Näidustus: Daybu on näidustatud Retti sündroomi neurokäitumuslike sümptomite raviks täiskasvanutel ning 5-aastastel ja vanematel lastel.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile (või teie lapsele). Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased teie (või teie lapse) haigusnähtudega.
• Kui teil (või teie lapsel) tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Daybu ja milleks seda kasutatakse

Daybu sisaldab toimeainet trofinetiidi. Seda kasutatakse Retti sündroomi neurokäitumuslike sümptomite raviks täiskasvanutel ning 5-aastastel ja vanematel lastel.

Retti sündroom on peaaju arengut mõjutav haruldane haigus, mis on põhjustatud geenimutatsioonidest ning mille tulemusel tekib raske vaimne ja füüsiline puue. On ebaselge, kuidas Daybus sisalduv toimeaine trofinetiid Retti sündroomiga inimestel toimib. See võib aidata parandada Retti sündroomi neurokäitumuslikke sümptomeid, sealhulgas hingamist, ebanormaalseid käeliigutusi, korduvaid käitumisi, unehäireid, häälitsemist (nagu karjumine, naermine, nutmine, oigamine või korduvad häälitsused), näoilmet, pilku, meeleolu ja suhtlemist.

2. Mida on vaja teada enne Daybu võtmist

Daybut ei tohi võtta

• kui olete (või teie laps on) trofinetiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Daybu võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Enne Daybuga ravi alustamist tuleb teil (või teie lapsel) lõpetada lahtistite võtmine.

Selle ravimi võtmise ajal peate rääkima oma arstiga, kui

• teil (või teie lapsel) tekib kõhulahtisus. Daybut võtvatel inimestel esineb kõhulahtisust väga sageli (vt lõik 4) ja oluline on kõhulahtisust varakult ravida. Kõhulahtisus võib mõnikord olla raske ja põhjustada vedelikuvaegust (seisund, mis tekib, kui keha kaotab liiga palju vett). Arst võib soovitada juua rohkem vedelikke või võtta vastavalt vajadusele kõhulahtisusevastaseid ravimeid. Kui teil (või teie lapsel) on raske kõhulahtisus või vedelikuvaegus, võib arst vähendada Daybu annust või ravi ajutiselt või lõplikult lõpetada.
• teil (või teie lapsel) tekib raske oksendamine või kui oksendamine on sage. Oksendamine on Daybut võtvatel inimestel väga sage kõrvaltoime (vt lõik 4). Oluline on oksendamist varakult ravida. Mõnikord võib okset sattuda kopsudesse (aspiratsioon), mis võib põhjustada infektsiooni (aspiratsioonipneumoonia). Kui teil (või teie lapsel) tekib raske oksendamine või kui oksendamine ei lakka hoolimata oksendamisvastase ravimi võtmisest, võib arst vähendada Daybu annust või ravi ajutiselt või lõplikult lõpetada;
• teie (või teie lapse) kehakaal väheneb. Arst võib paluda teil jälgida enda või oma lapse kehakaalu. Kui teie (või teie lapse) kehakaal on liiga palju vähenenud, võib arst annust vähendada või ravi ajutiselt või lõplikult lõpetada.

Lapsed Ärge andke seda ravimit alla 5-aastastele lastele, sest selle kasutamine selles vanuserühmas ei ole soovitatav.

Muud ravimid ja Daybu Enne ravi alustamist teatage oma arstile või apteekrile, kui te (või teie laps) võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui teie (või teie laps) olete rase, imetate või või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Kui olete (või teie laps on) rasestumisvõimeline naine, peate selle ravimi võtmise ajal kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Kui rasestute (või teie laps rasestub) Daybu võtmise ajal, pidage kohe nõu oma arstiga. Teie (või teie laps) ei tohi seda ravimit võtta raseduse ajal ega siis, kui võite rasestuda ja ei kasuta efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Kui imetate (või teie laps imetab) selle ravimi võtmise ajal, võib sellega kaasneda risk imikule.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Daybu eeldatavalt ei mõjuta teie autojuhtimise või masinate kasutamise võimet. Daybu sisaldab maltitooli Kui arst on teile öelnud, et teie (või teie laps) ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

Daybu sisaldab propüleenglükooli Ravim sisaldab 4,9 mg propüleenglükooli ühes milliliitris, mis vastab 27,2 mg/kg ööpäevas.

Daybu sisaldab naatriummetüülparahüdroksübensoaati ja naatriumpropüülparahüdroksübensoaati Võib tekitada allergilisi reaktsioone (ka hilistüüpi).

Daybu sisaldab värvainet võlupunane AC Võib tekitada allergilisi reaktsioone.

Daybu sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Daybut võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Daybu võtmine

Daybu soovitatav annus sõltub kehakaalust.

Patsiendi kehakaal Daybu annus (ml) 9 kg kuni alla 12 kg 25 ml kaks korda ööpäevas 12 kg kuni alla 20 kg 30 ml kaks korda ööpäevas

20 kg kuni alla 35 kg 40 ml kaks korda ööpäevas 35 kg kuni alla 50 kg 50 ml kaks korda ööpäevas 50 kg või rohkem 60 ml kaks korda ööpäevas

Võtke arsti määratud annus kaks korda ööpäevas, hommikul ja õhtul, kas koos toiduga või ilma.

Võtke seda ravimit suu kaudu või manustage toitmissondi kaudu makku. Kui teil (või teie lapsel) on gastrojejunaalsond, kasutage selle ravimi manustamiseks G-porti. Vt allolevaid juhiseid.

Kui teil (või teie lapsel) tekib pärast Daybuga ravi alustamist teatavaid kõrvaltoimeid (vt lõik 2), võib arst annust vähendada või vajaduse korral ravi ajutiselt või lõplikult lõpetada.

Neeruhaigusega inimesed Kui teil (või teie lapsel) on neeruhaigus, pidage nõu oma arstiga. Teie Daybu annust võib olla vaja kohandada.

Annustamisjuhised Mõõtke määratud annus, kasutades kaasasolevat 30 ml või 110 ml annustamistopsi. Ärge kasutage majapidamises leiduvat mõõtetopsi.

Lisateavet annuse õige ettevalmistamise ja manustamise kohta lugege allolevatest juhistest. Kui te ei ole kindel, kuidas annustamistopsi kasutada, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Pärast ettenähtud annuse võtmist loputage annustamistopsi külma voolava vee all ja laske õhu käes kuivada. Puhast annustamistopsi tuleb järgmise kasutuskorrani hoida pudeli juures. 30 päeva pärast pudeli avamist tuleb annustamistopsid koos kasutamata ravimiga hävitada.

KUIDAS DAYBU SUUKAUDSE LAHUSE ANNUS ETTE VALMISTADA

Enne Daybu manustamist

1. etapp Eemaldage lastekindel kork, vajutades korki

alla ja keerates seda vastupäeva.

Daybu annuse ettevalmistamine

2. etapp Kui määratud annus on kuni 30 ml

Kasutage suukaudse lahuse õige koguse (ml) mõõtmiseks 30 ml annustamistopsi

Kui määratud annus on suurem kui 30 ml Kasutage suukaudse lahuse õige koguse (ml) m õõtmiseks 110 ml annustamistopsi

Daybu manustamine

3. etapp Veenduge, et te jooksite (või teie laps jooks)

annustamistopsist ära kogu lahuse.

Te peate (või teie laps peab) ravimi võtmise ajal sirgelt istuma.

4. etapp Pärast iga kasutuskorda sulgege pudel

lastekindla korgiga.

5. etapp Loputage annustamistopsi külma voolava vee

all ja laske enne järgmist kasutuskorda õhu käes kuivada.

Daybu hävitamine

6. etapp 30 päeva pärast pudeli esmast avamist hävitage

kasutamata Daybu suukaudne lahus ja annustamistopsid.

Daybu manustamine maosondi ja gastrojejunaalsondi G-pordi kaudu Daybut võib manustada maosondi või gastrojejunaalsondi G-pordi kaudu. Kasutage ettenähtud annuse mõõtmiseks selle ravimiga kaasasolevat annustamistopsi. Vt ülaltoodud juhiseid. Kasutage annuse manustamiseks maosondi või gastrojejunaalsondi komplekti kuuluvat süstalt, järgides tootja juhiseid. Pärast ravimi manustamist tuleb sondi 25 ml veega loputada. Kui te võtate Daybut rohkem, kui ette nähtud Kui te võtsite (või teie laps võttis) Daybut rohkem, kui arst oli määranud, või kui annus sai võetud ettenähtust varem, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui Daybut on võetud rohkem, kui ette nähtud, võib see põhjustada oksendamist.

Kui oksendate Daybu annuse võtmise ajal Ärge võtke selle annuse korvamiseks teist annust. Oodake ja võtke järgmine annus tavalisel ajal. Kui oksendamine ei lakka, helistage oma arstile.

Kui te unustate Daybut võtta Kui te unustasite (või teie laps unustas) Daybu annuse võtta, tuleb see annus vahele jätta ja võtta järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Daybu võtmise Ärge lõpetage Daybu võtmist ilma arsti või apteekriga nõu pidamata. Oluline on võtta seda ravimit iga päev nii kaua, kui arst on selle teile (või teie lapsele) määranud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10st)

• Kõhulahtisus
• Oksendamine
• Kehakaalu vähenemine

Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10st)

• Krambihoog
• Ärrituvus
• Vähenenud söögiisu

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil (või teie lapsel) tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riiklikku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Daybut säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Pärast esmast avamist säilitada pudelit püstises asendis ja hävitada 30 päeva pärast. Ajutiselt toatemperatuurile väljavõtmised on lubatud. Hoida lastekindel kork tihedalt suletuna.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate, et pakend on kahjustatud või sellel on rikkumise märke.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Daybu sisaldab Toimeaine on trofinetiid. Üks ml suukaudset lahust sisaldab 200 mg trofinetiidi.

Teised koostisosad on maltitool (E965), naatriummetüülparahüdroksübensoaat (E219), naatriumpropüülparahüdroksübensoaat, värvaine võlupunane AC (E129), sukraloos (E955), maasika lõhna- ja maitseaine (sünteetilised lõhna- ja maitseained, propüleenglükool (E1520)), puhastatud vesi.

Kuidas Daybu välja näeb ja pakendi sisu Daybu on roosa kuni punane suukaudne lahus.

Pakendis on 1 pudel 450 ml Daybu suukaudset lahust ja 2 annustamistopsi (30 ml ja 110 ml). 30 ml annustamistops on gradueeritud 5 ml-st kuni 30 ml-ni 2,5 ml kaupa. 110 ml annustamistops on gradueeritud 10 ml-st kuni 110 ml-ni 10 ml kaupa.

Müügiloa hoidja Acadia Pharmaceuticals (Netherlands) B.V. Strawinskylaan 3051 1077 ZX Amsterdam Holland

Tootja Acadia Pharmaceuticals (Netherlands) B.V. Strawinskylaan 3051 1077 ZX Amsterdam Holland

PharmaKorell GmbH Georges-Koehler-Strasse 2 Loerrach 79539 Saksamaa PharmaKorell GmbH Schleißheimer Str. 373 80935 Munich Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Daybu 200 mg/ml suukaudne lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml suukaudset lahust sisaldab 200 mg trofinetiidi.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Üks ml suukaudset lahust sisaldab 30 mg maltitooli, 1,12 mg naatriummetüülparahüdroksübensoaati, 0,25 mg naatriumpropüülparahüdroksübensoaati, 4,9 mg propüleenglükooli ja 0,02 mg värvainet võlupunane AC.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne lahus.

Roosa kuni punane suukaudne lahus, mille pH on 4.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Daybu on näidustatud Retti sündroomi neurokäitumuslike sümptomite raviks täiskasvanutel ning 5-aastastel ja vanematel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Trofinetiidi tuleb võtta kaks korda ööpäevas, hommikul ja õhtul, vastavalt patsiendi kehakaalule, nagu on näidatud tabelis 1.

Tabel 1. Trofinetiidi soovitatav annus 5-aastastele ja vanematele patsientidele

Patsiendi kehakaal Trofinetiidi annus Trofinetiidi maht 9 kg kuni alla 12 kg 5 g kaks korda ööpäevas 25 ml kaks korda ööpäevas 12 kg kuni alla 20 kg 6 g kaks korda ööpäevas 30 ml kaks korda ööpäevas 20 kg kuni alla 35 kg 8 g kaks korda ööpäevas 40 ml kaks korda ööpäevas 35 kg kuni alla 50 kg 10 g kaks korda ööpäevas 50 ml kaks korda ööpäevas 50 kg või rohkem 12 g kaks korda ööpäevas 60 ml kaks korda ööpäevas

Ravist jätkuvalt saadavat kasu tuleb regulaarselt uuesti hinnata.

Annuse muutmine valitud kõrvaltoimete korral

Annuse vähendamise mõju trofinetiidi efektiivsusele ei ole teada. Pärast kõrvaltoimete leevendamiseks annuse vähendamist tuleb kliinilisele hinnangule toetudes kaaluda soovitatava annuse taastamist. Kõhulahtisus Enne trofinetiidiga ravi alustamist tuleb patsientidel soovitada lõpetada lahtistite võtmine. Kui tekib raske kõhulahtisus või dehüdratsiooni kahtlus, tuleb kaaluda trofinetiidi kasutamise katkestamist, annuse vähendamist või ravi lõpetamist (vt lõik 4.4).

Oksendamine Kui patsient pärast trofinetiidi manustamist oksendab, ei tohi lisaannust võtta, vaid tuleb ettenähtud ajal võtta järgmine plaaniline annus. Kui oksendamine on raske või ei allu ravile, tuleb kaaluda trofinetiidi kasutamise katkestamist, annuse vähendamist või ravi lõpetamist (vt lõik 4.4).

Kehakaalu vähenemine Kui kehakaal oluliselt väheneb, tuleb kaaluda trofinetiidi kasutamise katkestamist, annuse vähendamist või ravi lõpetamist (vt lõik 4.4).

Vahelejäänud annus

Kui trofinetiidi annus on vahele jäänud, tuleb see võtta niipea kui võimalik. Kui on aeg võtta järgmine annus, ei tohi vahelejäänud annust võtta, vaid tuleb ettenähtud ajal võtta järgmine plaaniline annus. Kui annus jäi eelmisel korral võtmata, ei tohi võtta kahekordset annust.

Erirühmad

Eakad Trofinetiidi kliinilised uuringud ei hõlmanud 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, et teha kindlaks, kas nad reageerivad ravile teisiti kui nooremad patsiendid või mitte. On teada, et see ravim eritub peamiselt neerude kaudu. Kuna eakatel patsientidel on suurema tõenäosusega halvenenud neerufunktsioon, võib olla kasulik neerufunktsiooni kontrollida.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Kerge neerukahjustusega (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (estimated glomerular filtration rate, eGFR) 60…89 ml/min/1,73 m2) patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Trofinetiidi soovitatavad annused mõõduka neerukahjustusega (eGFR 30…59 ml/min/1,73 m2) patsientidele on tabelis 2. Tabel 2. Trofinetiidi soovitatav annus mõõduka neerukahjustusega patsientidele

Patsiendi kehakaal Trofinetiidi annus Trofinetiidi maht 9 kg kuni alla 12 kg 2,5 g kaks korda ööpäevas 12,5 ml kaks korda ööpäevas

12 kg kuni alla 20 kg 3 g kaks korda ööpäevas 15 ml kaks korda ööpäevas 20 kg kuni alla 35 kg 4 g kaks korda ööpäevas 20 ml kaks korda ööpäevas 35 kg kuni alla 50 kg 5 g kaks korda ööpäevas 25 ml kaks korda ööpäevas 50 kg või rohkem 6 g kaks korda ööpäevas 30 ml kaks korda ööpäevas

Trofinetiidi manustamine raske neerukahjustusega (eGFR 15…29 ml/min/1,73 m2) patsientidele ei ole soovitatav (vt lõik 5.2).

Lapsed Ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 5 aasta ei ole tõestatud (vt lõik 5.1). Täiskasvanud Trofinetiidiga ravi alustamise ohutus ja efektiivsus üle 20 aasta vanustel patsientidel ei ole veel tõestatud. Patsientidel, kes on saanud selgelt ravist kasu, võib ravi jätkata ka üle 20 aasta vanuselt.

Manustamisviis

Daybut manustatakse suu kaudu või maosondi kaudu. Seda võib võtta koos toiduga või ilma.

Daybu ettenähtud annusele vastava suukaudse lahuse mahu (ml) mõõtmiseks tuleb kasutada ravimiga kaasasolevat annustamistopsi (30 ml või 110 ml).

Suu kaudu tuleb manustada kogu annustamistopsi sisu. Pärast manustamist tuleb annustamistopsi loputada külma voolava vee all ja lasta õhu käes kuivada. Puhast annustamistopsi tuleb järgmise kasutuskorrani hoida pudeli juures.

Daybu suukaudse lahuse manustamine toitmissondi kaudu makku

Daybut võib manustada maosondi kaudu; gastrojejunaalsondi abil manustades tuleb annus manustada G-pordi kaudu (makku) (vt lõik 6.6).

Mitte manustada nasogastraalsondi kaudu.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kõhulahtisus

Enne trofinetiidiga ravi alustamist tuleb patsientidel soovitada lõpetada lahtistite võtmine. Patsientidel, kellel tekib ravi ajal trofinetiidiga kõhulahtisus, tuleb kasutada kõhulahtisusevastast ravi, jälgida vedelikutasakaalu ja vajaduse korral suurendada suukaudset vedelikutarbimist. Kui tekib raske kõhulahtisus või dehüdratsiooni kahtlus, tuleb kaaluda trofinetiidi kasutamise katkestamist, annuse vähendamist või ravi lõpetamist (vt lõik 4.2).

Oksendamine Retti sündroomiga patsientidel on aspiratsiooni ja aspiratsioonipneumoonia risk. Trofinetiidiga ravitavatel patsientidel on pärast oksendamist teatatud aspiratsioonist ja aspiratsioonipneumooniast. Kui oksendamine on raske või ei allu ravile, tuleb kaaluda trofinetiidi kasutamise katkestamist, annuse vähendamist või ravi lõpetamist (vt lõik 4.2).

Kehakaalu vähenemine

Patsiendi kehakaalu tuleb jälgida. Kui kehakaal oluliselt väheneb, tuleb kaaluda trofinetiidi kasutamise katkestamist, annuse vähendamist või ravi lõpetamist (vt lõik 4.2).

Koostoimed CYP3A4 ja/või P-gp tundlike substraatidega

Trofinetiidi kasutamisel kombinatsioonis suukaudselt manustatavate CYP3A4 ja/või P-gp tundlike substraatidega (nt tsüklosporiin, digoksiin) on soovitatav hoolikas jälgimine, sest väike muutus substraadi plasmakontsentratsioonis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid (vt lõik 4.5).

Teadaolevat toimet omavad abiained

Ravim sisaldab 30 mg maltitooli ühes ml-s. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab 4,9 mg propüleenglükooli ühes ml-s.

Ravim sisaldab 1,12 mg naatriummetüülparahüdroksübensoaati ja 0,25 mg naatriumpropüülparahüdroksübensoaati ühes ml-s. Need abiained võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (ka hilistüüpi).

Ravim sisaldab värvainet võlupunane AC. See abiaine võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Trofinetiidi mõju teiste ravimite farmakokineetikale

Trofinetiid on CYP3A4 ja P-gp nõrk inhibiitor; seetõttu võib CYP3A4 ja/või P-gp substraatide plasmakontsentratsioon suureneda, kui neid manustatakse samaaegselt trofinetiidiga. Tervete isikutega tehtud kliiniline ravimite koostoimete uuring, milles hinnati trofinetiidi toimet nii CYP3A4 kui ka P-gp substraadile loperamiidile, näitas, et samaaegsel manustamisel suurenes loperamiidi C 1,95 korda ja AUC 1,73 korda. Trofinetiidi kasutamisel kombinatsioonis suukaudselt manustatavate CYP3A4 ja/või P-gp tundlike substraatidega (nt tsüklosporiin, digoksiin) on soovitatav hoolikas jälgimine, sest väike muutus substraadi plasmakontsentratsioonis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid.

In vitro andmete põhjal ei saa välistada trofinetiidi potentsiaali MATE1 ja MATE2-K inhibeerimiseks, mis võib suurendada MATE1 ja MATE2-K substraatide (nt metformiini) plasmakontsentratsiooni.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelistel naistel tuleb soovitada kasutada ravi ajal efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Rasedus

Trofinetiidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Trofinetiidi ei tohi kasutada raseduse ajal ega rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Ei ole teada, kas trofinetiid eritub rinnapiima. Andmed trofinetiidi eritumisest loomade piima on puudulikud (vt lõik 5.3). Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.

Fertiilsus

Puuduvad andmed trofinetiidi mõju kohta inimese fertiilsusele. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Trofinetiid ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

12-nädalases randomiseeritud topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus ACP-2566-003 (1. uuring) kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid kõhulahtisus (80,6 %) ja oksendamine (26,9 %) (vt lõik 4.4).

1. uuringus ja kuni 144 nädalat kestnud avatud jätku-uuringutes lõpetas kõrvaltoimete tõttu ravi 43,3 % patsientidest. Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mille tõttu ravi lõpetati, olid kõhulahtisus (25,8 %), oksendamine (6,7 %), krambihood (2,8 %), kehakaalu vähenemine (2,2 %) ja vähenenud söögiisu (2,2 %).

Kõrvaltoimete tabel

Allolevas tabelis 3 on esitatud trofinetiidiga ravitud patsientidel 1. uuringus tuvastatud kõrvaltoimed MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduse rühmade kaupa. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10).

Tabel 3. Retti sündroomiga patsientidel teatatud kõrvaltoimed

MedDRA organsüsteemi klass Väga sage Sage Ainevahetus- ja toitumishäired Vähenenud söögiisu Psühhiaatrilised häired Ärrituvus

Närvisüsteemi häired Krambihooga Seedetrakti häired Uuringud Kehakaalu vähenemine a Sealhulgas partsiaalne krambihoog b Sealhulgas öökimine Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Kõhulahtisus Kõhulahtisust esines 1. uuringus 80,6 %-l trofinetiidiga ravitud patsientidest. Keskmine aeg kõhulahtisuse alguseni oli 7 päeva, keskmine kestus 51 päeva. Kõhulahtisus oli kerge 52 %-l juhtudest, mõõdukas 45,3 %-l juhtudest ja raske 2,7 %-l juhtudest. 1. uuringus ja avatud jätku- uuringutes tekkis 53,3 %-l patsientidest kas püsiv või korduv kõhulahtisus hoolimata ravi katkestamistest, annuse vähendamistest või samaaegsest kõhulahtisuse ravist.

Oksendamine Oksendamist esines 1. uuringus 26,9 %-l trofinetiidiga ravitud patsientidest. Keskmine aeg oksendamise alguseni oli 20 päeva, keskmine kestus 26 päeva. Oksendamine oli kerge 72 %-l juhtudest, mõõdukas 24 %-l juhtudest ja raske 4 %-l juhtudest. 1. uuringus ja avatud jätku-uuringutes tekkis 36,4 %-l patsientidest oksendamine pärast leevenemist uuesti. Kehakaalu vähenemine 1. uuringus vähenes 12,9 %-l trofinetiidiga ravitud patsientidest kehakaal algtasemest rohkem kui 7 % võrreldes 4,7 %-ga patsientidest, kes said platseebot.

Krambihoog 1. uuringus teatati krambihoogudest 8,6 %-l trofinetiidiga ravitud patsientidest ning 6,4 %-l platseebot saanud patsientidest esines krambihooge või partsiaalseid krambihooge. Krambihood olid kerged 37,5 %-l trofinetiidiga ravitud patsientidest ja mõõdukad 62,5 %-l trofinetiidiga ravitud patsientidest. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Nähud ja sümptomid

Kliinilistes uuringutes oli suurim teatatud üleannus soovitatavast annusest kaks korda suurem. 1. uuringus sai üks patsient kehakaaluvahemikus 35 kg kuni 50 kg kahekordse õhtuse annuse ja teatas üleannusega seotud oksendamisest.

Üleannustamise ravi

Üleannustamise või selle kahtluse korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning vajaduse korral pakkuda toetavat ravi.

Spetsiifiline antidoot trofinetiidi üleannustamisele puudub.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised närvisüsteemi toimivad ained, ATC-kood: N07XX24

Toimemehhanism

Trofinetiid on insuliinisarnase kasvufaktor 1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1) N-terminaalse tripeptiidi sünteetiline analoog. Trofinetiidi täpne molekulaarne toimemehhanism Retti sündroomi neurokäitumuslike sümptomite ravis ei ole teada. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Trofinetiidi efektiivsust Retti sündroomi neurokäitumuslike sümptomite ravis hinnati 12-nädalases randomiseeritud topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus ACP-2566-003 (1. uuring), milles osalesid 5…20-aastased Retti sündroomiga naissoost patsiendid (N = 187). Üldine keskmine vanus oli 10,9 aastat (vahemik 5…20 aastat). Ligikaudu pooled uuringus osalejatest (58,2 %) olid vanuserühmas 5…< 12 aastat, 24,5 % vanuserühmas 12…< 17 aastat ja 17,4 % vanuserühmas ≥ 17 aastat. Keskmine kehakaal oli 29,7 kg (vahemik 13…78 kg).

Patsiendid randomiseeriti saama 12 nädalat trofinetiidi (N = 93) või vastavat platseebot (N = 94). Trofinetiidi annus põhines patsiendi kehakaalul, et saavutada kõigil patsientidel sarnane ekspositsioon (lõik 4.2).

Efektiivsuse esmased kaastulemusnäitajad olid Retti sündroomi käitumisküsimustiku (Rett Syndrome Behaviour Questionnaire, RSBQ) üldskoori ja kliinilise üldmulje paranemise skaala (Clinical Global Impression-Improvement, CGI-I) skoori muutus pärast 12-nädalast ravi võrreldes algtasemega. RSBQ on 45 elemendiga hindamisskaala, mille täidab hooldaja ja mille abil hinnatakse Retti sündroomi sümptomeid (hingamine, käeliigutused või stereotüüpiad, korduvad käitumised, öine käitumine, häälitsused, näoilmed, pilk ja meeleolu). Iga elementi hinnatakse 0 (ei ole tõene), 1 (mõnevõrra või mõnikord tõene) või 2 (väga tõene või sageli tõene) punktiga, maksimaalne võimalik skoor on 90 punkti. Väiksemad skoorid näitavad Retti sündroomi nähtude ja sümptomite väiksemat raskusastet. RSBQ üldskoori elemendid on rühmitatud 8 alamskaalaks: üldine meeleolu, hingamisprobleemid, käeliigutused, korduvad näoliigutused, kehakõigutamine / ilmetu nägu, öine käitumine, hirm/ärevus ja kõndimine/seismine, ning seitse rühmitamata elementi. CGI-I täidavad arstid (Retti sündroomile iseloomulikke pidepunkte kasutades), kes hindavad 7-punktilisel skaalal, kas patsiendi seisund on paranenud või halvenenud (1 = väga palju parem kuni 7 = väga palju halvem); skoori vähenemine näitab paranemist. Peamine teisene tulemusnäitaja oli kommunikatsiooni ja sümboolse käitumise skaalade arenguprofiili imikute-väikelaste kontroll-loendi sotsiaalse liitskoori (Communication and Symbolic Behaviour Scales Development Profile Infant-Toddler Checklist – Social Composite Score, CSBS-DP-IT Social) muutus 12. nädalal võrreldes algtasemega. CSBS-DP-IT kontroll-loendiga hinnatakse väikelaste ja arenguhäiretega vanemate laste suhtlemisoskusi ja kõne-eelseid oskusi. CSBS-DP-IT Social koosneb 13 elemendist ja võimalik skoor on vahemikus 0…26. Sotsiaalse liitskooriga hinnatakse mitmesuguseid mitteverbaalse kommunikatsiooni meetodeid, mida Retti sündroomiga patsiendid tavaliselt kasutavad, ja skoori suurenemine näitab paranemist.

Efektiivsuse esmaste kaastulemusnäitajate, RSBQ üldskoori ja CGI-I skoori muutuse põhjal võrreldes algtasemega näitas ravi trofinetiidiga 12. nädalal statistiliselt olulist paranemist võrreldes platseeboga (tabel 4 ja joonis 1). 12. nädalal täheldati CSBS-DP-IT Sociali liitskooris statistiliselt olulist erinevust võrreldes platseeboga.

Tabel 4. 1. uuringu lõpetanud patsientide efektiivsustulemuste kokkuvõte

RSBQ −3,1 (−5,7; −0,6) CGI-I -- −0,3 (−0,5; −0,1) CSBS-DP-IT-Social 1,0 CI = usaldusvahemik (confidence interval); LS = vähimruudud (least squares); SE = standardviga (standard error) 187 patsiendist kaasati 82 % (n = 154) avatud jätku-uuringusse ja nad said kuni 40 nädalat trofinetiidi. Avatud jätku-uuringu lõpetas 54 % patsientidest (n = 84). Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama trofinetiidiga läbi viidud uuringute tulemusi Retti sündroomiga alla 2-aastaste patsientide kohta (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2). 2- kuni 4-aastaste patsientide kohta on saadaval piiratud andmed.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Lineaarsus/mittelineaarsus

Trofinetiidi kineetika on lineaarne ning sellel puudub ajast või annusest sõltuv mõju farmakokineetika parameetritele. Trofinetiidi süsteemne ekspositsioon oli kogu uuritud annusevahemikus (kuni 12 g ööpäevas) annusega proportsionaalne. Pärast korduvate annuste manustamist kumuleerus ravim minimaalselt või üldse mitte.

Tabel 5. Trofinetiidi tasakaaluseisundi farmakokineetika parameetrite kokkuvõte hinnatuna populatsiooni farmakokineetika mudelite põhjal Retti sündroomiga üldpopulatsioonil

Soovitatav annusa max max τ 5 g kaks korda ööpäevas 203,1 1,71 1108,3 (N = 3) 6 g kaks korda ööpäevas 161,1 1,97 966,5 (N = 23) 8 g kaks korda ööpäevas 156,8 1,98 926,5 (N = 41) 10 g kaks korda ööpäevas 146,3 2,17 933,3 (N = 21) 12 g kaks korda ööpäevas 143,9 2,03 853,0 (N = 7) a Soovitatav annus sõltub patsiendi kehakaalust ja manustatakse kaks korda ööpäevas, hommikul ja õhtul. Imendumine

Pärast manustamist on aeg ravimi maksimaalse kontsentratsiooni (t ) saavutamiseni ligikaudu 2…3 tundi. Massitasakaalu uuringu põhjal imendus pärast 12 g trofinetiidi suukaudset manustamist vähemalt 84 % manustatud annusest. Jaotumine

Pärast suukaudset manustamist oli trofinetiidi näiline jaotusruumala ligikaudu 60 l. Trofinetiidi seonduvus inimese plasmavalkudega on alla 6 %.

Biotransformatsioon CYP450 ega UGT ensüümid trofinetiidi oluliselt ei metaboliseeri. Maksa ainevahetus ei ole oluline trofinetiidi eliminatsiooni rada.

Eritumine

Suu kaudu manustatud trofinetiidi eritumist inimestel iseloomustas algne kiire eliminatsioonifaas (poolväärtusaeg algfaasis 1,5 tundi), millele järgnes suhteliselt aeglane eliminatsioonifaas (poolväärtusaeg lõppfaasis 30 tundi). Rohkem kui 80 % manustatud annusest eritus muutumatul kujul uriiniga, vähesel määral väljaheitega.

Erirühmad

Neerukahjustus Kliiniliste uuringute andmete populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei täheldatud patsientidel kerge neerukahjustuse (eGFR 60…89 ml/min/1,73 m2) olulist mõju trofinetiidi ekspositsioonile võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Täiskasvanud osalejatel läbi viidud neerukahjustuse uuringu põhjal suureneb mõõduka neerukahjustuse (eGFR 30…59 ml/min/1,73 m2) korral trofinetiidi ekspositsioon (AUC ) ligikaudu 80 % võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kellele manustatakse sama annus (vt lõik 4.2). Raske neerukahjustuse (eGFR 15…29 ml/min/1,73 m2) mõju trofinetiidi ekspositsioonile ei ole uuritud. Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole farmakokineetikat uuritud. Kuid eeldatavalt maksakahjustus trofinetiidi ekspositsiooni ei mõjuta, kuna maksa metabolism ei ole oluline trofinetiidi eliminatsiooni rada (vt lõik 4.2). Vanuse, kehakaalu, soo ja rahvuse mõju Vanusel ei olnud trofinetiidi soovitatava annuse korral kliiniliselt olulist mõju trofinetiidi süsteemsele ekspositsioonile. Populatsiooni farmakokineetika analüüsid hõlmasid Retti sündroomiga isikuid (vanus: 2…4 aastat (n = 13), > 4…12 aastat (n = 46), > 12…17 aastat (n = 98) ja ≥ 18 aastat (n = 41)).

Ekspositsiooni mediaan (AUC ) oli sihtvahemikus (800...1200 µg·h/ml) kõigil kehakaalu rühmadel, välja arvatud uuringus osalejatel kehakaaluga > 100 kg, kellest 71%-l oli ekspositsioon sihtvahemikust madalam. Populatsiooni farmakokineetika analüüsides, mis hõlmasid 196 meessoost ja 259 naissoost isikut, ei täheldatud soo kliiniliselt olulist mõju trofinetiidi süsteemsele ekspositsioonile.

Populatsiooni farmakokineetika analüüsides ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi trofinetiidi süsteemses ekspositsioonis hispaania/latiino (n = 58) ja mitte-hispaania/latiino (n = 397) päritoluga isikute vahel.

Ravimite koostoimete uuringud

In vitro Trofinetiid inhibeerib UGT ensüüme UGT1A9, 2B7 ja 2B15. UGT-de kliiniliselt olulist inhibitsiooni ei eeldata.

Terapeutiliste süsteemsete kontsentratsioonide korral ei eeldata CYP450 ensüümide CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ja 2D6 inhibitsiooni. Trofinetiid on OATP1B1 ja OATP1B3 nõrk inhibiitor. OATP1B1 ja OATP1B3 transporterite kliiniliselt olulist inhibitsiooni ei eeldata.

Terapeutiliste süsteemsete kontsentratsioonide korral P-gp, BCRP, BSEP, OAT1, OAT3 ja OCT2 inhibitsiooni ei täheldatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, kartsinogeensuse või reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse andmed põhinevad mittekliinilistel uuringutel. Mittekliiniliste andmete põhjal oli suurimate uuritud annuste korral plasmakontsentratsioon (AUC) väiksem kui kliiniline kontsentratsioon inimesel inimesele soovitatava maksimaalse annusega (maximum recommended human dose, MRHD), mis on 12 g kaks korda ööpäevas (24 g ööpäevas).

Kartsinogeensus

Kartsinogeensuse uuring transgeensetel hiirtel, kellele manustati suukaudset trofinetiidi 26 nädala jooksul, ei näidanud kasvajate esinemissageduse suurenemist võrreldes platseeborühmaga. Käimas on 2-aastane suukaudse manustamisega kartsinogeensuse uuring rottidel. Trofinetiidi potentsiaalne kartsinogeensus ei ole praegu teada.

Genotoksilisus

Kooskõlas hea laboritavaga ei ole genotoksilisuse uuringuid läbi viidud. Kuid metüülitud proliini minimaalse modifitseerumise põhjal, mis ei näita struktuurilt genotoksilisuse riski, ning kantserogeensuse leidude puudumise tõttu transgeensete hiirte uuringus võib järeldada, et trofinetiidil potentsiaalne genotoksilisus puudub.

Fertiilsus

Trofinetiidi suukaudne manustamine isas- ja emasrottidele enne paaritumist ja kogu paaritumisperioodil ning emasrottidele edasi kuni 7. tiinuspäevani ei avaldanud kahjulikku mõju fertiilsusele ega reproduktiivfunktsioonile. Loomkatsete põhjal ei pruugi olla piisavalt andmeid, et adekvaatselt hinnata võimalikku kahjulikku toimet fertiilsusele ja reproduktiivsusele.

Embrüofetaalne ning sünnieelne ja -järgne areng

Trofinetiidi suukaudne manustamine tiinetele küülikutele organogeneesi perioodil ning tiinetele rottidele organogeneesi, tiinuse ja laktatsiooni ajal ei põhjustanud kõrvaltoimeid. Loomkatsete põhjal ei pruugi olla piisavalt andmeid, et adekvaatselt hinnata võimalikku kahjulikku toimet arengule.

Toksilisus tiinetel ja lakteerivatel loomadel

Uuringud lakteerivate ja tiinete rottidega kinnitasid emasloomal trofinetiidi ekspositsiooni pärast suukaudset manustamist, kusjuures kontsentratsioon suurenes annusega proportsionaalselt või rohkem ja kumulatsioonipotentsiaal puudus. Tiinetel küülikutel suurenes süsteemne ekspositsioon pärast suukaudset manustamist samuti annusega proportsionaalselt või rohkem, kuid tiinuse perioodil täheldati kumuleerumist (ligikaudu 4…9 korda); küülikutel olid ekspositsioonid üldiselt palju väiksemad kui korduvtoksilisuse uuringutes teistel liikidel. See kumulatsioon näib olevat tiinetele küülikutele spetsiifiline. Loomkatsete põhjal ei pruugi olla piisavalt andmeid, et adekvaatselt hinnata võimalikku toksilist toimet tiinusele ja laktatsioonile.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Maltitool (E965) Naatriummetüülparahüdroksübensoaat (E219) Naatriumpropüülparahüdroksübensoaat Sukraloos (E955) Värvaine võlupunane AC (E129) Maasika lõhna- ja maitseaine: sünteetilised lõhna- ja maitseained, propüleenglükool (E1520) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Trofinetiidi kokkusobivus maosondi või gastrojejunaalsondi G-pordiga, mis on valmistatud muudest materjalidest kui lõigus 6.6 mainitud, ei ole tõestatud.

6.3 Kõlblikkusaeg

Enne avamist

3 aastat.

Pärast esmast avamist

Daybu tuleb hävitada 30 päeva pärast pudeli avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Daybut tuleb hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Lastekindel kork hoida tihedalt suletuna.

Pärast esmast avamist

Daybut tuleb säilitada püstises asendis.

Ajutiselt toatemperatuurile väljavõtmised on lubatud.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüpropüleenist valge lastekindla korgiga poolläbipaistev suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) mitmeannuseline pudel, mis sisaldab 450 ml suukaudset lahust.

Pakendis on 1 pudel 450 ml Daybu suukaudse lahusega ja 2 annustamistopsi (30 ml ja 110 ml). 30 ml annustamistops on gradueeritud 5 ml-st kuni 30 ml-ni 2,5 ml kaupa. 110 ml annustamistops on gradueeritud 10 ml-st kuni 110 ml-ni 10 ml kaupa.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Daybuga kaasas olevad annustamistopsid tuleb 30 päeva pärast hävitada. Manustamine toitmissondi kaudu makku

• Kui määratud annus on kaasasoleva annustamistopsiga valmis mõõdetud, tõmmata kogu Daybu suukaudne lahus annustamistopsist süstlasse, mis sobib kokku maosondi või gastrojejunaalsondi G-pordiga.
• Manustada suukaudne lahus meditsiinilisest silikoonist ja polüuretaanist valmistatud maosondi (12…24 Fr) või gastrojejunaalsondi G-porti, järgides tootja juhiseid. Mitte manustada nasogastraalsondi kaudu.
• Pärast Daybu manustamist loputada gastrostoomisondi või gastrojejunaalsondi G-porti 25 ml veega.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Acadia Pharmaceuticals (Netherlands) B.V. Strawinskylaan 3051 1077 ZX Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2045/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. august 2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress Acadia Pharmaceuticals (Netherlands) B.V. Strawinskylaan 3051 1077 ZX Amsterdam Holland

PharmaKorell GmbH Georges-Koehler-Strasse 2 Loerrach 79539 Saksamaa

PharmaKorell GmbH Schleißheimer Str. 373 80935 Munich Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Daybu 200 mg/ml suukaudne lahus trofinetiid

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml suukaudset lahust sisaldab 200 mg trofinetiidi.

3. ABIAINED

Sisaldab maltitooli (E965), naatriummetüülparahüdroksübensoaati (E219), naatriumpropüülparahüdroksübensoaati, värvainet võlupunane AC (E129) ja propüleenglükooli (E1520). Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudne lahus 1 pudel 450 ml suukaudse lahusega. 2 annustamistopsi (30 ml ja 110 ml).

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult suukaudseks või toitmissondi kaudu makku manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmast avamist säilitada pudelit püstises asendis ja hävitada 30 päeva pärast. Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida lastekindel kork tihedalt suletuna.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Acadia Pharmaceuticals (Netherlands) B.V. Strawinskylaan 3051 1077 ZX Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2045/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Daybu 200 mg/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Daybu 200 mg/ml suukaudne lahus trofinetiid

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml suukaudset lahust sisaldab 200 mg trofinetiidi.

3. ABIAINED

Sisaldab maltitooli (E965), naatriummetüülparahüdroksübensoaati (E219), naatriumpropüülparahüdroksübensoaati, värvainet võlupunane AC (E129) ja propüleenglükooli (E1520). Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudne lahus 450 ml suukaudne lahus

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult suukaudseks või toitmissondi kaudu makku manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmast avamist säilitada pudelit püstises asendis ja hävitada 30 päeva pärast. Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida lastekindel kork tihedalt suletuna.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Acadia Pharmaceuticals (Netherlands) B.V. Strawinskylaan 3051 1077 ZX Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2045/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED