RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Difortan 100 mg/g geel

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gramm Difortani 100 mg/g geeli sisaldab 100 mg toimeainet etofenamaati. INN: Etofenamatum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Geel. Homogeenne, läbipaistev valge kuni peaaegu valge geel.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lokaalne ravi täiskasvanutel järgmistel juhtudel:

• nõrk kuni mõõdukas lihasevalu;
• verevalumid;
• traumajärgne valu;
• nõrk kuni mõõdukas reumaatiline valu (osteoartroos/osteoartriit);
• nõrk kuni mõõdukas liigesevalu;
• sünoviidi, (mitteinfektsioosse) artriidi, bursiidi, tendiniidi paikne ravi;
• lihaste ja luustiku mõõdukas põletik, näiteks traumajärgne või reumaatiline.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Difortani tuleb peale kanda kolm kuni neli korda ööpäevas 14 päeva; manustatav geelikogus on 2,5...5 cm.

Reumaatiliste haiguste korral, kui raviperiood on pikem, tuleb manustamist vähendada kahe või kolme korrani ööpäevas.

Difortani ei tohi pehmete kudede vigastuste ja/või reuma korral kasutada kauem kui 14 päeva ning artriidivalu korral kauem kui 21 päeva, välja arvatud siis, kui see on arsti soovitus.

Ilma arsti ettekirjutuseta kasutamisel peab patsient võtma ühendust arstiga kui ta pärast 7 päeva möödumist ei tunne end paremini või tunneb end halvemini.

Pärast 3 või 4 päeva kestnud Difortani nahale manustamist täheldati valu märkimisväärset vähenemist. Difortani kasutamist neeru- või maksapuudulikkusega patsientel tuleb hoolikalt jälgida, sest toimeaine etofenamaat võib naha kaudu imenduda.

Lapsed Lastel ei soovitata Difortani kasutada, sest spetsiifilised uuringud puuduvad.

Manustamisviis

Ravim on ette nähtud kutaanseks manustamiseks, masseerides imendumise soodustamiseks kergelt manustamiskoha.

4.3 Vastunäidustused

Difortan on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• ülitundlikkus etofenamaadi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• ekseemiga kaetud pinnad, lahtised haavad, haavandite või vigastustega piirkonnad.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Difortani ei tohi kanda limaskestadele ega silma. Ülitundlikkus ristreaktsiooni riski tõttu teiste põletikuvastaste ainetega.

Difortani manustamiskohas tuleb vältida kokkupuudet päikesevalgusega valgustundlikkuse reaktsiooni ohu tõttu.

Kuna Difortani toimeaine etofenamaat võib naha kaudu imenduda, ei saa täielikult välistada süsteemsete toimete teket. Selliste toimete tekkimise risk sõltub muu hulgas kokkupuutepinna suurusest, manustatud kogusest ja kokkupuuteajast. Seepärast tuleb neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel kasutada ravimit ettevaatusega.

Kutaansete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ohutus: väga harva on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamisega seoses kirjeldatud raskeid, mõnel juhul surmaga lõppenud nahareaktsioone, sealhulgas eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (vt lõik 4.8). Suurim risk nende reaktsioonide tekkeks paistab olevat ravi alguses ja enamikul juhtudest avalduvad need esimese ravikuu jooksul. Difortani kasutamine tuleb lõpetada kohe, kui ilmnevad esimesed lööbe või limaskestakahjustuse nähud või muud ülitundlikkuse sümptomid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Difortani kasutamisel koos enoksapariiniga võib suureneda verejooksu risk. Kasutamine koos hüdroklorotiasiidiga võib vähendada hüdroklorotiasiidi diureetilist toimet ja hüpertensioonivastast efektiivsust. Samaaegne kasutamine liitiumiga võib suurendada liitiumi toksilisust. Samaaegne kasutamine triamtereeniga võib vähendada triamtereeni efektiivsust ja põhjustada nefrotoksilisust.

• Diureetikumid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKEI) ja angiotensiin II

antagonistid: mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA‑d) võivad vähendada diureetikumide ja muude hüpertensioonivastaste ravimite efektiivsust. Mõnel halvenenud neerufunktsiooniga patsiendil (nt dehüdreeritud patsiendid või eakad neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid) võib AKEI‑de või angiotensiin II antagonistide ja tsüklooksügenaasi inhibiitorite koosmanustamine põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust, mis on harilikult pöörduv. Nende koostoimete esinemist tuleb arvestada patsientide puhul, kes kasutavad etofenamaati (eriti juhul, kui tegemist on suure nahapinnaga ja pikaajalise raviga) kombinatsioonis AKEI või angiotensiin II agonistiga. Seetõttu tuleb sellist ravimite kombinatsiooni kasutada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Patsiendid peavad olema korralikult hüdreeritud ning kaaluda tuleb neerufunktsiooni kontrollimist pärast samaaegse ravi alustamist ja hiljem perioodiliselt.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Etofenamaadi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Difortani ei soovitata kasutada raseduse ajal.

Imetamine Imetavad naised võivad Difortani kasutada, sest inimuuringud näitasid, et etofenamaat ei eritu rinnapiima.

Fertiilsus Loomkatsed paikselt manustatud etofenamaadiga ei näidanud fetotoksilist ega teratogeenset potentsiaali. Puuduvad andmed potentsiaalsete kõrvaltoimete kohta fertiilsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Kuid kuna tegemist on kutaanselt manustatava mittesteroidse põletikuvastase ravimiga, ei ole oodata, et Difortan mõjutaks autojuhtimise või masinatega töötamise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage ( 1/10) sage ( 1/100 kuni < 1/10) aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100) harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000) väga harv (< 1/10 000) teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage ( 1/100 kuni < 1/10)

• Kihelus
• Erüteem
• Lokaalne ärritus

Harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000)

• Kontaktdermatiit
• Allergiline dermatiit
• Valgustundlikkusreaktsioon

väga harv (< 1/10 000)

• Urtikaaria
• Villilised reaktsioonid, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom
• Toksiline epidermaalne nekrolüüs

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: mittesteroidsed põletikuvastased ained paikseks kasutamiseks, ATC‑kood: M02AA06

Suured kogemused kutaanselt manustatava etofenamaadiga ja samuti eri uuringud on näidanud, et Difortan on tõhus ravim reumaatiliste haiguste ning kinniste vigastuste ja lihasetraumade korral. Läbiviidud uuringud näitasid hinnatavate efektiivsusnäitajate (valu leevenemine, liikuvus ja turse vähenemine) paranemist.

Difortanil on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimemehhanism inhibeerides tsüklooksügenaasi, mille tulemusel väheneb prostaglandiinide süntees ja inhibeerub lipoksügenaas. Seeläbi inhibeerib see histamiini vabanemist nuumrakkudest.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Inimuuringutes tõestati, et etofenamaat on nii suu kui ka naha kaudu hästi imenduv ravim, millel on tugev kalduvus kumuleeruda eelkõige põletikulistesse kudedesse. Vähese metaboliseerumise tõttu vastab kutaanselt manustatud etofenamaadi (Difortani toimeaine) kontsentratsioon kudedes peamiselt muutumatute molekulide kontsentratsioonile.

Imendumine Inimesel on pärast seljanahale 6 grammi etofenamaadi geelina (vastab 300 mg etofenamaadile) manustamist kahe tunni möödudes maksimaalne plasmakontsentratsioon 150 µg/l, mis vastab residuaalsele kutaansele imendumisele, võrreldes maksimaalse plasmakontsentratsiooniga 10 mg/l, mis saavutatakse sama annuse suukaudse manustamisega.

Jaotumine Pärast kutaanset imendumist on etofenamaadil ilmne kalduvus muutumatul kujul kumuleeruda eelkõige põletikulistesse kudedesse, mida näitab ravimi leidumine sünoviaalvedelikus. Poolväärtusaeg pärast suukaudset manustamist on umbes 1,6 tundi, pärast kutaanset manustamist ligikaudu 3,3 tundi. Biotransformatsioon Etofenamaat metaboliseerub maksas flufenaamhappeks, millel on samuti põletikuvastane toime.

Eritumine Etofenamaadi eritumine toimub peamiselt neerude kaudu ja juba esimesel manustamisjärgsel päeval. Kahe päevaga väheneb eliminatsioon 10 korda. Kolm päeva pärast etofenamaadi suukaudset manustamist on kõigi metaboliitide üldkogus uriinis 55 ± 4,2%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Etofenamaadi paikse manustamise farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, fetotoksilisuse ja teratogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Paikse talutavuse uuringutes küülikutel ilmnesid manustamiskohas pöörduvad kõrvaltoimed, mis olid raskemad siis, kui ravimit manustati vigastatud nahale.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

• Isopropüülalkohol
• Glütserool
• Trolamiin
• Karbomeerid
• Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Pärast esmast avamist kasutada ravimpreparaati maksimaalselt 6 kuu jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

50 g või 100 g alumiiniumtuub, millel on epoksüfenoollakist kuldkollane sisepinna kate ja valgest suure tihedusega polüetüleenist keeratav kork, millel on terav ots tuubi kaela katva alumiiniummembraani läbistamiseks.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

US Pharmacia Sp. z o.o. ul. Ziębicka 40 50-507 Wrocław Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1096923

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.02.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2023