Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fortacin 150 mg/ml + 50 mg/ml nahasprei, lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks milliliiter lahust sisaldab 150 mg lidokaiini ja 50 mg prilokaiini. Üks pihustus mahuga 50 mikroliitrit sisaldab 7,5 mg lidokaiini ja 2,5 mg prilokaiini. 1 annus võrdub 3 pihustusega.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Nahasprei, lahus.
Värvitu kuni helekollane lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Fortacin on näidustatud esmase enneaegse ejakulatsiooni raviks täiskasvanud meestel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on kolm pihustust, mis aplitseeritakse sugutipea katmiseks. Iga annus koosneb kokku 22,5 mg lidokaiinist ja 7,5 mg prilokaiinist aplikatsiooni kohta (1 annus võrdub 3 pihustusega). 24 tunni jooksul tohib kasutada maksimaalselt 3 annust vähemalt 4-tunnise vahega annuste vahel.
Patsientide erirühmad Eakad patsiendid Annuse kohandamine ei ole eakatel patsientidel vajalik (vt lõik 5.1).
Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud, siiski ei ole annuse kohandamine vajalik ravimi manustamisviisi ja väga väikese süsteemse imendumise tõttu.
Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud, siiski ei ole annuse kohandamine ravimi manustamisviisi ja väga väikese süsteemse imendumise tõttu vajalik. Raske maksakahjustuse korral soovitatakse olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Lapsed Fortacin’i ei kasutata lastel, sest selle näidustus on esmase enneaegse ejakulatsiooni ravi.
Manustamisviis
Kutaanne.
Fortacin on näidustatud ainult aplitseerimiseks sugutipeale.
Enne esimest kasutamiskorda tuleb spreimahutit veidi raputada ja seejärel ette valmistada kasutamiseks, pihustades ravimit kolm korda õhku.
Enne igat järgmist kasutamiskorda tuleb mahutit raputada ja seejärel ette valmistada kasutamiseks, pihustades ravimit üks kord õhku.
Eesnahk tuleb sugutipealt tagasi tõmmata. Spreimahutit tuleb enne kasutamist hoida püstiasendis. Fortacin’i tuleb kanda kogu peenisepea peale, vajutades 3 korda klapile. Iga pihustamisega tuleb katta üks kolmandik sugutipeast. 5 minuti pärast tuleb ülemäärane sprei enne seksuaalvahekorda maha pühkida.
4.3 Vastunäidustused
Patsiendi või tema partneri ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Patsiendid või nende partnerid, kellel on teadaolev ülitundlikkus amiidi tüüpi lokaalanesteetikumide suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Enneaegne ejakulatsioon võib olla meditsiinilist jälgimist vajava seisundi tagajärg. Kui ravimi kasutamine vastavalt juhistele ei leevenda kaebust, peab patsient selle kasutamise katkestama ja pöörduma arsti poole.
Vältida silma ja kõrva sattumist Silmade lähedusse sattumisel võib Fortacin põhjustada silmade ärritust. Kaitsereflekside kadumine võib põhjustada sarvkesta ärritust ja võimalikku abrasiooni. Silma sattumise korral tuleb silma kohe loputada vee või naatriumkloriidi lahusega ning kaitsta kuni tunnetuse taastumiseni. Kahjustatud kuulmekilele sattumisel võib Fortacin põhjustada keskkõrva ototoksilisust.
Vigastuste risk Fortacin, mida pihustatakse patsiendi või tema partneri limaskestadele, näiteks suhu, ninna ja kurku, või kantakse edasi naise genitaalidele või anaalsele limaskestale, võib imenduda ja põhjustada tõenäoliselt ajutist paikset tuimust/anesteesiat. See hüpoesteesia võib maskeerida normaalseid valuaistinguid ja seetõttu suurendada lokaliseeritud vigastuse ohtu. Kasutamine koos kondoomidega Fortacin’i ei tohi kasutada koos polüuretaanipõhiste naiste ja meeste kondoomidega, kuna täheldati degradeerumist, mistõttu nende kaitsevõime suguhaiguste ja raseduse vastu võib väheneda. Fortacin’i tohib kasutada koos latekskummist, polüisopreenist, nitriilist ja silikoonist tehtud rasestumisvastaste vahenditega, kuna nende materjalide halvenemist ei ole täheldatud.
Fortacin’i kasutamisel koos meeste kondoomidega on võimalik erektsioonihäirete ja mehe genitaalide hüpoesteesia esinemissageduse suurenemine.
Aneemiaga seotud seisundid
Patsiendid või nende partnerid, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus või kaasasündinud või idiopaatiline methemoglobineemia, on tundlikumad ravimite poolt indutseeritud methemoglobineemia suhtes (vt lõik 4.5).
Kuigi prilokaiini süsteemne saadavus Fortacin’i imendumisel naha kaudu on väike, tuleb olla ettevaatlik aneemia, kaasasündinud või omandatud methemoglobineemiaga patsientidel või patsientidel, kes saavad kaasnevat ravi, mis teadaolevalt põhjustab neid seisundeid.
Ülitundlikkus
Patsientidel, kes on allergilised paraaminobensoehappe derivaatide (prokaiin, tetrakaiin, bensokaiin) suhtes, ei ole ilmnenud risttundlikkusreaktsioone lidokaiini ja/või prilokaiini vastu; siiski tuleb Fortacin’i kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel (või kelle partneril) on anamneesis tundlikkus ravimite suhtes, eriti kui etioloogiline ravim ei ole teada.
Toime nahale Kui patsiendil või tema partneril tekib lööve või nahaärritus, tuleb ravi Fortacin’iga katkestada. Kui sümptomid püsivad, tuleb nõu pidada arstiga.
Raske maksakahjustusega patsiendid
Nende võimetuse tõttu normaalselt lokaalanesteetikume metaboliseerida esineb raske maksahaigusega patsientidel suurem lidokaiini ja prilokaiini toksiliste plasmakontsentratsioonide tekkerisk (vt lõik 4.2).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Methemoglobineemia võib süveneda, kui patsiendid juba võtavad ravimeid, mis teadaolevalt seda seisundit indutseerivad, nt sulfoonamiidid, atsetaniliid, aniliinvärvid, bensokaiin, klorokviin, dapsoon, metoklopramiid, naftaleen, nitraadid ja nitritid, nitrofurantoiin, nitroglütseriin, nitroprussiid, pamakviin, paraaminosalitsüülhape, fenobarbitaal, fenütoiin, primakviin ja kviniin (vt lõik 4.4).
Süsteemse lisatoksilisuse riski tuleb kaaluda, kui suuri Fortacin’i annuseid manustada patsientidele, kes juba kasutavad lokaalanesteetikume või strukturaalselt sarnaseid ravimeid, nt I klassi antiarütmikume, nagu meksiletiin.
Spetsiifilisi koostoimete uuringuid lidokaiini/prilokaiini ja III klassi antiarütmiliste ravimitega (nt amiodaroon) ei ole läbi viidud, kuid antiarütmilise toime võimaliku suurenemise tõttu on soovitatav olla ettevaatlik.
Ravimid, mis inhibeerivad tsütokroom P450 (CYP) 1A2, vähendavad lidokaiini kliirensit (nt fluvoksamiin, tsimetidiin või beetablokaatorid) ja võivad lidokaiini korduvate suurte annuste pikaajalisel (30 tundi) intravenoossel manustamisel põhjustada potentsiaalselt toksilisi plasmakontsentratsioone.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fortacin ei ole näidustatud kasutamiseks naistele. Siiski võivad Fortacin’iga ravitud meeste naispartnerid ravimiga kokku puutuda.
Fertiilses eas naised / rasestumisvastased meetmed meestel ja naistel
Rasestumist soovivad patsiendid peavad kas vältima Fortacin’i kasutamist või kui suguühe on vajalik, pesema sugutipead 5 minutit pärast sprei pealekandmist, kuid enne seksuaalvahekorda nii põhjalikult kui võimalik.
Rasedus
Andmed lidokaiini ja prilokaiini kasutamise kohta rasedatel on piiratud või puuduvad. Loomkatsed ei näita reproduktiivset toksilisust (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna soovitatakse Fortacin’i kasutamisest raseduse ajal hoiduda, kui ei kasutata efektiivset meeste kontratseptiivset barjäärmeetodit loote võimaliku kokkupuute vältimiseks ravimiga.
Imetamine
Lidokaiin ja prilokaiin erituvad inimese rinnapiima, kuid Fortacin’i terapeutiliste annuste korral ei eeldata, et toimeaine ülekandumine meespatsiendilt naispartnerile mõjutaks rinnapiimal olevaid vastsündinuid/imikuid. Fortacin’i võib kasutada imetamise ajal, kui see on kliiniliselt vajalik.
Fertiilsus
Lidokaiini ja prilokaiini kasutamise toime kohta inimeste fertiilsusele puuduvad piisavad andmed. Rottidel läbi viidud uuring näitas, et Fortacin põhjustas spermatosoidide liikuvuse vähenemist (vt lõik 5.3). See ravim võib vähendada rasestumise võimalust, kuid seda ei tohi kasutada kontratseptiivina.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Fortacin’il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamad meespatsientidel teatatud kõrvaltoimed, olid lokaalse toimega genitaalne hüpoesteesia (4,5%) ja erektsioonihäire (4,4%). Need kõrvaltoimed põhjustasid ravi katkestamise vastavalt 0,2% ja 0,5% patsientidest.
Kõige sagedamad kõrvaltoimed, millest selle ravimi kasutamisel teatati naispartneritel, olid põletav vulvovaginaalne aisting (3,9%) ja genitaalne hüpoesteesia (1,0%). Vulvovaginaalne ebamugavus- või põletustunne põhjustas ravi katkestamise 0,3% patsientidel.
Kõrvaltoimete loetelu tabelina
Kõrvaltoimete sagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Esinemissageduse rühmades on kõrvaltoimed loetletud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Kõrvaltoimed meestel, kelle sugutipeale manustati ravimit
Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed
Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt Ebanormaalne orgasm Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Peavalu
Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Kurguärritus mediastiinumi häired Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Nahaärritus kahjustused Reproduktiivse süsteemi ja Sage Mehe genitaalide hüpoesteesia, rinnanäärme häired erektsioonihäire,
Üldised häired ja Aeg-ajalt Püreksia manustamiskoha reaktsioonid
Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Vaginaalne kandidiaas
Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Peavalu Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Kurguärritus mediastiinumi häired
Seedetrakti häired Aeg-ajalt Anorektaalne ebamugavustunne, Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt Düsuuria
Reproduktiivse süsteemi ja Sage Vulvovaginaalne kipitustunne, rinnanäärme häired hüpoesteesia
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
On ebatõenäiline, et Fortacin soovitatud annustes põhjustab üleannustamist.
Kui aga peaksid tekkima muud süsteemse toksilisuse sümptomid, eeldatakse, et nähud on iseloomult sarnased nendega, mis tekivad pärast lokaalanesteetikumide manustamist muude manustamisteede kaudu. Lokaalanesteetikumide toksilisus väljendub närvisüsteemi erutuse sümptomitena (nt rahutus, pearinglus, kuulmis- ja nägemishäired, iiveldus, oksendamine, treemor ja lihastõmblused) ja rasketel juhtudel kesknärvisüsteemi ja kardiovaskulaarse depressioonina (nt hüpotensioon, bradükardia ja tsirkulatoorne kollaps, mis võib põhjustada südameseiskumist).
Raskeid neuroloogilisi sümptomeid (krambid, kesknärvisüsteemi depressioon) tuleb ravida sümptomaatiliselt, toetades hingamist ja manustades krambivastaseid ravimeid.
Prilokaiin võib suurtes annustes põhjustada methemoglobiinisisalduse suurenemist, eriti koos methemoglobiini indutseerivate ravimitega (nt sulfoonamiidid). Kliiniliselt olulist methemoglobineemiat tuleb ravida metüültioniiniumkloriidi aeglase intravenoosse süstiga.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: anesteetikumid, amiidid, ATC-kood: N01BB20
Toimemehhanism
Fortacin toimib sugutipea toopilise anesteetikumina. Toimeained lidokaiin ja prilokaiin blokeerivad närviimpulsside ülekande sugutipeas, vähendades sugutipea tundlikkust. See põhjustab ejakulatsiooni latentsiaja pikenemist ejakulatsiooni aistingut mõjutamata.
Farmakodünaamilised toimed
Kliinilised uuringud on näidanud, et Fortacin pikendab intravaginaalset ejakulatsiooni latentsiaega (IELT), tugevdab kontrolli ejakulatsiooni üle ja vähendab stressi enneaegse ejakulatsiooniga patsientidel mõõdetuna enneaegse ejakulatsiooni indeksiga (IPE). Ravimi toime algab kiiresti – 5 minuti jooksul pärast aplitseerimist. On näidatud, et ravimi efektiivsus korduva kasutamise aja jooksul püsib.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus Fortacin’i efektiivsust näidati kahes mitmekeskuselises rahvusvahelises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (PSD502-PE-002 ja PSD502-PE-004), millele mõlemale järgnes avatud uuringufaas. Uuringusse kaasati mehed, kes vastasid rahvusvahelise seksuaalmeditsiini seltsi (ISSM) enneaegse ejakulatsiooni kriteeriumidele ja kellel oli sõeluuringu ajal esimesest kolmest seksuaalvahekorrast vähemalt kahes algne IELT ≤ 1 minut.
Kahe kombineeritud keskse uuringu ravikavatsuslik populatsioon koosnes 539 patsiendist, esimeses kolmekuises andmebaasifaasis osales 358 patsienti Fortacin’i ja 181 patsienti platseebo rühmas (2 : 1 vahekorras). Uuringuplaanipõhine populatsioon koosnes 430 patsiendist (neist 284 Fortacin’i ja 146 platseebo rühmas). PSD502-PE-002 ja PSD502-PE-004 ravikavatsusliku rühma demograafilised näitajad on kokku võetud allolevas tabelis.
Demograafilised näitajad: ravikavatsuslik populatsioon (PSD502-PE-002 ja PSD502-PE-004 individuaaltulemused)
Demograafiline näitaja N = 167 N = 82 N = 249 N = 191 N = 99 N = 290 Vanus (aastates) n 167 82 249 191 99 290 Keskmine 39,1 37,9 38,7 34,6 35,2 34,8 SD 11,71 11,97 11,97 9,56 11,20 10,13 Vahemik 18...67 18...68 18...68 19...65 20...60 19...65 Mediaan 39,0 36,0 38,0 33,0 33,0 33,0 Vanuserühm (aastates) 18 kuni < 25 12 25 kuni < 35 53 26 118 35 kuni < 45 44 18 45 kuni < 55 39 18 55 kuni < 65 13 (7,8%) 7 (8,5%) 20 ( 8,0) 7 (3,7%) 5 (5,1%) 12 (4,1%) ≥ 65 4 (2,4%) 1 (1,2%) 5 ( 2,0) 1 (0,5%) 0 1 (0,3%) Rass / etniline päritolu Valge 133 74 207 188 99 (100%) 287 Afroameerika/kariibi 17 1 (0,5%) 0 1 (0,3%) Ladinaameerika 9 (5,4%) 2 (2,4%) 11 (4,4%) 0 0 0 Asiaat 5 (3,0%) 2 (2,4%) 7 (2,8%) 1 (0,5%) 0 1 (0,3%) Muu 3 (1,8%) 0 3 (1,2%) 1 (0,5%) 0 1 (0,3%) Lühendid: SD = standardhälve Fortacin’i efektiivsuse hindamiseks enneaegse ejakulatsiooni ravis mõõdeti IELT-d ning ejakulatsioonikontrolli, seksuaalse rahulduse ja stressi kaastulemusnäitajaid, kasutades selleks IPE-d. 3-kuulise topeltpimeda ravifaasi ajal suurenes IELT geomeetriline keskmine 0,58 minutilt 3,17 minutini Fortacin’i rühmas ja 0,56 minutilt 0,94 minutini platseeborühmas. Keskmise IELT > 1 minuti saavutas 85,2% osalejat Fortacin’i rühmas 3-kuulise ravi jooksul, samas kui platseeborühmas oli keskmine IELT > 1 minuti 46,4% osalejatest. 66,2% osalejatest, keda raviti Fortacin’i, ja 18,8% platseeboga ravitud osalejatest saavutas keskmise IELT > 2 minuti. Kliiniliselt olulise IELT suurenemisega kaasnes oluline IPE skooride erinevus (p < 0,0001). Kohandatud keskmise muutuse skoorid (Fortacin vs. platseebo) 3. kuul olid 8,2 vs. 2,2 ejakulatsiooni kontrolli skoori puhul, 7,2 vs. 1,9 seksuaalse rahulduse skoori puhul ja 3,7 vs. 1,1 stressi skoori puhul. Fortacin’iga ravitud osalejatel suurenesid IELT ja IPE skoorid esimesel mõõdetud ajahetkel. Nii IELT kui ka IPE skoorid jätkasid ülejäänud topeltpimeda faasi jooksul vähest kasvu. IELT ja IPE skooride positiivsed muutused püsisid avatud ravifaasi ajal. Kõigil kolmel kord kuus toimunud hindamisel vastasid kõik osalejad enneaegse ejakulatsiooni profiili (PEP) küsimustikule ejakulatsiooni üle saavutatud kontrolli, ejakulatsiooniga seotud stressi, seksuaalvahekorraga rahulolu ja ejakulatsiooniga seotud isikutevaheliste raskuste kohta. PEP skooride paranemise muster oli sarnane IELT ja IPE skooridega. Kõigis kolmes osalejate poolt täidetud igakuises hindamises esines Fortacin’i ja platseebot kasutanute vahel oluline erinevus (p < 0,0001). Partnerid täitsid PEP küsimustiku kolmandal kuul. Samuti erinesid oluliselt partnerite kõigi valdkondade vastused võrreldes platseeborühmaga (p < 0,0001).
Eakad Kliinilisse uuringusse registreeritud patsientide vanusevahemik oli 18...68 aastat. Kesksetes kliinilistes uuringutes näitas efektiivsuse ravivastuse alamrühma analüüs eri vanuserühmades, et efektiivsuse ja ohutuse profiilid olid eri vanuserühmades üsna sarnased. Lidokaiini ja prolokaiini kohta on olemas suur ohutuse andmebaas, mis tuleneb nende väljakujunenud kasutamisest. See ei osuta eakate ohutusprobleemile.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Fortacin’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta primaarse enneaegse ejakulatsiooni korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Lidokaiini ja prilokaiini plasmasisaldus mees- ja naissoost uuringus osalejatel oli alla toksilisusega seotud taseme (5000 ng/ml). Meessoost vabatahtlikel esinesid pärast korduvat manustamist lidokaiini maksimaalsed plasmakontsentratsioonid, mis olid alla 4% toksilisest tasemest, ja prilokaiini plasmakontsentratsioonid alla 0,4% toksilisest tasemest. Naissoost vabatahtlikele manustati korduvaid annuseid otse emakakaelale ja tuppe, mis kuni viis korda ületasid meespartneri annust; nende lidokaiini maksimaalsed plasmakontsentratsioonid olid alla 8% toksilisest tasemest ja prilokaiini plasmakontsentratsioonid alla 1% toksilisest tasemest.
Süsteemne ekspositsioon lidokaiinile, prilokaiinile ja nende metaboliitidele (vastavalt 2,6-ksülidiin ja o-toluidiin) on väike pärast soovitatavast suuremate annuste aplitseerimist meespatsientide sugutipeale ja naissoost osalejate emakakaelale/tupevõlvile.
Jaotumine
Lidokaiin Jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis on 1,1…2,1 l/kg pärast intravenoosset manustamist. Lidokaiin seondub 66% ulatuses plasmavalkudega, sealhulgas alfa1-happelise glükoproteiiniga. Lidokaiin võib läbida hematoentsefaalbarjääri ja platsentat ning eritub rinnapiima. Prilokaiin Pärast intravenooset manustamist on prilokaiini jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis 0,7…4,4 l/kg. Prilokaiin seondub 55% ulatuses plasmavalkudega, sealhulgas alfa1-happelise glükoproteiiniga. Prilokaiin läbib hematoentsefaalbarjääri ja platsentat. Prilokaiin eritub samuti rinnapiima.
Biotransformatsioon
Lidokaiin metaboliseeritakse suures osas maksas tsütokroom P450 (CYP3A4) poolt ja tõenäoliselt väiksemas ulatuses nahas. Esimese maksapassaaž on ulatuslik ja biosaadavus pärast suukaudseid annuseid umbes 35%.
Prilokaiin metaboliseeritakse kiiresti maksas tsütokroom P450 ja neerudes amidaaside poolt.
Lidokaiini ja prilokaiini metabolismi tulemusena tekivad peale muude metaboliitide vastavalt 2,6-ksülidiin ja o-toluidiin. Isegi pärast kliinilisi annuseid mitmeid kordi ületavate Fortacin’i annuste manustamist oli kliinilistes uuringutes nende metaboliitide plasmasisaldus madal nii mees- kui ka naissoost osalejatel. Pärast ravimi lokaalset manustamist naissoost vabatahtlikele ei olnud 2,6-ksülidiin ega o-toluidiin ühelgi ajahetkel vaginaalsetes vedelikes tuvastatav.
Eritumine
Lidokaiin Lidokaiini terminaalne eritumise poolestusaeg plasmas pärast intravenoosset manustamist on umbes 65…150 minutit ja süsteemne kliirens on 10…20 ml/min/kg. Lidokaiin eritub uriiniga peamiselt metaboliitidena ja ainult väike osa eritub muutumatul kujul.
Prilokaiin Prilokaiini eritumise poolestusaeg pärast intravenoosset manustamist on umbes 10…150 minutit. Süsteemne kliirens on 18…64 ml/min/kg. Prilokaiin eritub uriiniga peamiselt metaboliitidena ja ainult väike osa eritub muutumatul kujul.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Reproduktiivne toksilisus
Lidokaiin Organogeneesi ajal ravimit saanud rottidel ja küülikutel läbi viidud embrüonaalse/fetaalse arengu uuringutes teratogeenseid toimeid ei täheldatud. Küülikutel täheldati embrüotoksilisust emasloomale toksiliste annuste korral. Tiinuse ja laktatsiooni ajal emasloomale toksilise annusega ravitud rottide järglaste postnataalne elulemus oli vähenenud.
Prilokaiin Organogeneesi ajal lidokaiini ja prilokaiini kombinatsiooni saanud tiinete rottide uuringus ei täheldatud toimeid embrüonaalsele/fetaalsele arengule. Puuduvad süsteemse ekspositsiooni andmed võrdlemiseks kliinilise ekspositsiooniga.
Genotoksilisus ja kartsinogeensus
Lidokaiin Lidokaiin ei olnud genotoksiline ja lidokaiini kartsinogeenset potentsiaali ei ole uuritud. Lidokaiini metaboliit 2,6-ksülidiinil on genotoksiline potentsiaal in vitro. Kartsinogeensuse uuringus rottidel, kes puutusid kokku 2,6-ksülidiiniga in utero, postnataalselt ja kogu elu jooksul, on täheldatud ninaõõne kasvajaid, subkutaanseid kasvajaid ja maksakasvajaid. Kasvajaleidude kliiniline olulisus seoses lidokaiini lühiajalise/vahelduva kasutamisega inimestel ei ole teada. Fortacin’i plasmakontsentratsioon inimestel on 20…30 korda väiksem kui minimaalne annus, mis ei põhjustanud kasvajaid, ja 200 korda väiksem kui minimaalne annus, mis põhjustas kasvajaid. Prilokaiin Prilokaiin ei olnud genotoksiline ja prilokaiini kartsinogeenset potentsiaali ei ole uuritud. Prilokaiini metaboliit o-toluidiinil on genotoksiline potentsiaal in vitro. Rottidel, hiirtel ja hamstritel läbi viidud o-toluidiini kartsinogeensusuuringutes täheldati kasvajaid mitmetes organites. Kasvajaleidude kliiniline tähtsus seoses prilokaiini lühiajalise/vahelduva kasutamisega inimestel ei ole teada. Plasmakontsentratsioon inimestel on 1000 korda väiksem kui minimaalne uuritud annus. See annus põhjustas kasvajaid.
Toime fertiilsusele
Rottide in vitro uuringus on Fortacin näidanud spermatosoidide liikuvuse vähenemist, kui 22,5 mg lidokaiini ja 7,5 mg prilokaiini (st 1 inimannuses leiduv kogus) olid otseses kokkupuutes roti spermaga. Siiski ei reprodutseeritud selles uuringus kliinilise kasutamise tingimusi, sest spermatosoididega otseses kokkupuutes oleva Fortacin’i kontsentratsioon on palju kordi väiksem. Pärast ravimi kliinilist kasutamist ei saa välistada spermatosoidide liikuvuse vähenemise võimalust, mistõttu ei ole võimalik väita, kas Fortacin väldib rasedust või mitte.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Norfluraan.
6.2 Sobimatus
Fortacin’i kasutamisel koos polüuretaanipõhiste naiste ja meeste kondoomidega on täheldatud degradeerumist (vt lõik 4.4). Patsiente tuleb nõustada kasutama alternatiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.
6.3 Kõlblikkusaeg
18 kuud. Pärast esmakordset kasutamist: 12 nädalat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Mõõteklapiga alumiiniumist spreimahuti. Mõõteklapi osade materjalid on roostevaba teras, POM, TPE, polüpropüleen, klorobutüülkummi ja HDPE.
Üks pakend sisaldab ühte spreimahutit, mis sisaldab 6,5 ml või 5 ml lahust.
Ühes 6,5 ml spreimahutis on vähemalt 20 annust (1 annus võrdub 3 pihustusega). Ühes 5 ml spreimahutis on vähemalt 12 annust (1 annus võrdub 3 pihustusega).
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Metallmahuti on rõhu all. Seda ei tohi läbi torgata, lõhkuda ega põletada isegi siis, kui see tundub olevat tühi. Pärast kõikide annuste manustamist jääb mahutisse mittekasutatav vedeliku ülejääk.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Recordati Ireland Limited Raheens East Ringaskiddy Co. Cork P43 KD30 Iirimaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/881/001 EU/1/13/881/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. november 2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15. september 2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
{KK.AAAA}
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD
B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD
Ravimpartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress
Genetic S.p.A. Via Canfora, 64 84084 Fisciano (SA) Itaalia
Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. Via Matteo Civitali 1 20148 Milano Itaalia.
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Käsimüügiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fortacin 150 mg/ml + 50 mg/ml nahasprei, lahus lidokaiin/prilokaiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks milliliiter lahust sisaldab 150 mg lidokaiini ja 50 mg prilokaiini. Üks pihustus mahuga 50 mikroliitrit sisaldab 7,5 mg lidokaiini ja 2,5 mg prilokaiini.
3. ABIAINED
Sisaldab norfluraani.
Sisaldab fluoritud kasvuhoonegaase.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Nahasprei, lahus Ühes 6,5 ml spreimahutis on vähemalt 20 annust (1 annus võrdub 3 pihustusega). Ühes 5 ml spreimahutis on vähemalt 12 annust (1 annus võrdub 3 pihustusega). 6,5 ml 5 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult kutaanne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pärast 12 nädala möödumist esmakordsest avamisest tuleb ravim ära visata.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Recordati Ireland Ltd. Raheens East Ringaskiddy Co. Cork Iirimaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/881/001 EU/1/13/881/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Käsimüügiravim
15. KASUTUSJUHEND
Esimesest seksuaalvahekorrast alates ilmnenud enneaegse ejakulatsiooni ravi üle 18-aastastel meestel. Annus on 3 pihustust sugutipeale vähemalt 5 minutit enne seksuaalvahekorda. Maksimaalselt 3 annust ööpäevas vähemalt 4-tunnise vahega annuste vahel.
Vältige kokkupuudet silmade, nina, suu ja kõrvadega. Ärge kasutage Fortacin’i polüuretaanist kondoomidega.
QR-kood www.fortacin.eu
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
fortacin
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Ei kohaldata.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
Ei kohaldata
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
SPREIMAHUTI SILT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fortacin 150 mg/ml + 50 mg/ml nahasprei, lahus lidokaiin/prilokaiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks milliliiter lahust sisaldab 150 mg lidokaiini ja 50 mg prilokaiini. Üks pihustus mahuga 50 mikroliitrit sisaldab 7,5 mg lidokaiini ja 2,5 mg prilokaiini. 1 annus võrdub 3 pihustusega.
3. ABIAINED
Sisaldab norfluraani.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Nahasprei, lahus 6,5 ml 5 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult kutaanne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pärast 12 nädala möödumist esmakordsest avamisest tuleb ravim ära visata.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Recordati Ireland Ltd. Raheens East Ringaskiddy Co. Cork Iirimaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/881/001 EU/1/13/881/002