RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Corbilta50mg/12,5mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid Corbilta 75mg/18,75mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid Corbilta 100mg/25mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid Corbilta 125mg/31,25mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid Corbilta 150mg/37,5mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid Corbilta 175mg/43,75mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid Corbilta 200mg/50mg/200mg õhukesepolümeerikattegatabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

50mg/12,5mg/200mg Igatablett sisaldab 50mg levodopat, 12,5mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

Teadaolevat toimet omav abiaine: Iga tablett sisaldab 1,2mg sahharoosi.

75mg/18,75mg/200mg Iga tablett sisaldab 75mg levodopat, 18,75mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

Teadaolevat toimet omav abiaine: Iga tablett sisaldab 1,4mg sahharoosi.

100mg/25mg/200mg Iga tablett sisaldab 100mg levodopat, 25mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

Teadaolevat toimet omav abiaine: Iga tablett sisaldab 1,6mg sahharoosi.

125mg/31,25mg/200mg Iga tablett sisaldab 125mg levodopat, 31,25mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

Teadaolevat toimet omav abiaine: Iga tablett sisaldab 1,6mg sahharoosi. 150mg/37,5mg/200mg Iga tablett sisaldab 150mg levodopat, 37,5mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

Teadaolevat toimet omavad abiained: Iga tablett sisaldab 1,9mg sahharoosija 2,6mg naatriumi abiaine koostisosana.

175mg/43,75mg/200mg Iga tablett sisaldab 175mg levodopat, 43,75mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

Teadaolevat toimet omava abiaine: Iga tablett sisaldab 1,89mg sahharoosi.

200mg/50mg/200mg Iga tablett sisaldab 200mg levodopat, 50mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

Teadaolevat toimet omav abiaine: Iga tablett sisaldab 2,3mg sahharoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattegatablett(tablett)

50mg/12,5mg/200mg Pruunikas-või hallikaspunase värvusega, ümar, kumerpoolitusjoonetaõhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud märge “LCE 50”.

75mg/18,75mg/200mg Hele pruunikaspunase värvusega, ovaalne, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud märge “LCE 75”.

100mg/25mg/200mg Pruunikas-või hallikaspunase värvusega, ovaalne poolitusjooneta õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud märge “LCE 100”.

125mg/31,25mg/200mg Hele pruunikaspunase värvusega, ovaalne õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud märge “LCE 125”.

150mg/37,5mg/200mg Pruunikas-või hallikaspunase värvusega, pikendatud ellipsi kujuline, poolitusjooneta õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud märge “LCE 150”.

175mg/43,75mg/200mg Hele pruunikaspunase värvusega, ovaalne poolitusjooneta õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud märge “LCE 175”.

200mg/50mg/200mg Tume pruunikaspunane, ovaalne poolitusjooneta õhukese polümeerikattega tablett,mille ühele küljele on pressitud märge “LCE 200”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on näidustatud Parkinsoni tõve diagnoosigatäiskasvanudpatsientide raviks, samuti toimelõpu fenomeniga levodopa/dopadekarboksülaasi (DDC) inhibiitori ravilemittealluvate motoorika kõikumiste raviks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Optimaalne individuaalne levodopa päevane annus peab olema hoolikalt tiitritud. Soovitatavalt peaks päevane annus olema optimeeritud, kasutades ühte seitsmesterineva toimeaine sisaldusega tabletist (vastavalt levodopa/karbidopa/entakapooni sisaldus 50mg/12,5mg/200mg, 75mg/18,75mg/200mg, 100mg/25mg/200mg, 125mg/31,25mg/200mg, 150mg/37,5mg/200mg, 175mg/43,75mg/200mgvõi 200mg/50mg/200mg).

Patsiente tuleb juhendada, et nad võtaksid korraga ainult ühe tableti Corbilta’t. Patsientidel, kes saavad päevas vähem kui 70...100mg karbidopat, on suurem tõenäosus iivelduse ja oksendamise tekkeks. Kuigi kogemus karbidopa suuremate päevaste annustega kui 200mg on vähene, on suurim soovitatav päevane entakapooni annus 2000mg, seega maksimaalne doos Corbiltatugevustele 50mg/12,5mg/200mg, 75mg/18,75mg/200mg, 100mg/25mg/200mg, 125mg/31,25mg/200mg

ja 150mg/37,5mg/200mg on 10tabletti päevas.150mg/37,5mg/200mg Corbiltakümmetabletti vastab 375mg karbidopa päevadoosile.Vastavalt sellele karbidopa päevadoosile on soovituslik maksimaalne ööpäevane Corbilta175mg/43,75mg/200mg doos 8tabletti päevas ja Corbilta 200mg/50mg/200mg päevadoos7tabletti päevas.

Corbilta’t kasutatakse tavaliselt nende patsientide ravis, keda parajasti ravitakse vastavate annuste standardselt vabanevate levodopa/DDC inhibiitorite ja entakapooniga.

Kuidas viia levodopa/DDC inhibiitor (karbidopa ja benserasiidi)-ja entakapoonravil olev patsient üle ravile Corbilta’ga?

a.Patsiendid, keda parajasti ravitakse entakapooni ja standardselt vabaneva levodopa/karbidopa preparaadiga annustes, mis on võrdsed Corbiltatableti toimeainete sisaldusega, võib kohe üle viia ravile Corbilta’ga. Näiteks patsient, kes võtab ühe 50mg/12,5mg levodopa/karbidopa tableti koos ühe 200mg entakapooni tabletiga 4korda päevas, võib manustada ühe tableti 50mg/12,5mg/200mg Corbilta’t 4korda päevas hariliku levodopa/karbidopa ja entakapooni doosi asemel.

b. Alustades ravi Corbilta’ga patsientidel, keda parajasti ravitakse entakapooni ning levodopa/karbidopaga annustes, mis ei vasta Corbiltatabletile (50mg/12,5mg/200mg või 75mg/18,75mg/200mg või 100mg/25mg/200mg või125mg/31,25mg/200mg või 150mg/37,5mg/200mgvõi 175mg/43,75mg/200mg või200mg/50mg/200mg), tuleb Corbilta annus ettevaatlikult tiitrida optimaalse kliinilise vastuseni. Ravi alguses peab Corbiltaannus olema võimalikult sarnane parajasti kasutusel oleva levodopa päevase ravimiannusega.

c. Kui alustada ravi Corbilta’ga patsientidel, keda ravitakse parajasti entakapooni ja levodopa/benserasiidi standardselt vabanevate ravimitega, siis tuleb ravi levodopa/benserasiidiga lõpetada eelneval õhtul ning alustada ravi Corbilta’ga järgmise päeva hommikul. Corbiltaalgannus peakskindlustamakas sama koguse levodopat või veidi (5...10%) enam.

Kuidas viia üle ravile Corbilta’ga patsiendid, kes parajasti ei võta entakapooni?

Ravi alustamist Corbilta’ga võiks olemasolevale ravile vastavates annustes kaalutleda mõningate Parkinsoni tõbe põdevate ning toimelõpu fenomeniga motoorsete fluktuatsioonidega patsientide puhul, kelle haigust ei ole saadud kontrolli alla nende ravis kasutatavate standardselt vabanevate levodopa/DDC inhibiitoritega. Seevastu ei ole kohene üleminek levodopa/DDC inhibiitoritelt Corbilta’le soovitatav patsientide puhul, kellel esineb düskineesiavõi kelle päevane levodopa annus ületab 800mg. Neil juhtudel on soovitatav enne üleminekut ravile Corbilta’ga alustada ravi entakapooniga eraldi ravina(entakapooni sisaldavad tabletid) ja kohandada vajadusel levodopa annust. Entakapoon võimendab levodopa toimet. Seepärast võib osutuda vajalikuks, eriti düskineesiaga patsientide puhul, vähendada levodopa annust 10...30% esimeste päevade kuni nädalate jooksul peale ravi algust Corbilta’ga. Levodopa päevast annust saab vähendada, pikendades ravimi manustamise vahelist perioodi ja/või vähendades levodopa kogust üksikannustes vastavalt patsiendi tervislikule seisundile.

Ravimiannuse muutmine ravikuuri ajal.

Kui on vajalik suurem kogus levodopat, siis tuleb tõsta ravimiannuste manustamise sagedust ja/või kaaluda suurema ravimisisaldusega Corbiltatableti kasutuselevõttu, järgides soovituslikke annuseid.

Kui on vajalik väiksem annus levodopat, siis tuleb Corbiltapäevast koguannust vähendada kas manustamise sagedust vähendades, pikendades ravimi võtmise vahelist intervalli või vähendades ravimi annust, minnes üle väiksema toimeainesisaldusega Corbiltatabletile.

Kui lisaks ravile Corbilta’ga kasutatakse samaaegselt teisi levodopat sisaldavaid preparaate, tuleb järgida soovitusi suurima ravimiannuse kohta.

Ravi lõpetamine Corbilta’ga: Kui ravi Corbilta’ga (levodopa/karbidopa/entakapoon) lõpetatakse ja patsient viiakse üle ravile levodopa/DDC inhibiitoritega ilma entakapooni lisamiseta, on oluline kohandada vastavalt ka teised parkinsonismivastased ravimpreparaadid, eriti levodopa, et saavutada piisavat kontrolli parkinsonistlike sümptomite üle.

Lapsed:Corbiltaohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed ei ole kättesaadavad.

Eakad:Corbiltaannuse vähendamine eakatel ei ole vajalik

Maksakahjustus:Corbilta’t on soovitav manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on leitud maksatalitluse häireid kergest kuni keskmise astmeni. Vajalik võib olla ka ravimiannuse vähendamine (vt lõik5.2).Raske maksakahjustus vtlõik4.3.

Neerukahjustus:Neerukahjustusei mõjuta entakapooni farmakokineetikat. Levodopa ja karbidopa farmakokineetikast neerupuudulikkusega patsientidel ei ole avaldatud ühtegi märkimisväärset uurimust, seega peab Corbilta’t ettevaatusega manustama patsientidele, kellel on raske neerude talitluse puudulikkus, sealhulgas ka nendele patsientidele, kes saavad dialüüsravi (vt lõik5.2).

Manustamisviis Tablett manustatakse suu kaudu koos toiduga või ilma (vt lõik5.2). Ühes tabletis sisaldub üks ravimiannus ja tablett tuleb sisse võtta tervena.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine(te) või lõigus6.1 loetletudmis tahesabiaine suhtes.
• Raske maksakahjustus.
• Kinnise nurgaga glaukoom.
• Feokromotsütoom.
• Manustamine koosmitteselektiivsete MAO inhibiitoritega (MAO-A ja MAO-B).
• Manustamine koosselektiivsete MAO-A ja MAO-B inhibiitoritega (vt lõik4.5 ).
• Varasemalt on anamneesis olnud maliigne neuroleptiline sündroom ja/või mittetraumaatiline rabdomüolüüs.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Corbilta’t ei soovitata ravimitest tingitud ekstrapüramidaalse süsteemi häirete ravis.
• Corbilta’ttuleb kasutada ettevaatusega patsientide ravis, kes põevad südame isheemiatõbe, rasket kardiovaskulaarset puudulikkust või kopsuhaigusi, bronhiaalastmat, neeruhaigusi, endokriinsüsteemi haigusi või kellel on varasemas anamneesis haavandtõbi või krambid.
• Patsientidel, kellel anamneesis on müokardi infarkti järgselt esinenud residuaalset kodade, atrioventrikulaarsõlme või vatsakeste arütmiat, tuleb kontrollida kardiaalfunktsioone sobiva Corbiltaalgannuse reguleerimise ajal.
• Kõiki Corbilta’ga ravitavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimalike psüühikahäirete, depressiooni, enesetapumõtete jm tõsise asotsiaalse käitumismudeli tekke osas. Patsiente, kellel on varasemalt esinenud psühhoosi, tuleb ravida ettevaatlikult.
• Antipsühhootiliste dopamiini retseptoreid blokeerivate (eriti D -retseptorite antagonistid) omadustega ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb ollaettevaatlik ja patsienti tuleb tähelepanelikult jälgida võimaliku parkinsonismivastase efekti kadumise või parkinsonismi sümptomite süvenemise suhtes.
• Patsiente, kellel esineb krooniline avatud nurga glaukoom, tuleb Corbilta’ga ravida ettevaatlikult ja hoolitseda, et silma siserõhku saaks pidevalt kontrollida ning tekkinud muutused registreeritaks.
• Corbiltavõib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni, mistõttu ravimit tuleks annustada ettevaatlikult patsientidele, kes tarvitavad teisi ortostaatilist vererõhu langust põhjustada võivaid preparaate.
• Entakapooni koos levodopaga on seostatud unisuse ja äkiliste uneepisoodidega Parkinsoni tõbe

põdevatel patsientidel ning seega tuleks olla ettevaatlik autot juhtides ja masinatega töötades (vt lõik4.7).

• Kliiniliste uuringute põhjal avaldusid soovimatud dopamiinergilised reaktsioonidnagu düskineesia sagedamini patsientidel, kes said entakapooni ja dopamiiniagoniste (nt bromokrüptiin), selegiliini või amantadiini,võrreldes nende patsientidega, kes said samas kombinatsioonis platseebot. Seega võib osutuda vajalikuks korrigeerida teiste parkinsonismivastaste preparaatide annuseid, kui ravi Corbilta’ga määratakse patsiendile, kes varem ei saanud entakapooni.
• Raskete düskineesiate või maliigse neuroleptilise sündroomi puhul sekundaarselt tekkivat rabdomüolüüsi esineb Parkinsoni tõve põdevatel patsientidel harva. Ent patsiente tuleks peale igasugust äkilist levodopa annuse muutmist või ravimi ärajätmist hoolikalt jälgida, seda eriti patsientide puhul, kes saavad lisaks raviks ka neuroleptikume. Maliigset neuroleptilist sündroomi, sealhulgas rabdomüolüüsi ja hüpertermiat, iseloomustavad motoorika sümptomid (lihasrigiidsus, müokloonus, treemor), vaimse seisundi muutused (nt agitatsioon, segasus, kooma), hüpertermia, autonoomse närvisüsteemi talitlushäired (tahhükardia, ebastabiilne vererõhk) ja tõusnud seerumi kreatiinfosfokinaasi väärtus. Individuaalsetel juhtudel võivad väljenduda ainult mõningad eelpool mainitud sümptomid/leiud. Maliigse neuroleptilise sündroomi ravis on oluline varajane diagnoos. Sellele sündroomile sarnast sündroomi, millega kaasnevadlihasjäikus, kõrgenenud kehatemperatuur, psüühilised häired ja seerumi kreatiinfosfokinaasi väärtuse tõus, on kirjeldatud parkinsonismivastaste preparaatide võtmise järsul katkestamisel. Entakapooni järsu ärajätmise kontrollitud uuringute alusel ei ole teada ei maliigse neuroleptilise sündroomi ega rabdomüolüüsi juhtumeid. Peale entakapooni tutvustamist ravimiturul on teatatud üksikutest maliigse neuroleptilise sündroomi juhtudest, mis olid seotud entakapooni ja teise samaaegselt kasutatava dopamiinergilise ravimpreparaadiannuse äkilise vähendamise või ärajätmisega. Seega peaks ravimi määrajad olema alati ettevaatlikud, kui asendavad Corbiltalevodopa/DDC inhibiitoriga ilma entakapooni või muud dopamiinergilise toimega ravimit lisamata. Vajadusel tuleks selline raviskeemi korrigeerimine läbi viia aeglaselt ja näidustuse olemasolul tõsta levodopa annust.
• Üldanesteesias protseduuri läbi viimise eel võib patsient ravi Corbilta’ga jätkata seni, kuni tal on lubatud juua ja suu kaudu ravimpreparaatevõtta. Kui ravi tuleb mingil põhjusel ajutiselt katkestada, võib ravi Corbilta’ga uuesti alustada samas annuses niipea, kui on võimalik ravimpreparaatidemanustaminesuukaudselt.
• Pikaajalise ravi korral Corbilta’ga on soovitatav perioodiliselt kontrollida maksa-, vereloome-, kardiovaskulaar-ja neerufunktsiooni.
• Diarröaga haigetel on soovitatav jälgida kehakaalu, et ära hoida potentsiaalset suurt kaalukaotust. Entakapooni kasutamisejooksul tekkiv pikaajaline või püsiv kõhulahtisus võib olla koliidi sümptom. Pikaajalise ja püsiva kõhulahtisuse ilmnemisel tuleb ravi selle ravimiga lõpetada ning kaalutleda uuringute ja sobiva ravi vajalikkust.
• Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulsikontrolli häirete tekke suhtes. Patsiendid ja hooldajad peavad olema teadlikud sellest, et dopamiini agonistide ja/või teiste levodopat sisaldavate dopamiinergiliste ravimite (nt Corbilta) kasutamisel võivad tekkida impulsikontrolli häirete käitumuslikud sümptomid, sh patoloogiline hasartmängurlus, libiido tõus, hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostmine, liigsöömissööstud ja kompulsiivne söömine. Selliste sümptomite tekkimisel on soovitatav raviplaan üle vaadata.
• Dopamiini düsregulatsiooni sündroom (DDS) on ravimi liigtarvitamist põhjustav sõltuvushäire, mida on täheldatud mõnedel karbidopa/levodopaga ravitud patsientidel. Enne ravi alustamist tuleb patsiente ja hooldajaid hoiatada DDS võimaliku tekkeriski suhtes (vt ka lõik4.8).
• Patsientidel,kellel lühikese aja jooksul esineb süvenenud anoreksiat, asteeniat ja kaalulangust võiks üldisele meditsiinilisele kontrollilelisada maksa uuringud.
• Levodopa/karbidopa võivad põhjustadavalepositiivse tulemuse, kui ketoonide määramiseks uriinis kasutatakse testriba, sealjuures see reaktsioon uriiniproovi keetmisel ei muutu. Glükoosoksüdaasi meetodid võivadanda valenegatiivse glükosuuria vastuse.
• Corbiltasisaldab sahharoosi. Pärilikufruktoositalumatuse, glükoosgalaktoos malabsorptsiooni või sahharoos-isomaltaas puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
• Corbilta 150mg/37,5mg/200mg sisaldab 2,6mg naatriumi tabletis. Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus (10tabletti) sisaldab 26mg naatriumi, mis on võrdne 1,3%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2g.

• Corbilta 50mg/12,5mg/200mg, 75mg/18,75mg/200mg, 100mg/25mg/200mg, 125mg/31,25mg/200mg, 175mg/43,75mg/200mg ja200mg/50mg/200mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi maksimaalses soovitatavas ööpäevases annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Muud parkinsonismivastased ravimpreparaadid:Tänapäevani ei ole leitud ühtegi koostoimet, mis takistaks teiste standardsete parkinsonismivastaste ravimpreparaatide kasutamist koos Corbilta’ga. Entakapoon suurtes annustes võib mõjutada karbidopa imendumist, kuigi ei ole leitud ühtegi vastastikust mõju soovitatud raviskeemi korral (200mg entakapooni kuni 10korda päevas). Uuritud on ka entakapooni ja selegiliini vastastikust toimet korduvate annustega uuringus Parkinsoni tõve haigetel, keda ravitakse levodopa/DDC inhibiitoriga ja ebasoovitavat koosmõju ei ole leitud. Selegiliini annus ei tohiks ületada 10mg kasutamisel koos Corbilta’ga.

Ettevaatlik tuleb olla juhul, kui järgmisi toimeaineidmanustatakse koos levodopaga:

Antihüpertensiivsed ained:Ilmneda võib sümptomaatiline asendist sõltuv hüpotensioon, kui levodopa lisatakse raviskeemi patsientidel, kes tarvitavad juba antihüpertensiivseid ravimeid. Vajalikuks võib osutuda vererõhku alandavate ravimite annuste korrigeerimine.

Antidepressandid:Harva on teatatud samaaegsel tritsükliliste antidepressantide ja levodopa/karbidopa kasutamisel tekkinud võimalikest reaktsioonidest nagu hüpertensioon ja düskineesia. Vastastikuseid koostoimeid entakapooni ja imipramiini ning entakapooni ja moklobemiidi vahel on uuritud tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuringus, mille vältel manustati ühekordne ravimiannus. Farmakodünaamilisi kõrvaltoimeid uuringu põhjal ei täheldatud. Märkimisväärset hulka Parkinsoni tõbe põdevaid haigeid on ravitud kombinatsiooniga levodopa+karbidopa+entakapoon koos mitme muu toimeainega, sealhulgas MAO-A inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid, noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid nagu desipramiin, maprotiliin ja venlafaksiin ning ravimpreparaatidega, mis metaboliseeritakse COMT poolt (nt katehhoolsed ühendid, paroksetiin). Farmakodünaamilisi ebasoovitavaid koostoimeid sel juhul ei täheldatud. Ent siiski tuleks olla ettevaatlik, kasutades neid aineid koos Corbilta’ga (vt lõigud4.3 ja 4.4).

Muud toimeained:Dopamiiniretseptorite antagonistid (nt mõned antipsühhootikumid ja antiemeetikumid), fenütoiin ja papaveriin võivad levodopa terapeutilist efekti vähendada. Patsiente, kes tarvitavad neid ravimeid koos Corbilta’ga, tuleks hoolikalt jälgida võimaliku ravitoime vähenemise osas. Tingituna entakapooni afiinsusest tsütokroom P450 2C9 suhtes in vitro(vt lõik5.2), on võimalik, et Corbiltavõib takistada sellest isoensüümist sõltuvate toimeainete (näiteks S-varfariin) metabolismi. Tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuringus ei mõjutanud entakapoon S-varfariini plasmasisaldust, ent samaaegselt R-varfariini AUC (kontsentratsioonikõvera alune pindala) suurenes keskmiselt 18% võrra [CI 11…26%]. INRi väärtused tõusid keskmiselt 13% võrra [CI 6…19%]. Seetõttu on INRi 90 90 väärtuste kontroll näidustatud patsientide puhul, kes saavad lisaks Corbilta’le ka varfariinravi. Muud koostoime variandid:Et levodopa “võistleb” teatud aminohapetega, võib Corbiltaimendumine olla vähenenud mõnedel kõrge proteiinisisaldusega dieedil olevatel patsientidel.

Levodopa ja entakapoon võivad moodustada seedetraktis rauaioonidega kelaate. Seetõttu tuleb Corbiltaja rauapreparaatide manustamisel hoida ajavahet 2...3tundi (vt lõik4.8).

In vitro andmed:Entakapoon seostub inimese albumiiniga II sidumiskohas, kus samuti seostuvad mitmed teised ravimpreparaadid, sealhulgas diasepaam ja ibuprofeen. In vitrouuringute kohaselt ei ole täheldatud märkimisväärset asendust ravimite terapeutilistes annustes. Praeguseni ei ole sellisest koosmõjust teatatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Levodopa/karbidopa/entakapooni kombinatsiooni kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud eraldi ühendite kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada ja seetõttu ei tohiks Corbilta’t raseduse ajal tarvitada,välja arvatud juhul, kui kasu emale ületab võimalikud ohud lootele.

Imetamine Levodopa eritub inimese rinnapiima. On tõendeid, et imetamineon ravi ajal levodopaga maha surutud. Karbidopa ja entakapoon eritusid rinnapiima loomadel, ent on teadmata, kas nad erituvad ka inimese rinnapiima. Levodopa, karbidopa ja entakapooni ohutus imikule on teadmata ja seetõttu ei tohiks ema ravi ajal Corbilta’ga last imetada.

Fertiilsus Eraldi entakapooni, karbidopa või levodopa prekliinilistes uuringutes ei täheldatud kõrvaltoimeid fertiilsusele. Loomadel ei ole fertiilsusuuringuid entakapooni, levodopa ja karbidopa kombinatsiooniga läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Corbiltavõib tugevalt mõjutada võimet juhtida autot ja masinaid. Levodopa, karbidopa ja entakapoon koos tarvitatuna võivad põhjustada pearinglust ja sümptomaatilist tasakaaluhäiret ning seetõttu tuleb suhtuda ettevaatusega autojuhtimisse või masinatega töötamisse.

Corbilta’t saavaid patsiente, kellel esineb unisust ja/või äkilisi uneepisoode, tuleb instrueerida, et nad hoiduksid autojuhtimisest ja muudest tähelepanu nõudvatest tegevustest ajani, kui sellised episoodid on kadunud (vt lõik4.4). Tähelepanuhäire võib seada ohtu neid ennast või teisi kõrvalolijaid ning põhjustada raskeid vigastusi või isegi surma.

4.8 Kõrvaltoimed

a. Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimedCorbiltakasutamisel on düskineesiad, mis on ilmnenud ligikaudu 19% patsientidest; seedetrakti sümptomid, sh iiveldus ja kõhulahtisus, mis on ilmnenud vastavalt ligikaudu 15% ja 12% patsientidest; lihasvalu, lihas-luuvalu ja sidekoe valu, mis on ilmnenud ligikaudu 12% patsientidest; uriini kahjutu värvumine punakaspruuniks (kromatuuria), mis on ilmnenud ligikaudu 10% patsientidest. Corbiltavõi entakapooni ja levodopa/DDC inhibiitori kombinatsioonravi kliinilistel uuringutel on tuvastatud ka raskeid seedetrakti verejookse (aeg-ajalt) ja angioödeemi (harv). Corbiltaravi puhul võib esineda ka raskeid, peamiselt kolestaasitunnustega maksahäireid, rabdomüolüüsi ja maliigset neuroleptilist sündroomi, kuigi kliinilistesuuringutesei ole esinenud ühtegi sellist juhtumit. b. Kõrvaltoimete tabel-nimistu

Järgmised, tabelis1 loetletud kõrvaltoimed on kogutud nii andmebaasist, mis on koostatud üheteistkümnes kliinilises topeltpime-uuringus osalenud 3230patsiendi tulemuste kohta (1810neist said Corbiltaravi või entakapoon-ravi kombineerituna levodopa/DDC inhibiitoriga ja 1420said platseebot kombineerituna levodopa/DDC inhibiitorigavõi kabergoliini kombineerituna levodopa/DDC inhibiitoriga) kui ka turustamisjärgsest informatsioonist, mida on kogutud alates entakapooni toomisest ravimiturule kombinatsioonraviks koos levodopa/DDC inhibiitoriga.

Kõrvaltoimed on liigitatud esinemise sageduse järgi, alustades kõige sagedasematest ja kasutades järgmist kokkuleppelist kirjeldust: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (1≥/10000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10000); teadmata (ei ole võimalik hinnata olemasolevate andmete alusel, kuna kliiniliste või epidemioloogiliste uuringute alusel ei saa teha usaldusväärseid järeldusi).

Tabel 1.Kõrvaltoimed

Vere ja lümfisüsteemi häired Sage: Aneemia Aeg-ajalt: Trombotsütopeenia

Ainevahetus-ja toitumishäired Sage: Kaalukaotus*, vähenenud söögiisu*

Psühhiaatrilised häired Sage: Depressioon, hallutsinatsioonid, segasusseisund*, ebatavalised unenäod*, ärevus, unetus Aeg-ajalt: Psühhoos, agitatsioon* Teadmata: Suitsiidne käitumine, dopamiini düsregulatsioonisündroom

Närvisüsteemi häired Väga sage: Düskineesia* Sage: Parkinsoni tõve ägenemine(ntbradükineesia)*,treemor, on-offnähud, düstoonia, vaimsed probleemid (ntmälu halvenemine, dementsus), unisus, pearinglus*, peavalu Teadmata: Maliigne neuroleptiline sündroom*

Silma kahjustused Sage: Nägemise ähmastumine

Südamehäired Sage: Südameisheemianähud,v.amüokardi infarkt (nt stenokardia)**, rütmihäired Aeg-ajalt: Müokardi infarkt**

Vaskulaarsed häired Sage: Ortostaatiline hüpotensioon, hüpertensioon Aeg-ajalt: Seedetrakti verejooks

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: Hingeldus

Seedetrakti häired Väga sage: Kõhulahtisus*, iiveldus* Sage: Kõhukinnisus*, oksendamine*, düspepsia, valu ja ebamugavustunne kõhus*, suukuivus* Aeg-ajalt: Koliit*, düsfaagia Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt: Maksafunktsiooni analüüside tulemuste hälve normist* Teadmata: Peamiselt kolestaasi tunnustega hepatiit (vt lõik4.4)*

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: Lööve*, hüperhidroos Aeg-ajalt: Värvi muutused v.a uriin(nt nahk, küüned, juuksed jms, higi)* Harv: Angioödeem Teadmata: Urtikaaria*

Lihaste, luustikuja sidekoe kahjustused Väga sage: Lihasvalu, lihas-luuvalu ja sidekoe valu* Sage: Lihaskrambid, artralgia Teadmata: Rabdomüolüüs*

Neerude ja kuseteede häired Väga sage: Uriini värvuse muutus* Sage: Kuseteede infektsioon Aeg-ajalt: Kusepeetus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: Valu rinnus, perifeerne ödeem, kukkumised, häirunud kõnnak, asteenia, väsimustunne Aeg-ajalt: Haiglane enesetunne

*Kõrvaltoimed, mida seostatakse peamiselt entakapooniga või mis ilmnevad entakapooniga sagedamini (kliinilistes uuringutes vähemalt 1% sageduserinevusega) kui ainult levodopa/DDC inhibiitoriga. Vt lõikc.

**Müokardi infarkti ja teiste südame isheemiatõve juhtude esinemissagedused (vastavalt 0,43% ja 1,54%) on leitud kolmeteistkümne topeltpimeuuringu analüüsimisel, milles osales 2082entakapooni saanud ja toimelõpu fenomeni motoorsete fluktuatsioonidega patsienti.

c. Väljatoodud kõrvaltoimete kirjeldus

Kõrvaltoimed, mida seostatakse peamiselt entakapooniga või mis ilmnevad entakapooniga sagedamini kui ainult levodopa/DDC inhibiitoriga, ontähistatudtabelis1 lõigus4.8b tärniga. Mõned neist kõrvaltoimetest on seotud dopamiinergilise aktiivsusetõusuga (ntdüskineesia, iiveldus ja oksendamine) ja esinevad kõige sagedamini ravi alguses. Levodopa annuse vähendamine leevendab dopamiinergiliste reaktsioonide raskusastet ja esinemissagedust. Väheseid kõrvaltoimeid saab otseselt omistada entakapooni toimeainele -nende hulgas kõhulahtisust ja uriini värvumist punakaspruuniks. Mõnel juhul võib entakapoon põhjustada näiteks naha, küünte, juuste ja higi värvuse muutumist. Teised tabelis1 lõigus4.8b toodud kõrvaltoimed on tärniga tähistatud kas selle alusel, et nende esinemissagedus oli kliinilistes uuringutes entakapooniga suurem (vähemalt 1% sageduserinevusega) kui ainult levodopa/DDC inhibiitoriga või kui esinemissagedus oli suurem entakapooni turustamisjärgsete ohutusandmete aruannetes toodud juhtumitest.

Krampe on levodopa/karbidopa ravi korral esinenud harva, siiski ei ole kindlaks tehtud põhjuslikku seost. Impulsikontrolli häired: dopamiini agonistide ja/või teiste levodopat sisaldavate dopamiinergiliste ravimite (nt Corbilta) kasutamisel võivad tekkida patoloogiline hasartmängurlus, libiido tõus, hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostmine, liigsöömissööstud ja kompulsiivne söömine (vt lõik4.4).

Dopamiini düsregulatsiooni sündroom (DDS) on sõltuvushäire, mida on täheldatud mõnedel karbidopa/levodopaga ravitud patsientidel. Sündroomiga patsientidel esineb kompulsiivse mustriga dopaminergiliste ravimite väärkasutamine annustes, mis on motoorsete sümptomite kontrollimiseks vajalikest suuremad. See võib mõnedel juhtudel põhjustada raskekujulisi düskineesiaid (vt ka lõik4.4).

Entakapooni koos levodopaga on seostatud üksikute juhtudega, mille puhul on kirjeldatud liigset päevast unisust ja äkilisi uinumise episoode.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist.See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet.Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetestteatadariikliku teavitamissüsteemi(vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ravimi turule tulekust alates on raporteeritud üksikutestüledoseeringu juhtumitest. Ühel juhul olid päevased levodopa annused vähemalt 10000mg ja teisel entakapooni annused 40000mg. Nendel juhtudel olid ägedad sümptomidärevus, segasusseisund, kooma, bradükardia, ventrikulaarne tahhükardia, Cheyne-Stokes’i hingamine, naha, keele ja konjunktiivivärvimuutused ja kromatuuria. Akuutse üleannusejuhul on tegevuskava samasugune kui levodopa üleannustamisel. Püridoksiin ei ole siiski Corbiltatoimete inhibeerimiseks tõhus. Soovitatav on hospitaliseerimine ja rakendada tuleb üldiseid meetodeid nagu maoloputus koos korduva aktiivsöe manustamisega. See võib kiirendada entakapooni eliminatsiooni, eriti just selle absorptsiooni/reabsorptsiooni vähendamise kaudu seedetraktist. Hingamis-, vereringe-ja neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida ning vajadusel neid aegsasti toetada. Alustada tuleb ka patsiendi EKG monitooringuga, sest võimalik on arütmiate teke. Vajadusel tuleb rakendada sobivat antiarütmilist ravi. Kaaluda tuleb ka võimalust, et patsient on sisse võtnud ka teisi toimeaineid lisaks Corbilta’le. Dialüüsi efektiivsus üleannuseravis on teadmata.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: parkinsonismivastased ained, dopa ja sellederivaadid,ATC-kood: N04BA03

Praeguse arusaama järgi on Parkinsoni tõve sümptomid seotud dopamiini vähenemisega otsaju juttkehas. Dopamiin ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Levodopa, dopamiini eellane, läbib hematoentsefaalbarjääri ja leevendab haiguse sümptomeid. Et levodopa metaboliseerub suures osas perifeerias, jõuab ainult väike kogus ravimiannusest kesknärvisüsteemi, kui levodopat manustatakse ilma metaboolsete ensüümide inhibiitoriteta.

Karbidopa ja benserasiid on perifeerse dopamiindekarboksülaasi (DDC) inhibiitorid, mis vähendavad levodopa perifeerset metabolismi dopamiiniks ja selle tulemusena jääb rohkem dopamiini aju jaoks. Kui levodopa dekarboksüleerimist vähendada DDC inhibiitori koosmanustamisega, saab kasutada väiksemat levodopa annust ja sellega vähendada kõrvaltoimete (iiveldus) esinemissagedust.

Dekarboksülaasipidurdamisega DDC inhibiitori poolt saab katehhool-O-metüültransferaasist (COMTst)põhiline perifeerne metaboolne tee, mis katalüüsib levodopa muutumist 3-O-metüüldopaks (3-OMD), võimalikuks kahjulikuks levodopa ainevahetuse saaduseks. Entakapoon on pöörduv, spetsiifiline ja peamiselt perifeerselt toimiv COMT inhibiitor, mis on välja töötatud manustamiseks koos levodopaga. Entakapoon aeglustab levodopa eemaldamist vereringest, mille tulemuseks on levodopa farmakokineetilise profiili graafikul kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) suurenemine. Tagajärjeks kliinilise vastuse tugevnemine ja pikenemine igale levodopa annusele. Corbiltaterapeutiliste toimete tõestusmaterjal põhineb kahel III faasi topeltpimedal uuringul, kus entakapooni või platseebot manustati koos levodopa/DDC inhibiitori iga annusega kokku 376patsiendile, kellel esinesid Parkinsoni tõbi või toimelõpu fenomeniga fluktuatsioonid. Igapäevaselt mõõdeti patsientide kodustest päevikutest ON-aega entakapooniga ja entakapoonita. Esimeses uuringus tõstis entakapoon keskmist igapäevast ON-aega 1tunni ja 20minuti (CI 45min, 1h 56min) võrra algse seisundiga võrreldes. See vastas 8,3%-lisele tõusule igapäevase ON-aja proportsioonis. Vastavalt oli vähenenud igapäevane OFF-aeg 24% entakapoonigrupis ja 0% platseebogrupis. Teises uuringus tõusis keskmine igapäevane ON-aja osa 4,5% (CI 0,93% 7,97%) võrreldes algse seisundiga, mis tähendab keskmise igapäevase ON-aja suurenemist 35minuti võrra. Vastavalt vähenes igapäevane OFF-aeg 18% võrra entakapoonil ja 5% võrra platseebol. Et Corbilta tablettide toimed on ekvivalentsed entakapooni 200mg tablettidega, mida manustatakse samaaegselt ravimiturul saadaolevate standardselt vabanevate karbidopa/levodopa preparaatidega vastavates annustes, on needuuringute tulemused rakendatavad ka Corbiltatoimete kirjeldamiseks.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Toimeainete üldised tunnused

Imendumine/jaotumine:Levodopa, karbidopa ja entakapooni imendumise osas on isikutevahelised ja - sisesed variatsioonid märkimisväärsed. Nii levodopa kui entakapoon imenduvad ja elimineeruvad organismist kiiresti. Karbidopa imendub ja eritub organismist veidi aeglasemalt levodopaga võrreldes. Kui manustada toimeaineid eraldi teisest kahest toimeainest, on biosaadavus levodopal 15…33%, karbidopal 40…70% ja entakapoonil 35% pärast 200mg annuse manustamist suukaudselt. Neutraalsete aminohapete poolest rikkad toidud võivad pikendada ja vähendada levodopa imendumist. Toitumine ei mõjuta märkimisväärselt entakapooni imendumist. Nii levodopa jaotusruumala (Vd 0,36…1,6l/kg) kui entakapooni jaotusruumala (Vd 0,27l/kg) organismis on keskpärane, karbidopa kohta andmed puuduvad. Levodopa on seotud plasmavalkudega ainult vähesel määral, umbes 10…30% ja karbidopa umbes 36% ulatuses,samaaegselt entakapoon on valdavalt seotud plasmavalkudega (u 98%), peamiselt just plasma albumiiniga. Terapeutilistes kontsentratsioonides ei kõrvalda entakapoon teisi, laialdaselt plasmavalkudega seotud aktiivseid toimeaineid (nt varfariin, salitsüülhape, fenüülbutasoon või diasepaam) ja need toimeained ei kõrvalda teda terapeutilistes või kõrgetes kontsentratsioonides märkimisväärsel hulgal.

Biotransformatsioonja eritumine:Levodopa metaboliseeritakse ulatuslikult erinevateks metaboliitideks. Kõige olulisemateks metabolismiteedeks on dekarboksüleerimine dopadekarboksülaasi (DDC) poolt ja O-metüülimine katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) poolt.

Karbidopa metaboliseeritakse kaheks peamiseks metaboliidiks, mis erituvad uriini glükuroniidide ja konjugeerimata ühenditena. Karbidopa muutumatul kujul moodustab 30% uriiniga eritunud aine koguhulgast.

Entakapoon metaboliseeritakse peaaegu tervenisti enne eritumist uriiniga (10…20%) ja sapiga/roojaga (80…90%). Põhiline ainevahetusetee on entakapooni ja selleaktiivsete metaboliitide glükuronidatsioon cis-isomeeriks, mis moodustab peaaegu 5% plasma koguhulgast.

Kogukliirens levodopal jääb vahemikku 0,55…1,38l/kg/h ja entakapoonil ulatub vahemikku 0,70l/kg/h. Eliminatsiooni poolväärtusaeg levodopal on 0,6...1,3tundi, karbidopal 2…3tundi ja entakapoonil 0,4…0,7tundi. Neid kõiki manustati seejuures eraldi.

Lühikese eliminatsiooni poolväärtusaja tõttu ei ole ilmnenud tõepärast levodopa ja entakapooni akumulatsiooni korduvate annuste manustamisel. In vitroinimese maksa mikrosomaalsetel preparaatidel läbi viidud uuringute andmed viitavad entakapooni võimele pärssida tsütokroom P450 (IC50 ~ 4µm). Teist tüüpi P450 isoensüümide (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP2C19) puhul oli entakapoon pärssimisvõime vähene või olematu (vt lõik 4.5 Koostoimed ravimitega ja teised koostoimed).

Patsientide eripärad

Eakad:Kui levodopat manustada ilma karbidopa ja entakapoonita, siis levodopa imendumine on eakatel suurem ja eliminatsioon aeglasem noorema vanusegrupiga võrreldes. Kuid siiski on peale kombinatsiooni levodopa/karbidopa manustamist levodopa imendumine sarnane nii eakatel kui noorematel, ent AUC on ikkagi 1,5korda suurem eakatel ja seda east sõltuva vähenenud DDC aktiivsuse ja madalama kliirensi tõttu. Nooremate (45…64eluaastat) ja eakate (65…75eluaastat) patsientide karbidopa ja entakapooni AUCde vahel ei ole märkimisväärseid erinevusi.

Sugu:Levodopa biosaadavus on naistel võrreldes meestega märkimisväärselt kõrgem. Corbilta farmakokineetilistes uuringutes on levodopa biosaadavus kõrgem naistel, seda peamiselt erinevuse tõttu kehakaalus, samas puuduvad soolised erinevused karbidopa ja entakapooni puhul.

Maksakahjustus:Entakapooni metabolism on aeglustunud patsientidel, kellel on maksakahjustus kergest mõõduka astmeni (Child-Pugh klass A ja B). Selle tulemuseks on suurenenud entakapooni

kontsentratsioon plasmas nii imendumise kui eliminatsiooni faasis (vt lõigud4.2 ja 4.3). Teatatud ei ole ühestki põhjalikust karbidopa ja levodopa farmakokineetilisest uuringust maksakahjustusega patsientidel, kuid siiski on soovitatav ravida Corbilta’ga ettevaatlikult maksapuudulikkusega patsiente, kellel maksakahjustuse aste ulatub kergest keskmise raskusastmeni.

Neerude kahjustus:Neerude kahjustus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat. Teada ei ole ka põhjalikest levodopa ja karbidopa farmakokineetikat käsitlevatest uuringutest neerupuudulikkusega patsientidel. Siiski peaks kaalutlema ravimiannuste vahelise perioodi pikendamist dialüüsravi saavate patsientide puhul (vt lõik4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised andmed levodopa, karbidopa ja entakapooni kohta eraldi või kombinatsioonis uurituna ei näidanud inimestele erilist ohtu. Andmed põhinevad nõuetekohastel farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringutel. Korduvtoksilisuse uuringutes entakapooniga leiti aneemiat, mis tekkis kõige tõenäolisemalt entakapooni võimest moodustada rauakelaate. Entakapooni reproduktsioonitoksilisuse uuringutes leiti loote vähenenud kaalu ja pisut aeglustunud luude arengut küülikutel, keda raviti terapeutilises vahemikus süsteemse ekspositsiooni tingimustes. Nii levodopa eraldi kui karbidopa ja levodopa kombinatsioon põhjustasid küülikutel siseelundite ja luustiku väärarenguid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Naatriumkroskarmelloos Magneesiumstearaat Maisitärklis Mannitool (E421) PovidoonK30(E1201)

Tableti kate50/12,5/200mg, 100/25/200mg ja 150/37,5/200mg: Glütserool (85protsenti) (E422) Hüpromelloos Magneesiumstearaat Polüsorbaat 80 Punane raudoksiid (E172) Sahharoos Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) Tableti kate 75/18,75/200mg, 125/31,25/200mg, 175/43,75/200mg ja 200/50/200mg: Glütserool (85 protsenti) (E422) Hüpromelloos Magneesiumstearaat Polüsorbaat 80 Punane raudoksiid (E172) Sahharoos Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõrgtihedastpolüetüleenist pudellastekindlapolüpropüleenkorgiga.

Pakendi suurused50/12,5/200mg, 100/25/200mg ja 150/37,5/200mg: 10, 30, 100, 130, 175 või 250tabletti.

Pakendi suurused 75/18,75/200mg, 125/31,25/200mg, 175/43,75/200mg ja 200/50/200mg: 10, 30, 100, 130 või 175tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjaltuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

8. MÜÜGILOA NUMBER

50mg/12,5mg/200mg EU/1/13/859/001-006 75mg/18,75mg/200mg EU/1/13/859/007 -011

100mg/25mg/200mg EU/1/13/859/012 -017

125mg/31,25mg/200mg EU/1/13/859/018 -022

150mg/37,5mg/200mg EU/1/13/859/023 -028

175mg/43,75mg/200mg EU/1/13/859/029 -033

200mg/50mg/200mg EU/1/13/859/034-038

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11. november 2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:6. juuli2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD)TOOTJA(D)

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕIPIIRANGUD

C. MÜÜGILOA TINGIMUSEDJA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EESTVASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Orion Corporation Orion Pharma Joensuunkatu 7 FI-24100 Salo Soome

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõudedasjaomase ravimi perioodilisteohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaseltliidu kontrollpäevade loetelus(EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbiviima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada: Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL JASISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI JA VÄLISPAKENDI MÄRGISTUS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Corbilta50mg/12,5mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid levodopa/karbidopa/entakapoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50mg levodopat, 12,5mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

3. ABIAINED

Sisaldab sahharoosi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Karp 10 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 130 õhukese polümeerikattega tabletti 175 õhukese polümeerikattega tabletti 250 õhukese polümeerikattega tabletti

Silt 10 tabletti 30 tabletti 100 tabletti 130 tabletti 175 tabletti 250 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Karp Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Silt Orion Corporation

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/859/001 10 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/002 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/003 100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/004 130 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/005 175 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/006 250 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

corbilta50/12,5/200mg[ainult karp]

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit[ainult karp]

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

[ainult karp]: PC {number}

SN {number} <NN {number}>

VÄLISPAKENDIL JASISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI JA VÄLISPAKENDI MÄRGISTUS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Corbilta75mg/18,75mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid levodopa/karbidopa/entakapoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75mg levodopat, 18,75mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

3. ABIAINED

Sisaldab sahharoosi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Karp 10 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 130 õhukese polümeerikattega tabletti 175 õhukese polümeerikattega tabletti

Silt 10 tabletti 30 tabletti 100 tabletti 130 tabletti 175 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Karp Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Silt Orion Corporation

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/859/007 10 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/008 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/009 100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/010 130 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/011 175 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

corbilta75/18,75/200mg[ainult karp]

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit[ainult karp]

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

[ainult karp]:

PC {number} SN {number} <NN {number}>

VÄLISPAKENDIL JASISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI JA VÄLISPAKENDI MÄRGISTUS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Corbilta100mg/25mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid levodopa/karbidopa/entakapoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100mg levodopat, 25mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

3. ABIAINED

Sisaldab sahharoosi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Karp 10 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 130 õhukese polümeerikattega tabletti 175 õhukese polümeerikattega tabletti 250 õhukese polümeerikattega tabletti

Silt 10 tabletti 30 tabletti 100 tabletti 130 tabletti 175 tabletti 250 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimikasutamist lugege pakendiinfolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Karp Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Silt Orion Corporation

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/859/012 10 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/013 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/014 100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/015 130 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/016 175 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/017 250 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

corbilta100/25/200mg[ainult karp]

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit[ainult karp]

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

[ainult karp]: PC {number}

SN {number} <NN {number}>

VÄLISPAKENDIL JASISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI JA VÄLISPAKENDI MÄRGISTUS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Corbilta125mg/31,25mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid levodopa/karbidopa/entakapoon

2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 125mg levodopat, 31,25mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

3. ABIAINED

Sisaldab sahharoosi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Karp 10 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 130 õhukese polümeerikattega tabletti 175 õhukese polümeerikattega tabletti

Silt 10 tabletti 30 tabletti 100 tabletti 130 tabletti 175 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendiinfolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Karp Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome Silt Orion Corporation

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/859/018 10 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/019 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/020 100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/021 130 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/022 175 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

corbilta125/31,25/200mg[ainult karp]

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit[ainult karp]

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

[ainult karp]:

PC {number} SN {number} <NN {number}>

VÄLISPAKENDIL JASISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI JA VÄLISPAKENDI MÄRGISTUS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Corbilta150mg/37,5mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid levodopa/karbidopa/entakapoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150mg levodopat, 37,5mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

3. ABIAINED

Sisaldab sahharoosija naatriumi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Karp 10 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 130 õhukese polümeerikattega tabletti 175 õhukese polümeerikattega tabletti 250 õhukese polümeerikattega tabletti

Silt 10 tabletti 30 tabletti 100 tabletti 130 tabletti 175 tabletti 250 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendiinfolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Karp Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Silt Orion Corporation

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/859/023 10 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/024 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/025 100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/026 130 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/027 175 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/028 250 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

corbilta150/37,5/200mg[ainult karp]

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit[ainult karp]

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

[ainult karp]: PC {number}

SN {number} <NN {number}>

VÄLISPAKENDIL JASISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI JA VÄLISPAKENDI MÄRGISTUS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Corbilta175mg/43,75mg/200mg õhukese polümeerikattega tabletid levodopa/karbidopa/entakapoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 175mg levodopat, 43,75mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

3. ABIAINED

Sisaldab sahharoosi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Karp 10 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 130 õhukese polümeerikattega tabletti 175 õhukese polümeerikattega tabletti

Silt 10 tabletti 30 tabletti 100 tabletti 130 tabletti 175 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendiinfolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Karp Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome Silt Orion Corporation

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/859/029 10 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/030 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/031 100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/032 130 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/033 175 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

corbilta175/43,75/200mg[ainult karp]

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit[ainult karp]

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

[ainult karp]:

PC {number} SN {number} <NN {number}>

VÄLISPAKENDIL JASISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI JA VÄLISPAKENDI MÄRGISTUS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Corbilta200mg/50mg/200mg õhukese polümeerikattegatabletid levodopa/karbidopa/entakapoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200mg levodopat, 50mg karbidopat ja 200mg entakapooni.

3. ABIAINED

Sisaldab sahharoosi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Karp 10 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 130 õhukese polümeerikattega tabletti 175õhukese polümeerikattega tabletti

Silt 10 tabletti 30 tabletti 100 tabletti 130 tabletti 175 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendiinfolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUDJA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Karp Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Silt Orion Corporation

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/859/034 10 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/035 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/036 100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/037 130 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/859/038 175 õhukese polümeerikattega tablett

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

corbilta200/50/200mg[ainult karp]

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit[ainult karp]

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

[ainult karp]:

PC {number} SN {number} <NN {number}>