RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Duphaston 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg düdrogesterooni. INN. Dydrogesteronum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 111,1 mg laktoosmonohüdraati. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett Ümar kaksikkumer poolitusjoonega valge õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on mõlemal pool poolitusjoont märgistus „155“.

Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hormoonasendusravi lisaks östrogeenile peri- ja postmenopausis östrogeeni toime vähendamiseks terve emakaga naistel. Endogeense progesterooni puudulikkusest tingitud:

• düsmenorröa
• endometrioos
• sekundaarne amenorröa
• menstruaaltsükli häired
• düsfunktsionaalsed emaka verejooksud
• premenstruaalne sündroom
• ähvardav ja habituaalne abort, mis on seotud tõestatud progesterooni puudulikkusega
• kollaskeha puudulikkusest tingitud viljatus

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annust, raviplaani ja ravi kestust võib kohandada vastavalt talitlushäire raskusele ning kliinilisele vastusele.

Düsmenorröa : 10 mg 2 korda päevas tsükli 5ndast päevast kuni 25nda päevani Endometrioos : 10 mg 2 või 3 korda päevas tsükli 5ndast päevast kuni 25nda päevani Düsfunktsionaalsed : 10 mg 2 korda päevas 5...7 päeva koos östrogeeniga emakaverejooksud (verejooksu peatamiseks) Düsfunktsionaalsed : 10 mg 2 korda päevas koos östrogeeniga tsükli 11ndast päevast emakaverejooksud kuni 25nda päevani

(verejooksu ennetamiseks) Sekundaarne : 10 või 20 mg düdrogesterooni päevas 14 päeva jooksul oletatava amenorröa menstruaaltsükli teisel poolel, et saavutada sekretsiooni optimaalne Pre-menstruaalne : 10 mg 2 korda päevas alates tsükli 11ndast päevast kuni 25nda sündroom päevani Ebaregulaarsed : 10 mg 2 korda päevas alates tsükli 11ndast päevast kuni 25nda tsüklid päevani Ähvardav abort : 40 mg korraga, seejärel 10 mg iga 8 tunni järel kuni sümptomid Habituaalne abort : Ravi peab alustama nii vara kui võimalik, soovitavalt enne Kollaskeha : 10 või 20 mg päevas alates menstruaaltsükli teisest poolest kuni puudulikkusest järgmise tsükli esimese päevani. Ravi peaks kestma vähemalt 3 tingitud järjestikust tsüklit. viljatus

Hormoonasendusravi.

• Pidev järjestikune ravi: östrogeeni manustatakse pidevalt ning 28-päevase tsükli viimase 14 päeva jooksul võetakse üks 10 mg düdrogesterooni tablett päevas.
• Tsükliline ravi: östrogeeni manustatakse ravivabade perioodidega tsükliliselt – tavaliselt 21 päeva ravi ning 7 päeva ilma ravita. Ravitsükli viimase 12…14 päeva jooksul võetakse üks 10 mg düdrogesterooni tablett päevas.
• Sõltuvalt kliinilisele vastusele võib düdrogesterooni annust suurendada 20 mg-ni päevas.

Düdrogesterooni ei ole sobiv kasutada enne menstruatsiooni algust. Düdrogesterooni ohutus ja efektiivsus 12…18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud. Olemasolevad andmed selle vanusegrupi kohta on toodud lõikudes 4.8 ja 5.1, kuid nende põhjal ei saa annustamissoovitusi määrata. Manustamisviis Suukaudne. Suuremate annuste manustamiseks peab tablette võtma päeva jooksul võrdseteks annusteks jagatuna.

4.3 Vastunäidustused

Teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Teadaolev või kahtlustatav gestageensõltuv kasvaja. Meningioom või meningioom anamneesis. Diagnoosimata verejooks tupest. Düdrogesterooni kasutamisel kombinatsioonis östrogeenidega tuleb arvestada östrogeeni sisaldavate ravimite vastunäidustustega.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist düdrogesterooniga tuleb kindlaks teha ebatavalise verejooksu etioloogia.

Esimestel ravikuudel võib esineda läbimurde verejooksu või määrimist. Kui läbimurde verejooks või määrimine tekib hiljem ravi jooksul või kestab pärast ravi katkestamist, tuleb välja selgitada põhjus, vajadusel kaasa arvatud endomeetriumi biopsia endomeetriumi pahaloomuliste protsesside välistamiseks.

Jälgimist vajavad seisundid Hoolikalt tuleb jälgida patsiente, kellel esineb või on esinenud mõni järgmistest seisunditest ja/või see on süvenenud raseduse või eelneva hormoonravi ajal. Tuleb arvestada asjaoluga, et düdrogesteroon- ravi ajal võivad need seisundid taastekkida või süveneda ning tuleb kaaluda ravi lõpetamist:

• porfüüria
• depressioon
• maksafunktsiooni näitajate kõrvalekalded, mis on põhjustatud akuutsest või kroonilisest maksahaigusest

Meningioom Düdrogesterooni kasutamisel on teatatud meningioomide (ühe ja mitme) esinemisest. Patsiente tuleb kliiniliste tavade kohaselt jälgida meningioomi nähtude ja sümptomite suhtes. Kui patsiendil diagnoositakse meningioom, tuleb igasugune ravi düdrogesterooni sisaldava ravimiga lõpetada (vt lõik 4.3). Pärast ravi lõpetamist on täheldatud kasvaja kahanemist.

Muud seisundid Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse, galaktoseemia või glükoos- galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Järgnevad hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad düdrogesterooni kasutamisel koos östrogeeniga hormoonasendusravis (HAR):

Vt ka lõik 4.4 östrogeeni sisaldava ravimi omaduste kokkuvõttest. Hormoonasendusravi (HAR) östrogeeni puudusega postmenopausis naistel võib alustada ainult siis, kui sümptomitega kaasub elukvaliteedi langus. Regulaarselt, vähemalt kord aastas, tuleb hinnata HAR-st saadavat kasu ja kahju ning ravi võib jätkata ainult siis, kui kasu kaalub kahju üles.

Enneaegse menopausiga naiste ravis HAR-ga kaasnevad riskid ei ole piisavalt tõendatud. Kuna absoluutne risk noorematel naistel on vähene, võib nende naiste puhul kasu/riski tasakaal olla soodsam kui vanematel naistel.

Meditsiiniline läbivaatus/jälgimine Enne HARi alustamist või taasalustamist tuleb koostada täielik isiklik ja perekondlik anamnees. Meditsiinilisel läbivaatusel (sh günekoloogiline ja rinnanäärmete kontroll) tuleb lähtuda anamneesist ja vastunäidustustest ning hoiatustest ravimi kasutamisel . Ravi ajal on soovitatav regulaarne kontroll, mille sagedus ja iseloom on kohaldatud vastavalt individuaalsetele vajadustele. Naisi tuleb informeerida vajadusest teavitada arsti või õde muutustest rinnanäärmetes (vt allpool „Rinnanäärmevähk“). Vastavalt kehtivale juhisele tuleb teostada regulaarset rinnanäärmete kontrolli, sh tuleb kasutada sobivaid visualiseerivaid vahendeid (nt mammograafia), arvestades naise individuaalseid kliinilisi vajadusi. Endomeetriumi hüperplaasia ja vähk Östrogeenide pikaajaline kasutamine ilma gestageenideta suurendab intaktse emakaga naistel endomeetriumi hüperplaasia ja endomeetriumi vähi tekkeriski.

Gestageenide, nt düdrogesterooni lisamine tsükliliselt vähemalt 12 päeval kuu/28-päevase tsükli kohta või pidev östrogeen-gestageen-ravi hüsterektoomiat mitte läbinud naistel võib ära hoida lisariski, mis kaasneb ainult östrogeen-HAR-ga.

Rinnanäärmevähk Üldised tõendid näitavad rinnanäärmevähi riski suurenemist naistel, kes võtavad östrogeeni-gestageeni kombinatsioone või ainult östrogeeni, ning risk on sõltuv HARi kestusest.

Kombineeritud östrogeen-gestageen-ravi: randomiseeritud platseebo-kontrolliga uuringus, Women’s Health Initiative uuringus (WHI), ja prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute metaanalüüsis on saadud kokkulangevad tulemused, mis näitavad rinnanäärmevähi riski suurenemist naistel, kes kasutavad östrogeen-gestageen-HARi; risk avaldub ligikaudu 3 (1-4) aasta pärast. Mahuka metaanalüüsi tulemused tõendasid, et pärast ravi lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul ja riski kadumise aeg oleneb eelnenud HARi kestusest. Kui HARi kasutati kauem kui 5 aastat, võib risk püsida 10 aastat või kauem. HAR, eriti östrogeen-gestageen kombineeritud ravi suurendab tihedust mammograafilistel kujutistel, mis võib raskendada rinnanäärmevähi radioloogilist diagnoosimist.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb palju harvem kui rinnanäärmevähki. Ulatuslikust metaanalüüsist saadud epidemioloogilised andmed näitavad veidi suuremat riski naistel, kes kasutavad ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravimit; see risk suureneb pärast 5-aastast kasutamist ning väheneb aja jooksul pärast ravi lõpetamist. Mõned teised uuringud, sh WHI uuring, viitavad sellele, et kombineeritud hormoonasendusravimite kasutamine võib olla seotud sarnase või veidi väiksema riskiga (vt lõik 4.8).

Venoosne trombemboolia HARi on seostatud venoosse trombemboolia (VTE), st süvaveenide tromboosi või kopsuarteri trombemboolia, riski 1,3…3-kordse suurenemisega. Võrreldes hilisemaga on sellise tüsistuse teke tõenäolisem esimesel HARi aastal.

VTE risk on suurenenud teadaolevate trombofiilsete seisunditega patsientidel ning HAR võib seda riski veelgi suurendada. Seetõttu on HAR nendel patsientidel vastunäidustatud.

Üldiselt tunnustatud VTE riskitegurid on östrogeenide kasutamine, suurem vanus, suur operatsioon, pikaajaline immobilisatsioon, rasvumus (KMI > 30kg/m2), rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosne luupus (SLE) ja vähk. Puudub kindel seisukoht venoosse varikoosi võimalikust rollist VTE kujunemisel.

Nagu kõikidel postoperatiivsetel patsientidel, tuleb ka siin pöörata suurt tähelepanu profülaktilistele meetmetele, et vältida operatsioonijärgset VTE-d. Kui plaanilise operatsiooni järel on ette näha pikaajalist liikumatust, on soovitatav HAR 4...6 nädalat enne operatsiooni ajutiselt katkestada. Ravi ei tohi uuesti alustada enne, kui naise liikuvus on täielikult taastunud. Kui naise isiklikus anamneesis ei ole VTE esinenud, kuid esimese astme sugulasel on anamneesis tromboos noores eas, võib patsiendile pakkuda skriininguuringut pärast hoolikat nõustamist antud uuringu piiratud tähenduse suhtes (skriiningu abil saab tuvastada ainult trombofiilsete defektide osakaalu). Kui tuvastatakse trombofiilne defekt, mis eristub tromboosiga pereliikmetel või kui defekt on raske (nt antitrombiini, proteiin S või proteiin C puudulikkus või defektide kombinatsioon), on HAR vastunäidustatud.

Naiste puhul, kes juba saavad pikaajalist antikoagulantravi, on vajalik HARi kasutamise riski/kasu suhte hoolikas kaalumine.

Kui VTE tekib pärast ravi alustamist, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Patsientidele tuleb öelda, et nad pöörduksid otsekohe arsti poole, kui neil tekib trombemboolia võimalik sümptomaatika (nt sääre valulik turse, äkki tekkiv valu rinnus, hingeldus).

Südame koronaartõbi Randomiseeritud, kontrolliga uuringud ei ole kinnitanud kaitsvat mõju südameinfarkti suhtes kombineeritud östrogeen-gestageen-HARi või ainult östrogeen-HARi saavatel naistel kas olemasoleva südame koronaartõvega või ilma selleta.

Kombineeritud östrogeen-gestageen-ravi: kombineeritud östrogeen-gestageen-HARi kasutamise jooksul on südame koronaartõve suhteline risk veidi suurenenud. Võrreldes ravieelsega on südame koronaartõve absoluutne risk tugevasti sõltuv vanusest; südame koronaartõve lisajuhtude arv östrogeen-gestageeni kasutamisel on väga väike tervetel naistel menopausilähedases eas, kuid see kasvab koos vanusega.

Isheemiline insult Kombineeritud östrogeen-gestageen-ravi ja östrogeeni monoteraapia seostuvad isheemilise insuldi kuni 1,5-kordse riski suurenemisega. Suhteline risk ei muutu koos vanusega ega menopausist möödunud ajaga. Kuid nagu ka ravieelne insuldirisk on tugevasti vanusest sõltuv, suureneb üldine insuldirisk koos vanusega ka HARi kasutavatel naistel.

Abiained Ravimpreparaat sisaldab laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoosi- galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro andmed näitavad, et olulist mataboolset rada, mille käigus tekib peamine farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit 20α-dihüdrodüdrogesteroon (DHD), katalüüsitakse aldo-keto reduktaasi 1C (AKR 1C) poolt inimese tsütosoolis. Lisaks tsütosoolsele metabolismile toimub metaboolne muundumine tsütokroom P450 isoensüümide, peaaegu ainult CYP3A4 vahendusel, mille tulemusel tekivad mitmed vähemolulised metaboliidid. Peamine aktiivne metaboliit DHD on CYP3A4 vahendusel toimuva metaboolse muundumise substraat.

Seetõttu võib teadaolevalt neid CYP ensüüme indutseerivate ainete nagu antikonvulsantide (nt fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin), infektsioonivastaste ainete (nt rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens) ja liht-naistepuna ürti (Hypericum perforatum), salveid või hõlmikpuud sisaldavate taimsete ravimite samaaegne kasutamine kiirendada düdrogesterooni ja DHD metabolismi.

Ritonaviir ja nelfinaviir, mis on küll teadaolevalt tugevad tsütokroomensüümide inhibiitorid, omavad samaaegsel kasutamisel koos steroidhormoonidega vastupidiselt ensüümi indutseerivaid omadusi.

Kliiniliselt võib düdrogesterooni metabolismi kiirenemine viia toime vähenemiseni.

In vitro uuringud on näidanud, et düdrogesteroon ja DHD ei inhibeeri ega indutseeri ravimeid metaboliseerivaid CYP ensüüme kliiniliselt oluliste kontsentratsioonide juures.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Hinnanguliselt on düdrogesteroonile eksponeeritud enam kui 10 miljonit rasedust. Siiani ei ole avaldunud düdrogesterooni kahjulikku toimet kasutamisel raseduse ajal.

Kirjandusandmetel on mõningaid gestageene seostatud suurenenud riskiga hüpospaadia arenemiseks. Kuid kuna raseduse jooksul on ka teisi soodustavaid tegureid, ei ole võimalik üheselt järeldada, et gestageenid soodustavad hüpospaadiat.

Kliinilistes uuringutes, kus piiratud arv naisi sai raseduse algul ravi düdrogesterooniga, ei täheldatud mingit riski suurenemist. Siiani ei ole rohkem epidemioloogilisi andmeid.

Mittekliinilistes embrüo-fetaalsetes ja postnataalsetes uuringutes täheldatud mõjud olid kookõlas farmakoloogilise profiiliga. Teisesuunalised toimed ilmnesid vaid ekspositsioonide puhul, mis ületasid oluliselt maksimaalset kontsentratsiooni inimesel, mis viitab vähesele tähendusele kliinilisel kasutamisel (vt lõik 5.3).

Düdrogesterooni võib raseduse ajal kasutada selge näidustuse korral.

Imetamine Puuduvad andmed düdrogesterooni eritumise suhtes ema rinnapiima. Kogemus teiste gestageenidega näitab, et gestageenid ja nende metaboliidid jõuavad ema rinnapiima väikestes kogustes. Ei ole teada kas see kujutab endast riski lapsele. Seetõttu ei tohi düdrogesterooni kasutada imetamise perioodil.

Fertiilsus Puuduvad tõendid selle kohta, et terapeutilises annuses düdrogesteroon vähendaks fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Düdrogesteroon omab vähest toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Harvadel juhtudel võib düdrogesteroon põhjustada kerget unisust ja/või pearinglust, eriti esimestel tundidel pärast sissevõtmist. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed düdrogesterooniga ravitud patsientidel kliinilistes uuringutes ilma östrogeenravita näidustuste puhul on migreen/peavalu, iiveldus, menstruaaltsükli häired ja rindade valulikkus/hellus.

Järgmisi kõrvaltoimeid on täheldatud allpool näidatud esinemissagedustega spontaansete teadete alusel ja kliiniliste uuringute jooksul düdrogesterooniga (n=3483) näidustustel, mis ei eelda östrogeenravi:

MedDRA organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv klassid ≥1/100 kuni <1/10 ≥1/1000 kuni <1/100 ≥1/10 00 kuni <1/1000

Hea-, pahaloomulised ja Gestageensõltuvate täpsustamata kasvajad kasvajate mõõtmete (sealhulgas tsüstid ja suurenemine (nt polüübid) meningioom)* Vere ja lümfisüsteemi häired Hemolüütiline Psühhiaatrilised häired Depressiivne meeleolu

Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus

Närvisüsteemi häired Migreen/ peavalu Pearinglus Unisus Seedetrakti häired Iiveldus Oksendamine

Maksa ja sapiteede häired Maksafunktsiooni Naha ja nahaaluskoe Allergiline dermatiit Angioödeem* kahjustused (nt lööve, sügelus, Reproduktiivse süsteemi ja Menstruaaltsükli Rindade suurenemine rinnanäärme häired häired (sh

Üldised häired ja Tursed manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Kehakaalu * Kõrvaltoimete teatiste alusel lisatud kõrvaltoimete puhul, mida ei ole täheldatud kliinilistes uuringutes, on esinemissageduseks märgitud „harv“, põhinedes faktil, et hinnangulise esinemissageduse 95% usaldusintervalli ülemine piir ei ole kõrgem kui 3/x, kusjuures x = 3483 (kliinilistes uuringutes osalenud isikute arv). Munasarjavähk Ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi on seostatud munasarjavähi diagnoosimise riski vähese suurenemisega (vt lõik 4.4). Metaanalüüs, mis hõlmas 52 epidemioloogilist uuringut, näitas munasarjavähi suuremat riski käesoleval ajal hormoonasendusravi saavatel naistel võrreldes naistega, kes ei ole kunagi hormoonasendusravi saanud (RR 1,43; 95% usaldusvahemik 1,31...1,56). 50...54-aastastel naistel, kes on saanud hormoonasendusravi 5 aastat, tähendab see umbes üht munasarjavähi lisajuhtu 2000 kasutaja kohta. 50...54-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk umbes kahel naisel 2000st.

Kõrvaltoimed noorukitel Kõrvaltoimete teatiste ja piiratud kliiniliste uuringute andmete alusel on kõrvaltoimete eeldatav profiil noorukitel samasugune kui täiskasvanutel.

Östrogeen-progestageen-raviga seotud kõrvaltoimed (vt ka lõik 4.4 ja östrogeenpreparaadi tooteinfot):

• Rinnanäärmevähk, endomeetriumi hüperplaasia, endomeetriumi vähk, munasarjavähk
• Venoosne trombemboolia
• Müokardi infarkt, pärgarterite haigus, isheemiline insult.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Andmed üleannustamise kohta inimesel on piiratud. Pärast suukaudset manustamist oli düdrogesteroon hästi talutav (tänaseks on maksimaalne ööpäevane annus inimesel olnud 360 mg). Spetsiifiline antidoot puudub ja üleannustamise ravi peab olema sümptomaatiline. Antud informatsioon üleannustamise kohta kehtib ka lastele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, ATC-kood: G03DB01

Düdrogesteroon on suu kaudu manustatav progestageen, mis tagab endomeetriumi limaskesta täieliku sekretsiooni östrogeeni toime all olevas emakas, pakkudes seega kaitset östrogeenidest tingitud endomeetriumi hüperplaasia ja/või kartsinogeneesi suurenenud riski eest. See on näidustatud kõikide endogeense progesterooni puudulikkuse juhtude korral. Düdrogesteroonil puudub östrogeenne, androgeenne, termogeenne, anaboolne ja kortikoidne toime.

Noorukitel Piiratud kliiniliste uuringute andmed näitavad, et düsmenorröa, premenstruaalse sündroomi, emaka düsfunktsionaalse verejooksu ja ebaregulaarse tsükli ravis alla 18-aastastel patsientidel on düdrogesterooni efektiivsus võrreldav täiskasvanutega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub düdrogesteroon kiiresti Tmax-ga vahemikus 0,5…2,5 tundi. Düdrogesterooni absoluutne biosaadavus (suukaudne annus 20 mg versus intravenoosse infusiooni annus 7,8 mg) on 28%.

Järgnevas tabelis on esitatud düdrogesterooni (D) ja 20α-dihüdrodüdrogesterooni (DHD) farmakokineetilised omadused pärast 10 mg düdrogesterooni üksikannuse manustamist:

Cmax (ng/ml) 2,1 53,0 AUCinf (ng x h/ml) 7,7 322,0

Jaotumine Pärast intravenoosset manustamist on düdrogesterooni jaotusruumala tasakaaluseisundis ligikaudu 1400 l. Rohkem kui 90% düdrogesteroonist ja DHD-st seondub plasmavalkudele.

Biotransformatsioon Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse düdrogesteroon kiiresti DHD-ks. Peamise aktiivse metaboliidi maksimaalne tase saabub ligikaudu 1,5 tundi pärast annustamist. DHD tase plasmas on oluliselt kõrgem võrreldes eelühendiga. DHD ja düdrogesterooni AUC ja C suhted on vastavalt 40 ja 25. Düdrogesterooni ja DHD keskmised poolväärtusajad kõiguvad vastavalt vahemikes 5…7 ja 14…17 tundi. Kõikide metaboliitide ühine iseloomulik omadus on eelühendi 4,6-dieen-3-oon konfiguratsiooni säilimine ja 17α-hüdroksülisatsiooni puudumine. See seletab düdrogesterooni östrogeense ja androgeense toime puudumist. Eritumine Pärast märgistatud düdrogesterooni suukaudset manustamist eritub keskmiselt 63% annusest uriiniga. Plasma kogukliirens on 6,4 l/min. Täielik eritumine toimub 72 h jooksul. DHD esineb uriinis peamiselt glükuroonhappe konjugaadina.

Seosed aja ja annusega Üksik- ja korduvate annuste farmakokineetika on lineaarne suukaudse annuse vahemikus 2,5…10 mg. Üksik- ja korduvate annuste kineetika võrdlemisel selgus, et düdrogesterooni ja DHD farmakokineetika ei muutu korduval annustamisel. Tasakaaluseisund saavutatakse 3-päevase ravi järel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üksik- ja korduva annuse toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeense potentsiaali konventsionaalsete uuringute mittekliinilised andmed ei näita erilist ohtu inimesele. Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel on täheldatud suurenenud nibude esinemissageduse tõusu (11. kuni 19. elupäeval) ja isastel järeltulijatel hüpospaadiat, mis tekkisid suurte annuste juures, mis ei ole võrreldavad inimese annustega. Hüpospaadia tegelikku riski inimesel ei ole võimalik määrata loomkatsetes, kuna esinevad suured liikidevahelised erinevused rottide ja inimeste metabolismis (vt lõik 4.6). Loomkatsetest pärinevad piiratud ohutusalased andmed viitavad poegimise pikenemisele, mis on seotud düdrogesterooni progestogeense toimega.

Keskkonnariski hindamine: Keskkonna hindamise uuringud on näidanud, et düdrogesteroon võib kujutada ohtu veekeskkonnale.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, maisitärklis, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat. Tableti kate: hüpromelloos, makrogool 400, titaandioksiid (E171).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterpakend, mis koosneb alumiinium-fooliumist ja PVC kilest. Pakendis on 28 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

See ravim võib kujutada ohtu veekeskkonnale. Ravimeid, mida enam ei vajata, ei tohi visata kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele või tagastada apteeki.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Lex ano“ Naugarduko g. 3 LT-03231 Vilnius Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1230825

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

29.12.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2025