Näidustus: HEPLISAV B on näidustatud 18-aastaste ja vanemate täiskasvanute aktiivseks immuniseerimiseks B-hepatiidi viiruse (HBV) kõigi teadaolevate alatüüpide poolt põhjustatava B-hepatiidi viiruseinfektsiooni vastu. HEPLISAV B kasutamine peab vastama ametlikele juhenditele. Võib eeldada, et immuniseerimine HEPLISAV B-ga ennetab ka D-hepatiidi teket, sest D-hepatiiti (mida põhjustab deltaviirus) ei teki ilma B-hepatiidi infektsioonita.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne vaktsiini saamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on HEPLISAV B ja milleks seda kasutatakse

HEPLISAV B on vaktsiin, mida kasutatakse vähemalt 18-aastastel täiskasvanutel, et kaitsta neid B- hepatiidi viirusinfektsiooni eest.

HEPLISAV B võib kaitsta ka D-hepatiidi eest, mis tekib ainult B-hepatiidi infektsiooniga inimestel.

Mis on B-hepatiit?

• B-hepatiit on viiruse põhjustatav maksa nakkushaigus. B-hepatiidi viirusinfektsioon võib põhjustada raskeid maksaprobleeme, näiteks tsirroosi (maksa sidekoestumine) või maksavähki.

• Mõnest B-hepatiidi viirusega nakatunud inimesest saab nakkuskandja, mis tähendab, et ta ei pruugi end haigena tunda, kuid viirus püsib tema organismis ja ta võib siiski nakatada teisi inimesi.

• Haigus levib, kui B-hepatiidi viirus satub organismi kokkupuutel nakatunud inimese kehavedelikega, näiteks tupevedeliku, vere, sperma või süljega. Viiruskandjast ema võib sünnitusel kanda viiruse üle ka oma lapsele.

• Põhilised haigusnähud on muu hulgas kerged gripinähud (nt peavalu, palavik ja väga suur väsimus), tume uriin, kahvatu roe, naha ja silmade kollasus (ikterus). Osa B-hepatiidiga inimestest ei näi siiski haigena ega tunne end haigena.

Kuidas HEPLISAV B toimib

Kui inimesele manustatakse HEPLISAV B vaktsiini, aitab see organismi looduslikul kaitsesüsteemil (immuunsüsteem) tekitada spetsiifilist kaitset (antikehad) B-hepatiidi viiruse vastu.

• HEPLISAV B sisaldab adjuvanti – ainet, mis parandab antikehade tootmist organismis ja pikendab kaitset.

• Täielikuks B-hepatiidi vastaseks kaitseks on vaja teha kaks HEPLISAV B süsti.

• HEPLISAV B’d ei kasutata juba B-hepatiidi viirusega nakatunud inimeste raviks, sealhulgas B- hepatiidi viirusega nakatunud inimesed, kellest on saanud nakkuskandjad.

2. Mida on vaja teada enne HEPLISAV B kasutamist

HEPLISAV B’d ei tohi kasutada

• kui olete toimeainete või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6), sealhulgas pärmi suhtes allergiline. Allergilise reaktsiooni nähud võivad muu hulgas olla nahasügelus, lööve, hingamisraskused ning näo või keele turse;
• kui teil on varem esinenud pärast HEPLISAV B saamist eluohtlikke allergilisi reaktsioone.

HEPLISAV B’d ei tohi manustada, kui midagi eespool olevast kehtib teie kohta. Kui te ei ole kindel, pidage enne HEPLISAV B’ga vaktsineerimist nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne HEPLISAV B saamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui olete HEPLISAV B mis tahes koostisosa suhtes allergiline (vt lõik 6);
• kui teil on pärast vaktsiini manustamist varem esinenud terviseprobleeme;
• minestamine võib tekkida pärast või isegi enne süstimist. Seepärast rääkige arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te olete minestanud seoses varasema süstimisega;
• kui olete haigestunud ja teil on kõrge palavik, lükkab arst, apteeker või meditsiiniõde vaktsineerimise edasi, kuni tunnete end paremini. Kerge infektsioon, näiteks külmetus, ei tohiks olla probleem, kuid teie arst, apteeker või meditsiiniõde otsustab, kas teid tohib vaktsineerida.

Kui olete neeruhaiguse tõttu dialüüsravil või kui teil on nõrgenenud immuunsüsteem, võib arst teha vereanalüüsi, et kontrollida, kas vaktsineerimine on olnud piisavalt tõhus, et kaitsta teid B-hepatiidi eest.

HEPLISAV B ei kaitse teid muude maksainfektsioonide, nt A-, C- ja E-hepatiidi eest.

Nagu iga vaktsiini korral, ei pruugi HEPLISAV B kaitsta kõiki vaktsineeritud inimesi. Kui te ei ole kindel, kas midagi eespool olevast kehtib ka teie kohta, siis rääkige sellest enne HEPLISAV B saamist oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Lapsed ja noorukid HEPLISAV B’d ei ole alla 18-aastastel noortel täielikult uuritud, seega ei tohi seda selles vanuserühmas kasutada.

Muud ravimid ja HEPLISAV B Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid või vaktsiine. Kui HEPLISAV B’d manustatakse samal ajal B-hepatiidi immunoglobuliiniga, mida manustatakse kiireks ja lühiajaliseks kaitseks B-hepatiidi infektsiooni vastu, tagab arst, apteeker või meditsiiniõde, et need kaks süsti tehtaks keha eri piirkondadesse.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle vaktsiini saamist nõu oma arstiga.

Ei ole teada, kas HEPLISAV B eritub rinnapiima. Riski rinnapiima saavale lapsele ei saa välistada. Imetamise lõpetamise või HEPLISAV B’ga vaktsineerimisest hoidumise vajalikkuse kohta pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega, võttes arvesse imetamise kasulikkust oma lapsele ja vaktsineerimise kasulikkust teile endale.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Pärast HEPLISAV B saamist võite tunda väsimust või pearinglust või võib tekkida peavalu. Sellisel juhul ärge juhtige autot ega käsitsege tööriistu ega masinaid. HEPLISAV B sisaldab naatriumi ja polüsorbaat 80 Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Ravim sisaldab 0,05 mg polüsorbaat 80 ühes annuses, mis vastab 0,1 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas HEPLISAV B’d manustatakse

Arst, apteeker või õde süstib HEPLISAV B’d tavaliselt õlavarre lihasesse.

Täiskasvanute vaktsineerimiskuur koosneb kahest süstist.

• Esimese süsti kuupäev lepitakse kokku arsti või meditsiiniõega.
• Teine süst manustatakse 1 kuu pärast esimest süsti.

Neeruhaigusega, sealhulgas hemodialüüsravi saavate täiskasvanute vaktsineerimiskuur koosneb neljast süstist.

• Esimese süsti kuupäev lepitakse kokku arsti või meditsiiniõega.
• Teine süst tehakse 1 kuu pärast esimest süsti.
• Kolmas süst tehakse 2 kuud pärast esimest süsti.
• Neljas süst tehakse 4 kuud pärast esimest süsti.

Arst ütleb teile, kui te vajate edaspidi täiendavat või tõhustussüsti.

Kui te unustate pöörduda HEPLISAV B teise annuse saamiseks Pidage nõu oma arstiga ja leppige kokku järgmine visiit.

Täieliku kaitse saamiseks peate saama mõlemad süstid. Pärast HEPLISAV B esimest süsti peab/peavad ka järgmine/järgmised süst(id) olema HEPLISAV B (mitte B-hepatiidi muud tüüpi vaktsiin).

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Rasked kõrvaltoimed

Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000st) Kui teil tekib raske allergilise reaktsiooni mis tahes näht, pöörduge kohe arsti poole. Haigusnähud võivad olla muu hulgas järgmised: näo turse, madal vererõhk, hingamisraskused, teadvuskadu, palavik, liigeste jäikus ja nahalööve. Sellised reaktsioonid tekivad tavaliselt väga kiiresti pärast süstimist.

Muud kõrvaltoimed

Väga sage (võib esineda enam kui 1 inimesel 10st)

• Peavalu
• Lihasevalu (müalgia)
• Väsimus (kurnatus)
• Valu süstekohal
• Halb enesetunne

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10st)

• Süstekoha turse
• Süstekoha punetus
• Palavik

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100st)

• Allergilised reaktsioonid (sealhulgas nõgestõbi, lööve ja sügelus)
• Iiveldus
• Oksendamine
• Kõhulahtisus
• Kõhuvalu
• Allergilised reaktsioonid (nõgestõbi, lööve ja sügelus)
• Kihelus süstekohas

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000st)

• Peapööritus
• Torkimistunne (paresteesia)

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas HEPLISAV B’d säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast märget „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda.

Hoida süstlit välispakendis valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida HEPLISAV B sisaldab Üks annus (0,5 ml) sisaldab:

Toimeained on

B-hepatiidi viiruse pinnaantigeen (HBsAg)1,2 20 µg

13000 µg 22-meerse immunostimuleeriva järjestusega oligonukleotiid adjuvandiga CpG 1018 adjuveeritud 2Toodetud pärmirakkudes (Hansenula polymorpha) rekombinantse DNA tehnoloogia abil Vaktsiin sisaldab adjuvandina ainet CpG 1018. Adjuvandid on teatud vaktsiinidele lisatavad ained, et kiirendada, parandada ja/või pikendada vaktsiini kaitsvat toimet.

Teised koostisosad on: naatriumkloriid, dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, polüsorbaat 80 (E433) ja süstevesi (vt lõik 2 `HEPLISAV B sisaldab naatriumi ja polüsorbaat 80`). Kuidas HEPLISAV B välja näeb ja pakendi sisu HEPLISAV B on selge või veidi pärlendav värvitu või veidi kollakas lahus süstlis (0,5 ml).

HEPLISAV B on saadaval pakendites, milles on on 1 ja 5 süstalt ilma nõelata.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien, България, Česká Deutschland republika, Danmark, Eesti, Ελλάδα, España, Bavarian Nordic A/S France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Italia, Tel: +49 89 26200980 Κύπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige Dynavax GmbH Tél/Tel/Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +49 211 758450

Infoleht on viimati uuendatud .

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

HEPLISAV B:

• on selge või veidi pärlendav värvitu või veidi kollakas lahus ja see ei tohi sisaldada nähtavaid osakesi. Kui see näeb teistsugune välja, siis hävitage preparaat;
• vaktsiin tuleb süstida intramuskulaarselt õlavarre deltalihase piirkonda;

• seda ei tohi manustada tuharapiirkonda;

• seda ei tohi manustada intravenoosselt, subkutaanselt ega intradermaalselt;

• seda ei tohi kasutada, kui esineb ülitundlikkust toimeaine või ravimi mis tahes abiainete

suhtes;

• seda ei tohi manustada ägeda raske palavikuhaigusega inimestele. Kerge infektsioon, näiteks

külmetus, ei ole vaktsineerimise vastunäidustus;

• seda ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinidega.

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide korral, peab olema kättesaadav asjakohane meditsiiniline ravi ja järelevalve juhuks, kui vaktsiini manustamise järel tekib harvaesinevaid anafülaktilisi reaktsioone. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

HEPLISAV B 20 µg süstelahus süstlis B-hepatiidi vaktsiin (rekombinantne DNA, adjuveeritud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (0,5 ml) sisaldab:

B-hepatiidi viiruse pinnaantigeen (HBsAg)1,2 20 µg

1Adjuveeritud 3000 µg tsütidiinfosfoguanosiini (CpG) 1018 adjuvandiga, mis on 22-meerne fosfotioaatoligonukleotiid mikroobse DNA sarnastest metüleerimata CpG-motiividest koosnev oligonukleotiid. 2Toodetud pärmirakkudes (Hansenula polymorpha) rekombinantse DNA tehnoloogiaga.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Selge või veidi pärlendav värvitu kuni veidi kollakas lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

HEPLISAV B on näidustatud 18-aastaste ja vanemate täiskasvanute aktiivseks immuniseerimiseks B- hepatiidi viiruse (HBV) kõigi teadaolevate alatüüpide poolt põhjustatava B-hepatiidi viirusinfektsiooni vastu.

HEPLISAV B kasutamine peab vastama ametlikele juhenditele.

Võib eeldada, et immuniseerimine HEPLISAV B’ga ennetab ka D-hepatiidi teket, sest D-hepatiiti (mida põhjustab deltaviirus) ei teki ilma B-hepatiidi infektsioonita.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Esmane vaktsineerimine

Täiskasvanud Kaks annust (à 0,5 ml): algannus, millele järgneb 1 kuu pärast teine annus.

Täiendav annus

Täiendava annuse vajalikkus ei ole kindlaks tehtud. Immuunpuudulikkuse või kroonilise neerupuudulikkusega isikud võivad vajada täiendavat annust (vt „Neerukahjustus“). Kui antikehade sisaldus väheneb alla soovitatava sisalduse, tuleb süstida 0,5 ml tõhustusannus.

Erirühmad

Eakad Annuse kohandamist 65-aastastel ja vanematel täiskasvanutel ei ole vaja (vt lõik 5.1). Neerukahjustus Raske neerukahjustusega (eGFR < 30 ml/min), sh hemodialüüsravi saavatel täiskasvanutel neli 0,5 ml annust: algannus, millele järgneb 1 kuu pärast teine annus, 2 kuud pärast algannust kolmas ja 4 kuud pärast algannust neljas annus.

Lapsed HEPLISAV B ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

HEPLISAV B’d tuleb süstida intramuskulaarselt (IM) deltalihase piirkonda. Vältida tuleb süstimist tuharapiirkonda.

Vaktsiini ei tohi manustada intravenoosselt, subkutaanselt ega intradermaalselt.

Ravimpreparaadi käsitsemise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Raske allergiline reaktsioon (nt anafülaksia) pärast B-hepatiidi mis tahes vaktsiini varasemat annust. Ülitundlikkus pärmi suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimite jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus ja anafülaksia

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide korral, peab olema kättesaadav asjakohane meditsiiniline ravi ja järelevalve juhuks, kui vaktsiini manustamise järel tekib anafülaktilisi reaktsioone.

Samaaegne haigus

Nagu teiste vaktsiinide korral, tuleb HEPLISAV B manustamine edasi lükata isikutel, kellel on äge raske palavikuga kulgev haigus. Kerge infektsioon ei ole siiski vaktsineerimise vastunäidustus.

Sünkoop

Sünkoop (minestus) võib tekkida pärast või isegi enne mis tahes vaktsineerimist psühhogeense reaktsioonina nõelaga süstimisele. Sellega võib kaasneda mitu neuroloogilist nähtu, nt mööduvad nägemishäired, paresteesia ja toonilis-kloonilised jäsemeliigutused taastumise ajal. On oluline, et oleksid olemas vigastuse vältimise meetmed.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud

Nagu iga vaktsiini korral, ei pruugi kaitsev immuunvastus tekkida kõigil vaktsineeritutel.

B-hepatiidi pika peiteaja tõttu on võimalik, et seni diagnoosimata HBV-infektsioon on olemas vaktsineerimise ajal. HEPLISAV B ei saa sellistel juhtudel ennetada HBV-infektsiooni.

HEPLISAV B ei hoia ära nakatumist teiste teadaolevalt maksainfektsiooni põhjustavate patogeenidega, nt A-, C-hepatiidi ja E-hepatiidi viirustega.

Andmed HEPLISAV B tekitatava immuunvastuse kohta isikutel, kellel ei tekkinud kaitsvat immuunreaktsiooni B-hepatiidi muu vaktsiiniga, on väga piiratud.

Immuunpuudulikkus

Immunkomprimeeritud isikutel võib esineda vähenenud immuunvastus HEPLISAV B’le. Andmed immuunkomprimeeritud populatsiooni kohta on väga piiratud. Tuleb pöörata tähelepanu kaitsvate antikehade taseme säilitamisele vastavalt riiklikele soovitustele ja juhistele (vt lõik 4.2).

Kroonilise maksahaigusega või HIV-infektsiooniga patsiente või C-viirushepatiidi kandjaid ei tohi B- hepatiidi vastu vaktsineeritavate seast välja jätta. Vaktsiini saab soovitada, sest HBV-infektsioon võib olla nendel patsientidel raske: arst peab vaktsineerimist HEPLISAV B’ga kaalutlema juhtumipõhiselt.

Neerukahjustus

Et enne hemodialüüsi ja hemodialüüsi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel on suurem HBV-ga kokkupuute risk ja suurem kroonilise nakatumise risk, tuleb pöörata tähelepanu taseme säilitamisele vastavalt kaitsvate antikehade riiklikele soovitustele ja juhistele (vt lõik 4.2).

Teadaolevat toimet omavad abiained

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe annuse kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 80 Ravim sisaldab 0,05 mg polüsorbaat 80 ühes annuses, mis vastab 0,1 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kuna puuduvad andmed HEPLISAV B koosmanustamise kohta teiste vaktsiinidega, ei ole soovitatav kasutada HEPLISAV B’d samaaegselt teiste vaktsiinidega.

HEPLISAV B ja B-hepatiidi immunoglobuliini (HBIG) samaaegset manustamist ei ole uuritud. Olukorras, kus HEPLISAV B’d manustatakse koos HBIG standardannusega, tuleb need manustada eraldi süstekohtadesse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

HEPLISAV B rasedatel kasutamise kohta on andmeid piiratud hulgal.

Loomuuringud ei viita otsesele ega kaudsele kahjulikule reproduktiivtoksilisele toimele (vt lõik 5.3).

Raseduse ajal tohib vaktsineerida ainult siis, kui kasulikkuse-riski suhe üksikisiku tasandil ületab võimalikke riske lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas HEPLISAV B eritub rinnapiima. Riski rinnapiima saavatele vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Otsus, kas lõpetada imetamine või loobuda HEPLISAV B’ga vaktsineerimisest, tuleb teha arvestades imetamise kasulikkust lapsele ja vaktsineerimise kasulikkust naisele.

Fertiilsus

Andmed puuduvad HEPLISAV B toime kohta inimeste fertiilsusele.

Loomuuringud ei viita otsesele ega kaudsele kahjulikule reproduktiivtoksilisele toimele inimestel (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

HEPLISAV B võib mõjutada mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõni lõigus 4.8 „Kõrvaltoimed“ nimetatud kõrvaltoime (nt halb enesetunne, pearinglus) võib mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid süstimisjärgsed reaktsioonid. Need olid süstekoha valu (41,7%), väsimus (21,4%), peavalu (20,1%), halb enesetunne (13,8%) ja müalgia (12,5%).

Kõrvaltoimete tabel

Allpool loetletud kõrvaltoimed on liigitatud MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi järgmiselt:

Väga sage: (≥ 1/10) Sage: (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt: (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv: (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv: (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Igas esinemissageduse rühmades on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Ohutusprofiil kliinilistes uuringutes põhineb andmetel, mis saadi 3 kesksest uuringust tervetel täiskasvanud uuringus osalejatel (N = 9365) ja 1 kesksest uuringust lõppstaadiumis neeruhaigusega ja hemodialüüsi saavatel täiskasvanud uuringus osalejatel (N = 119), keda jälgiti ohutuse suhtes, sealhulgas paiksete ja süsteemsete süstimisjärgsete reaktsioonide tekkimise suhtes, kasutades päevikukaarte 7 päeva jooksul alates vaktsineerimise päevast. Hemodialüüsravi saava 119 patsiendi andmetel põhinev HEPLISAV B reaktogeensusprofiil oli üldjoontes võrreldav tervete uuringus osalejate reaktogeensusprofiiliga.

Tabelis on esitatud kõrvaltoimed, mille seost vaktsineerimisega loeti vähemalt võimalikuks ja mida täheldati eespool loetletud kesksetes kliinilistes uuringutes (n = 9484) ja turuletulekujärgse järelevalve käigus HEPLISAV B’d saanud isikutel.

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkus4

Närvisüsteemi häired Seedetrakti häired Aeg-ajalt Seedetraktiga seotud sümptomid3 Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage Süstekoha turse, süstekoha erüteem, palavik1 1 Päevikukaartide abil kogutud paiksed ja süsteemsed kõrvaltoimed. 2 Kõrvaltoimetest teatatud pärast müügiloa saamist. 3 Sisaldab individuaalseid eelistatud termineid iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu. 4 Sisaldab individuaalseid eelistatud termineid urtikaaria, kihelus ja lööve. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Turuletulekujärgse järelevalve käigus on teatatud HEPLISAV B üleannustamise juhtudest. Üleannustamise järel teatatud kõrvaltoimed olid sarnased vaktsiini tavapärase manustamise korral teatatud kõrvaltoimetega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, viraalsed vaktsiinid, hepatiidivaktsiin, ATC-kood: J07BC01

Toimemehhanism

HEPLISAV B koosneb rekombinantsest B-hepatiidi viiruse pinnaantigeenist ja CpG 1018 adjuvandist, mis on 22-meerne PS-ODN immunostimuleeriva järjestusega. HEPLISAV B tekitab spetsiifilisi HBsAg-vastaseid antikehi (anti-HBs).

CpG 1018 bioloogiline toime avaldub paikselt süstekohas ja lümfisõlmedes. HEPLISAV B adjuvandil CpG 1018 on järgmised toimed: 1) aktiveerib plasmatsütoidseid dendriitrakke (pDCs) mustrituvastusretseptori Tolli-laadse retseptor 9 kaudu; 2) muundab pDC-d väga tõhusateks antigeeni esitlevateks rakkudeks, mis esitlevad CD4+ T-rakkudele töödeldud HBsAg; 3) toodetavad IFN-alfa ja IL-12 soodustavad T-rakkude diferentseerumist Th1-rakkudeks. Aktiveerumine põhjustab tugeva püsiva antikehade vastuse, mis on ilmselt tingitud kiirest HBsAg-spetsiifiliste B- ja T-mälurakkude ning B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni vastaseid antikehi (anti-HBs) tootvate plasmarakkude arvu kiirest tõusust.

HEPLISAV B tekitatud immuunvastus

Efektiivsuse uuringuid ei ole tehtud, kuna kasutatud immuunsuskorrelatsiooninäitaja immuunvastuse kaitse suhtes on hästi tõendatud (anti-HBs-i kontsentratsioon ≥ 10 mIU/ml korreleerub HBV- infektsiooni vastase kaitsega). HEPLISAV B immunogeensust hinnati kolmes randomiseeritud, võrdlusvaktsiiniga, vaatleja-pimemenetlusega mitmekeskuselises III faasi kliinilises uuringus (HBV- 10 koos 3 : 1 randomiseerimisega, HBV-16 4 : 1 randomiseerimisega ja HBV-23 2 : 1 randomiseerimisega), milles osales 9365 HEPLISAV B’d saavat täiskasvanut vanuses 18…70 aastat ning 3867 B-hepatiidi võrdlusvaktsiini (HepB-alum 20 µg HBsAg) saavat täiskasvanut. HEPLISAV B manustamisel kasutati 2-annuselist skeemi (0. ja 1. kuul) ning HepB-alumi manustamisel kasutati 3- annuselist skeemi (0., 1. ja 6. kuul). Lähtenäitajad vanuse, soo, rassi, etnilise päritolu ja kehamassiindeksi (KMI) osas olid rühmade vahel tasakaalus. Kõiki kolme uuringut hõlmanud koondanalüüsis oli keskmine vanus HEPLISAV B ja HepB-alumi rühmas vastavalt 49,3 ja 49,4 aastat ning HEPLISAV B’d või HepB-alumit saanud naisi oli vastavalt 50,8% ja 51,5%.

Uuringutes hinnati seroprotektsiooni määra (seroprotection rates, SPR: vaktsineeritud patsientide protsent, kellel anti-HBs antikehade sisaldus oli vaktsineerimise järel ≥ 10 mIU/ml) pärast HEPLISAV B teist annust võrreldes seda seroprotektsiooni määraga pärast HepB-alumi kolmandat annust. SPR ja kontsentratsiooni suurim geomeetriline keskmine (geometric mean concentration, GMC) oli kõigis kolmes uuringus pärast HEPLISAV B 2-annuselist skeemi statistiliselt oluliselt suurem kui pärast HepB-alumi 3-annuselist skeemi (HEPLISAV B ja HepB-alumi SPR-ide vahe 95% usaldusvahemiku alampiir oli üle 0%; HEPLISAV B ja HepB-alumi GMC-de suhte 95% usaldusvahemiku alampiir oli üle 1) (tabel 1 ja tabel 2).

Tabel 1. HEPLISAV B ja HepB-alumi seroprotektsiooni määrade võrdlus tippväärtusega nädalatel uuringute HBV-23, HBV-16 ja HBV-10 koondanalüüsis (muudetud ravikavatsusega populatsioon) HEPLISAV B HepB-alum Vahe SPR (%) SPR (%) (HEPLISAV B / HepB-alum) n (95% CI) N n (95% CI) (95% CI) N 8701 8327 95,7 3643 2898 79,5 16,2 (95,3…96,1) (78,2…80,8) (14,8…17,6) N = hindamiskõlbilike uuringus osalejate arv; n = seroprotekteeritud inimeste arv; SPR = seroprotektsiooni määr; CI = usaldusvahemik. Seroprotektsioon on määratletud kui anti-HBs ≥ 10 mIU/ml. Tippväärtusega võrdlusnädal on HEPLISAV B korral 24. nädal ja HepB-alum korral 28. nädal. Seroprotektsiooni määrade usaldusvahemikud arvutatakse kahepoolse Clopperi-Pearsoni meetodi abil. Ravirühmade vahe usaldusvahemik arvutatakse Miettise ja Nurmise meetodi abil stratifitseerimiseta. Tabel 2. HEPLISAV B ja HepB-alum kontsentratsioonide geomeetriliste keskmiste võrdlus tippväärtusega nädalatel uuringute HBV-23, HBV-16 ja HBV-10 koondanalüüsis (muudetud ravikavatsusega populatsioon) HEPLISAV B HepB-alum GMC suhe GMC GMC (HEPLISAV B / HepB-alum) N (95% CI) N (95% CI) (95% CI) 8701 329,1 3642 262,3 1,3 (317,1…341,5) (236,4…291,1) (1,1…1,4) HEPLISAV B tippväärtusega nädal on 24. nädal. HepB-alum tippväärtusega nädal on 28. nädal.

Kahes keskses uuringus koguti SPR-tulemused igal uuringuvisiidil: HBV-10 (4. kuni 28. nädalal) ja HBV-16 (4. kuni 52. nädalal). HEPLISAV B indutseeris mõlema uuringu kõigil uuringuvisiitidel oluliselt suurema SPR-i kui HepB-alum (joonis 1).

Joonis 1. Seroprotektsiooni määr uuringute HBV-16 ja HBV-10 visiitide järgi (uuringuplaani populatsiooni kohta)

agekimehavsudlasu %59 )%( rääm inooistketorporeS Nädal Kõigis kolmes uuringus olid vanematel täiskasvanutel, meestel, rasvunud isikutel, suitsetajatel ja II tüüpi diabeediga isikutel HEPLISAV B tekitatud SPR statistiliselt oluliselt suurem kui HepB-alum korral (tabel 3). Tabel 3. HEPLISAV B ja HepB-alumi seroprotektsiooni määra võrdlus uuringute HBV-23, HBV-16 ja HBV-10 koondanalüüsis tippväärtusega nädalatel kategooriate järgi (muudetud ravikavatsusega populatsioon) Kategooria N n (95% CI) N n (95% CI) (95% CI) Kõik uuringuosalised 8701 8327 95,7 3643 2898 79,5 16,2 Vanuserühm (eluaastad) 18…29 527 526 99,8 211 196 92,9 6,9 30…39 1239 1227 99,0 545 483 88,6 10,4 40…49 2377 2310 97,2 963 771 80,1 17,1 50…59 2712 2578 95,1 1120 872 77,9 17,2 ≥ 60 1846 1686 91,3 804 576 71,6 19,7 Sugu Mehed 4274 4055 94,9 1765 1361 77,1 17,8 Naised 4427 4272 96,5 1878 1537 81,8 14,7 KMI rühm < 30 kg/m2 4904 4728 96,4 2069 1756 84,9 11,5

≥ 30 kg/m2 3789 3591 94,8 1570 1140 72,6 22,2 Suitsetamine Suitsetaja 2634 2538 96,4 1130 852 75,4 21,0 Mittesuitsetaja 6067 5789 95,4 2513 2046 81,4 14,0

2. tüüpi suhkurdiabeedi olemasolu ja vanuserühm

2. tüüpi 38 37 97,4 16 12 75,0 22,4

suhkurdiabeediga (86,2…99,9) (47,6…92,7) (5,1…47,5) 20…39 40…49 163 151 92,6 67 49 73,1 19,5 50…59 334 303 90,7 160 108 67,5 23,2 ≥ 60 377 320 84,9 165 97 58,8 26,1 KMI = kehamassiindeks; CI = usaldusvahemik; N = hindamiskõlblike uuringus osalejate arv; n = seroprotekteeritud inimeste arv; SPR = seroprotektsiooni määr. Seroprotektsioon on määratletud kui anti-HBs = 10 mIU/ml. Tippväärtusega nädal on HEPLISAV B korral 24. nädal ja HepB-alumi korral 28. nädal. Seroprotektsiooni määrade usaldusvahemikud arvutatakse kahepoolse Clopperi-Pearsoni meetodi abil. Ravirühmade vahe usaldusvahemik arvutatakse Miettise ja Nurmise meetodi abil stratifitseerimiseta. Hemodialüüs Avatud kontrollrühmata mitmekeskuselises I faasi uuringus, milles osales hemodialüüsravi saavat lõppjärgus neeruhaigusega 119 täiskasvanut, said osalejad HEPLISAV B-d 4-annuselise vaktsineerimisskeemi järgi algvisiidil ning seejärel 1, 2 ja 4 kuu pärast. Patsientide keskmine vanus oli 59,9 aastat ning 60,5% neist olid mehed ja 39,5% naised. Esmasel analüüsil hinnati SPR-i 5 kuud pärast esimest HEPLISAV B annust. 75 osalejal, kes olid saanud kõik 4 HEPLISAV B annust, oli SPR 89,3% (95% usaldusvahemik (CI): 80,1%; 95,3%). Teisesel analüüsil leiti, et 81,3%-l (95% CI: 70,7%; 89,4%) osalejatest oli anti-HBs antikehade kontsentratsioon ≥ 100 mRÜ/ml. Anti-HBs antikehade kontsentratsioonide geomeetriline keskmine oli 1061,8 mRÜ/ml (95% CI: 547,2; 2060,2). III faasi randomiseeritud avatud mitmekeskuselises uuringus, milles osales 116 hemodialüüsist sõltuvat kroonilise neeruhaigusega patsienti, kellel ei tekkinud vastust varasemale B-hepatiidi vastasele vaktsineerimisele, said osalejad ühe HEPLISAV B või HepB-AS04C võimendusannuse või HepB-alumi kahekordse võimendusannuse.

4. nädalal oli HEPLISAV B rühmas SPR (42,1%, n = 16/38) suurem kui HepB-alum (18,9%, n = 7/37) ja HepB-AS04C rühmas (29,3%, n = 12/41). 12. nädalal oli HEPLISAV B rühmas SPR 24,3% (n = 9/37), HepB-alumi rühmas 13,9% (n = 5/36) ja HepB-AS04C rühmas 26,8% (n = 11/41).

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama HEPLISAV B’ga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta B-hepatiidi viiruse infektsiooni ennetamise korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

HEPLISAV B’s kasutatud B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni farmakokineetilisi omadusi ei ole hinnatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed üksikannuse ja korduvannuse manustamise toksilisuse (sh paikse talutavuse) ning reproduktiiv- ja arengutoksilisuse kohta ei näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Polüsorbaat 80 (E433) Süstevesi

Adjuvandid vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstlit välispakendis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml lahust süstlis (I tüüpi klaasist) koos kattekorgi (sünteetilise isopreen-bromobutüülkummi segu) ja kolviga (klorobutüülkummi). Süstli kattekork ja kolb ei sisalda looduslikku kummilateksit.

Pakendis on 1 ja 5 süstlit ilma nõelata. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

HEPLISAV B on selge või veidi pärlendav värvitu või veidi kollakas vedelik ja selles ei tohi olla nähtavaid osakesi. Kui see näeb välja teistsugune, siis ärge preparaati manustage.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1503/001 EU/1/20/1503/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. veebruar 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Saksamaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa Ravimiameti veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada

riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1 süstel ilma nõelata 5 süstlit ilma nõelata

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

HEPLISAV B 20 µg süstelahus süstlis B-hepatiidi vaktsiin (rekombinantne DNA, adjuveeritud) Kasutamiseks täiskasvanutel

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks annus (0,5 ml) sisaldab: 20 µg B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni adjuveeritud 3000 µg CpG 1018 adjuvandiga.

3. ABIAINED

Naatriumkloriid, dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 5 süstlit ilma nõelteta 1 süstel ilma nõelata

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstleid välispakendis valguse eest kaitstult.

Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/20/1503/001 EU/1/20/1503/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Süstli märgistus

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

HEPLISAV B 20 µg süstelahus B-hepatiidi vaktsiin

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus (0,5 ml)

6. MUU