RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Kovaltry 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Kovaltry 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Kovaltry 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Kovaltry 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Kovaltry 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Kovaltry sisaldab pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 250 RÜ (100 RÜ/ml) rekombinantset inimese VIII hüübimisfaktorit (INN: octocogum alfa).

Kovaltry 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Kovaltry sisaldab pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 500 RÜ (200 RÜ/ml) rekombinantset inimese VIII hüübimisfaktorit (INN: octocogum alfa).

Kovaltry 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Kovaltry sisaldab pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 1000 RÜ (400 RÜ/ml) rekombinantset inimese VIII hüübimisfaktorit (INN: octocogum alfa).

Kovaltry 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Kovaltry sisaldab pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 2000 RÜ (400 RÜ/ml) rekombinantset inimese VIII hüübimisfaktorit (INN: octocogum alfa).

Kovaltry 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Kovaltry sisaldab pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 3000 RÜ (600 RÜ/ml) rekombinantset inimese VIII hüübimisfaktorit (INN: octocogum alfa).

Potentsust (RÜ) määratakse Euroopa farmakopöa kromogeense meetodiga. Kovaltry spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 4000 RÜ 1 mg proteiini kohta.

Alfaoktokog (täispikkuses rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA) on puhastatud valk, milles on 2332 aminohapet. Seda toodetakse rekombinantse DNA-tehnoloogia abil hamstripoja neerurakkudest (BHK), kuhu on sisse viidud inimese VIII hüübimisfaktori geen. Kovaltry valmistamisel ei lisata rakkude kultiveerimisel, puhastamisel ega lõplikku ravimvormi ühtki inim- või loomset päritolu valku. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Pulber: tahke, valge kuni kergelt kollakas. Lahusti: süstevesi, selge lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verejooksu ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga patsientidel (kaasasündinud VIII hüübimisfaktori puudulikkus). Kovaltry’t võib kasutada kõigis vanuserühmades.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi tuleb teostada hemofiiliaravi kogemusega arsti järelevalve all.

Ravi jälgimine

Annuse ja korduva infusiooni manustamissageduse määramiseks on soovitatav ravikuuri ajal nõuetekohaselt mõõta VIII hüübimisfaktori sisaldust. Patsientide individuaalne ravivastus VIII hüübimisfaktori manustamisele võib erineda, sest poolväärtusaeg ja taastumine on indiviiditi erinevad. Kehakaalul põhinev annus võib ala- või ülekaalulistel patsientidel vajada kohandamist.

Asendusravi täpne jälgimine hüübimisanalüüside abil (VIII hüübimisfaktori aktiivsus plasmas) on hädavajalik eriti suuremate kirurgiliste operatsioonide korral.

Annustamine

Ravimi annus ja asendusravi kestus sõltuvad VIII hüübimisfaktori puudulikkuse raskusastmest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Manustatav VIII hüübimisfaktori ühikute arv on väljendatud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud VIII hüübimisfaktori preparaatidele kehtiva WHO standardiga. VIII hüübimisfaktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (suhe inimese plasma normväärtusesse) või rahvusvahelistes ühikutes (VIII hüübimisfaktori vereplasmas sisaldumine rahvusvahelise standardi suhtes).

VIII hüübimisfaktori aktiivsuse üks rahvusvaheline ühik (RÜ) võrdub VIII hüübimisfaktori hulgaga inimese normaalse plasma ühes milliliitris.

Ravi vajadusel VIII hüübimisfaktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, mille kohaselt VIII hüübimisfaktori üks rahvusvaheline ühik (RÜ) kehakaalu kg kohta suurendab plasmas VIII hüübimisfaktori aktiivsust 1,5% kuni 2,5% võrra. Vajaliku annuse kindlaksmääramiseks kasutatakse järgmist valemit: Vajalik ühikute arv = kehakaal (kg) x VIII hüübimisfaktori soovitud tõus (% või RÜ/dl) x täheldatud taastumise pöördväärtus (st 2,0% taastumise korral 0,5).

Manustatav kogus ja manustamise sagedus peavad igal individuaalsel juhul alati lähtuma vajalikust kliinilisest efektiivsusest.

Järgnevalt loetletud hemorraagiate korral ei tohi VIII hüübimisfaktori aktiivsus vastaval perioodil märgitud tasemest (% normväärtusest) madalamale langeda. Järgmist tabelit saab kasutada annustamisjuhisena veritsusepisoodide ja operatsioonide korral.

Tabel 1. Annustamisjuhised veritsusepisoodide ja operatsioonide korral Hemorraagia raskus/ VIII hüübimis- Annustamise sagedus (tundides)/ operatsiooni liik faktori vajalik tase ravi kestus (päevades) Hemorraagia Korrata iga 12…24 tunni järel. Algav hemartroos, veritsus 20...40 verejooksu (millele viitab valu) lihases või suuõõnes lõppemiseni või paranemiseni. Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Infusiooni korrata iga 12...24 tunni veritsus lihases või hematoom järel 3…4 päeva jooksul või kauem, Eluohtlikud hemorraagiad 60...100 Infusiooni korrata iga 8…24 tunni Operatsioon Iga 24 tunni järel, vähemalt Väike operatsioon 30...60 ühe päeva vältel, kuni paranemiseni. sh hamba väljatõmbamine Suur operatsioon 80...100 Infusiooni korrata iga 8...24 tunni Profülaktika Pikaajaliseks veritsuste profülaktikaks tõsise A-hemofiilia korral on tavaannusteks noortel (vanuses ≥ 12) ja täiskasvanud patsientidel 20…40 RÜ Kovaltry’t kg kehakaalu kohta, kaks kuni kolm korda nädalas. Teatavatel juhtudel, eriti noorematel patsientidel, võib osutuda vajalikuks lühem annustamisintervall või kõrgemate annuste kasutamine.

Lapsed Lastel vanuses 0…12 aastat on läbi viidud ohutuse ja efektiivsuse uuring (vt lõik 5.1). Soovitatavad profülaktilised annused on 20…50 RÜ/kg kaks korda nädalas, kolm korda nädalas või ülepäeviti, vastavalt individuaalsele vajadusele. Üle 12-aastaste laste soovituslikud annused on samad mis täiskasvanutel.

Manustamisviis

Intravenoosne.

Kovaltry’t tuleb süstida veenisiseselt, sõltuvalt süstitava lahuse kogumahust 2…5 minuti jooksul. Manustamiskiirus tuleb valida sõltuvalt patsiendi enesetundest (maksimaalne infusiooni kiirus on 2 ml/min). Enne manustamist teostatava ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhendid on toodud lõigus 6.6 ja pakendi infolehes.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Teadaolevad allergilised reaktsioonid hiire või hamstri valkude suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus

Kovaltry kasutamisel on võimalik allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide teke. Patsiente peab nõustama, et ülitundlikkuse sümptomite ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine viivitamatult lõpetada ning võtta ühendust oma raviarstiga. Patsiente tuleb informeerida ülitundlikkusreaktsioonide varastest nähtudest, sh lööve, generaliseerunud nõgestõbi, rõhumistunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia.

Šoki korral tuleb teostada standardset šokiravi.

Inhibiitorid

VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A-hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immunoglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori toimeajaga. Risk on suurim toime esimese 50 päeva jooksul, kuid see püsib kogu eluaja, kuigi on harvaesinev.

Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui kõrges tiitris inhibiitoritega.

Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil (vt lõik 4.2). Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis.

Kardiovaskulaarsed tüsistused

Kardiovaskulaarsete riskifaktoritega patsientidel võib asendusravi VIII hüübimisfaktoriga suurendada kardiovaskulaarset riski. Kateetriga seotud tüsistused

Tsentraalveeni kateetri (central venous access device, CVAD) kasutamise vajadusel tuleb arvestada CVAD-iga seotud tüsistuste, sh lokaalse infektsiooni, baktereemia ja kateetrikoha tromboosi tekkimise ohuga.

Võimaldamaks tuvastada patsiendile manustatud ravimipartiid, on tungivalt soovitatav Kovaltry igakordsel manustamisel ravimi nimetus ja partii number üles märkida.

Lapsed

Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanutele kui lastele.

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese VIII hüübimishüübimisfaktorit (rDNA) sisaldavate ravimite koostoimest teiste ravimitega ei ole teatatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Loomadel ei ole reproduktsiooniuuringuid VIII hüübimisfaktoriga läbi viidud. Naistel esineb A-hemofiiliat harva, mistõttu VIII hüübimisfaktori kasutamise kohta raseduse ajal kogemused puuduvad. Seetõttu tuleks raseduse ajal kasutada VIII hüübimisfaktorit vaid juhul, kui see on selgelt näidustatud.

Imetamine

Ei ole teada, kas Kovaltry eritub rinnapiima. Eritumist loomadel ei ole uuritud. Seetõttu tuleks imetamise ajal kasutada VIII hüübimisfaktorit vaid juhul, kui see on selgelt näidustatud.

Fertiilsus

Fertiilsusuuringuid loomadel ei ole Kovaltry’ga läbi viidud. Kovaltry toime inimese fertiilsusele ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes kindlaks tehtud. Kuna Kovaltry on endogeense VIII hüübimisfaktori asendusvalk, ei ole oodata kahjulikke toimed fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kui patsientidel tekib pearinglus või teised keskendumist ja reaktsioonivõimet mõjutavad sümptomid, siis on neil soovitatav mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid enne, kui need reaktsioonid on möödunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Täheldatud on ülitundlikkus- või allergiliste reaktsioonide (sh angioödeem, põletus- ja torkimistunne süstekohal, külmavärinaid, õhetus, generaliseerunud nõgestõbi, peavalu, lööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, rõhumistunne rinnus, surin, oksendamine, vilistav hingamine) tekkimist, mis võivad mõnedel juhtudel progresseeruda tõsiseks anafülaksiaks (sh šokk). Võib esineda antikehade teket hiire või hamstri valgu vastu ja sellega seotud ülitundlikkusreaktsioone.

A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga (FVIII), sealhulgas Kovaltry’ga võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest võib üldseisund ise märku anda ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega.

Kõrvaltoimete tabel

Allolev tabel on koostatud vastavalt MedDRA organsüsteemi klassifikatsioonile (organsüsteemi klass ja eelisterminid). Esinemissagedused on hinnatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras. Tabel 2. Kõrvaltoimete esinemissagedused kliinilistes uuringutes MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Lümfadenopaatia aeg-ajalt Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus aeg-ajalt Psühhiaatrilised häired Unetus sage Närvisüsteemi häired Peavalu sage Südame häired Palpitatsioon aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Nahaõhetus aeg-ajalt

Seedetrakti häired Kõhuvalu sage Naha ja nahaaluskoe Sügelus sage kahjustused Lööve*** sage Üldised häired ja Palavik sage manustamiskoha reaktsioonid Reaktsioonid süstekohal** sage * esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A-hemofiiliaga patsiente. PTP = previously treated patients, varem ravitud patsiendid PUP = previously untreated patients, varem ravimata patsiendid ** hõlmab süstekoha ekstravasatsiooni, hematoomi, valu infusiooni kohal, sügelust, turset *** lööve, erütematoosne lööve, sügelev lööve, villiline lööve Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ohutuspopulatsiooni moodustasid 236 patsienti (193 PTP, 43 PUP/MTP) kolmest III faasi uuringust (LEOPOLD I, LEOPOLD II, LEOPOLD Kids), kuhu olid kaasatud varem ravitud patsiendid (PTP), varem ravimata patsiendid (PUP) ja minimaalset ravi saanud patsiendid (MTP). Ohutuspopulatsiooni kliinilises uuringus osalemise mediaanne aeg oli 558 päeva (vahemik 14…2436 päeva), mediaanne ravipäevade arv oli 183 (vahemik 1…1230 ravipäeva).

• Koondpopulatsioonis olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks palavik, peavalu ja lööve.
• Varem ravitud patsientidel olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (sh peavalu, palavik, sügelus, lööve ja ebamugavustunne kõhus) seotud võimalike ülitundlikkusreaktsioonidega.
• Varem ravimata või minimaalset ravi saanud patsientidel oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeks VIII hüübimisfaktori inhibiitorite teke.

Immunogeensus Kovaltry immunogeensust hinnati varem ravitud patsientidel ja varem ravimata või minimaalset ravi saanud patsientidel. Kliinilistes uuringutes ligikaudu 200 raske A-hemofiiliaga (FVIII:C < 1%) lapse ja täiskasvanuga, kes said varem ravi VIII hüübimisfaktori kontsentraadiga ≥ 50 päeva, täheldati ühte mööduvat madalas

tiitris (tipp 1,0 BÜ/ml) inhibiitorite tekke juhtu 13-aastasel varem ravitud patsiendil pärast 549 ravipäeva. VIII hüübimisfaktori taastumine oli normaalne (2,7 RÜ/dl RÜ/kg kohta). Lapsed Kliinilistes uuringutes ei täheldatud vanusest tingitud erinevusi kõrvaltoimete avaldumise osas, välja arvatud VIII hüübimisfaktori inhibiitorite teke varem ravimata või minimaalset ravi saanud patsientidel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Rekombinantse inimese VIII hüübimisfaktori üleannustamisel esinenud sümptomitest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained: VIII hüübimisfaktor ATC-kood: B02BD02

Toimemehhanism

VIII hüübimisfaktori ja von Willebrandi faktori (vWF) kompleks koosneb kahest erineva füsioloogilise funktsiooniga molekulist (VIII hüübimisfaktor ja vWF). VIII hüübimisfaktori infusioonil hemofiiliahaigele seondub see haige vereringes oleva vWF-ga. Aktiveeritud VIII hüübimisfaktor toimib aktiveeritud IX hüübimisfaktori kofaktorina, kiirendades X hüübimisfaktori muundumist aktiveeritud X hüübimisfaktoriks. Aktiveeritud X hüübimisfaktor muudab protrombiini trombiiniks. Trombiin muudab seejärel fibrinogeeni fibriiniks, misjärel saab moodustuda verehüüve. A-hemofiilia on suguliiteline pärilik vere hüübimishäire, mis tuleneb VIII:C hüübimisfaktori vähesusest, põhjustades profuusset veritsust liigestes, lihastes või siseorganites kas spontaanselt või juhusliku või kirurgilise trauma tulemusena. Asendusraviga suurendatakse VIII hüübimisfaktori taset vereplasmas, mis võimaldab faktori defitsiiti ja veritsemiskalduvust ajutiselt korrigeerida.

Märkus: Aasta verejooksude määrad (annualised bleed rate, ABR) ei ole võrreldavad faktori erinevate kontsentratsioonide ega erinevate kliiniliste uuringute lõikes. Kovaltry ei sisalda von Willebrandi faktorit.

Farmakodünaamilised toimed

Hemofiiliat põdevatel inimestel on pikenenud aktiveeritud osalise tromboplastiini aeg (aPTT). aPPT määramine on konventsionaalne in vitro analüüs VIII hüübimisfaktori bioloogilise aktiivsuse kindlakstegemiseks. Ravi rekombinantse VIII hüübimisfaktoriga normaliseerib aPTT sarnaselt vereplasma poolt toodetud VIII hüübimisfaktorile.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Verejooksu kontrollimine ja vältimine Teostatud on kaks mitmekeskuselist avatud kontrollrühmata randomiseeritud ristuuringut eelnevalt ravitud raske A-hemofiiliaga (< 1%) täiskasvanutel/noorukitel ning üks mitmekeskuseline avatud kontrollrühmata uuring eelnevalt ravitud lastel (PTP) vanuses < 12 aastat (uuringu A osa) ja varem

ravimata (PUP) või minimaalset ravi saanud (MTP) alla 6-aastastel raske A-hemofiiliaga lastel (uuringu B osa). Kliinilise uuringu programmi kaasati kokku 247 osalejat (204 PTP ja 43 PUP/MTP), 153 osalejat olid vanuses ≥ 12 aastat ja 94 osalejat vanuses < 12 aastat. 208 osalejat (174 PTP, 34 PUP/MTP) said ravi vähemalt 360 päeva, neist 98 (78 PTP, 20 PUP/MTP) said ravi vähemalt 720 päeva.

Lapsed vanuses < 12 aastat

Uuringu A osa: Lastel läbi viidud uuringus osales 51 raske A-hemofiiliaga varem ravitud patsienti (PTP), 26 osalejat olid vanuses 6…12 aastat ja 25 last vanuses < 6 aastat. Ravipäevade mediaanne arv oli 73 (vahemik 37…103 päeva). Patsiendid said nädalas 2…3 süsti (või kuni ülepäeva), annuses 25…50 RÜ/kg. Tabelis 3 on toodud verejooksude profülaktikaks ja raviks manustatud annused, aastased verejooksude määrad ja ravivastuse saavutamise määrad.

Uuringu B osa: uuringusse kaasati 43 PUP/MTP-d, ravipäevade mediaanne arv oli 46 (vahemik 1…55 päeva). PUP/MTP-del oli veritsuste raviks kasutatud mediaanne annus 40,5 RÜ/kg ja 78,1% veritsuste puhul piisas raviks ≤ 2 infusioonist. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeks PUP/MTP-del oli VIII hüübimisfaktori inhibiitorite teke (vt lõik 4.8). VIII hüübimisfaktori inhibiitoreid tuvastati 23 patsiendil 42-st, inhibiitori tekke esimese positiivse testi andmise aeg (mediaan) oli 9. ravipäev (vahemik 4…42 ravipäev). Neist 6 patsiendil määrati inhibiitorid madalas tiitris (≤ 5,0 BÜ) ja 17 patsiendil kõrges tiitris.

Jätku-uuring: 94-st ravitud patsiendist kaasati Leopold Kids jätku-uuringusse 82 patsienti, neist 79 sai Kovaltry’t ravi eesmärgil ja 67 sai Kovaltry’t verejooksude profülaktikaks. Jätku-uuringus osalemise mediaanne aeg oli 3,1 aastat (vahemik 0,3…6,4 aastat), uuringus osalemise mediaanne aeg kokku (põhiuuring + jätku-uuring) oli 3,8 aastat (vahemik 0,8…6,7 aastat). Jätku-uuringus said 67 patsienti 82-st Kovaltry’t profülaktilise ravi eesmärgil. Kokku raviti 67 patsiendil Kovaltry’ga 472 veritsust, enamuse (83,5%) veritsuste puhul piisas raviks 1…2 infusioonist ning ravivastus oli enamasti (87,9% juhtudest) hea või suurepärane.

Immuuntolerantsuse indutseerimine (ITI) A-hemofiiliaga patsientidelt on kogutud andmeid ITI kohta. 11 patsienti, kellel olid kõrges tiitris inhibiitorid, said erinevate raviskeemidega ITI-d (kolm korda nädalas kuni kaks korda ööpäevas). 5 patsiendil, kes läbisid ITI, ei tuvastatud uuringu lõpus inhibiitoreid ja ühel patsiendil oli lõpetamise ajal madalas tiitris inhibiitorid (1,2 BÜ/ml).

Tabel 3. Manustatud annused ja üldised ravivastuse saavutamise määrad (ainult profülaktilist ravi saanud patsiendid) Nooremad Vanemad Noorukid ja täiskasvanud Kokku lapsed lapsed vanuses 12…65 aastat (0 < 6 aastat) (6 < 12 Uuringus 25 26 62 28 31 172 osalenute arv Annus / 36 RÜ/kg 32 RÜ/kg 31 RÜ/kg 30 RÜ/kg 37 RÜ/kg 32 RÜ/kg profülaktiline süste, RÜ/kg (21; 58 RÜ/kg) (22; (21; (21; (30; (21; kk kohta 50 RÜ/kg) 43 RÜ/kg) 34 RÜ/kg) 42 RÜ/kg) 58 RÜ/kg) Mediaan (min; max) ABR – kõik 2,0 0,9 1,0 4,0 2,0 2,0 verejooksud (mediaan, (0,0; 6,0) (0,0; 5,8) (0,0; 5,1) (0,0; 8,0) (0,0; 4,9) (0,0; 6,1) Q1,Q3) Annus/süste 39 RÜ/kg 32 RÜ/kg 29 RÜ/kg 28 RÜ/kg 31 RÜ/kg 31 RÜ/kg verejooksu raviks (21;72 RÜ/kg) (22; (13; (19; (21; (13; Mediaan 50 RÜ/kg) 54 RÜ/kg) 39 RÜ/kg) 49 RÜ/kg) 72 RÜ/kg) (min; max) Ravivastuse 92,4% 86,7% 86,3% 95,0% 97,7% 91,4% saavutamise määr* ABR (annualised bleed rate): aasta verejooksude määr Q1: esimene kvartiil; Q3: kolmas kvartiil kk: kehakaal * Ravivastuse saavutamise määr on defineeritud kui % verejooksudest, mille ravi õnnestus ≤ 2 infusiooniga

5.2 Farmakokineetilised omadused

Kovaltry farmakokineetilist (FK) profiili hinnati raske A-hemofiiliaga eelnevalt ravitud patsientidel pärast 50 RÜ/kg manustamist 21 osalejale vanuses ≥ 18 aastat, 5 osalejale vanuses ≥ 12 aastat ja < 18 aastat ning 19 osalejale vanuses < 12 aastat.

Populatsiooni FK-mudel, mis töötati välja 3 kliinilise uuringu kõigi olemasolevate VIII hüübimisfaktori mõõtmisandmete põhjal (väikeste ajavahemike järel kogutud FK proovidest ja kõigist taastumise proovidest), võimaldab arvutada erinevates kliinilistes uuringutes osalenud patsientide FK-parameetrid. Tabelis 4 on toodud populatsiooni FK-mudelil põhinevad FK-parameetrid.

Tabel 4. Kromogeensel meetodil põhinevad FK-parameetrid (geomeetriline keskmine (%CV)* FK-parameeter ≥ 18 aastat 12-< 18 aastat 6-< 12 aastat 0-< 6 aastat T (h) 14,8 (34) 13,3 (24) 14,1 (31) 13,3 (24) 1/2 AUC (RÜ.h/dl) ** 1858 (38) 1523 (27) 1242 (35) 970 (25) CL (dl/h/kg) 0,03 (38) 0,03 (27) 0,04 (35) 0,05 (25) V (dl/kg) 0,56 (14) 0,61 (14) 0,77 (15) 0,92 (11) ss * Põhineb populatsiooni FK-hinnangutel **AUC on arvutatud annuse 50 RÜ/kg kohta

Korduvad FK-mõõtmised pärast 6…12-kuulist profülaktilist ravi Kovaltry’ga ei näidanud mingeid olulisi muutusi FK-näitajates pärast pikaajalist ravi. 41 kliinilist laboratooriumit hõlmanud rahvusvahelises uuringus hinnati Kovaltry’t FVIII:C määramise abil ja võrreldi seda täispikkusega rFVIII sisaldava turustatava ravimiga. Mõlema ravimi puhul saadi kokkulangevad tulemused. Kovaltry FVIII:C-d saab mõõta plasmas nii üheastmelise koagulatsioonitesti kui ka kromogeense meetodiga, kasutades tavapäraseid laboratoorseid meetodeid.

Kõigi eelnevalt ravitud patsientide registreeritud hüübivuse täiendava taastumiste analüüs näitas Kovaltry puhul mediaanväärtuse > 2%-list (> 2 RÜ/dl) tõusu RÜ/kg kehakaalu kohta. See tulemus sarnaneb inimese vereplasmast toodetud VIII hüübimisfaktori teadaolevatele väärtustele. Olulist muutust 6…12-kuulise raviperioodi jooksul ei olnud.

Tabel 5. III faasi hüübivuse täiendava taastumise tulemused Uuringus osalejad N = 115 Kromogeense meetodi tulemused 2,3 (1,8; 2,6) Mediaan; (Q1; Q3) (RÜ/dl / RÜ/kg) Üheastmelise testi tulemused 2,2 (1,8; 2,4) Mediaan; (Q1; Q3) (RÜ/dl / RÜ/kg)

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, in vitro genotoksilisuse ja lühiajalised korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Pikemaid kui 5-päevaseid korduvtoksilisuse-, reproduktsioonitoksilisuse- ja kartsinogeensusuuringuid ei ole läbi viidud. Neid uuringuid ei peeta oluliseks, sest loomadel tekivad heteroloogse inimvalgu vastu antikehad. Lisaks on VIII hüübimisfaktor organismile omane valk, millel ei teata olevat reproduktiivseid ega kartsinogeenseid toimeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber Sahharoos Histidiin Glütsiin (E 640) Naatriumkloriid Kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509) Polüsorbaat 80 (E 433) Jää-äädikhape (pH reguleerimiseks) (E 260)

Lahusti Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Manustamiskõlblikuks muutmiseks ja süstimiseks võib kasutada ainult ravimiga kaasasolevaid infusioonikomplekte, sest inimese rekombinantne VIII hüübimisfaktor võib adsorbeeruda mõnede infusioonivahendite sisepinnale, põhjustades sellega ravi ebaõnnestumist.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 3 tunni jooksul toatemperatuuril. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravimit kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitusaja ja -tingimuste eest kasutaja.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

30-kuulise kõlblikkusaja jooksul võib välispakendis toodet hoida temperatuuril kuni 25 °C piiratud aja vältel – kuni 12 kuud. Sellisel juhul lõppeb toote kõlblikkusaeg pärast seda 12-kuulist perioodi või viaalil märgitud kõlblikkusajal, sõltuvalt sellest, mis saabub varem. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida väliskarbile.

Säilitamistingimusi pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõigust 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu ja kasutamise, manustamise või implanteerimise erivahendid

Igas Kovaltry üksikpakendis on:

• üks pulbrit sisaldav viaal (10 ml mahuga läbipaistvast I tüüpi klaasist viaalil on hall halogeenbutüülkummisegust punnkork ja alumiiniumist kate);
• üks 3 ml või 5 ml süstel (läbipaistvast I tüüpi klaasist silinder halli broombutüülkummisegust punnkorgiga) 2,5 ml (tugevustele 250 RÜ, 500 RÜ ja 1000 RÜ) või 5 ml (tugevustele 2000 RÜ ja 3000 RÜ) lahustiga;
• süstli kolvivars;
• viaaliadapter;
• üks veenipunktsiooni komplekt.

Pakendi suurused

• 1 üksikpakend;
• 1 mitmikpakend, mis sisaldab 30 üksikpakendit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üksikasjalikud valmistamis- ja manustamisjuhised on toodud Kovaltry pakendi infolehes.

Manustamiskõlblikuks muudetud ravim on selge ja värvitu lahus. Kovaltry pulbrit tohib manustamiskõlblikuks muuta ainult pakendis sisalduva lahusti (2,5 ml või 5 ml süstevett süstlis) ja viaaliadapteri abil. Infusioonilahus tuleb valmistada aseptilistes tingimustes. Kui pakendi mis tahes osa on avatud või kahjustatud, siis ärge seda osa kasutage.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on selge. Parenteraalset ravimit tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvimuutuse suhtes. Ärge kasutage Kovaltry’t, kui lahuses on nähtavaid osakesi või see on hägune.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tõmmatakse lahus süstlasse tagasi. Kovaltry tuleb lahustada ja manustada pakendis sisalduvate vahendite (viaaliadapteri, süstli, veenipunktsiooni komplekti) abil.

Eemaldamaks võimalikke lahuses sisalduvaid tahkeid osakesi, tuleb manustamiskõlblikuks muudetud ravim enne manustamist filtreerida. Filtreerimine toimub viaaliadapteri abil. Ravimiga kaasasolevat veenipunktsiooni komplekti ei tohi kasutada vere võtmiseks, sest komplekti on sisseehitatud filter. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/15/1076/002 – 1 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/012 – 1 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml)) EU/1/15/1076/004 – 1 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/014 – 1 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml)) EU/1/15/1076/006 – 1 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/016 – 1 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml)) EU/1/15/1076/008 – 1 x (Kovaltry 2000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml)) EU/1/15/1076/010 – 1 x (Kovaltry 3000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml)) EU/1/15/1076/017 – 30 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/018 – 30 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml)) EU/1/15/1076/019 – 30 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/020 – 30 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml)) EU/1/15/1076/021 – 30 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/022 – 30 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml)) EU/1/15/1076/023 – 30 x (Kovaltry 2000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml)) EU/1/15/1076/024 – 30 x (Kovaltry 3000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml))

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. veebruar 2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17. september 2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Bayer HealthCare LLC 800 Dwight Way Berkeley CA 94710 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Bayer AG Kaiser-Wilhelm-Allee 51368 Leverkusen Saksamaa

Bayer AG Müllerstraße 178 13353 Berlin Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 250 RÜ (100 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/002 – 1 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/012 – 1 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 250

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

30 ÜKSIKPAKENDIT SISALDAVA MITMIKPAKENDI SILT (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 250 RÜ (100 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakend 30 üksikpakendiga, milles igaühes on:

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/017 – 30 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/018 – 30 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 250

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (ilma SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 250 RÜ (100 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/017 – 30 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/018 – 30 x (Kovaltry 250 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 250

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL PULBRIGA SÜSTELAHUSE VALMISTAMISEKS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Kovaltry 250 RÜ süstelahuse pulber

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) Intravenoosne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

250 RÜ (alfaoktokog) (pärast lahustamist 100 RÜ/ml).

6. MUU

Bayeri logo

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 500 RÜ (200 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/004 – 1 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/014 – 1 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

30 ÜKSIKPAKENDIT SISALDAVA MITMIKPAKENDI SILT (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 500 RÜ (200 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakend 30 üksikpakendiga, milles igaühes on:

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/019 – 30 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/020 – 30 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (ilma SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 500 RÜ (200 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/019 – 30 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/020 – 30 x (Kovaltry 500 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL PULBRIGA SÜSTELAHUSE VALMISTAMISEKS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Kovaltry 500 RÜ süstelahuse pulber

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) Intravenoosne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

500 RÜ (alfaoktokog) (pärast lahustamist 200 RÜ/ml).

6. MUU

Bayeri logo

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 1000 RÜ (400 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/006 – 1 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/016 – 1 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 1000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

30 ÜKSIKPAKENDIT SISALDAVA MITMIKPAKENDI SILT (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 1000 RÜ (400 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakend 30 üksikpakendiga, milles igaühes on:

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/021 – 30 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/022 – 30 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 1000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (ilma SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 1000 RÜ (400 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/021 – 30 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (3 ml)) EU/1/15/1076/022 – 30 x (Kovaltry 1000 RÜ – lahusti (2,5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 1000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL PULBRIGA SÜSTELAHUSE VALMISTAMISEKS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Kovaltry 1000 RÜ süstelahuse pulber

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) Intravenoosne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1000 RÜ (alfaoktokog) (pärast lahustamist 400 RÜ/ml).

6. MUU

Bayeri logo

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 2000 RÜ (400 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/008 – 1 x (Kovaltry 2000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 2000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

30 ÜKSIKPAKENDIT SISALDAVA MITMIKPAKENDI SILT (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 2000 RÜ (400 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakend 30 üksikpakendiga, milles igaühes on:

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/023 – 30 x (Kovaltry 2000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 2000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (ilma SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 2000 RÜ (400 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/023 – 30 x (Kovaltry 2000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 2000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL PULBRIGA SÜSTELAHUSE VALMISTAMISEKS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Kovaltry 2000 RÜ süstelahuse pulber

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) Intravenoosne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2000 RÜ (alfaoktokog) (pärast lahustamist 400 RÜ/ml).

6. MUU

Bayeri logo

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 3000 RÜ (600 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/010 – 1 x (Kovaltry 3000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 3000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

30 ÜKSIKPAKENDIT SISALDAVA MITMIKPAKENDI SILT (sh SININE RAAM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 3000 RÜ (600 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakend 30 üksikpakendiga, milles igaühes on:

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/024 – 30 x (Kovaltry 3000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 3000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (ilma SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kovaltry 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kovaltry sisaldab pärast lahustamist 3000 RÜ (600 RÜ/ml) alfaoktokogi.

3. ABIAINED

Sahharoos, histidiin, glütsiin (E 640), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E 509), polüsorbaat 80 (E 433), jää-äädikhape (E 260), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahuse pulber ja lahusti

Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

1 viaal pulbriga, 1 süstel süsteveega, 1 viaaliadapter ja 1 veenipunktsiooni komplekt.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intravenoosne. Ainult ühekordseks manustamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist lugege pakendi infolehest juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP EXP (12 kuulise perioodi lõpp, säilitatuna temperatuuril kuni 25 °C): .............. Mitte kasutada pärast seda kuupäeva.

Temperatuuril kuni 25 °C võib sildil märgitud kõlblikkusaja vältel säilitada ravimit kuni 12 kuud. Uus kõlblikkusaeg tuleb märkida välispakendile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim ära kasutada 3 tunni jooksul. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal ja süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1076/024 – 30 x (Kovaltry 3000 RÜ – lahusti (5 ml); süstel (5 ml))

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Kovaltry 3000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL PULBRIGA SÜSTELAHUSE VALMISTAMISEKS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Kovaltry 3000 RÜ süstelahuse pulber

alfaoktokog (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor) Intravenoosne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

3000 RÜ (alfaoktokog) (pärast lahustamist 600 RÜ/ml).

6. MUU

Bayeri logo

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL SÜSTEVEEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA, VAJADUSE KORRAL, MANUSTAMISTEE(D)

süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 ml [tugevuste 250/500/1000 RÜ lahustamiseks]

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL SÜSTEVEEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA, VAJADUSE KORRAL, MANUSTAMISTEE(D)

süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

5 ml [tugevuste 2000/3000 RÜ lahustamiseks]

6. MUU