RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Giapreza 2,5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml kontsentraati sisaldab angiotensiin II-atsetaati, mis vastab 2,5 mg angiotensiin II-le.

Üks viaal 1 ml infusioonilahuse kontsentraadiga sisaldab 2,5 mg angiotensiin II.

Üks viaal 2 ml infusioonilahuse kontsentraadiga sisaldab 5 mg angiotensiin II.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat). Selge ja värvitu lahus. pH: 5,0…6,0 Osmolaalsus: 130…170 mOsm/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Giapreza on näidustatud refraktaarse hüpotensiooni raviks septilise šoki või muu verevarustushäirega täiskasvanutel, kellel hüpotensioon püsib vaatamata piisavale veremahu taastamisele ning katehhoolamiinide ja muu kättesaadava vasopressoorse ravi kasutamisele (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Giaprezat tohib välja kirjutada šokiravi kogemustega arst ning see on ette nähtud kasutamiseks erakorralistel juhtudel ja haiglas.

Annustamine

Giapreza soovitatav algannus on 20 nanogrammi (ng) kg kohta minutis intravenoosse püsiinfusioonina.

Ravi alustamisel on oluline jälgida hoolikalt vererõhu muutusi ja annust vastavalt kohandada. Giaprezaga ravimisel tuleb kasutada samaaegset venoosse trombemboolia (VTE) profülaktikat, välja arvatud juhul, kui see on vastunäidustatud (vt lõik 4.4).

Pärast infusiooni alustamist võib annust sagedusega iga 5 minuti järel tiitrida kuni 15 ng/kg kaupa minutis vastavalt vajadusele, olenevalt patsiendi seisundist ja keskmise arteriaalse rõhu sihttasemest. Kliinilistes uuringutes tekkis ligikaudu ühel patsiendil neljast angiotensiin II algannusega 20 ng/kg minutis mööduv hüpertensioon (vt lõik 4.8), mis nõudis annuse allatiitrimist. Kriitilises seisundis

patsientidel on keskmise arteriaalse rõhu sihtväärtus tavaliselt 65…75 mmHg. Esimese 3 ravitunni jooksul ei tohi annus ületada 80 ng/kg minutis. Säilitusannused ei tohi ületada 40 ng/kg minutis. Kasutada võib annuseid alates 1,25 ng/kg minutis.

Oluline on manustada Giaprezat väikseimas sobivas annuses, et saavutada või säilitada piisav arteriaalne vererõhk ja kudede perfusioon (vt lõik 4.4). Kliinilistes uuringutes oli ravi kestuse mediaan 48 tundi (vahemik 3,5…168 tundi).

Selleks et vähendada kauakestvast vasokonstriktsioonist tingitud kõrvaltoimete riski, tuleb ravi Giaprezaga lõpetada kohe, kui patsient on ravitavast šokist piisavalt paranenud. Annuse allatiitrimine peab toimuma astmeliselt kuni 15 ng/kg kaupa minutis vastavalt vajadusele ja vererõhu tasemele, et vältida järsust ravi katkestamisest põhjustatud hüpotensiooni (vt lõik 4.4).

Patsientide erirühmad

Eakad Andmed Giapreza efektiivsuse ja ohutuse kohta üle 75-aastastel patsientidel on piiratud. Üle 75-aastastel patsientidel ei ole annuse eraldi kohandamine nõutav. Nagu muude vanuserühmade korral, on oluline jälgida hoolikalt vererõhu muutusi ja annust vastavalt kohandada.

Neeru- või maksakahjustus Neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Nagu muude patsiendirühmade korral, on oluline jälgida hoolikalt vererõhu muutusi ja annust vastavalt kohandada.

Lapsed Giapreza ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Giaprezat tohib manustada üksnes intravenoosse püsiinfusioonina, tagades hemodünaamika ja lõppelundi perfusiooni hoolika jälgimise.

Ette nähtud intravenoosseks kasutamiseks ainult pärast lahjendamist. Giaprezat on soovitatav manustada tsentraalveenikateetri kaudu.

Ravimpreparaadi manustamiseelse lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kliinilised kogemused Giaprezaga piirduvad septilise šoki või muu verevarustushäire raviga. Giaprezat ei ole soovitatav kasutada muud tüüpi šoki (nt kardiogeenne šokk jms) raviks, sest kliinilistes uuringutest jäeti välja muud tüüpi kui verevarustushäirega patsiendid (vt lõik 5.1).

Trombembooliad

Angiotensiin II kasutamisel kliinilistes uuringutes on teatatud trombembooliatest. Olulist erinevust platseeborühmaga täheldati venoosse trombemboolia korral (6,1% vs. 0%) (vt lõik 4.8). Giaprezaga ravimisel tuleb kasutada samaaegset venoosse trombemboolia (VTE) profülaktikat, välja arvatud juhul, kui see on vastunäidustatud. Kui farmakoloogiline profülaktika on vastunäidustatud, võidakse kaaluda mittefarmakoloogilist venoosse trombemboolia profülaktikat.

Perifeerne isheemia

Angiotensiin II kasutamisel on teatatud perifeersest isheemiast (vt lõik 4.8). Oluline on manustada Giaprezat väikseimas sobivas annuses, et saavutada või säilitada piisav keskmine arteriaalne rõhk ja kudede perfusioon.

Ravi katkestamine

Giapreza annust tuleb vähendada järk-järgult, kuna patsientidel võib ravi järsu katkestamise või enneaegse lõpetamise tõttu tekkida hüpotensioon või ravitava šoki süvenemine (vt lõik 4.2).

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 2,5 mg/ml annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Giaprezaga ei ole tehtud in vitro ainevahetusuuringuid.

Patsiendid, kes on hiljuti saanud angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoreid, võivad olla tundlikumad Giapreza toime suhtes ning nende ravivastus võib olla tugevam. Patsiendid, kes on hiljuti saanud angiotensiin II retseptori blokaatoreid (ARB), võivad olla vähem tundlikud Giapreza toime suhtes ning nende ravivastus võib olla nõrgem.

Giapreza samaaegne manustamine muude vasopressoritega võib avaldada aditiivset toimet keskmisele arteriaalsele rõhule. Giapreza lisamisel ravile võib olla vaja vähendada muude vasopressorite (nt adrenergiliste või dopaminergiliste ainete annuseid).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Andmed angiotensiin II kasutamise kohta rasedatel on piiratud. Loomkatsed on reproduktiivtoksilisuse hindamiseks ebapiisavad. Raseduse ajal kasutamist tuleb võimaluse korral vältida ning võrrelda võimalikku kasu patsiendile võimaliku riskiga lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas angiotensiin II või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Riski imikule ei saa välistada. Ravi ajal Giaprezaga tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Fertiilsus

Andmed võimaliku mõju kohta inimese fertiilsusele puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Käesolevas lõigus kirjeldatud kõrvaltoimed tehti kindlaks keskses kliinilises uuringus (N = 163 patsienti, kes kasutasid Giaprezat). Kõige sagedamad kõrvaltoimed, millest teatati Giapreza rühmas platseeborühmaga

võrreldes, on vastavalt trombembooliad (12,9% vs. 5,1%) ja mööduv hüpertensioon (22,7% vs. 1,9%).

Kõrvaltoimete tabel

Tabelis 1 on MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi loetletud kõrvaltoimed, mida täheldati kliinilistes uuringutes Giaprezaga ravitud patsientide kogu ohutuspopulatsioonis. Sagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Tabel 1. Kõrvaltoimete esinemissagedus MedDRA organsüsteemi klass Väga sage Sage

Südame häired Tahhükardia Vaskulaarsed häired Trombembooliada Perifeerne isheemia a Koondnimetus, mis hõlmab arteriaalseid ja venoosseid tromboose. b St keskmise arteriaalse rõhu tõus üle 100 mmHg.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Mööduv hüpertensioon Mööduv hüpertensioon esines kokku 37 patsiendil (23%), kes kasutasid angiotensiin II algannuses 20 ng/kg/min. Mööduvat hüpertensiooni on võimalik kiiresti leevendada annuse allatiitrimisega (vt lõik 4.2).

Trombembooliad III faasi uuringus (ATHOS-3) oli venoosseid ja arteriaalseid trombembooliaid Giapreza-rühmas rohkem kui platseeborühmas (21 [12,9%] vs. 8 [5,1%]). Peamine erinevus oli venoosse trombemboolia esinemissageduses (vastavalt 10 [6,1%] ja 0 [0%]). Nendest 7 juhul esines süvaveenitromboos. Fataalse lõppega trombemboolia tekkis Giapreza-rühmas kahel patsiendil (1,2%), platseeborühmas selliseid tüsistusi ei esinenud. Giapreza-ravi ajal tuleb kasutada samaaegset venoosse trombemboolia profülaktikat, välja arvatud juhul, kui see on vastunäidustatud. (vt lõik 4.4).

Perifeerne isheemia Giapreza-rühmas oli rohkem perifeerse isheemiaga patsiente kui platseeborühmas (7 [4,3%] vs. 4 [2,5%]). Nendest juhtudest peeti raskeks 5 juhtu (3,1%) Giapreza-rühmas ja 3 juhtu (1,9%) platseeborühmas. Mõlemas uuringurühmas katkestas selle tõttu ravi üks patsient. Perifeerne isheemia võib tekkida Giapreza toimemehhanismi tagajärjel. Oluline on manustada Giaprezat väikseimas sobivas annuses, et saavutada või säilitada piisav keskmine arteriaalne rõhk ja kudede perfusioon. Selleks et vähendada kauakestvast vasokonstriktsioonist tingitud kõrvaltoimeid, tuleb ravi katkestada kohe, kui patsient on šokist piisavalt paranenud (vt lõik 4.2 ja 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada rasket hüpertensiooni. Angiotensiin II üleannustamise raviks on näidustatud annuse allatiitrimine, hoolikas jälgimine ja asjakohaste tugimeetmete võtmine. Hüpertensiivne toime on arvatavalt lühiajaline, sest angiotensiin II poolväärtusaeg on alla ühe minuti.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: südamehaiguste ravi, teised südametegevust stimuleerivad ained, ATC-kood: C01CX09.

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed

Angiotensiin II tõstab vererõhku vasokonstriktsiooni kaudu. Angiotensiin II otsese toime tõttu veresoone seinale tekib aldosterooni suurenenud vabanemine, mida reguleerib seondumine veresoonte silelihasrakkudel leiduvate angiotensiin II G-valguga seotud (1. tüüpi) retseptoritega, mis stimuleerib müosiini Ca2+/kalmoduliinsõltuvat fosforüülimist ja põhjustab silelihaste kontraktsiooni.

Toime saavutamiseks tiitritakse Giapreza annus individuaalselt igal patsiendil. Uuringus ATHOS-3 oli mediaanaeg vererõhu tõusuni ligikaudu 5 minutit. Toime vererõhule püsib vähemalt intravenoosse püsiinfusiooni esimesel kolmel tunnil. Kuna angiotensiin II poolväärtusaeg on lühike (vähem kui üks minut), võib angiotensiin II järsk ärajätmine põhjustada hüpotensiooni taastekke (vt lõik 4.4). Kui patsient on ravitavast šokist piisavalt paranenud, on seetõttu soovitatav aeglane allatiitrimine astmeliselt 15 ng/kg/min kaupa vastavalt vajadusele ja vererõhu tasemele (vt lõik 4.2 ja 4.4).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

„Angiotensiin II raske šoki ravis“ (Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock, ATHOS 3) oli randomiseeritud platseebokontrolliga topeltpime rahvusvaheline mitmekeskuseline III faasi ohutus- ja efektiivsusuuring, milles 321 septilise šokiga või muu verevarustushäirega täiskasvanut, kellel hüpotensioon püsis vaatamata vedelik- ja vasopressorravile, randomiseeriti vahekorras 1 : 1 Giapreza või platseeborühma. Giapreza või platseebo annused tiitriti keskmise arteriaalse rõhu sihtväärtuseni ≥ 75 mmHg ravi esimesel 3 tunnil, samas säilitati muude vasopressorite annused. 3. tunnist 48. tunnini tiitriti Giapreza või platseebo annused keskmise arteriaalse rõhu 65…70 mmHg säilitamiseks, samas vähendati muude vasopressorite annuseid. Uuringus osalemiseks pidid patsientidel olema raske šoki kliinilised tunnused, mis määratleti kui südameindeks > 2,3 l/min/m2 või summaarne tsentraalne venoosne hapnikusaturatsioon > 70% koos tsentraalse venoosse rõhuga (central venous pressure, CVP) > 8 mmHg. Samuti pidi patsientidel olema katehhoolamiinidele refraktaarne hüpotensioon, st vajaminev vasopressori summaarne koguannus pidi olema > 0,2 µg/kg/min 6…48 tunni jooksul, et säilitada keskmine arteriaalne rõhk 55…70 mmHg, ning patsient pidi eelnenud 24 tunni jooksul olema saanud vähemalt 25 ml/kg kristalloidlahust või ekvivalentset kolloidlahust ning patsiendi veremaht pidi uuringuarsti hinnangul olema piisavalt taastatud.

III faasi uuringus ravitud 321 patsiendist olid 195 mehed (60,7%), 257 patsienti (80%) olid europiidid, 33 patsienti (10%) olid mustanahalised ja 31 patsienti (10%) olid muust rassist. Mediaanvanus oli 64 aastat (vahemik 22…89 aastat). Uuringust jäeti välja patsiendid, kes vajasid suurtes annustes steroide, patsiendid, kellel oli anamneesis astma või bronhospasm ning kes ei olnud aparaadihingamisel, ning Raynaud’ sündroomiga patsiendid. Samuti jäeti välja patsiendid, kellel oli aktiivne verejooks, mesenteeriline isheemia, maksapuudulikkus ja MELD-skoor ≥ 30, kardiovaskulaarne SOFA-skoor ≤ 3, ning ulatuslike põletushaavadega patsiendid. 91%-l uuringus osalenutest oli septiline šokk, ülejäänud patsientidel oli muu verevarustushäire vorm, näiteks neurogeenne šokk. Uuringust jäeti välja kardiogeense šokiga patsiendid (vt lõik 4.4).

Uuringuravimi manustamise ajal sai 97% uuringus osalenutest norepinefriini, 67% vasopressiini, 15% fenüülefriini, 13% epinefriini ja 2% dopamiini. 83% uuringus osalenutest oli enne uuringuravimi manustamist saanud vähemalt kahte vasopressorit ning 47% uuringus osalenutest vähemalt kolme vasopressorit. Randomiseerimise ajal ei kasutatud patsientidel muid vasopressoreid tingimata maksimumannustes. 321 patsiendist 227 patsiendil (71%) oli uuringueelne norepinefriini

ekvivalentannus (norepinephrine equivalent dose, NED) < 0,5 µg/kg/min, 73 patsiendil (23%) oli uuringueelne NED ≥ 0,5 kuni < 1 µg/kg/min ning 21 patsienti (6%) kasutas vasopressoreid suures annuses (NED ≥ 1,0 µg/kg/min). Giapreza toime ravimi lisamisel muude vasopressorite maksimumannustele on teadmata.

Esmane tulemusnäitaja oli nende uuringus osalenute osakaal, kes saavutasid 3. tunnil keskmise arteriaalse rõhu ≥ 75 mmHg või kellel keskmine arteriaalne rõhk tõusis ≥ 10 mmHg võrra ilma uuringueelse vasopressori annuse suurendamiseta.

Esmase tulemusnäitaja saavutas 70% Giapreza-rühma randomiseeritud patsientidest ja 23% platseeborühma patsientidest; p < 0,0001 (ravitoime 47%). Ravitoime oli samaväärne nende patsientide alarühmades, kellel oli madal uuringueelne keskmine arteriaalne rõhk või kõrge APACHE II skoor, mis olid stratifitseerimismuutujad (tabel 2).

Tabel 2. Esmased efektiivsusnäitajad: toime keskmisele arteriaalsele rõhule 3. tunnil (mITT-populatsioon ja alarühmad)

Alarühm määr ravivastuse määr

Kõik patsiendid 23% 70%

Uuringueelne keskmine 10 patsienti 50-st 20% 28 patsienti 52-st arteriaalne rõhk 54% < 65 mmHg Uuringueelne APACHE II 17 patsienti 65-st 38 patsienti 58-st skoor > 30 26% 66%

mITT = modifitseeritud ravikavatsuslik populatsioon

Giaprezaga ravitud patsientide rühmas oli mediaanaeg keskmise arteriaalse rõhu sihtväärtuste tulemusnäitaja saavutamiseni 5 minutit. Toime keskmisele arteriaalsele rõhule püsis vähemalt ravi esimesel kolmel tunnil. Giapreza mediaanannus oli 30. minutil 10 ng/kg/min. 114 patsiendist, kellel tuvastati 3. tunnil ravivastus, said ainult 2 patsienti (1,8%) suurema annuse kui 80 ng/kg/min. 28 päeva suremus oli Giapreza-rühmas 46% ja platseeborühmas 54% (riskitiheduste suhe 0,78; 95% usaldusvahemik 0,57…1,07).

Giapreza toimet haigestumusele ja suremusele ei ole vastavates uuringutes kindlaks tehtud.

Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Giapreza-uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta hüpotensiooni ravis lastel, kelle hüpotensioon püsib vaatamata vedelikravile ja vasopressoorsele ravile.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Toime saavutamiseks tiitritakse Giapreza annus individuaalselt igal patsiendil. Angiotensiin II plasmakontsentratsiooni hinnati III faasi keskse uuringu algul ja infusiooni 3. tunnil.

Jaotumine

Giapreza organismis jaotumise uurimiseks ei ole spetsiifilisi uuringuid tehtud.

Biotransformatsioon ja eritumine

Giapreza metabolismi ja eritumise uurimiseks ei ole spetsiifilisi uuringuid tehtud. Intravenoosselt manustatava angiotensiin II poolväärtusaeg plasmas on alla ühe minuti. See metaboliseerub terminaalse osa (amino- ja karboksüterminuse) lõhustumisega mitmes koes, sealhulgas erütrotsüütides, plasmas ja paljudes põhielundites (sool, neerud, maks ja kopsud).

Neerufunktsiooni kahjustus

Angiotensiin II farmakokineetika uurimiseks neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuringuid tehtud, sest neerud ei ole põhiorgan, mille kaudu toimub angiotensiin II metabolism või eritumine.

Maksafunktsiooni kahjustus

Angiotensiin II farmakokineetika uurimiseks maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuringuid tehtud, sest maks ei ole põhiorgan, mille kaudu toimub angiotensiin II metabolism või eritumine.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kardiovaskulaarse ohutuse farmakoloogilises uuringus normaalse vererõhuga koertel suurendas Giapreza südame löögisagedust, süsteemset vaskulaarset resistentsust, vasaku vatsakese süstoolset ja diastoolset rõhku ning pikendas PR-intervalli.

Kui angiotensiin II manustati 48 tunni jooksul intravenoosse püsiinfusioonina vastsündinud talledele, olid annused 4, 12 ja 40 ng/kg/min hästi talutavad. Raviga seotud kõrvaltoimeid ei täheldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool Süstevesi Naatriumhüd roksiid (pH reguleerimiseks) Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

3 aastat

Lahjendatud lahus

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul toatemperatuuril ja temperatuuril 2 °C…8 °C, lahjendatult naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C…8 °C või 25 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml viaal

1 ml lahust I tüüpi klaasviaalis, millel on alumiiniumümbris, (elastomeerist) punnkork ja plastkate. Pakendi suurus: 1 viaal või 10 viaali karbis.

2 ml viaal

2 ml lahust I tüüpi klaasviaalis, millel on alumiiniumümbris, (elastomeerist) punnkork ja plastkate. Pakendi suurus: 1 viaal karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ühekordne annus.

Ravimpreparaadi manustamiseelse ettevalmistamise juhised

1. Enne lahjendamist kontrollige iga viaali, et selles poleks sadet. 2. Lahjendage 1 või 2 ml Giaprezat naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega, et saavutada lõppkontsentratsioon 5000 ng/ml või 10 000 ng/ml. 3. Lahjendatud lahus peab olema selge ja värvitu. 4. Pärast kasutamist visake ära viaal ja kasutamata jäänud ravim. Tabel 3. Lahjendatud lahuse valmistamine

Vedelikravi Viaali Väljatõmmatav Infusioonikoti Lõppkontsentratsioon piiratud? tugevus kogus (ml) suurus (ml) (ng/ml)

Ei 2,5 mg/ml 1 500 5000

Lahjendatud lahust tohib hoida toatemperatuuril või külmkapis. Valmistatud lahus hävitada 24 tunni möödumisel, kui seda on hoitud toatemperatuuril või külmkapis.

Giaprezat võib manustada koos norepinefriini, epinefriini, vasopressiini, terlipressiini, dopamiini ja/või fenüülefriiniga.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PAION Pharma GmbH Heussstraße 25 52078 Aachen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1384/001 EU/1/19/1384/002 EU/1/19/1384/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. august 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 16. mai 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

PAION Deutschland GmbH Heussstraße 25 52078 Aachen Saksamaa

PAION Pharma GmbH Heussstraße 25 52078 Aachen Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Müügiloajärgsed kohustused

Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Müügiloa saamise järgne efektiivsusuuring: selleks et uurida täpsemalt Giapreza Uuringu efektiivsust ja ohutust refraktaarse hüpotensiooni ravis septilise šokiga või muu tulemuste vereringehäirega täiskasvanutel, peab müügiloa hoidja korraldama randomiseeritud esitamine: topeltpimeda platseebokontrolliga mitmekeskuselise uuringu täiskasvanud patsientidel, 30. juuni 2024. kellel on vasodilatatoorne šokk ning sellega seotud äge raske neerukahjustus, mis vajab neeruasendusravi, ning esitama selle uuringu tulemused, et saada 1) Euroopa patsientide piisava representatiivsusega andmed ravimi mõju kohta haigusjuhtude esinemissagedusele ja organite perfusioonile; 2) kinnitus kahjuliku mõju puudumise kohta 28 päeva suremusele; 3) täiendavad ohutusandmed ravimi kasutamisega seotud isheemiliste ja trombembooliate kohta, ning registreerida ravivastuse kliinilised üldhinnangud.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Giapreza 2,5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat angiotensiin II

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml sisaldab 2,5 mg angiotensiin II (atsetaadina).

3. ABIAINED

Abiained: mannitool, süstevesi, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 1 viaal 2,5 mg / 1 ml 5,0 mg / 2 ml

10 viaali 2,5 mg / 1 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ühekordne annus Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne pärast lahjendamist.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast lahjendamist kasutada kohe.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C).

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravim tuleb hävitada.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

PAION Pharma GmbH Heussstraße 25 52078 Aachen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1384/001 EU/1/19/1384/002 EU/1/19/1384/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Giapreza 2,5 mg/ml steriilne kontsentraat angiotensiin II

2. MANUSTAMISVIIS

Intravenoosne pärast lahjendamist.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 mg / 1 ml 5,0 mg / 2 ml

6. MUU