Näidustus: Rinnavähk Datroway monoteraapiana on näidustatud mitteresetseeritava või metastaatilise kolmiknegatiivse rinnavähiga täiskasvanud patsientide esmavaliku raviks, kui patsiendid ei sobi PD-1/PD-L1 inhibiitoriga ravi kandidaadiks (vt lõik 5.1). Datroway monoteraapiana on näidustatud mitteresetseeritava või metastaatilise hormoonretseptorpositiivse (HR+), HER2-negatiivse rinnavähi raviks täiskasvanud patsientidel, kes on eelnevalt saanud hormoonravi ja edasi levinud haiguse korral vähemalt ühe keemiaravi kuuri (vt lõik 5.1).

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4. Enne ravimi teile manustamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma tervishoiutöötajaga (arsti, apteekri või meditsiiniõega).
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma tervishoiutöötajaga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Datroway ja milleks seda kasutatakse

Datroway on ravim, mis sisaldab toimeainena datopotamabderukstekaani.

Datrowayd kasutatakse täiskasvanute raviks, kellel on diagnoositud vähivorm, mida nimetatakse kolmiknegatiivseks rinnavähiks. Seda kasutatakse, kui vähk on levinud teistesse kehaosadesse (metastaatiline) või seda ei saa kirurgiliselt eemaldada (mitteresetseeritav) ja kui patsiendile ei sobi ravi PD-1 või PD-L1 inhibiitoriga.

Datrowayd kasutatakse täiskasvanute raviks, kellel on diagnoositud vähivorm, mida nimetatakse hormoonretseptor-positiivseks (HR+) ja inimese epidermaalse kasvufaktori 2. tüüpi retseptor- negatiivseks (HER2−) rinnavähiks. Seda kasutatakse, kui vähk on levinud teistesse kehaosadesse või kui seda ei saa kirurgiliselt eemaldada, patsientidel, kes on saanud hormoonravi ja vähemalt üht täiendavat vähiravi mitteresetseeritava või metastaatilise haiguse korral.

Üks osa ravimist on monoklonaalne antikeha (datopotamab), mis kinnitub spetsiifiliselt rakkudele, mille pinnal on valk TROP2, mida on rohkelt rinnavähi rakkude pinnal, mis TROP2 ekspresseerivad. Datroway teine aktiivne osa on DXd, aine, mis on suuteline hävitama vähirakke. Kui ravim on kinnitunud TROP2 ekspresseerivatele vähirakkudele, siseneb DXd rakkudesse ja hävitab need.

2. Mida on vaja teada enne, kui teile Datrowayd manustatakse

Datrowayd ei tohi teile manustada

• kui olete datopotamabderukstekaani või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui te ei ole kindel, kas olete allergiline, pidage enne Datroway teile manustamist nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Pidage enne Datroway saamist või ravi ajal nõu oma arsti või meditsiiniõega:

• kui teil on köha, õhupuudus, palavik või muud äsja tekkinud või halvenevad hingamisprobleemid. Need võivad olla tõsise ja potentsiaalselt surmaga lõppeva kopsuhaiguse ehk interstitsiaalse kopsuhaiguse sümptomid. Varem põetud kopsuhaigus võib suurendada interstitsiaalse kopsuhaiguse tekkimise riski. Teie arstil võib olla vajalik selle ravimi kasutamise ajal teie kopse jälgida.

Datroway võib põhjustada ka:

• allergilisi reaktsioone, sh anafülaksiat: rasked allergilised reaktsioonid võivad tekkida infusiooni ajal või vahetult pärast seda. Arst jälgib teid Datroway kasutamise ajal tähelepanelikult. Allergiliste reaktsioonide tunnuste ja sümptomite kohta vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“. Raske allergilise reaktsiooni korral katkestab arst ravi lõplikult.
• silmadega seotud probleeme. Peate kasutama silmade kuivuse ja muude silmadega seotud probleemide ennetamiseks mitu korda päevas säilitusainevabu niisutavaid silmatilku. Ravi ajal peate vältima kontaktläätsede kandmist. Kui teil on või tekib ravi ajal silmadega probleeme, milleks võivad olla silmade kuivus, suurenenud pisaravool, valgustundlikkus või nägemise muutused, võtke ühendust oma arsti või meditsiiniõega. Teie arst võib teid vajaduse korral silmaarsti juurde suunata;
• suuhaavandeid. Lisaks hea suuhügieeni tagamisele ja toitumissoovitustele soovitab arst või meditsiiniõde teil kasutada ka alkoholi mittesisaldavat suuloputuslahust 4 korda ööpäevas. See suuloputuslahus võib sisaldada steroide. Kui teil tekivad suus valu, ebamugavustunne või lahtised haavandid, teatage sellest oma arstile või meditsiiniõele. Järgige oma arsti või meditsiiniõe juhiseid suuloputuslahuse kasutamise kohta suuhaavandite ennetamiseks või ravimiseks.

Kui teil on probleeme maksaga, võib teie arst teid selle ravimi võtmise ajal hoolikamalt jälgida.

Lapsed ja noorukid

Datrowayd ei soovitata alla 18 aasta vanustele: andmed efektiivsuse kohta selles vanuserühmas puuduvad.

Muud ravimid ja Datroway

Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rasestumisest hoidumine

Kasutage ravi ajal Datrowayga ja teatud aja jooksul pärast viimase annuse saamist raseduse vältimiseks efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

• Datrowayd saavad naised peavad jätkama rasestumisvastaste vahendite kasutamist vähemalt 7 kuud pärast Datroway viimase annuse saamist.

• Rasestumisvõimelise partneriga mehed, kes kasutavad Datrowayd, peavad jätkama efektiivsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist vähemalt 4 kuud pärast Datroway viimase annuse saamist.

Pidage nõu oma arstiga, milline on teile parim rasestumisvastane vahend. Pidage oma arstiga nõu ka enne rasestumisvastaste vahendite kasutamise lõpetamist.

Rasedus

Datrowayd ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal, kuna ravim võib sündimata last kahjustada.

Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist või ravi ajal viivitamata nõu oma arstiga.

Imetamine

Ravi ajal Datrowayga ja vähemalt 1 kuu pärast viimase annuse saamist ei tohi last rinnaga toita. See on vajalik, sest ei ole teada, kas Datroway eritub rinnapiima. Pidage selle üle nõu oma arstiga.

Viljakus

Kui teid ravitakse Datrowayga, peate enne ravi alustamist küsima nõu sperma või munarakkude säilitamise kohta, kuna ravim võib kahjustada teie viljakust. Seetõttu pidage enne ravi alustamist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Datroway võib mõjutada teie võimet autot juhtida või masinatega töötada. Olge ettevaatlik, kui tunnete väsimust või kui teil on nägemishäireid.

Datroway sisaldab polüsorbaat 80-t

Ravim sisaldab 1,5 mg polüsorbaat 80-t ühes viaalis. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teatage oma arstile, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas teile Datrowayd manustatakse

Datrowayd manustab teile haiglas või kliinikus vähiravimite kasutamises kogenud arst või meditsiiniõde.

Soovitatav annus on 6 mg kehakaalu 1 kilogrammi kohta iga 3 nädala järel. Teie arst või meditsiiniõde arvutab teie annuse teie kehakaalu põhjal ja otsustab, mitut ravikorda te vajate.

Teie arst või meditsiiniõde manustab teile Datrowayd infusioonina (tilgutiga) veeni.

Esimene infusioon manustatakse teile 90 minuti jooksul. Kui see õnnestub, võidakse järgmistel visiitidel infusioon teha 30 minutiga. Pärast iga infusiooni jälgitakse teid 30 minutit kõrvaltoimete suhtes. Teie arst või meditsiiniõde võib olenevalt kõrvaltoimetest teie annust vähendada või ravi ajutiselt katkestada või lõplikult lõpetada.

Enne igat Datroway infusiooni võib teie tervishoiutöötaja anda teile ravimeid, mis aitavad ennetada iiveldust, oksendamist ja infusiooniga seotud reaktsioone.

Enne igat Datroway infusiooni ja raviperioodil võib teie arst või meditsiiniõde soovitada teil kasutada suuloputuslahust, et aidata ennetada suuhaavandite tekkimist. Kui teil tekivad infusiooniga seotud sümptomid, võib teie arst või meditsiiniõde infusiooni aeglustada või katkestada või ravi lõpetada.

Raviperioodil peate kasutama mitu korda päevas säilitusainevabu niisutavaid silmatilku ja vältima kontaktläätsede kasutamist.

Kui Datroway manustamiseks ettenähtud visiit jääb vahele

Võtke uue visiidiaja kokkuleppimiseks kohe ühendust oma arsti või ravikeskusega. On väga oluline, et ükski selle ravimi annus ei jääks manustamata.

Kui te lõpetate Datroway saamise

Ärge lõpetage ravi Datrowayga oma arsti või meditsiiniõega nõu pidamata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised või lõppeda surmaga. Pidage kohe nõu oma arsti või õega, kui täheldate mõnda järgmistest sümptomitest.

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st):

• Suuhaavandid (stomatiit).
• Sarvkestapõletik (keratiit). Selle sümptomid võivad olla kuiv silm, suurenenud pisaravool, valgustundlikkus või nägemise muutused. Sarvkesta (silma eespinnal olev läbipaistev kiht, mis katab pupilli ja vikerkesta) põletik võib põhjustada haavandi tekkimist.

Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10-st):

• Interstitsiaalne kopsuhaigus. Selle sümptomid võivad olla köha, õhupuudus, palavik või muud äsja tekkinud või halvenevad hingamisprobleemid.

Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• Allergiline reaktsioon, sh anafülaksia: võivad tekkida näiteks sellised nähud ja sümptomid nagu lööve, tugev sügelus, õhetus, peapööritus, näo, huulte, keele ja/või kurgu turse (angioödeem), hingamis- või neelamisraskused ja/või madal vererõhk.

Kohe ravi saamine võib aidata ennetada nende probleemide tõsisemaks muutumist.

Muud kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete sagedus ja raskus võib olenevalt ravimi annusest varieeruda. Pidage kohe nõu oma arsti või meditsiiniõega, kui täheldate mõnda järgmistest sümptomitest.

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10st)

• Iiveldus
• Väsimus (kurnatus)
• Juuste väljalangemine (alopeetsia)
• Kõhukinnisus
• Oksendamine
• Kuiv silm
• Vere punaliblede vähenemine (aneemia) vereanalüüsides
• Vähenenud söögiisu
• Maksaensüümi (aspartaadi aminotransferaasi) aktiivsuse suurenemine veres
• Lööve
• Infektsioonidega võitlevate vere valgeliblede, neutrofiilide vähesus (neutropeenia)
• COVID-19
• Infektsioonidega võitlevate vere valgeliblede vähesus (leukopeenia)
• Maksaensüümi (alaniini aminotransferaasi) aktiivsuse suurenemine veres
• Kõhulahtisus

Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10st)

• Infusiooniga seotud reaktsioonid. Nähtudeks ja sümptomiteks võivad olla palavik, külmavärinad, sügelus, lööve, vilisev hingamine, õhetus, hingamisraskused või uimasus
• Silmade punetus ja ebamugavustunne (konjunktiviit)
• Naha värvimuutus (hüperpigmentatsioon)
• Suurenenud pisaravool
• Seedetrakti ensüümi (amülaas) aktiivsuse suurenemine veres
• Uriini koguvate ja väljutavate kehaosade infektsioon
• Kopsuinfektsioon
• Suukuivus
• Kuiv nahk
• Sügelus (kihelus)
• Maitsetunde häire (düsgeusia)
• Sarvkesta kõrvalekalle, välja arvatud keratiit
• Laupõletik (blefariit)
• Silmalau näärmete (Meibomi näärmete) funktsioonihäire
• Hingamisraskus (düspnoe)
• Ähmane nägemine
• Nohu
• Silmade ebanormaalne valgustundlikkus
• Nägemise halvenemine
• Ripsmete väljalangemine (madaroos)

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni 1 inimesel 100st)

• Värisemine, palavik, üldine ebamugavustunne, naha kahvatus või värvimuutus, õhupuudus bakterite ülekoormuse tõttu vereringes (sepsis)
• Allergiline reaktsioon, sh anafülaksia: võivad tekkida näiteks sellised nähud ja sümptomid nagu lööve, tugev sügelus, õhetus, pearinglus, näo, huulte, keele ja/või kurgu turse (angioödeem), hingamis- või neelamisraskused ja/või madal vererõhk.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma tervishoiutöötajaga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Datrowayd säilitada

Tervishoiutöötajad säilitavad Datrowayd haiglas või kliinikus, kus teid ravitakse. Järgmine teave on mõeldud teie arstile või meditsiiniõele.

• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud välispakendil ja viaalil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
• Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.
• Ettevalmistatud infusioonilahus on stabiilne kuni 24 tundi säilitatuna temperatuuril 2 °C...8 °C valguse eest kaitstult, pärast seda tuleb ravim hävitada.

Käsitlemisel ja hävitamisel tuleb järgida asjakohast erikorda. Teie tervishoiutöötaja vastutab kasutamata jäänud Datroway õigesti hävitamise eest. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Datroway sisaldab

• Toimeaine on datopotamabderukstekaan. Üks infusioonilahuse kontsentraadi pulbri viaal sisaldab 100 mg datopotamabderukstekaani. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks 5 ml lahuseviaal datopotamabderukstekaani 20 mg/ml.
• Teised koostisosad on histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, sahharoos ja polüsorbaat 80 (E 433) (vt lõik 2).

Kuidas Datroway välja näeb ja pakendi sisu

Datroway on valge kuni kollakasvalge lüofiliseeritud pulber, mis on saadaval läbipaistvas merevaikkollases viaalis, millel on kummist punnkork, alumiiniumsulgur ja eemaldatav plast- kattekork.

Müügiloa hoidja Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 81379 München Saksamaa

Tootja Daiichi Sankyo Europe GmbH Luitpoldstrasse 1 85276 Pfaffenhofen Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A UAB AstraZeneca Lietuva Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80 Tel: +370 5 2660550 България Luxembourg/Luxemburg АстраЗенека България ЕООД Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Тел.: +359 24455000 Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80

Česká republika Magyarország AstraZeneca Czech Republic s.r.o. AstraZeneca Kft. Tel: +420 222 807 111 Tel.: +36 1 883 6500 Danmark Malta Daiichi Sankyo Nordics ApS Daiichi Sankyo Europe GmbH Tlf.: +45 80 83 12 11 Tel: +49-(0) 89 7808 0

Deutschland Nederland Daiichi Sankyo Deutschland GmbH Daiichi Sankyo Nederland B.V. Tel: +49-(0) 89 7808 0 Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72 Eesti Norge AstraZeneca Daiichi Sankyo Nordics ApS Tel: +372 6549 600 Tlf: +45 80 83 12 11

Ελλάδα Österreich Daiichi Sankyo Greece Single Member S.A Daiichi Sankyo Austria GmbH Τηλ: +30 2104448037 Tel: +43-(0) 1 4858642 0

España Polska Daiichi Sankyo España, S.A. AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel: +34 91 539 99 11 Tel: +48 22 245 73 00

France Portugal Daiichi Sankyo France S.A.S. Daiichi Sankyo Portugal, Unip. LDA Tél: +33 (0) 1 55 62 14 60 Tel: +351 21 4232010

Hrvatska România AstraZeneca d.o.o. AstraZeneca Pharma SRL Tel: +385 1 4628 000 Tel: +40 21 317 60 41 Ireland Slovenija Daiichi Sankyo Ireland Ltd AstraZeneca UK Limited Tel: +353-(0) 1 489 3000 Tel: +386 1 51 35 600

Ísland Slovenská republika Icepharma hf AstraZeneca AB, o.z. Sími: +354 540 8000 Tel: +421 2 5737 7777 Italia Suomi/Finland Daiichi Sankyo Italia S.p.A. Daiichi Sankyo Nordics ApS Tel: +39-06 85 2551 Puh/Tel: +45 80 83 12 11

Κύπρος Sverige Daiichi Sankyo Europe GmbH Daiichi Sankyo Nordics ApS Τηλ: +49-(0) 89 7808 0 Tel: +45 80 83 12 11 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100

Infoleht on viimati uuendatud Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele.

Datroway sisaldab tsütotoksilist komponenti ja seda tuleb manustada tsütotoksiliste ainete kasutamises kogenud arsti järelevalve all. Järgida tuleb vähiravimite ja tsütotoksiliste ravimite nõuetekohase ettevalmistamise, käsitlemise ja hävitamise korda.

Allpool kirjeldatud manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise protseduurides tuleb järgida aseptilist tehnikat.

Manustamiskõlblikuks muutmine

• Muutke ravim manustamiskõlblikuks vahetult enne selle lahjendamist.
• Täisannuse saamiseks võidakse vajada mitut viaali. Arvutage välja annus (mg), vajaliku manustamiskõlblikuks muudetud Datroway lahuse kogumaht ja vajalike Datroway viaalide arv.
• Muutke iga 100 mg viaal manustamiskõlblikuks, süstides steriilse süstlaga igasse viaali aeglaselt 5 ml süstevett, et saavutada lõplik kontsentratsioon 20 mg/ml.
• Keerutage viaali ettevaatlikult, kuni selle sisu on täielikult lahustunud. Mitte loksutada.
• Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 48 tunni

jooksul temperatuuril 2 °C…8 °C. Manustamiskõlblikuks muudetud Datroway viaale hoida valguse eest kaitstult külmkapis temperatuuril 2 °C...8 °C. Mitte lasta külmuda.

• Manustamiskõlblikuks muudetud ravim ei sisalda säilitusaineid ja on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Lahjendamine

• Tõmmake arvutatud kogus ravimit viaali(de)st steriilse süstlaga välja. Kontrollige manustamiskõlblikuks muudetud lahust tahkete osakeste puudumise ja värvimuutuste suhtes. Lahus peab olema selge ja värvitu kuni helekollane. Ärge kasutage lahust, kui täheldate nähtavaid tahkeid osakesi või kui lahus on hägune või selle värvus on muutunud.
• Lahjendage manustamiskõlblikuks muudetud Datroway arvutatud kogus infusioonikotis, mis sisaldab 100 ml 5% glükoosilahust. Ärge kasutage naatriumkloriidi lahust. Soovitatav on kasutada polüvinüülkloriidist (PVC) või polüolefiinist (polüpropüleen (PP) või etüleeni ja propüleeni kopolümeer) infusioonikotti.
• Lahuse põhjalikuks segamiseks pöörake infusioonikotti ettevaatlikult ümber. Mitte loksutada.
• Katke infusioonikott, et seda valguse eest kaitsta.
• Kui lahjendatud lahust kohe ära ei kasutata, võib seda hoida valguse eest kaitstult toatemperatuuril (≤ 25 °C) kuni 4 tundi, kaasa arvatud ettevalmistamise ja infusiooni kestus, või külmkapis temperatuuril 2 °C...8 °C kuni 24 tundi. Mitte lasta külmuda.
• Hävitage viaali jäänud kasutamata lahus.

Manustamine

• Kui ettevalmistatud infusioonilahust on hoitud külmkapis (2 °C...8 °C), on soovitatav lasta lahusel enne manustamist toatemperatuurini soojeneda, kaitstes seda valguse eest.
• Manustage Datrowayd ainult intravenoosse infusioonina, kasutades PVC-st, polübutadieenist (PBD) või väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) infusiooniliini ja -süsteemi.
• Manustage Datrowayd 0,2-mikromeetrilise süsteemisisese polütetrafluoroetüleenist (PTFE), polüeetersulfoonist (PES) või „Nylon 66“ filtriga.
• Ärge manustage ravimit kiire intravenoosse süstina ega boolusena.
• Katke infusioonikott, et seda valguse eest kaitsta.
• Ärge segage Datrowayd teiste ravimpreparaatidega ega manustage sama veenitee kaudu teisi ravimpreparaate.

Hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Datroway 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks infusioonilahuse kontsentraadi pulbri viaal sisaldab 100 mg datopotamabderukstekaani (datopotamabum deruxtecanum). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks 5 ml lahuseviaal datopotamabderukstekaani 20 mg/ml (vt lõik 6.6).

Datopotamabderukstekaan on antikeha-ravimi konjugaat (antibody-drug conjugate, ADC), mis sisaldab humaniseeritud TROP2-vastast IgG1 monoklonaalset antikeha (mAb), mida toodetakse imetajarakkudes (hiina hamstri munasarjarakud) ja mis on tetrapeptiidipõhise lõhustuva linkeri abil kovalentselt seotud eksatekaani derivaadi ja topoisomeraas I inhibiitori DXd-ga. Iga antikehamolekuliga on ühendatud ligikaudu neli derukstekaanimolekuli.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks 100 mg viaal sisaldab 1,50 mg polüsorbaat 80-t (E 433).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber.

Valge kuni kollakasvalge lüofiliseeritud paakunud pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rinnavähk

Datroway monoteraapiana on näidustatud mitteresetseeritava või metastaatilise kolmiknegatiivse rinnavähiga täiskasvanud patsientide esmavaliku raviks, kui patsiendid ei sobi PD-1/PD-L1 inhibiitoriga ravi kandidaadiks (vt lõik 5.1).

Datroway monoteraapiana on näidustatud mitteresetseeritava või metastaatilise hormoonretseptor- positiivse (HR+), HER2-negatiivse rinnavähi raviks täiskasvanud patsientidel, kes on eelnevalt saanud hormoonravi ja edasi levinud haiguse korral vähemalt ühe keemiaravi kuuri (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi Datrowayga peab määrama arst ja seda tuleb manustada vähiravimite kasutamises kogenud tervishoiutöötaja järelevalve all.

Patsientide valik

Mitteresetseeritava või metastaatilise hormoonretseptor-positiivse, HER2-negatiivse rinnavähi raviks tuleb patsiente valida dokumenteeritud HER2-negatiivse tulemuse põhjal, mida on hinnatud CE- märgisega in vitro diagnostika (IVD) meditsiiniseadmega, kui see on saadaval, või alternatiivse valideeritud testiga.

Annustamine

Datroway soovitatav annus on 6 mg/kg kehakaalu kohta (kuni maksimaalselt 540 mg patsientidel kehakaaluga ≥ 90 kg) manustatuna intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel (21-päevane tsükkel) kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkeni.

Premedikatsioon ja profülaktilised ravimid

Enne igat Datroway infusiooni tuleb kaaluda infusiooniga seotud reaktsioonide ennetamiseks mõeldud eelraviskeemi kasutamist, mis koosneb antihistamiinist ja paratsetamoolist (koos glükokortikoididega või ilma) (vt lõik 4.8).

Enne Datroway infusiooni ja vajaduse korral järgmistel päevadel on soovitatav manustada patsientidele ka profülaktilisi antiemeetikume (deksametasoon koos 5-HT3 antagonistidega ja teiste ravimitega, nagu NK1 retseptori antagonistid).

Keratiidi ja stomatiidi profülaktilise ravi kohta vt lõik 4.4.

Annuse muutmine

Annuse muutmine infusiooniga seotud reaktsioonide tõttu Kui patsiendil tekib infusiooniga seotud reaktsioon, tuleb Datroway infusiooni aeglustada või see katkestada. Eluohtlike infusiooniga seotud reaktsioonide tekkimisel tuleb Datroway kasutamine alatiseks lõpetada.

Annuse muutmine kõrvaltoimete tõttu Kõrvaltoimete ravi võib nõuda ravimi annustamise edasilükkamist, annuse vähendamist või ravi lõpetamist tabelites 1 ja 2 toodud juhiste kohaselt.

Kui Datroway annust on vähendatud, ei tohi seda uuesti suurendada. Tabel 1. Annuse vähendamine kõrvaltoimete tõttu Soovitatav algannus 6 mg/kg (kuni maksimaalselt 540 mg patsientidel Esimene annuse vähendamine 4 mg/kg (kuni maksimaalselt 360 mg patsientidel Teine annuse vähendamine 3 mg/kg (kuni maksimaalselt 270 mg patsientidel Kolmas annuse vähendamine Lõpetada alatiseks

Tabel 2. Annuse muutmine kõrvaltoimete tõttu Kõrvaltoime Raskusaste* Annuse muutmine Interstitsiaalne kopsuhaigus / Asümptomaatiline Lükata annus edasi kuni pneumoniit [vt lõigud 4.4 ja interstitsiaalne kopsuhaigus / lahenemiseni 0-astmeni#, 4.8] pneumoniit (1. aste) seejärel:

Kõrvaltoime Raskusaste* Annuse muutmine Keratiit [vt lõigud 4.4 ja 4.8] 2. aste • Lükata annus edasi kuni Stomatiit [vt lõigud 4.4 ja 4.8] 2. aste • Lükata annus edasi kuni * USA Riikliku Vähiinstituudi kõrvaltoimete ühtsete terminoloogiliste kriteeriumite (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) versiooni 5.0 järgi. # 0-aste viitab interstitsiaalse kopsuhaiguse / pneumoniidi täielikule lahenemisele, sealhulgas aktiivse interstitsiaalse kopsuhaiguse / pneumoniidiga seotud radioloogiliste leidude kadumisele. Interstitsiaalse kopsuhaiguse / pneumoniidi jääkarmide või -fibroosi korral haigust aktiivseks ei loeta. Hilinenud või vahelejäänud annus

Kui plaanilise annuse manustamine hilineb või jääb vahele, tuleb annus manustada niipea kui võimalik, ootamata järgmise plaanilise tsüklini. Manustamise ajakava tuleb kohandada selliselt, et annuste vahele jääks 3-nädalane intervall.

Patsientide erirühmad

Eakad 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole vaja Datroway annust kohandada. Andmed datopotamabderukstekaani kasutamise kohta 85-aastastel või vanematel patsientidel on piiratud.

Neerukahjustus Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens [CLcr] ≥ 30 ja < 90 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Datroway soovitatavat annust raske neerukahjustusega patsientidele ei ole kindlaks määratud (vt lõik 5.2). Raske neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Ravieelse mõõduka neerukahjustusega patsientidel, kellele manustati datopotamabderukstekaani 6 mg/kg, täheldati tõsiste kõrvaltoimete suuremat esinemissagedust võrrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega.

Maksakahjustus Kerge maksakahjustusega (üldbilirubiin ≤ normi ülempiirist ja ükskõik milline aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsus > normi ülempiirist (upper limit of normal, ULN) või üldbilirubiin > 1 kuni 1,5 korda üle normi ülempiiri ja ükskõik milline ASAT) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Soovituse andmiseks annuse kohandamiseks mõõduka maksakahjustusega (üldbilirubiin > 1,5 kuni 3 korda üle normi ülempiiri ja ükskõik milline ASAT) patsientidel on andmed piiratud. Raske maksakahjustusega (üldbilirubiin > 3 korda üle normi ülempiiri ja ükskõik milline ASAT) patsientide kohta ei ole piisavalt andmeid. Seetõttu tuleb mõõduka ja raske maksakahjustusega patsiente hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Lapsed Ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 aasta vanustel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Datroway on ette nähtud intravenoosseks kasutamiseks. Selle peab manustamiskõlblikuks muutma ja lahjendama tervishoiutöötaja ning see tuleb manustada intravenoosse infusioonina. Datrowayd ei tohi manustada kiire intravenoosse süsti ega boolusena.

Esimene infusioon tuleb manustada 90 minuti jooksul. Patsiente tuleb infusiooni ajal ja vähemalt 30 minuti jooksul pärast algannust jälgida infusiooniga seotud reaktsioonide nähtude ja sümptomite suhtes.

Edasised infusioonid tuleb manustada 30 minuti jooksul, kui eelmised infusioonid olid talutavad. Infusiooni ajal ja vähemalt 30 minuti jooksul pärast infusiooni tuleb patsiente jälgida.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid

Ravim sisaldab tsütotoksilist komponenti, mis on kovalentselt seotud monoklonaalse antikehaga (erihoiatusi käsitlemiseks ja hävitamiseks vt lõik 6.6). Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Interstitsiaalne kopsuhaigus / pneumoniit

Datrowayga ravitud patsientidel on esinenud interstitsiaalse kopsuhaiguse, sealhulgas pneumoniidi juhtumeid (vt lõik 4.8). Täheldatud on surmaga lõppenud juhtumeid.

Patsientidele tuleb anda juhis köhast, düspnoest, palavikust ja/või mis tahes uuest või halvenenud respiratoorsest sümptomist kohe teatada. Patsiente tuleb jälgida interstitsiaalse kopsuhaiguse / pneumoniidi nähtude ja sümptomite suhtes. Interstitsiaalsele kopsuhaigusele / pneumoniidile viitavaid nähte tuleb kohe uurida. Patsiente, kellel kahtlustatakse interstitsiaalset kopsuhaigust / pneumoniiti, tuleb hinnata radiograafilise piltuuringuga. Kaaluda tuleb pulmonoloogiga konsulteerimist. Asümptomaatilise (1. astme) interstitsiaalse kopsuhaiguse / pneumoniidi korral tuleb kaaluda kortikosteroidravi (nt prednisolooni ≥ 0,5 mg/kg ööpäevas või samaväärset). Datroway kasutamine tuleb katkestada, kuni seisund on leevenenud 0-astmeni, ja ravi võib jätkata, järgides tabelis 2 toodud juhiseid (vt lõik 4.2). Sümptomaatilise interstitsiaalse kopsuhaiguse / pneumoniidi (2. või kõrgem aste) korral tuleb kohe alustada kortikosteroidravi (nt prednisolooni ≥ 1 mg/kg ööpäevas või samaväärset) ning jätkata seda vähemalt 14 päeva, seejärel vähendada annust järk-järgult vähemalt 4 nädala jooksul. Datroway kasutamine tuleb alatiseks lõpetada patsientidel, kellel diagnoositakse sümptomaatiline (2. või kõrgema astme) interstitsiaalne kopsuhaigus / pneumoniit (vt lõik 4.2). Patsientidel, kellel on anamneesis interstitsiaalne kopsuhaigus / pneumoniit, võib olla suurem interstitsiaalse kopsuhaiguse / pneumoniidi tekke risk ja neid tuleb hoolikalt jälgida.

Ülitundlikkus

Datopotamab-derukstekaani kasutamisel on täheldatud raskeid anafülaktilisi reaktsioone. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ülitundlikkusreaktsioonide ja allergiliste reaktsioonide suhtes, mille kliiniline pilt võib olla sama kui infusioonireaktsioonil. Ravimid ja erakorralise abi vahendid selliste reaktsioonide raviks peavad olema koheseks kasutamiseks kättesaadavad. Raske ülitundlikkusreaktsiooni korral tuleb ravi datopotamab-derukstekaaniga koheselt ja püsivalt katkestada.

Keratiit

Datroway võib põhjustada silmapinnaga seotud kõrvaltoimeid, sealhulgas keratiiti. Keratiidi nähud ja sümptomid võivad olla kuiv silm, suurenenud pisaravool, fotofoobia ja nägemist kahjustavad muutused (vt lõik 4.8).

Patsientidel tuleb soovitada kasutada profülaktikaks mitu korda ööpäevas säilitusainevabu niisutavaid silmatilku. Patsientidel tuleb soovitada vältida kontaktläätsede kasutamist, välja arvatud, kui silmaarst seda soovitab. Keratiidile viitavate uute või halvenevate silmadega seotud nähtude ja sümptomite korral tuleb patsient kohe suunata asjakohasele oftalmoloogilisele hindamisele. Patsienti tuleb jälgida keratiidi suhtes ja kui diagnoos leiab kinnitust, tuleb Datroway annus edasi lükata, annust vähendada või selle kasutamine alatiseks lõpetada (vt lõik 4.2). Kliiniliselt olulise sarvkestahaigusega patsiendid jäeti uuringust välja (vt lõik 5.1). Olemasoleva keratiidiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Stomatiit

Datrowayga ravitud patsientidel on esinenud stomatiidi, sealhulgas suuhaavandite ja suuõõne mukosiidi juhtumeid (vt lõik 4.8).

Lisaks hea suuhügieeni tagamisele on soovitatav ravi alustamisel Datrowayga ja ravi ajal iga päev kasutada profülaktikaks ja raviks steroidi sisaldavat suuloputuslahust (nt deksametasooni 0,1 mg/ml suuõõnelahust 4 korda ööpäevas või muud sarnast raviskeemi steroidi sisaldava suuloputuslahusega). Kui see on kliiniliselt näidustatud, võib kaaluda seenevastaste ainete kasutamist kohalike juhiste kohaselt. Profülaktilise steroidi sisaldava suuloputuslahuse puudumisel on soovitatav kasutada mahedatoimelisi suuloputusvedelikke (nt alkoholi mittesisaldavat ja/või vesinikkarbonaati sisaldavat suuloputuslahust) kohalike juhiste kohaselt. Võib kaaluda ka jäätükkide või jäävee suus hoidmist kogu infusiooni ajal. Stomatiidi tekkimisel võib suuloputusi teha sagedamini ja/või kasutada muid paikseid raviviise. Olenevalt kõrvaltoime raskusastmest tuleb Datroway annus edasi lükata, annust vähendada või ravi alatiseks lõpetada (vt lõik 4.2).

Embrüofetaalne toksilisus

Loomkatsete käigus saadud leidude ja toimemehhanismi põhjal võib Datroways sisalduv topoisomeraas I inhibiitor rasedale manustamisel embrüot ja loodet kahjustada.

Enne Datrowayga ravi alustamist tuleb rasestumisvõimelisi naispatsiente raseduse suhtes kontrollida. Patsienti tuleb teavitada võimalikest riskidest lootele. Rasestumisvõimelised naispatsiendid peavad ravi ajal ja vähemalt 7 kuud pärast Datroway viimase annuse manustamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Rasestumisvõimeliste naispartnerite meespatsiendid peavad ravi ajal ja vähemalt 4 kuud pärast Datroway viimase annuse manustamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).

Mõõduka või raske maksakahjustusega patsiendid

Mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientide kohta on andmeid piiratud hulgal. Kuna ainevahetuse ja sapiteede kaudu eritumine on topoisomeraas I inhibiitori DXd peamised eritumisteed, tuleb olla ettevaatlik Datroway manustamisel patsientidele, kellel on mõõdukas ja raske maksakahjustus (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Teadaolevat toimet omav abiaine

Ravim sisaldab 1,5 mg polüsorbaat 80-t ühes viaalis. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Datopotamabderukstekaaniga ei ole kliinilisi ravimite koostoimete uuringuid tehtud. Kuid trastuzumabderukstekaaniga (T-DXd), mis sisaldab sama kasulikku DXd-d kui Datroway, tehti kliinilisi ravimite koostoime uuringuid. Ritonaviir (CYP3A4 ja OATP1B1 ja 1B3 inhibiitor) ega itrakonasool (CYP3A4 inhibiitor) DXd C -i ei mõjutanud. Mõlemad inhibiitorid suurendasid AUC-d 1,2-kordselt, mida ei loetud kliiniliselt oluliseks. Seega CYP3A4, OATP1B1 ja OATP1B3 inhibiitorid tõenäoliselt ei mõjuta datopotamabderukstekaanist vabanenud derukstekaani farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised / rasestumisvastased vahendid meestel ja naistel Enne Datrowayga ravi alustamist tuleb rasestumisvõimelisi naisi raseduse suhtes kontrollida.

Rasestumisvõimelised naised peavad Datrowayga ravimise ajal ja vähemalt 7 kuud pärast viimast annust kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasestumisvõimeliste naiste meespartnerid peavad ravi ajal Datrowayga ja vähemalt 4 kuud pärast viimast annust kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

Datroway kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Kuid loomkatsetest saadud leidude ja toimemehhanismi põhjal võib komponent topoisomeraas I inhibiitor DXd rasedale manustamisel embrüot ja loodet kahjustada (vt lõik 5.3).

Datrowayd ei tohi kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Patsienti tuleb enne rasestumist teavitada võimalikest riskidest lootele ning anda talle juhis rasestumisel kohe oma arstiga ühendust võtta.

Imetamine

Ei ole teada, kas datopotamabderukstekaan eritub rinnapiima. Inimese IgG eritub rinnapiima. Võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõttu rinnaga toidetavatel lastel peavad naised enne Datrowayga ravi alustamist imetamise lõpetama. Naised võivad alustada imetamist 1 kuu möödumisel ravi lõpetamisest.

Fertiilsus

Datopotamabderukstekaani toime kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad. Loomadega tehtud toksilisuse uuringute põhjal võib Datroway halvendada isas- ja emasloomade reproduktsioonivõimet ja fertiilsust (vt lõik 5.3).

Nii mehi kui ka naisi tuleb nõustada enne ravi fertiilsuse säilitamise suhtes. Ei ole teada, kas datopotamabderukstekaani või selle metaboliite leidub seemnevedelikus. Meessoost patsiendid ei tohi raviperioodil ja vähemalt 4 kuud pärast Datroway viimase annuse manustamist spermat külmutada ega annetada. Naispatsiendid ei tohi munarakke annetada ega lasta oma tarbeks välja võtta kogu raviperioodi jooksul ja vähemalt 7 kuud pärast Datroway viimase annuse saamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Datroway võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidel tuleb soovitada olla auto juhtimisel või masinate käsitsemisel ettevaatlik, kui neil esineb ravi ajal Datrowayga väsimust või nägemise muutusi (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ohutusprofiili on hinnatud nelja kliinilise uuringu koondandmete põhjal, milles osalenud 841 patsiendile manustati rinnavähi raviks Datrowayd annuses 6 mg/kg kehakaalu kohta. Datrowayga saadud ravi kestuse mediaan oli selles andmekogumis 6,4 kuud (vahemikus 0,7 kuni 38 kuud).

Kõige sagedamad kõrvaltoimed olid stomatiit (64,3%), iiveldus (52,7%), väsimus (40,4%), alopeetsia (36,9%), kõhukinnisus (34,7%), oksendamine (25,0%), kuiv silm (23,9%), aneemia (19,3%), vähenenud söögiisu (17,6%), keratiit (16,6%), aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemine (15,7%), lööve (15,2%), neutropeenia (14,9%) COVID-19 (13,1%), leukopeenia (12,5%), alaniini aminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse suurenemine (11,9%) ja kõhulahtisus (10,2%). Kõige sagedamad 3./4. astme kõrvaltoimed olid stomatiit (8,1%), amülaasi aktiivsuse suurenemine (3,9%), väsimus (3,8%), aneemia (3,0%), ASAT-i aktiivsuse suurenemine (1,9%), kopsupõletik (1,9%), keratiit (1,8%), neutropeenia (1,8%), oksendamine (1,7%), ALAT-i aktiivsuse suurenemine (1,3%), iiveldus (1,1%) ja kuseteede infektsioon (1,1%). 5. astme kõrvaltoimeid esines 0,5%-l patsientidest ja need olid põhjustatud interstitsiaalsest kopsuhaigusest / pneumoniidist, düspnoest ja sepsisest.

Kõige sagedamad tõsised kõrvaltoimed olid kopsupõletik (1,9%), COVID-19 (1,5%), interstitsiaalne kopsuhaigus / pneumoniit (1,1%) ja oksendamine (1,1%).

Kõrvaltoimete tõttu ravi lõpetamise sagedus oli 3,6%. Kõige sagedam ravi lõpetamist põhjustanud kõrvaltoime oli interstitsiaalne kopsuhaigus / pneumoniit (1,7%). Kõrvaltoimete tõttu annuse vähendamise sagedus oli 22,1%. Kõige sagedamad annuse vähendamist põhjustanud kõrvaltoimed olid stomatiit (11,5%), väsimus (3,4%), keratiit (1,8%), iiveldus (1,4%) ja amülaasi aktiivsuse suurenemine (1,3%). Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise sagedus oli 22,7%. Kõige sagedamad ravi katkestamist põhjustanud kõrvaltoimed olid stomatiit (5,0%), COVID-19 (3,8%), kopsupõletik (2,0%), keratiit (1,7%), väsimus (1,8%), amülaasi aktiivsuse suurenemine (1,8%), interstitsiaalne kopsuhaigus

/ pneumoniit (1,5%), kuivsilmsus (1,2%), neutropeenia (1,2%) ja infusiooniga seotud reaktsioon (1,2%).

Kõrvaltoimete tabel

Tabelis 3 on esitatud Datroway kasutamisel registreeritud kõrvaltoimed. Kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse kategooriate järgi. Kõrvaltoimete esinemissagedused põhinevad kõigil põhjustel tekkinud kõrvaltoimete esinemissagedustel, kuid osa kõrvaltoime juhtudest võis tuleneda muudest põhjustest peale datopotamabderukstekaani, näiteks haigusest, teistest ravimitest või ravimiga mitteseotud põhjustest. Kõrvaltoimete raskust hinnati kõrvaltoimete ühtsete terminoloogiliste kriteeriumite (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) põhjal, määratledes raskusastmed järgmiselt: 1. aste = kerge, 2. aste = mõõdukas, 3. aste = raske, 4. aste = eluohtlik ja 5. aste = surm.

Esinemissageduse kategooriad on järgmised: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõrvaltoimed on igas esinemissageduste rühmas esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 3. Kõrvaltoimed datopotamabderukstekaani annusega 6 mg/kg ravitud patsientidel Organsüsteemi klass Esinemissageduse Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Vere ja lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi häired Ainevahetus- ja toitumishäired Närvisüsteemi häired Silma kahjustused Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Organsüsteemi klass Esinemissageduse Kõrvaltoimed Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused a Sealhulgas COVID-19, COVID-19 kopsupõletik, SARS-CoV-2 test positiivne. b Sealhulgas kopsupõletik, alumiste hingamisteede infektsioon ja alumiste hingamisteede seeninfektsioon. c Sealhulgas neutropeenia ja neutrofiilide arvu vähenemine. d Sealhulgas leukopeenia ja vere valgeliblede arvu vähenemine. e Sealhulgas keratiit, punktjas keratiit ja haavandiline keratiit. f Sealhulgas konjunktiviit, konjunktiivi e sidekesta haigusseisund, sidekesta hüpereemia ja konjunktiivi ärritus. g Sealhulgas keratopaatia, sarvkesta epiteeli defekt, sarvkesta kahjustus ja sarvkesta vigastus. h Sealhulgas nägemise halvenemine ja nägemisteravuse vähenemine. i Sealhulgas interstitsiaalne kopsuhaigus ja pneumoniit. j Sealhulgas stomatiit, aftoosne haavand, glossiit e keelepõletik, suuhaavandid, odünofaagia, suuõõnevalu, orofarüngeaalne valu ja neelupõletik. k Sealhulgas lööve, erütematoosne lööve, makulo-papuloosne lööve ja sügelev lööve. l Sealhulgas naha hüperpigmentatsioon ja naha värvimuutus. m Sealhulgas kuiv nahk ja kseroos. n Sealhulgas väsimus ja asteenia. o Sealhulgas amülaasi aktiivsuse suurenemine ja hüperamülaseemia. p Infusiooniga seotud reaktsioon hõlmab ükskõik millist Datroway infusiooniga samal päeval tekkinud reaktsiooni (infusiooniga seotud reaktsioon, bronhospasm, külmavärinad, õhetus, ülitundlikkus, hüpotensioon, sügelus, püreksia, lööve, makulo-papuloosne lööve, nõgestõbi, vilisev hingamine). q Praegu saadaval olevate ohutusandmete põhjal ei ole kõrvaltoimeid esinemissagedusega harv või väga harv tuvastatud. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Interstitsiaalne kopsuhaigus / pneumoniit Interstitsiaalset kopsuhaigust / pneumoniiti esines uurija hinnangul 4,4%-l kõigist patsientidest, keda raviti Datrowayga annuses 6 mg/kg, neist 3,4% kinnitati sõltumatu läbivaatusega. Kokku 3,4%-st sõltumatu läbivaatusega kinnitatud kõrvaltoimest olid 1,0% 1. astme juhud, 1,7% olid 2. astme juhud, 0,6% olid 3. astme juhud ja 0,2% 5. astme juhud. Mediaanaeg esmakordse avaldumiseni oli 5,3 kuud (vahemik: 1,1 kuni 19,3). Interstitsiaalne kopsuhaigus / pneumoniit lahenes 41%-l patsientidest, mediaanse kestusega 0,9 kuud (vahemik 0,3 kuni 5,2).

Silma pinnaga seotud kõrvaltoimed

Silma pinnaga seotud kõrvaltoimeid esines 46,3%-l kõigist Datrowayga ravitud patsientidest, neist 29,1% olid 1. astme, 13,2% 2. astme, 3,6% olid 3. astme ja 0,36% 4. astme juhud. Keratiiti esines 16,6%-l kõigist patsientidest, keda raviti Datrowayga, ja neist 10,7% olid 1. astme, 4,2% 2. astme, 1,7% olid 3. astme ja 0,1% 4. astme juhud. Mediaanaeg esmakordse avaldumiseni oli 4,4 kuud (vahemik: 0,3 kuni 24). Keratiit lahenes 50%-l patsientidest, mediaanse kestusega 2,3 kuud (vahemik: 0,2 kuni 15,9). Keratiidi tõttu lõpetati ravi 0,5%-l patsientidest.

Stomatiit

Stomatiiti esines 64,3%-l kõigist patsientidest, keda raviti Datrowayga, ja neist 29,1% olid 1. astme, 27,1% 2. astme ja 8,1% 3. astme juhud. Mediaanaeg esmakordse avaldumiseni oli 0,7 kuud (vahemik:

0,03 kuni 19,8) ja mediaanne kestus 1,1 kuud (vahemik: 0,03 kuni 25,5). Stomatiidi tõttu lõpetati ravi 0,2%-l patsientidest.

Hematoloogilised nähud

Neutropeeniat esines 14,9%-l Datrowayga ravitud patsientidest (1,8% olid ≥ 3. astme juhud). Leukopeeniat esines 12,5%-l Datrowayga ravitud patsientidest (0,7% olid≥ 3. astme juhud). Kolooniaid stimuleerivat faktorit kasutas 4,0% Datrowayga ravitud patsientidest.

Eakad

841 rinnavähiga patsiendist, keda raviti Datrowayga annuses 6 mg/kg, olid 22,6% 65-aastased või vanemad ja 4,5% 75-aastased ja vanemad. Ohutuse tõestamiseks 85-aastastel või vanematel patsientidel on andmed piiratud.

65-aastastel ja vanematel oli 3./4. astme kõrvaltoimete (33,7% vs. 29,0%) protsent ning tõsiste kõrvaltoimete (11,1% vs. 8,4%) ja ravi lõpetamist põhjustanud kõrvaltoimete (4,2% vs. 3,4%) esinemissageduse protsent arvuliselt suurem kui alla 65-aastastel patsientidel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisele praegu spetsiifiline ravi puudub. Ettenähtud annusest suurema annuse kasutamisel võib suureneda kõrvaltoimete tekkimise risk. Arstid peavad rakendama üldisi toetavaid meetmeid ja alustama sobivat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, monoklonaalsed antikehad ja antikeha-ravimi konjugaadid, ATC-kood: L01FX35 Toimemehhanism

Datopotamabderukstekaan on TROP2-le sihitud antikeha-ravimi konjugaat. See antikeha on humaniseeritud TROP2-vastane IgG1, mis on seotud derukstekaani ehk topoisomeraas I inhibiitoriga (DXd) tetrapeptiidipõhise lõhustuva linkeri abil. Antikeha-ravimi konjugaat on plasmas stabiilne. Antikeha seondub teatavate kasvajarakkude pinnal ekspresseeruva TROP2-ga. Pärast seondumist siseneb datopotamabderukstekaan kasvajarakkudesse. Seejärel põhjustab DXd vabanemine topoisomeraas I inhibeerimise kaudu DNA-kahjustuse ja apoptootilise rakusurma. Nagu on näidatud in vitro, võib datopotamabderukstekaan olla ka kaudselt tsütotoksiline antikehast sõltuva rakulise tsütotoksilisuse (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC), antikehast sõltuva rakulise fagotsütoosi (antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP) ja DXd kaudsete tsütotoksilisuse mehhanismide kaudu kasvajarakkude suhtes.

Farmakodünaamilised toimed

Immunogeensus

Nagu kõikide ravivalkude puhul, võib esineda immunogeensust.

Kliinilistes uuringutes oli 5,8-kuulise mediaankestusega raviperioodil Datroway annusega 6 mg/kg ravitud mitteväikerakk-kopsuvähi ja rinnavähiga patsientidel datopotamabderukstekaani vastaste antikehade esinemissagedus 16% (1350-st 222) ja datopotamabderukstekaani vastaste neutraliseerivate antikehade esinemissagedus 2,7% (1350-st 37). Ravimivastastel antikehadel ei täheldatud ilmset mõju datopotamabderukstekaani farmakokineetikale ega efektiivsusele. Kliiniliselt olulist mõju datopotamabderukstekaani ohutusele ei täheldatud.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kolmiknegatiivne rinnavähk

TROPION-Breast02 (NCT 05374512) Datroway efektiivsust hinnati uuringus TROPION-Breast02, mis on mitmekeskuseline avatud randomiseeritud uuring 644 patsiendil, kellel oli mitteresetseeritav või metastaatiline kolmiknegatiivne rinnavähk (TNBC) ja kes ei olnud varem saanud mitteresetseeritava või metastaatilise rinnavähi korral keemiaravi või muud süsteemset vähiravi.

Uuringusse kaasati de novo metastaatilise või retsidiveerunud haigusega patsiendid; uuringusse sobisid patsiendid vaatamata sellele, kui pikk aeg oli möödunud varasemast varase staadiumi rinnavähi ravist kuni retsidiveerumiseni.

Patsiendid ei tohtinud olla PD-1/PD-L1 inhibiitoriga ravi kandidaadid, keda määratleti PD-L1- negatiivse kasvajaga patsientidena või siis PD-L1-positiivse kasvajaga patsientidena:

• kellel tekkis rinnavähi ägenemine pärast eelnevat ravi PD-1/PD-L1 inhibiitoriga varajases staadiumis haiguse korral või
• kellel olid kaasuvad haigused, mis välistasid ravi PD-1/PD-L1 inhibiitoriga või
• kellel puudus regulatiivne juurdepääs ravile PD-1/PD-L1 inhibiitoriga.

Stabiilsete aju metastaasidega patsiendid kaasati uuringusse. Välja jäeti patsiendid, kellel oli anamneesis interstitsiaalne kopsuhaigus / pneumoniit, mis vajas ravi steroididega, ning skriinimisel olemasoleva interstitsiaalse kopsuhaiguse / pneumoniidiga või skriinimisel kliiniliselt olulise sarvkestahaigusega patsiendid. Välja jäeti ka patsiendid, kelle ECOG sooritusvõime staatus oli > 1.

Kokku 644 patsienti randomiseeriti suhtega 1 : 1 ravile kas Datrowayga annuses 6 mg/kg (N = 323) intravenoosse infusiooni teel iga 3 nädala järel või arsti valitud keemiaraviga (N = 321, paklitakseel 27,7%, nab-paklitakseel 54,2%, kapetsitabiin 2,2%, eribuliin 11,2% või karboplatiin 4,7%) kuni vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni või haiguse progresseerumiseni. Keemiaravi valik ei hõlmanud antratsükliine ja põhines patsiendi varasemal taksaani kasutamisel ja patsiendi varasemal haigusvabal intervallil. Randomiseerimine stratifitseeriti geograafilise piirkonna (Ameerika Ühendriigid, Kanada ja Euroopa või ülejäänud maailm), PD-L1 staatuse (positiivne või negatiivne) ja varasema haigusvaba intervalli (de novo või ≤ 12 kuud või > 12 kuud) alusel. Haigusvaba intervalli defineeriti kui aega tervendamise eesmärgil saadud ravi lõpetamise (esmase rinnakasvaja operatsiooni kuupäev või süsteemse vähiravi viimase annuse kuupäev [välja arvatud endokriinravi], olenevalt sellest, kumb oli viimane) ja haiguse esimese dokumenteeritud lokaalse või kaugema kordumise (biopsia või piltuuringu põhjal) vahel. Adjuvantset kiiritusravi ei peetud haigusvaba intervalli määramisel raviks tervendamise eesmärgil. Kaks esmast tulemusnäitajat olid sõltumatu pimendatud keskse hindamise (BICR) põhjal RECIST v.1.1 alusel progressioonivaba elumus (PFS) ja üldine elumus (OS). Teisesed tulemusnäitajad olid objektiivne üldine ravivastus (ORR) ja ravivastuse kestus (DOR).

Ravieelsed demograafilised näitajad ja haiguse tunnused olid ravirühmadel sarnased. Randomiseerimise ajal oli ravieelne mediaanvanus 56 aastat (vahemik 23 kuni 85); 24,8% olid ≥ 65- aastased ja 99,7% olid naised; 44,1% olid valgenahalised, 4,2% olid mustanahalised või afroameeriklased, 43,8% olid asiaadid ja 15,1% olid hispaania/latiino päritolu; 58,5%-l oli ECOG sooritusvõime staatus 0 ja 41,5%-l oli ECOG sooritusvõime staatus 1; 75,5%-l oli siseelundite haigus, 29,7%-l olid metastaasid maksas ja 9,9%-l stabiilsed metastaasid peaajus. 3,0%-l

patsientidest (19 patsiendil) olid teadaolevalt BRCA mutatsioonid; BRCA staatus oli saadaval 185 patsiendi kohta (28,7%).

89,8%-l patsientidest oli PD-L1-negatiivne haigus ja 9,8%-l patsientidest oli PD-L1-positiivne haigus. 34,0%-l patsientidest oli de novo metastaatiline haigus. Haigusvaba intervall oli 20,7%-l patsientidest ≤ 12 kuud ja 45,3%-l patsientidest > 12 kuud. Haigusvaba intervall oli 15,2%-l patsientidest ≤ 6 kuud.

Efektiivsusega seotud tulemused on toodud tabelis 4 ning joonistel 1 ja 2.

Tabel 4. Efektiivsustulemused uuringus TROPION-Breast02 Efektiivsuse parameeter Datroway Keemiaravi Progressioonivaba elumus BICR-i järgi Juhtude arv (%) 199 (61,6) 209 (65,1)

Mediaan, kuudes (95% 10,8 (8,6; 13,0) 5,6 (5,0; 7,0) usaldusvahemik) Riskitiheduste suhe (95% 0,57 (0,47; 0,69) usaldusvahemik) p-väärtusa < 0,0001 Üldine elulemus Juhtude arv (%) 168 (52,0) 181 (56,4) Mediaan, kuudes (95% 23,7 (19,8; 25,6) 18,7 (16,0; 21,8) usaldusvahemik) Riskitiheduste suhe (95% 0,79 (0,64; 0,98) usaldusvahemik) p-väärtusb 0,0291 Objektiivse ravivastuse määr BICR-i järgi

n (%) 202 (62,5) 94 (29,3) 95% usaldusvahemik 57,3; 68,0 23,7; 33,7 a Eelnevalt määratud p-väärtuse piir oli 0,01. b Eelnevalt määratud p-väärtuse piir oli 0,0499.

Joonis 1. PFS-i Kaplani-Meieri diagramm BICR-i järgi uuringus TROPION-Breast02

Joonis 2. OS-i Kaplani-Meieri diagramm uuringus TROPION-Breast02

HR+/HER2− rinnavähk TROPION-Breast01 (NCT05104866) Datroway efektiivsust hinnati mitmekeskuselises, avatud randomiseeritud uuringus TROPION- Breast01 732 patsiendil, kellel oli mitteresetseeritav või metastaasidega HR-positiivne, HER2- negatiivne (IHC 0, IHC1+ või IHC2+/ISH-) rinnavähk. Patsientide haigus pidi olema hormoonravi ajal progresseerunud ja tunnistatud hormoonraviks ebasobivaks. Patsiendid pidid olema varem saanud 1 või 2 mitteresetseeritava või metastaatilise haiguse keemiaravi kuuri. Kliiniliselt mitteaktiivsete ajumetastaasidega patsiendid kaasati uuringusse. Välja jäeti patsiendid, kellel oli anamneesis interstitsiaalne kopsuhaigus / pneumoniit, mis vajas ravi steroididega, ning skriinimisel olemasoleva interstitsiaalse kopsuhaiguse / pneumoniidiga või kliiniliselt olulise südame- või kopsuhaigusega või sarvkestahaigusega patsiendid. Välja jäeti ka patsiendid, kellel oli sooritusvõime staatus Ida Onkoloogiaalase Koostöörühma (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) järgi > 1.

Kokku 732 patsienti randomiseeriti suhtega 1 : 1 ravile kas Datrowayga annuses 6 mg/kg (N = 365) intravenoosse infusiooni teel iga 3 nädala järel või arsti valitud keemiaraviga (N = 367, eribuliin 59,9%, kapetsitabiin 20,7%, vinorelbiin 10,4% või gemtsitabiin 9,0%) kuni vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni või haiguse progresseerumiseni. Randomiseerimine stratifitseeriti varasemate keemiaravi kuuride järgi (üks või kaks), varasema ravi järgi CDK4/6 inhibiitoriga (jah või ei) ja geograafilise piirkonna järgi (USA, Kanada, Euroopa või ülejäänud maailm). Kasvaja piltuuring tehti iga 6 nädala järel kuni haiguse progresseerumiseni.

Efektiivsuse kaks esmast tulemusnäitajat olid progressioonivaba elulemus (progression-free survival, PFS) pimendatud sõltumatu keskse hindamise (blinded independent central review, BICR) tulemusena soliidtuumorite ravivastuse hindamiskriteeriumite (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1 põhjal ning üldine elulemus (overall survival, OS). Teisesed tulemusnäitajad olid kinnitatud objektiivse ravivastuse määr (objective response rate, ORR) ja ravivastuse kestus (duration of response, DOR).

Ravieelsed demograafilised näitajad ja haiguse tunnused olid ravirühmadel sarnased. Randomiseerimise ajal oli ravieelne mediaanvanus 55 aastat (vahemik 28 kuni 86); 22,3% olid ≥ 65- aastased ja 98,8% olid naised; 47,8% olid valgenahalised, 1,5% olid mustanahalised või afroameeriklased, 40,7% olid asiaadid ja 11,3% olid hispaania/latiino päritolu; 57%-l oli ECOG sooritusvõime staatus 0 ja 42,3%-l oli ECOG sooritusvõime staatus 1; 97,3%-l oli siseelundite haigus, 71,9%-l olid metastaasid maksas ja 7,9%-l stabiilsed metastaasid peaajus.

60,2% patsientidest olid saanud varem (neo)adjuvantset hormoonravi, 88,5% olid varem saanud mitteresetseeritava või metastaatilise haiguse hormoonravi ning kõik patsiendid olid varem saanud

mitteresetseeritava või metastaatilise haiguse keemiaraviskeeme. Kokku 80,7% patsientidest oli varem ravitud taksaanidega ja 63,8% oli varem ravitud antratsükliinidega. 62% patsientidest oli saanud varem ühe keemiaravi skeemi ja 37,7% patsientidest oli saanud varem 2 keemiaravi skeemi mitteresetseeritava või metastaatilise haiguse raviks. 82,5% patsientidest oli varem ravitud CDK4/6 inhibiitoriga.

Efektiivsustulemused on esitatud tabelis 5 ja joonistel 3 ja 4.

Tabel 5. Efektiivsustulemused uuringus TROPION-Breast01 Efektiivsuse parameeter Datroway Keemiaravi Progressioonivaba elulemus BICR-i järgia

Juhtude arv (%) 212 (58,1) 235 (64,0) Mediaan, kuudes (95% 6,9 (5,7; 7,4) 4,9 (4,2; 5,5) usaldusvahemik) Riskitiheduste suhe (95% 0,63 (0,52; 0,76) usaldusvahemik) p-väärtusb < 0,0001 Üldine elulemusc, d Juhtude arv (%) 223 (61,1) 213 (58,0) Mediaan, kuud (95% 18,6 (17,3; 20,1) 18,3 (17,3; 20,5) usaldusvahemik) Riskitiheduste suhe (95% 1,01 (0,83; 1,22) usaldusvahemik) p-väärtuse 0,9445

Objektiivse ravivastuse määr BICR-i järgia, f n (%) 133 (36,4) 84 (22,9) 95% usaldusvahemik 31,4; 41,3 18,6; 27,2 Ravivastuse kestus BICR-i järgia, f Mediaan, kuudes (95% 6,7 (5,6; 9,8) 5,7 (4,9; 6,8) usaldusvahemik) a Andmed 17. juuli 2023. aasta seisuga b Eelnevalt määratud p-väärtuse piir oli 0,01. c Andmed 24. juuli 2024. aasta seisuga d Vastavalt 12,3% ja 24,0% patsientidest datopotamabderukstekaani ja uurija valitud keemiaravi rühmas said pärast lõpetamist ravi trastuzumabderukstekaaniga ja/või sakituzumabgovitekaaniga. e Eelnevalt määratud p-väärtuse piir oli 0,0403. f Tulemusnäitajaid analüüsiti kirjeldavalt.

Joonis 3. PFS-i Kaplani-Meieri diagramm BICR-i järgi uuringus TROPION-Breast01 (andmed

17. juuli 2023. aasta seisuga)

PFS-i paranemine BICR-i järgi oli patsientide eelnevalt määratletud alarühmades sarnane, sealhulgas geograafilise piirkonna, varem saadud ravi CDK4/6 inhibiitoriga ja varasema ravikuuri alusel.

Joonis 4. Lõpliku OS-i Kaplani-Meieri diagramm uuringus TROPION-Breast01 (andmed 24. juuli 2024. aasta seisuga)

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Datrowayga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta rinnavähi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Datroway soovitatava annuse kasutamisel olid pärast 1. tsükli esimest annust datopotamabderukstekaani ja DXd geomeetriline keskmine (variatsioonikoefitsient [CV]%) C vastavalt 154 µg/ml (20,3%) ja 2,82 ng/ml (58,1%) ning datopotamabderukstekaani ja DXd AUC-d (plasmakontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala) olid 671 µg/ml ööpäevas (31,4%) ja 18,5 ng/ml ööpäevas (42,6%). Jaotumine Datopotamabderukstekaani jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonil on 3,52 l. In vitro oli kontsentratsioonivahemikus 10 µg/ml kuni 100 µg/ml DXd keskmine seondumine inimese plasmavalkudega 96,8 kuni 98,0% ja DXd vere- ja plasmakontsentratsiooni suhe 0,59...0,62.

Biotransformatsioon

Lüsosomaalsed ensüümid lõhustavad datopotamabderukstekaani linkeri intratsellulaarselt ja vabastavad DXd. Humaniseeritud TROP2 IgG1 monoklonaalne antikeha lagundatakse eeldatavalt kataboolsete radade kaudu samamoodi väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks nagu endogeenne IgG. In vitro metabolismi uuringud inimese maksa mikrosoomidega näitavad, et DXd metaboliseerub peamiselt CYP3A4 oksüdatiivsete radade kaudu ning olulist metabolismi UGT ega teiste CYP ensüümide kaudu ei toimu.

Eritumine

Datopotamabderukstekaani hinnanguline kliirens pärast datopotamabderukstekaani intravenoosset manustamist patsientidele oli 0,57 l ööpäevas. Datopotamabderukstekaani eritumise mediaanne poolväärtusaeg (t ) oli 4,82 päeva ja vabanenud DXd näiline mediaanne t oli ligikaudu 5,50 päeva. 1/2 1/2

In vitro oli DXd P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 ja BCRP substraat. DXd eritumist inimestel ei uuritud.

In vitro koostoimed

Datroway mõju teiste ravimite farmakokineetikale

In vitro uuringud näitavad, et DXd ei inhibeeri ega indutseeri peamisi CYP450 ensüüme, sh CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A. In vitro uuringud näitavad, et DXd ei inhibeeri OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K, P-gp, BCRP ega BSEP transportereid.

Teiste ravimite mõju Datroway farmakokineetikale

In vitro oli DXd P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 ja BCRP substraat. Ravimitega, mis on MATE2-K, MRP1, P-gp, OATP1B1 või BCRP transporterite inhibiitorid, ei eeldata kliiniliselt olulist koostoimet (vt lõik 4.5).

Lineaarsus/mittelineaarsus

Datopotamabderukstekaani ja vabanenud DXd kontsentratsioon suurenes intravenoosse manustamise korral annusevahemikus 4 mg/kg kuni 10 mg/kg (ligikaudu 0,7- kuni 1,7-kordne soovitatav annus) annuse suhtes proportsionaalselt. Annusega 6 mg/kg 1. tsükli ja 3. tsükli vahel datopotamabderukstekaani akumuleerumist ei täheldatud.

Patsientide erirühmad

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal vanus (26 kuni 86 aastat), rass, piirkond ja sugu datopotamabderukstekaani või DXd kontsentratsiooni kliiniliselt oluliselt ei mõjutanud. Datopotamabderukstekaani ja DXd keskmine jaotusruumala ja kliirens kehakaalu suurenedes (35,6 kg kuni 156 kg) suurenevad. Seda loetakse kliiniliselt oluliseks. Annustamissoovitusi vt lõik 4.2.

Neerukahjustus

Spetsiaalset neerukahjustuse uuringut ei tehtud. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal, mis hõlmas ka kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (CLcr ≥ 30 ja < 90 ml/min) (hinnatuna Cockcrofti- Gaulti järgi) patsiente, ei mõjutanud kerge kuni mõõdukas neerukahjustus normaalse neerufunktsiooniga (CLcr ≥ 90 ml/min). Raske neerukahjustuse (CLcr < 30 ml/min) mõju datopotamabderukstekaani või DXd farmakokineetikale ei ole teada (vt lõik 4.2). Maksakahjustus

Spetsiaalset maksakahjustuse uuringut ei tehtud. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal, mis hõlmas ka kerge maksakahjustusega (üldbilirubiin ≤ normi ülempiirist ja ükskõik milline ASAT > normi ülempiirist või üldbilirubiin > 1 kuni 1,5 korda üle normi ülempiiri ja ükskõik milline ASAT) patsiente, ei mõjutanud kerge maksakahjustus võrreldes normaalse maksafunktsiooniga datopotamabderukstekaani ega DXd farmakokineetikat. Mõõduka maksakahjustusega (üldbilirubiin > 1,5 kuni 3 korda üle normi ülempiiri ja ükskõik milline ASAT) patsientidel oli tasakaalukontsentratsioonil DXd AUC 2,5 korda suurem kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. Raske maksakahjustusega (üldbilirubiin > 3 korda üle normi ülempiiri ja ükskõik milline ASAT) patsientide kohta ei ole piisavalt andmeid. Seetõttu tuleb mõõduka ja raske maksakahjustusega patsiente hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisus

Loomadel täheldati pärast datopotamabderukstekaani manustamist topoisomeraas I inhibiitori kontsentratsioonidel, mis olid kliinilisest plasmakontsentratsioonist väiksemad, toksilisust lümfi- ja vereloomeelundites, sooltes, neerudes, isas- ja emasloomade reproduktiivelundites, kopsudes, nahal, silmas (sarvkest), maksas ja lõikehammastes. Nendel loomadel olid ravimi-antikeha konjugaadi (ADC) kontsentratsioonid kliiniliste plasmakontsentratsioonidega sarnased või neist suuremad.

Genotoksilisus

DXd oli klastogeenne nii in vivo roti luuüdi mikrotuuma analüüsis kui ka in vitro hiina hamstri kopsude kromosoomide aberratsiooni analüüsis.

Kartsinogeensus

Datopotamabderukstekaaniga ei ole kartsinogeensuse uuringuid tehtud.

Reproduktsiooni- ja arengutoksilisus

Datopotamabderukstekaaniga ei ole spetsiaalseid fertiilsusuuringuid tehtud. Loomadega tehtud toksilisuse uuringute põhjal rottidel võib datopotamabderukstekaan annuses 200 mg/kg (ligikaudne 29-kordne inimesele soovitatav annus 6 mg/kg AUC põhjal) halvendada meeste ja naiste reproduktsioonivõimet ja fertiilsust topoisomeraas I inhibiitori sisaldustel, mis on kliinilisest plasmakontsentratsioonist madalamad. Toksilisus isasloomade reproduktiivelunditele hõlmas munandeid (iduepiteeli degeneratsioon ja seemnetorukeste atroofia) ja munandimanuseid (juha epiteeli üksikute rakkude nekroos, rakujäägid juhas ja spermatosoidide arvu vähenemine juhas) ning 8 nädala möödumisel ravi lõpetamisest tagasi ei pöördunud, välja arvatud juha epiteeli üksikute rakkude nekroos. Toimed emasloomade fertiilsusele, sealhulgas atreetiliste folliikulite arvu suurenemine munasarjades ja limaskesta epiteeli üksikute rakkude nekroos tupes, võivad olla pöörduvad.

Datopotamabderukstekaaniga ei ole reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse uuringuid tehtud. Loomadega tehtud üldiste toksilisuse uuringute tulemuste põhjal olid datopotamabderukstekaan ja DXd toksilised kiiresti jagunevatele rakkudele (munandid) ja DXd oli genotoksiline, mis näitab potentsiaalset embrüotoksilisust ja teratogeensust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Sahharoos Polüsorbaat 80 (E 433)

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Manustamiskõlblikuks muutmiseks ega lahjendamiseks ei tohi kasutada naatriumkloriidi infusioonilahust, kuna see võib põhjustada tahkete osakeste moodustumist.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

4 aastat.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul temperatuuril 2 °C...8 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab kasutamisel selle säilitamisaja ja -tingimuste eest enne kasutamist kasutaja ning need ei tohi üldjuhul ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud, kui manustamiskõlblikuks muutmine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Lahjendatud lahus

Lahjendatud lahus on soovitatav kohe ära kasutada. Kui lahjendatud lahust ei kasutata kohe, võib seda hoida valguse eest kaitstult toatemperatuuril (≤ 25 °C) kuni 4 tundi või külmkapis temperatuuril 2 °C...8 °C kuni 24 tundi, sealhulgas ettevalmistamise ja infusiooni aeg.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Datroway on saadaval I tüüpi merevaikkollases boorsilikaatklaasist 10 ml viaalis, mis on suletud fluorvaiguga lamineeritud butüülkummist punnkorgi ja alumiiniumsulguriga, millel on eemaldatav sinine polüpropüleenist kattekork.

Karbis on 1 viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Datroway sisaldab tsütotoksilist komponenti ja seda tuleb manustada tsütotoksiliste ainete kasutamises kogenud arsti järelevalve all. Järgida tuleb vähiravimite ja tsütotoksiliste ravimite nõuetekohase ettevalmistamise, käsitlemise ja hävitamise korda.

Allpool kirjeldatud manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise protseduurides tuleb järgida aseptilist tehnikat.

Manustamiskõlblikuks muutmine

• Muutke ravim manustamiskõlblikuks vahetult enne selle lahjendamist.
• Täisannuse saamiseks võidakse vajada mitut viaali. Arvutage välja annus (mg), vajaliku manustamiskõlblikuks muudetud Datroway lahuse kogumaht ja vajalike Datroway viaalide arv (vt lõik 4.2).
• Muutke iga 100 mg viaal manustamiskõlblikuks, süstides steriilse süstlaga igasse viaali aeglaselt 5 ml süstevett, et saavutada lõplik kontsentratsioon 20 mg/ml.
• Keerutage viaali ettevaatlikult, kuni selle sisu on täielikult lahustunud. Mitte loksutada.
• Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 48 tunni jooksul

temperatuuril 2 °C…8 °C. Manustamiskõlblikuks muudetud Datroway viaale hoida valguse eest kaitstult külmkapis temperatuuril 2 °C...8 °C. Mitte lasta külmuda.

• Manustamiskõlblikuks muudetud ravim ei sisalda säilitusaineid ja on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Lahjendamine

• Tõmmake arvutatud kogus ravimit viaali(de)st steriilse süstlaga välja. Kontrollige manustamiskõlblikuks muudetud lahust tahkete osakeste puudumise ja värvimuutuste suhtes. Lahus peab olema selge ja värvitu kuni helekollane. Ärge kasutage lahust, kui täheldate nähtavaid tahkeid osakesi või kui lahus on hägune või selle värvus on muutunud.
• Lahjendage manustamiskõlblikuks muudetud Datroway arvutatud kogus infusioonikotis, mis sisaldab 100 ml 5% glükoosilahust. Ärge kasutage naatriumkloriidi lahust (vt lõik 6.2). Soovitatav on kasutada polüvinüülkloriidist (PVC) või polüolefiinist (polüpropüleen (PP) või etüleeni ja propüleeni kopolümeer) infusioonikotti.
• Lahuse põhjalikuks segamiseks pöörake infusioonikotti ettevaatlikult ümber. Mitte loksutada.
• Katke infusioonikott, et seda valguse eest kaitsta.
• Kui lahjendatud lahust kohe ära ei kasutata, võib seda hoida valguse eest kaitstult toatemperatuuril (≤ 25 °C) kuni 4 tundi, kaasa arvatud ettevalmistamise ja infusiooni kestus, või külmkapis temperatuuril 2 °C...8 °C kuni 24 tundi. Mitte lasta külmuda.
• Hävitage viaali jäänud kasutamata lahus.

Manustamine

• Kui ettevalmistatud infusioonilahust on hoitud külmkapis (2 °C...8 °C), on soovitatav lasta lahusel enne manustamist toatemperatuurini soojeneda, kaitstes seda valguse eest.
• Manustage Datrowayd ainult intravenoosse infusioonina, kasutades PVC-st, polübutadieenist (PBD) või väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) infusiooniliini ja -süsteemi.
• Manustage Datrowayd 0,2-mikromeetrilise süsteemisisese polütetrafluoroetüleenist (PTFE), polüeetersulfoonist (PES) või „Nylon 66“ filtriga.
• Ärge manustage ravimit kiire intravenoosse süstina ega boolusena (vt lõik 4.2).
• Katke infusioonikott, et seda valguse eest kaitsta.
• Ärge segage Datrowayd teiste ravimpreparaatidega ega manustage sama veenitee kaudu teisi ravimpreparaate.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 81379 München Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/25/1915/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4. aprill 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootjate nimi ja aadress

Daiichi Sankyo Co. Ltd. Onahama Plant 389-4 Aza Otsurugi, Izumimachi Shimogawa, Iwaki Fukushima 971-8183 Jaapan

Lonza AG Lonzastrasse 3930 Visp Šveits

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Daiichi Sankyo Europe GmbH Luitpoldstrasse 1 85276 Pfaffenhofen Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Datroway 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber datopotamabum deruxtecanum

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks infusioonilahuse kontsentraadi pulbri viaal sisaldab 100 mg datopotamabderukstekaani. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks 5 ml lahuseviaal datopotamabderukstekaani 20 mg/ml.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, sahharoos, polüsorbaat 80 (E 433). Lisateavet lugege infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraadi pulber 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. MUU ERIHOIATUS (VAJADUSEL)

Tsütotoksiline

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Daiichi Sankyo Europe GmbH 81366 München Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/25/1915/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Datroway 100 mg kontsentraadi pulber datopotamabum deruxtecanum i.v. pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

100 mg

6. MUU

Tsütotoksiline