RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fervex, suukaudse lahuse graanulid kotikeses (suhkruvaba)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kotike graanulitega sisaldab: 500 mg paratsetamooli, 25 mg feniramiinmaleaati, 200 mg askorbiinhapet.

INN: Paracetamolum, Pheniraminum maleatum, Acidum ascorbinicum

Teadaolevat toimet omavad abiained: aspartaam (E951) (50 mg kotikeses), mannitool ning lõhna- ja maitseaines etanool (3 mg kotikeses) (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudse lahuse graanulid kotikeses. Valge kuni valkjas granuleeritud pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Samaaegne palaviku alandamine, valu vaigistamine ja nohu sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Seda ravimit kasutatakse ainult täiskasvanutel ja üle 15-aastastel noorukitel. Vanus (kehakaal) Üksikannus Annustamise Maksimaalne annus Täiskasvanud ja üle 15- aastased noorukid (kehakaaluga üle 50 kg) Neerukahjustusega patsiendid Neerukahjustuse korral ja kui arsti poolt ei ole teisiti määratud, on soovitatav annust vähendada ja pikendada minimaalset intervalli 2 annuse vahel vastavalt järgnevale tabelile:

Paratsetamooli ööpäevane koguannus (võttes arvesse kõiki teisi paratsetamooli sisaldavaid ravimeid) ei tohi ületada 3 g.

Kliinilised eriolukorrad Järgmistel juhtudel tuleb kasutada paratsetamooli väikseimat efektiivset annust, mitte ületades 60 mg/kg ööpäevas (maksimaalselt 3 g paratsetamooli ööpäevas):

• alla 50 kg kehakaaluga täiskasvanud,
• kerge kuni mõõdukas maksakahjustus,
• krooniline alkoholism,
• krooniline alatoitumus (väike glutatioonisisaldus maksas),
• dehüdratsioon.

Maksimaalsed soovitatavad annused

• Täiskasvanutel ja üle 50 kg kehakaaluga lastel EI TOHI PARATSETAMOOLI ÖÖPÄEVANE ANNUS (VÕTTES ARVESSE KÕIKI TEISI PARATSETAMOOLI SISALDAVAID RAVIMEID), ÜLETADA 4 GRAMMI (vt lõik 4.9).

Manustamisviis Suukaudne. Kotikesed tuleb lahustada piisavas koguses kuuma või külma veega. Külmetuse puhul on soovitatav ravim lahustada kuuma veega õhtul esimeste sümptomite ilmnemisel.

Ravi kestus Maksimaalne ravi kestus on 5 päeva

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Maksapuudulikkus.
• Kitsanurga glaukoom.
• Prostata adenoom.
• Fenüülketoonuuria (ravim sisaldab aspartaami).
• Alla 15-aastased lapsed.
• Diagnoositud glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkus (hemolüütilise aneemia oht).
• Samaaegselt monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega ning 2 nädalat pärast ravi lõpetamist MAO inhibiitoritega.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kui palavik on kõrge või püsiv või kui ilmnevad superinfektsiooni nähud või sümptomid püsivad kauem kui 5 päeva, tuleb ravi ümber hinnata.

Erihoiatused

Psühholoogilise sõltuvuse oht tekib ainult soovitatust suuremate annuste ja pikaajalise ravi korral.

Üleannustamise riski vältimiseks tuleb:

• Kontrollida, et samaaegselt kasutatavad ravimid (retseptiravimid ja käsimüügiravimid) ei sisalda paratsetamooli, feniramiini või teisi antihistamiinikume,
• jälgida maksimaalset soovitatavat annust (vt lõik 4.2).

Väga harva on teatatud raskete nahareaktsioonide juhtudest. Patsiente tuleb teavitada nende raskete nahareaktsioonide varajastest nähtudest, nahalööbe tekkest või teistest ülitundlikkusnähtudest, mille korral on vajalik ravi katkestamine.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Paratsetamooliga seotud Paratsetamooli tuleb kasutada ettevaatusega järgmistel juhtudel:

• alla 50 kg kehakaaluga patsiendid
• kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsiendid
• neerukahjustusega patsiendid (vt tabelit lõigus 4.2)
• kroonilise alkoholismiga patsiendid
• pikaajalise alatoitumusega (madal glutatiooni sisaldus maksas) patsiendid

• dehüdratsiooni korral (vt lõik 4.2)

Viirusliku hepatiidi korral tuleb ravi katkestada.

Ravi ajal ei ole soovitatav tarbida alkoholi.

Teatatud on püroglutaamatsidoosi põhjustatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi (HAGMA) juhtudest patsientidel, kellel on raske haigus, näiteks raske neerukahjustus ja sepsis, või alatoitumus või muud glutatiooni vaeguse põhjused (nt krooniline alkoholism), keda on ravitud paratsetamooli terapeutilise annusega pikemat aega või paratsetamooli ja flukloksatsilliini kombinatsiooniga. Kui oletatakse, et püroglutaamatsidoosi tõttu on tekkinud HAGMA, on soovitatav paratsetamooli manustamine kohe katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Uriini 5-oksoproliini määramine võib olla kasulik, et tuvastada püroglutaamatsidoos kui HAGMA aluspõhjus mitme riskiteguriga patsientidel.

Feniramiinmaleaadiga seotud Ravi ajal tuleb vältida alkoholi või naatriumoksübaadi manustamist, sest need potentseerivad antihistamiinse komponendi sedatiivset toimet (vt lõik 4.5).

Askorbiinhappega seotud Askorbiinhapet tuleb kasutada ettevaatusega raua ainevahetuse häirete ning glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel.

Teadaolevat toimet omavate abiainetega seotud

Ravim sisaldab mannitooli. Mannitool võib olla nõrga lahtistava toimega.

Ravim sisaldab 50 mg aspartaami ühes kotikeses. Aspartaam on fenüülalaniini allikas. See võib olla kahjulik, kui teil on fenüülketonuuria, mis on harvaesinev geneetiline häire, mille korral fenüülalaniini ei lammutata ja see koguneb organismi.

Ravim sisaldab 3 mg alkoholi (etanool) ühes kotikeses, mis vastab 0,04 mg/kg. Alkoholi sisaldus selle ravimi ühes kotikeses on väiksem kui 1 ml-s õlles või 1 ml-s veinis. Väike kogus alkoholi selles ravimis ei oma märkimisväärset toimet.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Paratsetamooliga seotud toimed Kombinatsioonid, mis vajavad erilist tähelepanu

K-vitamiini antagonistid Kui paratsetamooli võetakse maksimaalsetes annustes (4 g ööpäevas vähemalt 4 päeva jooksul), suureneb K-vitamiini antagonisti toime ja verejooksu oht. INR väärtusi tuleb regulaarselt kontrollida. Kaaluda K-vitamiini antagonistide annustamise kohandamist ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist paratsetamooliga.

Flukloksatsilliin Paratsetamooli manustamisel samaaegselt koos flukloksatsilliiniga tuleb olla ettevaatlik, sest samaaegset manustamist on seostatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosiga, mis tekib püroglutaamatsidoosist, eriti riskiteguritega patsientidel (vt lõik 4.4).

Koostoimed laboratoorsetes uuringutes Paratsetamooli manustamine võib ebanormaalselt suurte kontsentratsioonide korral häirida veres glükoosi määramist glükoosoksüdaasi peroksüdaasi meetodil. Paratsetamooli manustamine võib häirida veres kusihappe määramist fosfovolframhappe meetodil.

Feniramiinmaleaadiga seotud toimed Kombinatsioonide kasutamine ei ole soovitatav

Alkohol tugevdab suurema osa antihistamiinide sedatiivset toimet. Vältida alkoholi ja alkoholi sisaldavate ravimite tarvitamist.

Naatriumoksübaat Kesknärvisüsteemi depressiooni suurenemine. Tähelepanuvõime vähenemine võib olla ohtlik auto juhtimisel ja masinate käsitsemisel.

Kombinatsioonid, mida tuleb arvesse võtta

Muud atropiinsed ravimid: imipramiini antidepressandid, enamik atropiini sisaldavad H antihistamiinid, antikolinergilised parkinsonismivastased ravimid, atropiinivastased spasmolüütikumid, disopüramiid, fenotiasiinneuroleptikumid ja klosapiin. Lisanduvad atropiiniga seotud kõrvaltoimed, nagu uriinipeetus, kõhukinnisus, suukuivus. Muud sedatiivsed ravimid: morfiini derivaadid (valuvaigistid, köhavastased ained ja asendusravi), neuroleptikumid, barbituraadid, bensodiasepiinid, muud anksiolüütikumid peale bensodiasepiinide (meprobamaat), uinutid, rahustavad antidepressandid (amitriptüliin, doksepiin, mianseriin, mirtasapiin, trimipramiin), rahustavad H antihistamiinid, tsentraalselt toimivad antihüpertensiivsed ained; muud: baklofeen ja talidomiid. Kesknärvisüsteemi depressiooni suurenemine. Tähelepanuvõime vähenemine võib olla ohtlik auto juhtimisel ja masinate käsitsemisel. Antikoliinesteraassed ravimid: feniramiinmaleaadi antagonismi tõttu atsetüülkoliini retseptoritele on antikoliinesteraasi efektiivsuse vähenemise oht. Morfiinsed ravimid: märkimisväärne käärsoole akineesia ja raske kõhukinnisuse tekke risk.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Paratsetamooli samaaegsel kasutamisel koos feniramiini ja askorbiinhappega kliinilised andmed puuduvad.

Rasedatelt saadud arvukad andmed näitavad, et paratsetamooli kasutamisega ei esine malformatsioone tekitavat ega feto-/neonataalset toksilisust. Üsasiseselt paratsetamooliga kokkupuutunud laste närvisüsteemi arengu epidemioloogiliste uuringute tulemused on ebaselged.

Seetõttu ei soovitata seda ravimit ettevaatusabinõuna rasedatel kasutada.

Imetamine Loomkatsete ja inimestelt saadud kliiniliste andmete puudumise tõttu ei ole risk rinnapiima saavale lapsele teada. Seetõttu ei tohi seda ravim imetamise ajal kasutada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravim mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Selle ravimiga seotud unisuse ohule tuleb tähelepanu juhtida eriti neil, kes juhivad autot või kasutavad masinaid, eriti ravi alguses. Seda toimet tugevdab alkohoolsete jookide, alkoholi sisaldavate ravimite või rahustite tarvitamine.

4.8 Kõrvaltoimed

Paratsetamool

Kõrvaltoimed on grupeerituna vastavalt organsüsteemile. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt.

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Sagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteem Esinemissagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Väga harv Trombotsütopeenia Üldised häired ja Harv Halb enesetunne manustamiskoha reaktsioonid Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktiline reaktsioon Seedetrakti häired Teadmata Kõhuvalu Maksa ja sapiteede häired Teadmata Maksaensüümide sisalduse Naha ja nahaaluskoe Lööve1 kahjustused Harv Urtikaaria1

Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata Suure anioonide vahega 1 Nende toimete ilmnemise korral tuleb selle ravimi ja sellega seotud ravimite tarvitamine püsivalt katkestada. 2 Selle toime esinemisel tuleb ravi selle ravimiga lõpetada viivitamatult. Ravimit võib uuesti kasutada ainult arsti nõuandel. 3 Paratsetamooli kasutavatel riskiteguritega patsientidel on täheldatud püroglutaamatsidoosi tõttu suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi juhtumeid (vt lõik 4.4). Nendel patsientidel võib madala glutatioonisisalduse tõttu esineda püroglutaamatsidoosi. Feniramiin

Selle toimeaine farmakoloogilised omadused põhjustavad erineva raskusastmega kõrvaltoimeid, mis võivad olla annusest sõltuvad või mittesõltuvad (vt lõik 5.1).

Vere ja lümfisüsteemi häired:

• leukopeenia, neutropeenia
• trombotsütopeenia
• hemolüütiline aneemia

Immuunsüsteemi häired:

• turse, harvem angioödeem (angioödeem)
• anafülaktiline šokk

Nende toimete ilmnemise korral tuleb selle ravimi ja sellega seotud ravimite tarvitamine püsivalt katkestada.

Närvisüsteemi häired:

• sedatsioon või unisus, mis on märgatavam ravi alguses
• unisus
• antikolinergilised toimed, nagu limaskestade kuivus, kõhukinnisus, häired

• akommodatsioonihäired, müdriaas, südamepekslemine, uriinipeetuse risk
• ortostaatiline hüpotensioon

• tasakaaluhäired, pearinglus, mälu- või keskendumisvõime kaotus, sagedamini eakatel
• koordinatsioonihäired, värinad
• segasus, hallutsinatsioonid
• harvemad on erutuse tüüpi mõjud: agiteeritus, närvilisus, unetus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:

• erüteem, sügelus, ekseem, urtikaaria

Nende toimete ilmnemise korral tuleb selle ravimi ja sellega seotud ravimite tarvitamine püsivalt katkestada.

• purpur

Nende toimete ilmnemise korral tuleb selle ravimi ravimite tarvitamine püsivalt katkestada. Ravimit võib uuesti kasutada ainult arsti nõuandel. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Paratsetamool

Mürgistuse (terapeutiline üleannustamine või juhuslik mürgistus) oht võib tekkida eriti eakatel, väikelastel ning maksahaiguse, kroonilise alkoholismi ja kroonilise alatoitumusega patsientidel. Nendel juhtudel võib üleannustamine lõppeda surmaga. Sümptomid Iiveldus, oksendamine, isutus, kahvatus, kõhuvalu esinevad tavaliselt esimese 24 tunni jooksul. Üleannustamine põhjustab tsütolüüsi maksas, mis tõenäoliselt kutsub esile ulatusliku ja pöördumatu nekroosi, mille tulemuseks on hepatotsellulaarne puudulikkus, metaboolne atsidoos ja entsefalopaatia, mis võib põhjustada koomat ja surma. 12...48 tundi pärast ravimi sissevõtmist on täheldatud maksa transaminaaside, laktaatdehüdrogenaasi ja bilirubiini sisalduse suurenemist koos protrombiini aja lühenemisega. Maksakahjustuse kliinilised sümptomid ilmnevad tavaliselt 1...2 päeva pärast ja saavutavad maksimumi 3...4 päeva pärast.

Harvadel juhtudel on esinenud ägedat pankreatiiti.

Esmaabi:

• katkestada ravi;
• kiire hospitaliseerimine;
• võtta vereproov plasma algse paratsetamoolisisalduse määramiseks;
• manustatud ravimi kiire elimineerimine maoloputuse teel;
• üleannustamise ravi sisaldab tüüpiliselt antidoodi N-atsetüültsüsteiini intravenoosset või

võimaluse korral suukaudset manustamist niipea kui võimalik, eelistatavalt enne 10 tunni möödumist üleannustamisest;

• sümptomaatiline ravi;
• maksaanalüüsid tuleb teha ravi alguses ja neid tuleb korrata iga 24 tunni järel. Enamikel

juhtudel normaliseeruvad maksa transaminaasid 1...2 nädala jooksul koos maksafunktsiooni täieliku taastumisega. Kuid väga rasketel juhtudel võib osutuda vajalikuks maksa siirdamine. Feniramiinmaleaat Feniramiini üleannustamine võib põhjustada krambihooge (eriti lastel), teadvushäireid, koomat.

Askorbiinhape Askorbiinhappe üleannustamine võib põhjustada seedetrakti häireid (kõrvetised, kõhulahtisus, kõhuvalu). Askorbiinhappe annuste puhul, mis on suuremad kui 1 g ööpäevas, on G6PD defitsiidiga patsientidelon hemolüüsi risk.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised analgeetikumid ja antipüreetikumid, ATC-kood: N02BE85

Fervex'il on 3 farmakoloogilist toimet:

• antihistamiinne toime leevendab nina kinnisust ja sellega kaasnevat silmade vesisust ning vähendab spasmoodilisi nähte, nagu aevastushood;
• antipüreetiline analgeetiline toime, mis langetab palavikku ja vaigistab valu (peavalu, lihasevalu);
• askorbiinhappe kompenseerimine organismis.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Paratsetamool Imendumine Pärast suu kaudu manustamist imendub paratsetamool kiiresti ja täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 30...60 minuti jooksul pärast manustamist.

Jaotumine Paratsetamool jaotub kiiresti kõigis kudedes. Veres, süljes ja plasmas on kontsentratsioonid võrreldavad. Seondumine plasmavalkudega on vähene.

Biotransformatsioon Metaboliseeritakse peamiselt maksas. Kaks peamist metaboolset rada on konjugeerimine glükuroniidide ja sulfaatidega. Viimati mainitud rada küllastub kiiresti, kui ravimit on manustatud terapeutilistest annustest suuremates kogustes. Väike osa metaboliseeritakse tsütokroom P 450 vahendusel, mille tulemusena moodustub vaheühend (N-atsetüülbensokinoonimiin), mis tavalise annustamise korral kiiresti kahjutustatakse redutseerimisel glutatiooniga ning konjugeerituna tsüsteiini ja merkaptopuriinhappega elimineeritakse uriiniga. Ulatusliku mürgistuse korral suureneb selle toksilise metaboliidi kogus.

Eritumine Elimineeritakse peamiselt uriiniga. 90% manustatud annusest elimineeritakse 24 tunni jooksul neerude kaudu peamiselt konjugeeritud glükuroniidina (60...80%) ja konjugeeritud sulfaadina (20...30%). Vähem kui 5% eritub muutumatul kujul. Eliminatsiooni poolväärtusaeg suukaudse manustamise korral on ligikaudu 2 tundi.

Patisentide erirühmad Eakad: konjugeerimisvõime ei ole muutunud. Neerukahjustus: raske neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens alla 10 ml/min) on paratsetamooli ja selle metaboliitide eliminatsioon aeglustunud (vt lõik 4.2)

Feniramiinmaleaat Feniramiinmaleaat imendub seedetraktist hästi. Plasma poolväärtusaeg on 1...1,5 tundi. Sellel on suur afiinsus kudede suhtes ja see eritub peamiselt neerude kaudu.

Askorbiinhape Askorbiinhape imendub seedetraktist muutumatult ja kiiresti ning jaotub laialdaselt organismi kudedes. Askorbiinhape oksüdeerub pöörduvalt dehüdroaskorbiinhapeks, osa metaboliseerub ka askorbaat-2-sulfaadiks, mis on inaktiivne ja oksalaadiks, mis eritub uriiniga. Organismi vajadusi ületav liigne askorbiinhape eritub kiiresti muutumatul kujul uriiniga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Paratsetamool Praegu heakskiidetud standardeid kasutatavate konventsionaalsete uuringute andmed reproduktsioonitoksilisuse ja arengu kohta puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool Veevaba sidrunhape Povidoon Veevaba magneesiumtsitraat Aspartaam Sidruni lõhna- ja maitseaine

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Suukaudse lahuse graanulid kotikeses. Karbis 8 kotikest (paber-alumiinium- polüetüleen kotike).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UPSA SAS 3, rue Joseph Monier 92500 Rueil-Malmaison Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

333500

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21.12.2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23.11.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2025