RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Elistrel 1500 mikrogrammi, tablett

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 1500 mikrogrammi levonorgestreeli.

INN. Levonorgestrelum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 43,3 mg laktoosmonohüdraati. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Elistrel on ümmargune ja valge tablett, diameetriga ligikaudu 6 mm ja märgistusega “C” ühel poolel ning „1“ teisel poolel.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse erakorraline vältimine 72 tunni jooksul kaitsmata suguühte või rasestumisvastase meetodi ebaõnnestumise korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Üks tablett tuleb sisse võtta niipea kui võimalik, eelistatavalt 12 tunni jooksul, kuid mitte hiljem kui 72 tundi pärast kaitsmata seksuaalvahekorda (vt lõik 5.1).

Kui kolme tunni vältel pärast tableti sissevõtmist esineb oksendamist, tuleb otsekohe sisse võtta uus tablett. Naistel, kes on kasutanud viimase 4 nädala jooksul ensüüme indutseerivaid ravimeid ning peavad kasutama hädaabi kontratseptiivi, soovitatakse kasutada mittehormonaalset hädaabi kontratseptiivi (nt vasest emakasisest vahendit) või levonorgestreeli topeltannust (st 2 tabletti korraga), kui vasest emakasisest vahendit ei saa või ei ole soovi kasutada (vt lõik 4.5).

Elistrel’i võib kasutada menstruaaltsükli igas faasis, välja arvatud juhul, kui menstruatsioon ei ole alanud ettenähtud ajal.

Pärast hädaabi rasestumisvastase meetodi kasutamist on kuni järgmise menstruatsiooniperioodi alguseni soovitatav kasutada mõnda lokaalset barjäärimeetodit (nt kondoom, pessaar, spermitsiid või väike emakakaela kate). Elistrel’i kasutamine ei ole regulaarse hormonaalse kontratseptsiooni jätkamise vastunäidustuseks.

Lapsed

Eelpuberteediealistel lastel puudub Elsitrel’i kasutamise näidustus hädaabi kontratseptiivi kasutamiseks

Manustamisviis Suukaudne.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hädaabi kontratseptsioon on juhuslik meetod. See ei tohi mingil juhul asendada regulaarset kontratseptsioonimeetodit. Hädaabi kontratseptsioon ei väldi alati raseduse kujunemist. Kui kaitsmata vahekorra aeg ei ole täpselt teada või kui naine on olnud kaitsmata vahekorras rohkem kui 72 tundi tagasi sama menstruaaltsükli jooksul, võib olla toimunud rasestumine.Seetõttu ei pruugi Elistrel’i võtmine teise kaitsmata vahekorra järel rasedust ära hoida. Kui menstruatsiooni algus viibib enam kui 5 päeva või esineb ebatavaline vereeritus oodatava menstruatsiooni päeval või kui mingil muul põhjusel kahtlustatakse rasedust, tuleb rasedus välistada.

Kui pärast ravi Elistrel’iga ilmneb rasedus, tuleb kaaluda ka emakavälise raseduse võimalust. Emakavälise raseduse absoluutne risk on tõenäoliselt väike, sest Elistrel hoiab ära ovulatsiooni ja viljastumise. Emakaväline rasedus võib jätkuda vaatamata tekkinud emakaverejooksule. Seetõttu ei ole Elistrel’i kasutamine soovitatav patsientidel, kellel esineb emakavälise raseduse tekkeoht (anamneesis salpingiit või emakaväline rasedus).

Elistrel ei ole soovitatav raske maksakahjustusega patsientidele.

Tõsised malabsorptsioonisündroomid, nagu Crohni tõbi, võivad vähendada Elistrel’i efektiivsust.

Pärast Elistrel’i võtmist on menstruaalveritsused tavaliselt normaalsed ja algavad oodatud kuupäeval. Mõnikord võib menstruatsioon alata mõne päeva võrra varem või hiljem. Naistele tuleb soovitada pöörduda arsti poole regulaarse rasestumisvastase meetodi kasutamise alustamiseks või muutmiseks. Kui pärast levonorgestreeli võtmist regulaarset hormonaalset kontratseptsiooni kasutaval naisel ei teki järgmisel tabletivabal perioodil menstruatsioonitaolist verejooksu, tuleb välistada rasedus.

Ühe menstruaaltsükli vältel ei ole korduv kasutamine soovitatav, sest see võib esile kutsuda menstruaaltsükli häireid.

Piiratud ja mittetäielikud andmed viitavad, et suurenenud kehakaalu või kehamassiindeksi (KMI) korral võib Elistrel’i efektiivsus olla vähenenud (vt lõigud 5.1 ja 5.2). Olenemata kehakaalust või kehamassiindeksist peavad kõik naised pärast kaitsmata vahekorda võtma hädaabi kontratseptiivi nii kiiresti kui võimalik.

Elistrel ei ole nii efektiivne kui tavapärased regulaarselt kasutatavad rasestumisvastased meetodid ja on näidustatud üksnes erakorraliseks rasestumisvastaseks meetodiks. Naistele, kes kasutavad hädaabi kontratseptsiooni meetodit korduvalt, tuleb soovitada mõne pikaaegse tavapärase rasestumisvastase meetodi kasutamist. Hädaabi rasestumisvastase meetodi kasutamine ei asenda vajalikke ettevaatusabinõusid sugulisel teel levivatesse haigustesse nakatumise vastu.

Elistrel sisaldab laktoosi ja naatriumi Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Maksaensüümide indutseerijate, peamiselt CYP3A4 ensüümi indutseerijate, samaaegne kasutamine intensiivistab levonorgestreeli metabolismi. On leitud, et samaaegne efavirensi manustamine vähendab levonorgestreeli taset plasmas (AUC) ligikaudu 50%.

Levonorgestreeli plasmataset potentsiaalselt vähendavate ravimite hulka kuuluvad barbituraadid (sealhulgas primidoon), fenütoiin, karbamasepiin, naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed ravimid, rifampitsiin, ritonaviir, rifabutiin ja griseofulviin. Naistel, kes on viimase 4 nädala jooksul kasutanud ensüüme indutseerivaid ravimeid ja peavad kasutama hädaabi kontratseptiivi, tuleb kaaluda mittehormonaalse hädaabi kontratseptiivi (nt vasest emakasisene vahend) kasutamist. Naistel, kes ei saa või ei soovi kasutada vasest emakasisest vahendit, on võimalik võtta kahekordne annus levonorgestreeli (st 3000 mikrogrammi 72 tunni jooksul pärast kaitsmata vahekorda), kuigi sellise kombinatsiooni (levonorgestreeli topeltannus samaaegselt koos ensüümi indutseerijaga) kooskasutamist ei ole uuritud.

Levonorgestreeli sisaldavate ravimite kasutamine võib tulenevalt võimalikust tsüklosporiini metabolismi pärssimisest suurendada tsüklosporiini toksilisuse riski.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Elistrel’i ei tohi raseduse ajal kasutada. See ei katkesta juba olemasolevat rasedust. Patsientidel, kes rasestusid, ei esine piiratud epidemioloogiliste andmete alusel kahjulikke toimeid lootele, kuid samas puuduvad kliinilised andmed võimalike tagajärgede kohta, kui võetud levonorgestreeli annus on suurem kui 1,5 mg (vt lõik 5.3).

Imetamine Levonorgestreel eritub rinnapiima. Imiku võimalikku kokkupuudet levonorgestreeliga saab vähendada, kui last imetav naine võtab tableti kohe pärast lapse toitmist ja hoidub imetamisest vähemalt 8 tundi pärast levonorgestreeli võtmist.

Fertiilsus Levonorgestreel suurendab menstruatsioonihäirete tekkevõimalust, mis võib mõnikord põhjustada varasemat või hilisemat ovulatsiooni, mille tulemusel muutub ka naise menstruaaltsükli viljastumisvõimeliste päevade aeg. Kuigi puuduvad pikaajalised andmed viljakuse kohta, on pärast ravi levonorgestreeliga oodata kiiret viljakuse taastumist ja seetõttu tuleb regulaarse kontratseptsiooniga jätkata või alustada niipea kui võimalik pärast levonorgestreeli hädaabi pilli kasutamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli iiveldus.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimete esinemissagedus

Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Seedetrakti häired Iiveldus Kõhulahtisus Reproduktiivse süsteemi ja Menstruatsiooniga Menstruatsiooni hilinemine rinnanäärme häired mitteseotud veritsus* rohkem kui 7 päeva** Üldised häired ja Väsimus manustamiskoha reaktsioonid *Vereerituse iseloom võib olla ajutiselt häiritud, kuid enamusel naistest algab järgmine menstruatsioon 5...7 päeva jooksul alates oodatavast päevast.

**Kui järgmine menstruatsioon hilineb enam kui 5 päeva, tuleb välistada rasedus.

Turuletulekujärgselt on teatatud veel lisaks järgmistest kõrvaltoimetest: Seedetrakti häired Väga harv (<1/10000): kõhuvalu. Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Väga harv (<1/10000): lööve, urtikaaria, pruuritus. Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Väga harv (<1/10000): valu vaagnas, düsmenorröa. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga harv (<1/10000): näoturse.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Pärast suukaudsete kontratseptiivide suurte annuste sissevõtmist ei ole teatatud tõsistest kõrvaltoimetest. Üleannustamine võib põhjustada iiveldust ja tekkida võib läbimurde verejooks. Spetsiifilisi antidoote ei ole ja ravi peab olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, hädaabi kontratseptiivid, ATC-kood: G03AD01

Toimemehhanism Arvatakse, et soovitatud annustamise puhul pärsib levonorgestreel peamiselt ovulatsiooni, hoides sel teel ära rasestumise, kui vahekord on aset leidnud ovulatsioonieelsel perioodil, mil rasestumise tõenäosus on kõige suurem. Kui munaraku implanteerumisprotsess on juba alanud, siis ei avalda Elistrel rasestumisvastast toimet. Kliiniline efektiivsus ja ohutus 1998., 2001. ja 2010. aastal läbi viidud randomiseeritud topeltpimedate kliiniliste uuringute tulemused näitasid, et 1500 mikrogrammi levonorgestreeli (võetuna 72 tunni vältel pärast kaitsmata vahekorda) hoidis ära vastavalt 85%, 84%, 97% oodatavatest rasedustest.

Raseduse määr (täheldatud raseduste arv hädaabi kontratseptiivi kasutanud naistel/hädaabi kontratseptiivi kasutanud naiste koguarv) oli vastavalt 1,1%, 1,34% ja 0,32%. Ennetatud fraktsioon näis vähenevat ja raseduse määrad näisid suurenevat ravi alustamise ajaga pärast kaitsmata vahekorda, kõrgeim efektiivsus saavutatakse siis, kui hädaabi kontratseptiiv võetakse 24 tunni jooksul pärast vahekorda. Tõhusus näib vähenevat kaitsmata vahekorrast möödunud aja pikenedes.

Kolme WHO uuringu (Von Hertzen et al., 1998 ja 2002; Dada et al., 2010) metaanalüüs näitas, et levonorgestreeli raseduse määr on 1,01% (59/5863) (võrreldes ligikaudu 8% eeldatava raseduse määraga hädaabi kontratseptiivi puudumisel), vt tabel 1.

Tabel 1: Kolme WHO uuringu (Von Hertzen et al., 1998 ja 2002; Dada et al., 2010) metaanalüüs

Levonorgestreeli annus Ennetatud Von Hertzen, 0,75 mg (kaks annust 12- 1. päev (≤24 h) 95% 0,4% 1998 tunnise vahega) Von Hertzen, 1,5 mg (ühekordne annus) 1…3 päeva 84% 1,34% 2002 0,75 mg (kaks annust koos) 1…3 päeva 79% 1,69% Dada, 2010 1,5 mg (ühekordne annus) 1…3 päeva 96,7% 0,40% 0,75 mg (kaks annust koos) 1…3 päeva 97,4% 0,32%

Kõigi kolme WHO uuringu metaanalüüs - - 1,01%

*CI: usaldusintervall (võrreldes ligikaudu 8% eeldatava raseduse määraga hädaabi kontratseptiivi puudumisel)

Andmed kontratsepiivide efektiivsuse kohta suure kehakaalu/KMI korral on piiratud ja mittetäielikud. Kolmes WHO uuringus ei täheldatud suurenenud kehakaalu/KMI korral muutust kontratseptiivide efektiivsuse vähenemise suunas (tabel 2), samas kahes teises uuringus (Creinin et al., 2006 ja Glasier et al., 2010) täheldati suure kehakaalu või KMI korral kontratseptiivide efektiivsuse vähenemist (tabel 3). Mõlemas metaanalüüsis jäeti välja juhud, mil kontratseptiivi manustati hiljem kui 72 tundi pärast kaitsmata vahekorda [st levonorgestreeli kasutamine mitte registreeritud näidustusel (off-label)] ja naised, kellel oli edasisi kaitsmata vahekordi. (Teavet farmakokineetiliste uuringute kohta rasvunud naistel vt lõik 5.2). Tabel 2: Kolme WHO uuringu (Von Hertzen et al., 1998 ja 2002; Dada et al., 2010) metaanalüüs

KMI (kg/m2) 0…18,5 18,5…25 25…30 ≥30

Koguarv 600 3952 1051 256 Raseduste arv 11 39 6 3

Raseduse määr 1,83% 0,99% 0,57% 1,17% Usaldusintervall 0,92…3,26 0,70…1,35 0,21…1,24 0,24…3,39

Tabel 3: Creinin et al., 2006 ja Glasier et al., 2010 uuringute metaanalüüs

KMI (kg/m2) 0…18,5 18,5…25 25…30 ≥30

Koguarv 64 933 339 212 Raseduste arv 1 9 8 11

Raseduse määr 1,56% 0,96% 2,36% 5,19% Usaldusintervall 0,04…8,40 0,44…1,82 1,02...4,60 2,62…9,09

Soovitatava annustamisskeemi kasutamisel ei kutsu levonorgestreel esile olulisi muutusi vere hüübimisfaktorite sisalduses ning rasvade ja süsivesikute ainevahetuses.

Lapsed Prospektiivne vaatlusuuring näitas, et 305 naisest, kes kasutasid levonorgestreeli hädaabi kontratseptiivseid tablette, rasestus seitse. See annab üldiseks ebaõnnestumise määraks 2,3%. Ebaõnnestumise määr alla 18-aastastel naistel (2,6% või 4/153) oli võrreldav ebaõnnestumise määraga 18-aastastel ja vanematel naistel (2,0% või 3/152).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub levonorgestreel kiiresti ja peaaegu täielikult. Levonorgestreeli absoluutne biosaadavus on peaaegu 100% manustatud annusest. 16 tervel naisel läbi viidud farmakokineetilise uuringu tulemused näitasid, et pärast Elistrel’i ühe tableti sissevõtmist saabus levonorgestreeli maksimaalne kontsentratsioon plasmas 18,5 ng/ml 2 tunni pärast. Jaotumine Levonorgestreel seondub seerumi albumiiniga ja suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG, sex hormone binding globulin). Vaid ligikaudu 1,5% kogu seerumikontsentratsioonist esineb vaba steroidina, kuid 65% on spetsiifiliselt seondunud SHBG-ga. Ligikaudu 0,1% ema annusest võib kanduda piimaga üle rinnaga toidetavale imikule.

Biotransformatsioon Biotransformatsioon toimub steroidide metabolismi teadaolevate radade vahendusel, levonorgestreel hüdroksüleeritakse maksaensüümide, peamiselt CYP3A4 vahendusel ja selle metaboliidid eritatakse pärast glükuroniseerimist glükuronidaasensüümide poolt (vt lõik 4.5). Farmakoloogiliselt aktiivseid metaboliite ei ole teada.

Eritumine Pärast maksimaalse plasmasisalduse saavutamist väheneb levonorgestreeli kontsentratsioon keskmise eliminatsiooni poolväärtusajaga ligikaudu 26 tundi. Levonorgestreel ei eritu muutumatul kujul, vaid üksnes metaboliitidena. Levonorgestreeli metaboliidid erituvad peaaegu võrdses koguses nii uriini kui ka väljaheitega.

Farmakokineetika rasvunud naistel Farmakokineetiline uuring näitas, et rasvunud naistel (KMI ≥ 30 kg/m²) väheneb levonorgestreeli kontsentratsioon (C ja AUC vähenesid ligikaudu 50% võrra) võrreldes normaalse KMI-ga (< 25 max 0-24 kg/m²) naistega (Praditpan et al., 2017). Teises uuringus täheldati rasvunud naistel samuti levonorgestreeli C vähenemist ligikaudu 50% võrreldes normaalse KMI-ga naistega; annuse max kahekordistamine (3 mg) rasvunud naistel tagas sarnased kontsentratsioonitasemed, mis normaalse KMI-ga naistel saavutati 1,5 mg manustamisel (Edelman et al., 2016). Nende andmete kliiniline tähtsus on teadmata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Levonorgestreeliga läbi viidud loomkatsetes on suurte annuste korral täheldatud emasloodetel virilisatsiooni nähte. Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud muud kahjulikku toimet inimesele, kui on mainitud käesoleva ravimi omaduste kokkuvõtte teistes alalõikudes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos Laktoosmonohüdraat Poloksameer 188 Naatriumkroskarmelloos Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/alumiinium blister.

Igas karbis on üks blister ühe tabletiga.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT-03163 Vilnius Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER

833813

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20.12.2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 12.09.2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2023