RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hopledo 140 mg/35 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid Hopledo 210 mg/52,5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid Hopledo 280 mg/70 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid Hopledo 350 mg/87,5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Hopledo 140 mg/35 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 140 mg levodopat ja karbidopamonohüdraati, mis vastab 35 mg karbidopale.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 0,0024 mg propüleenglükooli.

Hopledo 210 mg/52,5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 210 mg levodopat ja karbidopamonohüdraati, mis vastab 52,5 mg karbidopale.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 0,0027 mg propüleenglükooli.

Hopledo 280 mg/70 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 280 mg levodopat ja karbidopamonohüdraati, mis vastab 70 mg karbidopale.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 0,0036 mg propüleenglükooli.

Hopledo 350 mg/87,5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 350 mg levodopat ja karbidopamonohüdraati, mis vastab 87,5 mg karbidopale. Teadaolevat toimet omav abiaine Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 0,0045 mg propüleenglükooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel.

Hopledo 140 mg levodopat ja 35 mg karbidopat sisaldavad toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Valge läbipaistmatu kapslikeha ja kollase läbipaistmatu kapslikaanega kõvakapslid. Kapslikehale on musta tindiga trükitud „140“ ja kapslikaanele valge tindiga „IPX203“. Täidetud kapslite suurus on 18 mm × 6 mm ning need sisaldavad valgeid kuni valkjaid graanuleid ja pelleteid.

Hopledo 210 mg levodopat ja 52,5 mg karbidopat sisaldavad toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Valge läbipaistmatu kapslikeha ja rohelise läbipaistmatu kapslikaanega kõvakapslid. Kapslikehale on musta tindiga trükitud „210“ ja kapslikaanele valge tindiga „IPX203“. Täidetud kapslite suurus on 20 mm × 7 mm ning need sisaldavad valgeid kuni valkjaid graanuleid ja pelleteid.

Hopledo 280 mg levodopat ja 70 mg karbidopat sisaldavad toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Valge läbipaistmatu kapslikeha ja lilla läbipaistmatu kapslikaanega kõvakapslid. Kapslikehale on musta tindiga trükitud „280“ ja kapslikaanele valge tindiga „IPX203“. Täidetud kapslite suurus on 23 mm × 8 mm ning need sisaldavad valgeid kuni valkjaid graanuleid ja pelleteid.

Hopledo 350 mg levodopat ja 87,5 mg karbidopat sisaldavad toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Valge läbipaistmatu kapslikeha ja oranžika läbipaistmatu kapslikaanega kõvakapslid. Kapslikehale on musta tindiga trükitud „350“ ja kapslikaanele valge tindiga „IPX203“. Täidetud kapslite suurus on 23 mm × 9 mm ning need sisaldavad valgeid kuni valkjaid graanuleid ja pelleteid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hopledo on näidustatud Parkinsoni tõvega täiskasvanud patsientide raviks, kellel esinevad mõõdukad kuni rasked motoorse funktsiooni kõikumised ja kelle seisund ei ole suukaudsete levodopa/dopa- dekarboksülaasi inhibiitoritel põhinevate raviskeemidega piisavalt stabiliilne.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Iga tugevusega kapsleid võib kasutada eraldi või vajaduse korral koos teise tugevusega kapslitega.

Selle ravimpreparaadi kasutamist koos teiste levodopat sisaldavate ravimpreparaatidega ei ole uuritud. Hopledo’t ei tohi kasutada koos toimeainet kiiresti vabastava ega toimeainet kontrollitult vabastava levodopaga ega ühegi muu Parkinsoni tõve ravimikombinatsiooniga, mis sisaldab toimeainet kiiresti vabastavat levodopat.

Arstliku otsuse alusel võib levodopat sisaldavat ravimpreparaati päästeravina manustada ainult siis, kui see on raviarsti hinnangul kliiniliselt vajalik.

Ravi alustamisel tuleb järgida soovitatavaid annuseid ning kohandada neid vastavalt ravivastusele.

Teisi toimeainet kiiresti vabastavaid levodopa/dopa-dekarboksülaasi (dopa decarboxylase, DDC) inhibiitoreid kasutavate patsientide üleviimine Hopledo’le Toimeainet kiiresti vabastavate levodopat/karbidopat sisaldavate ravimite annused ei ole Hopledo annustega 1 : 1 asendatavad.

Patsientide üleviimiseks toimeainet kiiresti vabastavalt levodopalt/karbidopalt Hopledo’le tuleb kindlaks teha patsiendi toimeainet kiiresti vabastava levodopa/DDC-inhibiitori kõige sagedam ühekordne annus ning algannuse määramisel tuleb järgida tabelis 1 esitatud annuste teisendamise juhiseid.

Tabel 1. Juhised algannuse määramiseks Parkinsoni tõvega patsientide üleviimisel toimeainet kiiresti vabastavalt (immediate release, IR) levodopalt/DDC-inhibiitorilt Hopledo’le.

IR-levodopa ööpäevane koguannus < 500 mg 150 420kaks korda ööpäevas ≥ 500 mg (*) Patsientidele, kellel kaks või enam toimeainet kiiresti vabastava levodopa annust vastavad kõige sagedamini kasutatavatele toimeainet kiiresti vabastava levodopa annustele, tuleb Hopledo soovitatav annus määrata lähtudes toimeainet kiiresti vabastava levodopa/karbidopa suuremast annusest. (**) Patsientidel, kelle kõige sagedam toimeainet kiiresti vabastava levodopa annus on 200 mg või suurem, võib arst kaaluda Hopledo'ga ravi alustamist, kasutades rangest 2,8-kordse teisendusega saadud annusest järgmise väiksema saadaoleva tugevusega kapslit (70 mg vähem levodopat annuses). Pärast algannuse määramist on soovitatav patsienti 1...3 ööpäeva jälgida ning seejärel annust või manustamissagedust vastavalt patsiendi individuaalsele ravivastusele kohandada, et saavutada optimaalne tasakaal ravimi efektiivsuse ja talutavuse vahel. Kliiniline kogemus Hopledo ööpäevase koguannusega üle 2100 mg on piiratud, seetõttu tuleb annuse edasist suurendamist kaaludes olla ettevaatlik ning mingil juhul ei tohi ületada maksimaalset ööpäevast annust 2380 mg/595 mg. Päevase koguannuse võib jagada kuni neljaks annuseks päevas. Patsientide üleviimine toimeainet kiiresti vabastavatelt levodopat/karbidopat ja katehhool-O-metüültransferaasi (catechol-O-methyltransferase, COMT) inhibiitorit sisaldavatelt ravimpreparaatidelt Hopledo’le Patsientidel, keda praegu ravitakse levodopa/karbidopa ja katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitoriga (nt entakapoon või opikapoon), võib olla vaja suurendada Hopledo algset levodopa ööpäevast koguannust, kui COMT-inhibiitori manustamine lõpetatakse.

Säilitusannus Kuna Parkinsoni tõbi on progresseeruv haigus, on soovitatav patsiendi regulaarne kliiniline hindamine. Ravi peab olema individuaalne ja seda tuleb iga patsiendi jaoks kohandada vastavalt soovitud ravivastusele.

Muude Parkinsoni tõve ravimpreparaatide lisamine Hopledo’t võib kasutada koos teiste Parkinsoni tõve ravimitega. Sellisel juhul võib vajalik olla annuse kohandamine (vt lõik 4.5).

Ravi katkestamine Seoses levodopat/karbidopat sisaldavate ravimite annuse vähendamise ja ärajätmisega on teatatud üksikutest juhtudest, kus ravimi ärajätmisest tingitud hüperpüreksia ja segasusseisund on avaldunud sümptomite kompleksina, mis sarnaneb pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga (PNS). Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kui toimeainet modifitseeritult vabastava levodopat/karbidopat sisaldava ravimpreparaadi annust on vaja kiirelt vähendada või ravi sellega lõpetada, eriti juhul, kui patsient saab antipsühhootikume. Ravi lõpetamisel tuleb Hopledo ööpäevast annust vähendada järk-järgult (vt lõik 4.4). Kui on vaja üldanesteesiat, võib jätkata toimeainet modifitseeritult vabastavate levodopa/karbidopa kapslite võtmist seni, kuni patsiendil on lubatud suukaudseid ravimeid võtta. Kui ravi katkestatakse ajutiselt (nt protseduuri ajaks), tuleb tavaline annus manustada niipea, kui patsient suudab suukaudseid ravimeid võtta.

Patsientide erirühmad

Eakad Eakatel patsientidel ei ole vaja Hopledo annust kohandada. Hopledo kasutamise kogemus 75-aastastel ja vanematel patsientidel on piiratud ja need patsiendid tuleb toimeainet kiiresti vabastavalt levodopalt / DDC inhibiitorilt ettevaatlikult üle viia. Üleviimise ja järgneva annuse optimerimise ajal on soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine vastavalt eakate patsientide dopaminergilise ravi kohandamise ajal kehtivale standardsele kliinilisele praktikale (vt lõik 4.4).

Neeru- ja maksafunktsiooni häire Neerufunktsiooni mõju levodopa/karbidopa kliirensile on piiratud. Maksa- või neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole Hopledo farmakokineetikat uuritud. Hopledo annustamine toimub individuaalselt, tiitrides annust optimaalse toime saavutamiseks (mis vastab individuaalselt optimeeritud levodopa ja karbidopa ekspositsioonile plasmas), seetõttu võetakse annuse tiitrimisel kaudselt arvesse maksa- või neerufunktsiooni häire võimalikku mõju levodopa ja karbidopa ekspositsioonile (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Siiski tuleb mõõduka kuni raske neerufunktsiooni häire ja raske maksafunktsiooni häirega patsientidel annust kohandada ettevaatlikult koos piisava kliinilise jälgimisega.

Lapsed

Hopledo ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Hopledo on suukaudseks manustamiseks.

Hopledo tuleb tervelt alla neelata, kas koos toiduga või ilma. Samas ei tohi ravimpreparaati kuumutada ega lisada kuumale toidule, sest kuumutamine võib muuta Hopledo omadusi. Pärast rasva- ja kaloririkka toiduga manustamist võib levodopa imendumine olla aeglasem, mida näitab tühja kõhuga manustamisega võrreldes hilisem T -i mediaani saavutamine, kuid samas jääb üldine süsteemne ekspositsioon (AUC) muutumatuks. Patsientidel, kelle jaoks on oluline ravimi toime kiire avaldumine, näiteks päeva esimese annuse puhul, võib kaaluda ravimi manustamist tühja kõhuga. Neelamisraskustega patsiendi jaoks võib Hopledo kogu sisu puistata 1...2 supilusikatäiele õunapüreele, mis tuleb manustada kohe. Kapsli sisu ei tohi närida, kuna see võib kahjustada toimeaine modifitseeritult vabastamist.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Suletudnurga glaukoom.
• Feokromotsütoom.
• Mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorite (nt fenelsiin, tranüültsüpromiin) samaaegne manustamine. Nende inhibiitorite kasutamine tuleb lõpetada vähemalt kaks nädalat enne ravi alustamist (vt lõik 4.5).
• Varem esinenud pahaloomuline neuroleptiline sündroom (PNS) ja/või mittetraumaatiline rabdomüolüüs.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Unisus ja äkilised uinumisepisoodid

Levodopat on seostatud unisuse ja äkiliste uinumisepisoodidega (vt lõik 4.7). Väga harvadel juhtudel on teatatud igapäevategevuste ajal tekkinud äkilisest uinumisest, mis on mõnel juhul ilmnenud, ilma et patsient seda ise märkaks või esineks hoiatusmärke. Patsiente tuleb sellest teavitada ja soovitada neil

olla ravi ajal autot juhtides või masinaid käsitsedes ettevaatlik (vt lõik 4.7). Patsiendid, kellel on esinenud unisust ja/või äkilisi uinumisepisoode, peavad hoiduma sõidukite juhtimisest ja masinate käsitsemisest. Lisaks võib kaaluda annuse vähendamist või ravi lõpetamist.

Ravimi ärajätmisest tingitud hüperpüreksia ja segasusseisund

Seoses dopaminergilise ravi annuse kiire vähendamise, ravi katkestamise või raviskeemi muutmisega on teatatud pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga sarnanevast sümptomite kompleksist (mille tunnusteks on kõrgenenud kehatemperatuur, lihaste jäikus, teadvuse häired ja autonoomse närvisüsteemi tasakaalustamatus), millel puudub muu selge põhjus (vt lõik 4.2).

Hallutsinatsioonid, psühhoos, segasusseisund

Levodopat võtvatel patsientidel on suurenenud hallutsinatsioonide ja psühhoosi tekkimise risk.

Hallutsinatsioonid võivad tekkida varsti pärast levodopaga ravi alustamist ja levodopa annuse vähendamisel võivad need leeveneda.

Hallutsinatsioonidega võivad kaasneda segasusseisund, unetus ja liigne unenägude nägemine. Ebanormaalsed mõtted ja käitumine võivad avalduda ühe või mitme sümptomina, sealhulgas paranoilised mõtted, luulud, hallutsinatsioonid, segasusseisund, psühhootiline käitumine, desorientatsioon, agressiivne käitumine, agiteeritus ja deliirium.

Patsientidel, kellel on või on varem esinenud psühhootiline häire, tuleb psühhoosi süvenemise riski tõttu kasutada Hopledo’t ettevaatusega.

Lisaks võivad psühhoosi raviks kasutatavad ravimid, mis pärsivad dopamiini toimet, süvendada Parkinsoni tõve sümptomeid ja vähendada levodopa efektiivsust. Antipsühhootikumide samaaegsel kasutamisel tuleb patsienti hoolikalt jälgida Parkinsoni tõve motoorse sümptomaatika süvenemise suhtes, eriti kui kasutatakse D2-retseptori antagoniste (vt lõik 4.5).

Depressioon ja suitsiidsus

Kõiki patsiente tuleb hoolikalt jälgida depressiooni ja suitsiidsete kalduvuste tekkimise suhtes.

Impulsikontroll, kompulsiivne käitumine Kui patsiendid võtavad ühte või mitut Parkinsoni tõve raviks kasutatavat ravimpreparaati, mis suurendavad kesknärvisüsteemi dopamiinisisaldust, võivad neil tekkida tugev tung mängida hasartmänge, suurenenud seksuaalsed tungid, tugev soov raha kulutada, liigsöömishood või kompulsiivne söömine ja/või muud tugevad tungid, samuti võimetus neid tunge kontrollida.

Mõnel juhul, kuigi mitte alati, on teatatud, et need tungid on lakanud, kui annust vähendati või ravimi võtmine lõpetati. Kuna patsient ise ei pruugi neid käitumismustreid ebanormaalsetena tajuda, on oluline, et ravimi väljakirjutaja küsiks patsiendilt või tema hooldajatelt konkreetselt, kas Hopledo’ga ravi ajal on tekkinud või tugevnenud tung mängida hasartmänge, seksuaalsed tungid, kontrollimatu kulutamine, liigsöömishood või kompulsiivne söömine või muud tungid.

Kui patsiendil tekivad sellised tungid, tuleb kaaluda Hopledo annuse vähendamist või ravi katkestamist.

Levodopa suured annused

Hopledo kasutamise kliiniline kogemus ööpäevase levodopa koguannusega üle 2100 mg on piiratud. Suuremaid annuseid saavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida dopaminergiliste kõrvaltoimete suhtes, sealhulgas ortostaatilise hüpotensiooni, minestuse, kukkumiste ja düskineesia suhtes.

Düskineesiad

Levodopat sisaldavad ravimpreparaadid põhjustavad düskineesiaid, mis võib tekitada vajaduse ravi kohandada või annust vähendada. Soovitatav on jälgida patsiente düskineesia tekke või arengu suhtes ning sellest lähtuvalt kohandada levodopa/karbidopa annuseid.

Ortostaatiline hüpotensioon

Levodopa võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Hopledo’t tuleb manustada ettevaatusega koos teiste ravimpreparaatidega, mis võivad põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni, nt vererõhku alandavad ravimpreparaadid.

Krooniline avatudnurgaglaukoom

Hopledo’t võib patsiendil kasutada ettevaatusega tingimusel, et silmasisene rõhk on hästi kontrolli all ja patsienti jälgitakse ravi ajal hoolikalt silmasisese rõhu muutuste suhtes.

Melanoom

Patsientidel ja ravimeid väljakirjutavatel arstidel soovitatakse levodopa/karbidopa kasutamise ajal jälgida nahka sageli ja regulaarselt melanoomi suhtes, eriti patsientidel, kellel esineb kahtlasi diagnoosimata nahakahjustusi või kellel on varem melanoomi esinenud. Soovitatav on lasta vastava kvalifikatsiooniga spetsialistil (nt dermatoloog) nahk regulaarselt üle vaadata.

Kardiovaskulaarsed isheemilised kõrvaltoimed

Raske südame-veresoonkonna haigusega patsientidel tuleb levodopat manustada ettevaatusega. Ettevaatlik tuleb olla ravimi määramisel patsiendile, kellel on olnud müokardiinfarkt ning kellel esinevad jääknähuna kodade, siinussõlme või ventrikulaarsed arütmiad. Sellistel patsientidel tuleb Hopledo algannuse kohandamise perioodil eriti hoolikalt jälgida südamefunktsiooni.

Peptiline haavand

Levodopaga ravi võib suurendada seedetrakti ülaosa verejooksu riski patsientidel, kellel on varem esinenud peptiline haavand.

Kaasuvate haigustega patsiendid Levodopat/karbidopat tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on raske kopsuhaigus, bronhiaalastma, endokriinsüsteemi haigus, kellel on esinenud krambihooge, samuti patsientidele, kellel on mõõdukas kuni raske neerufunktsiooni häire ja raske maksafunktsiooni häire, asjakohase kliinilise jälgimise all.

Kasutamine eakatel patsientidel

75-aastased ja vanemad patsiendid võivad olla dopaminergiliste kõrvaltoimete suhtes tundlikumad. Nende hulka kuuluvad düskineesia, hallutsinatsioonid, segasus, unisus, ortostaatiline hüpotensioon, minestus ja kukkumised. Sellesse populatsiooni kuuluvate patsientide seisundit tuleb hoolikalt jälgida, eriti annuse muutmise ja tiitrimise ajal (vt lõik 4.2).

Laboratoorne jälgimine

Pikaajalise levodopa/karbidopaga ravi käigus on täheldatud hemoglobiini ja hematokriti väärtuste vähenemist. Pikaajalise ravi korral on soovitatav regulaarselt kontrollida maksa-, vereloome-, kardiovaskulaarset ja neerufunktsiooni.

Toime laborianalüüsidele

Levodopa võib põhjustada valepositiivset tulemust uriini ketokehade määramisel, kui ketonuuria kindlakstegemiseks kasutatakse testriba, ning seda reaktsiooni ei mõjuta uriiniproovi keetmine. Glükosuuria kindlakstegemisel glükoosi oksüdaasi meetoditega võib esineda valenegatiivseid tulemusi. Katehhoolamiinide kontsentratsiooni mõõtetulemusi plasmas ja uriinis tuleb tõlgendada ettevaatusega, sest ravi levodopa või levodopa/karbidopaga võib neid kontsentratsioone suurendada.

B6-vitamiini puudus

Ravi levodopa/karbidopaga võib põhjustada B6-vitamiini puudust, mis võib suurendada krambihoogude tekkimise riski, eriti suuremaid annuseid saavatel ja/või halva toitumusseisundiga patsientidel. Suuremaid levodopa/karbidopa annuseid saavatel patsientidel ja neil, kellel esinevad B6- vitamiini puudusele viitavad kliinilised sümptomid, tuleks kaaluda püridoksiini (B6-vitamiini) taseme jälgimist ja B6-vitamiini asendusravi.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kapslis, see tähendab põhimõtteliselt naatriumivaba.

Ravim sisaldab propüleenglükooli: 0,0024 mg ühes 140 mg/35 mg kapslis; 0,0027 mg ühes 210 mg/52,5 mg kapslis; 0,0036 mg ühes 280 mg/70 mg kapslis; 0,0315 mg ühes 350 mg/87,5 mg kapslis.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mitteselektiivsed monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid

Levodopa on vastunäidustatud patsientidele, keda ravitakse mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega (nt fenelsiin, tranüültsüpromiin), kuna levodopa ja mitteselektiivsete MAO-inhibiitorite samaaegne manustamine võib põhjustada hüpertensiivset kriisi. MAO-inhibiitorite kasutamine tuleb lõpetada vähemalt 2 nädalat enne Hopledo’ga ravi alustamist (vt lõik 4.3).

Hopledo manustamisel koos järgmiste ravimitega on vajalik rakendada ettevaatusabinõusid. Selektiivsed monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid

Selektiivsete MAO-B inhibiitorite (nagu selegiliin, rasagiliin ja safinamiid) ja levodopa samaaegne kasutamine võib põhjustada rasket ortostaatilist hüpotensiooni. Neid ravimpreparaate võtvaid patsiente tuleb jälgida.

Levodopa annust võib olla tarvis vähendada, kui lisatakse B-tüübi suhtes selektiivne MAO-inhibiitor. Patsienti tuleb edasi ravida väikseima annusega, mis on vajalik sümptomite kontrolli all hoidmiseks ja kõrvaltoimete minimeerimiseks.

Dopamiini D2-retseptori antagonistid, bensodiasepiinid ja isoniasiid

Dopamiini D2-retseptori antagonistid (nt fenotiasiinid, butürofenoonid, risperidoon ja metoklopramiid), bensodiasepiinid ja isoniasiid võivad vähendada levodopa ravitoimet. Patsiente, kes kasutavad neid ravimpreparaate koos levodopaga, tuleb hoolikalt jälgida ravivastuse kadumise suhtes.

Tritsüklilised antidepressandid

Tritsükliliste antidepressantide ja levodopa samaaegsel manustamisel on harva teatatud kõrvaltoimete tekkest, sealhulgas hüpertensioon ja düskineesia.

Antihüpertensiivsed ravimid

Levodopa ja dekarboksülaasi inhibiitori kombinatsiooni lisamisel teatud antihüpertensiivset ravi saavate patsientide raviskeemile on tekkinud sümptomaatiline posturaalne hüpotensioon. Hopledo’ga ravi tiitrimisfaasis võib osutuda vajalikuks vererõhku alandavate ravimite annuste kohandamine.

Antikolinergilised preparaadid

Antikolinergilised ravimpreparaadid võivad toimida levodopaga sünergias, et vähendada värinaid. Samaaegne kasutamine võib siiski põhjustada tahtmatute liigutuste süvenemist. Antikolinergilised ravimpreparaadid võivad levodopa toimet nõrgendada, kuna aeglustavad ravimi imendumist. Vajalikuks võib osutuda levodopa annuse kohandamine.

Fenütoiin ja papaveriin

Harva on teatatud, et fenütoiin ja papaveriin võivad levodopa soodsa toime Parkinsoni tõve korral tühistada. Patsiente, kes neid ravimpreparaate koos levodopa/karbidopaga kasutavad, tuleb hoolikalt jälgida ravivastuse kadumise suhtes.

COMT-inhibiitorid (tolkapoon, entakapoon, opikapoon)

Hopledo’t võib kasutada koos katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitoritega, nagu entakapoon, opikapoon ja tolkapoon, kuid praegu puuduvad andmed samaaegse manustamise efektiivsuse ja ohutuse kohta. COMT-inhibiitorid suurendavad levodopa biosaadavust. Seetõttu võib olla vaja Hopledo annust COMT-inhibiitorite samaaegsel kasutamisel vähendada.

Rauasoolad

Levodopat/karbidopat ja rauasooli või rauasooli sisaldavaid multivitamiine koos manustades tuleb olla ettevaatlik. Rauasoolad võivad levodopa ja karbidopaga moodustada kelaate. Raudsulfaati ja levodopat/karbidopat sisaldavaid ravimeid tuleb manustada eraldi, jättes manustamiste vahele võimalikult pika ajavahemiku (vt lõik 4.2).

Koostoime alkoholiga

Alkoholi mõju ravimi ekspositsioonile ei ole in vivo uuritud. In vitro lahustuvusuuring näitas, et 40% alkoholilahuses võib levodopa puhul toimuda järsk alkoholist tingitud toimeaine vabanemine. Väiksemate alkoholikontsentratsioonide juures toimeaine järsku vabanemist ei täheldatud. Levodopa ja karbidopa mõju teiste ravimite ainevahetusele

Levodopa ja karbidopa inhibeerivat ega indutseerivat toimet ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Levodopa/karbidopa kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Hopledo’t ei tohi kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid, välja arvatud juhul, kui kasu emale kaalub üles võimalikud riskid lootele.

Imetamine

Levodopa ja võimalik, et ka levodopa metaboliidid erituvad rinnapiima. On andmeid, et ravi ajal levodopaga laktatsioon pärssub.

Ei ole teada, kas karbidopa või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et karbidopa eritub piima.

Andmed levodopa/karbidopa ja selle metaboliitide toimest vastsündinutele/imikutele on puudulikud. Rinnaga toitmine tuleb lõpetada Hopledo’ga ravi ajal.

Fertiilsus

Levodopa või karbidopa mõju kohta inimeste fertiilsusele andmed puuduvad. Loomkatsetes ei täheldatud mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Levodopa mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuna selle kasutamisega võivad kaasneda unisus, äkilised uinumisepisoodid, pearinglus ja ortostaatiline hüpotensioon. Seetõttu tuleb Hopledo’ga ravi ajal autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olla ettevaatlik.

Patsientidele, kellel ilmnevad unisus ja/või äkilised uinumisepisoodid, tuleb soovitada loobuda autojuhtimisest või selliste tähelepanu nõudvate tegevuste sooritamisest, mis võivad nende või kellegi teise jaoks lõppeda tõsise vigastuse või surmaga (nt masinate käsitsemine), kuni need korduvad episoodid või unisus on taandunud (vt lõik 4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ühes kontrolliga kliinilises uuringus olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed düskineesia (7,6%), iiveldus (6,6%), suukuivus (4,6%) ja pearinglus (4,2%).

Hopledo kliinilistes uuringutes on teatatud tõsistest psühhiaatrilistest häiretest (nt hallutsinatsioonid, deliirium ja psühhootilised häired). Levodopat/karbidopat sisaldavate ravimpreparaatide kasutamisel võivad tekkida seedetrakti hemorraagia ning pahaloomulise neuroleptilise sündroomi ja rabdomüolüüsiga sarnanev sümptomite kompleks, kuigi Hopledo kliinilistes uuringutes ei ole selliseid juhte täheldatud.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Allpool esitatud tabelis on loetletud kõik kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed, samuti teiste sarnaste kombinatsioonravimite kasutamisel esinenud kõrvaltoimed, mida peeti raviga seotuks, jaotatuna organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.

Kõrvaltoimed on jaotatud sageduse alusel järgmistesse kategooriatesse: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 2. Kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmataa Infektsioonid ja Kuseteede infestatsioonid infektsioona Hea-, pahaloomulised Melanoom (vt lõik 4.4) ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja lümfisüsteemi Aneemia Agranulotsütoos, häired trombotsütopeenia,

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmataa Immuunsüsteemi Ülitundlikkus häired Ainevahetus- ja Söögiisu Kehakaalu Kehakaalu toitumishäired vähenemine, vähenemine suurenemine Psühhiaatrilised häired Segasusseisund, Psühhootiline Enesetapumõtted/-katse Närvisüsteemi häired Kognitiivne häire, Krambihood, Pahaloomuline Silma kahjustused Hägune nägemine Diploopia, müdriaas, Südame häired Südame rütmihäiredb Vaskulaarsed häired Ortostaatiline Tromboflebiit Respiratoorsed, Düspnoe Ebanormaalne rindkere ja hingamismuster, hääle mediastiinumi häired kähedus Seedetrakti häired Iiveldus, Kõhulahtisus, Seedetrakti Naha ja nahaaluskoe Lööve Kuumahood, Henochi-Schönleini kahjustused hüperhidroos, purpur, urtikaaria Lihaste, luustiku ja Lihasespasmid sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede Uriinipeetus Tume uriin, häired uriinipidamatus Reproduktiivse Priapism süsteemi ja rinnanäärme häired

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmataa Üldised häired ja Kukkumine, Perifeerne ödeem, Halb enesetunne manustamiskoha väsimus asteenia, reaktsioonid mittekardiaalne valu Uuringud Kreatiniinisisalduse Uurea lämmastiku a Kõrvaltoimed, mida Hopledo kontrolliga kliinilises uuringus ei täheldatud, kuid mida on täheldatud kontrollrühmata uuringutes või millest on teatatud seoses teiste levodopat/karbidopat sisaldavate ravimpreparaatidega. b Üldmõiste, mis hõlmab kodade virvendust, bradükardiat, esimese astme atrioventrikulaarset blokaadi, Hisi kimbu vasaku sääre blokaadi, tahhükardiat ja tahhüarütmiat. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Äkiline uinumine Hopledo’t seostatakse unisusega ning väga harvadel juhtudel ülemäärase päevase unisuse ja äkiliste uinumisepisoodidega. Impulsikontrolli häired Dopamiini agonistidega ja/või muude levodopat sisaldavate dopaminergiliste ravimitega ravitud patsientidel võivad esineda hasartmängusõltuvus, suurenenud libiido, hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostmine, liigsöömine ja kompulsiivne söömine (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud

Levodopa/DDC-inhibiitori üleannustamise ägedad sümptomid tulenevad tõenäoliselt dopaminergilise süsteemi ülestimulatsioonist. Juba mõne grammi suurused annused võivad põhjustada kesknärvisüsteemi häireid, kusjuures suuremate annuste korral suureneb südame-veresoonkonna häirete (nt hüpotensioon, siinustahhükardia) ja raskemate psühhiaatriliste probleemide tekkimise tõenäosus. Levodopa üleannustamine võib põhjustada süsteemseid tüsistusi, mis on seotud dopaminergilise ülestimulatsiooniga.

Levodopa/DDC-preparaatide ägeda üleannustamise ravi on sama kui levodopa ägeda üleannustamise korral. Püridoksiin ei suuda selle kombinatsioonravimi toimet neutraliseerida. Alustada tuleb elektrokardiograafilist jälgimist ja patsienti hoolikalt jälgida arütmiate tekke suhtes; vajaduse korral tuleb manustada sobivat antiarütmikumi. Edasine ravi peab toimuma vastavalt kliinilisele näidustusele või riikliku mürgistuskeskuse soovitusele, kui see on olemas.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Parkinsonismivastased ained, dopaminergilised ained, ATC-kood: N04BA02

Toimemehhanism

Levodopa on dopamiini prekursor, mida kasutatakse Parkinsoni tõve ravis dopamiini asendusravina.

Karbidopa on perifeerne aromaatsete aminohapete dekarboksülaasi inhibiitor. See takistab levodopa muutumist dopamiiniks perifeerses vereringes, tagades, et suurem osa annusest jõuab ajju, kus avaldub dopamiini ravitoime. Kui levodopat manustatakse koos karbidopaga, saab kasutada väiksemat annust, mis vähendab perifeersete kõrvaltoimete (iiveldus, oksendamine) esinemissagedust ja raskusastet.

Hopledo sisaldab toimeainet kiiresti vabastavaid graanuleid ja toimeainet aeglustatult vabastavaid pelleteid. Toimeainet kiiresti vabastavad graanulid sisaldavad levodopat ja karbidopat ning lagunemist soodustavat polümeeri, mis tagab ravimi kiire lahustumise. Toimeainet aeglustatult vabastavad pelletid koosnevad levodopast, mis on kaetud toimeainet aeglaselt vabastava polümeeriga, et tagada ravimi aeglane vabanemine, mukoadhesiivse polümeeriga, mis hoiab pelleteid imendumiskohas kauem kinni, ning gastroresistentse kattega, mis takistab pelletite liiga varast lagunemist maos.

Farmakodünaamilised toimed

Maksimaalse soovitatava annuse korral kliiniliselt olulist QTc-intervalli pikenemist ei täheldatud.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Hopledo’ga viidi läbi aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud mitmekeskuseline III faasi kliiniline uuring Parkinsoni tõvega patsientidel. Tegemist oli 20-nädalase uuringuga, mis koosnes 3-nädalasest võetava levodopa annuse kohandamisest enne 4-nädalast üleminekut Hopledo’le, millele järgnes 13-nädalane topeltpime topeltimiteeritud randomiseeritud paralleelrühmadega uuring, milles Hopledo’t võrreldi toimeainet kiiresti vabastava (immediate-release, IR) levodopa/karbidopaga. Uuringusse kaasati 630 täiskasvanud patsienti (neist 506 randomiseeriti), kes olid enne uuringusse kaasamist saanud stabiilset ravi vähemalt 400 mg levodopaga ööpäevas. Patsiendid jätkasid samaaegselt manustatavate dopamiini agonistide (välja arvatud apomorfiin), selektiivsete monoamiini oksüdaas B (MAO-B) inhibiitorite, amantadiini ja antikolinergiliste ravimite stabiilse annuse võtmist, tingimusel, et need annused olid püsinud muutumatuna vähemalt 4 nädalat enne sõelumist.

Teisele annusele ülemineku perioodil katkestas ravi 83 (14,1%) patsienti, neid ei randomiseeritud; randomiseeriti ainult need patsiendid, kes talusid Hopledo’t hästi ja kellel tekkis ravivastus. Patsiendid randomiseeriti saama kas IR-levodopat/karbidopat või Hopledo’t annuses, mis määrati kindlaks annuse kohandamise või teisele annusele ülemineku faasis.

Uuringu ajal ei tohtinud patsiendid võtta täiendavaid levodopa/karbidopa preparaate, karbidopat ega benserasiidi lisaks, mingeid katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitoreid, mitteselektiivseid monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoreid, selektiivseid MAO-A inhibiitoreid, apomorfiini ega antidopaminergilisi aineid (sealhulgas iiveldusevastaseid ravimed).

Uuringus vajas enamik patsiente Hopledo stabiilse ööpäevase annuseni jõudmiseks 1 või 2 tiitrimist. Hopledo annuse tugevust või manustamissagedust kohandati vastavalt patsiendi individuaalsele ravivastusele, et saavutada optimaalne tasakaal ravimi efektiivsuse ja talutavuse vahel. Hopledo puhul

oli lõplik keskmine manustamissagedus kolm korda ööpäevas ja IR-levodopa/karbidopa puhul viis korda ööpäevas.

Enamik (97%) Hopledo’t võtnud patsientidest said 2400 mg või väiksemat annust; keskmine annus oli 1487 mg. IR-levodopa/karbidopa keskmine annus oli 862,7 mg.

Uuringu kliiniliseks tulemusnäitajaks oli uuringu lõpus (20. nädalal või ennetähtaegsel lõpetamisel) ravimi efektiivse toime aja (good on time, hea „on“-aeg) keskmine muutus võrreldes ravieelse tasemega (tundides ööpäevas), mida hinnati patsiendi Parkinsoni tõve päeviku alusel; hea „on“-aeg määratleti kui düskineesiata „on“-aja ja mittehäiriva düskineesiaga „on“-aja summa.

Patsiendid teatasid statistiliselt olulisest paranemisest hea „on“-aja pikkuses Hopledo kasutamisel võrreldes IR-levodopa/karbidopaga, kui Hopledo’t manustati keskmiselt 3 korda ööpäevas ja IR-levodopat/karbidopat keskmiselt 5 korda ööpäevas. Uuringu topeltpimedas osas oli Hopledo manustamise sagedus 2...4 korda ööpäevas ja IR-levodopa/karbidopa manustamise sagedus 3...10 korda ööpäevas. Hopledo’ga ravitud patsiendid teatasid ka oluliselt lühemast ravitoimeta perioodist (off time, „off“-aeg) võrreldes IR-levodopa/karbidopaga.

Lisaks oli Hopledo’ga ravitud patsientide hulgas märkimisväärselt rohkem neid, kelle seisund oli patsiendi üldmulje muutuse (Patients' Global Impression of Change, PGIC) skaalal „palju paranenud“ või „väga palju paranenud“, võrreldes IR-levodopa/karbidopaga raviga.

Uuringu tulemused on kokku võetud tabelis 3.

Tabel 3. Hopledo ja IR-levodopa/karbidopa efektiivsustulemuste võrdlus Parkinsoni tõvega patsientidel

Keskmine hea „on“-aeg (h) Hopledo 9,46 11,67 11,35 IR-levodopa/karbidopa 9,61 11,72 10,77 Keskmine „off“-aeg (h) Hopledo 6,15 3,95 4,18 IR-levodopa/karbidopa 6,05 4,02 4,75 PGIC-skaalal hinnangu „oluliselt paranenud“ või „väga oluliselt paranenud“ andnud patsientide protsent Hopledo Ei kohaldu Ei kohaldu 29,7% IR-levodopa/karbidopa Ei kohaldu Ei kohaldu 18,8% * p-väärtus põhineb muutusel 7. nädalast (ravieelne) kuni 20. nädalani (uuringu lõpp või varane katkestamine). 75-aastaste ja vanemate patsientide puhul ei võimalda olemasolevad kliinilised andmed kindlalt hinnata Hopledo ja toimeainet kiiresti vabastava levodopa/karbidopa kliinilise ravivastuse võimalikke erinevusi. Selles vanuserühmas täheldati dopaminergiliste kõrvaltoimete suuremat esinemissagedust. Need kõrvaltoimed olid üldiselt kerged kuni mõõdukad ja mööduvad. Seetõttu on soovitatav annuse ettevaatlik muutmine hoolika kliinilise jälgimise all (vt lõik 4.2). Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Hopledo’ga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta Parkinsoni tõve ravi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Hopledo farmakokineetikat uuriti tervetel isikutel pärast ühekordset annustamist ning Parkinsoni tõvega patsientidel pärast ühekordset ja korduvat annustamist.

Levodopa Hopledo’s sisalduva levodopa biosaadavus oli patsientidel ligikaudu 85% võrreldes toimeainet kiiresti vabastava levodopa/karbidopaga.

Võrreldavate annuste puhul saavutatakse Hopledo’ga levodopa maksimaalne kontsentratsioon (C ), mis on 38% toimeainet kiiresti vabastava levodopa/karbidopa omast. Pärast esialgset maksimumkontsentratsiooni ligikaudu ühe tunni möödudes püsib kontsentratsioon plasmas umbes 6...7 tundi, enne kui hakkab vähenema. Parkinsoni tõvega patsientidel oli korduvannuse farmakokineetika võrreldav ühekordse annuse farmakokineetikaga, st levodopa akumulatsioon oli minimaalne. Levodopa kontsentratsiooni maksimum- ja miinimumväärtuste vaheline varieeruvus tasakaalukontsentratsiooni korral, mis on määratletud kui (C –C )/C , oli Hopledo puhul ligikaudu 1,7 võrreldes ligikaudu 2,8-ga max min avg toimeainet kiiresti vabastava levodopa/karbidopaga. Karbidopa Pärast Hopledo suukaudset manustamist saavutati maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 2,5 tunni möödudes. Hopledo’s sisalduva karbidopa biosaadavus võrreldes toimeainet kiiresti vabastavate levodopa/karbidopa tablettidega oli ligikaudu 112%.

Toidu mõju

Hopledo manustamise kohta koos toiduga ei ole vaja anda konkreetseid soovitusi. Pärast rasva- ja kaloririkka eine manustamist levodopa imendumine aeglustub, mida näitab oluliselt hilisem T ja varase süsteemse ekspositsiooni märkimisväärne vähenemine võrreldes ravimi tühja kõhuga võtmisega, samas kui üldine ekspositsioon ei vähene, vaid nihkub hilisematesse ajavahemikesse. Jaotumine

Levodopa Levodopa seondub plasmavalkudega vaid vähesel määral (10...30%). Levodopa läbib hematoentsefaalbarjääri suurte neutraalsete aminohapete aktiivsete transporterite abil. Kliinilistes uuringutes määratud levodopa jaotusruumala (V/F) jäi vahemikku 83...164 l. Karbidopa Ligikaudu 36% karbidopast seondub plasmavalkudega. Karbidopa ei läbi hematoentsefaalbarjääri kliiniliselt olulistes annustes. Kliinilistes uuringutes määratud karbidopa V/F jäi vahemikku 132...290 l.

Biotransformatsioon ja eritumine

Levodopa Levodopa metaboliseerub ulatuslikult mitmesugusteks metaboliitideks. Kaks peamist ainevahetusprotsessi on dekarboksüülimine dopa-dekarboksülaasi (DDC) toimel ja O-metüülimine katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) toimel. Muutumatu levodopa moodustab vähem kui 10% kogu renaalsest ekskretsioonist. Parkinsoni tõve ravimite toimeaine levodopa eritumise lõplik poolväärtusaeg on karbidopa manulusel ligikaudu 2 tundi.

Kliinilistes uuringutes jäi levodopa kliirens vahemikku 32...52 l/h.

Karbidopa Karbidopa metaboliseerub kaheks peamiseks metaboliidiks: α-metüül-3-metoksü-4-hüdroksüfenüülpropioonhappeks ja α-metüül-3,4-dihüdroksüfenüülpropioonhappeks. Need kaks metaboliiti erituvad peamiselt uriiniga muutumatul kujul või glükuroniidina. Muutumatu karbidopa moodustab 30% kogu renaalsest ekskretsioonist. Karbidopa eritumise lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi. Kliinilistes uuringutes jäi karbidopa kliirens vahemikku 31...91 l/h.

Lineaarsus

Levodopa annusevahemikus 140 mg kuni 350 mg on Hopledo'l nii karbidopa kui ka levodopa puhul annusest sõltuv farmakokineetika.

Levodopa ja karbidopa farmakokineetikas ei esine kliiniliselt olulisi erinevusi soo, rassi või kehakaalu alusel.

Eakad

Hopledo ühekordse annuse manustamisele järgnenud farmakokineetika uuringutes olid karbidopa ja levodopa maksimaalsed kontsentratsioonid nooremate (45...60-aastased) ja vanemate (60...75-aastased) uuringus osalejate puhul üldiselt sarnased. Farmakokineetilised andmed üle 75-aastaste patsientide kohta on piiratud. Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 4.2).

Neeru- ja maksafunktsiooni häire

Hopledo farmakokineetikat neeru- ja/või maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole uuritud. Levodopa ja karbidopa erituvad peamiselt mitterenaalsel teel. Toimeainet aeglustatult vabastava levodopa/karbidopaga läbi viidud populatsioonifarmakokineetika analüüsi kohaselt ei ole kreatiniini kliirensil tõenäoliselt kliiniliselt olulist mõju, arvestades hinnangulise kreatiniini kliirensi väikest osatähtsust levodopa ekspositsiooni varieeruvuses. Mõju ulatust kreatiniini kliirensi puhul üle 30 ml/min ei peeta kliiniliselt oluliseks.. Mõõduka kuni raske neerufunktsiooni häire ja raske maksafunktsioonihäirega patsientidel tuleb annust kohandada ettevaatusega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktiivtoksikoloogia

Reproduktiivsuse uuringutes ei täheldatud levodopat/karbidopat saavatel rottidel toimet fertiilsusele. Nii levodopa kui ka levodopa ja karbidopa kombinatsioonid on põhjustanud küülikutel siseelundite ja luustiku väärarenguid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu

Mikrokristalliline tselluloos Mannitool Naatriumlaurüülsulfaat Povidoon Tselluloosatsetaat

Kopovidoon Aluseline butüülmetakrülaadi kopolümeer Talk (E553b) Trietüültsitraat (E1505) Naatriumkroskarmelloos Magneesiumstearaat Metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1 : 1)

Kapsli kest

Želatiin Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Kinoliinkollane (E104) Briljantsinine FCF (E133) Erütrosiin (E127)

Trükivärv

Šellaki glasuur 45% (E904) Raud(II, III)oksiid / must raudoksiid (E172) Propüleenglükool (E1520) Ammooniumhüdroksiid 28% (E525) Šellak NF (E904) Naatriumhüdroksiid (E524) Povidoon Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. 100 päeva pärast pudeli esmast avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistmatu valge suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel on pitseerimisketas ja valge polüpropüleenist (PP) lastekindel keeratav kork. Pudel sisaldab suure tihedusega polüetüleenkiust pakendites desikanti, silikageeli.

Pappkarp sisaldab ühte pudelit 100 toimeainet modifitseeritult vabastava kõvakapsliga.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca, 10 20091 Bresso (MI) Itaalia tel: +39 02 665241 faks: +39 02 66501492 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2054/001

EU/1/26/2054/002 EU/1/26/2054/003 EU/1/26/2054/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Amneal EU Limited Cahir Road, Cashel, Co Tipperary, E25 XD51, Iirimaa.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hopledo 140 mg/35 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid levodopa/karbidopa

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 140 mg levodopat ja 35 mg karbidopat (monohüdraadina).

3. ABIAINED

Sisaldab propüleenglükooli. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel

100 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Sisaldab desikanti. Mitte süüa.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast pudeli esmast avamist kasutada ära 100 päeva jooksul. Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca, 10 20091 Bresso (MI) Itaalia tel: +39 02 665241 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2054/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Hopledo 140 mg/35 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

HDPE PUDEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hopledo 140 mg/35 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid levodopa/karbidopa

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 140 mg levodopat ja 35 mg karbidopat (monohüdraadina).

3. ABIAINED

Sisaldab propüleenglükooli. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel

100 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Sisaldab desikanti. Mitte süüa.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast pudeli esmast avamist kasutada ära 100 päeva jooksul.

Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca, 10 20091 Bresso (MI) Itaalia tel +39 02 665241 e-mail See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2054/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hopledo 210 mg/52,5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid levodopa/karbidopa

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 210 mg levodopat ja 52,5 mg karbidopat (monohüdraadina).

3. ABIAINED

Sisaldab propüleenglükooli. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel 100 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Sisaldab desikanti. Mitte süüa.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast pudeli esmast avamist kasutada ära 100 päeva jooksul.

Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca, 10 20091 Bresso (MI) Itaalia tel: +39 02 665241 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2054/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Hopledo 210 mg/52,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

HDPE PUDEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hopledo 210 mg/52,5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid levodopa/karbidopa

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 210 mg levodopat ja 52,5 mg karbidopat (monohüdraadina).

3. ABIAINED

Sisaldab propüleenglükooli. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel

100 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Sisaldab desikanti. Mitte süüa.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast pudeli esmast avamist kasutada ära 100 päeva jooksul.

Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca, 10 20091 Bresso (MI) Itaalia tel +39 02 665241 e-mail See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2054/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hopledo 280 mg/70 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid levodopa/karbidopa

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 280 mg levodopat ja 70 mg karbidopat (monohüdraadina).

3. ABIAINED

Sisaldab propüleenglükooli. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel 100 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Sisaldab desikanti. Mitte süüa.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast pudeli esmast avamist kasutada ära 100 päeva jooksul.

Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca, 10 20091 Bresso (MI) Itaalia tel: +39 02 665241 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2054/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Hopledo 280 mg/70 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

HDPE PUDEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hopledo 280 mg/70 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid levodopa/karbidopa

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 280 mg levodopat ja 70 mg karbidopat (monohüdraadina).

3. ABIAINED

Sisaldab propüleenglükooli. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel 100 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Sisaldab desikanti. Mitte süüa.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast pudeli esmast avamist kasutada ära 100 päeva jooksul.

Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca, 10 20091 Bresso (MI) Itaalia tel +39 02 665241 e-mail See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2054/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hopledo 350 mg/87,5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid levodopa/karbidopa

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 350 mg levodopat ja 87,5 mg karbidopat (monohüdraadina).

3. ABIAINED

Sisaldab propüleenglükooli. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel 100 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Sisaldab desikanti. Mitte süüa.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast pudeli esmast avamist kasutada ära 100 päeva jooksul.

Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca, 10 20091 Bresso (MI) Itaalia tel: +39 02 665241 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2054/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Hopledo 350 mg/87,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

HDPE PUDEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hopledo 350 mg/87,5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid levodopa/karbidopa

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 350 mg levodopat ja 87,5 mg karbidopat (monohüdraadina).

3. ABIAINED

Sisaldab propüleenglükooli. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel

100 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Sisaldab desikanti. Mitte süüa.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast pudeli esmast avamist kasutada ära 100 päeva jooksul.

Esmase avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca, 10 20091 Bresso (MI) Itaalia tel +39 02 665241 e-mail See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2054/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED