RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Clonazepam SanoSwiss 2 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 2 mg klonasepaami. INN. Clonazepamum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 132 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett

Valge ümmargune 8 mm läbimõõduga lame tablett, mille ühel küljel on pimetrükis "2" ja teisel küljel on rist-poolitusjoon.

Tableti saab jagada kaheks või neljaks võrdseks annuseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Refraktaarsetel juhtudel täiendava ravina või monoteraapiana enamiku epilepsiavormide, eriti absaansi-tüüpi hoogude, sealhulgas atüüpiliste absaansi, müokloonilis-atooniliste ja toonilis-atooniliste epileptiliste hoogude ravi. Epileptiliste spasmide (sealhulgas infantiilne epileptiliste spasmide sündroom) ja toonilis-klooniliste epileptiliste hoogude korral on klonasepaam näidustatud ainult täiendava ravina.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Clonazepam SanoSwiss’i annust tuleb kohandada individuaalselt, sõltuvalt patsiendi taluvusest ja kliinilisest vastusest.

Enne Clonazepam SanoSwiss’i lisamist olemasolevale krambivastasele ravile tuleb arvestada, et mitme krambivastase ravimi kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimete sagenemist.

Annustamine

Alustusravi

Kõrvaltoimete vältimiseks alustatakse ravi väikeste ööpäevaste annustega, nt:

• Imikud ja lapsed (≤ 10 aastat või kehakaaluga ≤ 30 kg): 0,01 mg/kg ööpäevas kuni 0,05 mg/kg ööpäevas.
• Lapsed (≥ 10 aastat või kehakaaluga > 30 kg): 0,25 mg kaks korda ööpäevas

• Noorukid (13...18-aastased) ja täiskasvanud: 0,5 mg kaks korda ööpäevas.

Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 2...4-nädalase ravi jooksul, kuni patsient saavutab vajaliku ööpäevase säilitusannuse.

Säilitusravi

Säilitusravi puhul – sõltuvalt vanusest – võivad kehtida allolevas tabelis loetletud annustamisjuhised.

Imikutele ja kuni 10-aastastele või kuni 30 kg kehakaaluga lastele on säilitusannus 0,1...0,2 mg/kg ööpäevas. Optimaalse annuse kohandamise tagamiseks võivad sellele patsiendirühmale olla manustamiseks sobivamad muud ravimvormid/tugevused (suukaudne lahus).

Lapsed (≥ 10-aastased või 3 kuni 6 1½ kuni 3 kehakaaluga > 30 kg) Noorukid (13...18-aastased) ja 4 kuni 8 2 kuni 4 täiskasvanud

Ööpäevased annused võib jagada 2...4 üksikannuseks ööpäeva jooksul; neid võib vajadusel ületada.

Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus täiskasvanutele on 20 mg. Ööpäevane annus lastel ei tohi ületada 0,2 mg/kg kehakaalu kohta.

Clonazepam SanoSwiss’i kasutamist ei tohi järsku lõpetada, vaid annust tuleb järk-järgult vähendada (vt ka lõik 4.4).

Algselt hea kontroll võib mõnel patsiendil pärast mõnekuulist ravi Clonazepam SanoSwiss’iga väheneda.

Patsientide erirühmad

Eakad ja nõrgestatud patsiendid Kasutada tuleb väikseimat võimalikku annust. Vajalik on eriline ettevaatus, eriti annuse järk-järgulise suurendamise perioodil.

Neerukahjustus Klonasepaami ohutust ja efektiivsust neerukahjustusega patsientidel ei ole uuritud, kuid farmakokineetiliste kaalutluste põhjal ei ole nendel patsientidel vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Raske maksakahjustusega patsiente ei tohi klonasepaamiga ravida (vt lõik 4.3). Kerge kuni mõõduka maksafunktsioonikahjustusega patsientide raviks peab kasutama väikseimat võimalikku annust.

Krooniline hingamispuudulikkus Nendel patsientidel tuleb kaaluda annuse individuaalset kohandamist.

Manustamisviis

Clonazepam SanoSwiss on suukaudseks kasutamiseks. Tabletid tuleb sisse võtta närimata koos vedelikuga. Tabletid on poolitusjoonega, mis võimaldab manustada väikeseid annuseid. Tablett tuleb asetada poolitusjoonega ülespoole ja vajutada seda poolitamiseks allapoole.

4.3 Vastunäidustused

• ülitundlikkus klonasepaami või teiste bensodiasepiinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• ravim-, uimasti- või alkoholisõltuvus;
• kooma;
• raske hingamispuudulikkus;
• raske maksapuudulikkus, sest bensodiasepiinid võivad põhjustada hepaatilist entsefalopaatiat.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi ajal klonasepaamiga võib selle efektiivsus mõnevõrra väheneda.

Opioidide samaaegse kasutamisega seotud risk Clonazepam SanoSwiss’i ja opioidide samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tuleb sedatiivsete ravimite (nt bensodiasepiinid) või sarnaste ravimite (nt Clonazepam SanoSwiss) koos opioididega väljakirjutamine reserveerida patsientidele, kelle jaoks ei ole alternatiivsed ravivõimalused võimalikud. Kui otsustatakse määrata Clonazepam SanoSwiss’i koos opioididega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ja ravi kestus peab olema nii lühike kui võimalik (vt ka üldisi annustamissoovitusi lõigus 4.2). Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hingamisdepressiooni ja sedatsiooni nähtude ja sümptomite suhtes. Sellega seoses on tungivalt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid (vajadusel), et nad oleksid nendest sümptomitest teadlikud (vt lõik 4.5).

Maksakahjustus Eriti ettevaatlik peab olema Clonazepam SanoSwiss’i manustamisel kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidele ja seetõttu tuleb neile kasutada väikseimat võimalikku annust.

KNS-i häired Clonazepam SanoSwiss’i tuleb kasutada ainult erilise ettevaatusega patsientidel, kellel on seljaaju või väikeaju ataksiad.

Myasthenia gravis Eriline ettevaatus on vajalik Clonazepam SanoSwiss’i manustamisel myasthenia gravis’ega patsientidele. Kesknärvisüsteemile pärssiva toimega ravimite samaaegne kasutamine Clonazepam SanoSwiss’i ei tohi võtta samaaegselt ravimitega, millel on kesknärvisüsteemi pärssiv toime, kuna see võib suurendada Clonazepam SanoSwiss’i kliinilisi toimeid ja põhjustada sügavat sedatsiooni, sealhulgas koomat või surma ning kliiniliselt olulist hingamis- ja/või kardiovaskulaarset depressiooni (vt lõigud 4.5 ja 4.9).

Psühholoogilised ja "paradoksaalsed" reaktsioonid On teada, et bensodiasepiinide kasutamine võib põhjustada nn paradoksaalseid reaktsioone, nagu agiteeritus, erutuvus, ärrituvus, agressiivsus, ärevus, luulud, viha, luupainajad, hallutsinatsioonid, psühhoos, sobimatu käitumine ning muud käitumishäired (vt lõik 4.8). Sellistel juhtudel tuleb ravi selle ravimiga katkestada. Paradoksaalsed reaktsioonid tekivad sagedamini lastel ja noorukitel ning eakatel kui täiskasvanutel. Bensodiasepiine ei soovitata psühhootiliste häirete esmaseks raviks.

Amneesia Bensodiasepiinid võivad põhjustada anterograadset amneesiat. See tähendab, et (tavaliselt mõni tund) pärast ravimi võtmist võidakse sooritada toiminguid, mida patsient hiljem ei mäleta. Amnestilised toimed võivad olla seotud sobimatu käitumisega.

Anterograadse amneesia risk suureneb koos annuse tasemega (vt lõik 4.8).

Uneapnoe Bensodiasepiinide kasutamine uneapnoe korral ei ole soovitatav võimaliku aditiivse toime tõttu hingamisdepressioonile. Uneapnoe näib olevat sagedasem epilepsiaga patsientidel ning seos uneapnoe, absaanside esinemise ja postiktaalse hüpoksia vahel peab olema seotud bensodiasepiinidest põhjustatud sedatsiooni ja hingamisdepressiooniga. Seetõttu tohib Clonazepam SanoSwiss’i epilepsiaga ja uneapnoega patsientidel kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Hingamisteede haigused Olemasolevate hingamiselundite haiguste korral (nt krooniline obstruktiivne kopsuhaigus) ja samaaegsel ravil teiste tsentraalselt toimivate ravimite või krambivastaste ravimitega (krambihoogude ravimid) on vajalik eriti ettevaatlik individuaalne annustamine (vt ka lõik 4.5). Hingamist pärssiv toime võib tugevneda hingamisteede obstruktsiooni või ajukahjustuse korral või teiste hingamist pärssivate ravimite samaaegsel kasutamisel. Hingamisdepressiooni saab tavaliselt vältida annuse hoolika ja individuaalse kohandamisega.

Epilepsia Klonasepaami annust tuleb hoolikalt kohandada vastavalt nende patsientide, kes saavad ravi tsentraalselt aktiivsete ravimite või krambivastaste ravimitega, individuaalsetele vajadustele (vt lõik 4.5).

Epilepsiaga patsientidel ei tohi Clonazepam SanoSwiss’i kasutamist järsku katkestada, kuna see võib põhjustada epileptilist seisundit. Kui kliinilisest seisukohast osutub vajalikuks annuse vähendamine või ravi katkestamine Clonazepam SanoSwiss’iga, tuleb annust vähendada järk-järgult. Näidustatud on kombineeritud ravi teiste epilepsiavastaste ravimitega.

Teatud epilepsiavormide korral on pikaajalise ravi ajal võimalik krambihoogude esinemissageduse suurenemine (vt lõik 4.8).

Depressioon Patsiente, kellel on anamneesis depressioon ja/või enesetapukatsed, tuleb ravida hoolika järelevalve all. Teatud asjaoludel võivad depressiivsed sümptomid intensiivistuda, kui põhihaigust ei ravita asjakohaselt antidepressantidega (enesetapurisk).

Patsientidel, keda on ravitud erinevatel näidustustel epilepsiavastaste ravimitega, on teatatud enesetapumõtetest ja -käitumisest. Epilepsiavastaste ravimite randomiseeritud platseebokontrolliga uuringute metaanalüüs näitas samuti veidi suurenenud suitsiidimõtete ja -käitumise riski. Selle kõrvaltoime tekkemehhanism ei ole teada ja olemasolevad andmed ei välista suurenenud riski võimalust Clonazepam SanoSwiss’i võtmisel. Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning kaaluda asjakohast ravi. Patsientidele (ja nende hooldajatele) tuleb soovitada pöörduda arsti poole, kui tekivad enesetapumõtete või -käitumise nähud.

Kõrvaltoimed närvisüsteemile ja skeletilihastele, samuti väsimus, mis esinevad suhteliselt sageli ja on üldiselt pöörduvad, kaovad tavaliselt spontaanselt või pärast annuse vähendamist ravi ajal. Neid saab osaliselt ära hoida, suurendades annust ravi alguses aeglaselt (vt lõik 4.8).

Eriti pikaajalise ravi ja suurte annuste korral võivad tekkida pöörduvad häired, nagu düsartria, liigutuste ja kõnnaku ebastabiilsus (ataksia), samuti nüstagm ja nägemishäired (diploopia).

Ainete kuritarvitamine ja sõltuvus Bensodiasepiinide kasutamine võib põhjustada psühholoogilise ja füüsilise sõltuvuse teket (vt lõik 4.8). See puudutab mitte ainult eriti suurte annuste väärkasutamist, vaid ka terapeutilist annustamisvahemikku. Sõltuvuse risk suureneb koos annuse ja ravi kestusega.

Kui on tekkinud füüsiline sõltuvus, tekivad ravi järsul katkestamisel ärajätusümptomid (vt allpool).

Ravi katkestamise/ärajätusümptomid Võivad tekkida ärajätusümptomid, eriti pikaajalise ravi lõpetamisel, eriti kui annus on suur. Ärajätusümptomiteks võivad olla värinad, higistamine, agiteeritus, unehäired ja ärevus, peavalu, kõhulahtisus, lihasvalu, ekstreemne ärevus, pinge, rahutus, meeleolu kõikumine, segasus, ärrituvus ja epilepsiahood (mis võivad olla seotud põhiseisundiga). Rasketel juhtudel võivad tekkida ka järgmised sümptomid: derealisatsioon, depersonalisatsioon, hüperakuusia, jäsemete tuimus ja paresteesia, ülitundlikkus valguse, heli ja füüsilise kontakti suhtes või hallutsinatsioonid.

Ööpäevase annuse järsk vähendamine või lühema ravikuuri järsk katkestamine võib samuti põhjustada ajutisi ärajätusümptomeid (tagasilöögifenomen).

Kuna ärajätu- või katkestamisnähtude risk on suure, pärast ravi äkilist lõpetamist, tuleb vältida Clonazepam SanoSwiss’iga ravi järsku katkestamist ning ravi, isegi lühiajaline, tuleb lõpetada annust järk-järgult vähendades. Ärajätusümptomite risk suureneb, kui bensodiasepiine kasutatakse koos päevaste rahustitega (risttaluvus).

Porfüüria Klonasepaamil võib olla porfürogeenne toime. Seetõttu tuleb porfüüriaga patsientidel kasutada Clonazepam SanoSwiss’i ettevaatusega.

Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Eakad Bensodiasepiinide farmakoloogiline toime näib olevat eakatel patsientidel suurem kui noortel patsientidel sama bensodiasepiini kontsentratsiooni korral plasmas, mis võib olla tingitud vanusega seotud muutustest ravimite ja retseptorite koostoimetes, retseptorijärgsetes mehhanismides ja elundite funktsioonis.

Lapsed Clonazepam SanoSwiss võib imikutel ja väikelastel põhjustada suurenenud süljeeritust ja bronhide hüpersekretsiooni, mistõttu tuleb hoolitseda selle eest, et hingamisteed oleksid puhtad.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Opioidid Rahustite, nagu bensodiasepiinid, või sarnaste ravimite, nagu Clonazepam SanoSwiss, samaaegne kasutamine opioididega suurendab sedatsiooni, hingamisdepressiooni, kooma ja surma riski aditiivse kesknärvisüsteemi pärssiva toime tõttu. Annust ja samaaegse kasutamise kestust tuleb piirata (vt lõik 4.4).

Clonazepam SanoSwiss’i võib kasutada samaaegselt ühe või mitme epilepsiavastase ravimiga.

Siiski, kui lisatakse mõni muu ravim, tuleb patsiendi ravivastust hoolikalt jälgida, kuna kõrvaltoimed, nagu sedatsioon ja apaatia, võivad esineda sagedamini. Sellisel juhul tuleb iga ravimi annust kohandada, et saavutada soovitud optimaalne toime (vt lõik 4.2).

Farmakokineetilised koostoimed Samaaegselt manustatavad maksaensüümide indutseerijad, nagu barbituraadid, hüdantoiinid ja epilepsiavastased ravimid fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin, lamotrigiin ja vähemal määral valproaat, võivad kiirendada klonasepaami lagunemist, põhjustades klonasepaami suurema kliirensi ja kuni 38% madalama plasmasisalduse.

Clonazepam SanoSwiss võib mõjutada fenütoiini kontsentratsiooni. Klonasepaami ja fenütoiini koostoimete kahesuunalise olemuse tõttu on Clonazepam SanoSwiss’iga samaaegsel kasutamisel täheldatud fenütoiinisisalduse püsimist, suurenemist või vähenemist, olenevalt annusest ja patsiendi individuaalsetest teguritest.

Klonasepaam võib muuta (üldiselt suurendada) primidooni plasmakontsentratsiooni.

Samaaegse ravi korral fenütoiini või primidooniga tuleb seetõttu jälgida nende toimeainete plasmakontsentratsiooni.

Klonasepaam ise ei indutseeri oma metaboliseerivaid ensüüme. Clonazepam SanoSwiss’i metabolismis osalevad ensüümid ei ole veel selgelt kindlaks tehtud, kuid CYP3A4 on üks neist. Ettevaatus on soovitatav ravi alustamisel ja katkestamisel ning ravi ajal ravimitega, mis on tugevad CYP3A4 inhibiitorid või indutseerijad, kuna võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid sertraliin (nõrk CYP3A4 indutseerija) ja fluoksetiin (CYP2D6 inhibiitor) ning epilepsiavastane felbamaat (CYP2C19 inhibiitor; CYP3A4 indutseerija) ei mõjuta samaaegsel kasutamisel klonasepaami farmakokineetikat.

Farmakodünaamilised koostoimed Clonazepam SanoSwiss’i kombinatsioon valproehappega võib aeg-ajalt põhjustada petit mal seisundit.

Kui Clonazepam SanoSwiss’i võetakse samaaegselt tsentraalselt pärssiva toimega ravimite ja alkoholiga, võib tekkida ka sedatsioon ja kardiorespiratoorne depressioon.

Patsiendid, keda ravitakse Clonazepam SanoSwiss’iga, peavad vältima alkoholi tarvitamist (vt lõigud 4.4 ja 4.9).

Kombineeritud ravis tsentraalselt toimivate ravimitega tuleb optimaalse toime saavutamiseks kohandada iga ravimi annust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Prekliinilised uuringud ei välista, et klonasepaam võib esile kutsuda kaasasündinud väärarenguid (vt lõik 5.3). Epidemioloogilised hinnangud näitavad, et krambivastased ained võivad esile kutsuda teratogeenset toimet. Avaldatud epidemioloogiliste aruannete põhjal on siiski raske kindlaks teha, milline ravim või ravimite kombinatsioon põhjustab vastsündinutel väärarenguid. Samuti on võimalik, et muud mõjutegurid, nagu geneetilised tegurid või epileptiline seisund ise, võivad olla sünnidefektide tekkes olulisemad kui ravimpreparaadiga ravi. Klonasepaami tohib rasedatele manustada ainult juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles riski lootele. Kui Clonazepam SanoSwiss’i määratakse rasestumisvõimelistele naisele, tuleb teda teavitada, et ta võtaks viivitamatult ühendust oma arstiga, kui ta kavatseb rasestuda või arvab, et on rase.

Kui ravi Clonazepam SanoSwiss’iga on hädavajalik, tuleb Clonazepam SanoSwiss’i raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, kasutada väikseimas krambihoogu kontrollivas annuses ning võimalusel tuleb vältida kombinatsiooni teiste epilepsiavastaste ravimitega.

Clonazepam SanoSwiss’i suurte annuste manustamine raseduse viimasel trimestril või sünnituse ajal võib põhjustada sündimata lapsel südamerütmi häireid ning hüpotermiat, hüpotooniat, kerget hingamisdepressiooni ja kehva toitumist (floppy-infant sündroom) vastsündinul.

Imikutel, kelle emad võtsid raseduse hilisemas staadiumis krooniliselt bensodiasepiine, võib tekkida füüsiline sõltuvus ja neil võib sünnijärgsel perioodil tekkida ärajätusümptomid.

Ravi Clonazepam SanoSwiss’iga ei tohi raseduse ajal katkestada ilma arstiga nõu pidamata, kuna ravi järsk katkestamine või annuse kontrollimatu vähendamine võib põhjustada rasedal epilepsiahoogude kordumist, mis võib kahjustada teda või sündimata last.

Imetamine Klonasepaam eritub väikestes kogustes rinnapiima. Seetõttu ei tohi Clonazepam SanoSwiss’i rinnaga toitmise ajal kasutada. Kui ravi Clonazepam SanoSwiss’iga on hädavajalik, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Isegi juhistele vastavalt kasutamisel võib klonasepaam muuta reaktsioonivõimet sedavõrd, et võime aktiivselt liikluses osaleda või masinaid käsitseda on oluliselt halvenenud. See kehtib eriti koos alkoholiga kasutamisel. Seetõttu tuleb sõidukite juhtimist, masinatega töötamist või muid ohtlikke tegevusi täielikult vältida, vähemalt esimestel ravipäevadel. Otsuse igal üksikjuhul teeb raviarst, võttes arvesse individuaalset reaktsiooni ja vastavat annust (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamine põhineb järgmistel esinemissagedustel:

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< /10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Täheldatud on järgmisi kõrvaltoimeid: Immuunsüsteemi häired Väga harv Anafülaksia Teadmata Allergilised reaktsioonid Psühhiaatrilised häired Harv Libiido muutused Teadmata Emotsionaalsed häired ja meeleolu kõikumine, Närvisüsteemi häired Sage Kontsentratsioonihäired, unisus, reaktsiooniaja Harv Peavalud Väga harv Generaliseerunud hood Teadmata Pöörduvad häired, nagu aeglustunud või

Silma kahjustused Sage Nüstagm Teadmata Pöörduvad nägemishäired (diploopia) (vt Südame häired Teadmata Südamepuudulikkus, sealhulgas südameseiskus Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Teadmata Hingamisdepressioon (vt lõik 4.4) Seedetrakti häired Harv Iiveldus ja ebamugavustunne epigastriumis Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv Urtikaaria, kihelus, lööve, ajutine juuste Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage Lihasnõrkus (vt lõik 4.4) Neerude ja kuseteede häired Harv Uriinipidamatus Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Harv Erektsioonihäired Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage Jõuetus (väsimus, nõrkus) (vt lõik 4.4) Uuringud Harv Trombotsütopeenia Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Teadmata Kukkumised ja luumurrud. Risk on suurenenud

Klonasepaamil on esmane sõltuvuspotentsiaal. Isegi kui võtta seda iga päev mõne nädala jooksul, on oht sõltuvuse tekkeks (vt lõik 4.4 „Ainete kuritarvitamine ja sõltuvus“). Kui ravi klonasepaamiga lõpetatakse, võivad tekkida katkestamise või ärajätusümptomid (vt lõik 4.4 „Ravi katkestamise/ärajätusümptomid“).

Lapsed Endokriinsüsteemi häired: sekundaarsete sugutunnuste pöörduva, enneaegse arengu (mittetäielik pubertas praecox) üksikjuhud.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: suurenenud süljeeritus ja bronhide hüpersekretsioon imikutel ja väikelastel (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Bensodiasepiinid põhjustavad sageli uimasust, ataksiat, düsartriat ja nüstagmi. Clonazepam SanoSwiss’i üleannustamine on väga harva surmaga lõppev, kui seda kasutatakse ainsa ravimina, kuid see võib põhjustada arefleksiat, apnoed, hüpotensiooni, vereringe- ja hingamisdepressiooni ning

koomat. Kui kooma tekib, kestab see tavaliselt vaid paar tundi; kuid see võib olla ka ulatuslikum ja perioodilisem, eriti eakatel patsientidel. Krambid võivad esineda sagedamini, eriti patsientidel, kelle plasmakontsentratsioon on kõrgem (vt lõik 5.2). Bensodiasepiinide hingamist pärssiv toime süvendab olemasolevaid hingamishäireid ja on seetõttu raskem hingamisteede haigustega patsientidel.

Bensodiasepiinid tugevdavad teiste tsentraalselt toimivate ainete, sealhulgas alkoholi toimet.

Ravi Patsiendi elutähtsaid näitajaid tuleb jälgida ja võtta kasutusele toetavad meetmed vastavalt patsiendi kliinilisele pildile. Eelkõige võib vajalikuks osutuda kardiorespiratoorsete ja kesknärvisüsteemi toimete sümptomaatiline ravi.

Pärast Clonazepam SanoSwiss’i üleannuse allaneelamist tuleb esimese 1...2 tunni jooksul vältida sobivate meetmetega edasist imendumist, näiteks manustada aktiivsütt. Aktiivsöega ravitavate uimaste patsientide puhul on oluline hoida hingamisteed vabad. Korduva mürgistuse korral võib kaaluda maoloputust, kuid seda ei soovitata rutiinse meetmena.

Hoiatus Bensodiasepiini antagonisti flumaseniili kasutamine ei ole näidustatud epilepsiaga patsientidele, kes saavad ravi bensodiasepiiniga. Bensodiasepiini toime antagonism võib sellistel patsientidel põhjustada krampe.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastased ained, bensodiasepiini derivaadid, ATC-kood: N03AE01

Bensodiasepiinide tsentraalseid toimeid vahendab GABAergilise neurotransmissiooni tugevnemine inhibeerivates sünapsides. Bensodiasepiinide juuresolekul suurendab GABA retseptorite afiinsust neurotransmitteri suhtes positiivne allosteeriline modulatsioon, mille tulemuseks on vabanenud GABA tõhustatud toime postsünaptilisele transmembraansele kloriidi ioonivoole.

Klonasepaamil on rahustav, und esile kutsuv, anksiolüütiline, lihaseid lõõgastav ja krambivastane toime. Krambivastane toime on rohkem väljendunud kui teised toimed. Toimemehhanism on tugevdada kesknärvisüsteemis loomulikult esinevaid inhibeerivaid mehhanisme, mis hõlmavad neurotransmitterit GABA (γ-aminovõihape). Lisaks näitavad loomkatsed klonasepaami mõju serotoniinile. Loomkatsed ja elektroentsefalograafilised uuringud inimestel näitavad, et klonasepaam nõrgendab kiirelt mitut tüüpi paroksüsmaalset aktiivsust, sealhulgas piiklaine eraldumist absaanside korral (petit mal), aeglast piiklainet, generaliseerunud piiklainet, ajalise ja muu lokaliseerimisega spaike ja ebaregulaarseid spaike ja laineid. Generaliseerunud EEG kõrvalekalded nõrgenevad korrapärasemalt kui fokaalsed. Nende leidude põhjal on klonasepaam efektiivne generaliseerunud ja fokaalsete epilepsiate korral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub klonasepaam kiiresti ja peaaegu täielikult. Klonasepaami maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1...4 tunni pärast. Imendumise poolväärtusaeg on ligikaudu 25 minutit.

Klonasepaami absoluutne biosaadavus on ligikaudu 90%, üksikisikute vahel on suured erinevused. Klonasepaami plasmakontsentratsioon tasakaalukontsentratsiooni faasis, kui seda manustatakse üks kord ööpäevas, on kolm korda kõrgem kui pärast ühekordset annust. Prognoositavad kogunemissuhted

on kaks korda ööpäevas manustatava manustamise korral 5 ja kolm korda ööpäevas manustamise korral 7. Pärast klonasepaami 2 mg korduvat suukaudset manustamist kolm korda ööpäevas on püsikontsentratsioon plasmas enne annustamist keskmiselt 55 ng/ml. Plasmakontsentratsiooni ja annuse suhe on lineaarne. Klonasepaami terapeutiliselt efektiivne plasmakontsentratsioon on vahemikus 20 kuni 70 ng/ml. Rasked toksilised toimed, sealhulgas krambihoogude sagenemine, tekkisid enamikul patsientidest stabiilse plasmakontsentratsiooni korral üle 100 ng/ml.

Jaotumine Klonasepaam jaotub kiiresti erinevates organites ja kudedes, eelistatult ajustruktuuridesse.

Jaotumise poolväärtusaeg on ligikaudu 0,5...1 tundi. Jaotusruumala on 3 l/kg. Seondumine plasmavalkudega on 82...86%. Eeldatakse, et klonasepaam läbib platsentaarbarjääri ja seda on tuvastatud rinnapiimas.

Biotransformatsioon Klonasepaam laguneb peamiselt redutseerimise teel 7-aminoklonasepaamiks ja N-atsetüülimisel 7- atseetamidoklonasepaamiks. Lisaks toimub hüdroksüülimine positsioonis C-3. Maksa tsütokroom P450 3A4 kaasamine põhjustab klonasepaami nitroredutseerumist farmakoloogiliselt inaktiivseteks või nõrgalt aktiivseteks metaboliitideks.

50%...70% klonasepaami annusest eritub metaboliitidena uriiniga ja 10%...30% roojaga. Klonasepaami eritub neerude kaudu muutumatul kujul tavaliselt vähem kui 2% manustatud annusest. Metaboliidid esinevad uriinis nii vabana kui ka konjugeeritud kujul (glükuroniidide ja sulfaatidena).

Eritumine Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on 30...40 tundi ja see ei sõltu annusest. Kliirens on olenemata soost ligikaudu 55 ml/min, kuid kehakaaluga normaliseeritud väärtused vähenesid kehakaalu suurenedes.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Neerupuudulikkusega patsiendid Neeruhaigus ei mõjuta klonasepaami farmakokineetikat. Seetõttu ei ole neerupuudulikkusega patsientidel vaja annust kohandada.

Maksafunktsioonihäirega patsiendid Klonasepaami seonduvus plasmavalkudega tsirroosiga patsientidel erineb märkimisväärselt tervete isikute omast (vaba fraktsioon 17,1 +/- 1,0% vs. 13,9 +/- 0,2%). Kuigi maksafunktsiooni häire mõju klonasepaami farmakokineetikale ei ole üksikasjalikult uuritud, viitavad kogemused teise sarnase nitrobensodiasepiiniga (nitrasepaam), et seondumata klonasepaami kliirens võib maksatsirroosi korral väheneda.

Eakad Klonasepaami farmakokineetikat eakatel ei ole uuritud.

Lapsed Üldiselt on eliminatsiooni kineetika lastel ja noorukitel võrreldav täiskasvanute omaga. Pärast terapeutiliste annuste (0,03...0,11 mg/kg) manustamist lastele ja noorukitele olid seerumikontsentratsioonid samas vahemikus (13...72 nanogrammi/ml) kui efektiivsed kontsentratsioonid täiskasvanutel.

Vastsündinutel tekitavad annused 0,10 mg/kg lühikese infusiooni lõpus kontsentratsioonid vahemikus 28...117 nanogrammi/ml. Need vähenevad 30 minuti pärast 18...60 nanogrammini/ml. Annust taluti oluliste kõrvaltoimeteta. Vastsündinute kliirensi väärtused sõltuvad vastavast vanusest pärast sündi. Eliminatsiooni poolväärtusaeg vastsündinutel on samas suurusjärgus kui täiskasvanutel.

Lastel on teatatud kliirensi väärtustest 0,42 +/- 0,32 ml/min/kg (vanuses 2...18 aastat) ja 0,88 ± 0,4 ml/min/kg (vanuses 7...12 aastat). Need väärtused vähenesid koos kehakaalu suurenemisega. Ketogeenne dieet ei mõjuta klonasepaami plasmakontsentratsiooni lastel ja noorukitel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kartsinogeensus Tavapäraseid kartsinogeensuse uuringuid ei ole klonasepaamiga läbi viidud. 18-kuulises kroonilise toksilisuse uuringus rottidel ei täheldatud aga raviga seotud histopatoloogilisi muutusi kuni suurima testitud annuseni 300 mg/kg ööpäevas.

Mutageensus Genotoksilisuse uuringud, milles kasutati in vitro või peremeesorganismi poolt vahendatud metaboolse aktivatsiooniga bakterisüsteeme, ei näidanud klonasepaami genotoksilist potentsiaali.

Reproduktiivtoksilisus Rottide fertiilsust ja paljunemisvõimet uurivad katsed näitasid annuste 10 ja 100 mg/kg ööpäevas korral vähenenud tiinuse määra ja järglaste elulemuse vähenemist. Pärast klonasepaami suukaudset manustamist annustes kuni 20 ja 40 mg/kg ööpäevas organogeneesi ajal ei täheldatud hiirtel ega rottidel kõrvaltoimeid emasloomale ega embrüo-lootele.

Mitmes küülikutega läbiviidud uuringus täheldati pärast klonasepaami kuni 20 mg/kg ööpäevas manustamist madala, annusest sõltumatu esinemissagedusega püsivaid väärarenguid (suulaelõhe, avatud silmalaud, fused sternebrae ja jäsemete defektid).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Maisitärklis Laktoos Mikrokristalliline tselluloos Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Valged HDPE pudelid valge ümmarguse lastekindla plastkorgiga ja integreeritud kuivatusainega (silikageel).

Pakendi suurused 50, 100 või 150 tabletti.

OPA/Al/PVC//Al blistrid, mis on pakendatud pappkarpidesse.

Pakendi suurused 30, 50 või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB SanoSwiss Lvivo g. 25-701 LT-09320 Vilnius Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1176624

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.10.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2024