RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IKERVIS 1 mg/ml silmatilgad, emulsioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml emulsiooni sisaldab 1 mg tsüklosporiini (ciclosporin).

Teadaolevat toimet omav abiaine 1 ml emulsiooni sisaldab 0,05 mg tsetalkooniumkloriidi (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, emulsioon. Piimjasvalge emulsioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustus

Raske keratiidi ravi kuiva silma haigusega täiskasvanud patsientidel, kellel see ei ole paranenud hoolimata ravist pisaraasendajatega (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama oftalmoloog või oftalmoloogia alase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötaja.

Annustamine

Soovitatav annus on üks tilk üks kord ööpäevas kahjustatud silma(de)sse enne magamaminekut. Ravivastust tuleb hinnata ligikaudu iga 6 kuu järel. Kui annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmisel päeval tavalisel viisil. Patsientidel tuleb soovitada mitte tilgutada kahjustatud silma(desse) rohkem kui üks tilk.

Patsientide erirühmad

Eakad patsiendid Eakate populatsiooni uuriti kliinilistes uuringutes. Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid Tsüklosporiini toimet maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Nende populatsioonide puhul ei ole siiski erilised ettevaatusabinõud vajalikud.

Lapsed Puudub asjakohane kasutus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta tsüklosporiini näidustuse korral – raske keratiidi ravi kuiva silma haigusega patsientidel, kellel see ei ole paranenud hoolimata pisaraasendajate kasutamisest.

Manustamisviis

Okulaarne.

Enne ravimi manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid Patsiente juhendatakse, et kõigepealt tuleb pesta käed. Enne manustamist tuleb üheannuselist konteinerit kergelt loksutada.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Igast üheannuselisest konteinerist piisab mõlema silma raviks. Kasutamata jäänud emulsioon tuleb kohe ära visata.

Patsiente juhendatakse, et nina juures tuleb pisaranäärmed kinni vajutada ja sulgeda laud 2 minutiks pärast tilgutamist, et vähendada süsteemset imendumist. See võib vähendada süsteemseid kõrvaltoimeid ning suurendada paikset toimet.

Kui kasutatakse mitut paikset silmaravimit, tuleks neid manustada vähemalt 15-minutilise vahega. IKERVIS tuleb manustada viimasena (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Okulaarsed või periokulaarsed pahaloomulised kasvajad või pahaloomulise kasvaja eelsed seisundid. Äge okulaarne või periokulaarne infektsioon või selle kahtlus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

IKERVIS’e kasutamist patsientidel, kellel on esinenud silmaherpes, ei ole uuritud ja seetõttu tuleb sellistel patsientidel olla selle kasutamisel ettevaatlik.

Kontaktläätsed Kontaktläätsi kandvaid patsiente ei ole uuritud. Raske keratiidiga patsiente on soovitatav hoolikalt jälgida. Kontaktläätsed tuleb magamamineku eel enne silmatilkade tilgutamist eemaldada ning need võib pärast ärkamist tagasi asetada.

Samaaegsed ravimid Tsüklosporiini kasutamise kohta glaukoomiga patsientide ravis on vähe kogemusi. Nende patsientide samaaegsel ravimisel IKERVIS’ega on vajalik regulaarne kliiniline jälgimine, eriti beetablokaatorite puhul, mis teadaolevalt pisarate eritumist vähendavad. Toimed immuunsüsteemile Immuunsüsteemi mõjutavad oftalmilised ravimid, sealhulgas tsüklosporiin, võivad mõjutada patsiendi paiksete infektsioonide ja pahaloomuliste haiguste vastaseid kaitsemehhanisme. Seetõttu on IKERVIS’e kasutamisel mitme aasta jooksul soovitatav silma/silmi regulaarselt, nt vähemalt iga 6 kuu järel kontrollida.

Tsetalkooniumkloriidi sisaldus IKERVIS sisaldab tsetalkooniumkloriidi. Kontaktläätsed tuleb enne ravimi manustamist eemaldada ja võib pärast ärkamist tagasi asetada. Tsetalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust. Pikaajalise kasutamise korral on vajalik patsientide jälgimine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

IKERVIS’e koostoimeid ei ole uuritud.

Kasutamine koos teiste immuunsüsteemi mõjutavate ravimitega

IKERVIS’e manustamisel samaaegselt kortikosteroide sisaldavate silmatilkadega võivad tsüklosporiini toimed immuunsüsteemile võimenduda (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised / rasestumisvastased vahendid naistel

IKERVIS’t ei ole soovitav kasutada fertiilses eas naistel, kes ei kasuta efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

IKERVIS’e kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele pärast tsüklosporiini süsteemset manustamist kontsentratsioonis, mis oli nii palju suurem maksimaalsest inimesel kasutatavast kontsentratsioonist, mistõttu see oli väheoluline IKERVIS’e kliinilise kasutamise seisukohast.

IKERVIS’t ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui selle potentsiaalne kasu emale on suurem kui potentsiaalne risk lootele.

Imetamine

Tsüklosporiin eritub pärast suukaudset manustamist rinnapiima. Andmed tsüklosporiini toimest vastsündinutele/imikutele on puudulikud. Kuid tsüklosporiini raviannuste puhul, mis sisalduvad silmatilkades, on nii suure koguse sisaldumine rinnapiimas ebatõenäoline. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine IKERVIS’ega tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

IKERVIS’e toime kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad. Loomadel, kellele manustati intravenoosselt tsüklosporiini, kahjustavat toimet fertiilsusele ei täheldatud (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

IKERVIS mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

See ravim võib esile kutsuda ajutist nägemise ähmastumist või muid nägemishäireid, mis võivad kahjustada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8). Patsientidel tuleb soovitada mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid kuni nägemise selginemiseni.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamad kõrvaltoimed on silmavalu (19,0%), silmaärritus (17,5%), silma hüpereemia (5,5%), pisaravoolu suurenemine (4,9%) ja lau erüteem (1,7%), mis on tavaliselt mööduvad ja tekkisid tilgutamise ajal. Need kõrvaltoimed on vastavuses kõrvatoimetega, millest on teatatud turuletulekujärgse kogemuse käigus.

Kõrvaltoimete tabel

Kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgse kogemuse käigus täheldati järgmisi allpool loetletud kõrvaltoimeid. Need on järjestatud organsüsteemi klasside järgi ja liigitatud rühmadesse järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja Aeg-ajalt Bakteriaalne keratiit infestatsioonid Oftalmiline herpes zoster Silma kahjustused Väga sage Silmavalu Üldised häired ja Aeg-ajalt Reaktsioon tilgutamiskohal manustamiskoha reaktsioonid Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Peavalu

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Silmavalu Kliinilistes uuringutes oli valu tilgutamiskohal IKERVIS’e kasutamisel sageli esinenud lokaalne kõrvaltoime. See tuleneb tõenäoliselt tsüklosporiinist.

Generaliseerunud ja paiksed infektsioonid Immunosupressantravi, sealhulgas tsüklosporiini, kasutavatel patsientidel on suurem infektsioonide tekkimise risk. Võib tekkida nii generaliseerunud kui ka paikseid infektsioone. Olemasolevad infektsioonid võivad ka süveneda (vt lõik 4.3). Seoses IKERVIS’e kasutamisega on aeg-ajalt esinenud infektsiooni juhtumeid. Ennetava meetmena tuleb kasutada süsteemse imendumise vähendamise mooduseid (vt lõik 4.2). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Silma manustamisel on paikne üleannustamine ebatõenäoline. IKERVIS’e üleannustamise korral on ravi sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, teised oftalmoloogias kasutatavad ained, ATC-kood: S01XA18.

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed

Tsüklosporiin (teise nimetusega tsüklosporiin A) on tsükliline polüpeptiid-immunomodulaator, millel on immunosupressiivsed omadused. See pikendas allogeensete siirikute püsimist loomadel ning parandas oluliselt siirikute püsimist inimesel igat tüüpi soliidelundite siirdamisel. Tsüklosporiinil on ka tõestatud põletikuvastane toime. Loomkatsed näitavad, et tsüklosporiin inhibeerib rakkude poolt vahendatud reaktsioonide arenemist. Tsüklosporiin inhibeeris proinflammatoorsete tsütokiinide, sealhulgas interleukiin 2 (IL-2) või T-rakkude kasvufaktori (TCGF) produktsiooni ja/või vabanemist. Teada on ka tema põletikuvastaste tsütokiinide vabanemise ülesreguleeriv toime. Tsüklosporiin näib blokeerivat puhkeolekus lümfotsüüte rakutsükli G0- või G1- faasis. Kõik kättesaadavad andmed näitavad tsüklosporiini spetsiifilist ja pöörduvat toimet lümfotsüütidele ning et see ei pärsi hematopoeesi ega mõjuta fagotsüütide funktsiooni. Kuiva silma haigusega patsientide seisundil on eeldatavalt põletikuline immunoloogiline mehhanism ning tsüklosporiin imendub pärast silma kaudu manustamist passiivselt T-lümfotsüütide infiltraatidesse sarvkestas ja sidekestas ning inaktiveerib kaltsineuriini fosfataasi. Tsüklosporiinist indutseeritud kaltsineuriini inaktiveerimine inhibeerib transkriptsiooni faktori NF-AT defosforülatsiooni ja takistab NF-AT translokatsiooni rakutuuma, blokeerides sellega proinflammatoorsete tsütokiinide, näiteks IL-2 vabanemist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

IKERVIS’e efektiivsust ja ohutust hinnati kahes randomiseeritud, topeltmaskeeritud, vehiikliga kontrollitud kliinilises uuringus kuiva silma haigusega (kuiv keratokonjunktiviit) täiskasvanud patsientidel, kes vastasid rahvusvahelise kuiva silma seminari (International Dry Eye Workshop, DEWS) kriteeriumitele. 12-kuulises topeltmaskeeritud, vehiikliga kontrollitud keskses kliinilises uuringus (uuring SANSIKA) randomiseeriti 246 kuiva silma haigusega patsienti, kellel oli raske keratiit (mida määratleti sarvkesta fluorestseiiniga värvimisel (corneal fluorescein staining, CFS) skooriga 4 Oxfordi muudetud skaalal), rühmadesse, kellele manustati üks kord ööpäevas enne magamaminekut 6 kuu jooksul üks tilk kas IKERVIS’t või vehiiklit. Vehiikli rühma randomiseeritud patsiendid viidi 6 kuu pärast üle ravile IKERVIS’ega. Esmane tulemusnäitaja oli 6. kuuks keratiidi vähemalt kahe astme võrra (CFS) paranemise saavutanud patsientide ja silma pinna haiguse indeksi (OSDI, Ocular Surface Disease Index) järgi sümptomite 30% paranemise saavutanud patsientide osakaal. IKERVIS’e rühmas oli ravivastuse saavutanud patsientide osakaal 28,6% võrreldes 23,1%-ga vehiikli rühmas. See erinevus ei olnud statistiliselt oluline (p = 0,326). CFS-iga hinnatud keratiit paranes IKERVIS’e kasutamisel 6 kuu jooksul ravieelsega võrreldes oluliselt võrreldes vehiikli kasutamisega (keskmine muutus ravieelsega võrreldes oli IKERVIS’e rühmas -1,764 ja vehiikli rühmas -1,418, p = 0,037). IKERVIS’ega ravitud patsientide osakaal, kellel saavutati 6. kuuks CFS-skoori paranemine 3 astme võrra (4-lt 1-ni), oli 28,8% võrreldes 9,6%-ga vehiikliga ravitud uuringus osalejatest, kuid need on järelanalüüsi tulemused, mis piirab selle tulemuse kindlust. Kasulik toime keratiidile püsis uuringu avatud faasis alates 6. kuust kuni 12. kuuni.

OSDI 100-punktilise skoori keskmine muutus 6. kuuks ravieelsega võrreldes oli IKERVIS’e kasutamisel -13,6 ja vehiikli kasutamisel -14,1 (p = 0,858). Peale selle ei täheldatud IKERVIS’e kasutamisel 6. kuuks vehiikliga võrreldes ka muude teiseste tulemusnäitajate paranemist, kaasa arvatud silma ebamugavustunde skoor, Schirmeri test, samaaegsete kunstlike pisarate kasutamine, uurija üldhinnang efektiivsusele, pisarakile katkemisaeg, lissamiinrohelisega värvimine, elukvaliteedi skoor ja pisarate osmolaarsus. 6. kuuks täheldati silmapinna põletiku vähenemist, hinnatuna inimese leukotsüütide antigeeni-DR (HLA-DR) ekspressiooni järgi (uurimuslik tulemusnäitaja) IKERVIS’e kasuks (p = 0,021).

6-kuulises topeltmaskeeritud, vehiikliga kontrollitud toetavas kliinilises uuringus (uuring SICCANOVE) randomiseeriti 492 kuiva silma haigusega patsienti, kellel oli mõõdukas kuni raske keratiit (mida määratleti CFS-skooriga 2 kuni 4), samuti rühmadesse, kellele manustati üks kord ööpäevas enne magamaminekut 6 kuu jooksul üks tilk kas IKERVIS’t või vehiiklit. Teised esmased tulemusnäitajad olid CFS-skoori muutus ja uuringuravimi tilgutamisega mitteseotud silma ebamugavustunde üldskoori muutus, mida mõlemat mõõdeti 6. kuul. Ravirühmade vahel täheldati sarvkesta fluorestseiiniga värvimisega hinnatud paranemise väikest, kuid statistiliselt olulist erinevust 6. kuuks IKERVIS’e kasuks (CFS-skoori keskmine muutus ravieelsega võrreldes IKERVIS’e kasutamisel -1,05 ja vehiikli kasutamisel -0,82, p = 0,009). Silma ebamugavustunde skoori keskmine muutus (mõõdetuna visuaalsel analoogskaalal) ravieelsega võrreldes oli IKERVIS’e kasutamisel -12,82 ja vehiikli kasutamisel -11,21 (p = 0,808).

Kummaski uuringus ei saavutatud pärast 6-kuulist IKERVIS’e kasutamist vehiikliga võrreldes sümptomite olulist paranemist ei visuaalse analoogskaala ega ka OSDI põhjal.

Mõlemas uuringus oli keskmiselt kolmandikul patsientidest Sjögreni sündroom; nagu üldiseski populatsioonis, täheldati ka selles patsientide alarühmas sarvkesta fluorestseiiniga värvimisega hinnatud statistiliselt olulist paranemist IKERVIS’e kasuks.

Pärast uuringu SANSIKA (12 kuud kestnud uuring) lõppu kutsuti patsiente osalema uuringus Post SANSIKA. See oli uuringu SANSIKA avatud, randomiseerimata, ühe rühmaga 24-kuuline jätku- uuring. Uuringus Post SANSIKA patsiendid said ravi IKERVIS’ega või ei saanud ravi olenevalt nende CFS-skoorist (keratiidi ägenemisel said patsiendid ravi IKERVIS’ega). Selle uuringu eesmärk oli jälgida pikaajalist efektiivsust ja retsidiivide esinemissagedust patsientidel, keda oli varem ravitud IKERVIS’ega. Selle uuringu esmane eesmärk oli hinnata paranemise kestust pärast ravi lõpetamist IKERVIS’ega, kui patsiendi seisund oli võrreldes uuringu SANSIKA algtasemega paranenud (s.t paranenud muudetud Oxfordi skaala järgi vähemalt 2 astme võrra). Kaasati 67 patsienti (37,9% 177 patsiendist, kes olid lõpetanud savi SANSIKA’ga). Pärast 24-kuulist perioodi ei tekkinud 61,3%-l esmase efektiivsuse alaste andmete populatsiooni 62 patsiendist CFS- skooride põhjal retsidiive. Keratiidi raskekujulist kordumist esines 35%-l ja 48%-l patsientidest, keda raviti IKERVIS’ega uuringus SANSIKA vastavalt 12 ja 6 kuud. Esimese kvartiili põhjal (retsidiivide vähesuse tõttu ei olnud võimalik mediaani hinnata) oli varem 12 kuud ja 6 kuud IKERVIS’ega ravitud patsientidel retsidiivini (CFS-skoori 4 taastumiseni) kulunud aeg vastavalt ≤ 224 päeva ja ≤ 175 päeva. Patsientide haigus oli kauem CFS-skooriga 2 (mediaan 12,7 nädalat aastas) ja skooriga 1 (mediaan 6,6 nädalat aastas) kui CFS-skooriga 3 (mediaan 2,4 nädalat aastas) ja CFS-skooridega 4 ja 5 (mediaanne kestus 0 nädalat aastas). Kuiva silma haiguse sümptomite hindamisel visuaalse analoogskaala põhjal suurenes patsiendi ebamugavustunne ravi algsest lõpetamisest kuni selle uuesti alustamiseni, välja arvatud valu, mis püsis suhteliselt vähene ja stabiilne. Üldise visuaalse analoogskaala skoori mediaan suurenes alates ravi algsest lõpetamisest (23,3%) kuni ravi uuesti alustamiseni (45,1%). Teiste teiseste tulemusnäitajate (pisarakile katkemisaeg, lissamiinrohelisega värvimine ja Schirmeri test, USA Riikliku Silmainstituudi nägemisfunktsiooni küsimustik (NEI-VFQ) ja elukvaliteedi küsimustik EQ-5D) osas jätku-uuringu jooksul olulisi muutusi ei täheldatud.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama IKERVIS’ega läbi viidud uuringute tulemusi kuiva silma haigusega laste kõikide alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Inimestel ei ole IKERVIS’ega vormikohaseid farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.

IKERVIS’e kontsentratsioone veres mõõdeti spetsiaalse kõrge rõhuga vedelikkromatograafia- massispektromeetria analüüsiga. 374 patsiendil mõõdeti kahes efektiivsuse uuringus tsüklosporiini plasmakontsentratsioone enne manustamist ja pärast 6-kuulist (uuring SICCANOVE ja uuring SANSIKA) ja 12-kuulist ravi (uuring SANSIKA). Pärast IKERVIS’e silmatilgutamist üks kord ööpäevas 6 kuu jooksul olid 327 patsiendil väärtused alla alumist avastamispiiri (0,050 ng/ml) ja 35 patsiendil alla alumist kvantifitseerimispiiri (0,100 ng/ml). Mõõdetavaid väärtusi, mis ei ületanud 0,206 ng/ml, mõõdeti kaheksal patsiendil, kuid neid väärtusi loeti ebaolulisteks. Kolme patsiendi väärtused ületasid ülemist kvantifitseerimispiiri (5 ng/ml), kuid nad juba kasutasid suukaudset tsüklosporiini stabiilses annuses, mis oli uuringuplaaniga lubatud. Pärast 12-kuulist ravi olid 56 patsiendi väärtused alla alumist avastamispiiri ja 19 patsiendil alla alumist kvantifitseerimispiiri. Seitsmel patsiendil olid mõõdetavad väärtused (0,105 kuni 1,27 ng/ml), mida kõiki loeti ebaolulisteks väärtusteks. Kahe patsiendi väärtused ületasid kvantifitseerimise ülempiiri, kuid nad juba kasutasid suukaudset tsüklosporiini stabiilses annuses alates nende kaasamisest uuringusse.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, fototoksilisuse ja valguse allergia, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid süsteemsel manustamisel või soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Keskmise ahelaga triglütseriidid Tsetalkooniumkloriid Glütserool Tüloksapool Poloksameer 188 Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda. Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Pärast alumiiniumist ravimikotikeste avamist tuleb allesjäänud üheannuselisi konteinereid hoida ravimikotikestes, et neid valguse eest kaitsta ja vältida aurustumist. Avatud üheannuseline konteiner tuleb kohe pärast kasutamist koos allesjäänud emulsiooniga ära visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

IKERVIS’t turustatakse 0,3 ml üheannuselises väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) konteineris, mis on pakitud õhukindlalt suletud alumiiniumlaminaadist ravimikotikesse. Üks ravimikotike sisaldab viit üheannuselist konteinerit.

Pakendi suurused: 30 ja 90 üheannuselist konteinerit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

SANTEN Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/15/990/001 EU/1/15/990/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. märts 2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09. märts 2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IKERVIS 1 mg/ml silmatilgad, emulsioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml emulsiooni sisaldab 1 mg tsüklosporiini (ciclosporin).

Teadaolevat toimet omav abiaine 1 ml emulsiooni sisaldab 0,05 mg tsetalkooniumkloriidi (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, emulsioon. Piimjasvalge emulsioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raske keratiidi ravi kuiva silma haigusega täiskasvanud patsientidel, kellel see ei ole paranenud hoolimata ravist pisaraasendajatega (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama oftalmoloog või oftalmoloogia alase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötaja.

Annustamine

Soovitatav annus on üks tilk üks kord ööpäevas kahjustatud silma(de)sse enne magamaminekut. Ravivastust tuleb hinnata ligikaudu iga 6 kuu järel. Kui annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmisel päeval tavalisel viisil. Patsientidel tuleb soovitada mitte tilgutada kahjustatud silma(desse) rohkem kui üks tilk.

Patsientide erirühmad

Eakad patsiendid Eakate populatsiooni uuriti kliinilistes uuringutes. Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid Tsüklosporiini toimet maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Nende populatsioonide puhul ei ole siiski erilised ettevaatusabinõud vajalikud.

Lapsed Puudub asjakohane tsüklosporiini kasutus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta raske keratiidi ravis kuiva silma haigusega patsientidel, kellel see ei ole paranenud hoolimata pisaraasendajate kasutamisest.

Manustamisviis

Okulaarne.

Enne ravimi manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid Patsiente juhendatakse, et kõigepealt tuleb pesta käed. Enne manustamist tuleb pudelit kergelt loksutada.

Patsiente juhendatakse, et nina juures tuleb pisaranäärmed kinni vajutada ja sulgeda laud 2 minutiks pärast tilgutamist, et vähendada süsteemset imendumist. See võib vähendada süsteemseid kõrvaltoimeid ning suurendada paikset toimet.

Kui kasutatakse mitut paikset silmaravimit, tuleb neid manustada vähemalt 15-minutilise vahega. IKERVIS tuleb manustada viimasena (vt lõik 4.4).

Patsiente tuleb juhendada mitmeannuselist konteinerit õigesti käsitsema. Kasutusjuhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Okulaarsed või periokulaarsed pahaloomulised kasvajad või pahaloomulise kasvaja eelsed seisundid. Äge okulaarne või periokulaarne infektsioon või selle kahtlus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

IKERVIS’e kasutamist patsientidel, kellel on esinenud silmaherpes, ei ole uuritud ja seetõttu tuleb sellistel patsientidel olla selle kasutamisel ettevaatlik.

Kontaktläätsed Kontaktläätsi kandvaid patsiente ei ole uuritud. Raske keratiidiga patsiente on soovitatav hoolikalt jälgida. Kontaktläätsed tuleb magamamineku eel enne silmatilkade tilgutamist eemaldada ning need võib pärast ärkamist tagasi asetada.

Samaaegsed ravimid Tsüklosporiini kasutamise kohta glaukoomiga patsientide ravis on vähe kogemusi. Nende patsientide samaaegsel ravimisel IKERVIS’ega on vajalik regulaarne kliiniline jälgimine, eriti beetablokaatorite puhul, mis teadaolevalt pisarate eritumist vähendavad. Toimed immuunsüsteemile Immuunsüsteemi mõjutavad oftalmilised ravimid, sealhulgas tsüklosporiin, võivad mõjutada patsiendi paiksete infektsioonide ja pahaloomuliste haiguste vastaseid kaitsemehhanisme. Seetõttu on IKERVIS’e kasutamisel mitme aasta jooksul soovitatav silma/silmi regulaarselt, nt vähemalt iga 6 kuu järel kontrollida.

Tsetalkooniumkloriidi sisaldus IKERVIS sisaldab tsetalkooniumkloriidi. Kontaktläätsed tuleb enne ravimi manustamist eemaldada ja võib pärast ärkamist tagasi asetada. Tsetalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust. Pikaajalise kasutamise korral on vajalik patsientide jälgimine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

IKERVIS’e koostoimeid ei ole uuritud.

Kasutamine koos teiste immuunsüsteemi mõjutavate ravimitega

IKERVIS’e manustamisel samaaegselt kortikosteroide sisaldavate silmatilkadega võivad tsüklosporiini toimed immuunsüsteemile võimenduda (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised / rasestumisvastased vahendid naistel

IKERVIS’t ei ole soovitav kasutada fertiilses eas naistel, kes ei kasuta efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

IKERVIS’e kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele pärast tsüklosporiini süsteemset manustamist kontsentratsioonis, mis oli nii palju suurem maksimaalsest inimesel kasutatavast kontsentratsioonist, mistõttu see oli väheoluline IKERVIS’e kliinilise kasutamise seisukohast.

IKERVIS’t ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui selle potentsiaalne kasu emale on suurem kui potentsiaalne risk lootele.

Imetamine

Tsüklosporiin eritub pärast suukaudset manustamist rinnapiima. Andmed tsüklosporiini toimest vastsündinutele/imikutele on puudulikud. Kuid tsüklosporiini raviannuste puhul, mis sisalduvad silmatilkades, on nii suure koguse sisaldumine rinnapiimas ebatõenäoline. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine IKERVIS’ega tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

IKERVIS’e toime kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad. Loomadel, kellele manustati intravenoosselt tsüklosporiini, kahjustavat toimet fertiilsusele ei täheldatud (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

IKERVIS mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. See ravim võib esile kutsuda ajutist nägemise ähmastumist või muid nägemishäireid, mis võivad kahjustada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8). Patsientidel tuleb soovitada mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid kuni nägemise selginemiseni.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamad kõrvaltoimed on silmavalu (19,0%), silmaärritus (17,5%), silma hüpereemia (5,5%), pisaravoolu suurenemine (4,9%) ja lau erüteem (1,7%), mis on tavaliselt mööduvad ja tekkisid tilgutamise ajal. Need kõrvaltoimed on vastavuses kõrvatoimetega, millest on teatatud turuletulekujärgse kogemuse käigus.

Kõrvaltoimete tabel

Kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgse kogemuse käigus täheldati järgmisi allpool loetletud kõrvaltoimeid. Need on järjestatud organsüsteemi klasside järgi ja liigitatud rühmadesse järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja Aeg-ajalt Bakteriaalne keratiit infestatsioonid Oftalmiline herpes zoster Silma kahjustused Väga sage Silmavalu Üldised häired ja Aeg-ajalt Reaktsioon tilgutamiskohal manustamiskoha reaktsioonid Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Peavalu Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Silmavalu Kliinilistes uuringutes oli valu tilgutamiskohal IKERVIS’e kasutamisel sageli esinenud lokaalne kõrvaltoime. See tuleneb tõenäoliselt tsüklosporiinist.

Generaliseerunud ja paiksed infektsioonid Immunosupressantravi (sealhulgas tsüklosporiiniga) kasutavatel patsientidel on suurem infektsioonide tekkimise risk. Võib tekkida nii generaliseerunud kui ka paikseid infektsioone. Olemasolevad infektsioonid võivad ka süveneda (vt lõik 4.3). Seoses IKERVIS’e kasutamisega on aeg-ajalt esinenud infektsiooni juhtumeid. Ennetava meetmena tuleb kasutada süsteemse imendumise vähendamise mooduseid (vt lõik 4.2).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Silma manustamisel on paikne üleannustamine ebatõenäoline. IKERVIS’e üleannustamise korral on ravi sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, teised oftalmoloogias kasutatavad ained, ATC-kood: S01XA18.

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed

Tsüklosporiin (teise nimetusega tsüklosporiin A) on tsükliline polüpeptiid-immunomodulaator, millel on immunosupressiivsed omadused. See pikendas allogeensete siirikute püsimist loomadel ning parandas oluliselt siirikute püsimist inimesel igat tüüpi soliidelundite siirdamisel. Tsüklosporiinil on ka tõestatud põletikuvastane toime. Loomkatsed näitavad, et tsüklosporiin inhibeerib rakkude poolt vahendatud reaktsioonide arenemist. Tsüklosporiin inhibeeris proinflammatoorsete tsütokiinide, sealhulgas interleukiin 2 (IL-2) või T-rakkude kasvufaktori (TCGF) produktsiooni ja/või vabanemist. Teada on ka tema põletikuvastaste tsütokiinide vabanemise ülesreguleeriv toime. Tsüklosporiin näib blokeerivat puhkeolekus lümfotsüüte rakutsükli G0- või G1- faasis. Kõik kättesaadavad andmed näitavad tsüklosporiini spetsiifilist ja pöörduvat toimet lümfotsüütidele ning et see ei pärsi hematopoeesi ega mõjuta fagotsüütide funktsiooni. Kuiva silma haigusega patsientide seisundil on eeldatavalt põletikuline immunoloogiline mehhanism ning tsüklosporiin imendub pärast silma kaudu manustamist passiivselt T-lümfotsüütide infiltraatidesse sarvkestas ja sidekestas ning inaktiveerib kaltsineuriini fosfataasi. Tsüklosporiinist indutseeritud kaltsineuriini inaktiveerimine inhibeerib transkriptsiooni faktori NF-AT defosforülatsiooni ja takistab NF-AT translokatsiooni rakutuuma, blokeerides sellega proinflammatoorsete tsütokiinide, näiteks IL-2 vabanemist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

IKERVIS’e efektiivsust ja ohutust hinnati kahes randomiseeritud, topeltmaskeeritud, vehiikli kontrolliga kliinilises uuringus kuiva silma haigusega (kuiv keratokonjunktiviit) täiskasvanud patsientidel, kes vastasid rahvusvahelise kuiva silma seminari (International Dry Eye Workshop, DEWS) kriteeriumitele.

12-kuulises topeltmaskeeritud, vehiikli kontrolliga keskses kliinilises uuringus (uuring SANSIKA) randomiseeriti 246 kuiva silma haigusega patsienti, kellel oli raske keratiit (mida määratleti sarvkesta fluorestseiiniga värvimisel (corneal fluorescein staining, CFS) skooriga 4 Oxfordi muudetud skaalal), rühmadesse, kellele manustati üks kord ööpäevas enne magamaminekut 6 kuu jooksul üks tilk kas IKERVIS’t või vehiiklit. Vehiikli rühma randomiseeritud patsiendid viidi 6 kuu pärast üle ravile IKERVIS’ega. Esmane tulemusnäitaja oli 6. kuuks keratiidi vähemalt kahe astme võrra (CFS) paranemise saavutanud patsientide ja silma pinna haiguse indeksi (OSDI, Ocular Surface Disease Index) järgi sümptomite 30% paranemise saavutanud patsientide osakaal. IKERVIS’e rühmas oli ravivastuse saavutanud patsientide osakaal 28,6% võrreldes 23,1%-ga vehiikli rühmas. See erinevus ei olnud statistiliselt oluline (p = 0,326). CFS-iga hinnatud keratiit paranes IKERVIS’e kasutamisel 6 kuu jooksul ravieelsega võrreldes oluliselt võrreldes vehiikli kasutamisega (keskmine muutus ravieelsega võrreldes oli IKERVIS’e rühmas -1,764 ja vehiikli rühmas –1,418, p = 0,037). IKERVIS’ega ravitud patsientide osakaal, kellel saavutati 6. kuuks CFS-skoori paranemine 3 astme võrra (4-lt 1-ni), oli 28,8% võrreldes 9,6%-ga vehiikliga ravitud uuringus osalejatest, kuid need on järelanalüüsi tulemused, mis piirab selle tulemuse kindlust. Kasulik toime keratiidile püsis uuringu avatud faasis alates 6. kuust kuni 12. kuuni. OSDI 100-punktilise skoori keskmine muutus 6. kuuks ravieelsega võrreldes oli IKERVIS’e kasutamisel –13,6 ja vehiikli kasutamisel –14,1 (p = 0,858). Peale selle ei täheldatud IKERVIS’e kasutamisel 6. kuuks vehiikliga võrreldes ka muude teiseste tulemusnäitajate paranemist, kaasa arvatud silma ebamugavustunde skoor, Schirmeri test, samaaegsete kunstlike pisarate kasutamine, uurija üldhinnang efektiivsusele, pisarakile katkemisaeg, lissamiinrohelisega värvimine, elukvaliteedi skoor ja pisarate osmolaarsus. 6. kuuks täheldati silmapinna põletiku vähenemist, hinnatuna inimese leukotsüütide antigeeni-DR (HLA-DR) ekspressiooni järgi (uurimuslik tulemusnäitaja) IKERVIS’e kasuks (p = 0,021).

6-kuulises topeltmaskeeritud, vehiikli kontrolliga toetavas kliinilises uuringus (uuring SICCANOVE) randomiseeriti 492 kuiva silma haigusega patsienti, kellel oli mõõdukas kuni raske keratiit (mida määratleti CFS-skooriga 2 kuni 4), samuti rühmadesse, kellele manustati üks kord ööpäevas enne magamaminekut 6 kuu jooksul üks tilk kas IKERVIS’t või vehiiklit. Teised esmased tulemusnäitajad olid CFS-skoori muutus ja uuringuravimi tilgutamisega mitteseotud silma ebamugavustunde üldskoori muutus, mida mõlemat mõõdeti 6. kuul. Ravirühmade vahel täheldati sarvkesta fluorestseiiniga värvimisega hinnatud paranemise väikest, kuid statistiliselt olulist erinevust 6. kuuks IKERVIS’e kasuks (CFS-skoori keskmine muutus ravieelsega võrreldes IKERVIS’e kasutamisel –1,05 ja vehiikli kasutamisel –0,82, p = 0,009). Silma ebamugavustunde skoori keskmine muutus (mõõdetuna visuaalsel analoogskaalal) ravieelsega võrreldes oli IKERVIS’e kasutamisel –12,82 ja vehiikli kasutamisel –11,21 (p = 0,808).

Kummaski uuringus ei saavutatud pärast 6-kuulist IKERVIS’e kasutamist vehiikliga võrreldes sümptomite olulist paranemist ei visuaalse analoogskaala ega ka OSDI põhjal.

Mõlemas uuringus oli keskmiselt kolmandikul patsientidest Sjögreni sündroom; nagu üldiseski populatsioonis, täheldati ka selles patsientide alarühmas sarvkesta fluorestseiiniga värvimisega hinnatud statistiliselt olulist paranemist IKERVIS’e kasuks.

Pärast uuringu SANSIKA (12 kuud kestnud uuring) lõppu kutsuti patsiente osalema uuringus Post SANSIKA. See oli uuringu SANSIKA avatud, randomiseerimata, ühe rühmaga 24-kuuline jätku- uuring. Uuringus Post SANSIKA patsiendid said ravi IKERVIS’ega või ei saanud ravi olenevalt nende CFS-skoorist (keratiidi ägenemisel said patsiendid ravi IKERVIS’ega). Selle uuringu eesmärk oli jälgida pikaajalist efektiivsust ja retsidiivide esinemissagedust patsientidel, keda oli varem ravitud IKERVIS’ega. Selle uuringu esmane eesmärk oli hinnata paranemise kestust pärast ravi lõpetamist IKERVIS’ega, kui patsiendi seisund oli võrreldes uuringu SANSIKA algtasemega paranenud (s.t paranenud muudetud Oxfordi skaala järgi vähemalt 2 astme võrra). Kaasati 67 patsienti (37,9% 177 patsiendist, kes olid lõpetanud savi SANSIKA’ga). Pärast 24-kuulist perioodi ei tekkinud 61,3%-l esmase efektiivsuse alaste andmete populatsiooni 62 patsiendist CFS- skooride põhjal retsidiive. Keratiidi raskekujulist kordumist esines 35%-l ja 48%-l patsientidest, keda raviti IKERVIS’ega uuringus SANSIKA vastavalt 12 ja 6 kuud. Esimese kvartiili põhjal (retsidiivide vähesuse tõttu ei olnud võimalik mediaani hinnata) oli varem 12 kuud ja 6 kuud IKERVIS’ega ravitud patsientidel retsidiivini (CFS-skoori 4 taastumiseni) kulunud aeg vastavalt ≤ 224 päeva ja ≤ 175 päeva. Patsientide haigus oli kauem CFS-skooriga 2 (mediaan 12,7 nädalat aastas) ja skooriga 1 (mediaan 6,6 nädalat aastas) kui CFS-skooriga 3 (mediaan 2,4 nädalat aastas) ja CFS-skooridega 4 ja 5 (mediaanne kestus 0 nädalat aastas). Kuiva silma haiguse sümptomite hindamisel visuaalse analoogskaala põhjal suurenes patsiendi ebamugavustunne ravi algsest lõpetamisest kuni selle uuesti alustamiseni, välja arvatud valu, mis püsis suhteliselt vähene ja stabiilne. Üldise visuaalse analoogskaala skoori mediaan suurenes alates ravi algsest lõpetamisest (23,3%) kuni ravi uuesti alustamiseni (45,1%). Teiste teiseste tulemusnäitajate (pisarakile katkemisaeg, lissamiinrohelisega värvimine ja Schirmeri test, USA Riikliku Silmainstituudi nägemisfunktsiooni küsimustik (NEI-VFQ) ja elukvaliteedi küsimustik EQ-5D) osas jätku-uuringu jooksul olulisi muutusi ei täheldatud. Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama IKERVIS’ega läbi viidud uuringute tulemusi kuiva silma haigusega laste kõikide alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Inimestel ei ole IKERVIS’ega vormikohaseid farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.

IKERVIS’e kontsentratsioone veres mõõdeti spetsiaalse kõrge rõhuga vedelikkromatograafia- massispektromeetria analüüsiga. 374 patsiendil mõõdeti kahes efektiivsuse uuringus tsüklosporiini

plasmakontsentratsioone enne manustamist ja pärast 6-kuulist (uuring SICCANOVE ja uuring SANSIKA) ja 12-kuulist ravi (uuring SANSIKA). Pärast IKERVIS’e silmatilgutamist üks kord ööpäevas 6 kuu jooksul olid 327 patsiendil väärtused alla alumist avastamispiiri (0,050 ng/ml) ja 35 patsiendil alla alumist kvantifitseerimispiiri (0,100 ng/ml). Mõõdetavaid väärtusi, mis ei ületanud 0,206 ng/ml, mõõdeti kaheksal patsiendil, kuid neid väärtusi loeti ebaolulisteks. Kolme patsiendi väärtused ületasid ülemist kvantifitseerimispiiri (5 ng/ml), kuid nad juba kasutasid suukaudset tsüklosporiini stabiilses annuses, mis oli uuringuplaaniga lubatud. Pärast 12-kuulist ravi olid 56 patsiendi väärtused alla alumist avastamispiiri ja 19 patsiendil alla alumist kvantifitseerimispiiri. Seitsmel patsiendil olid mõõdetavad väärtused (0,105 kuni 1,27 ng/ml), mida kõiki loeti ebaolulisteks väärtusteks. Kahe patsiendi väärtused ületasid kvantifitseerimise ülempiiri, kuid nad juba kasutasid suukaudset tsüklosporiini stabiilses annuses alates nende kaasamisest uuringusse.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, fototoksilisuse ja valguse allergia, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid süsteemsel manustamisel või soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Keskmise ahelaga triglütseriidid Tsetalkooniumkloriid Glütserool Tüloksapool Poloksameer 188 Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Kasutusaegne kõlblikkusaeg pärast pudeli esmast avamist on 3 kuud.

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda. Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

IKERVIS’t turustatakse steriilsena valges väikese tihedusega polüetüleenist pudelis, millel on valge otsak ja avamist tuvastada võimaldav süsteem.

Saadaval on järgmised pakendi suurused: karp, milles on üks 5 ml mahuga pudel, mis sisaldab 2,5 ml; karp, milles on üks 11 ml mahuga pudel, mis sisaldab 4,5 ml või karp, milles on üks 11 ml mahuga pudel, mis sisaldab 7 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Kasutusjuhised

Enne silmatilkade manustamist

 Enne pudeli avamist peske käed.  Ärge kasutage seda ravimit, kui enne esmakordset kasutamist on avamist tuvastada võimaldav sulgur pudelikaelal avatud.  Pudeli esmakordsel kasutamisel peate enne tilga silma tilgutamist proovima pudeli kasutamist, pigistades seda aeglaselt ühe tilga väljutamiseks silmast eemale.  Kui olete kindel, et oskate manustada korraga ühe tilga, valige tilkade manustamiseks teile kõige mugavam asend (võite istuda, lamada selili või seista peegli ees).  Iga uue pudeli avamisel tilgutage pudeli aktiveerimiseks üks tilk eemale.

Manustamine

1. Loksutage kergelt pudelit. Pudeli avamiseks hoidke pudelist otse korgi alt kinni ja keerake korki. Emulsiooni saastumise vältimiseks ärge pudeli otsaga midagi puudutage.

2. Kallutage pead tahapoole ja hoidke pudelit silma kohal.

3. Tõmmake alumist laugu allapoole ja vaadake üles. Pigistage kergelt pudeli keskosa ja laske tilgal silma kukkuda. Pange tähele, et pigistamisest tilga väljumiseni võib kuluda mõni sekund. Ärge pigistage liiga tugevalt.

4. Sulgege silm ja vajutage sõrmega ligikaudu kahe minuti jooksul silma sisenurgale. See aitab takistada ravimi jõudmist mujale organismi.

5. Kui arst on teile öelnud, et tilku tuleb panna ka teise silma, korrake ravimi teise silma manustamiseks punkte 2...4. Vahel on vaja ravida ainult ühte silma ning arst ütleb teile, kui see kehtib teie puhul ja milline silm ravi vajab.

6. Iga kord pärast kasutamist ja enne korgi tagasi peale panemist tuleb pudelit ilma tilgutiotsa puudutamata korraks alaspidi raputada, et eemaldada tilgutiotsa jäänud emulsiooni jäägid. See on vajalik, et tagada järgmiste tilkade läbipääs tilgutist.

7. Pühkige emulsiooni jäägid silmaümbruse nahalt ära.

Pärast ravimi kasutusaegse kõlblikkusaja lõppu võib pudelis veel emulsiooni alles olla. Ärge püüdke pudelisse jäänud ravimijääke enam kasutada, kui olete ravikuuri lõpetanud.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

SANTEN Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/15/990/003 EU/1/15/990/004 EU/1/15/990/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. märts 2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 9. märts 2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

EXCELVISION 27 RUE DE LA LOMBARDIERE, ZI LA LOMBARDIERE 07100 ANNONAY Prantsusmaa

SANTEN Oy Kelloportinkatu 1 33100 Tampere Soome

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

 Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLINE KARP, MIS SISALDAB ÜHEANNUSELISI KONTEINEREID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IKERVIS 1 mg/ml silmatilgad, emulsioon tsüklosporiin

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 ml emulsiooni sisaldab 1 mg tsüklosporiini.

3. ABIAINED

Abiained: keskmise ahelaga triglütseriidid, tsetalkooniumkloriid, glütserool, tüloksapool, poloksameer 188, naatriumhüdroksiid ja süstevesi. Täpsem teave on esitatud pakendi infolehel.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Silmatilgad, emulsioon. 30 üheannuselist konteinerit 90 üheannuselist konteinerit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Okulaarne. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Enne kasutamist eemaldage kontaktläätsed.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Visake avatud üheannuseline konteiner koos sellesse jäänud emulsiooniga ära vahetult pärast kasutamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda. Hoida temperatuuril kuni 25°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

SANTEN Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/15/990/001 30 üheannuselist konteinerit EU/1/15/990/002 90 üheannuselist konteinerit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ikervis

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLINE KARP, MIS SISALDAB ÜHTE PUDELIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IKERVIS 1 mg/ml silmatilgad, emulsioon tsüklosporiin

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 ml emulsiooni sisaldab 1 mg tsüklosporiini.

3. ABIAINED

Abiained: keskmise ahelaga triglütseriidid, tsetalkooniumkloriid, glütserool, tüloksapool, poloksameer 188, naatriumhüdroksiid ja süstevesi. Täpsem teave on esitatud pakendi infolehel.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Silmatilgad, emulsioon. 1 x 2,5 ml 1 x 4,5 ml 1 x 7 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Okulaarne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Enne kasutamist eemaldage kontaktläätsed.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Visata ära 3 kuud pärast esmast avamist.

Avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda. Hoida temperatuuril kuni 25°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

SANTEN Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/15/990/003 EU/1/15/990/004 EU/1/15/990/005

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ikervis

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

RAVIMIKOTIKESE ETIKETT – ÜHEANNUSELISED KONTEINERID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IKERVIS 1 mg/ml silmatilgad, emulsioon tsüklosporiin

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

SANTEN Oy

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU

Okulaarne. 5 üheannuselist konteinerit. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte lasta külmuda. Täpsem teave on esitatud pakendi infolehel. Pärast alumiiniumist ravimikotikeste avamist tuleb allesjäänud üheannuselisi konteinereid hoida ravimikotikestes, et neid valguse eest kaitsta ja vältida aurustumist. Visake avatud üheannuseline konteiner koos sellesse jäänud emulsiooniga ära.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ÜHEANNUSELISE KONTEINERI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

IKERVIS 1 mg/ml silmatilgad, emulsioon tsüklosporiin Okulaarne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,3 ml

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PUDELI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

IKERVIS 1 mg/ml silmatilgad, emulsioon tsüklosporiin Okulaarne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 x 2,5 ml 1 x 4,5 ml 1 x 7 ml

6. MUU