Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
IXCHIQ süstelahuse pulber ja lahusti Chikungunya viiruse vaktsiin (elusvaktsiin)
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks annus (0,5 ml): chikungunya viiruse (CHIKV) tüvi Δ5nsP3 (elus, nõrgestatud)* vähemalt 3,0 log TCID ** * Toodetud Vero rakkudes. ** 50% koekultuuri nakatav doos.
See ravim sisaldab geneetiliselt muundatud organisme (GMO-d).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti.
Enne vaktsiini manustamiskõlblikuks muutmist on lüofiliseeritud homogeenne pulber valge või helekollakas. Lahusti on läbipaistev värvitu vedelik.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
IXCHIQ on näidustatud aktiivseks immuniseerimiseks chikungunya viiruse põhjustatud haiguse ennetamiseks 12-aastastel ja vanematel isikutel, kellele kohaldub chikungunya viirusega nakatumise suur oht.
Vaktsiini tuleb kasutada kooskõlas ametlike juhenditega.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Vähemalt 12-aastased noorukid ja täiskasvanud Vaktsiin IXCHIQ manustatakse ühe 0,5 ml annusena.
Kordusvaktsineerimine (tõhustusdoos)
Kordusvaktsineerimise vajadus ei ole tõestatud.
Alla 12-aastased lapsed
Vaktsiini IXCHIQ ohutust ja immunogeensust alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud. Alla 12-aastaste laste kohta andmed puuduvad. Manustamisviis
Manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiin tuleb manustada intramuskulaarse süstega.
Vaktsiin IXCHIQ tuleb manustada intramuskulaarselt deltalihasesse kahe tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinide ega ravimpreparaatidega. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Haigusest või ravist tulenev immuunpuudulikkus või immunosupressioon (näiteks pahaloomulise kasvaja, kemoteraapia, immunosupressiivse ravi, kaasasündinud immuunpuudulikkuse või HIV- nakkusest tingitud tugeva immunosupressiooni tõttu).
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Vaktsiini IXCHIQ tuleks teha ainult siis, kui on suur oht saada chikungunya-viirushaigus, ning pärast võimalike riskide ja kasutegurite hoolikat kaalumist (vt lõigud 4.1 ja 4.3).
Vaktsiini IXCHIQ kasutamisel on teatatud tõsistest kõrvaltoimetest, eriti 65-aastastel ja vanematel ning neil inimestel, kellel esinevad juba varasemalt kroonilised ja/või kontrollile allumatud terviseseisundid, kuid ka noortel täiskasvanutel, kellel ei ole asjakohaseid kaasuvaid haigusi (vt lõik 4.8). Tõsised reaktogeensed või chikungunya-viirushaiguse sarnased kõrvaltoimed võivad põhjustada üldseisundi halvenemist, sh halba enesetunnet ja söögiisu vähenemist, varem olemasolevate haiguste ägenemist, segasusseisundit, aseptilist meningiiti, entsefalopaatiat või entsefaliiti, mis võib põhjustada kukkumisi, hospitaliseerimist ja surma. Vaktsineerituid tuleb juhendada, et kui neil pärast vaktsineerimist tekivad tõsisele reaktogeensusele viitavad või chikungunya-viirushaiguse sarnased kõrvaltoimed, pöörduksid nad kohe arsti poole.
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida. Ülitundlikkus ja anafülaksia
Vaktsiini manustamise järel tekkida võiva anafülaktilise reaktsiooni võimaluse tõttu tuleb patsienti jälgida ja käepärast peavad olema asjaomased ravimid. Pärast vaktsineerimist on soovitatav patsienti vähemalt 15 minutit tähelepanelikult jälgida.
Ärevusega seotud reaktsioonid
Vaktsineerimisel võib psühhogeense vastusena süstele esineda ärevusega seotud reaktsioone, sealhulgas vasovagaalsed reaktsioonid (sünkoop), hüperventilatsioon või stressiga seotud reaktsioonid. Rakendada tuleb ettevaatusabinõusid, mis aitavad minestamise korral vigastusi ennetada.
Samaaegne haigus
Ägeda infektsiooni või kõrge palavikuga kulgeva haiguse korral tuleb vaktsineerimine edasi lükata. Vaktsineerimise edasilükkamine ei ole vajalik kerge infektsiooni ja/või väikese palaviku puhul. Trombotsütopeenia ja hüübimishäired
Vaktsiini tuleb ettevaatusega manustada antikoagulantravi saavatele patsientidele ning trombotsütopeenia või hüübimishäirega (näiteks hemofiiliaga) patsientidele, sest neil võib pärast intramuskulaarset süstet tekkida veritsus või verevalum.
Vaktsiini tõhususe piirangud
Vaktsiini IXCHIQ tõhusust chikungunya viiruse põhjustatud haiguse ennetamisel on hinnatud seroloogilise asendustulemusnäitaja alusel (vt lõik 5.1). Nagu kõigi vaktsiinide puhul, ei pruugi
vaktsineerimine kõigil isikutel kaitsvat immuunvastust esile kutsuda. Ka pärast vaktsineerimist on soovitatav kasutada sääsehammustuste vastaseid sobivaid kaitsemeetmeid.
Rasedus
Raseduse ajal vaktsiini IXCHIQ manustamist puudutava otsuse langetamisel tuleb arvesse võtta metsiktüüpi chikungunya viirusega nakatumise individuaalset riski, loote vanust ning metsiktüüpi chikungunya viiruse vertikaalse ülekandega kaasnevat riski lootele või vastsündinule (vt lõik 4.6).
Veredoonorlus
Kolm päeva pärast vaktsineerimist esines vaktsiinist tingitud vireemia 90% osalejatest. Tuvastatava viirusega vaktsineeritute osakaal vähenes 17% vaktsiini IXCHIQ manustamisest seitsme päeva möödudes ning 15 päeva pärast vaktsineerimist vaktsineerimisega kaasnevat vireemiat ei leitud. Vt lõigud 4.6 ja 4.8. Vaktsiiniga IXCHIQ vaktsineeritud ei tohi verd loovutada vähemalt nelja nädala jooksul pärast vaktsineerimist.
Chikungunya viirushaigusega sarnased kõrvaltoimed
IXCHIQ võib põhjustada raskeid või kauakestvaid chikungunya viirushaigusega sarnaseid kõrvaltoimeid (vt lõik 4.8).
Entsefaliit Vaktsiini IXCHIQ turustamisjärgse kasutamise puhul on teatatud entsefaliidist (ka surmaga lõppenud) (vt lõik 4.8).
Naatrium
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Kaalium
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.
Ravimi iga 0,5 ml annus sisaldab 25 mg sorbitooli, mis on samaväärne kogusega 0,036 mg sorbitooli/kg/0,5 ml. Arvesse tuleks võtta samaaegselt manustatavate sorbitooli (või fruktoosi) sisaldavate toodete ja toiduga omastatava sorbitooli (või fruktoosi) koondtoimet.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Samaaegne manustamine muude vaktsiinidega Vaktsiini IXCHIQ ei ole soovitatav manustada muude vaktsiinidega samaaegselt, sest andmed vaktsiini IXCHIQ ja muude vaktsiinide samaaegse manustamise ohutuse ning immunogeensuse kohta puuduvad.
Immunoglobuliinide manustamine ja vere- või plasmaülekannete tegemine vaktsiini IXCHIQ manustamisele eelneval kolmel kuul või kuni ühe kuu jooksul pärast vaktsiini IXCHIQ manustamist võib mõjutada eeldatavat immuunvastust.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Loomkatsed ei näidanud otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
Andmeid rasedatel vaktsiini IXCHIQ kasutamise kohta on piiratud hulgal. Andmeid ei ole küllaldaselt, et välistada vaktsiini IXCHIQ mõju rasedusele, embrüo ja loote arengule, sünnitusele ning sünnijärgsele arengule.
Sünnitusaegne metsiktüüpi chikungunya viiruse vertikaalne ülekanne vireemiaga rasedatelt on sagedane ning võib vastsündinutel põhjustada potentsiaalselt surmaga lõppevat chikungunya viirushaigust. Vaktsiinist tingitud vireemia avaldub vaktsiini IXCHIQ manustamisele järgneva esimese nädala vältel ning vireemia taandub vaktsineerimisest 14 päeva möödudes. Ei ole teada, kas vaktsiinis sisalduv viirus võib vertikaalselt üle kanduda ning lootel või vastsündinul kõrvaltoimeid põhjustada.
Raseduse ajal vaktsiini IXCHIQ manustamist puudutava otsuse langetamisel tuleb arvesse võtta individuaalset metsiktüüpi chikungunya viirusega kokkupuute riski, loote vanust ning metsiktüüpi chikungunya viiruse vertikaalse ülekandega kaasnevat riski lootele või vastsündinule. Imetamine
Ei ole teada, kas IXCHIQ eritub rinnapiima. Riski rinnaga toidetavatele imikutele ei saa välistada. Arvesse tuleb võtta arengu ja tervisega seonduvaid imetamise kasutegureid, ema meditsiinilist vajadust vaktsiini IXCHIQ saamiseks ning vaktsiini IXCHIQ manustamisega kaasnevaid võimalikke kõrvaltoimeid rinnaga toidetavale imikule.
Loomkatsed ei näidanud imetamisega seonduvat otsest ega kaudset kahjulikku toimet (vt lõik 5.3).
Fertiilsus
Spetsiifilisi fertiilsust puudutavaid uuringuid ei ole läbi viidud. Loomkatsed ei näidanud kahjulikku toimet emasloomade viljakusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
IXCHIQ ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võivad mõned lõigus 4.8 esitatud toimed mõjutada ajutiselt autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Täiskasvanud vanuses ≥18 aastat Vaktsiini IXCHIQ üldine ohutusprofiil tugineb kolme lõpetatud I ja III faasi kliinilise uuringu ohutusalaste koondandmete analüüsil. Vastavad uuringud viidi läbi Ameerika Ühendriikides ning neis osales 3610 vähemalt 18-aastast uuritavat, kes said vaktsiini IXCHIQ ühe annuse. Järelkontrolli kestus oli kuus kuud. Vaktsineerimiskoha kõige sagedasemad reaktsioonid olid tundlikkus (10,8%) ja valu (6,1%). Kõige sagedasemad süsteemsed kõrvaltoimed olid peavalu (32%), väsimus (29,4%), müalgia (23,7%), artralgia (16,6%), palavik (13,8%) ja iiveldus (11,4%).
Turustamise ajal on teatatud tõsistest kõrvaltoimetest, eriti 65-aastastel ja vanematel meestel, kellel olid juba varasemalt kroonilised terviseseisundid nagu südame-veresoonkonna haigus, suhkurtõbi või krooniline neeruhaigus, kuid ka noortel täiskasvanutel, kellel puuduvad asjakohased kaasuvad haigused. Need kõrvaltoimed hõlmasid ka neuroloogilisi nähte nagu surmaga lõppev entsefaliit, aseptiline meningiit, üldseisundi halvenemine ning krooniliste terviseseisundite ägenemine (vt lõik 4.4).
Noorukid vanuses 12 kuni <18 aastat Vaktsiini ohutust on hinnatud noorukitel vanuses 12 kuni <18 aastat. Vastav uuring tehti Brasiilias ja sinna kaasati 502 uuritavat, kes said vaktsiini IXCHIQ ühe annuse. Järelkontrolli kestus oli kuus kuud. Varasemad chikungunya viiruse vastased antikehad olid uuringus osalejatest 18,7% (94 noorukil).
Noorukitel vanuses 12 kuni <18 aastat avaldunud kõige sagedasemad vaktsineerimiskoha reaktsioonid olid tundlikkus (19,9%) ja valu (19,3%). Kõige sagedasemad süsteemsed kõrvaltoimed olid peavalu (51,0%), müalgia (26,9%), palavik (24,1%), väsimus (22,3%), iiveldus (15,9%) ja artralgia (12,9%).
Algvisiidil seropositiivsed noorukid Organiseeritud andmekogumise raames teatatud süsteemsete kõrvaltoimetega uuringus osalejate osakaal oli vaktsiini IXCHIQ saanud, algvisiidil seronegatiivsete uuringus osalejate rühmas suurem kui vaktsiini IXCHIQ saanud, algvisiidil seropositiivsete uuringus osalejate korral (vastavalt 67,9% ja 44,7%). Organiseeritud andmekogumise raames teatatud paiksete kõrvaltoimete ja soovimatute kõrvaltoimetega uuringus osalejate osakaal oli vaktsiini IXCHIQ saanud rühmades sarnane.
Laboratoorsed näitajad
Täiskasvanud vanuses ≥18 aastat Kõige sagedasemad kõrvalekalded laboratoorsetes näitajates olid neutropeenia (41,8%), leukopeenia (31,2%), lümfopeenia (22,3%), alaniini aminotransferaasi (ALAT) taseme tõus (15,5%) ja aspartaadiaminotransferaasi (ASAT) taseme tõus (11,7%) (andmed põhinevad immunogeensuse hindamise alamvalimil, kuhu kaasati 372 vaktsiini IXCHIQ saanud uuritavat). Noorukid vanuses 12 kuni <18 aastat Kõige sagedasemad kõrvalekalded laboratoorsetes näitajates olid neutropeenia (41,8%), leukopeenia (17,7%) ja lümfopeenia (13,1%) (andmed põhinevad immunogeensuse hindamise alamvalimil, kuhu kaasati 328 vaktsiini IXCHIQ saanud uuritavat).
Vaktsiinist tingitud vireemia ja levik
Vaktsiinis sisalduv viirus oli tuvastatav veres ja uriinis ning seda võib leiduda ka muudes kehavedelikes. Vaktsiini IXCHIQ manustamisele järgnenud vaktsiinist tingitud vireemiat ja selle levikut hinnati ühes täiskasvanutega tehtud kliinilises uuringus (VLA1553-101), kasutades genoomse amplifikatsiooni meetodeid. Kolm päeva pärast vaktsineerimist oli vireemia täheldatav 90% uuringus osalejatest. Tuvastatava viirusega vaktsineeritute osakaal vähenes 17% vaktsiini IXCHIQ manustamisest seitsme päeva möödudes ning 15 päeva pärast vaktsineerimist vaktsineerimisega kaasnevat vireemiat ei leitud.Vaktsiinis sisalduv viirus oli seitse päeva pärast vaktsineerimist tuvastatav ühe uuringus osaleja uriinis.
Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kõrvaltoimed on tabelis loetletud järgmiste esinemissageduste kategooriate alusel: väga sage: (≥1/10); sage: (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt: (≥1/1000 kuni <1/100); harv: (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv: (<1/10 000); pole teada: (ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata).
Kõrvaltoimed on iga esinemissageduse all välja toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 1. Vähemalt 12-aastastel noorukitel ja täiskasvanutel avaldunud kõrvaltoimed
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Lümfadenopaatiaa
Endokriinsüsteemi häired Harv Hüpovoleemiline Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalu
Silma kahjustused Sage Silmavalub
Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt Tinnitusa Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Düspnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired Väga sage Iiveldus
Naha ja nahaaluskoe Sage Lööve kahjustused Aeg-ajalt Hüperhidroosa Lihaste, luustiku ja sidekoe Väga sage Müalgia, artralgia kahjustused Üldised häired ja Väga sage Väsimus, palavik, manustamiskoha reaktsioonid vaktsineerimiskoha reaktsioonid Uuringud Väga sage Leukotsüütide arvu langusd, a. Kõrvaltoimest on teatatud üksnes täiskasvanutel ja mitte noorukitel. b. Silmavalu ja pearinglus on noorukitel sageli ja täiskasvanutel aeg-ajalt esinev kõrvaltoime. c. Kõrvaltoimest on teatatud üksnes noorukitel ja mitte täiskasvanutel.
d. Hõlmab leukopeeniat (leukotsüütide hulga vähenemist), neutropeeniat (neutrofiilide hulga vähenemist) ja lümfopeeniat (lümfotsüütide hulga vähenemist). e. Hõlmab alaniini aminotransferaasi (ALAT) taseme tõusu ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) taseme tõusu.
Chikungunya viirushaigusega sarnased kõrvaltoimed
Täiskasvanud I ja III faasi kliiniliste uuringute (N=3610) ohutusalaste koondandmete põhjal hinnati retrospektiivselt teatavate kõrvaltoimete kombinatsioonide (chikungunya viirushaigusega sarnaste kõrvaltoimete) esinemust. Chikungunya viirushaigusega sarnaste kõrvaltoimete määratlus oli üldine: 30 päeva jooksul pärast vaktsineerimist tekkinud palavik (≥38°C) ja vähemalt üks ägedas staadiumis chikungunya viirushaiguse puhul teatatud muu sümptom (artralgia või artriit, müalgia, peavalu, seljavalu, lööve, lümfadenopaatia ja teatavad neuroloogilised, kardiaalsed või okulaarsed sümptomid). Arvesse ei võetud konkreetsete sümptomite avaldumisaega, raskusastet ega kestust. Chikungunya viirushaigusega sarnaste kõrvaltoimete kriteeriumidele vastavatest kõrvaltoimete kombinatsioonidest teatati 12,1% uuringutes osalejate puhul. Kõige sagedasem oli palavik kombinatsioonis peavalu, väsimuse, müalgia või artralgiaga; kõigist muudest sümptomitest teatati vähem kui 10% chikungunya viirushaigusega sarnastest kõrvaltoimetest. Teatatud sümptomid olid enamasti kerged, vähemalt ühest raskest sümptomist teatas 1,8% uuringus osalejatest ning kõige sagedamini oli selleks palavik või artralgia. Chikungunya viirushaigusega sarnaste kõrvaltoimete tekke aja mediaan oli kolm päeva pärast vaktsineerimist ning nende mediaanne taandumisaeg oli neli päeva. Uuringus osalejatest 0,4% püsisid sümptomid kauem, ≥30 päeva.
Noorukid vanuses 12 kuni <18 aastat Noorukitel (vanuses 12 kuni <18 aastat) esinevate chikungunya viirushaigusega sarnaste kõrvaltoimete esinemust hinnati noorukitega tehtud III faasi uuringus osalenud 502 uuritava andmete post hoc analüüsi raames. Noorukitel esinevate chikungunya viirushaigusega sarnaste kõrvaltoimete määratlus oli järgmine: 30 päeva jooksul pärast vaktsineerimist tekkinud palavik (≥37,8°C) ja vähemalt üks ägedas staadiumis chikungunya viirushaiguse puhul teatatud muu sümptom (artralgia või artriit, müalgia, peavalu või teatavad neuroloogilised või silmasümptomid, lööve või teatavad nahasümptomid). Arvesse ei võetud konkreetsete sümptomite avaldumisaega, raskusastet ega kestust. Chikungunya viirushaigusega sarnastest kõrvaltoimetest teatati 23,1% noorukitest. Kõige sagedasem oli palavik koos peavalu, müalgia, väsimuse või artralgiaga; kõigist muudest sümptomitest teatati vähem kui 10% uuringus osalejatest. Vähemalt ühest raskest sümptomist teatas 3,6% uuringus osalejatest ning kõige sagedamini oli selleks palavik või peavalu. Chikungunya viirushaigusega sarnaste kõrvaltoimete mediaanne tekkeaeg oli kaks päeva pärast vaktsineerimist ning nende mediaanne taandumisaeg oli neli päeva. Noorukitel ei teatatud pikemaajalistest chikungunya viirushaigusega sarnastest kõrvaltoimetest (st vähemalt ühest ≥30 päeva püsinud sümptomist). Algvisiidil seropositiivsed noorukid Nende uuritavate osakaal, kellel esines chikungunya viirushaigusega sarnaseid kõrvaltoimeid, oli vaktsiini IXCHIQ saanud, algvisiidil seronegatiivsete uuringus osalejate rühmas suurem kui algvisiidil seropositiivsete uuringus osalejate seas.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes ei ole teatatud ühestki üleannustamise juhust. Üleannustamise puhul on soovitatav elutähtsate funktsioonide jälgimine ja vajaduse korral sümptomaatiline ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Chikungunya viiruse vaktsiinid; ATC-kood: J07BP01
Toimemehhanism
IXCHIQ sisaldab ECSA/IOL genotüübiga chikungunya nõrgestatud elusviirust. Chikungunya viirusega nakatumise ja/või haiguse vastase kaitse spetsiifiline toimemehhanism ei ole välja selgitatud. IXCHIQ stimuleerib organismis chikungunya viiruse vastaste neutraliseerivate antikehade sünteesi.
Immunogeensus
Vaktsiini IXCHIQ efektiivsust puudutavad andmed ei ole saadaval. Järeldused vaktsiini IXCHIQ kliinilise efektiivsuse osas on tehtud vaktsineerimisjärgse chikungunya viirusele spetsiifilise neutraliseeriva antikeha tiitri lävitaseme põhjal.
Kaitse tagamise (seroloogilise vastuse) surrogaatmarkeriks valiti chikungunya viirusele spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade μPRNT tiitri lävitase ≥150. See lävitase määrati kindlaks primaatidega läbi viidud passiivse ülekande uuringus, kus loomade kaitse metsiktüüpi chikungunya viirusega nakatumise vastu tagas antikeha tiiter ≥150 ning viirus ei olnud preparaadi manustamisest 14 päeva möödudes veres tuvastatav. Valitud lävitaset toetasid ka andmed, mis saadi inimestega ellu viidud prospektiivses seroepidemioloogilises uuringus. VLA1553-301 oli platseebokontrolliga uuring, kus immunogeensust ja ohutust hinnati üldiselt tervetel vähemalt 18-aastastel täiskasvanutel. Uuring tehti Ameerika Ühendriikides. Uuringus osalejate järelkontroll kestis kuus kuud pärast immuniseerimist. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli vaktsiini IXCHIQ saanud rühma chikungunya viiruse vastaste neutraliseerivate antikehade suhtes negatiivse tulemusega uuringus osalejate seroloogilise vastuse määr: nende uuringus osalejate osakaal, kelle chikungunya viirusele spetsiifiliste antikehade μPRNT tiiter oli vaktsiini IXCHIQ manustamisest 28 päeva möödudes ≥150. Humoraalset immuunvastust hinnati 362 uuringus osalejal (266 vaktsiini IXCHIQ saanud rühma kuulunud uuritaval ja 96 platseeborühma kuulunud uuritaval). Kõigi nende uuringus osalejate analüüs andis algvisiidil (enne vaktsineerimist) chikungunya viiruse vastaste neutraliseerivate antikehade suhtes negatiivse tulemuse. Uuringupopulatsiooni kaasati 82 osalejat, kes olid 65-aastased või vanemad (vaktsiini IXCHIQ saanud rühmas oli vastavaid uuritavaid 59 ja platseeborühmas 23).
VLA1553-321 oli platseebokontrolliga uuring, kus immunogeensust ja ohutust hinnati üldiselt tervetel noorukitel vanuses 12 kuni <18 aastat. Uuring tehti Brasiilias, kus chikungunya viirus on endeemiline. Uuringus osalejate järelkontroll kestis kuni kuus kuud ja noorukite alamvalimi puhul 12 kuud pärast immuniseerimist. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli sarnane uuringu VLA1553-301 omaga. Humoraalset immuunvastust hinnati 351 uuringus osalejal (303 vaktsiini IXCHIQ saanud rühma kuulunud uuritaval ja 48 platseeborühma kuulunud uuritaval). Algvisiidil (enne vaktsineerimist)
andsid chikungunya viiruse vastaste neutraliseerivate antikehade suhtes negatiivse tulemuse 293 uuringus osalejat ning positiivse tulemuse 58 uuringus osalejat.
Antikehade püsivust hinnati uuringus VLA1553-303, mis kujutas endast uuringus VLA1553-301 osalejate alamvalimi järelkontrolli. Saadaval on andmed, mis hõlmavad kuni nelja immuniseerimisjärgset aastat. Seroloogilise vastuse määr
Täiskasvanud Pöördelise tähtsusega uuringus VLA1553-301 oli vaktsineerimisest 28 päeva möödudes chikungunya viirusele spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade μPRNT tiiter ≥150 täheldatav 98,9% uuringus osalejatest, kellele manustati vaktsiini IXCHIQ. See protsentuaalne osakaal oli vaktsineerimisest kuue kuu möödudes sarnane (96,3%). Ülevaade antakse tabelis 2. Vaktsiini IXCHIQ saanud uuringus osalejatest oli 8. päeval chikungunya viirusele spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade μPRNT tiiter ≥150 täheldatav vaid 1,6% puhul (n=4/251). Uuringu VLA1553-301 platseeborühmas ei täheldatud chikungunya viirusele spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade μPRNT tiitrit ≥150 ühelgi uuritaval. Tabel 2. Uuringus VLA1553-301 teatava ajavahemiku vältel µPRNT alusel hinnatud seroloogilise vastuse määr uuringuplaani kriteeriume täitnud populatsioon Uuring VLA1553-301 Rühm Platseebo IXCHIQ
Algvisiit (päev 1) 0/96 (0) 0/266 (0)
Vaktsineerimisest 28 päeva 0/96 (0) (0,0; 3,8) 263/266 (98,9) (96,7; 99,8) möödudes
Vaktsineerimisest kuue kuu 0/91 (0) (0,0; 4,0) 233/242 (96,3) (93,1; 98,3) möödudes
Selgitus: n = seroloogilise vastusega uuringus osalejate hulk; N* = kindlal ajahetkel hinnatavate uuringus osalejate hulk; µPRNT = 50% lüüsilaike vähendav mikroneutralisatsioonitest (50% micro Plaque Reduction Neutralization Test) Noorukid vanuses 12 kuni <18 aastat Noorukitega tehtud uuringus VLA1553-321 oli vaktsineerimisest 28 päeva möödudes chikungunya viirusele spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade μPRNT tiiter ≥150 täheldatav 98,8% (248/251) chikungunya viiruse suhtes seronegatiivsetest uuringus osalejatest, kellele manustati vaktsiini IXCHIQ. See protsentuaalne osakaal oli vaktsineerimisest 12 kuu möödudes sarnane (98,3%; 232/236). Vaktsiini IXCHIQ saanud, chikungunya viiruse suhtes seronegatiivsetest uuringus osalejatest oli 8. päeval chikungunya viirusele spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade μPRNT tiiter ≥150 täheldatav 5,7% puhul (n=14/245). Enne vaktsiini IXCHIQ manustamist oli chikungunya viirusele spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade μPRNT tiiter ≥150 täheldatav enamikul chikungunya viiruse suhtes seropositiivsetel uuringus osalejatel (50/52). Protsentuaalne osakaal jäi samasse vahemikku vaktsineerimisest 28 päeva möödumisel (52/52) ja vaktsineerimisest 12 kuu möödumisel (46/46).
Tabel 3. Uuringus VLA1553-321 teatava ajavahemiku vältel µPRNT alusel hinnatud seroloogilise vastuse määr uuringuplaani kriteeriume täitnud populatsioonis Uuring VLA1553-321 Rühm Platseebo IXCHIQ Algvisiit (päev 1) 0/42 (0) 6/6 (100) 0/250 (0) 50/52 (96,2)
28 päeva pärast 1/42 (2,4) 6/6 (100) 248/251 (98,8) 52/52 (100) vaktsineerimist (0,1; 12,6) (54,1; 100,0) (96,5; 99,8) (93,2; 100,0) Kuus kuud pärast 0/42 (0) 6/6 (100) 242/245 (98,8) 51/52 (98,1) vaktsineerimist (0,0; 8,4) (54,1; 100,0) (96,5; 99,7) (89,7; 100,0) 12 kuud pärast 0/41 (0) 4/4 (100) 232/236 (98,3) 46/46 (100) vaktsineerimist (0,0; 8,6) (39,8; 100,0) (95,7; 99,5) (92,3; 100,0) Selgitus: n = seroloogilise vastusega uuringus osalejate hulk; N* = kindlal ajahetkel hinnatavate uuringus osalejate hulk; µPRNT = 50% lüüsilaike vähendav mikroneutralisatsioonitest (50% micro Plaque Reduction Neutralization Test)
Antikehade püsivus
Uuringus VLA1553-303 hinnati immuunvastuse püsivust vaktsineerimisest 12, 24, 36 ja 48 kuu möödudes. Kõigi uuringus osalejate analüüs andis algvisiidil (enne vaktsineerimist) chikungunya viirusele spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade suhtes negatiivse tulemuse. Vaktsineerimisest ühe aasta möödudes oli chikungunya viirusele spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade μPRNT tiitriga ≥150 uuringus osalejate osakaal 99,5% (183/184), kahe aasta möödudes 97,1% (268/276), kolme aasta möödudes 96,3% (236/245) ja nelja aasta möödudes 95,2% (220/231). Lapsed
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada vaktsiiniga IXCHIQ läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta aktiivsel immuniseerimisel ja chikungunya viiruse põhjustatud haiguse ennetamisel (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Teave ei ole vaktsiinide korral asjakohane.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Emaste rottidega läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringus ei mõjutanud enne ja pärast paaritumist manustatud IXCHIQ reproduktsiooniga seotud näitajaid, poegimist ega loodete või rotipoegade arengut. Leiti tõendeid vaktsiinile IXCHIQ spetsiifiliste antikehade platsentasse ja piima kandumisest (vt lõik 4.6).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber
Sahharoos Sorbitool Metioniin Trinaatriumtsitraadidihüdraat Magneesiumkloriid Dikaaliumvesinikfosfaat Kaaliumdivesinikfosfaat Rekombinantne inimalbumiin (rHA), mis on toodetud pärmis (Saccharomyces cerevisiae)
Lahusti
Steriilne süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
Avamata viaal
2 aastat. Mitte lasta külmuda.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist
Manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini kasutusaegne stabiilsus on tõendatult kaks tundi, kui seda hoitakse külmkapis (2°C…8°C) või toatemperatuuril (15°C…25°C). Nimetatud aja möödudes tuleb manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiin ära visata.
Mikrobioloogilistest aspektidest lähtudes on vaktsiini soovitatav kasutada kohe pärast esmakordset avamist. Kui vaktsiini kohe ei kasutata, vastutab kasutaja kasutamisaegse säilitusaja ja -tingimuste eest.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2°C…8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult. Stabiilsusandmed näitavad, et vaktsiini koostisosad on temperatuuril 23°C…27°C hoitavates avamata viaalides stabiilsed 24 tundi. Selle aja möödudes tuleb vaktsiin IXCHIQ koheselt manustada või ära visata. Välja toodud andmed annavad tervishoiutöötajatele ülevaate ajutisele säilitamisele kohalduvatest temperatuurinõuetest – tegemist ei ole soovitusliku säilitamise või transportimise temperatuurivahemikuga.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
IXCHIQ tarnitakse karbis, milles on:
- üks kummist (bromobutüülist) sulguri ning polüpropüleenist tihendiga varustatud eemaldatava alumiiniumist korgiga I tüüpi klaasist ühe annusega viaal, mis sisaldab vaktsiini lüofiliseeritud pulbrit;
- üks kummist (materjalist Flurotec®) sulguri ja bromobutüülist otsikukattega lahustiga nõelata süstel, milles on 0,5 ml steriilset süstevett.
- Pakendi suurus: üks pulbri viaal ja üks lahustiga nõelata süstel.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Vaktsiini manustamiseks ettevalmistamine
Vaktsiini manustamiskõlblikuks muutmisel võib kasutada üksnes komplekti kuuluvat lahustit.
Manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiin on läbipaistev värvitu või helekollakas vedel lahus. Vaktsiini tuleb enne manustamist visuaalselt tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes kontrollida, kui lahus ning mahuti seda võimaldavad. Tahkete osakeste või värvuse muutuse täheldamisel ei tohi vaktsiini manustada.
Vaktsiini manustamiskõlblikuks muutmisel tuleb kasutada sobiva pikkusega (soovitatavalt vähemalt 40 mm pikkust) suurusega (22-25G) nõela.
Süstal on ette nähtud vaid ühekordseks kasutuseks.
Joonis 1
1) Pärast süstla katte eemaldamist kinnitage süstla Luer-lukuga liitmikule nõel.
Joonis 2
2) Puhastage viaali sulgurit. Teisaldage süstla kogu sisu (lahusti) aeglaselt
pulbrit sisaldavasse viaali.
Pärast vaktsiini manustamiskõlblikuks muutmist tuleb vaktsiin IXCHIQ kahe tunni jooksul intramuskulaarselt manustada. Kui manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini ei kasutata kahe tunni jooksul, tuleb see ära visata (vt lõik 6.3).
Hävitamine
Preparaat sisaldab geneetiliselt muundatud organisme.
Kasutamata vaktsiin või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt ravimijäätmeid käsitlevatele kohalikele nõuetele. Maha loksunud preparaat tuleb kohe ära koristada ning vastav ala tuleb asutuses kehtivate eeskirjade kohaselt desinfitseerida. Kasutatud süstal ja nõel tuleb visata teravatele vahenditele mõeldud konteinerisse (näiteks suletavasse torkekindlasse anumasse).
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Valneva Austria GmbH CampusVienna Biocenter 3 1030 Viin, Austria
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1828/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28. juuni 2024
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
<{KK/AAAA}>
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)
Valneva Scotland Limited Oakbank Park Road LivingstonEH530TG Šotimaa, Ühendkuningriik
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Valneva Austria GmbH CampusVienna Biocenter 3 1030 Viin Austria
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
- Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine
Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
- Müügiloajärgsed kohustused
Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:
Kirjeldus Kuupäev Müügiloa saamise järgne efektiivsusuuring: vähemalt 12-aastastele Lõpparuande täiskasvanutele manustatava vaktsiini IXCHIQ efektiivsuse tõendamiseks peab tähtaeg: müügiloa hoidja heaks kiidetud uuringuplaani kohaselt viima läbi 31. detsember randomiseeritud kontrollitud uuringu ning esitama selle tulemused. Uuring peab 2029 hõlmama pragmaatilisi aspekte, mis võimaldavad hinnata endeemilistes piirkondades täiskasvanute vaktsiini IXCHIQ ühekordse manustamise efektiivsust sümptomaatlise ja laboratoorselt kinnitatava chikungunya viirushaiguse ennetamisel.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
IXCHIQ süstelahuse pulber ja lahusti Chikungunya viiruse vaktsiin (elusvaktsiin)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks annus (0,5 ml) chikungunya viiruse tüvi Δ5nsP3 (elus, nõrgestatud) vähemalt 3,0 log TCID .
3. ABIAINED
Pulber Sahharoos Sorbitool Metioniin Trinaatriumtsitraadidihüdraat Magneesiumkloriid Dikaaliumvesinikfosfaat Kaaliumdivesinikfosfaat Rekombinantne inimalbumiin (rHA)
Lahusti Steriilne süstevesi
Lisateavet leiate infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti. Üks pulbri viaal Üks lahustiga süstel
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Enne manustamist tuleb pulber lahustiga manustamiskõlblikuks muuta. Intramuskulaarne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni Kui manustamiskõlblikuks muudetud ja külmkapis (2°C…8°C) või toatemperatuuril (15°C…25°C) hoitud vaktsiini ei kasutata kahe tunni jooksul, tuleb see ära visata.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Hoida välispakendis valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Hävitamisel tuleb järgida ravimijäätmeid käsitlevaid kohalikke suuniseid.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Valneva Austria GmbH CampusVienna Biocenter 3 1030 Viin Austria
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1828/001
13. PARTII NUMBER <ANNETUSE KOOD(ID) JA TOOTEKOOD(ID)>
Partii nr
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PULBRI VIAALI SILT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
IXCHIQ süstelahuse pulber Chikungunya viiruse vaktsiin (elusvaktsiin) i.m.
2. MANUSTAMISVIIS
Intramuskulaarne
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni
4. PARTII NUMBER
Partii nr
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
Üks annus (0,5 ml) pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SÜSTLI SILT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
IXCHIQ lahusti
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni
4. PARTII NUMBER <ANNETUSE KOOD(ID) JA TOOTEKOOD(ID)>
Partii nr
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
0,5 ml