RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Diphereline 0,1 mg süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (viaal) süstelahuse pulbrit sisaldab 0,1 mg triptoreliini. INN. Triptorelinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ovulatsiooni indutseerimine kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ovulatsiooni indutseerimine kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne: Lühike protokoll: Diphereline 0,1 mg 1 süst nahaaluselt iga päev, alustades menstruaaltsükli teisest päevast ja lõpetades päev enne määratud kooriongonadotropiini (hCG) manustamist, st kokku 10…12 päeva jooksul. Pikk protokoll: Diphereline 0,1 mg 1 süst nahaaluselt iga päev, alustades menstruaaltsükli teisest päevast. Kombineerimine gonadotropiinidega peab toimuma pärast hüpofüüsi desensibiliseerimist (plasma östrogeenide sisaldus väiksem kui 50 pg/ml), tavaliselt 15 päeva pärast Diphereline’i manustamist. Diphereline 0,1 mg süsteid jätkatakse paralleelselt kooriongonadotropiini (hCG) manustamise päevani.

Manustamisviis Subkutaanne. Süstida lahusti pulbrit sisaldavasse viaali, loksutada kuni pulber on täielikult lahustunud ja süstida kohe.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste GnRH analoogide suhtes (vt lõik 4.8).
• Triptoreliini ei tohi kasutada rasedatel ja imetavatel emadel. Enne ravi alustamist peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Harva võib ravi GnRH analoogidega paljastada seni avastamata gonadotroopse ajuripatsi adenoomi. Neil patsientidel võib tekkida ajurabandus, mida iseloomustab äkiline peavalu, oksendamine, nägemishäired ja oftalmopleegia. Patsientidel, keda ravitakse GnRH analoogidega nagu triptoreliin, on suurenenud risk depressiooni tekkeks, mis võib olla tõsine. Patsiente tuleb sellest ohust teavitada ja neid vastavalt ravida, kui depressiooni sümptomid peaksid ilmnema. Teadaoleva depressiooniga patsiente tuleb ravi kestel pidevalt jälgida.

GnRH analoogide kasutamisel on teatatud krampide tekkest, eriti naistel. Mõnel neist patsientidest esinesid krambihoogude riskifaktorid (nagu epilepsia anamneesis, intrakraniaalsed kasvajad või samaaegne ravi ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad krambireaktsioonide ohtu). Krampide tekkest on teatatud ka patsientidel, kel sellised riskifaktorid puudusid.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatrumivaba“.

Naiste viljatus Enne ravi alustamist triptoreliin 0,1 mg-ga peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

GnRH agonistide kasutamine võib põhjustada luuhõrenemist keskmiselt 1% võrra kuus 6 kuud kestva ravi jooksul. Iga 10%-line luutiheduse langus on seotud kahe- kuni kolmekordse luumurdude riski tõusuga.

Olemasolevate andmete põhjal võib väita, et enamikul naistel toimub luutiheduse taastumine pärast ravi lõppemist. Spetsiifilisi andmeid patsientide osteoporoosi või osteoporoosi riskifaktorite kohta ei ole (näiteks krooniline alkoholi tarvitamine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus, näiteks anorexia nervosa). Kuna on tõenäoline, et luuhõrenemine on neile patsientidele kahjulik, peab ravi triptoreliiniga määrama individuaalselt ja ravi alustama ainult siis, kui eeldatav kasu kaalub üle võimalikud riskid. Peab arvestama ka lisameetmetega, et võidelda luuhõrenemise vastu.

Polütsüstiliste munasarjadega patsiendil võib olla oluline follikulaarse reproduktsiooni tõus, kui folliikulite küpsemiseks paremate tingimuste loomisel kasutatakse triptoreliini kombinatsioonis gonadotropiinidega. Nagu teiste GnRH analoogide puhul, on triptoreliini kasutamisel viljatuse ravis kombinatsioonis gonadotropiinidega teatatud munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomist. Munasarjade reaktsioon seoses triptoreliini-gonadotropiinidega võib olla erinev ühesuguste annuste korral erinevatel patsientidel, samuti erineda mõnevõrra ka ühel ja samal patsiendil erinevate tsüklite ajal.

Ettevaatust kasutamisel: Ovulatsiooni induktsiooni tuleb teostada range arstliku järelevalve all regulaarse bioloogilise ja kliinilise monitooringuga, vajalik on plasma östrogeenide taseme kiire kontroll ja ultrasonograafia (vt lõik 4.8). Juhul, kui tegemist on munasarjade ülemäärase reaktsiooniga, on soovitatav katkestada tsükli stimuleerimine gonadotropiinide manustamise lõpetamisega.

Neeru- või maksakahjustusega patsientidel on triptoreliini keskmine poolväärtusaeg 7…8 tundi võrreldes 3…5 tunniga tervetel vabatahtlikel. Vaatamata pikenenud ajale ei ole tõenäoline, et triptoreliin on veres embrüo ülekande ajal.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid ei ole patsiendi erirühmadel läbi viidud.

Ettevaatlikkusega tuleb suhtuda triptoreliini manustamisse koos ravimitega, mis mõjutavad ajuripatsi gonadotropiinide sekretsiooni. Sel juhul soovitatakse patsiendi hormonaalset seisundit jälgida.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Enne ravi alustamist triptoreliiniga tuleb rasedus välistada. Triptoreliini ei tohi kasutada raseduse ajal, kuna GnRH agonistide kasutamine on teoreetiliselt seotud abordi riskiga või loote anomaaliatega. Kliinilised andmed triptoreliini ja looteanomaaliate või lootetoksilisuse seose kohta puuduvad. Mittehormonaalne kontratseptsioon on vajalik kogu ravi ajal kuni menstruatsiooni taastumiseni.

Imetamine Triptoreliini ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Enne ravi alustamist fertiilses eas naistel tuleb rasedus kindlalt välistada. Triptoreliini kasutamisel viljatuse raviks puuduvad kliinilised tõendid, mis viitaksid, et ravi triptoreliiniga võib olla seotud ootsüüdi arengu häiretega või muude häiretega rasedusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid triptoreliini toime kohta autojuhtimisele või masinate käsitsemisele ei ole läbi viidud. Siiski võib autojuhtimise või masinate käsitsemise võime olla halvenenud, kui patsiendil tekivad raviga seoses võimalikud kõrvaltoimed nagu pearinglus, unisus ja nägemishäired või kui need esinevad kaasuva haiguse tõttu.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute tulemused: Kliinilistes uuringutes 0,1 mg triptoreliiniga ravitud täiskasvanud patsientide hulgas oli 127 eesnäärmevähiga meespatsienti, keda raviti igapäevaselt 3 kuu jooksul, ja ligikaudu 1000 naispatsienti, kes osalesid kunstliku viljastamise protsessis. Kõrvaltoimete hulka on lisatud ka kõrvaltoimed, mis esinesid meeste ja naiste ravimisel triptoreliini 3,75 mg ja 11,25 mg-ga. Kliiniliste uuringute käigus täheldatud enamik kõrvaltoimetest olid seotud triptoreliini farmakoloogiliste omadustega, nagu hüpogonadotroopne hüpogonadism või aeg-ajalt primaarne ajuripatsi-gonadaalne stimulatsioon. Üldine taluvus naistel (vt lõik 4.4) Östrogeenide taseme langetamise tulemusena veres olid kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed (oodatav tulemus 10% või enamatel naistel) peavalu, libiido langus, unehäired, meeleolu muutused, düspareuunia, düsmenorröa, genitaalne verejooks, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, munasarjade hüpertroofia, vaagnavalu, kõhuvalu, tupe kuivus, hüperhidroos, kuumahood ja asteenia. Alljärgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, mille esinemist enim seostatakse triptoreliin-raviga. Enamik neist kõrvaltoimetest on teadaolevalt seotud biokeemilise või kirurgilise kastreerimisega.

Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100, < 1/10); aeg- ajalt (≥1/1000, < 1/100); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Südame häired Südamepekslemine Kõrva ja labürindi Pearinglus kahjustused Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi apopleksia*** häired

Silmade Silmade kuivus Nägemishäired kahjustused Nägemiskahjustused Seedetrakti häired Iiveldus Pingetunne kõhus Kõhulahtisus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Palavik manustamiskoha reaktsioonid Haiglane enesetunne reaktsioonid (kaasaarvatud valu Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu tõus Kehakaalu langus Suurenenud aluseline Ainevahetus- ja Söögiisu vähenemine toitumishäired Vedelikupeetus Lihaste, luustiku Artralgia Seljavalu Lihasnõrkus ja sidekoe Lihaskrambid Müalgia kahjustused Valu jäsemetes Närvisüsteemi Peavalu Peapööritus Maitsetundlikkuse häired Krambid**** häired Hüpoasteesia Psühhiaatrilised Unehäired Depressioon* Emotsionaalne labiilsus Segasusseisund häired (kaasaarvatud Närvilisus Ärevus unetus) Depressioon** Meeleolu muutused Suunataju kaotus Libiido langus Reproduktiivse Rinnanäärme häired Rinnavalu Tsüstotseele Amenorröa süsteemi ja Düspareuunia Menstruaaltsükli häired rinnanäärme Munasarjade (kaasaarvatud häired hüperstimulatsiooni düsmenorröa, sündroom metrorraagia ja Munasarjade menorraagia) hüpertroofia Munasarja tsüst Vaagnavalu Tupevoolus Vulvovaginaalne kuivus Genitaalne verejooks (kaasaarvatud tupeverejooksud, veritsus) Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Akne Alopeetsia Angioneurootiline turse nahaaluskoe Hüperhidroos Naha kuivus Nõgestõbi kahjustused Seborröa Hirsutism Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired * Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. *** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele.

**** Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest. Kasutamisel viljatuse ravis kombinatsioonis gonadotropiinidega võib põhjustada munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi. Lisaks on esinenud munasarjade hüpertroofiat, vaagna- ja/või kõhuvalu.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise ilmnemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiini vabastavate hormoonide analoogid. ATC-kood: L02AE04

Toimemehhanism Triptoreliin on sünteetiline dekapeptiid, loodusliku gonadotropiini vabastajahormooni (GnRH) analoog. Loomkatsed ja kliinilised uuringud näitavad, et korduva manustamise tulemusena takistab triptoreliin pärast lühiajalist stimulatsiooni hüpofüüsi LH (luteiniseeriv hormoon) sekretsiooni, mis põhjustab meestel seerumi testosterooni ja naistel östradiooli sisalduse vähenemise. Uuringud viitavad ka järgnevale toimemehhanismile: otsene gonadotroopne toime, vähendades perifeersete GnRH retseptorite tundlikkust.

Farmakodünaamilised toimed Naiste viljatus Triptoreliini manustamine inhibeerib gonadotropiini sekretsiooni (FSH ja LH). Ravi hoiab ära varase (vahepealse) LH tõusu, võimaldades parandada follikulogeneesi ja ootsüütide kvaliteeti (saada paremaid ootsüüte).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast nahaalust süstet toimub toimeaine kiire resorptsioon (t = 0,63 ± 0,26 t), plasma kontsentratsiooni maksimumiga (C = 1,85 ± 0,23 ng/ml). Eliminatsioon Eliminatsioon saavutatakse poolväärtusajaga 7,6±1,6 t pärast 3…4-tunnilist jaotusfaasi. Täielik plasma kliirens on 161±28 ml/min. Jaotumine Jaotumise ulatus: 1562±158 ml/kg.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Toimed, mis esinevad, on seotud triptoreliini farmakoloogilise toimega endokriinsele süsteemile.

Triptoreliin ei ole in vitro ja in vivo mutageenne. Hiirtel ei ole pärast triptoreliini manustamist annuses 6000 mikrogrammi/kg kohta 18 kuu jooksul täheldatud onkogeenset toimet. Rottidega läbi viidud 23-kuuline kartsinogeensusuuring näitas ajuripatsi healoomulise kasvaja esinemist peaaegu 100%-l juhtudest kõikide annuste juures, mis viis enneaegse surmani. Ajuripatsi kasvaja esinemissageduse suurenemine rottidel on sage GnRH agonistide raviga seotud kõrvaltoime. Selle kliiniline tähtsus ei ole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: Mannitool

Lahusti: Naatriumvesinikkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Triptoreliini ei tohi segada süstlas teiste ainetega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Viaal (I tüüpi klaasist) süstelahuse pulbriga ja ampull (I tüüpi klaasist) lahustiga. Karbis on 7 viaali ja 7 ampulli.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Lex ano“ Naugarduko g. 3 LT-03231 Vilnius Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1266626

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

31.08.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

august 2026