Artikli sisukord
Näidustus: Düstroofilise ja liiduselise bulloosse epidermolüüsiga seotud pindmiste nahakahjustuste ravi 6 kuu vanustel ja vanematel patsientidel.
Pakendi infoleht: teave patsiendile
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Filsuvez ja milleks seda kasutatakse
Filsuvez geel on taimne ravimpreparaat, mis sisaldab kasetohust saadud kuivekstrakti.
Seda kasutatakse haavade ravimiseks täiskasvanutel ja lastel (vanuses 6 kuud ja üle selle), kellel on teatud tüüpi haigus, bulloosne epidermolüüs, mis võib olla „düstroofiline“ või „liiduseline“. See on haigus, mille puhul naha pealmine kiht eraldub sisekihi küljest, muutes naha väga hapraks ja põhjustades haavade teket.
2. Mida on vaja teada enne Filsuvez’i kasutamist
Filsuvez’i ei tohi kasutada
- kui olete kasetohu või selle ravimi mis tahes koostososade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Filsuvez’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kui teil tekib allergiline reaktsioon, siis lõpetage viivitamatult Filsuvez’i kasutamine ja pöörduge oma arsti või meditsiiniõe poole. Allergilise reaktsiooni nähud võivad olla:
- naha sügelus, paistetus ja punetus, mis on ravimi pealekandmise piirkonnas tõsisem.
Haavainfektsioon on tõsine tüsistus, mis võib haava paranemise ajal ilmneda. Haavainfektsiooni nähud võivad olla:
- kollakas või rohekas vedelik (mäda), mis haavast välja voolab,
- punane, soe, paistes või järjest valulikum nahk ümber haava.
Kui teil on haavainfektsioon, siis peate te võib-olla lõpetama Filsuvez’i kasutamise ja te võite vajada muud ravi. Teie arst või meditsiiniõde ütleb teile, kui te võite pärast infektsiooni kadumist jätkata ravi Filsuvez’iga.
Bulloosse epidermolüüsiga inimestel on suurem tõenäosus haigestuda lamerakk-kartsinoomi nimelisse nahavähki. Kui teil diagnoositakse Filsuvez’i kasutamise ajal nahavähk, siis pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega ja lõpetage Filsuvez’i kasutamine selles nahapiirkonnas.
Filsuvez ei sisalda kase õietolmu, seega võivad seda kasutada ka kase õietolmule allergilised inimesed. Hoiduge Filsuvez’i sattumisest silma. Kui see juhtub, siis loputage silmi ohtra puhta veega. Kui ebamugavus püsib, pöörduge arsti, apteekri või meditsiiniõe poole.
Lapsed Ärge kasutage seda ravimit alla 6-kuustel lastel.
Muud ravimid ja Filsuvez Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Puudub teave selle kohta, kuidas Filsuvez võib reageerida teiste nahale kantavate, allaneelatavate või süstitavate ravimitega. Filsuvez’i manustamise ajal, ärge kandke haavapiirkonnale teisi tooteid. Kui te peate kasutama rohkem kui ühte toodet, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Rasedus, imetamine ja viljakus Filsuvez’i toime kohta rasedatele ei ole uuringuid läbi viidud, aga kuna selle ravimi imendumine kehas on äärmiselt vähene, siis on risk sündimata lapsele tühine. Filsuvez’i võib kasutada raseduse ajal.
Ei ole teada, kas Filsuvez eritub rinnapiima, aga kuna selle ravimi imendumine kehasse on äärmiselt vähene, siis on risk lapsele tühine. Filsuvez’i võib kasutada imetamise ajal, välja arvatud juhul, kui ravi toimub rinnapiirkonnas.
Kuna selle ravimi imendumine organismi on väga vähene, ei mõjuta see eeldatavalt viljakust.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine See ravim ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.
3. Kuidas Filsuvez'i kasutada
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst, apteeker või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Manustamisviisid
- Enne Filsuvez’i pealekandmist puhastage haav.
- Filsuvez’i võib peale kanda 2 viisil: 1. Kandke otse haavale Kandke paks kiht (ligikaudu 1 mm paksune) Filsuvez’i otse haavale (1. samm). o Määrige puhta või kinnastatud käega ohtralt geeli kogu haava pinnale (2. samm). Ärge o hõõruge geeli sisse. Katke steriilse mitteliimuva haavakattega (3. samm). o 1. samm – 2. samm – 3. samm – katmine pealekandmine laialimäärimine
2. Kandke steriilsele mitteliimuvale haavakattele
Kandke paks kiht (ligikaudu 1 mm paksune) Filsuvez’i haavakattele (1. samm). o Määrige puhta või kinnastatud käega ohtralt geeli alale, mis on haavaga otsekontaktis o (2 samm). Katke haav haavakattega (3. samm). o
1. samm – 2. samm – 3. samm – katmine
pealekandmine laialimäärimine
- Geeli tuleb uuesti peale kanda iga kord, kui haavakatet vahetatakse, kuni haav on paranenud.
- Filsuvez ei ole mõeldud sisemiseks kasutamiseks. Vältige kontakti silmade, suu või ninasõõrmetega. Juhusliku kontakti korral loputage viivitamatult puhta veega.
- See steriilse geeli tuub on mõeldud ühekordseks kasutamiseks. Pärast avamist tuleb geeli kohe kasutada ning tuub ära visata, isegi kui selles on veel geeli alles. Haavakatet vahetades tuleb iga kord kasutada uut tuubi.
Kasutamise kestus Teie arst, apteeker või meditsiiniõde ütleb teile, kui kaua te peate geeli kasutama. Kui sümptomid pärast kasutamist püsivad või ägenevad või kui tekivad haavaga seotud tüsistused, siis pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kui te kasutate Filsuvez’i rohkem, kui ette nähtud Filsuvez’i kantakse nahale ning see imendub kehasse äärmiselt väikeses koguses. See muudab üleannustamise väga ebatõenäoliseks, isegi kui seda kanda suurele nahapinnale ja pikemat aega.
Kui te unustate Filsuvez’i kasutada Kandke Filsuvez’i peale järgmisel plaanilisel haavakatte vahetuse korral, jätkates tavapärast režiimi.
Kui te lõpetate Filsuvez’i kasutamise Filsuvez’i tuleb kasutada vastavalt arsti, apteekri või meditsiiniõe soovitustele. Ärge lõpetage selle kasutamist ilma arsti, apteekri või meditsiiniõega nõu pidamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Öelge oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te märkate mõnda järgmist kõrvaltoimet:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)
- haava tüsistus (nt haava suurenemine, haava uuesti avanemine, haavavalu)
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)
- haavainfektsioon
- allergiline reaktsioon (ülitundlikkus)
- nahasügelus
- valu ja sügelus ravimi kasutuskohas
- haava paranemise tüsistused
Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st)
- sekreet haavast
- nahaärritus (dermatiit)
- sügelev lööve
- lillakas lööve
- valu
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Filsuvez’i säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja tuubil „Kõlblik kuni“/EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
See steriilse geeli tuub on mõeldud ühekordseks kasutamiseks. Pärast avamist tuleb geeli kohe kasutada ning tuub ära visata, isegi kui selles on veel geeli alles. Haavakatet vahetades tuleb iga kord kasutada uut tuubi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Filsuvez sisaldab Toimeaine on kasetohust saadud kuivekstrakt. 1 g geeli sisaldab 100 mg ekstrakti (kuivekstraktina, rafineeritud), mis on saadud arukase (Betula pendula Roth) ja sookase (Betula pubescens Ehrh.) ning mõlema liigi hübriidide valgest kooreosast (0,5...1,0 g kasetohu ekvivalent), millest 84...95 mg moodustavad arvutuslikult kokku triterpeenid betuliin, betuliinhape, erütrodiool, lupeool ja oleanoolhape. Ekstrahent: n-heptaan.
Teine koostisosa on rafineeritud päevalilleõli.
Kuidas Filsuvez välja näeb ja pakendi sisu Filsuvez on värvitu kuni kergelt kollakas, pärlendav veevaba geel.
Filsuvez geel on pakitud valgetesse kokkupressitavatesse alumiiniumtuubidesse. Tuubid on suletud avamist näitava alumiiniummembraani ning valge polüpropüleenist keeratava korgiga. Tuub on pakitud karpi.
Pakendi suurused: 1 tuub, 10 ja 30 tuubi 23,4 g geeliga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itaalia Tootja Amryt GmbH Streiflingsweg 11 75223 Niefern-Öschelbronn Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
België/Belgique/Belgien Lietuva Chiesi sa/nv ExCEEd Orphan s.r.o. Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00 Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00
България Luxembourg/Luxemburg ExCEEd Orphan s.r.o. Chiesi sa/nv Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00 Czech republic Teл.: +359 888 918 090 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Česká republika Magyarország ExCEEd Orphan s.r.o. ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Czech republic Tel: +420 724 321 774 Tel.: +36 20 399 4269 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Danmark Malta Chiesi Pharma AB Amryt Pharmaceuticals DAC Tlf.: + 46 8 753 35 20 Tel: +44 1604 549952
Deutschland Nederland Chiesi GmbH Chiesi Pharmaceuticals B.V. Tel: + 49 40 89724-0 Tel: + 31 88 501 64 00
Eesti Norge ExCEEd Orphan s.r.o. Chiesi Pharma AB Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Tlf: + 46 8 753 35 20 Czech republic Tel.: +370 661 663 99 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Ελλάδα Österreich Amryt Pharmaceuticals DAC Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tηλ: +800 44 474447 Tel: + 43 1 4073919 Tηλ: +44 1604 549952 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. España Polska Chiesi España, S.A.U. ExCEEd Orphan Poland Sp. z o.o. Tel: + 34 93 494 8000 +48 728 22 55 17
France Portugal Chiesi S.A.S. Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tél: + 33 1 47688899 Tel: + 39 0521 2791
Hrvatska România ExCEEd Orphan Distribution d.o.o. ExCEEd Orphan s.r.o. Savska cesta 32, Zagreb, 100 00 Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Croatia Czech republic Tel: +385 99 320 0330 Tel: +40 744 366 015 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Ireland Slovenija Chiesi Farmaceutici S.p.A. ExCEEd Orphan s.r.o. Tel: + 39 0521 2791 Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00
Ísland Slovenská republika Chiesi Pharma AB ExCEEd Orphan s.r.o. Sími: +46 8 753 35 20 Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00
Italia Suomi/Finland Chiesi Italia S.p.A. Chiesi Pharma AB Tel: + 39 0521 2791 Puh/Tel: +46 8 753 35 20
Κύπρος Sverige Amryt Pharmaceuticals DAC Chiesi Pharma AB Tηλ: +800 44 474447 Tel: +46 8 753 35 20 Tηλ: +44 1604 549952 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Latvija ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel.: +370 661 663 99 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Infoleht on viimati uuendatud
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu. Samuti on seal viited teistele kodulehtedele harvaesinevate haiguste ja ravi kohta.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Filsuvez geel
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 g geeli sisaldab 100 mg ekstrakti (kuivekstraktina, rafineeritud), mis on saadud arukase (Betula pendula Roth) ja sookase (Betula pubescens Ehrh.) ning mõlema liigi hübriidide valgest kooreosast (0,5–1,0 g kasetohu ekvivalent), millest 84...95 mg moodustavad arvutuslikult kokku triterpeenid betuliin, betuliinhape, erütrodiool, lupeool ja oleanoolhape. Ekstrahent: n-heptaan.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Geel Värvitu kuni kergelt kollakas, pärlendav, veevaba geel.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Düstroofilise ja liiduselise bulloosse epidermolüüsiga seotud pindmiste nahakahjustuste ravi 6 kuu vanustel ja vanematel patsientidel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Geel tuleb kanda haava pinnale ligikaudu 1 mm paksuse kihina ja katta steriilse mitteliimuva haavakattega või kanda geel haavakattele, nii et geel on otsekontaktis haavaga. Geeli tuleb peale kanda ohtralt. Seda ei tohi sisse hõõruda. Geeli tuleb uuesti peale kanda iga kord, kui haavakatet vahetatakse. Kliinilistes uuringutes oli maksimaalne ravitav haava kogupindala 5300 cm2, mediaanpindala oli 735 cm2. Kui sümptomid püsivad või pärast kasutamist ägenevad või kui tekivad haavaga seotud tüsistused, siis tuleb enne ravi jätkamist läbi viia patsiendi seisundi täielik kliiniline hindamine ning seda edaspidi regulaarselt korrata. Erirühmad
Neeru- või maksakahjustus Filsuvez’i ei ole uuritud neeru- või maksakahjustusega patsientidel. Neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole eeldatavalt vaja annust kohandada ega arvestada erisustega (vt lõik 5.2).
Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Lapsed Lastel (6-kuused ja vanemad) on annustamine samasugune nagu täiskasvanutel. Filsuvez’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 6 kuu ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Ainult kutaanseks kasutamiseks.
Filsuvez tuleb kanda puhastatud haavale. See ravimpreparaat ei ole mõeldud kasutamiseks silmas ning seda ei tohi kanda limaskestale. Iga tuub on vaid ühekordseks kasutamiseks. Tuub tuleb pärast kasutamist ära visata.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ülitundlikkus
Filsuvez’iga ravitud patsientidel on esinenud ülitundlikkust (vt lõik 4.8). Kui ilmnevad paikse või süsteemse ülitundlikkuse nähud ning ja sümptomid, siis tuleb Filsuvez’i kasutamine kohe katkestada ning alustada sobivat ravi.
Haavainfektsioon
Geel on steriilne. Haavainfektsioon on oluline ja tõsine tüsistus, mis võib ilmneda haava paranemise ajal. Infektsiooni korral on soovitatav ravi katkestada. Vajalik võib olla täiendav standardravi (vt lõik 4.5). Ravi võib taasalustada pärast infektsiooni vaibumist.
Lamerakk-kartsinoom ja muud pahaloomulised nahakasvajad
Düstroofilise (dystrophic epidermolysis bullosa, DEB) ja liiduselise (junctional epidermolysis bullosa, JEB) bulloosse epidermolüüsiga patsientidel võib olla suurem lamerakk-kartsinoomi tekkerisk. Filsuvez’iga ei ole seni seostatud nahakasvajate riski suurenemist, ent teoreetiliselt ei ole nahakasvajate suurenemise riski Filsuvez’i kasutamisel võimalik välistada. Lamerakk-kartsinoomi või muude nahakasvajate diagnoosi korral tuleb mõjutatud ala ravi katkestada.
Kasutamine valdavalt düstroofilise ja liiduselise bulloosse epidermolüüsi korral
Kliiniliste andmete hulk Filsuvez’i kasutamisel düstroofilise ja liiduselise bulloosse epidermolüüsiga patsientidel on piiratud (vt lõik 5.1). Patsiendi seisundit tuleb regulaarselt hinnata, et otsustada jätkuva ravi kasulikkuse üle.
Kase õietolmu allergia
Filsuvez’i võivad ohutult kasutada kase õietolmu vastu allergilised inimesed, sest see ravim ei sisalda allergeene. Juhuslik silma sattumine
Silma sattumise korral tuleb toode eemaldada loputades.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna süsteemne kokkupuude põhilise koostisaine betuliiniga pärast kutaanset manustamist on tühine, siis ei ole oodata koostoimeid süsteemsete ravimitega. Koostoimeid toopiliste ravimitega ei ole kliinilistes uuringutes uuritud. Teisi toopilisi ravimeid ei tohi kasutada Filsuvez’iga koos, vaid pigem järjest või vaheldumisi, vastavalt kliinilisele vajadusele.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Filsuvez’i kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktsioonitoksilisusele (vt lõik 5.3). Filsuvez’i süsteemne ekspositsioon on ebaoluline, toimet raseduse kulule ei ole oodata. Filsuvez’i võib kasutada raseduse ajal.
Imetamine
Ei ole teada, kas kasetohuekstrakt/metaboliidid erituvad rinnapiima. Kuna Filsuvez’i süsteemne ekspositsioon imetaval naisel on ebaoluline, siis toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata. Filsuvez’i võib kasutada imetamise ajal, välja arvatud juhul, kui ravi toimub rinnapiirkonnas.
Fertiilsus
Isastel ja emastel rottidel, kellele manustati kasetohu ekstrakti, ei tuvastatud kõrvaltoimeid fertiilsusele. Mõju inimese fertiilsusele ei ole ette näha, kuna süsteemne ekspositsioon on ebaoluline.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Filsuvez ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid haavaga seotud tüsistused (11,6%-l bulloosse epidermolüüsiga ja 2,9%-l teiste pindmiste nahakahjustusega patsientidest), manustamiskoha reaktsioon (5,8%-l bulloosse epidermolüüsiga patsientidest), haavainfektsioonid (4,0%-l bulloosse epidermolüüsiga patsientidest), sügelus (3,1%-l bulloosse epidermolüüsiga ja 1,3%-l teiste pindmiste nahakahjustustega patsientidest), nahavalu (2,5%-l teiste pindmiste nahakahjustustega patsientidest) ja ülitundlikkusreaktsioonid (1,3%-l bulloosse epidermolüüsiga patsientidest). Bulloosse epidermolüüsiga ja teiste pindmiste nahakahjustustega patsientidel teatatud kõrvaltoimetes ei esinenud kliiniliselt olulisi erinevusi.
Kõrvaltoimete tabel
Järgmises tabelis on kõrvaltoimed liigitatud MedDRA organsüsteemi klassi ja eelistermini järgi. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Tabelis 1 on loetletud kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed.
Tabel 1. Kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt
Infektsioonid ja Haavainfektsioonid infestatsioonid Immuunsüsteemi Ülitundlikkusreaktsioonid* häired Naha ja nahaaluskoe Haavaga seotud Sügelus kahjustused tüsistus* Üldised häired ja Manustamiskoha Valua manustamiskoha reaktsioonid* reaktsioonid (nt valu manustamiskohas Vigastus, mürgistus ja Haavaga seotud tüsistus*a Sekreet haavast protseduuri tüsistused * Vt „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“ a Kõrvaltoimeid täheldati uuringutes, mis viidi läbi teise astme pindmiste põletushaavadega või osaliste nahasiirikutega patsientidel Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Ülitundlikkus Bulloosse epidermolüüsiga patsientidel läbi viidud kliinilistes uuringutes on sageli täheldatud ülitundlikkuse laadseid reaktsioone. Need reaktsioonid hõlmavad löövet, punetust ja ekseemi, mis olid 1,3%-l patsientidest kerged ja 0,4%-l patsientidest rasked. Erisoovitusi vt lõik 4.4.
Manustamiskoha reaktsioonid Kerged või keskmised manustamiskoha reaktsioonid on sagedased ja hõlmavad valu manustamiskohas ja sügelust manustamiskohas.
Haavaga seotud tüsistus EB patsientidega läbi viidud uuringutes hõlmas haavaga seotud tüsistus mitmeid paikseid tüsistusi, nt haavapindala suurenemine, haava taasavanemine, haavavalu ja haavaverejooksust.
Põletushaavade või osaliste nahasiirikutega patsientidel läbi viidud uuringutes hõlmas haavaga seotud tüsistus mitmeid paikseid tüsistusi, nt protseduurijärgsed tüsistused, haava nekroos, sekreet haavast, viibinud paranemine või haavapõletik.
Lapsed
70% (n = 156) keskses uuringus randomiseeritud patsientidest (vt lõik 5.1) olid alla 18 aasta vanused, mediaanne vanus oli 12 aastat. 8% (n = 17) patsientidest olid alla 4 aasta vanused ja 2 patsienti olid alla 1 aasta vanused. Üldisel populatsioonil täheldatud kõrvaltoimed olid sarnased lastel täheldatutega.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamine Filsuvez’iga on ebatõenäoline. Üleannustamise juhtudest ei teatatud, kui enam kui 90 päeva jooksul manustati iga päev maksimaalne kogus ehk 69 g. Filsuvez’i juhusliku allaneelamise toime kohta andmed puuduvad. Edasine ravi peab põhinema kliinilisel näidustusel.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: preparaadid haavade ja haavandite raviks, teised armistumist soodustavad ained; ATC kood: D03AX13.
Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed
Rakukultuuri analüüsid inimese primaarsete keratinotsüütide ja fibroblastide ning ex vivo uuringud sea nahaga näitavad, et ekstrakt, sealhulgas selle põhiline koostisaine betuliin, moduleerivad põletikumediaatoreid ja seostuvad rakusiseste teede aktivatsiooniga, mis teadaolevalt on seotud keratinotsüütide diferentseerimise ja migratsiooni, haava paranemise ja sulgumisega.
Filsuvez’i täpne toimemehhanism haava paranemises ei ole teada.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Filsuvez’i efektiivsust ja ohutust pindmiste nahakahjustuste puhul, mis on seotud päriliku EB-ga, hinnati keskses ülemaailmses III faasi randomiseeritud, topeltpimedas, kontrollrühmaga, täiskasvanutel ja lastel läbi viidud uuringus (uuring BEB-13; EASE). DEB ja JEB-ga patsiendid randomiseeriti suhtega 1 : 1 saama Filzuvez’i (n = 109) või pimendatud kontrollgeeli (mis koosnes rafineeritud päevalilleõlist, mesilasvahast, kollasest vahast ja karnaubavahast) (n = 114) ning neid juhendati, et nad kannaksid 90 päeva jooksul igal haavakatte vahetuskorral (iga 1 kuni 4 päeva järel) igale haavale uuritavat toodet peale umbes 1 mm paksuse kihina. Randomiseerimisel valiti uurija poolt üks haav esmase tulemusnäitaja hindamise sihthaavaks. Sihthaav määratleti kui pindmine nahakahjustus pindalaga 10...50 cm2, mis oli olemas 21 päeva kuni 9 kuud enne skriinimist. Esmane tulemusnäitaja oli nende patsientide osakaal, kellel esines sihthaava esimene täielik sulgumine 90-päevase topeltpimeda faasi (double blind phase, DBP) 45. päevaks. Pärast DBP lõppu läksid patsiendid üle 24-kuusesse avatud faasi (open label phase, OLP), mille käigus raviti kõiki haavu Filsuvez’iga. 223 randomiseeritud patsiendi mediaanvanus oli 12 aastat (vahemik 6 kuud kuni 81 aastat), 70% oli alla 18 aasta vana, 8% patsientidest olid alla 4 aasta vanused. 60% randomiseeritud patsientidest olid meessoost. Neist 223 patsiendist oli 195-l DEB, millest 175 patsiendil oli retsessiivne DEB (RDEB), 20 patsiendil oli domineeriv DEB (DDEB); lisaks oli 26 patsiendil JEB. Topeltpimedas faasis kandis suurem osa patsiente uuringuravimit kõigile haavadele kas iga päev või iga 2 päeva tagant (vahemik 70% kuni 78%). Mustanahaliste ja asiaatide kohta on andmed piiratud.
Tulemused, sh esmane tulemusnäitaja, on esitatud tabelis 2.
Tabel 2. Efektiivsustulemused (uuring BEB-13; 90-päevane topeltpime faas, täisanalüüsi valim) Efektiivsusparameeter Filsuvez Kontrollgeel p-väärtus Patsientide osakaal, kellel sihthaava esimene täielik 41,3% 28,9% 0,013 sulgumine toimus 45 päeva jooksul EB alamtüübi järgi RDEB (n = 175) 44,0% 26,2% 0,008 DDEB (n = 20) 50,0% 50,0% 0,844 JEB (n = 26) 18,2% 26,7% 0,522 Patsientide osakaal, kellel esimene täielik sihthaava sulgumine toimus 50,5% 43,9% 0,296 90 päeva jooksul* * Peamine sekundaarne tulemusnäitaja
Tabelis 3 on esitatud kõigi DBP ja OLP patsientide kombineeritud igapäevane mediaanekspositsioon. Filsuvez-ravi mediaankestus kõigil DBP ja OLP patsientidel on 733 päeva, maksimaalselt 931 päeva.
Tabel 3. Kõigi DBP ja OLP patsientide kombineeritud mediaanne ööpäevane ja kumulatiivne ekspositsioon ning kuus kasutatud tuubide arv – kõik patsiendid ja vanusekategooriate järgi Ööpäevane 10 15 10 10 9 mediaanekspositsioon (grammi ööpäevas) Kumulatiivne 6117 8240 7660 5769 3467 mediaanekspositsioon (grammides) Kuus kasutatud 19 24 17 20 19 tuubide mediaanne arv
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Põhilise koostisaine betuliini süsteemset ekspositsiooni hinnati ravieelselt ja perioodiliselt BEB-13 vältel, kasutades kuivanud veretäpi bioanalüütilist meetodit. Betuliini kontsentratsioon venoosses veres oli suurel enamusel uuritavatest allpool määramispiiri (10 ng/ml). Väikesel osal uuritavatest leiti venoossest verest mõõdetavas koguses betuliini, mis osutab, et toopiliselt pealekantav betuliin imendub minimaalselt. Kontsentratsioonid venoosses veres ei ületanud 207 ng/ml ning sarnanesid neile, mida on täheldatud betuliini sisaldavate toiduainete allaneelamisel.
Jaotumine
Betuliin seondub plasmavalkudega > 99,9%.
Metabolism
Betuliini in vitro metabolismi hinnati inimese hepatotsüütide suspensioonis, kus 99% metaboliseerus täielikult viie tunni jooksul. Kõige arvukamalt in vitro esinev metaboliit moodustus oksüdatsiooni, metülisatsiooni ja sulfatsiooni teel. Kolm muud metaboliiti moodustusid sulfatsiooni või glükuronidatsiooni teel. Eeldatavalt mängivad betuliini üldises hepaatilises metabolismis peamist rolli
mitte-CYP ensümaatilised teed (75%), CYP-vahendatud teid (25%) juhib peamiselt CYP3A4/5 isoensüüm. Betuliin näitas CYP2C8 (katsesubstraat amodiakviin) ja CYP3A (katsesubstraadid testosteroon ja midasolaam) otsest inhibitsiooni vastavate inimese hepatotsüütides saadud IC väärtustega 0,60 µm (266 ng/ml), 0,17 µm (75 ng/ml) ja 0,62 µm (275 ng/ml). Lisaks põhjustas betuliin väga kerget CYP3A4 mRNA induktsiooni (2,7-kordset). Kuid väga vähest süsteemset kontsentratsiooni arvestades ei eeldata koostoime tekkimist süsteemsete ravimitega. Eritumine
In vivo eritumisuuringuid ei ole läbi viidud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse ning fototoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Pärast 4-nädalast toopilist ravi Filsuvez’i geeliga täheldati minisigadel mitmeid manustamiskoha reaktsioone, sh põletikulised toimed, lümfo-histiotsüütiline põletikuline rakufiltratsioon ja epiteeli hüperplaasia. Pärast minisigade 9-kuulist dermaalset ravi täheldati mõnedel loomadel epidermise hüperplaasiat, ortokeratootilist hüperkeratoosi, dermise lümfotsüütilist ja/või neutrofiilset infiltratsiooni ning mädaville sarvkihis.
In vitro genotoksilisuse uuringud olid negatiivsed. Edasisi genotoksilisuse ja kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Rafineeritud päevalilleõli
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat. Pärast avamist tuleb preparaat kohe ära kasutada ja pärast kasutamist ära visata.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Valge kokkupressitav alumiiniumtuub, mis on seest kaetud epoksüfenoolkattega ning valtsimiskoht tihendatud tihendusmassiga. Tuub on suletud avamist näitava alumiiniummembraani ning valge polüpropüleenist keeratava korgiga. Tuub on pakitud karpi.
Pakendi suurused: või 1 tuub, 10 ja 30 tuubi 23,4 g geeliga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itaalia
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
Filsuvez geel, 23,4 g tuub EU/1/22/1652/002 EU/1/22/1652/004 EU/1/22/1652/005
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. juuni 2022
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)
Amryt GmbH Streiflingsweg 11 75223 Niefern-Öschelbronn SAKSAMAA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Filsuvez geel kasetohu ekstrakt
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
1 g geeli sisaldab: 100 mg kasetohu ekstrakti (kuivekstraktina, rafineeritud), mis on saadud arukaselt/sookaselt (vastab 0,5...1,0 g kasetohule), sealhulgas 84...95 mg triterpeene.
3. ABIAINETE LOETELU
Abiaine: rafineeritud päevalilleõli.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Geel 23,4 g 1 tuub 10 tuubi 30 tuubi
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Kutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast kasutamist ära visata.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itaalia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/22/1652/002 23,4 g tuub – 1 tuub EU/1/22/1652/004 23,4 g tuub – 10 tuubi EU/1/22/1652/005 23,4 g tuub – 30 tuubi
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
filsuvez
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Filsuvez geel kasetohu ekstrakt
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
1 g geeli sisaldab: 100 mg kasetohu ekstrakti (kuivekstraktina, rafineeritud), mis on saadud arukaselt/sookaselt.
3. ABIAINETE LOETELU
Abiaine: rafineeritud päevalilleõli.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Geel 23,4 g
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Kutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast kasutamist ära visata.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itaalia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/22/1652/002 EU/1/22/1652/004 EU/1/22/1652/005