RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kesimpta 20 mg süstelahus süstlis Kesimpta 20 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Kesimpta 20 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 20 mg ofatumumabi (ofatumumabum) 0,4 ml lahuses (50 mg/ml).

Kesimpta 20 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 20 mg ofatumumabi (ofatumumabum) 0,4 ml lahuses (50 mg/ml).

Ofatumumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis on toodetud hiire rakuliinis (NS0) rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik) Süstelahus (süstevedelik) pen-süstlis (Sensoready pen-süstel)

Lahus on selge kuni kergelt pärlendav, värvitu kuni kergelt pruunikaskollane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kesimpta on näidustatud täiskasvanutele sclerosis multiplex’i ägenemistega kulgevate vormide raviks aktiivse haiguse korral, mis on määratletud kliinilise seisundi või piltdiagnostika abil (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama neuroloogiliste seisundite ravis kogenud arst.

Annustamine

Ofatumumabi soovitatud annus on 20 mg subkutaanselt:

• algannus 0., 1. ja 2. nädalal, mille järel
• alates 4. nädalast üks kord kuus.

Vahelejäänud annus Kui annus jääb vahele, tuleb see manustada niipea kui võimalik ja mitte oodata järgmise skeemijärgse annuseni. Järjestikused annused tuleb manustada soovitatavate intervallidega.

Patsientide erirühmad Täiskasvanud üle 55 eluaasta Üle 55-aastastel sclerosis multiplex’iga patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Piiratud andmete põhjal ei ole annuse kohandamine üle 55-aastastel patsientidel vajalik (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole eeldatavalt vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole eeldatavalt vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Lapsed Kesimpta ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0…18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

See ravim on ette nähtud patsiendil ise endale subkutaanseks manustamiseks.

Tavalised subkutaanse süsti kohad on kõht, reis ja käsivarre ülaosa välimine külg.

Esimene süst tuleb teha tervishoiutöötaja juhendamisel (vt lõik 4.4).

Üksikasjalikud kasutusjuhised on toodud pakendi infolehes.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Tugevalt immuunkomprimeeritud patsiendid (vt lõik 4.4). Tõsine aktiivne infektsioon kuni lahenemiseni (vt lõik 4.4). Teadaolev aktiivne kasvaja.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Süsteemsed süstimisega seotud reaktsioonid

Patsiente tuleb teavitada, et võivad tekkida süsteemsed süstimisega seotud reaktsioonid, tavaliselt 24 tunni jooksul ja peamiselt pärast esimest süsti (vt lõik 4.8). Ägenemistega kulgeva sclerosis multiplex’i kliinilistes uuringutes kõige sagedamini täheldatud sümptomid on palavik, peavalu, müalgia, külmavärinad, väsimus, iiveldus ja oksendamine ning need on valdavalt (99,8%) kerge kuni mõõduka raskusega. Ägenemistega kulgeva sclerosis multiplex’i kliinilistes uuringutes ei täheldatud eluohtlikke süsteemseid süstimisega seotud reaktsioone (vt lõik 4.8). Lisaks on turuletulekujärgselt teatatud süsteemsetest süstimisega seotud reaktsioonidest nagu lööve, urtikaaria, hingeldus, angioödeem (nt keele-, neelu- või kõriturse), ja harvadel juhtudel on teatatud anafülaksiat. Kuigi esines tõsiseid juhtumeid, mille tulemusena tuli ravi ofatumumabiga lõpetada, esines ka tõsiseid juhtumeid, mille järgselt patsiendid said ravi ofatumumabiga jätkata ilma edasiste vahejuhtumiteta.

Mõned süsteemsed süstimisega seotud reaktsioonid võivad olla kliiniliselt eristamatud 1. tüüpi ägedatest (IgE vahendatud) ülitundlikkusreaktsioonidest. Ülitundlikkusreaktsioon võib esineda iga süstimise ajal, ehkki tavaliselt mitte esimese süstimise ajal. Järgnevate süstimiste ajal tekkinud varasemast raskemad sümptomid või uued tõsised sümptomid peaksid ajendama kaaluma võimalikku ülitundlikkusreaktsiooni. Patsiente, kellel on teadaolevalt IgE-vahendatud ülitundlikkus ofatumumabi suhtes, ei tohi ofatumumabiga ravida (vt lõik 4.3).

Ägenemistega kulgeva sclerosis multiplex’i kliinilistes uuringutes täheldatud kasu steroidide premedikatsioonist oli vähene. Kui süstimisega seotud reaktsioonid tekivad, saab neid ravida sümptomaatiliselt. Seetõttu ei ole eelnev ravi vajalik.

Esimene süst tuleb teha asjakohase väljaõppega tervishoiutöötaja juhendamisel (vt lõik 4.2).

Lokaalsed süstekoha reaktsioonid

Kliinilistes uuringutes täheldatud lokaalsete süstekoha reaktsioonide sümptomid hõlmasid erüteemi, turset, sügelust ja valu (vt lõik 4.8).

Infektsioonid

Enne ravi alustamist on soovitatav hinnata patsiendi immuunseisundit.

Toimemehhanismi ja olemasolevate kliiniliste kogemuste põhjal võib ofatumumab suurendada infektsioonide riski (vt lõik 4.8).

Kui patsiendil on aktiivne infektsioon, tuleb manustamist edasi lükata kuni selle möödumiseni.

Ofatumumabi ei tohi manustada tugevalt immuunkomprimeeritud seisundis (nt tugev neutropeenia või lümfopeenia) patsientidele.

Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia Kuna progresseeruvat multifokaalset leukoentsefalopaatiat (PML) põhjustavat John Cunninghami viirusinfektsiooni on täheldatud CD-20 vastaste antikehade, teiste sclerosis multiplex’i ravimite ja ofatumumabi oluliselt kõrgemate annustega ravitud onkoloogiliste näidustustega patsientidel, peavad arstid olema valvsad PML-i anamneesi ja mis tahes PML-ile viitavate kliiniliste sümptomite või MRT leidude suhtes. PML-i kahtlusel tuleb ravi ofatumumabiga katkestada PML-i välistamiseni.

B-hepatiidi viiruse reaktivatsioon B-hepatiidi reaktivatsioon on tekkinud CD-20 vastaste antikehadega ravitud patsientidel ning mõnel juhul on see lõppenud fulminantse hepatiidi, maksapuudulikkuse ja surmaga.

Aktiivse B-hepatiidiga patsiente ei tohi ofatumumabiga ravida. Enne ravi alustamist tuleb kõikidele patsientidele teha HBV sõeluuring. Minimaalselt peab sõeluuring hõlmama B-hepatiidi pinnaantigeeni (HBsAg) ja B-hepatiidi tuumaantikeha (HBcAb) testimist. Neile võib kohalike juhiste järgi lisada teisi markereid. Positiivse B-hepatiidi seroloogiaga patsiendid (HBsAg või HBcAb) peavad enne ravi alustamist konsulteerima maksahaiguste spetsialistiga ning neid tuleb B-hepatiidi reaktivatsiooni ennetamiseks jälgida ja ravida kohalike ravijuhendite järgi. Tugevalt immuunkomprimeeritud patsientide ravi

Tugevalt immuunkomprimeeritud seisundis patsiente ei tohi ravida enne, kui seisund laheneb (vt lõik 4.3).

Samal ajal ofatumumabiga ei soovitata kasutada muid immunosupressante kui ainult kortikosteroide ägenemiste sümptomaatiliseks raviks.

Vaktsineerimised

Kõik immuniseerimised tuleb teha immuniseerimisjuhendite kohaselt ning elus- ja nõrgestatud vaktsiinide korral vähemalt 4 nädalat enne ravi alustamist ofatumumabiga ja inaktiveeritud vaktsiinide korral vähemalt 2 nädalat enne ravi alustamist ofatumumabiga.

Ofatumumab võib mõjutada inaktiveeritud vaktsiinide efektiivsust.

Immuniseerimise ohutust elus- või nõrgestatud vaktsiinidega pärast ravi ofatumumabiga ei ole uuritud. Vaktsineerimine elus- või nõrgestatud vaktsiinidega ei ole ravi ajal ega pärast ravi soovitatav, kuni B-rakkude arv ei ole täielikult taastunud (vt lõik 4.5). III faasi uuringutest pärinevatel andmetel on ravi katkestamisel mediaanaeg B-rakkude taastumiseks normi alumise piirini (LLN, lower limit of normal, defineeritud kui 40 rakku/µl) või algväärtuseni 24,6 nädalat (vt lõik 5.1).

Imikute vaktsineerimine, kui ema on raseduse ajal saanud ravi ofatumumabiga Raseduse ajal ofatumumabiga ravitud emade imikuid ei tohi vaktsineerida elus- või nõrgestatud vaktsiinidega enne, kui on tõendatud, et B-rakkude arv asub normivahemikus. B-rakkude arvu vähenemine nendel imikutel võib suurendada elus- või nõrgestatud vaktsiinidega seotud riske.

Inaktiveeritud vaktsiine võib manustada ka enne, kui normivahemikus olev B-rakkude arv on leidnud kinnitust, kuid kaaluda tuleb vaktsiinide immuunvastuse hindamist, sh konsulteerimist spetsialistiga, et teha kindlaks, kas kaitsev immuunvastus on saavutatud (vt lõik 4.6).

Teadaolevat toimet omavad abiained

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaadid Ravim sisaldab 0,08 mg polüsorbaat 80 ühes annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud, sest ravimite koostoimeid tsütokroom P450 ensüümide, teiste metaboliseerivate ensüümide või transporteritega ei ole oodata.

Vaktsineerimised

Immuniseerimise ohutust ja võimet tekitada primaarset või anamnestilist (immuunmälu) vastust immuniseerimisele elus-, nõrgestatud või inaktiveeritud vaktsiinidega ei ole ravi ajal ofatumumabiga uuritud. B-rakkude arvu vähenemise korral võib vastus vaktsineerimisele olla vähenenud. On soovitatav, et patsiendid läbiksid immuniseerimised enne ravi alustamist ofatumumabiga (vt lõik 4.4). Teised immunosupressiivsed või immunomoduleerivad ravimid

Täiendava riskiga immuunsüsteemi toimele tuleb arvestada, kui samal ajal ofatumumabiga manustatakse teisi immunosupressiivseid ravimeid.

Kui ravi ofatumumabiga alustatakse pärast teisi immuunsusele pikaajaliselt toimivaid ravimeid või kui ravi teiste immuunsusele pikaajaliselt toimivate ravimitega alustatakse pärast ravi ofatumumabiga, tuleb võimaliku aditiivse immunosupresseeriva toime tõttu võtta arvesse nende teiste ravimite toime kestust ja toimemehhanismi (vt lõik 5.1).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad Kesimptaga ravi ajal ja 2 kuud pärast viimase Kesimpta annuse manustamist kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit (meetodit, mille rasestumise määr on alla 1%).

Rasedus

Ligikaudu 400 teadaoleva lõpptulemusega raseduse prospektiivselt kogutud andmed pärast kokkupuudet ofatumumabiga rasestumiseelsel perioodil ja/või raseduse esimesel trimestril ei viita kahjulikule toimele raseduse tulemile, sealhulgas raskete kaasasündinud väärarengute ning loote/vastsündinu toksilisuse suurenenud riskile. Siiski ei ole olemasolevad andmed piisavad kindlate järelduste tegemiseks. Kogemus ravimi manustamise kohta raseduse teisel ja kolmandal trimestril on piiratud.

Loomkatsetes on leitud, et ofatumumab võib läbida platsentat ja vähendada lootel B-rakkude arvu (vt lõik 5.3). Teratogeensust ei täheldatud, kui ofatumumabi manustati organogeneesi ajal intravenoosselt tiinetele ahvidele.

Mööduvat perifeersete B-rakkude arvu vähenemist ja lümfotsütopeeniat on täheldatud imikutel, kelle emad said raseduse ajal teisi CD-20 vastaseid antikehasid. Võimalikku B-rakkude arvu vähenemise kestust ning B-rakkude arvu vähenemise mõju vaktsiinide efektiivsusele ja ohutusele in utero ofatumumabiga kokku puutunud imikutel ei ole teada (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Ravi ofatumumabiga tuleb raseduse ajal vältida, kui ravist saadav võimalik kasu emale ei kaalu üles võimalikke riske lootele.

Et aidata kindlaks teha ofatumumabi toimet rasedatele, julgustatakse tervishoiutöötajaid teavitama kõikidest rasedustest ja ravi ajal või 2 kuud pärast viimase ofatumumabi annuse manustamist tekkinud tüsistustest müügiloa hoidjale, et võimaldada nende raseduste jälgimist raseduse tulemi intensiivses jälgimisprogrammis (PRegnancy outcomes Intensive Monitoring programme, PRIM). Lisaks tuleb kõikidest rasedusaegsetest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

Imetamine

Ofatumumabi kasutamise kohta imetamise ajal on andmed piiratud. Puuduvad andmed ofatumumabi mõju kohta rinnapiimatoodangule. Inimestel erituvad IgG antikehad rinnapiima esimestel päevadel pärast sünnitust ja vähenevad peagi väikeste kontsentratsioonideni. Kirjanduses avaldatud andmed näitavad, et antikehade kogus, mis satub rinnapiimast vastsündinute ja imikute vereringesse, ei ole märkimisväärne.

Ühes vaatlusuuringus leiti, et ofatumumabi kontsentratsioon rinnapiimas oli üldiselt madal, sealhulgas olid C ja C väärtused ravi saanud imetavate naiste rinnapiimas alla 0,02 μg/ml. avg max Samas vaatlusuuringus leiti, et viiel imikul oli B-rakkude arv normivahemikus. Kaheksa imikut, kes olid rinnapiimatoidul, said elusvaktsiine ajal, mil nende emad said ravi või pärast seda ning tüsistusi ei tekkinud. Imikutel (kuni 24 kuu vanused) ei täheldatud infektsioonide, antibiootikumide kasutamise, haiglaravi ega arengupeetuse osas kõrvalekaldeid. Seega ei saa riski rinnaga toidetavale vastsündinule esimeste päevade jooksul pärast sündi välistada. Pärast seda võib ofatumumabi kliinilise vajaduse korral imetamise ajal kasutada. Aga kui patsient sai ravi ofatumumabiga kuni viimaste raseduskuudeni, võib imetamist alustada kohe pärast sünnitust.

Fertiilsus

Ofatumumabi toime kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad.

Isastel ja emastel ahvidel hinnatud fertiilsuse näitajatel baseeruvad mittekliinilised andmed ei näita potentsiaalselt kahjulikku toimet inimesele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kesimpta ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Olulisemad ja kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (39,4%), süsteemsed süstimisega seotud reaktsioonid (20,6%), lokaalsed süstekoha reaktsioonid (10,9%) ja kuseteede infektsioonid (11,9%) (lisateabe saamiseks vt lõik 4.4 ja allpool alalõiku „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Ofatumumabi kasutamisega seotud määrava tähtsusega sclerosis multiplex’i ägenemistega kulgevate vormide (relapsing forms of multiple sclerosis, RMS) kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed on tabelis 1 loetletud MedDRA organsüsteemi klassi alusel. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed toodud sageduse järjekorras, kõige sagedamini esinev kõrvaltoime esimesena. Igas esinemissageduse klassis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Lisaks on sageduse kategooriad iga kõrvaltoime jaoks järgmised: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1 Kõrvaltoimete tabel

Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede infektsioonid1 Sage Suu herpes-infektsioon Immuunsüsteemi häired Teadmata Ülitundlikkusreaktsioonid3 Seedetrakti häired Sage Iiveldus, oksendamine4 Maksa ja sapiteede häired Sage Maksaensüümide aktiivsuse tõus5 Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage Süstekoha reaktsioonid (lokaalsed) Uuringud Sage Immunoglobuliin M-i sisalduse vähenemine veres Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Väga sage Süstimisega seotud reaktsioonid (süsteemsed) 1 Kõrvaltoimete sageduse määramisel käsitleti eelistermineid grupina ja see hõlmas järgmisi: nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon, gripp, sinusiit, farüngiit, riniit, viiruslik ülemiste hingamisteede infektsioon, tonsilliit, äge sinusiit, farüngotonsilliit, larüngiit, streptokokkfarüngiit, viiruslik riniit, bakteriaalne sinusiit, bakteriaalne tonsilliit, viiruslik farüngiit, viiruslik tonsilliit, krooniline sinusiit, nasaalherpes, trahheiit. 2 Kõrvaltoimete sageduse määramisel käsitleti eelistermineid grupina ja see hõlmas järgmisi: kuseteede infektsioon, tsüstiit, Escherichia-kuseteede infektsioon, asümptomaatiline bakteriuuria, bakteriuuria. 3 Teatatud turuletulekujärgselt (vt lõik 4.4). 4 Iiveldusest ja oksendamisest on teatatud koos süsteemsete süstimisega seotud reaktsioonidega (vt all ja lõik 4.4). 5 Kõrvaltoimete sageduse määramisel käsitleti eelistermineid grupina ja see hõlmas järgmisi: alaniini aminotransferaasi aktiivsuse tõus, aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse tõus, maksaensüümide aktiivsuse tõus, transaminaaside aktiivsuse tõus, maksafunktsiooni testide aktiivsuse tõus, maksafunktsiooni häired, maksafunktsiooni testide häired.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infektsioonid RMS-i III faasi kliinilistes uuringutes oli ofatumumabi patsientidel infektsioonide ja raskete infektsioonide üldine määr sarnane teriflunomiidiga ravitud patsientidele (vastavalt 51,6% vs 52,7% ja 2,5% vs 1,8%). Kaks patsienti (0,2%) katkestasid ja 11 patsienti (1,2%) tegid ajutise pausi uuringu ravis tõsise infektsiooni tõttu.

Ülemiste hingamisteede infektsioonid Nendes uuringutes tekkis 39,4% ofatumumabiga ravitud patsiendil ülemiste hingamisteede infektsioon, teriflunomiidiga ravitud patsientidel oli see 37,8%. Need infektsioonid olid peamiselt kerged kuni mõõdukad ning hõlmasid nasofarüngiiti, ülemiste hingamisteede infektsiooni ja grippi.

Süsteemsed süstimisega seotud reaktsioonid RMS-i III faasi kliinilistes uuringutes teatati süsteemsetest süstimisega seotud reaktsioonidest 20,6%-l ofatumumabiga ravitud patsiendist.

Süsteemsete süstimisega seotud reaktsioonide esinemissagedus oli suurim pärast esimest süsti (14,4%), vähenedes märgatavalt järgnevate süstidega (4,4% teise süstiga, <3% kolmanda süstiga). Süsteemsed süstimisega seotud reaktsioonid olid raskusastmelt peamiselt kerged kuni mõõdukad (99,8%). Kaks (0,2%) ofatumumabiga ravitud sclerosis multiplex’i patsienti teavitasid raskest, kuid mitte eluohtlikust süstimisega seotud kõrvaltoimest. Kõige sagedamini teatatud sümptomid (≥2%) olid palavik, peavalu, lihasevalu ning külmavärinad ja väsimus. Lisaks teatati iiveldusest (1,7%) ja oksendamisest (0,6%).

Lokaalsed süstekoha reaktsioonid RMS-i III faasi kliinilistes uuringutes teatati lokaalsetest süstekoha reaktsioonidest 10,9%-l ofatumumabiga ravitud patsiendil.

Lokaalsed süstekoha reaktsioonid esinesid väga sageli. Kõik olid kerged kuni mõõdukad ja olemuselt mitte rasked. Kõige sagedamini teatatud sümptomid (≥ 2%) hõlmasid erüteemi, valu, sügelust ja turset.

Laboratoorsed kõrvalekalded Immunoglobuliinid RMS-i III faasi kliiniliste uuringute jooksul täheldati immunoglobuliin M-i (IgM) keskmise väärtuse vähenemist (30,9%-ne langus 48. nädala järel ning 38,8%-ne langus 96. nädala järel), millel ei ilmnenud seost infektsioonide riskiga, sh raskete infektsioonidega. 14,3% patsientidest põhjustas ravi ofatumumbiga IgM-i vähenemise alla 0,34 g/l.

Ofatumumabi seostati lühiajalise IgG keskmise sisalduse 4,3% vähenemisega pärast 48 nädalat ravi, kuid 2,2% suurenemisega pärast 96 nädalat ravi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sclerosis multiplex’i patsientidele on kliinilistes uuringutes manustatud kuni 700 mg annuseid, mis ei ole tekitanud annust piiravat toksilisust. Üleannustamise korral soovitatakse patsienti jälgida kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ja alustada vajaduse korral sobiva sümptomaatilise raviga.

Ofatumumabi on eelnevalt kasutatud kroonilise lümfotsüütleukeemia (KLL) ravis intravenoosse infusioonina annuses kuni 2000 mg. Subkutaanse süstena manustatud ofatumumabi ei ole selle näidustuse korral hinnatud ja seda ei tohi kasutada onkoloogiliste näidustuste korral.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, monoklonaalsed antikehad, ATC-kood: L04AG12

Toimemehhanism

Ofatumumab on CD-20 vastane inimese immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha. CD20 molekul on transmembraanne fosfoproteiin, mida ekspresseerivad B-lümfotsüüdid pre-B staadiumist täiskasvanud B-lümfotsüüdi staadiumini. CD20 molekuli ekspresseerib ka väike osa aktiveeritud T- rakkudest. Ofatumumabi subkutaanne manustamisviis ja edasine vabanemine/imendumine koest võimaldab B-rakkudega järkjärguliselt seonduda.

Ofatumumabi seondumine CD20-ga hõlmab CD20+ B-rakkude lüüsi peamiselt komplemendist sõltuva tsütotoksilisuse kaudu ja vähemal määral antikehast sõltuva rakulise tsütotoksilisuse kaudu. On näidatud, et ofatumumab põhjustab rakkude lüüsi CD20-t nii palju kui ka vähe ekspresseerivates rakkudes. Ofatumumab vähendab ka CD20 ekspresseerivate T-rakkude arvu.

Farmakodünaamilised toimed

B-rakkude arvu vähenemine RMS-i kliinilistes uuringutes 20 mg ofatumumabiga, mida manustati iga 4 nädala tagant pärast algannuse faasi 20 mg 1., 7. ja 14. päeval, põhjustas manustamine kiire ja püsiva B-rakkude vähenemise alla LLN (defineeritud kui 40 rakku/µl) juba 2 nädalat pärast ravi algust. Enne säilitusravi faasi alustamist 4. nädalal saavutas 94% patsientidest B-rakkude koguarvu < 10 rakku/µl ja 12. nädalaks saavutas selle 98% patsientidest, mis püsis 120 nädalat (st uuringuravi jooksul).

B-rakkude arvu taastumine RMS-i III faasi kliiniliste uuringute andmed viitavad B-rakkude väikseimale normväärtusele või algtasemele taastumise mediaanajaks 24,6 nädalat pärast ravi lõpetamist. PK-B raku modelleerimine ja B-rakkude taastumise simuleerimine toetavad neid andmeid ning prognoosivad B-rakkude väikseimale normväärtusele taastumise mediaanajaks 23 nädalat pärast ravi lõppu. Immunogeensus RMS-i III faasi uuringutes esines ravimivastaseid antikehi 0,2% (2 juhul 914-st) ofatumumabiga ravitud patsientidel ja ravi võimendavaid või neutraliseerivaid antikehi ei tuvastatud ühelgi patsiendil. Positiivse ravimivastaste antikehade tiitri mõju farmakokineetikale, ohutusprofiilile ja B-rakkude kineetikale ei saa hinnata ofatumumabiga seotud ravimivastaste antikehade tiitri madala sageduse tõttu.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Ofatumumabi efektiivsust ja ohutust hinnati kahes identse ülesehitusega randomiseeritud topeltpimedas aktiivse kontrolliga III faasi uuringus (uuring 1 [ASCLEPIOS I] ja uuring 2 [ASCLEPIOS II]) 18...55-aastastel ägenemistega sclerosis multiplex’iga patsientidel, kelle töövõimetuse staatus sõelumishetkel oli laiendatud puude raskusastme skaala (Expanded Disability Status Scale, EDSS) skoori järgi 0...5,5 ning kellel eelmise aasta jooksul esines vähemalt üks dokumenteeritud ägenemine või kaks ägenemist kahel eelneval aastal või positiivne gadoliiniumiga (Gd) kontrasteeruv kolle MRT uuringul eelneval aastal. Uuringutesse kaasati esmakordse diagnoosiga patsiendid ja ravi vahetavad patsiendid.

Kahes uuringus randomiseeriti ägenemistega sclerosis multiplex’i 927 ja 955 patsienti 1 : 1 saama vastavalt 20 mg ofatumumabi subkutaanse süstina iga 4 nädala tagant alates 4. nädalast, kui eelnevalt oli manustatud kolm iganädalast 20 mg annust esimesel 14 päeval (1., 7. ja 14. päeval) või suukaudselt teriflunomiidi 14 mg kapsleid üks kord ööpäevas. Patsiendid said vastavalt ka teises ravirühmas ravimile vastavat platseebot, et kindlustada pimendamine (topeltpime ülesehitus).

Iga patsiendi ravi kestus oli erinev, sõltuvalt sellest, millal saavutati vastavus uuringu kriteeriumidele. Mõlemas uuringus oli ravi kestuse mediaan 85 nädalat, 33,0% ofatumumabi rühma ja 23,2% teriflunomiidi rühma patsiente raviti kauem kui 96 nädalat.

Ravirühmades ja mõlemas uuringus olid demograafilised ja uuringueelsed näitajad hästi tasakaalus (vt tabel 2). Keskmine vanus oli 38 aastat, keskmine haiguse kestus 8,2 aastat esimeste sümptomite tekkimisest ja keskmine EDSS-i skoor oli 2,9; 40% patsientidest ei olnud enne saanud ravi haigust modifitseerivate ravimitega (HMR) ja 40%-l oli ravieelselt gadoliiniumiga (Gd) kontrasteeruvad T1 kolded MRT -kujutisel.

Peamine efektiivsuse tulemusnäitaja mõlemas uuringus oli kinnitatud ägenemiste aastapõhine määr (annualised rate of confirmed relapses, ARR) EDSS-i järgi. Teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad olid aeg puude süvenemiseni EDSS-i järgi (kinnitatud 3. ja 6. kuul), mida määratleti EDSS-i suurenemisena ≥ 1,5, ≥ 1 või ≥ 0,5 patsientidel, kellel algtase oli vastavalt 0, 1...5 või ≥ 5,5. Ülejäänud teisesed tulemusnäitajad olid gadoliiniumiga kontrasteerunud T1 kahjustuste arv MRT-kuval, uute või suurenevate T2 kahjustuste aastapõhine määr ja neurofilamentide kergete ahelate (neurofilament light chain, NfL) kontsentratsioon seerumis. Puudega seotud teiseseid tulemusnäitajaid hinnati ASCLEPIOS-e uuringu 1 ja uuringu 2 koondandmete metaanalüüsiga, nagu oli määratletud uuringuplaanis.

Tabel 2 Demograafilised ja algtaseme näitajad

Näitajad Uuring 1 Uuring 2 Vanus (keskmine ± standardhälve; 39 ±9 38 ±9 38 ±9 38 ±9 aastates) Sugu (naised; %) 68,4 68,6 66,3 67,3 Sclerosis multiplex’i kestus 5,77/3,94 5,64/3,49 5,59/3,15 5,48/3,10 diagnoosimisest (keskmine/mediaan; aastates) Eelnev ravi HMR-idega (%) 58,9 60,6 59,5 61,8 Ägenemiste arv viimase 12 kuu jooksul 1,2 1,3 1,3 1,3 EDSS-i skoor (keskmine/mediaan) 2,97/3,00 2,94/3,00 2,90/3,00 2,86/2,50 Keskmine kõikide T2 kahjustuste 13,2 13,1 14,3 12,0 ruumala (cm3) Gd+ T1 kahjustusega patsiendid (%) 37,4 36,6 43,9 38,6 Gd+ T1 kahjustuste arv (keskmine) 1,7 1,2 1,6 1,5 Mõlema uuringu efektiivsuse tulemusnäitajad on kokku võetud tabelis 3, joonisel 1 ja joonisel 2.

Mõlemas III faasi uuringus põhjustas ofatumumab võrreldes teriflunomiidiga märksa suuremat vähenemist ägenemiste aastapõhises määras, vastavalt 50,5% ja 58,4%.

Eelnevalt määratletud koondandmete metaanalüüs näitas, et võrreldes teriflunomiidiga vähendas ofatumumab märgatavalt 3 kuu kinnitatud puude progressiooni (confirmed disability progression, CDP) riski 34,3% ja 6 kuu CDP riski 32,4% (vt joonis 1).

Võrreldes teriflunomiidiga vähendas ofatumumab gadoliiniumiga kontrasteerunud T1 kahjustuste arvu 95,9% ja uute või suurenevate T2 kahjustuste määra 83,5% (väärtused on keskmine vähenemine koondatud uuringutest).

Võrreldes teriflunomiidiga vähendas ofatumumab oluliselt neurofilamentide kergete ahelate (NfL) kontsentratsiooni alates esimesest hindamisest 3 kuu pärast (vt tabel 3 ja joonis 2).

Ofatumumabi teriflunomiidile sarnane toime peamistes efektiivsuse tulemustes ilmnes mõlema III faasi uuringu kõikides alarühmades, mis moodustusid soo, vanuse, kehakaalu, varasema mitte- steroidse MS ravi, ravi alguses olnud puude ja haiguse aktiivsuse alusel.

Tabel 3 Põhitulemuste ülevaade RMS-i III faasi uuringutes

Tulemusnäitajad Uuring 1 Uuring 2 Eraldiseisvate uuringute tulemusnäitajad Annualiseeritud ägenemiste sagedus (esmane tulemusnäitaja)1 Esinemismäära vähenemine 50,5% (p < 0,001) 58,4% (p < 0,001) Keskmine gadoliiniumiga kontrasteerunud T1 kahjustuste arv 0,0115 0,4555 0,0317 0,5172 MRT-kuva kohta Suhteline vähenemine 97,5% (p < 0,001) 93,9% (p < 0,001) Uute või suurenevate T2 kahjustuste arv aastas Suhteline vähenemine 81,9% (p < 0,001) 84,6% (p < 0,001) NfL 3 kuu pärast (pg/ml) 8,80 9,41 8,92 10,02 Suhteline vähenemine 7% (p = 0,011) 11% (p < 0,001) Eelnevalt määratletud metaanalüüside tulemusnäitajad

3. kuu kinnitatud puude 10,9% ofatumumab vs 15,0% teriflunomiid

süvenemisega patsientide osakaal2 Riski vähenemine 34,3% (p = 0,003)

6. kuu kinnitatud puude 8,1% ofatumumab vs 12,0% teriflunomiid

süvenemisega patsientide osakaal2 Riski vähenemine 32,4% (p = 0,012) 1 Kinnitatud ägenemised (kaasneb kliiniliselt oluline muutus EDSS-is). 2 Kaplani-Meieri hinnangud 24. kuul. 3 ja 6 kuu CDP-d hinnati kahe III faasi uuringu koondandmete prospektiivselt kavandatud analüüsi põhjal, määratletud kui kliiniliselt oluline EDSS-i suurenemine, mis püsis vähemalt vastavalt 3 või 6 kuud. Kliiniliselt oluline EDSS-i suurenemine on määratletud kui vähemalt 1,5-punktine suurenemine, kui algtaseme EDSS-i skoor oli 0, vähemalt 1,0-punktine suurenemine, kui algtaseme EDSS-i skoor oli 1,0...5,0 ja vähemalt 0,5-punktine suurenemine, kui algtaseme EDSS-i skoor oli 5,5 või suurem.

Joonis 1 Aeg esimese 3 kuu CDP-ni raviga (koondatud ASCLEPIOS-e uuring 1 ja uuring 2, täielik analüüsi kogum)

u h 24 u j e n v iit 20 a lu 18 m u 16 k e n )% 14 ilu g r ä ( 12 10,9%1 nä a n m 10 n ih 8 ir e ie 6 Riski vähenemine: 34,3% (p = 0,003) M

• 4 teriflunomiid (n = 932)

in a lp 2 ofatumumab (n = 944) a K 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 Ohustatud patsientide arv Ofatumumab 944 908 878 844 810 784 533 319 176 49 1 0 Teriflunomiid 932 901 841 804 756 718 477 297 146 41 1 0 1 Kõveratel näidatud numbrid näitavad Kaplani-Meieri hinnangut juhtude riskile 24. kuul (tähistatud vertikaalse katkendjoonega). Joonis 2 NfL-i kontsentratsioon seerumis ravi järgi (koondatud ASCLEPIOS uuring 1 ja uuring 2, täielik analüüsi kogum) m ) l 11 /g p 10 ( e n 9 im k s 8 e k e 7 n ilir t e e m 5 o e g 4 e s u 3 d ofatumumab la s 2 is teriflunomiid L -i fN 0 3 12 24 Joongraafikud tähistavad kohandatud geomeetrilisi keskmisi 95% CI-ga igal ajahetkel, mis pärinevad korduvmõõtmiste analüüsi mudelist. Algtaseme geomeetrilised keskmised tuletatakse seerumi NfL-i kontsentratsioonide töötlemata andmete naturaallogaritmilise eksponentsiaalse aritmeetilise keskmisena.

III faasi uuringutes oli ofatumumabi ja teriflunomiidi rühmades kõrvaltoimetega patsientide osakaal (83,6% ja 84,2%) ning ravi katkestamiseni viivate kõrvaltoimete esinemine (5,7% ja 5,2%) sarnane.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Kesimptaga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mõne alarühma kohta sclerosis multiplex’i ravis (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast subkutaanset manustamist esineb ofatumumabil prolongeeritud vabanemise/imendumise profiil (T 4,3 päeva) ja imendub peamiselt lümfisüsteemi kaudu. max Igakuine 20 mg subkutaanne annus põhjustab tasakaalukontsentratsioonil keskmise AUC 483 µg*h/ml ja keskmise C -i 1,43 µg/ml. Jaotumine Pärast korduvat 20 mg ofatumumabi subkutaanset manustamist on jaotusruumala püsikontsentratsioonil hinnanguliselt 5,42 liitrit.

Biotransformatsioon

Ofatumumab on valk, mille eeldatavaks metaboolseks rajaks on lagundamine väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks üldlevinud proteolüütiliste ensüümide poolt.

Eritumine

Ofatumumab eritub kahel viisil: sihtmärgi vahendatud rada, mis on seotud seondumisega B- rakkudega, ja sihtmärgist sõltumatu rada, mis on vahendatud mittespetsiifilise endotsütoosi poolt, millele järgneb intratsellulaarne katabolism nagu ka teiste IgG molekulide korral. Ravi alustamisel osalevad ofatumumabi sihtmärgi vahendatud eritumises suuremal määral ravi eelselt olemasolevad B- rakud. Ofatumumabi annustamine põhjustab B-rakkude arvu tugeva vähenemise, mis toob kaasa üldise kliirensi vähenemise. Pärast korduvat 20 mg ofatumumabi subkutaanset manustamist on poolväärtusaeg püsikontsentratsioonil hinnanguliselt 11 päeva.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Ofatumumabil on mittelineaarne farmakokineetika, mis on seotud selle ajas väheneva kliirensiga.

Patsientide erirühmad

Täiskasvanud üle 55 eluaasta Ofatumumabi farmakokineetilisi uuringuid ei ole tehtud üle 55-aastastel patsientidel piiratud kliinilise kogemuse tõttu (vt lõik 4.2).

Lapsed Uuringuid ofatumumabi farmakokineetika hindamiseks alla 18-aastastel lastel ei ole läbi viidud.

Sugu Sugu mõjutab vähe (12%) ofatumumabi jaotusruumala uuringutevahelises populatsioonide analüüsis, kus naistel täheldati suuremaid C -i ja AUC väärtusi (selles analüüsis oli 48% patsientidest mehed ja 52% naised); mõju ei peeta kliiniliselt oluliseks ja annuse kohandamist ei soovitata.

Kehakaal Uuringutevahelise populatsioonide analüüsi tulemusel identifitseeriti kehakaal ofatumumabile ekspositsiooni (C ja AUC) kovariaadina RMS-isikutel. Siiski, kehakaal ei mõjutanud ohutuse ja max efektiivsuse mõõdikuid, mida hinnati kliinilistes uuringutes; seetõttu ei ole annuse kohandamine nõutud. Neerukahjustus Spetsiifilisi uuringuid ofatumumabiga ei ole neerukahjustusega patsientidel läbi viidud.

Kerge neerukahjustusega patsiendid kaasati kliinilistesse uuringutesse. Puudub kogemus mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidega. Kuna ofatumumab ei eritu uriiniga, siis ei ole oodata, et neerukahjustusega patsientidel on vaja annust kohandada.

Maksakahjustus Spetsiifilisi uuringuid ofatumumabiga ei ole maksakahjustusega patsientidel läbi viidud.

Kuna monoklonaalsete antikehade (nagu ofatumumab) metabolism maksas on ebaoluline, ei mõjuta maksakahjustus eeldatavalt selle farmakokineetikat. Seetõttu ei ole maksakahjustusega patsientidel tõenäoliselt vaja annust kohandada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud, sh farmakoloogilise ohutuse tulemusnäitajad, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Ofatumumabiga ei ole tehtud kartsinogeensuse ega mutageensuse uuringuid. Ofatumumab antikehana eeldatavasti otseselt ei interakteeru DNA-ga.

Embrüofetaalse arengu ja tõhustatud pre-/postnataalse arengu uuringud (enhanced pre/post-natal development, ePPND) ahvidel näitasid, et ekspositsioon intravenoosselt manustatud ofatumumabile gestatsiooni ajal ei põhjustanud teratogeensust ega toksilisust emale ega mõjutanud negatiivselt embrüofetaalset ja pre-/postnataalset arengut.

Nendes uuringutes tuvastati ofatumumab loote ja imiku veres, mis kinnitab platsenta läbimist, ja loote ekspositsioon ofatumumabile püsib postnataalselt (pikk monoklonaalse antikeha poolväärtusaeg). Ekspositsioon ofatumumabile gestatsiooni ajal põhjustas eeldatava CD20+ B-rakkude arvu vähenemise emasloomal ja tema lootel ning imikul. Sellega kaasnes põrna väiksem kaal (ilma histoloogilise korrelatsioonita) lootel ja imikul vähenenud humoraalne immuunvastus suure annuse meriteo hemotsüaniini suhtes. Kõik need muutused olid pöörduvad postnataalsel perioodil 6 kuu jooksul. Imikutel täheldati varast postnataalset suremust 160 korda suuremas annuses kui terapeutiline annus (AUC põhjal). See oli tõenäoliselt tingitud immunomodulatsiooni tõttu tekkinud infektsioonidest. Ofatumumabi farmakoloogilise toimega seotud NOAEL imikutel ePPND uuringus põhjustas AUC-põhise vähemalt 22-kordse ohutusmarginaali, kui emade ekspositsioon NOAEL-i puhul on võrreldav inimese ekspositsiooniga 20 mg iga kuu. Ahvide fertiilsuse eriuuringus ei olnud isaste ja emaste loomade fertiilsuse tulemusnäitajad mõjutatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Arginiin Naatriumatsetaattrihüdraat Naatriumkloriid Polüsorbaat 80 (E 433) Dinaatriumedetaat Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Kesimpta 20 mg süstelahus süstlis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Vajadusel võib Kesimptat külmkapist väljas hoida ühel korral kuni 7 järjestikust ööpäeva toatemperatuuril (kuni 30 °C). Kui Kesimptat selle aja jooksul ei kasutata, võib selle maksimaalselt 7 ööpäevaks tagasi külmkappi panna. Hoida süstlit originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Kesimpta 20 mg süstelahus pen-süstlis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Vajadusel võib Kesimptat külmkapist väljas hoida ühel korral kuni 7 järjestikust ööpäeva toatemperatuuril (kuni 30 °C). Kui Kesimptat selle aja jooksul ei kasutata, võib selle maksimaalselt 7 ööpäevaks tagasi külmkappi panna. Hoida pen-süstlit välispakendis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kesimpta 20 mg süstelahus süstlis

Kesimptat tarnitakse ühekordses klaassüstlas, mis on varustatud roostevabast terasest nõela, kolvi ja jäiga nõelakattega. Süstlal on kolvivars ja süstla kaitsevahend.

Kesimpta on müügil üksikpakendis, mis sisaldab 1 süstlit, ja mitmikpakendis, mis sisaldab 3 (3 üksikpakendit) süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Kesimpta 20 mg süstelahus pen-süstlis

Kesimptat tarnitakse ühekordses klaassüstlas, mis on varustatud roostevabast terasest nõela, kolvi ja jäiga nõelakattega. Süstal on paigutatud pen-seadmesse.

Kesimpta on müügil üksikpakendis, mis sisaldab 1 pen-süstlit, ja mitmikpakendis, mis sisaldab 3 (3 üksikpakendit) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süstli kasutusjuhend

Enne süstimist tuleb süstel külmikust umbes 15...30 minutiks välja võtta, et see saavutaks toatemperatuuri. Süstlit tuleb hoida originaalkarbis kuni kasutamiseni ja nõelakatet ei tohi eemaldada enne süstimist. Enne kasutamist tuleb lahust läbi vaateava visuaalselt kontrollida. Süstlit ei tohi kasutada, kui vedelik sisaldab nähtavaid osakesi või on hägune.

Üksikasjalikud kasutusjuhised on toodud pakendi infolehes.

Pen-süstli kasutusjuhend

Enne süstimist tuleb pen-süstel külmikust umbes 15...30 minutiks välja võtta, et see saavutaks toatemperatuuri. Pen-süstlit tuleb hoida originaalkarbis kuni kasutamiseni ja korki ei tohi eemaldada enne süstimist. Enne kasutamist tuleb lahust läbi vaateava visuaalselt kontrollida. Pen-süstlit ei tohi kasutada, kui vedelik sisaldab nähtavaid osakesi või on hägune.

Üksikasjalikud kasutusjuhised on toodud pakendi infolehes.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1532/001-004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. märts 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 9. jaanuar 2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Lonza Biologics, Inc. 101 International Drive Portsmouth, NH 03801 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Hispaania

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendusavaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARP – süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kesimpta 20 mg süstelahus süstlis ofatumumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 20 mg ofatumumabi 0,4 ml lahuses.

3. ABIAINED

Sisaldab: arginiin, naatriumatsetaattrihüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), dinaatriumedetaat, vesinikkloriidhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlit originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1532/001 Pakendis on 1 süstel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kesimpta 20 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SH BLUE BOX) – süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kesimpta 20 mg süstelahus süstlis ofatumumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 20 mg ofatumumabi 0,4 ml lahuses.

3. ABIAINED

Sisaldab: arginiin, naatriumatsetaattrihüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), dinaatriumedetaat, vesinikkloriidhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Mitmikpakend: 3 (3 üksikpakendit) süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlit originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1532/002 Mitmikpakendis 3 (3 üksikpakendit) süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kesimpta 20 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ILMA BLUE BOX’ita) – süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kesimpta 20 mg süstelahus süstlis ofatumumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 20 mg ofatumumabi 0,4 ml lahuses.

3. ABIAINED

Sisaldab: arginiin, naatriumatsetaattrihüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), dinaatriumedetaat, vesinikkloriidhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 süstel. Mitmikpakendi osa. Ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlit originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1532/002 Mitmikpakendis 3 (3 üksikpakendit) süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kesimpta 20 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

SÜSTLI BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kesimpta 20 mg süstelahus süstlis ofatumumabum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Novartis Europharm Limited

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Kesimpta 20 mg süst ofatumumabum SC

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARP – pen-süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kesimpta 20 mg süstelahus pen-süstlis ofatumumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 20 mg ofatumumabi 0,4 ml lahuses.

3. ABIAINED

Sisaldab: arginiin, naatriumatsetaattrihüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), dinaatriumedetaat, vesinikkloriidhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 Sensoready pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1532/003 Pakendis on 1 pen-süstel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kesimpta 20 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SH BLUE BOX) – pen-süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kesimpta 20 mg süstelahus pen-süstlis ofatumumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 20 mg ofatumumabi 0,4 ml lahuses.

3. ABIAINED

Sisaldab: arginiin, naatriumatsetaattrihüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), dinaatriumedetaat, vesinikkloriidhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Mitmikpakend: 3 (3 üksikpakendit) Sensoready pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1532/004 Mitmikpakendis 3 (3 üksikpakendit) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kesimpta 20 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ILMA BLUE BOX’ita) – pen-süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kesimpta 20 mg süstelahus pen-süstlis ofatumumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 20 mg ofatumumabi 0,4 ml lahuses.

3. ABIAINED

Sisaldab: arginiin, naatriumatsetaattrihüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), dinaatriumedetaat, vesinikkloriidhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 Sensoready pen-süstel. Mitmikpakendi osa. Ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1532/004 Mitmikpakendis 3 (3 üksikpakendit) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kesimpta 20 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Kesimpta 20 mg süst ofatumumabum Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Sensoready pen-süstel

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARBI SISEMINE KAAS JA MITMIKPAKENDI VAHEKARP (süstel ja pen-süstel)

1. MUU

Lisateabe saamiseks skaneerige kood.

Lisada QR-kood + piktogramm

www.kesimpta.eu