Näidustus: Hormoonsõltuva kaugelearenenud eesnäärmevähi ning piirdunud ja lokaalselt levinud suure riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi ravi kombinatsioonis kiiritusraviga.

süstelahuse pulber ja lahusti (45mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on ELIGARD ja milleks seda kasutatakse

ELIGARD’i toimeaine kuulub niinimetatud gonadotropiini vabastavate hormoonide rühma. Neid ravimeid kasutatakse teatud suguhormoonide (testosterooni) produktsiooni vähendamiseks.

ELIGARD’i kasutatakse metastaatilise hormoonsõltuva eesnäärmevähi raviks täiskasvanud meestel ja mittemetastaatilise suure riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi raviks kombinatsioonis kiiritusraviga.

2. Mida on vaja teada enne ELIGARD’i kasutamist

ELIGARD’i ei tohi kasutada

• Kui te olete naine või laps.
• Kui olete toimeaine leuproreliinatsetaadi, naturaalse hormooni gonadotropiiniga sarnase toimega

preparaatide või ELIGARD’i mõne koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

• Kui teil on munandid kirurgiliselt eemaldatud, kuna sellisel juhul ei vii ELIGARD’i

manustamine enam seerumi testosteroonisisalduse edasise vähenemiseni.

• Kui teil esineb sümptomeid, mis on tingitud survest seljaajule või lülisamba metastaasidest.

Sellisel juhul tohib ELIGARD’i kasutada ainult koos mõne teise eesnäärmevähi ravimiga. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne ELIGARD’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

• Kui teil on mõni järgnevalt loetletud seisund: mis tahes südame või veresoonte probleemid,

sealhulgas südame rütmihäired (arütmia), või teid ravitakse nende seisundite tõttu. ELIGARD’i kasutamisel on suurenenud risk südame rütmihäirete tekkimiseks.

• Kui teil on urineerimine raskendatud. Esimestel ravinädalatel tuleb teid hoolega jälgida.
• Kui teil tekib surve seljaajule või raskendatud urineerimine. Seoses teiste ravimitega, millel on

ELIGARD’iga sarnane toimemehhanism, on teatatud tõsistest juhtumitest survenähtudega seljaajule ning neerude ja kusepõie vaheliste juhade ahenemisega, mis võivad kaasa tuua halvatusnähte. Nende tüsistuste ilmnemisel tuleb alustada standardset ravi.

• Kui teil tekib äkiline peavalu, oksendamine, muutunud vaimne seisund ja mõnikord südame

kollaps kahe nädala jooksul ELIGARD´i kasutamisest, siis teavitage arsti või meditsiinitöötajat. Need on harvad juhused, mis lõppevad hüpofüüsi apopleksiaga, mida on registreeritud TEISTE RAVIMITEGA, mille toimemehhanism on sarnane ELIGARD´ile.

• Kui te põete suhkurtõbe (kõrgenenud veresuhkru tase). Ravi ajal vajate te regulaarset kontrolli.

• Ravi ELIGARD’iga võib suurendada osteoporoosist (luutiheduse vähenemisest) tingitud

luumurdude riski.

• ELIGARD´i kasutavatel patsientidel on teatatud depressioonist. Kui te kasutate ELIGARD´i ja

muutute depressiivseks, rääkige sellest oma arstile.

• ELIGARD´iga sarnaseid ravimeid kasutanud patsientidel on teatatud südame-veresoonkonna

haigustest, mille seos nende ravimitega ei ole teada. Kui te kasutate ELIGARD´i ja teil tekivad südame-veresoonkonna haiguste sümptomid, rääkige sellest oma arstile.

• Pärast ELIGARD´i manustamist on patsientidel teatatud krambihoogudest. Kui te kasutate

ELIGARD´i ja teil tekivad krambihood, rääkige sellest oma arstile.

• Kui teil tekib tugev või püsiv peavalu, probleemid silmanägemisega ja helin või sumin kõrvus,

võtke otsekohe ühendust oma arstiga.

• Kui teil on maksasteatoos.

Seoses leuproreliini raviga on teatatud rasketest nahalöövetest, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomist, toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (SJS/TEN). Lõpetage leuproreliini kasutamine ja pöörduge viivitamatult arsti poole, kui märkate mõnda lõigus 4 kirjeldatud tõsise nahareaktsiooniga seotud sümptomit.

Esialgsed ravi tüsistused Üldiselt suureneb esimesel ravinädalal lühiaegselt meessuguhormoon testosterooni sisaldus veres. See võib viia haigusega seotud sümptomite mööduva halvenemiseni ja ka uute, seni mitte täheldatud sümptomite ilmnemiseni. Eriti puudutab see luuvalu, urineerimishäireid, survet seljaajule või vere ilmumist uriini. Ravi jätkumisel need sümptomid tavaliselt kaovad. Kui sümptomid ei kao, võtke ühendust oma arstiga.

Kui ELIGARD ei aita Osal patsientidest esinevad kasvajad, mis ei ole tundlikud seerumi testosteroonisisalduse languse suhtes. Kui teil on tunne, et ELIGARD’i toime on liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga.

Muud ravimid ja ELIGARD ELIGARD võib anda koostoimeid mõnede südame rütmihäirete raviks kasutatavate ravimitega (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) või võib suurendada riski südame rütmihäirete tekkeks kooskasutamisel mõnede teiste ravimitega [(nt metadoon (kasutatakse valuvaigistina ja ravimsõltuvuse puhuse detoksikatsiooni osana), moksifloksatsiin (antibiootikum), tõsiste vaimsete häirete raviks kasutatavad antipsühhootikumid].

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus ja imetamine ELIGARD ei ole ette nähtud kasutamiseks naistele. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Väsimus, pearinglus ja nägemishäired on ELIGARD’i ravi võimalikud kõrvaltoimed, samuti võivad need olla tingitud haigusest. Nende kõrvaltoimete esinemisel peab olema ettevaatlik autojuhtimisel või masinatega töötamisel.

3. Kuidas ELIGARD’i kasutada

Annustamine Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teie arst ei määra teisiti, siis manustatakse ELIGARD’i üks kord iga kuue kuu järel.

Süstitud lahus moodustab toimeaine depoo, millest kuue kuu vältel vabaneb pidevalt toimeaine leuproreliinatsetaat.

Täiendavad uuringud Teie arst peab kontrollima reaktsiooni ELIGARD’i ravile spetsiifiliste kliiniliste väärtuste kontrollimise ja nn prostataspetsiifilise antigeeni (PSA) taseme mõõtmise teel veres.

Manustamisviis ELIGARD’i manustab alati teile arst või meditsiiniõde, kes kannavad hoolt ka toote ettevalmistamise eest.

Pärast ettevalmistamist manustatakse ELIGARD’i nahaaluse süstena (süst tehakse nahaaluse koe sisse). Rangelt tuleb vältida intraarteriaalset (arterisisest) või intravenoosset (veenisisest) süstimist. Nagu muudegi nahaalusi manustatavate toimeainete puhul, tuleb perioodiliselt vahetada süstekohta.

Kui te saate ELIGARD’i rohkem, kui ette nähtud Et ravimit süstib tavaliselt arst või vastava ettevalmistusega meditsiinitöötaja, siis ei ole üleannustamine tõenäoline.

Kui ravimit manustatakse siiski rohkem, kui ette nähtud, jälgib arst teid spetsiaalselt ja määrab teile vastavalt vajadusele lisaravi.

Kui teile unustatakse ELIGARD’i manustada Kui te arvate, et ELIGARD’i järjekordne annus jäi teile manustamata, rääkige sellest oma arstile.

Kui te lõpetate ELIGARD’i kasutamise Eesnäärmevähk nõuab üldiselt pikaajalist ravi ELIGARD’iga. Seetõttu ei tohi ravi lõpetada isegi juhul, kui sümptomid paranevad või kaovad täielikult.

Kui ravi ELIGARD’iga lõpetatakse enneaegselt, võib tekkida haigusega seotud sümptomite süvenemine.

Te ei tohi ravi enneaegselt lõpetada ilma, et oleksite eelnevalt oma arstiga nõu pidanud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimed, mida on täheldatud ravi ajal ELIGARD’iga, tulenevad peamiselt toimeaine leuproreliinatsetaadi spetsiifilisest toimest, milleks on teatud hormooni kontsentratsiooni suurenemine või vähenemine. Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks on kuumahood (ligikaudu 58% patsientidest), iiveldus, halb enesetunne ja väsimus, aga ka mööduvad paiksed ärritusnähud süstekohas.

Esialgsed kõrvaltoimed ELIGARD’i ravi esimestel nädalatel võib esineda haiguse spetsiifiliste sümptomite süvenemist, sest kõigepealt tekib üldjuhul meessuguhormoon testosterooni sisalduse lühiajaline suurenemine veres. Seepärast võib arst teile ravi algfaasis manustada vastavat antiandrogeeni (aine, mis pärsib testosterooni toimet), et vähendada võimalikke järeltoimeid (vt ka lõik 2 „Mida on vaja teada enne ELIGARD’i kasutamist, Esialgsed ravi tüsistused“).

Paiksed kõrvaltoimed Pärast ELIGARD’i süstimist kirjeldatud paiksed kõrvaltoimed kattuvad nendega, mis tihti kaasnevad samalaadsete subkutaanselt (nahaalusesse koesse) süstitavate ravimpreparaatide manustamisega. Kohe pärast süsti esineb väga sageli kerge põletav tunne. Pärast süsti esinevad sageli torkimistunne ja valu,

samuti verevalum süstekohas. Sageli on kirjeldatud nahapunetust süstekohas. Aeg-ajalt esineb koe kõvastumist ja haavandumist.

Need nahaalusele süstimisele järgnevad paiksed kõrvaltoimed on kerged ja vastavalt kirjeldusele kestavad lühikest aega. Kõrvaltoimed ei ilmne süstimiste vahele jääval ajavahemikul uuesti.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10-st)

• Kuumahood.
• Nahaalused või limaskestade iseeneslikud verevalumid, naha punetus.
• Väsimus, süstimisega seotud kõrvaltoimed (vt ka paiksed kõrvaltoimel ülal).

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st)

• Nina-neelupõletik (külmetushaiguse sümptomid).
• Iiveldus, halb enesetunne, kõhulahtisus, mao ja soolte põletik (gastroenteriit/koliit).
• Sügelus, öine higistamine.
• Liigesvalu.
• Ebaregulaarsed tualetikülastused (ka öösiti), raskendatud urineerimise alustamine, valulik urineerimine, vähenenud uriinieritus.
• Rindade tundlikkus, rindade turse, munandite kahanemine, munandite valu, viljatus, erektsioonihäired, peenise suuruse vähenemine.
• Vappekülm (episoodilised tugevad värinad koos kõrge palavikuga), nõrkus.
• Veritsusaja pikenemine, verenäitajate muutused, punaliblede arvu vähenemine/punaliblede väike arv.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st)

• Kuseteede infektsioon, paikne nahainfektsioon.
• Suhkurtõve süvenemine.
• Ebatavalised unenäod, depressioon, libiido langus.
• Pearinglus, peavalu, nahatundlikkuse muutused, unetus, maitsetundlikkuse muutused, haistmishäired.
• Hüpertensioon (kõrge vererõhk), hüpotensioon (madal vererõhk).
• Õhupuudus.
• Kõhukinnisus, suukuivus, düspepsia (seedehäire, millega kaasnevad täistunne kõhus, kõhuvalu, röhatised, iiveldus, oksendamine, põletav tunne maos), oksendamine.
• Niiske nahk, suurenenud higistamine.
• Seljavalu, lihaskrambid.
• Hematuuria (veri uriinis).
• Põiespasm, tavalisest sagedasem tualeti külastamine, võimetus urineerida.
• Rinnanäärmete suurenemine meestel, impotentsus.
• Letargia (unisus), valu, palavik.
• Kehakaalu suurenemine.
• Tasakaaluhäired, peapöörituse tunne.
• Lihasnõrkus/lihaskoe vähenemine pikaaegse kasutamise järgselt.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• Ebanormaalsed tahtmatud liigutused.
• Äkiline teadvusekaotus, minestus.
• Kõhupuhitus, röhatised.
• Juuste väljalangemine, nahalööbed (vistrikud nahal).
• Rinnavalu.
• Haavand süstekohal.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Süstekoha nekroos.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Muutused elektrokardiogrammis (QT pikenemine).
• Kopsupõletik, kopsuhaigus.

• Idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon (koljusisese rõhu suurenemine ümber aju, mida iseloomustab peavalu, topeltnägemine ja muud nägemisega seotud sümptomid ning helin või sumin ühes või mõlemas kõrvas).
• Punetavad, nahaga samal tasapinnal olevad märklauakujulised või ringjad laigud kehatüvel, mille keskel on tihti villid, naha irdumine, haavandid suus, kurgus, ninas, suguelunditel ja silmades. Neile tõsistele nahalöövetele võivad eelneda palavik ja gripilaadsed sümptomid (Stevensi-Johnsoni sündroom/toksiline epidermaalne nekrolüüs).
• Naha punetus ja sügelev lööve (toksiline nahalööve).
• Nahareaktsioon, mis põhjustab nahal punaseid laike, mis võivad olla märklauakujulised või meenutada „härjasilma“, mille keskosa on tumepunane ja mida ümbritsevad kahvatumad punased rõngad (multiformne erüteem).

Muud kõrvaltoimed Muude ELIGARD’i toimeaine leuproreliiniga ravimise kohta kirjanduses toodud kõrvaltoimete hulka kuuluvad tursed (vedeliku kogunemine kudedes, mis väljendub käte ja jalgade tursena), kopsuemboolia (põhjustab sümptomitena hingeldust, hingamisraskust ja valu rindkeres), südamepekslemine (südamelöökide tajumine), lihasnõrkus, külmavärinad, lööve, mäluhäired ja nägemishäired. Pärast pikaajalist ravi ELIGARD’iga võivad süveneda luutiheduse vähenemisest (osteoporoosist) tingitud sümptomid. Osteoporoosi tõttu suureneb luumurdude risk.

ELIGARD´iga samasse rühma kuuluvate ravimite manustamisel on harva esinenud hingamisraskust või pearinglust põhjustavaid tõsiseid allergilisi reaktsioone.

ELIGARD´iga samasse rühma kuuluvate ravimite manustamisel on teatatud krambihoogude esinemisest.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas ELIGARD’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud välispakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Säilitamise juhend Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Enne süstimist peab ravim olema toatemperatuuril. Selleks võtta originaalpakend ligikaudu 30 minutit enne kasutamist külmkapist välja. Pärast ravimi külmkapist väljavõtmist võib seda hoida originaalpakendis toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni neli nädalat.

Pärast aluse pakendi avamist tuleb ravim valmistada koheselt ja ravim tuleb kasutada otsekohe. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Juhend kasutamata või aegunud ELIGARD´i pakendite hävitamiseks Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida ELIGARD sisaldab

• Toimeaine on leuproreliinatsetaat.

Üks süstel (süstel B) sisaldab 45 mg leuproreliinatsetaati.

• Teised koostisosad on (süstlis A): DL-piim- ja glükoolhappe kopolümeer (85:15) ja N-metüül-2-

pürrolidoon.

Kuidas ELIGARD välja näeb ja pakendi sisu ELIGARD on süstelahuse pulber ja lahusti.

ELIGARD 45 mg on saadaval järgmistes pakendites.

• Termovormitud aluse pakend ja steriilne 18G nõel kartongkarbis. Alus sisaldab kuivaine kotikest ja eel-ühendatud süstlasüsteemi, millesse kuuluvad: süstel A lahustiga süstel B pulbriga lukustusnupuga konnektor süstlile A ja B.
• Koondpakk, mis sisaldab 2 komplekti eel-ühendatud süstlasüsteemi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. Via Matteo Civitali 1 20148 Milan Itaalia

Tootja: Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. Via Matteo Civitali 1 20148 Milano Itaalia

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega. Austria: Eligard Depot 45 mg Belgia: Depo-Eligard 45 mg Bulgaaria: Eligard 45 mg Küpros: Eligard Tšehhi: Eligard Taani: Eligard Eesti: Eligard Soome: Eligard Prantsusmaa: Eligard 45 mg Saksamaa: Eligard 45 mg Ungari: Eligard 45 mg Island: Eligard Iirimaa: Eligard 45 mg Itaalia: Eligard Läti: Eligard 45 mg Leedu: Eligard 45 mg Luksemburg: Depo-Eligard 45 mg Holland: Eligard 45 mg Norra: Eligard Poola: Eligard 45 mg Portugal: Eligard 45 mg Rumeenia: Eligard 45 mg Slovakkia: Eligard 45 mg Sloveenia: Eligard 45 mg

Hispaania: Eligard Semestral 45 mg Rootsi: Eligard

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2024.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele.

Laske preparaadil soojeneda toatemperatuurini, võttes ravim ligikaudu 30 minutit enne kasutamist külmkapist välja. Kõigepealt valmistage patsient süstimiseks ette, seejärel valmistage preparaat vastavalt allpool toodud juhenditele. Kui ravim ei ole süstimiseks ette valmistatud täpselt vastavalt juhendile, võib selle mõju olla oodatust nõrgem ja seetõttu ei tohi seda manustada juhul, kui ei ole järgitud manustamiskõlblikuks muutmise juhendit.

1. aste

Avage puhtal tööpinnal alus, rebides nurkadest ära kile, et tühjendada selle sisu. Visake ära kuivatusaine kotike. Eemaldage eel-ühendatud süstlasüsteem (joonis 1.1) aluselt. Avage ohutusnõela pakend (joonis 1.2), tõmmates ära vahepaberi. Märkus: süstel A ja süstel B ei tohiks olla veel ühendatud.

Joonis 1.1 Joonis 1.2 Aluse sisu: eel-ühendatud süstlasüsteem Aluse all: ohtusnõel ja kork

2. aste

Võtke konnektori lukustusnupp sõrme ja pöidla vahele ning vajutage (joonis 2), kuni kuulete ühenduse klõpsatust. Kaks süstlit on ühendatud. Konnektori aktiveerimiseks ei ole vaja mingit erilist süstlasüsteemi käsitsemist. Ärge painutage süstlasüsteemi (olge teadlik, et see võib põhjustada lekkeid, kuna võite süstlid osaliselt lahti keerata).

Joonis 2

3. aste

Hoides süstleid horisontaalasendis, laske lahuse sisu süstlist A leuproreliinatsetaadi pulbrisse, mis on süstlis B. Segage ravim 60 tsüklit hoolikalt läbi. Homogeense, viskoosse lahuse saamiseks tuleb süsteemi horisontaalasendis hoides segada ravimit hoolikalt 60 tsüklit, vajutades mõlema süstli sisu õrnalt edasi-tagasi (tsükkel on üks kolvi vajutus süstli A jaoks ja üks kolvi vajutus süstli B jaoks) (joonis 3). Ärge painutage süstlasüsteemi (olge teadlik, et see võib põhjustada lekkeid, kuna võite süstlid osaliselt lahti keerata).

Joonis 3

Täielikult segunenuna on lahus värvitu-valge kuni kahvatukollane (sh valge-kahvatukollase varjundid).

Oluline: pärast segamist asuge kohe järgmise sammu juurde, sest seistes muutub toode viskoossemaks. Ärge pange valmissegatud ravimit külmkappi.

Pange tähele: ravim tuleb valmis segada nagu kirjeldatud; raputamine EI TAGA toote piisavat segunemist.

4. aste

Pärast segamist hoidke süstleid vertikaalasendis nii, et süstel B on allpool. Süstlid peavad olema kindlalt ühendatud. Tõmmake kogu segatud ravim süstlisse B (laiem süstel), vajutades süstli A kolbi allapoole ja kergelt tõmmates süstli B kolbi väljapoole (joonis 4).

Joonis 4

5. aste

Kui olete kindel, et süstli A kolb on täielikult alla vajutatud, hoidke konnektorit ja alustage selle eraldamist süstlist B. Süstel A jääb konnektoriga ühendatuks (joonis 5). Hoolitsege, et ravimit ei lekiks, kuna sellisel juhul ei kinnitu nõel piisavalt.

Pange tähele: lahuses võib olla üks suur või mitu väikest õhumulli - see on lubatav. Palun ärge suruge neid veel süstlist B välja, kuna sellisel juhul võib osa ravimit kaotsi minna!

Joonis 5

6. aste

• Hoidke süstlit B püstiasendis ja hoidke valgest kolvist kinni, et vältida ravimi väljumist.
• Kinnitage nõel süstli B külge, hoides süstlit paigal ja keerates nõela õrnalt päripäeva ligikaudu kolm neljandikku pööret, kuni nõela fikseerumiseni (joonis 6).

Ärge keerake liiga tugevalt, sest see võib põhjustada nõela kinnituse mõranemist ja põhjustada süstimise ajal ravimi lekkimist. Samuti võib kahjustuda turvakaitse, kui nõela keeratakse liiga suure jõuga.

Kui nõela kinnitus peaks mõranema, olema kahjustunud või esinema leke, ei tohi toodet kasutada. Kahjustunud nõela ei tohi asendada/välja vahetada ja ravimit ei tohi süstida. Kogu toode tuleb ohutult minema visata.

Nõela kinnituse kahjustumise korral tuleb kasutada uut asendustoodet.

Joonis 6

7. aste

Vahetult enne manustamist lükake turvakaitse nõelalt eemale ning eemaldage nõelakaitse (joonis 7). Oluline: ärge tehke midagi nõela ohutusmehhanismiga enne manustamist. Kui nõela kinnitus on kahjustunud või lekib, ei tohi toodet kasutada. Kahjustunud nõela ei tohi asendada ja ravimit ei tohi süstida. Kui nõela kinnitus on kahjustunud, kasutage teist ELIGARD’i toodet.

Joonis 7

8. aste

Enne manustamist suruge suured õhumullid süstlist B välja. Manustage ravim naha alla, hoides samaaegselt turvakaitset nõelast eemal.

Manustamise protseduur

• Valige süstekoht kõhul, tuharate ülaosas või muu Joonis 8 süstekoht, kus on piisav kogus nahaalust kudet, millel ei ole liigset pigmenti, kahjustusi ega karvu ning mida ei ole hiljuti kasutatud.
• Puhastage süstekoht alkoholitampooniga (ei ole lisatud).
• Kasutades pöialt ja nimetissõrme, haarake süstekoha nahavoldist.
• Kasutades oma domineerivat kätt, sisestage nõel kiiresti 90° nurga all naha alla. Nõela sisestamise sügavus sõltub nahaaluse koe kogusest ja seisundist ning nõela pikkusest. Pärast nõela sisestamist vabastage nahk.
• Süstige ravim, surudes kolbi aeglaselt ja ühtlaselt, kuni süstel on tühi. Palun veenduge, et kogu ravimi kogust süstlist B on süstitud, enne kui eemaldate nõela.
• Eemaldage nõel kiiresti sama 90° nurga all, mida kasutasite nõela sisestamisel ja hoides kolbi surve all.

9. aste

Pärast süstimist lukustage turvakaitse, kasutades mõnda allpool loetletud meetodit.

1. Sulgemine tasasel pinnal

Vajutage turvakaitse, laiem pool all, siledale pinnale (joonis 9a), et katta nõel ja lukustada kaitse. Lukustumist kinnitab kuuldav ja tuntav “klõps”. Lukustatud olekus on nõela ots täielikult kaetud.

2. Sulgemine pöidlaga

Vajutades pöidlaga turvakaitsele (joonis 9b), katke nõela ots ja lukustage kaitse. Lukustumist kinnitab kuuldav ja tuntav “klõps”. Lukustatud olekus on nõela ots täielikult kaetud.

Joonis 9a Joonis 9b Sulgemine tasasel pinnal Sulgemine pöidlaga

Kui turvakaitse on lukustatud, visake nõel ja süstel teravate esemete jaoks ette nähtud konteinerisse.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ELIGARD, 45 mg süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks süstel süstelahuse pulbriga sisaldab 45 mg leuproreliinatsetaati, mis vastab 41,7 mg leuproreliinile.

INN. Leuprorelinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Pulber (süstel B) Süstel valge kuni tuhmvalge pulbriga.

Lahusti (süstel A) Süstel selge, värvitu kuni kahvatukollase lahusega.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hormoonsõltuva kaugelearenenud eesnäärmevähi ning piirdunud ja lokaalselt levinud suure riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi ravi kombinatsioonis kiiritusraviga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud mehed ELIGARD 45 mg peab manustama tervishoiuspetsialisti järelevalve all, kellel on ravivastuse jälgimise kogemus.

ELIGARD 45 mg manustatakse ühe nahaaluse süstena iga kuue kuu järel. Süstitud lahus moodustab ravimidepoo ja tagab leuproreliinatsetaadi pideva vabanemise kuuekuulise perioodi jooksul.

Üldreeglina nõuab kaugelearenenud eesnäärmevähi ravi ELIGARD 45 mg-ga pikaajalist ravi, mida ei tohi katkestada remissiooni või seisundi paranemise puhul.

ELIGARD 45 mg võib kasutada piirdunud ja lokaalselt levinud suure riskiga eesnäärmevähi neoadjuvantraviks või adjuvantraviks kombinatsioonis kiiritusraviga.

Reageerimist ELIGARD 45 mg ravile peab kontrollima kliiniliste parameetrite abil ja prostataspetsiifilise antigeeni (PSA) taseme mõõtmise teel vereseerumis. Kliinilised uuringud on näidanud, et enamusel patsientidel, kellele ei ole tehtud orhidektoomiat, tõuseb testosterooni tase kolme esimese ravipäeva jooksul ja seejärel langeb 3...4 nädala jooksul alla meditsiinilise kastratsiooni puhul saavutatava taseme. Kord saavutatud kastraadi tase püsis kogu ravimi manustamise aja vältel (< 1% esines testosteroonitaseme tõuse). Kui patsiendi reaktsioon on optimaalsest väiksem, tuleb

veenduda, kas testosterooni tase vereseerumis on saavutanud kastraadi taseme või püsib sellel. Ebaõiged võtted ravimi ettevalmistamisel, manustamiskõlblikuks muutmisel või manustamisel võivad põhjustada toime puudumist, mistõttu tuleb oletatava või teadaoleva käsitsemisvea korral jälgida testosteroonitaset (vt lõik 4.4).

Metastaatilise kastratsiooniresistentse eesnäärmekasvajaga patsientidel, kes ei ole kirurgiliselt kastreeritud ja saavad ravi GnRH agonistiga, nagu leuproreliin ja alluvad ravile androgeeni biosünteesi inhibiitorite või androgeeni retseptorite inhibiitoritega, võib ravi GnRH agonistiga jätkata.

Lapsed ELIGARD 45 mg ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0…18 eluaastat ei ole tõestatud (vt ka lõik 4.3).

Patsientide erirühmad Maksa- ega neerukahjustustega patsientidel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud.

Manustamisviis ELIGARD 45 mg tuleb ette valmistada, manustamiskõlblikuks muuta ja manustada ainult neid protseduure valdavate tervishoiutöötajate poolt. Ravimi manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise juhiseid tuleb rangelt järgida (vt lõigud 4.4 ja 6.6). Kui ravim ei ole ettevalmistatud korrektselt, ei tohi seda manustada.

Kahe steriilse süstli sisu tuleb omavahel segada vahetult enne ELIGARD 45 mg manustamist nahaaluse süstena.

Loomkatsetest saadud andmete põhjal tuleb rangelt vältida ravimi süstimist arterisse või veeni.

Nagu ka teiste nahaaluse süstena manustatavate ravimite puhul, peab süstekohta perioodiliselt vahetama.

4.3 Vastunäidustused

ELIGARD 45 mg on vastunäidustatud naistel ja lastel.

Ülitundlikkus leuproreliinatsetaadi, teiste GnRH agonistide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Patsiendid, kellele on tehtud orhidektoomia (sarnaselt teiste GnRH agonistidega ei kutsu ELIGARD 45 mg esile testosterooni taseme edasist langust pärast kirurgilist kastratsiooni). Monoteraapiana eesnäärmevähi puhul patsientidel, kellel on sedastatud seljaaju kompressioon või spinaalsed metastaasid (vt ka lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Korrektne manustamiskõlblikuks muutmine On teatatud käsitsemisvigadest, mis võivad ilmneda igal ettevalmistamise etapil ja mille tulemuseks võib olla toime puudumine. Ravimi manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise juhiseid tuleb rangelt järgida (vt lõik 6.6). Oletatava või teadaoleva käsitsemisvea korral tuleb patsiente vastavalt jälgida (vt lõik 4.2).

Androgeensupressioonravi võib pikendada QT-intervalli Patsientidel, kellel on esinenud või esinevad QT-intervalli pikenemise riskifaktorid ning patsientidel, kes kasutavad samaaegselt ravimeid, mis võivad pikendada QT-intervalli (vt lõik 4.5) peavad arstid enne ravi alustamist ELIGARD 45 mg’ga hindama kasu/riski suhet, sealhulgas võimalikku torsade de pointes’i esinemist.

Kardiovaskulaarsed haigused

Seoses GnRH agonistide kasutamisega meestel on teatatud müokardiinfarkti, kardiaalse äkksurma ja insuldi suurenenud riskist. Olemasolevate andmete põhjal on see risk madal, kuid seda tuleb prostata vähiga patsientidele ravi määramisel koos kardiovaskulaarsete riskifaktoritega hoolikalt hinnata. GnRH agoniste saavaid patsiente peab kardiovaskulaarse haiguse sümptomite suhtes jälgima ning ravima vastavalt kliinilisele praktikale.

Mööduv testosteroonitaseme tõus Nagu teisedki GnRH agonistid, põhjustab leuproreliinatsetaat esimesel ravinädalal testosterooni, dihüdrotestosterooni ja happelise fosfataasi sisalduse mööduvat suurenemist seerumis. Patsientidel võib tekkida sümptomite halvenemine või uued sümptomid, sealhulgas luuvalu, neuropaatia, hematuuria, ureetra või põie väljavoolutakistus (vt lõik 4.8). Ravi jätkumisel need sümptomid tavaliselt kaovad.

Kaaluda tuleks sobiva antiandrogeeni täiendavat manustamist, alustades 3 päeva enne leuproreliinravi algust ja jätkates seda esimese kahe...kolme ravinädala jooksul. Olemasolevatel andmetel väldib see seerumi testosteroonisisalduse esialgse suurenemise poolt esile kutsutud haigusnähte.

Kirurgilisele kastratsioonile järgnev ELIGARD 45 mg manustamine ei põhjusta testosteroonitaseme edasist vähenemist meespatsientide vereseerumis.

Luutihedus Meditsiinikirjanduses on andmeid vähenenud luutihedusest meestel, kellele on tehtud orhidektoomia või keda on ravitud GnRH agonistidega (vt lõik 4.8). Antiandrogeenravi suurendab oluliselt osteoporoosist tingitud luumurdude riski. Selle kohta on saadaval ainult piiratud hulgal andmeid. Osteoporoosist tingitud luumurdusid täheldati 5% patsientidest pärast 22 kuud kestnud farmakoloogilist androgeenide deprivatsiooni ja 4% patsientidest, kes olid saanud sellist ravi 5…10 aasta vältel. Osteoporoosist põhjustatud luumurdude risk on üldiselt kõrgem kui patoloogiliste luumurdude risk. Peale pikaajalise testosteroonipuuduse võivad osteoporoosi arengut mõjutada kõrge iga, suitsetamine ja alkohoolsete jookide tarbimine, rasvumine ja ebapiisav füüsiline koormus.

Hüpofüüsi apopleksia Turuletulekujärgse järelvalve käigus on pärast GnRH agonistide manustamist harva teatatud hüpofüüsi apopleksiast (hüpofüüsi infarkti sekundaarne kliiniline sündroom), mis on enamasti ilmnenud kahe nädala jooksul, mõningatel juhtudel esimese tunni jooksul esimese annuse võtmisest. Hüpofüüsi apopleksia ilmnes äkilise peavalu, oksendamise, nägemise muutuse, oftalmopleegia, muutunud vaimse seisundi ja mõnikord kardiovaskulaarse kollapsina. Vajalik on kohene meditsiiniline abi. Metaboolsed muutused GnRH agonistiga ravitud meestel on teatatud hüperglükeemiast ja suuremast diabeediriskist. Hüperglükeemia võib väljendada diabeedi arenemist või diabeediga patsientidel vere glükoositaseme kõikumist. GnRH agonisti saaval patsiendil peab vereglükoosi ja/või glükosüleeritud hemoglobiini (HbA1c) taset perioodiliselt kontrollima ja ravima vastavalt hüperglükeemia või diabeedi ravijuhistele. GnRH agonistiga seotud metaboolsed muutused võivad hõlmata ka maksasteatoosi.

Krambid Turuletulekujärgselt on täheldatud krampe leuproleiinatsetaatravi saavatel patsientidel, kellel on anamneesis soodustavad tegurid või mitte. Krampe tuleb ravida vastavalt kliinilisele praktikale.

Idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon Leuproreliini saavatel patsientidel on teatatud idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni (pseudotumor cerebri) tekkest. Patsiente tuleb hoiatada idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni nähtude ja sümptomite, sealhulgas tugeva või püsiva peavalu, nägemishäirete ja tinnituse suhtes. Idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni ilmnemisel tuleb kaaluda ravi lõpetamist leuproreliiniga.

Rasked naha kõrvaltoimed Seoses leuproreliiniraviga on teatatud rasketest naha kõrvaltoimetest (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomist (SJS) ja toksilisest epidermaalsest

nekrolüüsist (TEN), mis võivad olla eluohtlikud või surmavad. Retsepti väljakirjutamise ajal tuleb patsiente teavitada nähtudest ja sümptomitest ning neid tuleb hoolikalt jälgida tõsiste nahareaktsioonide suhtes. Kui ilmnevad nendele reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb leuproreliini kasutamine viivitamatult lõpetada ning kaaluda alternatiivset ravi (vastavalt vajadusele).

Muud juhud GnRH agonistide manustamisel on teatatud ureetra sulguse ja seljaaju kompressiooni juhtumitest, mis võib kaasa tuua paralüüsi koos letaalsete tüsistustega või ilma. Kui tekib seljaaju kompressioon või neerukahjustus, tuleb alustada nende komplikatsioonide standardse raviga. Lülisamba ja/või ajumetastaasidega patsiente, samuti kuseteede obstruktsiooniga patsiente tuleb esimesel paaril ravinädalal hoolikalt jälgida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ravimiga ELIGARD 45 mg ei ole läbi viidud farmakokineetilisi koostoime uuringuid. Ei ole teatatud leuproreliinatsetaadi koostoimetest teiste ravimitega.

Kuna androgeensupressioonravi võib pikendada QT-intervalli, siis tuleb ELIGARD 45 mg samaaegset kasutamist koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või ravimitega, mis võivad põhjustada torsade de pointes‘i, näiteks nagu IA klassi (nt kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) antiarütmikumid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne, hoolikalt kaaluda (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ei ole asjakohane, kuna ELIGARD 45 mg on naistele vastunäidustatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

ELIGARD 45 mg toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime võib halveneda väsimuse, pearingluse ja nägemishäirete tõttu, mis on võimalikud ravi kõrvaltoimed või tingitud põhihaigusest.

4.8 Kõrvaltoimed

ELIGARD 45 mg puhul täheldatavad kõrvaltoimed tulenevad peamiselt leuproreliinatsetaadi spetsiifilisest farmakoloogilisest toimest – teatud hormoonide taseme tõusust ja langusest. Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed on kuumahood, iiveldus, halb enesetunne, väsimus ja mööduv paikne ärritus süstekohas. Kergeid või mõõdukaid kuumahoogusid esineb ligikaudu 58% patsientidest. Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientide hulgas läbi viidud kliiniliste uuringute käigus ELIGARD 45 mg täheldati alljärgnevaid kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimete esinemissagedus on liigitatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Eligardi kliinilistes uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed

Infektsioonid ja infestatsioonid sage nina-neelupõletik aeg-ajalt kuseteede infektsioon, paikne nahainfektsioon Ainevahetus- ja toitumishäired aeg-ajalt suhkurtõve süvenemine Psühhiaatrilised häired aeg-ajalt ebatavalised unenäod, depressioon, libiido langus

Närvisüsteemi häired aeg-ajalt pearinglus, peavalu, hüpesteesia, unetus, maitsetundlikkuse häired, harv ebanormaalsed tahtmatud liigutused teadmata idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon (pseudotumor cerebri) (vt lõik Südame häired teadmata QT-intervalli pikenemine (vt lõigud 4.4 ja 4.5) Vaskulaarsed häired väga sage kuumahood aeg-ajalt hüpertensioon, hüpotensioon harv äkiline teadvuskadu, minestus Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired aeg-ajalt ninavoolus, hingeldus teadmata interstitsiaalne kopsuhaigus Seedetrakti häired sage iiveldus, kõhulahtisus, gastroenteriit/koliit aeg-ajalt kõhukinnisus, suukuivus, düspepsia, oksendamine harv kõhupuhitus, röhitised Naha ja nahaaluskoe kahjustused väga sage täppverevalumid, naha punetus sage sügelus, öine higistamine aeg-ajalt niiske nahk, suurenenud higistamine harv juuste väljalangemine, nahalööve teadmata Stevensi-Johnsoni sündroom/toksiline epidermaalne nekrolüüs (SJS/TEN) Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused sage liigesevalu, jäsemevalu, lihasvalu, külmavärinad, nõrkus aeg-ajalt seljavalu, lihaskrambid Neerude ja kuseteede häired sage urineerimissageduse muutus, raskendatud urineerimine, düsuuria, aeg-ajalt põie spasm, hematuuria, sagenenud urineerimine, uriinipeetus Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired sage rindade tundlikkus, munandite atroofia, munandite valu, viljatus, rindade aeg-ajalt günekomastia, impotentsus, munandite häire harv rinnavalu Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid väga sage väsimus, põletustunne süstekohas, süstekoha tundlikkuse häired sage halb enesetunne, valu süstekohas, verevalum süstekohas, torkimistunne aeg-ajalt süstekoha sügelus, süstekoha kõvastumine, letargia, valu, palavik harv süstekoha haavandumine väga harv süstekoha nekroos Vere ja lümfisüsteemi häired sage verepildi muutused, aneemia Uuringud sage vere kreatiniinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine, pikenenud vere aeg-ajalt alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, triglütseriidide sisalduse Teised leuproreliinatsetaadiga ravimisel esinenud kõrvaltoimed on perifeersed tursed, kopsuemboolia, südamepekslemine, müalgia, muutused nahatundlikkuses, lihasnõrkus, külmavärinad, lööve, mälukaotus ja nägemishäired. Selle rühma ravimite kestval kasutamisel on täheldatud lihasatroofiat. Harvadel juhtudel on pärast GnRH agonistide (nii lühi- kui pikaajaliselt toimivate) manustamist

esinenud infarkte varem sedastatud hüpofüüsi apopleksiast. Trombotsütopeeniat ja leukopeeniat on registreeritud harva. Teatatud on glükoositaluvuse muutustest.

GnRH agonistide analoogide manustamise järgselt on teatatud krampide esinemisest (vt lõik 4.4).

Lokaalsed kõrvaltoimed, mida on kirjeldatud pärast ELIGARD 45 mg süstimist, kattuvad nendega, mis tihti kaasnevad samalaadsete subkutaanselt manustatavate ravimite kasutamisega. Üldiselt on need nahaalusele süstimisele järgnevad paiksed kõrvaltoimed olnud kerged ja lühiajalised.

GnRH agonistide analoogide manustamise järgselt on teatatud harva anafülaktilistest/ anafülaktoidsetest reaktsioonidest.

Luutiheduse muutused Meditsiinilises kirjanduses on andmeid vähenenud luutihedusest meestel, kellele on tehtud orhidektoomia või keda on ravitud GnRH agonistidega. Võib oletada, et pikaajalise ravi korral leuproreliiniga võivad ilmneda süveneva osteoporoosi tunnused. Osteoporoosist tingitud suurenenud luumurdude riski kohta (vt lõik 4.4).

Haigusnähtude ägenemine Esimesel paaril nädalal võib ravi leuproreliinatsetaadiga põhjustada haiguse sümptomite ägenemist. Kui lülisamba metastaasid ja/või kuseteede obstruktsioon või hematuuria süvenevad, võivad tekkida neuroloogilised probleemid, näiteks alajäsemete nõrkus ja/või paresteesia või urineerimisega seotud sümptomite süvenemine.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

ELIGARD 45 mg kuritarvitamine ning tahtlik üleannustamine ei ole tõenäoline. Leuproreliinatsetaadi kliinilisel kasutamisel ei ole ilmnenud ravimi kuritarvitamist ega üleannustamist, ent kui see peaks juhtuma, tuleb patsienti jälgida ja vajadusel määrata sümptomaatiline toetav ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiini vabastavate hormoonide analoogid, ATC-kood: L02AE02

Leuproreliinatsetaat on naturaalselt esineva gonadotropiini vabastajahormooni (GnRH) sünteetiline nonapeptiidagonist, mis pidevalt manustatuna pärsib ajuripatsi gonadotropiini sekretsiooni ja surub maha testikulaarset steroidgeneesi meestel. See toime taandub pärast ravikuuri lõpetamist. Agonistil on tugevam toime kui naturaalsel hormoonil ning testosteroonisisalduse taastumiseni kuluv aeg võib olla individuaalselt erinev.

Leuproreliinatsetaadi manustamise tagajärjel suureneb esialgu tsirkuleeriva luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) sisaldus, mis viib gonadosteroidide, testosterooni- ja dihüdrotestosteroonisisalduse mööduva suurenemiseni meestel. Leuproreliinatsetaadi pikaajalise manustamise tulemusena väheneb LH ja FSH sisaldus. Meestel langeb testosteroonisisaldus alla kastraadi taseme (≤ 50 ng/dl). Selline sisalduse vähenemine ilmneb Need taseme langused ilmnevad 3…4 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Keskmiselt on testosterooni tase kuue kuu pärast 10,4 (± 0,53) ng/dl, mis vastab hormooni tasemele pärast kahepoolset orhidektoomiat. Kõik keskses kliinilises uuringus osalenud patsiendid peale ühe, kes said leuproreliini annuses 45 mg, jõudsid nelja nädala pärast kastraadi tasemeteni. Valdaval enamusel patsientidest leiti testosterooni tase olevat alla

20 ng/dl, sealjuures ei ole veel kindlaks tehtud kogu sellest testosterooni taseme langusest tulenev kasulik mõju. PSA tase langes kuue kuu jooksul 97% võrra.

Pikaajalised uuringud on näidanud, et ravi jätkamine hoiab testosteroonisisalduse alla kastraadi taseme kuni seitse aastat ja arvatavasti piiramatuks ajaks.

Kliinilise uuringu programmi läbiviimise ajal ei mõõdetud vahetult kasvaja suurust, kuid kaudne pidurdav mõju kasvajale oli olemas, nagu nähtub 97% PSA keskmise taseme langusest ELIGARD 45 mg manustamisel.

III faasi randomiseeritud kliinilises uuringus, milles osales 970 lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsienti (eelkõige T2c...T4, mõned patsiendid ka T1c...T2b koos regionaalsete lümfisõlmede patoloogilise haaratusega), kellest 483 said lühiaegset (6 kuud) androgeene pärssivat ravi koos kiiritusraviga ja 487 pikaaegset ravi (3 aastat), võrreldi mittehalvemuse analüüsis lühiaegset ning pikaaegset kaasuvat ja adjuvantset hormoonravi GnRH agonistiga (triptoreliin või gosereliin). Üldine 5-aastane suremuse määr oli lühiaegse ja pikaaegse ravi rühmas vastavalt 19,0% ja 15,2%. Täheldatud riskisuhe 1,42 koos ühepoolse 95,71% ülemise usalduspiiriga 1,79 või kahepoolse 95,71% usaldusvahemikuga 1,09; 1,85 (p = 0,65 mittehalvemuse osas) näitab, et elulemus kiiritusravi ja 6- kuulise androgeene pärssiva ravi kombinatsiooni korral on väiksem kui kiiritusravi ja 3-aastase androgeene pärssiva ravi kombinatsiooni korral. Üldine elulemuse määr oli 5 aasta järel pikaajalise ja lühiajalise ravi korral vastavalt 84,8% ja 81,0%. Üldine elukvaliteet (hinnatuna QLQ-C30 alusel) ei erinenud rühmade vahel oluliselt (p = 0,37). Tulemustes domineerib patsientide populatsioon, kellel oli tegemist lokaalselt levinud vähiga.

Tõendusmaterjal suure riskiga piirdunud eesnäärmevähi näidustuse osas põhineb avaldatud uuringutel kiiritusravi ja GnRH analoogide, sealhulgas leuproreliinatsetaadi, kombinatsioonravi kohta. Analüüsiti viie avaldatud uuringu (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610 ja D’Amico et al., JAMA, 2004) kliinilisi andmeid, mis kõik näitavad GnRH analoogi ja kiiritusravi kombinatsiooni kasulikkust. Avaldatud uuringutes ei olnud võimalik selgelt eristada lokaalselt levinud eesnäärmevähi ja piirdunud suure riskiga eesnäärmevähi näidustustega patsientide populatsioone.

Kliinilised uuringud on näidanud, et kiiritusravi koos sellele järgneva 3-aastase androgeene pärssiva raviga on eelistatav kiiritusravile koos sellele järgneva 6-kuulise androgeene pärssiva raviga. Androgeene pärssiva ravi soovitatav kestus ravijuhendites on kiiritusravi saanud T3...T4 patsientidel 2…3 aastat.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientidel suureneb leuproreliini keskmine kontsentratsioon seerumis 4,4 tundi pärast esimest süsti väärtuseni 82 ng/ml (Cmax). Pärast igale süstile järgnenud esmast tõusu (pärast iga annuse manustamist järgnes platoofaas kestusega 3...168 päeva) püsis kontsentratsioon seerumis suhteliselt konstantsena (0,2...2 ng/ml). Puuduvad andmed ravimi kuhjumise kohta pärast korduvat manustamist.

Jaotumine Tervetel meessoost vabatahtlikel, kellele manustati ravimit veenisisese boolussüstena, oli leuproreliini keskmine tasakaalukontsentratsiooni faasi jaotusruumala 27 liitrit. In vitro seonduvus plasmavalkudega jäi vahemikku 43…49%.

Eritumine Tervetele meessoost vabatahtlikele 1 mg leuproreliinatsetaadi veenisisese boolusena manustamisel oli keskmine süsteemne kliirens 8,34 l/t, kaheruumilise mudeli põhjal oli terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 3 tundi.

ELIGARD 45 mg ei ole ekskretsiooni uuringuid läbi viidud.

ELIGARD 45 mg ei ole metabolismi uuringut läbi viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Leuproreliinatsetaadi prekliinilised uuringud kinnitasid mõlemast soost isenditel ravimi farmakoloogilistel omadustel põhinevat mõju reproduktiivsele süsteemile. Need toimed olid pöörduvad teatud aja jooksul pärast ravi lõpetamist. Leuproreliinatsetaadi manustamisel ei sedastatud teratogeenset toimet. Katsetes küülikutega avaldus embrüotoksilisus/letaalsus, mis põhineb leuproreliinatsetaadi farmakoloogilisel toimel reproduktiivsele süsteemile.

Kartsinogeensuse uuringud viidi läbi rottidel ja hiirtel 24 kuu jooksul. Rottidel täheldati hüpofüüsi apopleksia esinemissageduse annusest sõltuvat suurenemist pärast ravimi nahaalust manustamist annustes 0,6...4 mg/kg ööpäevas. Hiirtel sellist toimet ei leitud.

Mitmete in vitro ja in vivo uuringute andmetel ei ole leuproreliinatsetaat ja kord kuus manustatav preparaat ELIGARD 45 mg mutageensed.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Lahusti (süstel A): DL-piim- ja glükoolhappe kopolümeer (85:15)

Pulber (süstel B): puuduvad

6.2 Sobimatus

Süstlis B sisalduvat leuproreliini tohib segada ainult süstlis A sisalduva lahustiga ning seda ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast ravimi külmkapist väljavõtmist võib seda hoida originaalpakendis toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni neli nädalat. Pärast aluse esmakordset avamist tuleb süstelahuse pulber ja lahusti otsekohe muuta manustamiskõlblikuks ning manustada patsiendile.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist: kasutada otsekohe, kuna lahuse viskoossus aja jooksul tõuseb.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 ºC...8 ºC). Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Enne süstimist peab ravim olema toatemperatuuril. Selleks võtta originaalpakend ligikaudu 30 minutit enne kasutamist külmkapist välja. Pärast ravimi külmkapist väljavõtmist võib seda hoida originaalpakendis toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni neli nädalat.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Eel-ühendatud süstlasüsteem, millesse kuuluvad:

• üks tsüklilise olefiini kopolümeersüstel (süstel B) sisaldab pulbrit
• üks polüpropüleensüstel (süstel A) sisaldab lahustit
• lukustusnupuga konnektor süstlile A ja B.

Süstlil A on termoplastkummist kolviotsik. Süstli B kolviotsik on valmistatud klorobutüülkummist.

Saadaval on järgmise suurusega pakendid.

• Pakend, mis sisaldab termovormitud alust ja steriilset 18G nõela kartongkarbis. Alus sisaldab eel-

ühendatud süstlasüsteemi ja kuivatusaine kotikest.

• Koondpakk, mis sisaldab 2 komplekti eel-ühendatud süstlasüsteemi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Laske preparaadil soojeneda toatemperatuurini, võttes ravim ligikaudu 30 minutit enne kasutamist külmkapist välja. Kõigepealt valmistage patsient süstimiseks ette, seejärel valmistage preparaat vastavalt allpool toodud juhenditele. Kui ravim ei ole süstimiseks ette valmistatud täpselt vastavalt juhendile, võib selle mõju olla oodatust nõrgem ja seetõttu ei tohi seda manustada juhul, kui ei ole järgitud manustamiskõlblikuks muutmise juhendit.

1. aste

Avage puhtal tööpinnal alus, rebige nurkadest ära kile, et tühjendada selle sisu. Visake ära kuivatusaine kotike. Eemaldage eel-ühendatud süstlasüsteem (joonis 1.1) aluselt. Avage ohutusnõela pakend (joonis 1.2), tõmmates ära vahepaberi. Märkus: süstel A ja süstel B ei tohiks olla veel ühendatud.

Joonis 1.1 Joonis 1.2 Aluse sisu: eel-ühendatud süstlasüsteem Aluse all: ohtusnõel ja kork

2. aste

Võtke konnektori lukustusnupp sõrme ja pöidla vahele ning vajutage (joonis 2) kuni kuulete ühenduse klõpsatust. Kaks süstlit on ühendatud. Konnektori aktiveerimiseks ei ole vaja mingit erilist süstlasüsteemi käsitsemist. Ärge painutage süstlasüsteemi (olge teadlik, et see võib põhjustada lekkeid, kuna võite süstlid osaliselt lahti keerata).

Joonis 2

3. aste

Hoides süstleid horisontaalasendis, laske lahuse sisu süstlist A leuproreliinatsetaadi pulbrisse, mis on süstlis B. Homogeense, viskoosse lahuse saamiseks tuleb süsteemi horisontaalasendis hoides segada ravimit hoolikalt 60 tsüklit, vajutades mõlema süstli sisu õrnalt edasi-tagasi (tsükkel on üks kolvi vajutus süstli A jaoks ja üks kolvi vajutus süstli B jaoks) (joonis 3). Ärge painutage süstlasüsteemi (olge teadlik, et see võib põhjustada lekkeid, kuna võite süstlid osaliselt lahti keerata).

Joonis 3

Täielikult segunenuna on lahus värvitu-valge kuni kahvatukollane (sh valge-kahvatukollase varjundid).

Oluline: pärast segamist asuge kohe järgmise sammu juurde, sest seistes muutub toode viskoossemaks. Ärge pange valmissegatud ravimit külmkappi.

Pange tähele: ravim tuleb valmis segada nagu kirjeldatud; raputamine EI TAGA toote piisavat segunemist.

4. aste

Pärast segamist hoidke süstleid vertikaalasendis nii, et süstel B on allpool. Süstlid peavad olema kindlalt ühendatud. Tõmmake kogu segatud ravim süstlisse B (laiem süstel), vajutades süstli A kolbi allapoole ja kergelt tõmmates süstli B kolbi väljapoole (joonis 4).

Joonis 4

5. aste

Kui olete kindel, et süstli A kolb on täielikult alla vajutatud, hoidke konnektorit ja alustage selle eraldamist süstlist B. Süstel A jääb konnektoriga ühendatuks (joonis 5). Hoolitsege, et ravimit ei lekiks, kuna sellisel juhul ei kinnitu nõel piisavalt.

Pange tähele: lahuses võib olla üks suur või mitu väikest õhumulli - see on lubatav. Palun ärge suruge neid veel süstlist B välja, kuna sellisel juhul võib osa ravimit kaotsi minna!

Joonis 5

6. aste

• Hoidke süstlit B püstiasendis ja hoidke valgest kolvist kinni, et vältida ravimi väljumist.
• Kinnitage nõel süstli B külge, hoides süstlit paigal ja keerates nõela õrnalt päripäeva ligikaudu kolm neljandikku pööret, kuni nõela fikseerumiseni (joonis 6).

Ärge keerake liiga tugevalt, sest see võib põhjustada nõela kinnituse mõranemist ja põhjustada süstimise ajal ravimi lekkimist. Samuti võib kahjustuda turvakaitse, kui nõela keeratakse liiga suure jõuga.

Kui nõela kinnitus peaks mõranema, olema kahjustunud või esinema leke, ei tohi toodet kasutada. Kahjustunud nõela ei tohi asendada/välja vahetada ja ravimit ei tohi süstida. Kogu toode tuleb ohutult minema visata.

Nõela kinnituse kahjustumise korral tuleb kasutada uut asendustoodet.

Joonis 6

7. aste

Vahetult enne manustamist lükake turvakaitse nõelalt eemale ning eemaldage nõelakaitse (joonis 7). Oluline: ärge tehke midagi nõela ohutusmehhanismiga enne manustamist. Kui nõela kinnitus on kahjustunud või lekib, ei tohi toodet kasutada. Kahjustunud nõela ei tohi asendada ja ravimit ei tohi süstida. Kui nõela kinnitus on kahjustunud, kasutage teist ELIGARD’i toodet.

Joonis 7

8. aste

Enne manustamist suruge suured õhumullid süstlist B välja. Manustage ravim naha alla, hoides samaaegselt turvakaitset nõelast eemal.

Manustamise protseduur

• Valige süstekoht kõhul, tuharate ülaosas või muu Joonis 8 süstekoht, kus on piisav kogus nahaalust kudet, millel ei ole liigset pigmenti, kahjustusi ega karvu ning mida ei ole hiljuti kasutatud.
• Puhastage süstekoht alkoholitampooniga (ei ole lisatud).
• Kasutades pöialt ja nimetissõrme, haarake süstekoha nahavoldist.
• Kasutades oma domineerivat kätt, sisestage nõel kiiresti 90° nurga all naha alla. Nõela sisestamise sügavus sõltub nahaaluse koe kogusest ja seisundist ning nõela pikkusest. Pärast nõela sisestamist vabastage nahk.
• Süstige ravim, surudes kolbi aeglaselt ja ühtlaselt kuni süstel on tühi. Palun veenduge, et kogu ravimi kogust süstlist B on süstitud, enne kui eemaldate nõela.
• Eemaldage nõel kiiresti sama 90° nurga all, mida kasutasite nõela sisestamisel ja hoides kolbi surve all.

9. aste

Pärast süstimist lukustage turvakaitse, kasutades mõnda allpool loetletud meetodit.

1. Sulgemine tasasel pinnal

Vajutage turvakaitse, laiem pool all, siledale pinnale (joonis 9a), et katta nõel ja lukustada kaitse. Lukustumist kinnitab kuuldav ja tuntav “klõps”. Lukustatud olekus on nõela ots täielikult kaetud.

2. Sulgemine pöidlaga

Vajutades pöidlaga turvakaitsele (joonis 9b) katke nõela ots ja lukustage kaitse. Lukustumist kinnitab kuuldav ja tuntav “klõps”. Lukustatud olekus on nõela ots täielikult kaetud.

Joonis 9a Joonis 9b Sulgemine tasasel pinnal Sulgemine pöidlaga

Kui turvakaitse on lukustatud, visake nõel ja süstel koheselt teravate esemete jaoks ette nähtud konteinerisse.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. Via Matteo Civitali 1 20148 Milan Itaalia

8. MÜÜGILOA NUMBER

557507

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.09.2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10.06.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2024