ATC Kood: D10BA01

Toimeaine: isotretinoiin

Tootja: Laboratoires Bailleul S.A.

Artikli sisukord

Näidustus: Akne rasked vormid (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne), mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega. Ravim on näidustatud täiskasvanutele, sealhulgas noorukitele ja eakatele.

pehmekapsel (20mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

RAVIM VÕIB TÕSISELT KAHJUSTADA SÜNDIMATA LAST.

Naised peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ärge kasutage, kui te olete rase või arvate, et võite olla rase.

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Isotiorga ja milleks seda kasutatakse

Isotiorga sisaldab isotretinoiini – A-vitamiiniga seotud ainet ja kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse retinoidideks (akne raviks).

Isotiorga’t kasutatakse akne raskete vormide (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne) raviks täiskasvanutel ja noorukitel alates 12 aasta vanusest pärast puberteedi algust. Isotiorga’t kasutatakse juhul, kui akne ei ole paranenud aknevastase ravi, sealhulgas antibiootikumide ja nahahooldusega.

Ravi Isotiorga’ga peab toimuma dermatoloogi (nahahaiguste ravile spetsialiseerunud arsti) järelevalve all.

2. Mida on vaja teada enne Isotiorga kasutamist

Isotiorga’t ei tohi kasutada

kui te olete rase või toidate last rinnaga;
kui on väiksemgi võimalus, et te võite rasestuda, peate järgima alalõigus „Raseduse ennetusprogramm“ toodud ettevaatusabinõusid, vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“;
kui olete isotretinoiini, maapähklite või soja või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui te põete maksahaigust;
kui teil on väga kõrge rasvade sisaldus veres (nt kõrge kolesterooli või triglütseriidide tase);
kui teie organismis on väga kõrge A-vitamiini tase (A-hüpervitaminoos);
kui te saate samaaegselt ravi tetratsükliiniga (teatud tüüpi antibiootikum) (vt „Muud ravimid ja Isotiorga“);

kui teil on varem tekkinud isotretinoiini võtmise järel raske nahalööve või naha koorumine, villid ja/või suuhaavandid.

Kui midagi eespool loetletust kehtib teie kohta, pidage enne Isotiorga kasutamist nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Isotiorga võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

kui teil on kunagi varem olnud probleeme vaimse tervisega. Need võivad olla depressioon, kalduvus agressiivsusele või meeleolumuutused, samuti enesevigastamise- või enesetapu mõtted. Seda seetõttu, et Isotiorga võib mõjutada teie meeleolu.
see ravim võib põhjustada raskeid nahareaktsioone. Lõpetage Isotiorga kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole, kui märkate mõnda lõigus 4 kirjeldatud raskete nahareaktsioonidega seotud sümptomit.

Raseduse ennetusprogramm

Rasedad ei tohi Isotiorga’t kasutada See ravim võib tõsiselt kahjustada veel sündimata last (selle kohta öeldakse, et ravim on „teratogeenne“) – ravim võib põhjustada veel sündimata lapse aju, näo, kõrva, silma, südame ja teatud näärmete (harknääre ja kõrvalkilpnääre) tõsiseid arenguhäireid. Samuti suurendab see raseduse katkemise riski. See võib juhtuda ka siis, kui Isotiorga’t kasutatakse raseduse ajal vaid lühikest aega.

Te ei tohi Isotiorga’t kasutada, kui te olete rase või arvate end olevat rase.
Te ei tohi Isotiorga’t kasutada, kui te toidate last rinnaga. Ravim eritub tõenäoliselt rinnapiima ja võib teie last kahjustada.
Te ei tohi Isotiorga’t kasutada, kui võite ravi ajal rasestuda.
Te ei tohi rasestuda ühe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist selle ravimiga, sest osa ravimist võib endiselt teie kehas olla.

Naistele, kes võivad rasestuda, määratakse Isotiorga’t rangeid reegleid jälgides. Selle põhjuseks on risk, et ravim võib tõsiselt kahjustada sündimata last.

Need reeglid on järgmised:

Teie arst peab teile selgitama veel sündimata lapse kahjustamise riski – te peate aru saama, miks te ei tohi rasestuda ja mida te peate tegema, et rasestumisest hoiduda.
Te peate oma arstiga arutama rasestumisest hoidumist (kontratseptsioon). Arst annab teile nõu, kuidas rasestumisest hoiduda. Arst võib saata teid nende nõuannete osas ka teise spetsialisti juurde.
Enne ravi alustamist palub arst teil teha rasedustesti. Test peab näitama, et te ei ole rase, kui alustate ravi Isotiorga’ga.

Naised peavad enne ravi alustamist, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist Isotiorga'ga kasutama efektiivset kontratseptsiooni.

Te peate nõustuma kasutama vähemalt ühte väga usaldusväärset rasestumisvastast meetodit (nt emakasisene vahend või kontratseptiivne implantaat) või kahte efektiivset meetodit, mis toimivad erineval moel (nt hormonaalne rasestumisvastane ravim ja kondoom). Arutage oma arstiga, millised meetodid on teile sobivad.
Te peate kasutama kontratseptsiooni enne ravi alustamist Isotiorga’ga, ravi ajal ja ühe kuu vältel pärast ravi lõpetamist.
Te peate kasutama kontratseptsiooni ka juhul, kui teil ei ole menstruatsioone või kui te ei ole seksuaalselt aktiivne (v.a juhul, kui teie arst otsustab, et see ei ole vajalik).

Naised peavad nõustuma rasedustestidega enne ravi alustamist, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist Isotiorga’ga.

Te peate nõustuma regulaarsete järelkontrolli visiitidega, ideaaljuhul igal kuul.
Te peate nõustuma regulaarsete rasedustestidega, ideaaljuhul ravi ajal igal kuul ja 1 kuu pärast ravi lõpetamist Isotiorga’ga (v.a juhul, kui teie arst otsustab, et teie puhul ei ole see vajalik), sest osa ravimist võib endiselt olla teie organismis.
Te peate nõustuma täiendavate rasedusuuringutega, kui teie arst seda teilt palub.
Te ei tohi rasestuda ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist, sest osa ravimist võib endiselt olla teie organismis.
Teie arst arutab teiega kõiki neid punkte, kasutades kontrollnimekirja ning palub teil (või teie vanemal/seaduslikul esindajal) see allkirjastada. See vorm kinnitab, et teid on teavitatud võimalikest riskidest ja et te järgite ülaltoodud reegleid.

Kui te rasestute Isotiorga kasutamise ajal, lõpetage kohe ravimi kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga. Teie arst võib saata teid nõustamisele vastava eriala spetsialisti juurde.

Samuti peate ühendust võtma oma arstiga, kui te rasestute 1 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist Isotiorga’ga. Teie arst võib saata teid nõustamisele vastava eriala spetsialisti juurde.

Isotiorga kasutajad tutvuvad kirjaliku informatsiooniga raseduse ennetamise kohta, mille saate oma arstilt.

Täiendavaks raviks on vaja uut retsepti. Iga retsept kehtib ainult 7 päeva (selle osa rakendamine on riiklike pädevate asutuste ülesanne).

Nõuanded meestele: Suukaudse retinoidi kogus meeste spermas, kes võtavad Isotiorga’t, on liiga väike, et kahjustada nende partneri veel sündimata last. Siiski ei tohi te mitte kunagi oma ravimit jagada kellegi teisega.

Täiendavad ettevaatusabinõud

Ärge andke seda ravimit mitte kunagi teisele inimesele. Tagastage kasutamata kapslid pärast ravi lõpetamist apteeki.

Ärge andke ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast Isotiorga’ga ravi lõpetamist doonorina verd, sest see võib kahjustada raseda vereülekande saaja veel sündimata last.

Vaimse tervise häired Te ei pruugi ise tähele panna mõningaid muutusi oma meeleolus ja käitumises, seetõttu on väga tähtis, et te räägiksite oma sõpradele ja perekonnale, et te võtate seda ravimit. Nemad võivad neid muutusi märgata ja aidata teil kiiresti kindlaks teha mis tahes probleeme, millest te peate oma arstiga rääkima.

Nõuanded kõigile patsientidele

Rääkige oma arstile sellest, kui teil on kunagi olnud mõni psüühikahäire (sh depressioon, suitsidaalne käitumine või psühhoos) või kui te võtate ravimeid nende seisundite raviks.
Isotiorga kasutamisel on teatatud rasketest nahareaktsioonidest (nt multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs). Lööve võib muutuda villiliseks või naha koorumiseks. Pöörake tähelepanu ka haavandite esinemisele suus, kurgus, ninas, suguelunditel ja silma sidekestal (punetavad ja turses silmad).
Isotiorga võib harva põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone, millest mõned võivad avalduda ekseemi, nõgestõve ja verevalumite või punaste laikudena käte ja jalgade nahal. Allergilise reaktsiooni tekkimisel lõpetage Isotiorga kasutamine, pöörduge erakorralise abi saamiseks arsti poole ja öelge talle, et võtate seda ravimit.
Piirake intensiivset treeningut ja kehalist aktiivsust. Isotiorga võib põhjustada lihase- ja liigesevalu, eriti tugevat kehalist aktiivsust harrastavatel lastel ja noorukitel.
Pidage nõu oma arstiga, kui teil tekib ravi ajal Isotiorga’ga püsiv valu alaselja või tuharate piirkonnas. Need sümptomid võivad olla sakroiliidi, teatud tüüpi põletikulise seljavalu nähud. Arst võib lõpetada ravi Isotiorga’ga ja suunata teid erialaspetsialisti juurde põletikulise

seljavalu ravi saama. Vajalikuks võivad osutuda täiendavad uuringud, sealhulgas kuvauuringud, nagu MRT.

Isotiorga’t on seostatud põletikulise soolehaigusega. Kui teil tekib raske verine kõhulahtisus ja teil ei ole varem seedetrakti häireid esinenud, lõpetab arst teie ravi Isotiorga’ga.
Isotiorga võib põhjustada silmade kuivust, kontaktläätsede talumatust ja nägemishäireid, kaasa arvatud nägemise halvenemist pimedas. Teatatud on silmade kuivuse juhtudest, mis ei taandunud pärast ravi lõpetamist. Teavitage oma arsti, kui teil esineb mõni neist sümptomitest. Arst võib soovitada niisutava silmasalvi või kunstpisarate kasutamist. Kui te kannate kontaktläätsesid ja teil on tekkinud talumatus kontaktläätsede suhtes, võidakse soovitada ravi ajal prillide kandmist. Nägemishäirete tekkimisel võib arst suunata teid spetsialisti juurde konsultatsioonile ning teil võidakse paluda Isotiorga võtmine lõpetada.
Isotiorga kasutamisel ning mõningatel juhtudel Isotiorga kasutamisel koos tetratsükliiniga (teatud tüüpi antibiootikum) on teatatud healoomulisest koljusisese rõhu tõusust. Kui teil tekivad sellised sümptomid nagu peavalu, iiveldus, oksendamine ja nägemishäired, lõpetage Isotiorga kasutamine ja pöörduge erakorralise abi saamiseks oma arsti poole. Arst võib suunata teid spetsialisti konsultatsioonile, kes kontrollib teid nägemisnärvi diski turse (papilliödeemi) suhtes.
Isotiorga võib suurendada maksaensüümide aktiivsust. Arst teeb teile maksaensüümide määramiseks vereanalüüsid enne ravi, ravi ajal ja pärast ravi Isotiorga’ga. Kui maksaensüümide suurenenud aktiivsus jääb püsima, võib arst vähendada annust või lõpetada ravi Isotiorga’ga.
Isotiorga toimel tõuseb sageli vererasvade (nt kolesterooli või triglütseriidide) sisaldus. Arst teeb vereanalüüsid nende näitajate kontrollimiseks enne ravi alustamist, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist Isotiorga’ga. Kõige parem on ravi ajal mitte tarvitada alkohoolseid jooke või vähemalt piirata nende tarvitamist. Palun öelge oma arstile, kui teil on juba kõrge vererasvade sisaldus, suhkurtõbi (kõrge veresuhkru tase), kui te olete ülekaaluline või tarvitate liiga palju alkoholi. Te võite vajada sagedasemaid vereanalüüse. Kui vererasvade tase püsib kõrge, võib arst vähendada annust või lõpetada ravi Isotiorga’ga.
Rääkige oma arstile, kui teil on mis tahes probleeme neerudega. Arst võib alustada ravi Isotiorga väiksema annusega ning seejärel suurendada seda maksimaalse talutava annuseni.
Rääkige oma arstile, kui teil on probleeme fruktoositalumatusega. Kui te ei talu fruktoosi või sorbitooli, ei määra arst teile Isotiorga’t.
Isotiorga võib tõsta veresuhkru taset. Harvadel juhtudel on tekkinud diabeet ehk suhkurtõbi. Arst võib ravi ajal jälgida veresuhkru taset, eriti kui teil on juba diabeet, kui te olete ülekaaluline või tarvitate palju alkoholi.
Teie nahk muutub tõenäoliselt kuivaks. Kasutage ravi ajal niisutavat salvi või kreemi ja huulepalsamit. Nahaärrituse vältimiseks hoiduge kooriva toimega või aknevastaste preparaatide kasutamisest.
Hoiduge liigse päikese eest ja ärge käige solaariumis. Teie nahk võib muutuda päikesevalguse suhtes tundlikumaks. Enne kui lähete päikese kätte, kasutage kõrge kaitsefaktoriga (vähemalt SPF 15) päikesekaitsevahendit.
Ärge laske endale teha kosmeetilisi protseduure. Isotiorga võib muuta teie naha õrnemaks. Ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu tuleb vältida vahaga depileerimist, dermabrasiooni (naha mehaaniline lihvimine) ja laserravi (nahapaksendite või armide eemaldamine), kuna need võivad põhjustada naha armistumist, ärritust või harva naha värvuse muutusi.

Lapsed ja noorukid Isotiorga’t ei soovitata kasutada alla 12-aastastel lastel, sest ravimi ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas on teadmata. Ravimit tohib kasutada üle 12-aastastel lastel alles pärast puberteedi algust.

Muud ravimid ja Isotiorga

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Ärge võtke ravi ajal Isotiorga'ga A-vitamiini sisaldavaid preparaate või tetratsükliini (antibiootikum).
Ärge kasutage mis tahes aknevastaseid paikseid ravimeid. Kasutada võib niisutava ja pehmendava toimega preparaate (nahakreemid või preparaadid, mis väldivad vedeliku kadu ja pehmendavad nahka).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Täpsema teabe saamiseks kontratseptsiooni, raseduse ja imetamise kohta vt lõiku 2 „Raseduse ennetusprogramm“.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravi ajal võib halveneda hämaras nägemise võime ja see kõrvaltoime võib tekkida ootamatult. Harvadel juhtudel on see toime jäänud püsima ka pärast ravi lõpetamist. Väga harva on kirjeldatud uimasust ja pearinglust. Sellisel juhul ei tohi te juhtida autot ega töötada masinatega.

Isotiorga sisaldab:

sojaõli. Ärge kasutage seda ravimit, kui te olete maapähklite või soja suhtes allergiline.
sorbitooli. Sorbitool on fruktoosi allikas. Kui teie arst on teile öelnud, et teil (või teie lapsel) on teatud suhkrute talumatus või kui teil on diagnoositud pärilik fruktoositalumatus, harvaesinev geneetiline haigus, mille puhul inimene ei suuda fruktoosi lagundada, pidage nõu oma arstiga enne, kui te ise (või teie laps) võtate või saate seda ravimit.
Isotiorga 20 mg sisaldab kuni 7 mg sorbitooli ühes pehmekapslis.
Isotiorga 20 mg sisaldab värvainet päikeseloojangukollane FCF, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

3. Kuidas Isotiorga’t kasutada

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaline algannus on 0,5 mg kilogrammi kehakaalu kohta ööpäevas (0,5 mg/kg ööpäevas). Seega, kui te kaalute 60 kg, algab teie annus tavaliselt 30 mg-st ööpäevas.

Võtke kapsleid üks või kaks korda ööpäevas. Võtke ravimit täis kõhuga. Neelake kapslid alla tervelt koos joogi või suutäie toiduga.

Mõne nädala möödudes võib arst annust kohandada. See sõltub sellest, kuidas te ravimit talute. Enamikel patsientidel jääb annus vahemikku 0,5…1 mg/kg ööpäevas. Kui teil on tunne, et Isotiorga toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on tõsised neerutalitluse häired, alustatakse ravi tavaliselt väiksema annusega (nt 10 mg ööpäevas), mida suurendatakse järk-järgult kuni suurima talutava annuseni. Kui teie organism ei talu soovitatavat annust, võidakse teile määrata väiksem annus: see võib tähendada ravi pikemat kestust ja kõrgemat riski akne taastekkeks.

Ravikuur kestab tavaliselt 16...24 nädalat. Enamik patsiente vajab ainult ühte ravikuuri. Akne paranemine võib jätkuda kuni 8 nädalat peale ravi lõppu. Järgmist ravikuuri ei alustata tavaliselt enne, kui see periood on möödunud. Ravi esimeste nädalate jooksul võib akne mõnikord süveneda. See peaks paranema ravi jätkumisel.

Kui te võtate Isotiorga’t rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju kapsleid või keegi teine võtab kogemata teie ravimit, informeerige sellest otsekohe oma arsti, apteekrit või pöörduge lähimasse haiglasse.

Kui te unustate Isotiorga’t võtta Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Ent kui on juba peaaegu käes järgmise annuse võtmise aeg, siis jätke unustatud annus võtmata ja jätkake nagu varem. Ärge võtke kahekordset annust (kahte annust järjestikku), kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Mõned isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad. Kõrvaltoimed on üldjuhul pärast annuse muutmist või ravi lõpetamist pöörduvad, kuigi mõned võivad pärast ravi lõppu püsima jääda. Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised ja te peate otsekohe ühendust võtma oma arstiga. Teie arst aitab teil nendega toime tulla.

Kõrvaltoimed, mille puhul on vajalik viivitamatu arstiabi:

Nahaprobleemid Lõpetage isotretinoiini kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole, kui märkate mõnda järgmist raskete nahareaktsioonide sümptomit:

Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

tõsised nahalööbed (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs), mis on potentsiaalselt eluohtlikud ja vajavad kohest arstiabi: punakad tasapinnalised, märklauasarnased või ümmargused laigud kehatüvel, sageli koos keskmes paiknevate villidega, naha koorumine, suu, kõri, nina, genitaalide ja silmade haavandid. Sellistele rasketele nahalöövetele võivad eelneda palavik ja gripilaadsed sümptomid (Stevensi‑Johnsoni sündroom (SJS) / epidermise toksiline nekrolüüs (TEN)).
punane, ketendav ja laiaulatuslik lööve koos nahaaluste punnide ja villidega, millega kaasneb palavik. Sümptomid ilmnevad tavaliselt ravi alguses [äge eksematoosne generaliseerunud pustuloos (AGEP)]

Kui teil tekib tõsine lööve või nimetatud nahasümptomid, lõpetage Isotiorga võtmine ja kontakteeruge otsekohe oma arstiga.

Vaimse tervise probleemid Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1 000-st)

Depressioon või sellega seotud häired. Sellele viitavad nähud võivad olla kurb või tühi meeleolu, meeleolu muutused, ärevus, nutuhood, ärrituvus, naudingu või huvi kadumine sotsiaalsete või sporditegevuste vastu, liiga palju või liiga vähe magamine, kehakaalu või isu muutused, kooli- või töötulemuste halvenemine või keskendumisraskused.
Olemasoleva depressiooni süvenemine.
Kalduvus vägivaldsusele või agressiivsusele.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

Mõnedel inimestel võivad olla enesevigastamise või enesetapu mõtted või -tunded (suitsiidimõtted), nad on teinud enesetapukatse (suitsiidikatse) või on sooritanud enesetapu (suitsiid). Sellised inimesed ei pruugi näida depressioonis olevatena.
Ebatavaline käitumine.
Psühhoosi tunnused: reaalsuse kadu, näiteks häälte kuulmine või asjade nägemine, mida tegelikult ei ole.

Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib ükskõik milline eespool nimetatud vaimse tervise häire. Arst võib paluda teil Isotiorga võtmise lõpetada. See ei pruugi olla piisav, et kõrvaltoime kaoks: te võite vajada rohkem abi ja teie arst saab seda korraldada.

Allergilised reaktsioonid Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1 000-st)

Tõsised (anafülaktilised) reaktsioonid: hingamis- või neelamisraskus, mida põhjustab järsku tekkiv kõri, näo, huulte ja suu turse. Samuti võib järsku tekkida käte, jalgade ja pahkluupiirkonna turse.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

Järsku tekkiv pingetunne rindkeres, hingeldus ja vilistav hingamine, eriti kui teil on astma.

Tõsise reaktsiooni tekkimisel vajate kohest arstiabi. Kui teil tekib ükskõik milline allergiline reaktsioon, lõpetage Isotiorga võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Luud ja lihased Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Lihasnõrkus, mis võib olla potentsiaalselt eluohtlik ja millega võivad kaasneda käte või jalgade raskendatud liigutamine, valulikud, turses ja verevalumitega kehapiirkonnad, tume uriin, uriinierituse vähenemine või lakkamine, segasus või veetustumine. Need on lihaskoe lagunemise (rabdomüolüüs) nähud, mis võivad viia neerupuudulikkuse tekkimiseni. See seisund võib tekkida siis, kui te tegelete Isotiorga kasutamise ajal intensiivse kehalise tegevusega.

Maksa- ja neeruhäired Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

Naha või silmavalgete kollasus ning väsimus. Need võivad olla maksapõletiku (hepatiit) nähud. Lõpetage otsekohe Isotiorga võtmine ja pöörduge oma arsti poole.
Urineerimisraskused (vee väljutamine), silmalaugude turse, tugev väsimus. Need võivad olla neerupõletiku nähud.

Lõpetage otsekohe Isotiorga võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Närvisüsteemi häired Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

Püsiv peavalu koos iivelduse, oksendamise ja nägemishäiretega (sh ähmane nägemine). Need võivad olla healoomulise koljusisese rõhu tõusu nähud, eriti kui Isotiorga’t võetakse koos tetratsükliiniga (antibiootikum). Lõpetage otsekohe Isotiorga võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Seedetrakti häired Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

Tugev kõhuvalu koos tõsise verise kõhulahtisusega või ilma, iiveldus ja oksendamine. Need võivad olla tõsiste soolehaiguste nähud.

Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Pärakulõhe (väike rebend pärakut ümbritsevas õhukeses niiskes koes)

Lõpetage otsekohe Isotiorga võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Silmakahjustused Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

Hägune nägemine.

Kui teil tekib hägustunud nägemine, lõpetage otsekohe Isotiorga võtmine ja pöörduge oma arsti poole. Kui teil tekivad muud nägemishäired, rääkige sellest arstile niipea kui võimalik.

Muud kõrvaltoimed:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed: (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

Naha kuivus, eriti huulte ja näo kuivus; nahapõletik, lõhenenud ja põletikulised huuled, lööve, kerge sügelus ja ketendus. Kasutage alates ravi algusest niisutavat kreemi.
Nahk muutub õrnemaks ja punetavamaks kui tavaliselt, eriti näo piirkonnas.
Seljavalu; lihasvalu; liigesvalu, eriti lastel ja teismelistel. Et vältida luu- või lihasekahjustuste süvenemist, vähendage Isotiorga ravi ajal intensiivset kehalist tegevust.
Silmapõletik (konjunktiviit) ja silmalau põletik; silmade kuivus ja ärritus. Küsige apteekrilt sobivaid silmatilku. Kui teil tekib silmade kuivus ja te kannate kontaktläätsesid, siis peaksite kasutama prille.
Vereanalüüsides maksaensüümide aktiivsuse tõus.
Vererasvade (sh HDL-kolesterooli või triglütseriidide) sisalduse muutused.
Kergemini tekkivad verevalumid, verejooks või vere hüübimine – kui kahjustatud on vere hüübimises osalevad rakud.
Aneemia – nõrkus, pearinglus, kahvatu nahk – kui kahjustatud on punased verelibled.

Sageli esinevad kõrvaltoimed: (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st)

Peavalu.
Kõrgem kolesteroolitase veres.
Valk või vere leid uriinis.
Suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele – kui kahjustatud on valged verelibled.
Nina limaskest muutub kuivaks ja tekivad koorikud, põhjustades kergeid ninaverejookse.
Valu või põletik kurgus ja ninas.
Allergilised reaktsioonid, näiteks lööve, sügelus. Kui teil tekib ükskõik milline allergiline reaktsioon, lõpetage Isotiorga võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Harva esinevad kõrvaltoimed: (võivad esineda kuni 1 inimesel 1 000-st)

Juuste väljalangemine (alopeetsia). See on tavaliselt mööduv. Pärast ravi lõppu peaks juuste normaalne kasv taastuma.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed: (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

Halveneda võib hämaras nägemine; halvenevad värvipimedus ja värvide eristamine.
Suureneda võib valgustundlikkus; võite vajada päikeseprille silmade kaitseks liiga ereda päikesevalguse eest.
Muud nägemishäired, sealhulgas hägune nägemine, moonutatud nägemine, läätse hägusus (sarvkesta läbipaistmatus, katarakt).
Ülemäärane janu; sage urineerimisvajadus; vereanalüüsides veresuhkru taseme tõus. Need võivad kõik olla suhkurtõve nähud.
Esimesel paaril nädalal võib akne süveneda, kuid aja jooksul peaksid sümptomid paranema.
Põletikuline, turses ja tumedam nahk kui tavaliselt, eriti näopiirkonnas.
Liigne higistamine või sügelus.
Liigesepõletik; luu kahjustused (aeglustunud kasv, liigne kasv ja luutiheduse muutused); kasvavate luude kasv võib lakata.
Kaltsiumiladestused pehmetes kudedes, kõõluste valulikkus, lihaskoe laguproduktide suur sisaldus veres, kui treenite intensiivselt.
Suurenenud valgustundlikkus.
Küünevalli bakteriaalsed põletikud, küünte muutused.
Tursed, eritis, mäda.
Paksenenud armkude pärast operatsiooni.
Suurenenud karvakasv kehal.
Krambid, uimasus, pearinglus.
Lümfisõlmede suurenemine.
Kurgu kuivus, häälekähedus.
Kuulmishäired.
Üldine halb enesetunne.
Kusihappe kõrge sisaldus veres.

Bakteriaalsed infektsioonid.
Veresoonte põletik (mõnikord koos verevalumite, punetavate laikude tekkega).

Teadmata esinemissagedus: (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Tume või kokakoola värvi uriin.
Probleemid erektsiooni saavutamisel või säilitamisel.
Sugutungi vähenemine.
Meestel esinev rindade turse koos rindade tundlikkusega või ilma selleta.
Tupekuivus.
Sakroiliit, teatud tüüpi põletikuline seljavalu, mis põhjustab valu tuharates või alaseljas.
Kusitipõletik.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Isotiorga’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast {EXP}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et pakend on kahjustatud või sellel on rikkumise märke.

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC. Hoida originaalpakendis ja blisterpakend välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Tagastage allesjäänud kapslid apteeki. Jätke need alles ainult juhul, kui arst seda soovitab.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Isotiorga sisaldab

Toimeaine on isotretinoiin.
Abiained on: all-rac-alfa-tokoferüülatsetaat, hüdrogeenitud taimne õli (tüüp II), hüdrogeenitud sojaõli, kollane mesilasvaha, rafineeritud sojaõli, želatiin, glütserool, osaliselt dehüdreeritud vedel sorbitool, titaandioksiid (E 171), päikeseloojangukollane FCF (E 110) ja puhastatud vesi.

Kuidas Isotiorga välja näeb ja pakendi sisu Isotiorga on pehmekapslid, mis sisaldavad 20 mg isotretinoiini.

Valkjad kuni kreemjad, suurus 6, ovaalsed pehmekapslid. Kapsli pikkus on ligikaudu 13,8 mm ja laius ligikaudu 8,1 mm.

Blistrid oranžist PVC/TE/PVdC/alumiiniumfooliumist.

Pakendi suurused: 30, 50, 60 ja 100 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Laboratoires Bailleul S.A. 14-16 Avenue Pasteur L-2310 Luxembourg Luksemburg

Tootja: GAP S.A. 46, Agissilaou str. 173 41 Agios Dimitrios, Attiki Kreeka

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Austria Isotiorga 10 mg, 20 mg, 40 mg Weichkapseln

Belgia Isotiorga 10 mg, 20 mg capsules molles/Weichkapseln/zachte capsules Tšehhi Asotiorga Eesti Isotiorga Saksamaa Isotiorga 10 mg, 20 mg Weichkapseln

Kreeka Isotretinoin/Bailleul 20 mg, 40 mg καψάκιο, μαλακό Ungari Isotiorga 20 mg lágy kapszula Itaalia Isotiorga

Luksemburg Isotiorga 20 mg capsule molle Portugal Isotiorga 10 mg, 20 mg cápsulas moles Rumeenia Isotiorga 10 mg, 20 mg caps moi

Slovakkia Isotiorga 20 mg mäkké kapsuly Hispaania Isotiorga 20 mg, 40 mg cápsulas blandas

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2026.

Täpne ja uuendatud teave selle ravimi kohta on saadaval järgmisel aadressil: www.ravimiregister.ee

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Isotiorga, 20 mg pehmekapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks pehmekapsel sisaldab 20 mg isotretinoiini.

Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks 20 mg pehmekapsel sisaldab:

ligikaudu 294 mg sojaõli [rafineeritud sojaõli, hüdrogeenitud sojaõli ja hüdrogeenitud taimeõli (sojaõli, II tüüp)]
kuni 7 mg sorbitooli ja
vähem kui 1 mg päikeseloojangukollast FCF (E110).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Pehmekapsel.

Valkjad kuni kreemjad, suurus 6, ovaalsed pehmekapslid. Kapsli pikkus on ligikaudu 13,8 mm ja laius ligikaudu 8,1 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Akne rasked vormid (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne), mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega.

Ravim on näidustatud täiskasvanutele, sealhulgas noorukitele ja eakatele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Isotiorga’t tohivad välja kirjutada või ravi peab toimuma ainult selliste arstide järelevalve all, kellel on süsteemsete retinoidide kasutamise kogemus raske akne raviks ning kes teavad täielikult isotretinoiini raviga seotud riske ja jälgimise nõudeid.

Kapsleid tuleb võtta koos toiduga üks või kaks korda ööpäevas.

Lapsed Isotiorga’t ei tohi kasutada prepubertaalse akne raviks ja seda ei soovitata alla 12-aastastele lastele efektiivsus- ja ohutusandmete puudumise tõttu.

Täiskasvanud, sh noorukid ja eakad Ravi isotretinoiiniga alustatakse annusega 0,5 mg/kg ööpäevas. Isotretinoiini ravivastus ja mõned kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ning on patsienditi erinevad. Seetõttu tuleb annust kohandada ravi käigus individuaalselt. Enamikule patsientidele jääb sobiv annus vahemikku 0,5...1,0 mg/kg ööpäevas.

Pikaajaline haigusevaba periood ja haiguse kordumise tõenäosuse vähenemine on rohkem seotud manustatud ravimi koguannusega kui ravi kestuse või ööpäevase annusega. On näidatud, et ravikuuri koguannusest 120...150 mg/kg suuremate annuste kasutamisel olulist lisakasu ei ole oodata. Ravi kestus sõltub patsiendi individuaalsest ööpäevasest annusest. Tavaliselt piisab remissiooni saavutamiseks 16...24 nädalat kestnud ravikuurist.

Enamikul patsientidest saavutatakse täielik aknest puhastumine ühekordse ravikuuriga. Haiguse retsidiveerumisel tuleks korrata ravikuuri isotretinoiini sama ööpäevase ja koguannusega. Kuna akne paranemine jätkub kuni kaheksa nädalat pärast ravi lõpetamist, ei tohi ravikuuri enne selle perioodi lõppu korrata.

Neerukahjustusega patsiendid Raske neerupuudulikkusega patsientide ravi tuleb alustada väiksema annusega (nt 10 mg ööpäevas). Seejärel suurendada annust kuni 1 mg/kg ööpäevas või kuni maksimaalse talutava annuseni (vt lõik 4.4).

Talumatusega patsiendid Patsientidel, kellel on soovitatud annuse suhtes tõsine talumatus, võib ravi jätkata väiksema annusega, mille tulemusena pikeneb ravi kestus ja on suurem haiguse taaspuhkemise risk. Et saavutada nendel patsientidel maksimaalset võimalikku toimet, tuleb ravi jätkata suurima talutava annusega.

Manustamisviis Suukaudne.

4.3 Vastunäidustused

Isotiorga on rasedatele või imetavatele naistele vastunäidustatud (vt lõik 4.6). Isotiorga on rasestumisvõimelistele naistele vastunäidustatud, v.a juhul, kui on täidetud kõik raseduse ennetusprogrammi tingimused (vt lõik 4.4).

Isotiorga on vastunäidustatud ka patsientidel, kellel esineb ülitundlikkus isotretinoiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Isotiorga sisaldab rafineeritud sojaõli, hüdrogeenitud taimeõli ja hüdrogeenitud sojaõli. Seetõttu on Isotiorga vastunäidustatud patsientidele, kes on allergilised maapähklite või soja suhtes.

Isotiorga on vastunäidustatud ka patsientidel, kellel on:

maksapuudulikkus;
ülemääraselt suurenenud vere lipiidide sisaldus;
A-hüpervitaminoos;
samaaegne ravi tetratsükliinidega (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teratogeensed toimed Isotiorga on inimesele tugevatoimeline teratogeen, mis põhjustab väga sageli raskeid ja eluohtlikke sünnidefekte. Isotiorga on rangelt vastunäidustatud:

rasedatele;
rasestumisvõimelistele naistele, välja arvatud juhul, kui raseduse ennetusprogrammi kõik tingimused

on täidetud.

Raseduse ennetusprogramm

See ravim on TERATOGEENNE.

Isotiorga on vastunäidustatud rasestumisvõimelistele naistele, välja arvatud juhul, kui raseduse ennetusprogrammi kõik allpool nimetatud tingimused on täidetud:

Patsiendil on akne raske vorm (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne), mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega (vt lõik 4.1).
Raseduse võimalikkust peab hindama kõigil naispatsientidel.
Patsient mõistab teratogeensuse riski.

Patsient mõistab igakuise range kontrolli vajadust.
Patsient mõistab ja aktsepteerib efektiivse katkematu kontratseptsiooni vajadust 1 kuu jooksul enne ravi algust, kogu ravikuuri vältel ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist. Kasutada tuleb vähemalt ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit.
Iga juhtumi puhul tuleb rasestumisvastase meetodi valimisel hinnata individuaalseid asjaolusid, arutades neid koos patsiendiga, et tagada tema kaasatus ja valitud meetmete järgimine.
Patsient peab järgima tõhusa kontratseptsiooni kõiki nõuandeid isegi siis, kui tal on amenorröa.
Patsient on teadlik ja saab aru raseduse võimalikest tagajärgedest ja vajadusest kiiresti konsulteerida arstiga, kui on risk rasestumiseks või kui ta on rasestunud.
Patsient saab aru vajadusest ja on nõus tegema regulaarseid rasedusteste enne ravi algust, ravi ajal (ideaaljuhul iga kuu) ja 1 kuu pärast ravi lõpetamist.
Patsient on kinnitanud, et ta mõistab isotretinoiini kasutamisega kaasnevaid riske ja ettevaatusabinõude rakendamise vajadust.

Need tingimused hõlmavad ka naisi, kes ei ole parasjagu seksuaalselt aktiivsed, välja arvatud juhul, kui arst leiab, et on olemas kaalukad põhjused, mis välistavad rasestumise võimaluse.

Ravimi määranud arst peab olema veendunud, et:

Patsient täidab ülaltoodud rasestumisest hoidumise tingimusi, sh kinnitab, et ta on nendest nõutaval tasemel aru saanud.
Patsient on kinnitanud eelpooltoodud tingimustest arusaamist.
Patsient saab aru, et ta peab järjekindlalt ja õigesti kasutama ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit, alustades vähemalt 1 kuu enne ravi alustamist, ning jätkab efektiivse kontratseptsiooni kasutamist kogu ravikuuri vältel ja vähemalt 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist.
Rasedustestid peavad olema negatiivsed enne ravikuuri algust, ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravikuuri lõppu. Rasedustestide kuupäevad ja tulemused peavad olema dokumenteeritud.

Kui isotretinoiiniga ravi saav naine rasestub, tuleb ravi katkestada ja naine tuleb suunata hindamiseks ning nõustamiseks teratoloogiale spetsialiseerunud või selles kogenud arsti juurde.

Kui naine rasestub pärast ravi lõpetamist, on endiselt risk raskete ja tõsiste väärarengute tekkeks lootel. See risk püsib ravimi täieliku eritumiseni organismist, milleks on 1 kuu pärast ravi lõpetamist.

Kontratseptsioon Naispatsientidele tuleb anda igakülgset teavet raseduse ennetamisest ja nõustada rasestumisvastaste vahendite osas, kui nad ei kasuta efektiivset kontratseptsiooni. Kui ravimit määrav arst arvab, et ta ei ole pädev sellist nõu andma, tuleb patsient suunata vastava tervishoiutöötaja juurde.

Miinimumnõudena peavad rasestumisvõimelised naised kasutama vähemalt ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit. Kontratseptsiooniga tuleb alustada vähemalt 1 kuu enne ravi alustamist ning jätkata kogu ravikuuri vältel ja vähemalt 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist Isotiorga'ga, seda ka amenorröaga patsientidel.

Iga juhtumi puhul tuleb rasestumisvastase meetodi valimisel hinnata individuaalseid asjaolusid, arutades neid koos patsiendiga, et tagada tema kaasatus ja valitud meetmete järgimine.

Rasedusuuringud Arvestades kohalikku praktikat, soovitatakse teha meditsiinilise järelevalve all rasedusuuring minimaalse tundlikkusega 25 mRÜ/ml järgmiselt.

Enne ravi alustamist Vähemalt 1 kuu pärast seda, kui patsient on alustanud rasestumisvastase meetodi kasutamist, ja vahetult (eelistatavalt mõni päev) enne ravimi esmast määramist tuleb patsiendil teha rasedusuuring meditsiinilise järelevalve tingimustes. Antud uuring peab kinnitama, et patsient ei ole rase enne ravi alustamist isotretinoiiniga.

Järelkontrolli visiidid Järelkontrolli visiidid peavad toimuma regulaarsete ajavahemike tagant, ideaaljuhul iga kuu. Meditsiinilise järelevalve tingimustes läbi viidavate igakuiste korduvate rasedusuuringute tegemise vajadus sõltub kohalikust praktikast, võttes arvesse patsiendi seksuaalset aktiivsust, viimase aja menstruaaltsükli iseloomu (ebatavalised menstruatsioonid, vahelejäänud tsüklid või amenorröa) ning kasutatavat rasestumisvastast meetodit. Vajadusel võib järelkontrolli rasedusuuringu teha ravimi määramise visiidipäeval või 3 päeva jooksul enne visiidile tulekut.

Ravi lõpetamine Üks kuu pärast ravi lõpetamist tuleb patsiendil teha viimane rasedusuuring.

Ravimi määramise ja väljastamise piirangud Isotiorga määramine rasestumisvõimelistele naistele peab ideaaljuhul piirduma 30-päevase ravikuuriga, et võimaldada regulaarset järelkontrolli, sh rasedusuuringute tegemist ja jälgimist. Ideaaljuhul võiks rasedusuuring ning isotretinoiini uue retsepti kirjutamine ja väljastamine toimuda samal päeval. Isotretinoiini väljastamine peab toimuma maksimaalselt 7 päeva jooksul pärast ravimi määramist (selle osa rakendamine on riiklike pädevate asutuste otsustada).

Selline igakuine järelkontroll võimaldab regulaarsete rasedusuuringute tegemist ja jälgimist ning tagab, et patsient ei ole rase enne järgmise ravitsükli alustamist.

Meessoost patsiendid Teadaolevate andmete põhjal võib arvata, et spermaga naiseni jõudva ravimi kogus patsiendilt, keda ravitakse isotretinoiiniga, ei ole piisavalt suur, et see võiks põhjustada isotretinoiini teratogeenseid toimeid. Meessoost patsientidele tuleb rõhutada, et nad ei tohi oma ravimit jagada kellegi teisega, eriti naissoost isikutega. Täiendavad ettevaatusabinõud Patsiente tuleb teavitada, et nad ei tohi seda ravimit mitte mingil juhul anda ühelegi teisele inimesele ja et nad peavad kasutamata jäänud kapslid pärast ravi lõpetamist apteeki tagasi viima.

Patsiendid ei tohi ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist Isotiorga'ga anda doonoritena verd, sest rasedal vereülekande retsipiendil võib esineda loote kahjustuse risk.

Koolitusmaterjal Selleks, et aidata ravimit määravatel arstidel, apteekritel ja patsientidel vältida loote kokkupuudet Isotiorga’ga koostab müügiloa hoidja koolitusmaterjali, et kinnistada hoiatusi Isotiorga teratogeense toime kohta, anda nõu kontratseptsiooni osas enne ravi alustamist ning esitada juhised edasisteks rasedusuuringuteks.

Arst peab andma kõigile patsientidele (nii mees- kui naispatsiendid) täieliku teabe raseduse ennetusprogrammis toodud teratogeensuse riski ja rangete rasestumise ennetamise meetmete kohta.

Psühhiaatrilised häired Isotretinoiiniga ravitud patsientidel on teatatud depressioonist, depressiooni süvenemisest, ärevusest, kalduvusest agressiivsusele, meeleolu muutustest, psühhootilistest sümptomitest ning väga harvadel juhtudel suitsiidimõtetest, suitsiidikatsetest ja suitsiidist (vt lõik 4.8). Eriti hoolikas tuleb olla patsientide puhul, kellel on anamneesis depressioon. Selliseid patsiente tuleb jälgida depressiooni nähtude suhtes ja vajadusel suunata vastavat ravi saama. Siiski võib ravi lõpetamine isotretinoiiniga olla sümptomite leevendamiseks ebapiisav, mistõttu võib olla vajalik edasine psühhiaatriline või psühholoogiline hindamine.

Perekonna ja sõprade teadlikkus sellest ohust võib olla kasulik vaimse tervise halvenemise kindlakstegemisel.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Mõnikord on ravi algusperioodil täheldatud akne ägenemist, kuid ravi jätkudes see kaob, tavaliselt 7...10 päevaga ning ei vaja enamasti annuse kohandamist.

Vältida tuleb intensiivset päikesevalgust või UV-kiirgust. Vajadusel tuleb kasutada suure faktoriga päikesekaitsevahendeid, vähemalt SPF 15.

Isotretinoiiniga ravi saavatel patsientidel tuleb atüüpilistes piirkondades hüpertroofiliste armide tekke riski ning, veelgi harvem, ravitud piirkonnas põletiku järgselt tekkida võiva hüper- või hüpopigmentatsiooni tõttu vältida agressiivset keemilist nahaabrasiooni ja naha laserravi vähemalt 5...6 kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu. Isotretinoiiniga ravi saanud patsientidel tuleb epidermise irdumise tekkeriski tõttu vältida vahaga depileerimist vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu.

Isotretinoiini samaaegset manustamist koos paiksete keratolüütiliste või eksfoliatiivsete aknevastaste ravimitega tuleb vältida, sest sellega suureneb paikne ärritus (vt lõik 4.5).

Patsientidele tuleb soovitada, et nad kasutaksid ravi algusest peale nahka niisutavaid salve või kreeme ja huulepalsamit, kuna Isotiorga põhjustab huulte ja naha kuivust.

Seoses Isotiorga kasutamisega on teatatud mitmekujulise erüteemi (EM), Stevensi-Johnsoni sündroomi (SJS), epidermise toksilise nekrolüüsi (TEN) ja ägeda eksematoosse generaliseerunud pustuloosi (AGEP) esinemisest, mis võivad olla eluohtlikud või lõppeda surmaga (vt lõik 4.8).

Patsiente tuleb teavitada raskete nahareaktsioonide nähtudest ja sümptomitest ning kui patsient täheldab ükskõik milliseid nendele viitavaid nähte või sümptomeid, tuleb viivitamatult otsida arstiabi.

Kui ilmnevad nendele reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb Isotiorga manustamine kohe lõpetada ja kaaluda alternatiivset ravi (vastavalt vajadusele). Kui patsiendil on esinenud raske nahareaktsioon, nagu SJS, TEN või AGEP, või kui see on tekkinud Isotiorga kasutamisel, ei tohi sellel patsiendil Isotiorga-ravi enam kunagi uuesti alustada.

Allergilised reaktsioonid Harva on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, mõnel juhul pärast retinoidide eelnevat paikset manustamist. Harva on teatatud ka allergilistest nahareaktsioonidest. Teatatud on tõsistest allergilise vaskuliidi juhtudest, sageli koos käte, jalgade purpuraga (verevalumid ja punased laigud) ja ektrakutaanse haaratusega. Tõsiste allergiliste reaktsioonide korral tuleb ravi katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida.

Isotiorga 20 mg sisaldab päikeseloojangukollane FCF. Võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Silma kahjustused

Silmade kuivus, sarvkesta hägunemine, hämaras nägemise halvenemine ja keratiit mööduvad tavaliselt pärast ravi lõpetamist. Teatatud on silmade kuivuse juhtudest, mis ei taandunud pärast ravi lõpetamist. Silmade kuivuse vastu aitab libestavate silmasalvide või kunstpisarate kasutamine. Tekkida võib ka kontaktläätsede talumatus, mistõttu võib tekkida vajadus prillide kandmise järele ravi ajal.

Teatatud on öise nägemise halvenemisest ja see tekkis mõnel patsiendil ootamatult järsku (vt lõik 4.7). Nägemishäiretega patsiendid tuleks suunata silmaarstile. Vajalikuks võib osutuda Isotiorga ärajätmine.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Isotretinoiini saavatel patsientidel on täheldatud müalgia, artralgia ja suurenenud seerumi kreatiinfosfokinaasi väärtuste esinemist, eriti tugeva füüsilise koormuse puhul (vt lõik 4.8). Mõningatel juhtudel võib see progresseeruda potentsiaalselt eluohtliku rabdomüolüüsini.

Luude muutusi, sh epifüüsi enneaegset sulgumist, hüperostoosi ning kõõluste ja sidemete kaltsifikatsiooni on täheldatud keratinisatsioonihäirete mitu aastat kestnud väga suurte annustega ravi korral. Annused, ravi kestus ja kumulatiivne koguannus ületavad nendel patsientidel akne raviks kasutatavaid tavaannuseid suurel määral.

Isotretinoiiniga ravitud patsientidel on teatatud sakroiliidi tekkest. Sakroiliidi eristamiseks teistest seljavalu põhjustest võivad sakroiliidi kliiniliste nähtudega patsiendid vajada täiendavaid uuringuid, sealhulgas kuvauuringuid, nagu MRT. Turuletulekujärgselt teatatud juhtude puhul paranes sakroiliit pärast Isotiorga kasutamise lõpetamist ja sobivat ravi.

Healoomuline koljusisese rõhu tõus Teatatud on healoomulise koljusisese rõhu tõusust, mõnedel juhtudel kasutati samaaegselt tetratsükliine (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Healoomulise koljusisese rõhu tõusu tunnused ja sümptomid on peavalu, iiveldus ja oksendamine, nägemishäired ja papilliödeem. Patsiendid, kellel tekib healoomuline koljusisese rõhu tõus, peavad ravi Isotiorga'ga otsekohe katkestama. Maksa ja sapiteede häired Maksaensüümide aktiivsust tuleb kontrollida enne ravi alustamist, üks kuu pärast ravi alustamist ning edaspidi iga kolme kuu järel, juhul kui kliiniliselt ei ole näidustatud sagedasem jälgimine. Kirjeldatud on mööduvat maksaensüümide aktiivsuse tõusu. Paljudel juhtudel on need muutused jäänud normi piiridesse ja ravi ajal on analüüside tulemused langenud tagasi algväärtusteni. Kui maksaensüümide aktiivsuse tõus on püsiv ja kliiniliselt oluline, tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.

Neerupuudulikkus Neerufunktsiooni häired ja neerupuudlikkus ei mõjuta isotretinoiini farmakokineetikat. Seetõttu võib Isotiorga’t manustada neerupuudulikkusega patsientidele. Siiski on soovitatav, et patsiendid alustavad ravi väikese annusega ja seda tiitritakse maksimaalse talutava annuseni (vt lõik 4.2).

Lipiidide ainevahetus Seerumis lipiide (väärtus tühja kõhuga) tuleb kontrollida enne ravi alustamist, üks kuu pärast ravi alustamist ning edaspidi iga kolme kuu järel, juhul kui kliiniliselt ei ole näidustatud sagedasem jälgimine. Annuse vähendamisel või ravi katkestamisel langevad seerumilipiidide väärtused tavaliselt normaalsele tasemele tagasi. Seerumis lipiidide väärtused võivad normaliseeruda ka vastava dieedi kasutusele võtmisel. Isotretinoiini on seostatud plasma triglütseriidide sisalduse tõusuga. Ravi Isotiorga’ga tuleb katkestada, kui hüpertriglütserideemiat ei suudeta adekvaatsel tasemel kontrollida või kui tekivad pankreatiidi sümptomid (vt lõik 4.8). Tasemeid, mis ületavad 800 mg/dl või 9 mmol/l, seostatakse mõnikord ägeda pankreatiidiga, mis võib lõppeda surmaga.

Seedetrakti häired Varasemate seedetrakti häireteta patsientidel on isotretinoiini seostatud põletikulise soolehaiguse tekkega (k.a regionaalne ileiit). Raske (hemorraagilise) kõhulahtisusega patsiendid peavad ravi Isotiorga'ga otsekohe katkestama.

Fruktoositalumatus

Isotiorga sisaldab sorbitooli. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Riskirühma patsiendid Diabeedi, rasvtõve, alkoholismi või lipiidide ainevahetushäirega patsientidel võib ravi ajal Isotiorga’ga olla vaja sagedamini jälgida seerumi lipiidide ja/või vere glükoosisisaldust. Isotretinoiiniga ravi ajal on teatatud tühja kõhuga veresuhkru väärtuste tõusust ja on diagnoositud uusi diabeedijuhtusid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

A-vitamiini kasutamist samaaegselt isotretinoiiniga tuleb vältida, kuna võib tekkida A- hüpervitaminoos.

Isotretinoiini ja tetratsükliinide samaaegsel kasutamisel on teatatud healoomulise koljusisese rõhu suurenemise (pseudotumor cerebri) juhtudest. Seetõttu on vastunäidustatud tetratsükliinide samaaegne kasutamine isotretinoiiniga (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Isotretinoiini samaaegset manustamist koos paiksete keratolüütiliste või eksfoliatiivsete aknevastaste ravimitega tuleb vältida, sest sellega võib suureneda paikne ärritus (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Rasedus on Isotiorga ravi absoluutne vastunäidustus (vt lõik 4.3). Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset kontratseptsiooni üks kuu enne ravi alustamist, ravi ajal ja kuni üks kuu pärast ravi. Kui patsient rasestub Isotiorga ravi ajal või sellele järgneva kuu jooksul hoolimata ettevaatusabinõude rakendamisest, on suur risk väga raskete ja tõsiste väärarengute tekkeks lootel.

Isotretinoiini manustamisega seotud loote väärarengute hulka kuuluvad kesknärvisüsteemi arenguhäired (hüdrotsefaalia, väikeaju väärarengud, mikrotsefaalia), näo düsmorfia, suulaelõhe, väliskõrva väärarengud (väliskõrva puudumine, väike või puuduv väliskuulmekäik), silmaväärarengud (mikroftalmia), südame-veresoonkonna väärarengud (konotrunkaalne malformatsioon, nt Fallot' tetraad, suurte veresoonte transpositsioon, vaheseina defektid), tüümuse väärarengud ja kõrvalkilpnäärme häired. Samuti on suurem oht spontaanse abordi tekkeks.

Kui Isotiorga’ga ravi saav naine rasestub, tuleb ravi lõpetada ja naine suunata teratoloogilise ettevalmistuse ja kogemusega arsti juurde konsultatsioonile. Imetamine Isotretinoiini eritumine rinnapiima on väga tõenäoline, arvestades tema suurt lipofiilsust. Kõrvaltoimete võimaliku tekke tõttu nii emal kui lapsel on isotretinoiin imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fertiilsus Mehe poolt võetud terapeutilistes annustes isotretinoiin ei mõjuta spermatosoidide arvu, liikuvust ega morfoloogiat ning ei ohusta embrüo moodustumist ja arengut.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Isotiorga võib mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Isotretinoiiniga ravi ajal on arvukalt esinenud pimedas nägemise halvenemise juhtumeid, mis harvadel juhtudel on jäänud püsima ka pärast ravi lõppu (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Kuna osadel patsientidel tekib see järsku, tuleb patsiente hoiatada selle võimaliku probleemi eest ja soovitada olla autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel ettevaatlik.

Väga harva on teatatud unisusest, pearinglusest ja nägemishäiretest. Patsiente tuleb hoiatada, et nende nähtude ilmnemisel ei tohi nad juhtida autot, käsitseda masinaid või osaleda teistes tegevustes, kus need sümptomid võivad neid ja teisi ohtu seada.

4.8 Kõrvaltoimed

Mõned isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad. Kõrvaltoimed on üldjuhul pärast annuse muutmist või ravi lõpetamist pöörduvad, kuigi mõned võivad pärast ravi lõppu püsima jääda. Järgmised kõrvaltoimed on kõige sagedamini esinenud seoses isotretinoiini raviga: naha kuivus; limaskestade kuivus, nt huuled (keiliit), nina limaskest (ninaverejooks) ja silmad (konjunktiviit).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Järgnevas tabelis toodud kõrvaltoimete esinemissagedus arvutati 824 patsiendi kohta saadud kliiniliste uuringute koguandmete ja turuletulekujärgsete andmete põhjal. Kõrvaltoimed on allpool loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse kategooriate järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1 000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1 000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis ja organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi Väga sage Sage Harv Väga harv Teadmata* klass Infektsioonid ja Grampositiivsed infestatsioonid (mukokutaansed) Vere ja Trombotsütopeenia, Neutropeenia Lümfadenopaatia lümfisüsteemi aneemia, häired trombotsütoos, erütrotsüütide settereaktsiooni kiirenemine Immuunsüsteemi Anafülaktilised häired reaktsioonid, Ainevahetus- ja Diabeet, toitumishäired hüperurikeemia Psühhiaatrilised Depressioon, Suitsiid, suitsiidikatse, häired depressiooni suitsiidimõtted, Närvisüsteemi Peavalu Healoomuline häired koljusisese rõhu tõus, Silma kahjustused Blefariit, Papilliödeem (kui konjunktiviit, kuiva healoomulise silma sündroom, koljusisese rõhu tõusu silma ärritus tunnus), katarakt,

Kõrva ja Kuulmishäired labürindi kahjustused Vaskulaarsed Vaskuliit (nt häired Wegeneri Respiratoorsed, Nasofarüngiit, Bronhospasm (eriti rindkere ja ninaverejooks, astmaga patsientidel), mediastiiniumi nina limaskesta hääle kähisemine häired kuivus Seedetrakti häired Põletikuline Pärakulõhe Maksa ja Transaminaaside Hepatiit sapiteede häired aktiivsuse tõus (vt lõik 4.4) Naha ja Sügelus, Alopeetsia Acne fulminans, akne Multiformne nahaaluskoe erütematoosne süvenemine (akne erüteem, kahjustused lööve, dermatiit, ägenemine), erüteem Stevensi- keiliit, naha kuivus, (näol), eksanteem, Johnsoni piirdunud juuste kahjustus, sündroom, eksfoliatsioon, naha hirsutism, küünte toksiline haprus düstroofia, epidermaalne (hõõrdetraumade paronühhia, nekrolüüs, risk) valgustundlikkuse äge Lihaste, luustiku Artralgia, müalgia, Artriit, kaltsinoos Rabdomüolüüs, ja sidekoe seljavalu (eriti lastel (sidemete ja kõõluste sakroiliit kahjustused ja noorukitel) kaltsifikatsioon), Neerude ja Glomerulonefriit Uretriit kuseteede häired Reproduktiivse Seksuaal- süsteemi ja funktsiooni rinnanäärme häired, sealhulgas häired erektsioonihäired Üldised häired ja Granulatsioonkude manustamiskoha (suurenenud teke), reaktsioonid üldine halb Uuringud Vere triglütseriidide Vere Vere sisalduse tõus, kolesterooli- kreatiinfosfokinaasi kõrge tihedusega sisalduse tõus, tõus lipoproteiini langus vere glükoosi- *ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Isotretinoiin on A-vitamiini derivaat. Kuigi isotretinoiini äge toksilisus on madal, võivad juhuslikul üleannustamisel tekkida A-hüpervitaminoosi sümptomid. A-vitamiini ägeda toksilisuse sümptomite hulka kuuluvad tugev peavalu, iiveldus või oksendamine, unisus, ärrituvus ja sügelus. Isotretinoiini juhusliku või tahtliku üleannustamise tunnused ja sümptomid võivad olla sarnased. Eeldatavalt need sümptomid on pöörduvad ega vaja täiendavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: aknevastased preparaadid, retinoidid akne raviks, ATC-kood: D10BA01

Toimemehhanism Isotretinoiin on tretinoiini (all-trans-retiinhappe) stereoisomeer. Isotretinoiini täpne toimemehhanism ei ole lõplikult kindlaks tehtud, kuid on teada, et raskekujulise akne kliinilises pildis täheldatud paranemine on seotud rasunäärmete aktiivsuse pärssimisega ja histoloogiliselt tõestatud suuruse vähenemisega. Isotretinoiinil on ka tõestatud naha põletikuvastane toime.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Follikulaarepiteeli hüperkeratiniseerumine põhjustab keratotsüütide kumuleerumise rasunäärmete juhadesse ning juha blokeeritakse keratiini ja liigse rasu poolt. Tagajärjena tekivad komedoonid, mis võivad muutuda põletikulisteks. Isotretinoiin pärsib rasunäärmete funktsiooni ja normaliseerib kreatinisatsiooniprotsessi. Kuna rasu soodustab Propionibacterium acnes'e kasvu, vähendab rasu produktsiooni langus ka juha kolonisatsiooni bakteritega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Isotretinoiini imendumine seedetraktist on varieeruv ja lineaarne kogu terapeutilise annusevahemiku piirides. Isotretinoiini absoluutset biosaadavust ei ole kindlaks määratud, kuna ravimit ei saa inimestele manustada veenisiseselt. Koertel teostatud uuringute põhjal võiks süsteemne biosaadavus olla madal ja varieeruv. Toiduga koos võetult on isotretinoiini biosaadavus kaks korda suurem kui tühja kõhu korral. Jaotumine Isotretinoiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga (99,9%). Isotretinoiini jaotusruumala inimese puhul ei ole kindlaks määratud, kuna isotretinoiini ei saa inimestele manustada veenisiseselt. Vähe on andmeid isotretinoiini jaotumise kohta inimese kudedesse. Isotretinoiini kontsentratsioonid epidermises on poole võrra madalamad kontsentratsioonidest seerumis. Isotretinoiini kontsentratsioon plasmas on ligikaudu 1,7 korda suurem kui täisveres, sest isotretinoiin tungib erütrotsüütidesse vähesel määral.

Biotransformatsioon Isotretinoiini suukaudsel manustamisel on plasmast määratud kolm põhimetaboliiti: 4- oksoisotretinoiin, tretinoiin (all-trans-retiinhape) ja 4-okso-tretinoiin. Nende metaboliitide bioloogiline aktiivsus on tõestatud mitmetes in vitro katsetes. Kliinilises uuringus on demonstreeritud, et 4-oksoisotretinoiin on isotretinoiini toime oluline toetaja (rasuerituse vähenemine hoolimata toime puudumisest isotretinoiini ja tretinoiini sisaldusele plasmas). Ülejäänud metaboliitide hulka kuuluvad

konjugeeritud glükuroniidid. Põhimetaboliit on 4-okso-isotretinoiin, mille kontsentratsioon plasmas püsikontsentratsiooni seisundis on 2,5 korda suurem kui isotretinoiinil.

Kuna isotretinoiin ja tretinoiin (all-trans-retiinhape) metaboliseeritakse vastupidiselt (st on interkonverteeritud), on tretinoiini metabolism seotud isotretinoiiniga. Kindlaks on tehtud, et 20...30% isotretinoiini annusest metaboliseeritakse isomerisatsiooni teel.

Enterohepaatilisel ringel võib olla oluline roll isotretinoiini farmakokineetikas inimesel. Metabolismi in vitro uuringute põhjal osalevad mitmed CYP ensüümid isotretinoiini muundamises 4-okso- tretinoiiniks ja tretinoiiniks. Ükski isovormidest ei domineeri teise üle. Isotretinoiin ja tema metaboliidid ei mõjuta märkimisväärselt CYP aktiivsust.

Eritumine Radioaktiivselt märgistatud isotretinoiini suukaudsel manustamisel leiti uriinist ja väljaheitest võrdsetes kogustes ravimit. Isotretinoiini suu kaudu manustamisel aknega patsientidele on muutumatul kujul ravimi terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 19 tundi. 4-okso-isotretinoiini terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikem, keskmiselt 29 tundi.

Isotretinoiin on füsioloogiline retinoid, endogeense retinoidi füsioloogiline kontsentratsioon taastub ligikaudu kahe nädala jooksul pärast isotretinoiinravi lõppu.

Maksakahjustus Kuna isotretinoiini farmakokineetikast maksapuudulikkuse korral ei ole piisavalt informatsiooni, siis nendele patsientidele on ravim vastunäidustatud.

Neerukahjustus Neerupuudulikus ei vähenda oluliselt isotretinoiini või 4-okso-isotretinoiini plasmakliirensit.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Akuutne toksilisus Isotretinoiini suukaudne akuutne toksilisus määrati erinevatel loomaliikidel. LD50 on küülikutel ligikaudu 2 000 mg/kg, hiirtel ligikaudu 3 000 mg/kg ja rottidel üle 4 000 mg/kg.

Korduvtoksilisus Rottidega läbiviidud pikaajalises uuringus 2 aasta jooksul (isotretinoiini annusega 2, 8 ja 32 mg/kg ööpäevas) ilmnes kõige suurema annuse grupis osaline karvakadu ja plasma suurenenud triglütseriidide sisaldus. Isotretinoiini kõrvaltoimete spekter närilistel meenutab A-vitamiini oma, kuid ei sisalda kudede ja organite ulatuslikku kaltsifikatsiooni, mida on täheldatud rottidel A-vitamiini puhul. A-vitamiini puhul täheldatud maksarakkude muutusi isotretinoiiniga ei teki. Kõik A-hüpervitaminoosi sündroomi korral täheldatud kõrvaltoimed olid pärast isotretinoiini ärajätmist spontaanselt pöörduvad. Isegi halvas üldseisundis katseloomad taastusid suurel määral 1...2 nädalaga. Teratogeensus Nagu kõigi A-vitamiini derivaatide puhul, on ka isotretinoiin loomakatsetes osutunud teratogeenseks ja embrüotoksiliseks. Isotretinoiini teratogeense toime tõttu tuleb fertiilses eas naistele manustamisel arvestada ravi tagajärgedega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.6).

Mutageensus Isotretinoiini ei ole vastavalt in vitro või in vivo loomkatsetes näidanud mutageenset toimet.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

all-rac-alfa-tokoferüülatsetaat hüdrogeenitud taimne õli (tüüp II) hüdrogeenitud sojaõli kollane mesilasvaha rafineeritud sojaõli želatiin glütserool osaliselt dehüdreeritud vedel sorbitool titaandioksiid (E171) puhastatud vesi päikeseloojangukollane FCF (E110)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis ja blisterpakend välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu