Etoposide accord 20 mgml - infusioonilahuse kontsentraat (20mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Etoposide Accord 20 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml sisaldab 20 mg etoposiidi.

Iga 5 ml viaal sisaldab 100 mg etoposiidi.

Iga 10 ml viaal sisaldab 200 mg etoposiidi.Iga 12,5 ml viaal sisaldab 250 mg etoposiidi. Iga 20 ml viaal sisaldab 400 mg etoposiidi.

Iga 25 ml viaal sisaldab 500 mg etoposiidi. Iga 50 ml viaal sisaldab 1000 mg etoposiidi.

INN. Etoposidum

Teadaolevat toimet omavad abiained: bensüülalkohol: 30 mg/ml

veevaba etanool: 240,64 mg/ml

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge, värvitu kuni kahvatukollane lahus, mis on praktiliselt osakestevaba.

pH: 3,0…4,0

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Etoposiid on näidustatud järgmiste haiguste raviks täiskasvanutel:

•resistentne mitteseminoomitüüpi munandivähk, kombineeritult teiste kemoteraapia ravimitega

•väikerakk-kopsuvähk, kombineeritult teiste kemoteraapia ravimitega

•äge monoblastne leukeemia (AML M5) ja äge müelo-monoblastne leukeemia (AML M4), kui standardne induktsioonravi on ebaõnnestunud (kombineeritult teiste kemoteraapia ravimitega).

Annustamine ja manustamisviis

Etoposiidi tohib manustada ainult pädeva, kasvajavastases ravis kogenud arsti järelvalve all.

Etoposide Accord manustatakse aeglase intravenoosse infusioonina. Etoposiidi ei tohi manustada kiire intravenoosse süstena.

Annustamine:

Täiskasvanud

1. Etoposiidi soovitatav annus on 60…120 mg/m2 i.v. päevas 5 järjestikusel päeval. Etoposiid põhjustab müelosupressiooni, mistõttu ei tohi ravikuuri korrata sagedamini kui 10...20 päevaste intervallide järel. Mittehematoloogilise näidustuse korral ei tohi ravikuuri korrata sagedamini kui 21-päevase intervalliga. Etoposiidi järgmist ravikuuri ei tohi alustada enne, kui on kontrollitud patsiendi vereanalüüsi müelosupressiooni nähtude osas ning leitud, et see on rahuldaval tasemel.
2. Kõige sagedamini kasutatavad raviskeemid on üldjuhul 100 mg/m2 viiel järjestikusel päeval või 120 mg/m2 ülepäeviti (1., 3. ja 5. päeval).

Vajalik annus etoposiidi tuleb lahjendada kas 5% glükoosilahuse või 0,9% naatriumkloriidilahusega, et saada lõppkontsentratsiooniks 0,2...0,4 mg/ml etoposiidi (s.t. 1 ml või 2 ml kontsentraati 100 ml lahustis, et saada kontsentratsioon vastavalt 0,2 mg/ml ja 0,4 mg/ml). Seda lahust manustatakse intravenoosse lahusena vähemalt 30 minutit ja mitte kauem kui 2 tunni jooksul.

Ettevaatusabinõud ravimi manustamisel:

On teatatud hüpotensioonist, mis tekib ravimi kiirel intravenoossel manustamisel. Seetõttu on soovitatav manustada etoposiidi lahus vähemalt 30 kuni 60 minuti jooksul. Sõltuvalt patsiendi taluvusest võib olla vajalik pikem infusiooniaeg. Nagu teistegi potentsiaalselt toksiliste ühendite puhul, tuleb rakendada ettevaatust etoposiidi lahuste ettevalmistamisel ja käsitsemisel. Juhuslikul kokkupuutel etoposiidiga võivad tekkida nahareaktsioonid. Soovitatav on kanda kindaid. Etoposide Accord lahuse sattumisel nahale või limaskestadele tuleb nahk või limaskestad otsekohe vee ja seebiga hoolikalt puhtaks pesta.

Annuse kohandamine:

1. Etoposiidi annuseid tuleb kohandada, võttes arvesse teiste kombineeritud raviskeemi kuuluvate ravimite müelosupressiivseid toimeid ning eelnenud kemoteraapia või kiiritusravi toimeid, mis võisid kahjustada luuüdi reserve. Patsiendil ei tohi alustada uut etoposiidi ravikuuri, kui neutrofiilide arv on alla 1500 raku/mm3 või trombotsüütide arv on alla 100 000 raku/mm, välja arvatud juhul kui vähenemise põhjuseks on maliigne protsess.
2. Algannusele järgnevaid annuseid tuleb kohandada, kui neutrofiilide arv alla 500 raku/mm3 kestab kauem kui 5 päeva jooksul või kui sellega kaasnevad palavik või infektsioon, kui trombotsüütide arv on alla 25 000 raku/mm; kui areneb mis tahes muu 3. või 4. astme toksilisus või kui renaalne kliirens langeb alla 50 ml/min.

Kombinatsioonravi korral tuleb etoposiidi annus määrata vastavalt raviplaanile.

Ravi kestuse määrab arst võttes arvesse olevat haigust, manustatavat kombinatsioonravi (kui on oluline) ja individuaalseid raviga seonduvaid iseärasusi.

Ravi etoposiidiga tuleb katkestada kui puudub ravivastus ja/või kasvaja areneb edasi või kui ilmnevad talumatud kõrvaltoimed.

Paravenoosset süstet tuleb hoolikalt vältida. Etoposiidi ei tohi manustada intra-arteriaalse ega õõnesisese süstena.

Lapsed:

Ravimi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud.

Eakad patsiendid

Annuseid ei ole vaja kohandada.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid

Neerufunktsiooni häirega patsientidel tuleb kaaluda järgmisi algannuse muutusi vastavalt patsiendi verest mõõdetud kreatiniini kliirensi väärtustele.

Edaspidisel annustamisel lähtutakse patsiendi taluvusest ja kliinilisest toimest. Puuduvad andmed patsientide kohta, kelle kreatiniini kliirens on <15 ml/min ja selliste patsientide puhul tuleb kaaluda annuse edasist vähendamist.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised enne manustamist vt lõik 6.6.

Vastunäidustused

Etoposiid on vastunäidustatud

•Ülitundlikkus etoposiidi, podofüllotoksiinide või podofüllotoksiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

•Raske maksakahjustus

•Raske müelosupressioon

•Imetamine (vt lõik 4.6)

•Samaaegne vaktsineerimine kollapalaviku vaktsiiniga või mõne teise elusvaktsiiniga on vastunäidustatud immunosupressiooniga patsientidele (vt lõik 4.5).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Etoposiidi manustatakse vähi kemoterapeutikumide kasutamisele septsialiseerunud arsti järelevalve all. Arstid peavad olema teadlikud, et etoposiidi kasutamisel võib tekkida anafülaktiline reaktsioon, mis avaldub külmavärinate, palaviku, õhetuse, tahhükardia, bronhospasmi, düspnoe ja hüpotensioonina ning võib lõppeda surmaga (vt lõik 4.8). Ravi on sümptomaatiline. Infusioon tuleb lõpetada ja seejärel manustatakse pressoraineid, kortikosteroide, antihistamiinikume või veremahuasendajaid vastavalt raviarsti äranägemisele. Manustamise ajal võib esineda süstekoha reaktsioone.

Kui etoposiidi manustatakse intravenoosselt, tuleb paravenoosset süstet hoolikalt vältida. Ekstravasatsiooni ohu tõttu on soovitatav hoolikalt jälgida infusioonikohta võimalike infiltratsioonide tekkimise suhtes ravimi manustamise ajal. Siiani puudub spetsiifiline ekstravasatsiooni ravi.

Võib esineda raske müelosupressioon koos sellest tuleneva infektsiooni või verejooksuga. Etoposiidi manustamise järgselt on teatatud surmaga lõppenud müelosupressiooni juhtudest. Etoposiidiga ravi saavaid patsiente tuleb nii ravi ajal kui ka pärast ravi hoolikalt jälgida müelosupressiooni tekkimise suhtes. Etoposiid-ravi puhul on kõige olulisemaks toksiliseks kõrvaltoimeks annust piirav luuüdi supressioon. Ravi alustamisel ja enne iga järgmist etoposiidi annust tuleb määrata järgmised analüüsid: trombotsüütide arv, hemoglobiin, valgete vereliblede arv ja diferentsiaalanalüüs. Kui enne etoposiid- ravi alustamist on patsient saanud kemoteraapiat või kiiritusravi, tuleb luuüdi taastumiseks jätta piisav ajavahemik.

1. Algannusele järgnevaid annuseid peab kohandama, kui neutrofiilide arv alla 500 raku/mm3 esineb kauem kui 5 päeva jooksul või sellega kaasneb palavik või infektsioon, kui trombotsüütide arv on alla 25 000 raku/mm, kui tekib mis tahes muu 3. või 4. astme toksiline kõrvaltoime või kui renaalne kliirens langeb alla 50 ml/min. Annuste modifitseerimisel võetakse arvesse teiste kombineeritud raviskeemi kuuluvate ravimite müelosupressiivseid toimeid, eelnenud keemia- või kiiritusravi mõjusid, mis võisid kahjustada luuüdi reserve.

Etoposiidi sisaldavate kemoteraapiliste raviskeemide alusel ravi saanud patsientidel on esinenud ägedat leukeemiat, mis võib esineda koos preleukeemilise faasiga või ilma.

Ei ole teada, kas kumulatiivne risk või predisponeerivad tegurid mängivad mingit rolli sekundaarse leukeemia arenemisel. On oletatud, et teatud mõju omavad nii etoposiidi kumulatiivsed annused kui ka manustamisskeemid, kuid see ei ole veel selgelt tõestatud.

Epipodofüllotoksiinidega ravi saanud patsientidel, kellel arenes sekundaarne leukeemia, on mõnedel juhtudel leitud kõrvalekaldeid 11q23 kromosoomis. Seda kõrvalekallet on täheldatud ka patsientidel, kellel arenes sekundaarne leukeemia pärast keemiaravi skeemide alusel, mis ei sisaldanud epipodofüllotoksiine, samuti de novo leukeemia juhtudel. Veel üks iseloomulik omadus, mida on seostatud sekundaarse leukeemiaga epipodofüllotoksiinravi saanud patsientidel, on lühike peiteperiood: keskmine aeg leukeemia tekkimiseks oli ligikaudu 32 kuud.

Arstid peavad olema teadlikud, et etoposiidi kasutamisel võib tekkida anafülaktiline reaktsioon, mis avaldub külmavärinate, palaviku, õhetuse, tahhükardia, bronhospasmi, düspnoe ja hüpotensioonina ning võib lõppeda surmaga (vt lõik 4.8). Ravi on sümptomaatiline. Infusioon tuleb otsekohe lõpetada ja seejärel manustatakse pressoraineid, kortikosteroide, antihistamiinikume või veremahuasendajaid vastavalt raviarsti äranägemisele.

Enne kui alustatakse ravi etoposiidiga, tuleb välja ravida bakteriaalsed infektsioonid.

Infusiooni tuleb manustada aeglaselt 30 kuni 60 minuti jooksul, et vältida hüpotensiooni või bronhospasmi.

Kõigil juhtudel, kui kaalutakse etoposiidi kasutamist kemoteraapias, peab arst hindama ravimi vajalikkust ja kasu võrreldes kõrvaltoimete riskiga. Enamik sellistest kõrvaltoimetest on pöörduvad, kui need avastatakse varakult. Raskete kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb ravimi annuseid vähendada või ravi katkestada ning rakendada sobivaid korrigeerivaid meetmeid, mida raviarst peab kliiniliselt põhjendatuks. Etoposiid-ravi taasalustamine peab toimuma ettevaatusega ning pärast hoolikat kaalumist, kas edasine ravimi kasutamine on vajalik ning pöörates suurt tähelepanu võimalikule toksiliste toimete kordumisele.

Patsientidel, kelle seerumi albumiini tase on madal, võib olla suurem risk etoposiidi poolt põhjustatud toksiliste toimete tekkeks. Enne ravi algust, ravi ajal ja enne iga ravikuuri tuleb kontrollida perifeerse vere valemit (valged verelibled, trombotsüüdid, hemoglobiin), neeru- ja maksafunktsiooni ja neuroloogilist funktsiooni. Üldiselt tuleb etoposiidi ravikuure teostada ainult siis, kui patsiendi maksa- ja neerufunktsioon on normaalne. Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsiente tuleb regulaarselt jälgida neeru- ja maksafunktsiooni seisundi suhtes, sest esineb kumuleerumise risk. Lisaks tuleks etoposiidi ravikuure teostada ainult siis, kui perifeerne närvisüsteem toimib normaalselt.

Etoposiid on mutageenne ja kartsinogeenne. Seda tuleb arvesse võtta, kui viiakse läbi pikaaegset ravi.

Etoposiidi mutageense potentsiaali tõttu on vajalik efektiivne kontratseptsioon nii mees- kui naispatsientide puhul, nii ravi ajal kui ka 6 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist. Kui patsient soovib pärast ravi saada lapsi, on vajalik geneetiku konsultatsioon. Etoposiid võib kahjustada meeste viljakust, mistõttu hilisema isakssaamise võimaluse tagamiseks võiks kaaluda sperma konserveerimist (vt lõik 4.6).

Lapsed

Etoposiidi ohutust ja efektiivsust lastele ei ole süstemaatiliselt uuritud.

Lastel, kellele on manustatud Etoposide Accord´i, on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest.

Abiaine(d), millest arst peab olema teadlik: Etanool

Etoposide Accord sisaldab 30,5% alkoholi (etanooli), mis vastab 240,64 mg etanoolile 1 ml kontsentraadi kohta, st kuni 1,2 g etanooli 5 ml viaalis, mis vastab 30 ml õllele või 12,55 ml veinile ja kuni 3 g etanooli 12,5 ml viaalis, mis vastab 75 ml õllele või 31,4 ml veinile.

Ravim on kahjulik maksakahjustusega patsientide, alkoholisõltuvusega, epilepsiahaigete, orgaanilise ajuhaigusega patsientidele, rasedatele, imetavate naistele ja lastele. Teiste ravimite toime võib väheneda või suureneda.

Bensüülalkohol

Bensüülalkoholi sisalduse tõttu ei tohi Etoposide Accord´i manustada enneaegsetele vastsündinutele ja imikutele. See võib põhjustada toksilisi ja allergilisi reaktsioone alla 3-aastastel lastel ja imikutel.

Polüsorbaat 80

Etoposide Accord sisaldab polüsorbaat 80. Vastsündinutel on teatatud eluohtlikust sündroomist maksa- ja neerukahjustuse, kolestaasi, kopsukahjustuse, trombotsütopeenia ja astsiidiga pärast polüsorbaat 80 sisaldava E-vitamiini preparaadi süstimist.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Suurte tsüklosporiini annuste (mille puhul ravimi kontsentratsioon ületab 2000 nanogrammi/ml) manustamisel koos suukaudse etoposiidiga on tagajärjeks olnud etoposiidi ekspositsiooni (AUC) 80%- line tõus koos etoposiidi kogukliirensi 38%-lise vähenemisega võrreldes etoposiidi monoteraapiaga.

Samaaegset ravi tsisplatiiniga on seostatud etoposiidi kogukliirensi vähenemisega.

Samaaegset ravi fenütoiini või fenobarbitaaliga on seostatud etoposiidi kliirensi suurenemise ja efektiivsuse vähenemisega.

Eelnev või samaaegne kasutamine ravimitega, millel on etoposiidiga sarnane müelosupressiivne toime, võib eeldatavasti anda aditiivseid või sünergilisi toimeid.

Kollapalaviku vaktsiini kasutamisel on suurem risk fataalse süsteemse vaktsiin-etioloogilise haiguse tekkeks. Immunosupressiivsetele patsientidele on elusvaktsiinid vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

In vitro seonduvus plasma valkudega on 97%. Fenüülbutasoon, naatriumsalitsülaat ja atsetüülsalitsüülhape võivad etoposiidi plasmavalkude seondumiskohtadest välja tõrjuda.

Samaaegne varfariin-ravi põhjustab rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR, international normalized ratio) suurenemist. Soovitatav on hoolikas INR jälgimine.

Prekliinilistes katsetes on teatatud antratsükliinide ja etoposiidi ristuvast resistentsusest.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Etoposiid võib põhjustada lootekahjustusi, kui seda manustatakse raseduse ajal. On tõestatud etoposiidi teratogeensus hiirtel ja rottidel. Puuduvad piisavad hästikontrollitud uuringud rasedatel. Rasestumisvõimelisi naisi tuleb teavitada, et nad peavad hoiduma rasestumisest. Kui neid ravimeid on kasutatud raseduse ajal või patsient rasestub nende ravimite kasutamise ajal, tuleb patsienti teavitada võimalikest riskidest lootele.

Etoposiidi mutageense potentsiaali tõttu on nõutav tõhus kontratseptsioon nii mees- kui naispatsientidel, nii ravi ajal kui ka 6 kuud pärast ravi lõpetamist. Kui patsient soovib pärast ravi saada lapsi, on soovitatav geneetiku konsultatsioon.

Imetamine

Ei ole teada, kas see ravim eritub inimese rinnapiima. Paljud ravimid erituvad inimese rinnapiima ja võttes arvesse, et etoposiidi puhul on võimalik tõsiste kõrvaltoimete esinemine rinnaga toidetaval lapsel, tuleb otsustada, kas lõpetada imetamine või loobuda ravimi kasutamisest, lähtudes ravimi olulisusest ema tervisele.

Bensüülalkohol eritub tõenäoliselt rinnapiima ja võib lapsele jõuda suukaudselt.

Fertiilsus

Etoposiid võib kahjustada meeste viljakust, mistõttu hilisema isakssaamise võimaluse tagamiseks võiks kaaluda sperma konserveerimist.

Toime reaktsioonikiirusele

Etoposiidi mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. Väsimus, uimasus, iiveldus, oksendamine ja vererõhu langusest võivad tekkida ägedad ülitundlikkuse reaktsioonid, siis peab ta hoiduma autojuhtimisest ja masinate käsitsemisest.

Kõrvaltoimed

Seoses etoposiidi raviga on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Esinemissagedused on defineeritud, kasutades järgmist konventsiooni: Väga sage (≥1/10)

Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) Harv (≥1/10000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10000),

teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Hematoloogiline toksilisus:

Müelosupressioon on kõige sagedamini annust piirav tegur. Luuüdi taastub tavaliselt täielikult 20. päevaks ja kumulatiivsest toksilisusest ei ole teatatud.

Granulotsüütide ja vereliistakute väikseim sisaldus tekib tavaliselt 10 kuni 14. päevaks pärast etoposiidi manustamist, sõltuvalt manustamisviisist ja raviskeemist. Minimaalne väärtus tekib kiiremini intravenoossel manustamisel kui suukaudsel manustamisel.

Leukopeeniat täheldati 60…91%, tõsist leukopeeniat (< 1000/µl) 7…17% patsientidel, trombotsütopeeniat 28…41%, tõsist trombotsütopeeniat (< 50000/µl) 4…20% patsientidel. Väga sageli teatati etoposiidiga ravitud patsientidel palavikust ja infektsioonist.

Seedetrakti toksilisus

Iiveldus ja oksendamine on peamised seedetraktipoolsed kõrvaltoimed ja neid täheldati 31…43% intravenoosselt etoposiidi saavatest patsientidest. Söögiisu kaotust täheldati sagedusega 10...13% patsientidel.

Stomatiiti täheldati ligikaudu 1-6% patsientidest. Kõhulahtisust täheldati nendel patsientidel 1…13% juhtudest.

Alopeetsia

Mööduvat alopeetsiat, mis vahel progresseerus täieliku kiilaspäisuseni, on täheldatud 66% etoposiidiga ravitud patsientidest.

Muutused vererõhus

Hüpotensioon:

Etoposiidiga ravitud patsientidel on kiire intravenoosse manustamise järel teatatud mööduvast hüpotensioonist, kuid seda ei ole seostatud kardiaalse toksilisusega ega muutustega elektrokardiogrammis. Hüpotensioon allub tavaliselt etoposiidi infusiooni lõpetamisele ja/või teistele asjakohastele toetavatele meetmetele. Kui infusiooni alustatakse uuesti, tuleb kasutada aeglasemat manustamiskiirust. Hilisest hüpotensioonist ei ole teatatud.

Hüpertensioon:

Etopsoiidi hõlmavates kliinilistes uuringutes on teatatud hüpertensiooni episoodidest. Kui Etoposide Accord´i saavatel patsientidel tekib kliiniliselt oluline hüpertensioon, tuleb alustada asjakohast toetavat ravi.

Allergilised reaktsioonid

Etoposiidi intravenoosse manustamise ajal või kohe pärast seda on teatatud anafülaktilist tüüpi reaktsioonidest. Ravimi kontsentratsiooni või infusioonikiiruse osa anafülaktilist tüüpi reaktsioonide tekkes ei ole kindel. Vererõhk normaliseerub tavaliselt mõne tunniga pärast infusiooni lõpetamist. Anafülaktilist tüüpi reaktsioonid võivad tekkida etoposiidi algannuse manustamisel.

Etoposiidi puhul on teatatud ägedatest surmaga lõppevatest bronhospasmiga seotud reaktsioonidest. Näo õhetusest teatati 2% ja nahalööbest 3% patsientidest.

Metaboolsed tüsistused:

Etoposiidi kasutamise järel koos teiste keemiaravimitega on teatatud tuumorilahustus sündroomist (mõnikord lõpeb surmaga).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

1. Üleannustamine võib põhjustada ühe-kahe nädala jooksul rasket müelosupressiooni. Koguannus 2,4…3,5 g/m2 manustatuna intravenoosselt 3 päeva jooksul on põhjustanud limaskestade põletikku ja müelotoksilisust. Patsientidel, kellele on manustatud soovitatust suuremaid annuseid, on teatatud metaboolse atsidoosi ja tõsise maksakahjustuse tekkest. Spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja üldtoetav ning patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, podofüllotoksiini dervaadid, ATC-kood: L01CB01

Farmakokineetilised omadused

1. Etoposiid on podofüllotoksiini poolsünteetiline derivaat. Tema põhitoime ilmneb aga rakutsükli G2 faasis. Esineb kaks annusest sõltuvat reaktsiooni: kõrgete kontsentratsioonide kasutamisel (> 10 µg/ml), täheldatakse mitoosi sisenevate rakkude lüüsi; madala kontsentratsiooni juures (0,3…10 µg/ml) takistatakse rakkude sisenemine profaasi. Peamine makromolekulaarne toime on DNA sünteesi inhibeerimine.
2. Intravenoossel manustamisel väheneb etoposiidi tase plasmas bieksponentsiaalselt, jaotumise poolväärtusaeg on ligikaudu 1,5 tundi ja lõpliku eliminatsiooni poolväärtusaeg 4…11 tundi. Üldkliirens on 16…36 ml/min/m2 ja on annusest sõltumatu annuste vahemikus 100...600 mg/m. Lõplik poolväärtusaeg on samuti annusest sõltumatu selles annuste vahemikus. Etoposiid ei kumuleeru plasmas 100 mg/m2 igapäevase intravenoosse annuse manustamisel 4…6 päeva kestel. Püsikontsentratsiooni jaotusruumala on 7...17 l/m. Jaotumine seljaajuvedelikku on madal ja varieeruv. In vitro uuringud näitavad, et etoposiid seondub ulatuslikult plasmavalkudega (97%).

Etoposiidi eritumine on nii renaalne kui ka mitterenaalne. H-etoposiidi (70...290 mg/m) intravenoosse manustamise järgselt eritus 42...67% annusest uriiniga ja 0...16% väljaheitega. 8...35% annusest eritus uriiniga muutumatul kujul 24 tunni jooksul. Peamine mitterenaalne etoposiidi eritumistee on metabolism. Vähem kui 6% annusest eritub sapiga. Täiskasvanutel korreleerub etoposiidi üldkliirens kreatiniinkliirensiga, madala albumiini kontsentratsiooniga ja mitterenaalse kliirensiga. Lastel seostub ALAT aktiivsuse tõus etoposiidi kliirensi aeglustumisega. Maksa-või neerufunktsiooni kahjustus võib suurendada etoposiidi kontsentratsiooni kudedes metaboolsete eritumisteede tõttu.

Prekliinilised ohutusandmed

Katsetes rottide ja hiirtega tõendati, et etopoksiid on embrüotoksiline ja teratogeenne. In vitro ja in vivo katsetes on saadud positiivseid tulemusi, mis näitavad, et etoposiid põhjustab geeni ja kromosoomi mutatsioone. Need tulemused kinnitavad oletust, et ravimil on mutageenne toime ka inimestele. Ravimi kartsinogeensust ei ole loomkatsetes uuritud. Kuna ravimil on DNA-d kahjustav toime ja mutageenseid omadusi, võib eeldada, et etoposiid on potentsiaalselt kartsinogeenne.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Veevaba sidrunhape

Bensüülalkohol

Polüsorbaat 80

Makrogool 300

Veevaba etanool

Sobimatus

Etoposide Accord´i ei tohi manustamisel segada teiste ravimitega.

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Kõlblikkusaeg

Viaal enne avamist: 3 aastat

Pärast lahjendamist:

Lahuse keemiline ja füüsikaline kasutusaegne stabiilsus lahjendatuna naatriumkloriidi lahusega (0,9 % w/v) ja glükoosi lahusega (5% w/v) kontsentratsioonini 0,2 mg/ml ja 0,4 mg/ml, on 20°...25°C juures vastavalt 96 tundi ja 48 tundi.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel. Mitte hoida lahjendatud lahust külmkapis (2...8 °C), kuna see võib põhjustada sademe teket.

Säilitamise eritingimused

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Ettevaatusabinõud lahjendatud ravimpreparaadi säilitamisel, vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Kontsentraat on 5 ml, 10 ml, 12,5 ml, 20 ml, 25 ml või 50 ml suurustes läbipaistvast klaasist viaalides, teflon kummikorkide ja äratõmmatava alumiiniumist kinnitusega.

Pakendi suurused: 1 × 5 ml viaal

1 × 10 ml viaal

1 × 12,5 ml vial

1 × 20 ml viaal

1 × 25 ml viaal

1 × 50 ml viaal

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Etoposide Accord´i tuleb käsitseda vastavalt tsütotoksiliste ainete käitlemise nõuetele.

Kui lahuses esineb märke sademe tekkest või nähtavaid osakesi, tuleb see hävitada.

Etoposide Accord tuleb enne kasutamist lahjendada naatriumkloriidi süstelahusega (0,9 % w/v) või glükoosi süstelahusega (5% w/v) kontsentratsioonini 0,2 mg/ml (s.o 1 ml kontsentraati 100 ml lahjendis) kuni 0,4 mg/ml (s.o 2 ml kontsentraati 100 ml lahjendis). Sadestumise riski tõttu, ei tohi lahjendatud ravimi kontsentratsioon ületada 0,4 mg/ml.

Mis puutub ravimijääkide hävitamisse ja ohutusse, siis tuleb järgida kasvajavastaste ainete ohutu käsitsemise juhiseid.

Igasugust kokkupuudet vedelikuga tuleb vältida. Lahuse valmistamisel ja lahjendamisel tuleb rangelt kasutada aseptilist tehnikat; kaitsevahenditena tuleb kasutada kindaid, maski, kaitseprille ja kaitseriietust. Soovitatav on kasutada tõmbekappi (LAF- laminaarse õhuvoolu kapp).

Manustamise ajal tuleb kanda kindaid. Aine tsütotoksilisuse tõttu tuleb järgida jäätmehävituse protseduuri.

Rasedatel ei soovitata käsitseda kemoterapeutilisi aineid.

Etoposiidi kokkupuutumisel naha, limaskestade või silmadega, tuleb neid hoolikalt loputada rohke veega. Naha puhastamiseks võib kasutada seepi.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Ühendkuningriik

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27.06.2014

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuli 2015