RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Flucelvax süstesuspensioon süstlis Gripivaktsiin (pinnaantigeen, inaktiveeritud, valmistatud rakukultuuris)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Gripiviiruse pinnaantigeenid (hemaglutiniin ja neuraminidaas), inaktiveeritud, sisaldavad järgmisi tüvesid*:

A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-sarnane tüvi (A/Tasmania/318/2025, CVR-351) 15 mikrogrammi HA** A/Darwin/1415/2025 (H3N2)-sarnane tüvi (A/Tasmania/787/2025, CVR-388) 15 mikrogrammi HA** B/Pennsylvania/14/2025-sarnane tüvi (B/Arizona/21/2025, metsikut tüüpi) 15 mikrogrammi HA**

0,5 ml annuses ………………………………………. * kultiveeritud Madini-Darby koera neeru (Madin Darby Canine Kidney, MDCK) rakkudes ** hemaglutiniin

Vaktsiin on kooskõlas Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) soovitustega (põhjapoolkera) ja ELi soovitusega 2026/2027 gripihooajaks.

Flucelvax võib sisaldada mikrokogustes beetapropiolaktooni, tsetüültrimetüülammooniumbromiidi ja polüsorbaati 80 (vt lõik 4.3).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon (süstevedelik) Läbipaistev kuni kergelt küütlev vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Gripi profülaktika täiskasvanutel ja lastel alates 6 kuu vanusest.

Flucelvaxi peab kasutama ametlike soovituste kohaselt.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja lapsed alates 6 kuu vanusest

Vanuserühm Annus Manustamisskeem 6-kuused…< 9-aastased Üks või kaksa 0,5 ml annust Kahe annuse korral peab manustamiste 9-aastased ja vanemad Üks 0,5 ml annus Ei kohaldata

a Alla 9-aastastele lastele, keda ei ole varem gripi vastu vaktsineeritud, tuleb manustada kaks annust.

Alla 6-kuused lapsed Flucelvaxi ohutus ja efektiivsus lastel alates sünnist kuni alla 6 kuu vanuseni ei ole tõestatud. Andmed puuduvad. Manustamisviis

Ainult intramuskulaarseks süstimiseks. Eelistatav süstekoht on õlavarre deltalihas. Lastele, kelle deltalihas ei ole piisavalt suur, tuleb vaktsiini manustada reie anterolateraalsesse piirkonda.

Vaktsiini ei tohi süstida intravenoosselt, subkutaanselt ega intradermaalselt ning mitte samas süstlas muude vaktsiinidega. Juhiseid vaktsiini käsitsemise kohta enne manustamist vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või jääkide, näiteks beetapropiolaktooni, tsetüültrimetüülammooniumbromiidi ja polüsorbaat 80 suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus ja anafülaksia

Vaktsiini manustamise järgselt harva esineva anafülaktilise reaktsiooni puhuks peab alati valmis olema vastav meditsiiniline ravi ja jälgimisvõimalused.

Samaaegne haigus

Patsientidel, kellel on äge palavikuga kulgev haigus, tuleb vaktsineerimine edasi lükata kuni palaviku taandumiseni.

Trombotsütopeenia ja hüübimishäired

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinidega, peab ka Flucelvaxi manustamisel olema ettevaatlik, kui vaktsiini saajal on trombotsütopeenia või veritsushäired, kuna intramuskulaarse manustamise järel võib tekkida verejooks. Ärevusega seotud reaktsioonid

Mis tahes vaktsineerimise järel, või mõnikord koguni enne seda, võib tekkida psühhogeenne reaktsioon nõelatorkele, mis avaldub sünkoobi ehk minestamisena. Sellega võivad kaasneda rasked neuroloogilised nähud, nagu mööduvad nägemishäired, paresteesia ja toonilis-kloonilised jäsemete tõmblused, mis avalduvad taastumise ajal. Oluline on tagada meetmed minestamisest tingitud vigastuste ennetamiseks.

Nõrgestatud immuunsusega isikud

Endogeense või iatrogeense immunosupressiooni korral võib patsiendi antikehareaktsioon olla gripi ärahoidmiseks ebapiisav.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud

Kõigil vaktsiini saajatel ei pruugi tekkida kaitsvat immuunreaktsiooni.

Teadaolevat toimet omavad abiained Naatrium

Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt naatriumivaba.

Kaalium

Vaktsiin sisaldab kaaliumi vähem kui 1 mmol (39 mg) annuses, see tähendab põhimõtteliselt kaaliumivaba.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Lähtuvalt kliinilisest kogemusest, võib Flucelvaxi manustada koos muude vaktsiinidega.

Flucelvaxi kasutamisel samaaegselt teise vaktsiiniga tuleb need manustada eraldi süstekohtadesse ja eelistatavalt eri jäsemetesse. Tuleb arvesse võtta, et igasugune koosmanustamine võib kõrvaltoimeid tugevdada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini (Flucelvax Tetra) kohta saadud andmed on asjakohased ka kolmevalentse vaktsiini Flucelvax suhtes, sest mõlemat vaktsiini toodetakse sama protsessiga ja nende koostis kattub.

Rasedus

Inaktiveeritud gripivaktsiine, nagu Flucelvax, võib manustada raseduse kõigi etappide ajal. Vaktsiini kasutamise kohta teisel või kolmandal trimestril on rohkem ohutusandmeid kui esimese trimestri kohta. Samas ei näita gripivaktsiinide ülemaailmse kasutamise andmed vaktsiiniga seostatavaid kahjulikke toimeid loote ja ema tervisele.

USA-s viidi läbi prospektiivne raseduse ajal kasutamise registriuuring, mille käigus koguti andmeid 665 naise kohta, keda vaktsineeriti kolme põhjapoolkera gripihooaja (2017/18 kuni 2019/20) jooksul rakupõhise neljavalentse gripivaktsiiniga ja kellest 28% vaktsineeriti esimesel trimestril. Raseduste tulemuste ja imikutel saadud eelnevalt määratletud ohutusalaste tulemuste põhjal ei olnud tõendeid ükskõik millisel raseduse etapil manustatud vaktsiinist põhjustatud kõrvaltoimete kohta lootele, vastsündinule või raseduse tulemusele. Loomkatsed ei ole näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (tv lõik 5.3).

Imetamine

Ei ole teada, kas Flucelvax eritub rinnapiima. Toimeid rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata. Flucelvaxi võib manustada imetamise ajal.

Fertiilsus

Andmed toime kohta inimese fertiilsusele puuduvad. Loomkatsete andmed ei ole näidanud toimet emasloomade fertiilsusele. Toimet isasloomade viljakusele ei ole loomkatsetes hinnatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Flucelvax ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini kohta saadud andmed on asjakohased ka Flucelvaxi suhtes, sest mõlemat vaktsiini toodetakse sama protsessiga ja nende koostis kattub.

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ohutust 18-aastastel ja vanematel täiskasvanutel hinnati randomiseeritud, kontrollrühmaga uuringus (V130_01), kus rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini või üht kahest rakupõhisest kolmevalentsest gripivaktsiinist (N = 1346) said 1334 uuritavat (vt lõik 5.1). Selles kliinilises uuringus oli rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini ja võrreldavat rakupõhist trivalentset gripivaktsiini saanud uuritavatel teatatud paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane.

Rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini või kolmevalentseid võrdlusvaktsiine saanud uuritavatel teatati kõige sagedamini (≥ 10%) järgmistest kõrvaltoimetest: valu süstekohas (34%), peavalu (14%), väsimus (16%), erüteem (13%), müalgia (12%) ja induratsioon (10%).

Mõne kõrvaltoime esinemissagedus oli ≥ 65-aastastel uuritavatel oluliselt väiksem kui 18...< 65-aastastel uuritavatel (vt alltoodud tabel).

Kõrvaltoimete koondtabel

Teatatud kõrvaltoimed on rühmitatud esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); harv (≥ 1/1000 kuni < 1/100), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgse järelevalve ajal teatatud kõrvaltoimed pärast 18-aastaste ja vanemate täiskasvanute vaktsineerimist

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata3 organsüsteemi klass ≥ 1/10) (≥ 1/100 kuni (≥ 1/1000 kuni Immuunsüsteemi Allergilised või häired kohe tekkivad Ainevahetus- ja Isukaotus toitumishäired

Närvisüsteemi häired Peavalu1 Paresteesia, Seedetrakti häired Iiveldus Naha ja nahaaluskoe Generaliseerunud kahjustused nahareaktsioonid, Lihaste, luustiku ja Müalgia1 Artralgia sidekoe kahjustused

Üldised häired ja Valu Ekhümoos Palavik manustamiskoha süstekohas Külmavärinad (≥ 38 °C) reaktsioonid Väsimus 1 Eakate populatsioonis (65-aastased ja vanemad) oli esinemissagedus sage. 2 Eakate populatsioonis (65-aastased ja vanemad) oli esinemissagedus aeg-ajalt. 3 Turuletulekujärgse järelevalve ajal teatatud kõrvaltoimed. Lapsed (6-kuused…< 18-aastased) Ohutust lastel vanusevahemikus 6 kuud…< 18 aastat on hinnatud kolmes kliinilises uuringus – V130_03, V130_12 ja V130_14 (N = 7443). Uuringus V130_03 said lapsed vanuses 4 kuni vähem kui 18 aastat rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini (N = 1159) või ühte kahest rakupõhisest kolmevalentsest gripivaktsiinist (N = 1173) (vt lõik 5.1). Uuringus V130_12 said 2 kuni vähem kui 18 aasta vanused lapsed rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini (N = 2255) või võrdlus- mittegripivaktsiini. Uuringus V130_14 manustati 6 kuu kuni vähem kui 4 aasta vanustele lastele rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini või võrdlus-mittegripivaktsiini (N = 2856). Neis uuringutes said 6 kuu kuni vähem kui 9 aasta vanused lapsed ühe või kaks annust (28-päevase vahega) rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini olenevalt uuringus osaleja varasemast gripivastasest vaktsineerimisest. Ükskõik millises kolmest uuringust rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini või kolmevalentse võrdlusvaktsiini kasutamisel kõige sagedamini esinenud paiksed ja süsteemsed kõrvaltoimed on esitatud allpool laste alarühmade kaupa.

Lastel vanuses 6…< 18 aastat teatati pärast mis tahes vaktsineerimist kõige sagedamini (≥ 10%) järgmistest paiksetest ja süsteemsetest kõrvaltoimetest: valu süstekohas (61%), erüteem süstekohas (25%), induratsioon süstekohas (19%), väsimus (18%), peavalu (22%), lihasevalu (16%), ekhümoos süstekohas (11%) ja isutus (11%). Lastel vanuses 6 kuud…< 6 aastat teatati pärast mis tahes vaktsineerimist kõige sagedamini (≥ 10%) järgmistest paiksetest ja süsteemsetest kõrvaltoimetest: valulikkus süstekohas (54%), erüteem süstekohas (23%), unisus (21%), ärrituvus (21%), induratsioon süstekohas (15%), muutused toitumisharjumustes (16%), kõhulahtisus (13%), ekhümoos süstekohas (11%) ja palavik (11%).

Rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini ja rakupõhist kolmevalentset võrdlus-gripivaktsiini saanud uuringus osalejatel olid küsitud paiksete ja süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedused sarnased (uuring V130_03).

Võrreldes 18-aastaste ja vanemate täiskasvanutega esines lastel üldiselt rohkem paikseid ja süsteemseid kõrvaltoimeid.

Lastel, kes said teise annuse rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini või kolmevalentset võrdlusvaktsiini, oli kõrvaltoimete esinemissagedus selles kliinilises uuringus pärast teise vaktsiiniannuse saamist sarnane või veidi väiksem kui pärast esimest annust täheldatu.

Neis kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete suurim esinemissagedus lastel vanuses 6 kuud...< 18 aastat on esitatud allpool tabelis 2.

Tabel 2. Kliinilistes uuringutes teatatud küsitud kõrvaltoimed lastel vanuses 6 kuud...< 18 aastat

MedDRA organsüsteemi klass Väga sage Sage

6 kuud kuni < 6 aastat1

Seedetrakti häired Kõhulahtisus Oksendamine Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid 6 kuni < 18 aastat3 Ainevahetus- ja toitumishäired Isutus Närvisüsteemi häired Peavalu Seedetrakti häired Iiveldus Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha Külmavärinad, reaktsioonid palavik (≥ 38° C) 1 Esinemissageduse kategooriad suurima esinemissageduse põhjal osaliselt kattuvates vanuserühmades kolmes järgmises uuringus: V130_14 (6 kuud kuni < 4 aastat); V130_12 (2 kuni < 6 aastat); V130_03 (4 kuni < 6 aastat) 2 Palavik oli uuringutes V130_12 ja V130_03 sage ja uuringus V130_14 väga sage 3 Esinemissageduse kategooriad suurima esinemissageduse põhjal kahes järgmises uuringus: V130_03 (6 kuni < 18 aastat) ja V130_12 (6 kuni < 18 aastat) 4 Lihasevalu oli uuringus V130_12 sage ja uuringus V130_03 väga sage Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Flucelvaxi üleannustamise kohta andmed puuduvad. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida elutähtsaid funktsioone ja vajaduse korral kasutada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, gripivaktsiinid, ATC-kood: J07BB02

Toimemehhanism

Flucelvax tekitab aktiivse immuunsuse vaktsiinis sisalduvate gripiviiruse tüvede vastu. Flucelvax indutseerib hemaglutiniinide vastaste humoraalsete antikehade teket. Need antikehad neutraliseerivad gripiviiruseid.

Hemaglutinatsiooni inhibeerivate (HI) antikehade spetsiifilised tiitrid pärast inaktiveeritud gripivaktsiiniga vaktsineerimist ei korreleeru gripiviirusevastase kaitsega. Mõnedes inimuuringutes on antikehade tiitrit ≥ 1:40 seostatud kuni 50%-l uuritavatest kaitsega grippi haigestumise eest.

Ühe gripiviiruse tüübi või alamtüübi vastased antikehad kaitsevad teise vastu piiratud määral või üldse mitte. Lisaks ei pruugi ühe gripiviiruse antigeense variandi vastased antikehad kaitsta sama tüübi või alamtüübi uue antigeense variandi eest.

Soovitatav on iga-aastane revaktsineerimine uue gripivaktsiiniga, sest immuunsus väheneb vaktsineerimisele järgneva aasta jooksul ning ringlevad gripiviiruse tüved võivad igal aastal muutuda.

Farmakodünaamilised toimed

Flucelvaxi kliiniline efektiivsus rakukultuuriga kinnitatud gripi vastu täiskasvanutel

Flucelvaxi kliinilise efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks viidi 2007/2008 gripihooajal 18...< 50-aastaste täiskasvanute seas läbi rahvusvaheline randomiseeritud, vaatlejatele pimendatud, platseebokontrolliga uuring (V58P13). Kokku 11 404 uuritavale manustati Flucelvaxi (N = 3828), munapõhist kolmevalentset gripivaktsiini (N = 3676) või platseebot (N = 3900) suhtes 1 : 1 : 1. Flucelvaxi efektiivsust määratleti kui vaktsiinis sisalduvate viiruste antigeenidega ühilduvate viiruste põhjustatud, rakukultuuriga kinnitatud sümptomaatilise gripi ennetamist võrreldes platseeboga. Gripijuhtumite tuvastamiseks kasutati gripisarnaste haiguste aktiivset ja passiivset jälgimist. Gripisarnast haigust määratleti haiguste tõrje ja ennetamise keskuse (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) juhtumimääratluse põhjal järgnevalt: palavik (suus mõõdetud temperatuur ≥ 38 °C) ja köha või kurguvalu. Pärast gripisarnast haigust koguti analüüsimiseks nina ja kurgu tampooniproovid. Nende põhjal selgitati välja vaktsiini efektiivsus vaktsiinile vastavate gripiviiruse tüvede, kõigi gripiviiruse tüvede ja individuaalsete gripiviiruse alamtüüpide vastu (tabel 3).

Tabel 3. Flucelvax versus platseebo efektiivsus rakukultuuriga kinnitatud gripiviiruse vastu gripiviiruse alatüübi järgi (V58P13)

Antigeenidega ühilduvad tüved Kokku 0,19 7 1,14 44 83,8 61,0 Üksiktüved A/H3N2** 0,05 2 0 0 -- --

A/H1N1 0,13 5 1,12 43 88,2 67,4 B** 0 0 0,03 1 -- --

Kõik rakukultuuriga kinnitatud gripiviirused Kokku 1,11 42 3,64 140 69,5 55,0

Üksiktüved A/H3N2 0,16 6 0,65 25 75,6 35,1 A/H1N1 0,16 6 1,48 57 89,3 73,0

B 0,79 30 1,59 61 49,9 18,2 * Iga gripivaktsiini efektiivsuse samaaegsed ühepoolsed 97,5% usaldusintervallid võrreldes platseeboga, võttes aluseks kahe suhtelise riski Sidaki järgi kohandatud skoori usaldusintervallid. Vaktsiini efektiivsus = (1 – suhteline risk) x 100% ** Vaktsiinis sisalduva gripiviiruse tüve A/H3N2 ja B poolt põhjustatud gripi juhtumeid oli vaktsiini efektiivsuse adekvaatseks hindamiseks liiga vähe. Rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini kohta saadud andmed on asjakohased ka Flucelvaxi suhtes, sest mõlemat vaktsiini toodetakse sama protsessiga ja nende koostis kattub.

Immunogeensus 18-aastastel ja vanematel täiskasvanutel Immunogeensust 18-aastastel ja vanematel täiskasvanutel hinnati randomiseeritud topeltpimedas kontrollrühmaga uuringus (V130_01). Selles uuringus said uuritavad rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini (N = 1334) või üht kahest rakupõhisest trivalentsest võrdluseks kasutatud gripivaktsiinist, kas Flucelvaxiga sama tüve sisaldavat TIV1c (N = 677) või alternatiivset B-tüve sisaldavat TIV2c (N = 669). Immuunreaktsiooni igale vaktsiini antigeenile hinnati 21 päeva pärast vaktsineerimist.

Immunogeensuse tulemusnäitajad olid hemoglutinatsiooni inhibeerimise (HI antikehareaktsiooni antikehade tiitri geomeetriline keskmine (geometric mean antibody titre, GMT) ja serokonversiooni saavutanud uuritavate osakaal. Serokonversioon määratleti järgmiselt: vaktsineerimiseelne HI tiiter < 1:10 ning vastav vaktsineerimisjärgne tiiter ≥ 1:40 või vaktsineerimiseelne HI tiiter ≥ 1:10 ning vaktsineerimisjärgselt HI antikehade tiitri vähemalt 4-kordne suurenemine seerumis.

Immunogeensuse andmed on kokkuvõtlikult esitatud tabelis 4.

Tabel 4. GMT-d ja serokonversiooni määrad (5% usaldusvahemikuga) 18-aastastel ja vanematel täiskasvanutel – uuringuplaanile vastavas analüüsikogumis (V130_01)

1N1H/A GMT 302,8 298,9 (95% CI) (281,8...325,5) (270,3...330,5) Serokonversiooni 49,2% 48,7% määra (95% CI) (46,4...52,0) (44,7...52,6) 2N3H/A GMT 372,3 378,4 (95% CI) (349,2...396,9) (345,1...414,8) Serokonversiooni 38,3% 35,6% määra (95% CI) (35,6...41,1) (31,9...39,5) 1B GMT 133,2 115,6 (95% CI) (125,3...141,7) (106,4...125,6) Serokonversiooni 36,6% 34,8% määra (95% CI) (33,9...39,3) (31,1...38,7) 2B GMT 177,2 164,0 (95% CI) (167,6...187,5) (151,4...177,7) Serokonversiooni 39,8% 35,4% määra (95% CI) (37,0...42,5) (31,7...39,2) Lühendid: GMT = tiitri geomeetriline keskmine; CI = usaldusintervall. a Serokonversiooni määr = nende uuritavate osakaal, kellel oli kas vaktsineerimiseelne HI tiiter < 1:10 ja vaktsineerimisjärgne HI tiiter ≥ 1:40 või vaktsineerimiseelne HI tiiter ≥ 1:10 ja vaktsineerimisjärgselt HI antikehade tiitri vähemalt 4-kordne suurenemine seerumis. Lapsed Rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini kliiniline efektiivsus lastel vanuses 6 kuud...< 18 aastat Uuringus V130_12 hinnati rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini absoluutset efektiivsust lastel vanuses 2...< 18 aastat ja lastel vanuses 6 kuud...< 48 kuud uuringus V130_14. Uuring V130_12 oli rahvusvaheline randomiseeritud, mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiini kontrolliga efektiivsusuuring, mis viidi läbi 8 riigis kolme gripihooaja vältel. Uuringusse kaasati 4514 uuritavat, kes randomiseeriti suhtes 1 : 1 saama kas 0,5 ml rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini või mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiini (meningokoki ACYW-135 konjugaat). Uuritavatele manustati lähtuvalt nende gripivastaste vaktsineerimiste anamneesist üks või kaks annust (28-päevase vahega) uuringuvaktsiini. Rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini efektiivsust hinnati mis tahes A- või B-tüüpi gripitüvest põhjustatud kinnitatud gripi ennetamise järgi. Gripijuhud tuvastati gripisarnase haiguse aktiivse jälgimise teel ja kinnitati viirusekultuuri ja/või reaalajas polümeraasi ahelreaktsiooni (real-time polymerase chain reaction, RT-PCR) abil. Gripisarnase haiguse episood määratleti kui palavik (kehatemperatuur ≥ 37,8 °C) koos vähemalt ühega järgmistest: köha, kurguvalu, ninakinnisus või rinorröa. Arvutati välja vaktsiini efektiivsus laboratoorselt kinnitatud gripi vastu (tabel 5).

Tabel 5. Esmakordselt esineva, RT-PCR-i ja rakukultuuriga kinnitatud gripiga uuritavate arv ja vaktsiini absoluutne efektiivsus (95% CI) uuritavatel vanuses 2...< 18 aastat; FAS-efektiivsus1 (uuring V130_12) RT-PCR või rakukultuuriga kinnitatud gripp Rakupõhine neljavalentne 2257 175 7,8 54,63 45,67; 62,12 gripivaktsiin Mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiin Rakukultuuriga kinnitatud gripp Rakupõhine neljavalentne 2257 115 5,1 60,81 51,30; 68,46 gripivaktsiin Mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiin Antigeenidega ühilduv, rakukultuuriga kinnitatud gripp Rakupõhine neljavalentne 2257 90 4,0 63,64 53,64; 71,48 gripivaktsiin

Mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiin 1Isikute arv täielikult analüüsitud valimis (Full-Analysis Set, FAS)-efektiivsus, mis hõlmas kõiki randomiseeritud patsiente, keda vaktsineeriti uuringuvaktsiiniga ja kelle kohta koguti efektiivsusandmeid.

Efektiivsust hinnati 6 kuu kuni vähem kui 4 aasta vanustel lastel uuringus V130_14. See oli rahvusvaheline, randomiseeritud, vaatlejale pimendatud, mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiini kontrolliga efektiivsuse uuring, mis viidi läbi 15 riigis 5 gripihooaja jooksul ja milles 5697 uuringus osalejale manustati suhtega 1 : 1 kas 0,5 ml rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini või mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiini. Osalejad said olenevalt oma varasemast vaktsineerimisest üks või kaks annust (28-päevase vahega) uuringuvaktsiini.

Rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini efektiivsust hinnati ükskõik millisest A- või B-gripiviiruse tüvest põhjustatud kinnitatud gripihaiguse ennetamise põhjal. Gripijuhtumeid tuvastati aktiivse jälgimise teel gripilaadse haiguse suhtes ja kinnitati reaalaja polümeraasi ahelreaktsiooni (real-time

polymerase chain reaction, RT-PCR) ja viiruse rakukultuuriga. Gripilaadse haiguse episoodi määratleti palavikuna kehatemperatuuriga ≥ 37,8 °C, kusjuures samal päeval esines vähemalt üks järgmistest: köha, kurguvalu, ninakinnisus, rinorröa, kõrvavalu või eritis kõrvast. Arvutati vaktsiini efektiivsus laboratoorselt kinnitatud gripi suhtes (tabel 6).

Tabel 6. Esmakordselt esineva, RT-PCR-iga kinnitatud gripiga, rakukultuuriga kinnitatud ükskõik millise tüve ja antigeeniga ühilduva gripiga osalejate arv ning vaktsiini absoluutne efektiivsus 6 kuu kuni vähem kui 4 aasta vanustel uuringus osalejatel – FAS-efektiivsus1 (uuring V130_14) RT-PCR-iga kinnitatud gripp2, 3 Rakupõhine neljavalentne 2856 104 3,64 41,26 21,554 gripivaktsiin Mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiin Rakukultuuriga kinnitatud gripp5 Rakupõhine neljavalentne 2856 61 2,14 50,67 32,83 gripivaktsiin Mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiin Antigeenidega ühilduv, rakukultuuriga kinnitatud gripp2 Rakupõhine neljavalentne 2856 44 1,54 46,90 19,196 gripivaktsiin

Mittegripivaktsiinist võrdlusvaktsiin 1 Uuringus osalejate arv täielikus analüüsikogumis (Full analysis set, FAS) FAS-efektiivsus, millesse kuulusid kõik randomiseeritud uuringus osalejad, kes said uuringuvaktsiini ja kelle kohta saadi efektiivsuse andmed. 2 Uuringu esmane tulemusnäitaja 3 Võrdlusrühmas oli mõõduka kuni raske, RT-PCR-iga kinnitatud gripi esmakordse tekkimisega uuringus osalejaid 9 ja rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini rühmas 0. 4 Eelnevalt määratletud edukuse kriteerium, vaktsiini absoluutse efektiivsuse kahepoolse 97,98% usaldusvahemiku alampiir oli suurem kui 0% 5 Rakukultuuriga kinnitatud, A- ja/või B-gripiviiruse ükskõik millise tüvega gripp olenemata antigeenide ühilduvusest vaktsiinis sisalduvate gripiviiruse tüvedega (kahepoolne 95% CI) 6 Eelnevalt määratletud edukuse kriteerium, vaktsiini absoluutse efektiivsuse kahepoolse 97,5% usaldusvahemiku alampiir oli suurem kui 0% Flucelvaxi immunogeensus lastel ja noorukitel vanuses 4…< 18 aastat Rakupõhise neljavalentse gripivaktsiini immunogeensust lastel vanuses 4…< 18 aastat hinnati osana randomiseeritud topeltpimedast kontrollrühmaga uuringust (V130_03). Selles uuringus said uuritavad rakupõhist neljavalentset gripivaktsiini (N = 1159) või üht kahest rakupõhisest trivalentsest võrdluseks kasutatud gripivaktsiinist, mis sisaldas kas sama tüve kui Flucelvax, TIV1c (N = 593), või alternatiivset B-tüve, TIV2c (N = 580). Immuunreaktsiooni igale vaktsiini antigeenile hinnati 21 päeva pärast vaktsineerimist. Immunogeensuse tulemusnäitajad olid HI antikehareaktsiooni antikehade GMT ja serokonversiooni saavutanud uuritavate osakaal. Serokonversioon määratleti järgmiselt: vaktsineermiseelne HI tiiter

< 1:10 ning vastav vaktsineerimisjärgne tiiter ≥ 1: 40 või vaktsineerimiseelne HI tiiter ≥ 10 ning vaktsineerimisjärgselt HI antikehade tiitri vähemalt 4-kordne suurenemine seerumis. Immunogeensusandmed uuritavatel vanuses 4…< 18 aastat on kokku võetud tabelis 7.

Tabel 7. GMT ja serokonversiooni määr (95% CI) uuritavatel vanuses 4…< 18 aastat kolm nädalat pärast vaktsineerimist rakupõhise neljavalentse gripivaktsiiniga või TIV1c/TIV2c-ga, uuringuplaanile vastavas kogumis (V130_03)

1N1H/A GMT (95% CI) 1090 (1027...1157) 1125 (1034...1224) Serokonversiooni määrb 72% (69...75) 75% (70...78) 2N3H/A GMT (95% CI) 738 (703...774) 776 (725...831) Serokonversiooni määrb 47% (44...50) 51% (46...55) 1B GMT (95% CI) 155 (146...165) 154 (141...168) Serokonversiooni määrb 2B GMT (95% CI) 185 (171...200) 185 (166...207) Serokonversiooni määrb a H1N, H3N2 ja B1 gripitüvede kohta on esitatud TIV1c andmed, samas kui B2 gripivaktsiini kohta on esitatud TIV2c andmed. b Serokonversiooni määr = nende uuritavate osakaal, kellel oli kas vaktsineerimiseelne HI tiiter < 1:10 ja vaktsineerimisjärgne HI tiiter ≥ 1:40 või vaktsineerimiseelne HI tiiter ≥ 1:10 ja vaktsineerimisjärgselt HI antikehade tiitri vähemalt 4-kordne suurenemine seerumis. Paksus kirjas = inimravimite komitee immunogeensuskriteerium täidetud. Serokonversiooniga või oluliselt suurenenud HI antikehade tiitriga uuritavate osakaal on > 40%; HI tiitri ≥ 1:40 saavutanud uuritavate osakaal on > 70%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse konventsionaalsete uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Kaaliumkloriid Magneesiumkloriidheksahüdraat Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat Kaaliumdivesinikfosfaat Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

1 aasta

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml suspensiooni süstlites (I tüüpi klaas) koos kolvikorgiga (bromobutüülkumm), nõelaga või ilma.

Pakendis on 1 süstel, nõelaga või ilma. Pakendi on 10 süstlit, nõelaga või ilma nõelata.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vaktsiin on kasutamiseks valmis. Enne kasutamist loksutada. Pärast loksutamist on vaktsiin välimuselt üldjuhul läbipaistev kuni kergelt küütlev suspensioon.

Enne vaktsiini manustamist tuleb seda visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvimuutuste osas. Võõrkehade ja/või füüsiliste muutuste täheldamisel ärge vaktsiini manustage.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105 BJ Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1879/001 EU/1/24/1879/002 EU/1/24/1879/003 EU/1/24/1879/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. november 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Seqirus Inc. 475 Green Oaks Parkway Holly Springs NC 27540 Ameerika Ühendriigid

Seqirus Pty. Ltd. (Tullamarine)

2-14 Sky Road Melbourne Airport, Victoria 3045, Austraalia

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105 BJ Amsterdam Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine riikliku laboratooriumi või selleks eesmärgiks määratud laboratooriumi poolt.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;

• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Flucelvax süstesuspensioon süstlis Gripivaktsiin (pinnaantigeen, inaktiveeritud, valmistatud rakukultuuris)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

2026/2027 gripihooaeg

Gripiviiruse pinnaantigeenid (hemaglutiniin ja neuraminidaas), inaktiveeritud, sisaldavad järgmisi tüvesid*:

A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-sarnane tüvi 15 mikrogrammi HA** A/Darwin/1415/2025 (H3N2)-sarnane tüvi 15 mikrogrammi HA** B/Pennsylvania/14/2025-sarnane tüvi 15 mikrogrammi HA**

0,5 ml annuses ………………………………………. * kultiveeritud Madini-Darby koera neeru (Madin Darby Canine Kidney, MDCK) rakkudes ** hemaglutiniin

3. ABIAINED

Naatriumkloriid, kaaliumkloriid, magneesiumkloriidheksahüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, kaaliumdivesinikfosfaat ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon

10 süstlit (0,5 ml), ilma nõelata 1 süstel (0,5 ml), nõelaga 10 süstlit (0,5 ml), nõelaga 1 süstel (0,5 ml), ilma nõelata

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Enne kasutamist loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105 BJ Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1879/001 EU/1/24/1879/002 EU/1/24/1879/003 EU/1/24/1879/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Süstli etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Flucelvax süstelahus Gripivaktsiin 2026/2027 gripihooaeg

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU