RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Epsolay 50 mg/g kreem

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 gramm kreemi sisaldab: veega bensoüülperoksiidi (vastab 50 mg/g bensoüülperoksiidile).

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d): Tsetüülalkohol: 3,0% (30 mg/g)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kreem Valge kuni valkjas kreem

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rosaatsea põletikuliste nahakahjustuste paikne ravi täiskasvanutel alates 18 aasta vanusest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Ravi kestus määratakse kliinilise seisundi alusel. Esimesed kliinilise paranemise nähud ilmnevad tavaliselt pärast 2…4 nädalat kestnud ravi. Kui nelja nädala pärast ei ole ravivastust tekkinud, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Eakad Neil patsientidel ei täheldatud ohutuses ja efektiivsuses üldiselt erinevusi võrreldes nooremate patsientidega (vt lõik 5.1).

Lapsed Epsolay ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Kutaanne.

Enne esmakordset kasutamist tuleb täita pump, vajutades seda alla (pumbates), kuni väljub esimene kreemitilk. Manustada hernesuurune kogus Epsolay’d üks kord ööpäevas õhukese kihina puhtale ja kuivale näopiirkonnale (otsmik, lõug, nina, mõlemad põsed). Vältida ravimi sattumist silma, huultele ja suhu (vt lõik 4.4).

Pärast manustamist pesta käed. Epsolay võib pleegitada karvu või värvilist kangast.

Kui tekivad nahaärrituse nähud, tuleb patsientidele soovitada kasutada mittekomedogeenset nahka pehmendavat ainet, vähendada manustamissagedust (nt üle päeval) või peatada ravi ajutiselt või püsivalt, vastavalt kliinilisele vajadusele (vt lõik 4.4). Epsolay ei ole ette nähtud kasutamiseks suus, silmas ega tupes.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ainult välispidine.

• Ülitundlikkus

Bensoüülperoksiidi sisaldavate ravimpreparaatide kasutamisel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sh anafülaksiast, angioödeemist ja urtikaariast. Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel tuleb Epsolay kasutamine viivitamatult lõpetada ja alustada sobivat ravi.

• Nahaärritus/kontaktdermatiit

Epsolay kasutamisel võib esineda nahapunetust, ketendust, kuivust ning kipitust/kõrvetustunnet. Võimalik on nahaärrituse ja kontaktdermatiidi teke. Tuleb manustada niisutavat vahendit ning kui sümptomid ei parane, tuleb Epsolay kasutamine lõpetada. Epsolay’d ei tohi manustada kriimustustele, marrastustele, ekseemiga või päikesepõletusega nahale.

• Valgusülitundlikkus

Bensoüülperoksiid võib suurendada tundlikkust päikesevalguse suhtes. Ravi ajal Epsolay’ga tuleb vältida või vähendada kokkupuudet loodusliku või kunstliku päikesevalgusega (solaarium või UVA/B ravi). Kui kokkupuudet päikesega ei saa vältida, tuleb ennast kaitsta päikese eest (nt päikesekaitsefaktor ja avarad rõivad). Päikesepõletuse esimeste nähtude tekkimisel tuleb lõpetada Epsolay kasutamine. Seda ravimit ei tohi kasutada samaaegselt valguse suhtes tundlikkust põhjustavate tetratsükliinide klassi ravimitega (nt tetratsükliin, doksütsükliin) (vt lõik 4.5).

Ettevaatusabinõud kasutamisel Epsolay’d kantakse peale õhukese kihina, vältides ravimi sattumist silma, huultele ja suhu, ning pesta käed puhtaks kohe pärast ravimi manustamist. Kui Epsolay’d satub silma, loputada kohe hoolikalt toasooja veega. Epsolay võib pleegitada karvu või värvilist kangast. Teadaolevat toimet omavad abiained

Tsetüülalkohol Ravimpreparaat sisaldab tsetüülalkoholi, mis võib tekitada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Epsolay kasutamisel koos teiste valguse suhtes tundlikkust suurendavate ravimitega võib ägestada naha valgustundlikkust. Mitte kasutada samaaegselt koos tetratsükliinide klassi ravimitega (nt tetratsükliin, doksütsükliin), sest ka need ravimid põhjustavad valgusülitundlikkust (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bensoüülperoksiidi süsteemne ekspositsioon on teadmata. Avaldatud kirjanduse andmetel metaboliseerub bensoüül bensoehappeks (endogeenne aine), mis eritub uriiniga. Seega ei ole ema kasutamisel oodata loote kokkupuudet ravimiga (vt lõik 5.2). Epsolay või bensoüülperoksiidiga ei ole tehtud loomade reproduktsiooniuuringuid (vt lõik 5.3).

Imetamine Puuduvad andmed bensoüülperoksiidi sisaldusest rinnapiimas, selle mõjust rinnaga toidetud imikule või selle mõjust rinnapiima tekkele. Bensoüülperoksiidi süsteemne ekspositsioon on teadmata. Avaldatud kirjanduse andmetel metaboliseerub bensoüül bensoehappeks (endogeenne aine), mis eritub uriiniga. Igasugune hulk imetava ema rinnapiima jõudnud bensoüülperoksiidi eeldatavasti läbib metabolismi koe- ja maoesteraaside vahendusel. Seetõttu võib eeldada, et imetamisel ei teki imiku kokkupuudet Epsolay’ga. Imetamisest saadavat arengulist ja tervisekasu tuleb kaaluda võrreldes ema kliinilise vajadusega Epsolay kasutamiseks ja Epsolay mis tahes võimalike kõrvaltoimetega rinnapiima saaval imikul või seoses ema olemasoleva haigusega.

Fertiilsus Bensoüülperoksiidiga ei ole fertiilsuse uuringuid läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Epsolay ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus kasutasid rosaatseaga täiskasvanud patsiendid 12 nädala jooksul üks kord ööpäevas Epsolay’d (N = 488) või platseebot (N = 234). Enamik patsiente olid valgenahalised (93%) ja naised (73%), keskmine vanus oli 51 aastat.

Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi (tabel 1). Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimed MedDRA organsüsteemi klasside süsteem Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Üldised häired ja manustamiskoha Manustamiskoha valu reaktsioonid Manustamiskoha punetus *Manustamiskoha turse hõlmab järgmist: manustamiskoha paistetus ja manustamiskoha turse Paikne taluvus Kliinilistes uuringutes hinnati paikset taluvust algtasemel ja igal uuringuvisiidil, hinnates naha kuivust, sügelust, ketendust ja kipitust/kõrvetustunnet. Tabelis 2 on paikse taluvuse hinnang raskusastmete järgi 12. nädalal.

Tabel 2. Näonaha taluvuse hindamine Näht/sümptom Raskusaste 12. nädalal Kuivus 25% 7% 0% Sügelus 24% 6% 0% Ketendus 13% 4% 0% Kipitus/kõrvetustunne 20% 3% 1% * Paikset taluvust hinnati 12. nädalal 455-l Epsolay’ga ravitud patsiendil 488-st.

40-nädalases avatud ohutusalases jätku-uuringus (kokku kuni 52 ravinädalat) olid paikse taluvuse nähtude ja sümptomite esinemissagedus ja raskus 52. nädalal võrreldavad nendega, millest teatati 12. nädalal.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Epsolay on ravimpreparaat, mis on ette nähtud ainult nahale manustamiseks. Ravimi liigsel manustamisel kiiremaid ega paremaid tulemusi ei saavutata. Sel juhul tuleb katkestada kasutamine ja oodata, kuni nahk on taastunud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: dermatoloogias kasutatavad ained, aknevastased preparaadid paikseks kasutamiseks, peroksiidid, bensoüülperoksiid, ATC-kood: D10AE01

Toimemehhanism Bensoüülperoksiid on oksüdeeriv aine, millel on bakteritsiidne ja keratolüütiline toime, kuid täpne toimemehhanism rosaatsea ravis on teadmata.

Farmakodünaamilised toimed Epsolay farmakodünaamika rosaatsea ravis on teadmata. Bensoüülperoksiid on osutunud efektiivseks rosaatsea etioloogiaga seotud bakterite Cutibacterium acnes paikse populatsiooni vähendamisel. Antibakteriaalne toime tuleneb selle tugevast oksüdeerivast toimest, mille käigus vabanevad väga reaktiivsed hapniku vaheühendid. Need vaheühendid oksüdeerivad bakterite rakumembraani valke, häirides nende funktsiooni ja ohustades bakterite ellujäämist. Aja jooksul viib vabade radikaalide toime bakterivalkudele keratiini ja talgi vähenemiseni folliikulite ümber.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Epsolay ohutust ja efektiivsust hinnati kahes mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (uuring 1 [NCT03448939] ja uuring 2 [NCT03564119]) mõõduka kuni raske paapulopustuloosse rosaatseaga patsientidel. Uuringutes osales 733 vähemalt 18-aastast patsienti. Patsiente raviti 12 nädala jooksul üks kord päevas kas Epsolay’ga või platseebokreemiga. Epsolay kliinilistes uuringutes osalenud 733 patsiendist olid 127 (17%) 65-aastased ja vanemad ning 37 (3%) patsientidest olid 75-aastased ja vanemad. Uuringus osalejatel pidi olema kokku vähemalt 15…70 põletikulist nahakahjustust (paapulid ja/või pustulid) ning mitte rohkem kui 2 sõlmekest (kusjuures sõlmekesena määratleti paapulit või pustulit, mille läbimõõt oli üle 5 mm) ning uuringu alguses oli uurija üldhinnangu (IGA) skoor 3 („mõõdukas“) või 4 („raske“). Kokkuvõttes oli 93% uuringus osalejatest valgenahalised, 73% naised ja keskmine vanus oli 51 aastat (vahemik 18…85 aastat). Uuringu alguses oli uuringus osalejatel keskmiselt 27,5 põletikulist nahakahjustust, 89% neist hinnati mõõdukaks (IGA = 3) ja 11% raskeks (IGA = 4).

Mõlema uuringu peamised efektiivsuse kaastulemusnäitajad olid 12. nädalal ravi tulemuslikkuse saavutanud patsientide osakaal, mida määratleti IGA skooriga 0 („puhas“) või 1 („peaaegu puhas“) koos vähemalt 2-astmelise vähenemisega võrreldes algtasemega, ning põletikuliste nahakahjustuste arvu absoluutne muutus võrreldes algtasemega 12. nädalal. Peamiste efektiivsuse kaastulemusnäitajate tulemused 12. nädalal on esitatud tabelis 3. Üldiselt oli pärast 12-nädalast ravi Epsolay platseebost oluliselt parem mõlema peamise efektiivsuse kaastulemusnäitaja puhul.

Lisaks avaldus juba mainitud efektiivsuse tulemusnäitajate oluline paremus võrreldes platseeboga alates 4. ravinädalast, vt joonised 1…4.

Tabel 3 Peamised efektiivsuse kaastulemusnäitajad Epsolay III faasi uuringus 12. nädalal Peamised tulemusnäitajad Uuring 1 (SGT-54-01) Uuring 2 (SGT-54-02) Uurija üldhinnang: Patsientide %, kelle nahk on 43,5% 16,1% < 0,001b 50,1% 25,9% < 0,001b puhas või peaaegu puhas ja põletikuliste nahakahjustuste arv on vähenenud võrreldes algseisundiga vähemalt 2 astme võrraa Põletikuliste nahakahjustuste arv: absoluutne muutus võrreldes -17,4 -9,5 < 0,001c -20,3 -13,3 < 0,001c algtasemega (keskmine) Protsentuaalne muutus -68,2% -38,3% < 0,001c -69,4% -46% < 0,001c võrreldes algtasemega (keskmine) a Hinnangud saadi logistilise regressioonimudeli abil, kasutades Firthi penaltiga tõenäosusmeetodit (Firth’s Penalized Likelihood), kus teguritena kasutati ravirühma ja analüüsikeskust ning mudelit rakendati mitmekordselt imputeeritud (multiple imputed, MCMC) andmekogumitele. b p-väärtus arvutati logistilise regressiooni abil, kus teguritena kasutati ravirühma ja analüüsikeskust. c LS-keskmised ja p-väärtused saadi kaasmuutuja analüüsist, mille teguriteks olid ravirühm, analüüsikeskus ning ravirühma ja analüüsikeskuse koostoime ja kaasmuutujana algne nahakahjustuste arv. Negatiivsed LS-keskmised tähendasid vähenemist (paranemist) võrreldes algtasemega.

Joonis 1. IGA paranemise määr aja jooksul Joonis 2. IGA paranemise määr aja jooksul uuringus 1 uuringus 2

Joonis 3. Põletikuliste nahakahjustuste Joonis 4. Põletikuliste nahakahjustuste keskmine absoluutne muutus algtasemega keskmine absoluutne muutus algtasemega võrreldes aja jooksul – uuring 1 võrreldes aja jooksul – uuring 2

*Epsolay nimi ülaltoodud joonistel 1…4 on Epsolay nimi kujul „Epsolay“.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Bensoüülperoksiid läbib nahka vähesel määral. Enamus naha läbinud bensoüülperoksiidist konverteeritakse bensoehappeks, endogeenseks aineks, mis eritub uriiniga. Bensoüülperoksiidi süsteemset ekspositsiooni pärast Epsolay manustamist ei ole hinnatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Göttingeni minisigadel läbi viidud Epsolay korduvannuste nahatoksilisuse uuringud ei näidanud toksilisi toimeid, välja arvatud kerge paikne ärritus. Toksikokineetilised analüüsid ei näidanud, et paikseks kasutamiseks mõeldud Epsolay võiks märkimisväärselt mõjutada bensoehappe süsteemset ekspositsiooni.

Epsolay’ga ei ole läbi viidud kartsinogeensuse, mutageensuse ega fertiilsuse kahjustuse uuringuid.

Bensoüülperoksiidi potentsiaalset kartsinogeensust on uuritud pärast pikaajalist suukaudset (toidu kaudu), nahaalust ja paikset manustamist hiirtel, rottidel ja/või hamstritel. Bensoüülperoksiid osutus nendes katsetes negatiivseks ja seda ei peeta täielikuks kartsinogeeniks.

Bensoüülperoksiidi roll kasvajate soodustajana on mitmete loomaliikide puhul hästi kindlaks tehtud, kuid selle leiu tähtsus inimesel on teadmata. Bensoüülperoksiidiga läbi viidud bakteriaalse mutageensuse testid (Amesi test) on andnud vastuolulisi tulemusi; mutageenset potentsiaali täheldati mõnes, kuid mitte enamikus uuringutes. Kuigi leiti, et bensoüülperoksiidi suured annused põhjustavad DNA ahela katkemist ja õdekromatiidide vahetust mitmesugustes imetaja rakutüüpides, viitavad teistest mutageensuse, kartsinogeensuse ja fotokartsinogeensuse uuringutest saadud andmed sellele, et bensoüülperoksiid ei ole kartsinogeen ega fotokartsinogeen.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sidrunhape Tsetrimooniumkloriid Tsetüülalkohol Tsüklometikoon Dinaatriumedetaat

Glütserool Kontsentreeritud vesinikkloriidhape Piimhape Makrogoolstearaat (I tüüpi) Glütseroolmonostearaat 40–55 (II tüüpi) Fenoksüetanool Polükvaternium-7 Hüdreeritud kolloidne ränidioksiid Naatriumhüdroksiid Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast pakendi esmast avamist: 60 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC. Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Epsolay on 30 ml (30 g) valget kuni valkjat kreemi polüpropüleenist (PP) pudelis, millel on HDPE/termoplastolefiinist (TPO) kolb, polüpropüleenist, polüetüleenist ja TPO-st valmistatud pumbasüsteem ning läbipaistev polüpropüleenist kork.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

MagnaPharm Trading Slovakia, s.r.o. Digital Park III/E, Einsteinova 19 Bratislava - mestská časť Petržalka 851 01 Slovakkia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1269826

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.09.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2026