Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Deqsiga 100 mg/ml infusioonilahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Inimese normaalimmunoglobuliin (IVIg)
Üks ml sisaldab:
inimese normaalimmunoglobuliini ……………100 mg (puhtus vähemalt 98% IgG)
Üks 50 ml viaal sisaldab 5 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 100 ml viaal sisaldab 10 g inimese normaalimmunoglobuliini.
IgG alamklasside jaotus (ligikaudsed väärtused):
IgG1 ≥ 56,9% IgG2 ≥ 26,6% IgG3 ≥ 3,4% IgG4 ≥ 0,3%
Maksimaalne IgA sisaldus on 2 mikrogrammi/ml.
Toodetakse inimdoonorite plasmast.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Infusioonilahus Lahus on selge või kergelt pärlendav, värvitu või helekollane. Lahuse pH on 4,6...5,1 ja osmolaalsus 240...300 mOsmol/kg.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Asendusravi täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0...18 aastat) järgmistel näidustustel:
primaarse immuunpuudulikkuse sündroomid, mille korral antikehade tootmine on häiritud;
sekundaarsed immuunpuudulikkused patsientidel, kellel on rasked või korduvad infektsioonid, kellel antimikroobne ravi ei anna tulemusi ja kellel on kas tõestatud spetsiifiliste antikehade puudulikkus (proven specific antibody failure, PSAF)* või seerumi IgG sisaldus < 4 g/l. * PSAF = IgG antikehade tiitri vähemalt 2-kordse suurenemise mittesaavutamine vastuseks pneumokoki antigeeni polüsahhariid- ja polüpeptiidvaktsiinidele.
Immunomodulatsioon täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0...18 aastat) järgmistel näidustustel:
primaarne immuuntrombotsütopeenia patsientidel, kellel on suur verejooksu tekke risk, või enne operatsiooni trombotsüütide arvu korrigeerimiseks; Guillaini-Barré sündroom;
Kawasaki tõbi (koos atsetüülsalitsüülhappega; vt lõik 4.2); krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüradikuloneuropaatia; multifokaalne motoorne neuropaatia .
4.2 Annustamine ja manustamisviis
IVIg-ravi peab alustama ja jälgima immuunsüsteemi häirete ravis kogenud arst.
Annustamine
Annus ja annustamisskeem olenevad näidustusest.
Annust võib olla vaja kohandada iga patsiendi jaoks eraldi, olenevalt kliinilisest ravivastusest. Kehakaalupõhine annus võib alakaaluliste või ülekaaluliste patsientide puhul vajada kohandamist.
Järgmised annustamisskeemid on antud suunistena.
Asendusravi primaarse immuunpuudulikkuse sündroomide korral
Annustamisskeem peab andma IgG minimaalse sisalduse (mõõdetuna enne järgmist infusiooni) vähemalt 6 g/l või vanusegrupi normivahemiku piires. Stabiilse taseme (IgG tasakaalukontsentratsioonide) saavutamiseks kulub pärast ravi alustamist 3...6 kuud. Soovitatav ühekordne algannus on 0,4...0,8 g/kg,seejärel vähemalt 0,2 g/kg iga 3...4 nädala järel.
Minimaalse IgG-sisalduse 6 g/l saavutamiseks vajalik annus on suurusjärgus 0,2...0,8 g/kg kuus. Annustamisintervall pärast tasakaalukontsentratsiooni saavutamist varieerub vahemikus 3...4 nädalat. Minimaalset IgG-sisaldust tuleb mõõta ja hinnata koos infektsioonide esinemissagedusega. Bakteriaalsete infektsioonide määra vähendamiseks võib olla vajalik suurendada annust ja võtta sihiks kõrgem miinimumsisaldus.
Asendusravi sekundaarse immuunpuudulikkuse korral (nagu määratletud lõigus 4.1)
Soovitatav annus on 0,2...0,4 g/kg iga 3...4 nädala järel.
Minimaalset IgG-sisaldust tuleb mõõta ja hinnata koos infektsioonide esinemissagedusega. Annust tuleb kohandada vastavalt vajadusele, et saavutada optimaalne kaitse infektsioonide eest. Püsiva infektsiooniga patsientidel võib olla vajalik annust suurendada; kui patsient püsib infektsioonideta, võib kaaluda annuse vähendamist.
Immunomodulatsioon järgmistel näidustustel:
Primaarne immuuntrombotsütopeenia (ITP) Raviskeeme on kaks:
0,8...1 g/kg esimesel päeval; seda annust võib korrata üks kord 3 päeva jooksul; 0,4 g/kg ööpäevas 2...5 päeva jooksul. Ägenemise korral võib ravi korrata. Guillaini-Barré sündroom
0,4 g/kg ööpäevas 5 päeva jooksul (ägenemise korral võib annust korrata).
Kawasaki tõbi
2 g/kg manustatuna ühekordse annusena. Patsiendid peavad saama samaaegselt ravi atsetüülsalitsüülhappega.
Krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüradikuloneuropaatia (chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,CIDP)
Algannus: 2 g/kg jaotatuna 2...5 järjestikuse päeva peale.
Säilitusannused: 1 g/kg jaotatuna 1...2 järjestikuse päeva peale iga 3 nädala tagant.
Pärast igat tsüklit tuleb hinnata ravi toimet; kui 6 kuu möödudes ravitoimet ei täheldata, tuleb ravi lõpetada.
Kui ravi on efektiivne, peab arst otsustama pikaajalise ravi vajaduse üle lähtuvalt patsiendi ravivastusest ja vastusest säilitusravile. Annuseid ja intervalle võib olla vaja kohandada vastavalt haiguse individuaalsele kulule.
Multifokaalne motoorne neuropaatia (MMN)
Algannus: 2 g/kg jaotatuna 2...5 järjestikuse päeva peale.
Säilitusannus: 1 g/kg iga 2 kuni 4 nädala järel või 2 g/kg iga 4 kuni 8 nädala järel jaotatuna 2...5 päeva peale.
Pärast igat tsüklit tuleb hinnata ravi toimet; kui 6 kuu möödudes ravitoimet ei täheldata, tuleb ravi lõpetada.
Kui ravi on efektiivne, peab arst otsustama pikaajalise ravi vajaduse üle lähtuvalt patsiendi ravivastusest ja vastusest säilitusravile. Annustamist ja intervalle võib olla vaja kohandada vastavalt haiguse individuaalsele kulule. Soovitatavad annused on toodud järgnevas tabelis.
Tabel 1. Näidustused ja annustamissoovitused
Asendusravi
Näidustus Annus Infusioonide sagedus Primaarse immuunpuudulikkuse algannus: sündroomid (primary immunodeficiency, 0,4...0,8 g/kg PID) Sekundaarsed immuunpuudulikkused 0,2...0,4 g/kg iga 3...4 nädala tagant (secondary immunodeficiency, SID) (nagu määratletud lõigus 4.1) Immunomodulatsioon
Näidustus Annus Infusioonide sagedus Primaarne immuuntrombotsütopeenia 0,8...1 g/kg 1. päeval, võib korrata üks kord Guillaini-Barré sündroom 0,4 g/kg ööpäevas 5 päeva jooksul
Näidustus Annus Infusioonide sagedus Kawasaki tõbi 2 g/kg ühe annusena koos Krooniline põletikuline demüeliniseeriv algannus: jaotatuna 2...5 järjestikuse päeva polüradikuloneuropaatia (CIDP) 2 g/kg peale Multifokaalne motoorne neuropaatia algannus: 2 g/kg jaotatuna 2...5 järjestikuse päeva (MMN) peale
Lapsed
Annustamine lastel ja noorukitel (vanuses 0...18 aastat) ei erine annustamisest täiskasvanutel, kuna kõikide näidustuste korral põhineb annustamine kehakaalul ja annust tuleb kohandada vastavalt eespool nimetatud seisundite kliinilisele ravivastusele.
Maksakahjustus
Annuse kohandamise vajalikkuse kohta tõendid puuduvad.
Neerukahjustus
Annust ei kohandata, välja arvatud kliinilise vajaduse korral, vt lõik 4.4.
Eakad
≥ 65-aastastel patsientidel annust ei kohandata, välja arvatud kliinilise vajaduse korral, vt lõik 4.4.
Manustamisviis
Intravenoosne.
Inimese normaalimmunoglobuliini tuleb manustada intravenoosse infusioonina algkiirusega 0,5 ml kehakaalu kg kohta tunnis 30 minuti jooksul. Kõrvaltoimete korral tuleb kas manustamiskiirust vähendada või infusioon lõpetada. Hea taluvuse korral võib manustamiskiirust järk-järgult suurendada kuni maksimaalselt 6 ml-ni kehakaalu kg kohta tunnis. Piiratud arvu patsientide kohta saadud kliinilised andmed näitavad ka, et PID-ga täiskasvanud patsiendid võivad taluda infusioonikiirust kuni 8 ml kehakaalu kg kohta tunnis. Täiendavaid ettevaatusabinõusid kasutamisel vt lõik 4.4.
Kui enne infusiooni on vajalik lahjendamine, võib Deqsiga’t lahjendada 5% glükoosilahusega lõpliku kontsentratsioonini 50 mg/ml (5% immunoglobuliini). Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine (inimese immunoglobuliinid) või mis tahes abiainete suhtes (vt lõigud 4.4 ja 6.1).
Selektiivse IgA puudulikkusega patsiendid, kellel on tekkinud IgA-vastased antikehad, sest IgA-d sisaldava ravimi manustamisel võib tekkida anafülaksia (vt lõik 4.4).
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Võimalikke tüsistusi saab sageli vältida, tagades, et patsiendid: ei ole tundlikud inimese normaalimmunoglobuliini suhtes, manustades toodet esmalt aeglaselt (0,5 ml kehakaalu kg kohta tunnis); on kogu infusiooniperioodi vältel sümptomite suhtes hoolika järelevalve all. Tuvastamaks võimalikke kõrvaltoimeid ja tagamaks probleemide ilmnemisel viivitamatult erakorralist arstiabi tuleb esimese infusiooni ajal ja ühe tunni jooksul pärast esimest infusiooni hoida tervishoiuasutuses ja jälgida eriti hoolikalt patsiente, kellele ei ole inimese normaalimmunoglobuliini varem manustatud, kellel on IVIg-preparaati vahetatud või kellel on eelmisest infusioonist möödunud palju aega. Kõiki teisi patsiente tuleb pärast manustamist jälgida vähemalt 20 minutit.
IVIg manustamisel on kõigi patsientide puhul vajalik: piisav hüdratsioon enne IVIg-infusiooni alustamist; uriinierituse jälgimine; seerumi kreatiniinisisalduse jälgimine; lingudiureetikumide samaaegse kasutamise vältimine (vt lõik 4.5).
Kõrvaltoimete korral tuleb kas infusiooni kiirust vähendada või infusioon lõpetada. Vajalik ravi oleneb kõrvaltoime olemusest ja raskusastmest.
Kui suhkurtõvega patsientide puhul on vajalik Deqsiga lahjendamine väiksema kontsentratsioonini, võib olla vajalik üle vaadata 5% glükoosilahuse sobivus lahjendamiseks.
Infusiooniga seotud reaktsioon
Teatud kõrvaltoimed (nt peavalu, õhetus, külmavärinad, müalgia, vilistav hingamine, tahhükardia, alaseljavalu, iiveldus ja hüpotensioon) võivad olla seotud infusiooni kiirusega. Lõigus 4.2 esitatud soovituslikku infusioonikiirust tuleb täpselt järgida. Patsiente tuleb kogu infusiooniperioodi jooksul tähelepanelikult ja hoolikalt jälgida mis tahes sümptomite suhtes.
Kõrvaltoimed võivad sagedamini esineda: patsientidel, kes saavad inimese normaalimmunoglobuliini esimest korda, või harva siis, kui inimese normaalimmunoglobuliini preparaati vahetatakse või kui eelmisest infusioonist on möödunud palju aega; patsientidel, kellel on aktiivne infektsioon või krooniline põletik.
Ülitundlikkus
Ülitundlikkusreaktsioone tekib harva.
Deqsiga on väga väikese IgA-sisaldusega (mitte üle 2 mikrogrammi/ml). On tõestatud, et mõned patsiendid, kellel tekkisid suurema IgA kontsentratsiooniga IVIg-preparaatide manustamisel kõrvaltoimed, taluvad vähendatud IgA-sisaldusega preparaate paremini. Siiski ei ole selge, millise IgA läviväärtuse suhtes patsiendid tundlikud on.
Anafülaksia võib tekkida kõigil IVIg-ga ravitavatel patsientidel, sh:
tuvastamatu IgA-sisaldusega patsiendid, kellel on IgA-vastased antikehad; patsiendid, kes on talunud varasemat ravi inimese normaalimmunoglobuliiniga. Šoki korral tuleb rakendada standardset meditsiinilist šokiravi.
Trombemboolia
On kliinilisi tõendeid seoste kohta IVIg manustamise ja trombemboolsete sündmuste vahel, nagu müokardi infarkt, ajuveresoonkonna intsident (sh insult), kopsuemboolia ja süvaveenitromboosid, mis on arvatavasti seotud vere suhtelise viskoossuse suurenemisega, mis tuleneb suurest immunoglobuliini juurdevoolust riskipatsientidel. IVIg-ravi määramisel ja infundeerimisel tuleb olla ettevaatlik rasvunud patsientide ja nende patsientidega, kellel esineb trombootiliste sündmuste riskifaktoreid (nt kõrge vanus, hüpertensioon, suhkurtõbi ja anamneesis varasemad veresoonkonna haigused või tromboosiepisoodid, omandatud või pärilike trombofiiliahaigustega patsiendid, pikalt voodihaiged olnud patsiendid, raskelt hüpovoleemilised patsiendid, vere viskoossust suurendavate haigustega patsiendid).
Trombemboolsete kõrvaltoimete riskiga patsientidele tuleb IVIg-preparaate manustada minimaalse võimaliku infusioonikiirusega ja minimaalses toimivas annuses.
Äge neerupuudulikkus
IVIg-ga ravitavatel patsientidel on teatatud ägeda neerupuudulikkuse juhtudest. Enamikul juhtudel on tuvastatud sellised riskitegurid nagu varasem neerupuudulikkus, suhkurtõbi, hüpovoleemia, ülekaalulisus, samaaegselt kasutatavad nefrotoksilised ravimid või vanus üle 65 aasta.
Enne IVIg infusiooni ning ka edaspidi sobivate ajavahemike järel tuleb hinnata neerufunktsiooni näitajaid, eriti patsientidel, kellel on potentsiaalselt suurem risk ägeda neerupuudulikkuse tekkeks. Ägeda neerupuudulikkuse riskiga patsientidele tuleb IVIg-preparaate manustada minimaalse võimaliku infusioonikiirusega ja minimaalses toimivas annuses. Neerufunktsiooni kahjustuse korral tuleb kaaluda IVIg-ga ravi lõpetamist.
Kuigi teateid neerufunktsiooni häire ja ägeda neerupuudulikkuse kohta on seostatud paljude müügiloaga IVIg-preparaatide kasutamisega, mis sisaldavad erinevaid abiaineid, nagu sahharoos, glükoos ja maltoos, moodustasid stabilisaatorina sahharoosi sisaldavad preparaadid ebaproportsionaalselt suure osa nende koguarvust. Riskipatsientide puhul võib kaaluda selliste IVIg-preparaatide kasutamist, mis ei sisalda neid abiaineid. Deqsiga ei sisalda sahharoosi, maltoosi ega glükoosi.
Aseptilise meningiidi sündroom (AMS) IVIg-ga ravi korral on teatatud AMS-i juhtudest. Sündroom algab tavaliselt mõne tunni kuni 2 päeva jooksul pärast IVIg-ga ravi. Liikvori uuringutes esineb sageli positiivne pleotsütoos kuni mitme tuhande rakuga mm3-s, kusjuures tegemist on valdavalt granulotsütaarse rea rakkudega, ja suurenenud valgusisaldus kuni mitusada mg/dl. AMS võib tekkida sagedamini ravi korral suure IVIg-annusega (2 g/kg).
Patsientidel, kellel esinevad sellised nähud ja sümptomid, tuleb teha põhjalik neuroloogiline läbivaatus, sh liikvori uuringud, et välistada meningiidi muud põhjused.
IVIg-ga ravi lõpetamisel leevenesid AMS-i nähud mõne päeva möödumisel ilma tüsistusteta.
Hemolüütiline aneemia
IVIg-preparaadid võivad sisaldada veregrupi antikehi, mis võivad toimida hemolüsiinidena ja kutsuda in vivo esile vere punaliblede (red blood cells, RBC) katmise immunoglobuliiniga, põhjustades
positiivse otsese antiglobuliinireaktsiooni (Coombsi test) ja harva hemolüüsi. Pärast IVIg-ga ravi võib tekkida hemolüütiline aneemia, mis on tingitud suurenenud RBC sekvestratsioonist. IVIg-ga ravi saajaid tuleb jälgida hemolüüsi kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes (vt lõik 4.8).
Neutropeenia/leukopeenia
Pärast ravi IVIg-ga on teatatud neutrofiilide arvu ajutisest vähenemisest ja/või neutropeenia episoodidest, mis mõnikord on olnud rasked. Need tekivad tavaliselt mõne tunni või päeva jooksul pärast IVIg manustamist ja taanduvad spontaanselt 7...14 päeva jooksul.
Transfusiooniga seotud äge kopsukahjustus (transfusion-related acute lung injury, TRALI)
IVIg-ga ravitavatel patsientidel on teatatud ägedast mittekardiogeensest kopsutursest (transfusiooniga seotud äge kopsukahjustus (TRALI)). TRALI-le on iseloomulikud raske hüpoksia, düspnoe, tahhüpnoe, tsüanoos, palavik ja hüpotensioon. TRALI sümptomid tekivad tavaliselt transfusiooni ajal või 6 tunni jooksul pärast transfusiooni, sageli 1...2 tunni jooksul. Seetõttu tuleb IVIg-ga ravi saajaid jälgida ja kopsudega seotud kõrvaltoimete ilmnemisel IVIg-infusioon viivitamatult peatada. TRALI on potentsiaalselt eluohtlik seisund, mis nõuab viivitamatut ravi intensiivraviosakonnas.
Segav toime seroloogilistele analüüsidele
Pärast immunoglobuliini manustamist võib erinevate passiivselt ülekantud antikehade sisalduse ajutine suurenemine patsiendi veres põhjustada seroloogiliste analüüside tegemisel valepositiivseid tulemusi.
Erütrotsütaarsete antigeenide vastaste antikehade, nt A, B, D passiivne ülekanne võib mõjutada mõnda erütrotsüütide antikehade seroloogilist analüüsi, näiteks otsest antiglobuliinitesti (direct antiglobulin test, DAT) ehk otsest Coombsi testi.
Deqsiga manustamine võib põhjustada valepositiivseid tulemusi seeninfektsioonide diagnoosimisel kasutatavates analüüsides, mis sõltuvad beeta-D-glükaanide tuvastamisest. See võib püsida nädalaid pärast preparaadi infusiooni.
Ülekantavad haigustekitajad
Deqsiga on valmistatud inimplasmast. Inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisega kaasneva infektsiooniohu ennetamiseks kasutatakse standardmeetmetena mh doonorite valikut, individuaalse doonorivere ja kokkusegatud doonoriplasma sõeluuringut spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ning viiruseid tõhusalt inaktiveerivate/eemaldavate tootmisetappide rakendamist. Hoolimata sellest ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada nakkustekitajate ülekandumist. See kehtib ka senitundmatute või uute viiruste ja teiste patogeenide kohta. Võetud meetmeid peetakse tõhusaks ümbrisega viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidi viirus (HBV) ja C-hepatiidi viirus (HCV), ning ümbriseta A-hepatiidi viiruse ja parvoviiruse tüüp B19 vastu.
Kliiniline kogemus on näidanud, et immunoglobuliinide kasutamisel A-hepatiidi viiruse või parvoviiruse tüüp B19 ülekannet ei toimu ning samuti eeldatakse, et antikehade sisaldus aitab ravimi viiruste ülekande suhtes oluliselt ohutumaks muuta.
Tungivalt on soovitatav Deqsiga manustamisel patsiendile märkida üles ravimpreparaadi nimetus ja partii number, et tagada patsiendi ja ravimipartii vahelise seose jälgitavus.
Lapsed
Spetsiifiliselt lastega seotud riske ühelgi ülaltoodud kõrvaltoimel ei ole. Lapsed võivad olla tundlikumad vedeliku ülekoormuse suhtes (vt lõik 4.9).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud. Deqsiga lahjendamine 5% glükoosilahusega võib põhjustada vere glükoosisisalduse suurenemist.
Nõrgestatud elusviirustega vaktsiinid
Immunoglobuliini manustamine võib vähemalt 6 nädala ja kuni 3 kuu jooksul pärssida nõrgestatud elusviirust sisaldavate vaktsiinide, näiteks leetrite, punetiste, mumpsi ja tuulerõugete vaktsiinide efektiivsust. Pärast selle ravimi manustamist ei tohi 3 kuu jooksul vaktsineerida nõrgestatud elusviirust sisaldavate vaktsiinidega. Leetrite puhul võib pärssiv toime püsida kuni 1 aasta. Seetõttu tuleb leetrivaktsiini saavatel patsientidel kontrollida antikehade sisaldust.
Lingudiureetikumid
Lingudiureetikumide samaaegset kasutamist tuleb vältida.
Lapsed
Loetletud koostoimed kehtivad nii täiskasvanute kui ka laste puhul.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Ravimi kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole kontrolliga kliinilistes uuringutes kindlaks tehtud ja seetõttu tuleb seda rasedatele naistele manustada ettevaatusega. On tõestatud, et IVIg-preparaadid läbivad platsenta, eriti kolmanda trimestri ajal.
Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega näitab, et kahjulikku toimet raseduse kulule või lootele ja vastsündinule ei ole oodata. Imetamine
Immunoglobuliinid erituvad rinnapiima. Negatiivset toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata.
Fertiilsus
Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega näitab, et kahjulikku toimet fertiilsusele ei ole oodata.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Deqsiga mõjutab kergelt autojuhtimise, jalgrattaga sõitmise ja masinate käsitsemise võimet, tekitades nt pearinglust või iiveldust (vt lõik 4.8). Patsiendid, kellel tekivad ravi ajal kõrvaltoimed, peavad enne autojuhtimist või masinate käsitsemist ootama kõrvaltoimete möödumist.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Inimese normaalimmunoglobuliinide põhjustatud kõrvaltoimed (sageduse vähenemise järjekorras) hõlmavad järgmist (vt ka lõik 4.4): külmavärinad, peavalu, pearinglus, palavik, oksendamine, allergilised reaktsioonid, iiveldus, artralgia, madal vererõhk ja mõõdukas alaseljavalu; pöörduvad hemolüütilised reaktsioonid, eriti patsientidel, kelle veregrupp on A, B või AB, ning (harva) vereülekannet nõudev hemolüütiline aneemia; (harva) järsk vererõhu langus ja üksikjuhtudel anafülaktiline šokk, isegi kui patsiendil ei ole eelnevatel manustamiskordadel ülitundlikkust esinenud; (harva) mööduvad nahareaktsioonid (sh naha erütematoosluupus – esinemissagedus teadmata); (väga harva) trombemboolsed reaktsioonid, nagu müokardi infarkt, insult, kopsuemboolia, süvaveenitromboosid; pöörduva aseptilise meningiidi juhud; seerumi kreatiniinisisalduse suurenemise ja/või ägeda neerupuudulikkuse juhud;
transfusiooniga seotud ägeda kopsukahjustuse (TRALI) juhud. Kõrvaltoimete tabel
Järgnev tabel on esitatud vastavalt MedDRA organsüsteemi klassifikatsioonile (organsüsteemi klass ja eelistermin).
Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 2. Kliinilistes uuringutes ja turuletuleku järgselt teatatud kõrvaltoimed
MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Esinemissagedus Infektsioonid ja infestatsioonid Aseptiline meningiit Aeg-ajalt Harv Vere ja lümfisüsteemi häired Aneemia Sage Aeg-ajalt Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Aeg-ajalt Harv Ainevahetus- ja toitumishäired Vähenenud söögiisu Sage Aeg-ajalt Psühhiaatrilised häired Ärevus Sage Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Peavalu Väga sage Sage
MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Esinemissagedus Silma kahjustused Konjunktiviit Sage Harv Kõrva ja labürindi kahjustused Vertiigo Aeg-ajalt Harv Südame häired Tahhükardia (sh Sage Aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Hüpertensioon (sh tõusnud Väga sage Sage Respiratoorsed, rindkere ja Köha Sage Aeg-ajalt mediastiinumi häired Ninakinnisus Sage Aeg-ajalt Seedetrakti häired Iiveldus Väga sage Sage Naha ja nahaaluskoe Lööve (sealhulgas Väga sage Aeg-ajalt kahjustused erütematoosne, sügelev, Lihaste, luustiku ja sidekoe Seljavalu Sage Aeg-ajalt kahjustused Liigesevalu Sage Aeg-ajalt Neerude ja kuseteede häired Proteinuuria Aeg-ajalt Harv
MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Esinemissagedus Üldised häired ja Paiksed reaktsioonid Väga sage Aeg-ajalt manustamiskoha reaktsioonid Infusioonikoha Sage Aeg-ajalt Uuringud Vere uureasisalduse Aeg-ajalt Harv Vigastus, mürgistus ja Transfusiooniga seotud äge Teadmata Teadmata protseduuri tüsistused kopsukahjustus
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Lihasetõmblustest ja -nõrkusest on teatatud ainult MMN-iga patsientidel.
Lapsed Kõrvaltoimete sagedus, tüüp ja raskusaste on lastel samasugune nagu täiskasvanutel.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
Ohutuse kohta seoses ülekantavate haigustekitajatega vt lõik 4.4.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamine võib põhjustada vedeliku ülekoormust ja hüperviskoossust, eriti riskipatsientidel, sh imikutel, eakatel patsientidel või südame- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (vt lõik 4.4).
Lapsed
Väiksemad, alla 5-aastased lapsed võivad olla eriti tundlikud vedeliku ülekoormuse suhtes. Seetõttu tuleb selles patsiendirühmas annus hoolikalt välja arvutada. Lisaks sellele on Kawasaki tõvega lastel eriti suur risk, kuna nende süda on kahjustatud, mistõttu tuleb annust ja manustamiskiirust hoolikalt kontrollida.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: immuunseerumid ja immunoglobuliinid, inimese normaalimmunoglobuliinid, intravaskulaarseks kasutamiseks, ATC-kood: J06BA02
Inimese normaalimmunoglobuliin sisaldab peamiselt immunoglobuliini G (IgG), millel on lai spekter antikehi nakkusetekitajate vastu.
Inimese normaalimmunoglobuliin sisaldab tavapopulatsioonis esinevaid IgG antikehi. See valmistatakse tavaliselt vähemalt 1000 doonorilt saadud plasmast. Immunoglobuliin G alamklasside jaotus on enam-vähem proportsionaalne inimese loomuliku plasma omaga. Selle ravimi piisavad annused võivad tõsta ebanormaalselt väikese immunoglobuliin G sisalduse normivahemikku.
Toimemehhanism muudel näidustustel kui asendusravi ei ole täielikult välja selgitatud, kuid see hõlmab immunomoduleerivat toimet.
Lapsed
Immunoglobuliinide toimes lastele ei ole täiskasvanutega võrreldes teoreetilisi ega täheldatud erinevusi.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Inimese normaalimmunoglobuliin on pärast intravenoosset manustamist saaja vereringes kohe ja täielikult biosaadav.
Jaotumine
Preparaat jaotub suhteliselt kiiresti plasma ja ekstravaskulaarse vedeliku vahel, võrdne jaotumine intra- ja ekstravaskulaarse vedelikuruumi vahel toimub ligikaudu 3...5 päevaga.
Eritumine
Inimese normaalimmunoglobuliini poolväärtusaeg on ligikaudu 32,5 päeva. Poolväärtusaeg võib patsienditi erineda, eriti primaarse immuunpuudulikkuse korral.
IgG ja IgG-kompleksid lagundatakse retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudes.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Immunoglobuliinid on inimorganismi normaalne koostisosa.
Inimese normaalimmunoglobuliini (IVIg) 10% preparaadi ohutust on tõestatud mitmes mittekliinilises uuringus. Konventsionaalsed farmakoloogilise ohutuse ja toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Deqsiga ei näidanud võrreldes 10%-lise inimese normaalimmunoglobuliiniga (IVIg) suuremat potentsiaali stimuleerida immuunsüsteemi ja sellega seotud ülitundlikkusreaktsioonide tekke riski.
Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse loomkatsed ei ole teostatavad heteroloogiliste valkude vastu tekkivate antikehade induktsiooni ja segava toime tõttu. Kuna kliiniline kogemus ei ole andnud tõendeid immunoglobuliinide kantserogeensuse kohta, ei ole heterogeensetel liikidel sekkumisuuringuid tehtud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Glütsiin Süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
Lahjendatud ravimi keemilis-füüsikaline stabiilsus (pärast lahjendamist 5% glükoosilahusega immunoglobuliini lõppkontsentratsioonini 50 mg/ml (5%)) on tõestatud 21 päeva jooksul temperatuuril 2 °C...8 °C ja 28 °C...30 °C.
Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitusaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaali välispakendis, valguse eest kaitstult.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
50 ml või 100 ml lahust viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüül). Pakendi suurus: 1 viaal
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Ravimpreparaat tuleb enne kasutamist soojendada toa- või kehatemperatuurini (20 °C...37 °C). Ärge kasutage soojendusseadmeid, sealhulgas mikrolaineahju.
Kui ravimit on vaja lahjendada, soovitatakse kasutada 5% glükoosilahust. Immunoglobuliinilahuse 50 mg/ml (5%) saamiseks tuleb Deqsiga 100 mg/ml (10%) lahjendada võrdse koguse glükoosilahusega. Lahjendamise ajal tuleks mikrobioloogilise saastatuse oht viia miinimumini.
Enne manustamist tuleb ravimit visuaalselt kontrollida tahkete osakeste puudumise ja värvuse muutuste suhtes. Lahus peab olema selge või kergelt pärlendav ja värvitu või helekollane. Hägust ega settega lahust ei tohi kasutada.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Viin Austria See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/25/1919/001 EU/1/25/1919/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: PP. kuu aasta
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
KK AAAA
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Baxalta Belgium Manufacturing SA Boulevard René Branquart 80 7860 Lessines Belgia
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Baxalta Belgium Manufacturing SA Boulevard René Branquart 80 7860 Lessines Belgia
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine
Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada: Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAPPKARP (5 g/50 ml, 10 g/100 ml)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Deqsiga 100 mg/ml infusioonilahus inimese normaalimmunoglobuliin (IVIg)
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml sisaldab 100 mg inimese normaalimmunoglobuliini, millest vähemalt 98% on IgG.
Maksimaalne IgA sisaldus on 2 mikrogrammi/ml.
5 g/5 ml 10 g/100 ml
3. ABIAINED
Glütsiin Süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Infusioonilahus 1 viaal
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaali välispakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Viin Austria
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/25/1919/001 5 g/50 ml EU/1/25/1919/002 10 g/100 ml
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
DEQSIGA
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VIAALI ETIKETT (5 g/50 ml, 10 g/100 ml)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Deqsiga 100 mg/ml infusioonilahus inimese normaalimmunoglobuliin (IVIg)
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml sisaldab 100 mg inimese normaalimmunoglobuliini, millest vähemalt 98% on IgG.
Maksimaalne IgA sisaldus on 2 mikrogrammi/ml.
5 g/50 ml 10 g/100 ml
3. ABIAINED
Glütsiin Süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Infusioonilahus 1 viaal
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Intravenoosne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaali välispakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Viin Austria
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/25/1919/001 5 g/50 ml EU/1/25/1919/002 10 g/100 ml