RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LEQEMBI 100 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml kontsentraati sisaldab 100 mg lekanemabi. Üks 5 ml viaal sisaldab 500 mg lekanemabi (500 mg / 5 ml). Üks 2 ml viaal sisaldab 200 mg lekanemabi (200 mg / 2 ml).

Lekanemab on rekombinantne humaniseeritud immuunglobuliin gamma 1 (IgG1) monoklonaalne antikeha (mAb), mis on toodetud hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks 2 ml viaal sisaldab 1,0 mg polüsorbaat 80 (E 433). Üks 5 ml viaal sisaldab 2,5 mg polüsorbaat 80 (E 433).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge kuni kergelt pärlendav värvitu kuni kahvatukollane lahus.

Lahuse pH on ligikaudu 5,0 ja osmolaalsus 350...430 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Leqembi on näidustatud täiskasvanud patsientide raviks, kellel on kliiniliselt diagnoositud kerge kognitiivne häire ja kerge dementsus, mis on tingitud Alzheimeri tõvest (varase algusega Alzheimeri tõbi), ning kes on apolipoproteiin E ε4 (ApoE ε4) mittekandjad või heterosügoodid kinnitatud amüloidse patoloogiaga (vt lõik 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama ja jälgima Alzheimeri tõve diagnoosimise ja ravimise kogemustega arst, kellel on õigeaegne juurdepääs magnetresonantstomograafilisele (MRT) uuringule. Lekanemabi süsteid peab manustama kvalifitseeritud tervishoiutöötaja, kes on välja õppinud infusiooniga seotud reaktsioone jälgima, ära tundma ja haldama. Lekanemabiga ravitud patsientidele tuleb anda patsiendikaart ja neid teavitada lekanemabiga seotud riskidest (vt ka pakendi infoleht).

ApoE4 analüüsimine

ApoE4 genotüüpi tuleb hinnata CE-märgisega in vitro diagnostilise (IVD) analüüsiga, millel on asjaomane otstarve. Kui CE-märgisega IVD analüüs pole saadaval, tuleb kasutada alternatiivset valideeritud analüüsi (vt lõik 5.1). ApoE ε4 olekut tuleb analüüsida enne ravi alustamist lekanemabiga, et teavitada ARIA tekkimise riskist (vt lõigud 4.1 ja 5.1). Enne analüüsimist tuleb patsiente asjakohaselt nõustada ja saada vajadust mööda riiklike või kohalike suuniste alusel nende nõusolek.

Annustamine

Lekanemabi soovitatav annus on 10 mg/kg kehakaalu kohta manustatuna intravenoosse (IV) infusioonina üks kord iga 2 nädala järel.

Ravi lekanemabiga tuleb katkestada, kui patsiendil kujuneb välja mõõdukas Alzheimeri tõbi.

Ravi ajal lekanemabiga tuleb kognitiivset võimekust kontrollida ja kliinilisi sümptomeid hinnata ligikaudu iga 6 kuu järel. Kognitiivsete võimete kontrolli ja sümptomite progresseerumise põhjal tuleb hinnata, kas patsiendil on välja kujunenud mõõdukas Alzheimeri dementsus ja/või kas haiguse kliiniline kulg viitab muul viisil asjaolule, et lekanemab ei ole osutunud patsiendile tõhusaks, ning teha teatavaks otsus, kas ravi lekanemabiga tuleks katkestada või mitte.

Amüloididega seotud piltdiagnostiliste kõrvalekallete (ARIA) jälgimine

Lekanemab võib põhjustada amüloididega seotud piltdiagnostilisi kõrvalekaldeid (amyloid related imaging abnormalities, ARIA), mida iseloomustatakse kui tursega ARIA (ARIA-E), mida saab näha MRT-uuringul ajuturse või vao efusioonina, ja hemosideriiniladestusega ARIA (ARIA-H), mis hõlmab mikrohemorraagiat ja pindmist sideroosi. Lisaks ARIA-le on lekanemabiga ravitud patsientidel esinenud üle 1 cm läbimõõduga intratserebraalsesid hemorraagiaid.

Enne ravi alustamist lekanemabiga on vajalik hiljuti (6 kuu jooksul) tehtud aju ravieelne MRT, et hinnata patsienti olemasoleva ARIA suhtes. MRT on vajalik enne 3., 5., 7. ja 14. infusiooni. Üldiselt tuleb MRT teha ligikaudu üks nädal enne lekanemabi kavandatud infusiooni ja enne infusioonigajätkamist üle vaadata. Kui patsiendil esineb ravi kestel mis tahes hetkel ARIA-le viitavaid sümptomeid, tuleb teha kliiniline hindamine, sh MRT (vt lõik 4.4).

Soovitused annustamise katkestamiseks või ravi lõpetamiseks ARIA-ga patsientidel

ARIA-E Annustamine võib jätkuda asümptomaatilistel, radiograafilise uuringuga leitud kergetel ARIA-E juhtudel. Peatada annustamine mis tahes sümptomaatilise või radiograafilise uuringuga leitud mõõduka või raske ARIA-E korral. Lahenemise hindamiseks teha MRT järeluuring 2 kuni 4 kuud pärast esmast tuvastamist. Kui MRT näitab radiograafilist lahenemist ja sümptomid, kui need esinesid, kaovad, tuleb annustamise jätkamisel lähtuda kliinilisest hinnangust. Vt tabel 1 MRT radiograafilist raskusastet (vt lõik 4.4). Kliinilise hinnangu alusel tuleb kaaluda retsidiveeruva ARIA-E-ga patsientidel annustamise jätkamist. Pärast sümptomaatilise või radiograafiliselt mõõduka või raske ARIA-E teist avaldumist tuleb ravi lekanemabiga lõpetada (vt lõik 4.8).

ARIA-H Annustamine võib jätkuda asümptomaatilistel, radiograafilise uuringuga leitud kergetel ARIA-H juhtudel. Peatada annustamine mis tahes sümptomaatilise kerge või mõõduka või radiograafilise uuringuga leitud mõõduka ARIA-H korral. Stabiliseerumise hindamiseks teha MRT järeluuring 2 kuni 4 kuud pärast esmast tuvastamist. Kui MRT näitab radiograafilist stabiliseerumist ja sümptomid, kui need esinesid, kaovad, tuleb annustamise jätkamisel lähtuda kliinilisest hinnangust (vt lõik 4.8)

Radiograafilise uuringuga leitud või sümptomaatilise raske ARIA-H korral tuleb ravi lekanemabiga jäädavalt lõpetada. Vt tabel 1 MRT radiograafilist raskusastet (vt lõik 4.4). Intratserebraalne hemorraagia Lekanemabi kasutamine tuleb jäädavalt lõpetada, kui patsiendil tekib intratserebraalne hemorraagia läbimõõduga üle 1 cm.

Hilinenud või vahelejäänud annused Kui infusioon jääb vahele, tuleb järgmine annus manustada esimesel võimalusel.

Eripopulatsioonid

Eakad Patsientidel vanuses ≥ 65 aasta ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.1).

Neerupuudulikkus Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse spetsiifiline kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).

Maksapuudulikkus Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse spetsiifiline kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).

Lapsed Puudub lekanemabi asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

Lekanemab on ette nähtud ainult intravenoosseks kasutamiseks. Lekanemabi manustatakse intravenoosse infusioonina ligikaudu 1 tunni jooksul üks kord iga 2 nädala järel. Esimese infusiooni järel tuleb patsienti jälgida ligikaudu 2,5 tundi pärast infusiooni lõppu infusiooniga seotud reaktsioonide nähtude ja sümptomite suhtes (vt lõik 4.4).

Lekanemab lahjendatakse enne intravenoosset infusiooni.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised enne manustamist vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Hüübimishäirega patsiendid, kelle hüübimishäire ei ole piisava kontrolli all.

Ravieelsed MRT leiud eelnevast intratserebraalsest hemorraagiast, enam kui 4 mikrohemorraagiast, pindmisest sideroosist või vasogeensest tursest, mis viitavad aju amüloidangiopaatiale (vt lõik 4.4).

Ravi lekanemabiga ei tohi alustada patsientidel, kes saavad antikoagulantravi (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Juurdepääsukontrolli programm ja register

Selleks et soodustada lekanemabi ohutut ja tõhusat kasutamist, peab ravi alustamine kõigi patsientide puhul toimuma keskse registreerimissüsteemi kaudu, mis on juurutatud juurdepääsukontrolli programmi osana.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida. Ülitundlikkusreaktsioonid

Lekanemabiga ravitud patsientidel on esinenud ülitundlikkusreaktsioone, sh angioödeem, bronhospasm ja anafülaksia, mis võivad olla tõsised. Katkestage infusioon viivitamatult, kui täheldate mis tahes nähte või sümptomeid, mis on kooskõlas ülitundlikkusreaktsiooniga, ja alustage asjakohast ravi (vt lõik 4.2).

Beetaamüloidne patoloogia

Beetaamüloidse patoloogia olemasolu tuleb kinnitada asjakohase analüüsiga enne ravi alustamisst.

Amüloididega seotud piltdiagnostilised kõrvalekalded (ARIA)

ARIA võib ilmneda Alzheimeri tõvega patsientidel spontaanselt. ARIA-H avaldub tavaliselt seoses ARIA-E avaldumisega.

ARIA ilmneb tavaliselt ravi algusfaasis ning on üldjuhul asümptomaatiline, kuigi harva võib esineda raskeid ja eluohtlikke sündmusi, sh epileptilised hood ja epileptiline staatus. ARIA-ga seoses teatatud sümptomid võivad hõlmata peavalu, segasust, muutusi nägemises, pearinglust, iiveldust ja kõndimisprobleeme. Tekkida võivad ka fokaalsed neuroloogilised häired. Platseebot või lekanemabi saanud patsientidest, kellel ilmnes ARIA, tekkis 1/3-l ARIA uuesti. Pärast esmakordset ARIA sündmust on lekanemabiga ravi jätkamisel retsidiivsus väga sage (vt lõik 4.8). ARIA-ga seotud sümptomid tavaliselt aja jooksul kaovad (vt lõik 4.8).

ARIA risk, sh sümptomaatilise ja raske ARIA risk, on apolipoproteiin E ε4 (ApoE ε4) homosügootsete kandjate seas suurenenud (vt lõik 4.8). Lisaks ARIA-le on lekanemabiga ravitud patsientidel esinenud intratserebraalsesid hemorraagiaid läbimõõduga üle 1 cm.

Lekanemabiga ravi alustamise üle otsustamisel võtta arvesse lekanemabi kasu Alzheimeri tõve ravimisel ja tõsiste kõrvaltoimete võimalikku riski seoses ARIA-ga (vt lõik 4.8).

Jälgimine ARIA suhtes Soovitatav on ravieelne peaaju MRT-uuring ja korrapärane jälgimine MRT abil. Esimese 14 ravinädala jooksul lekanemabiga on soovitatav tõhustatud kliiniline järelevalve ARIA suhtes. Kui patsiendil esineb ARIA-le viitavaid sümptomeid (vt lõik 4.8), tuleb teha kliiniline hindamine, sh täiendav MRT-uuring (vt lõik 4.2). Radiograafilised leiud ARIA radiograafiline raskusaste seoses lekanemabiga on klassifitseeritud tabelis 1 näidatud kriteeriumide alusel.

Tabel 1. ARIA MRT klassifikatsioonikriteeriumid ARIA tüüp Radiograafiline raskusaste1 ARIA-E FLAIR-režiimis FLAIR-režiimis FLAIR-režiimis ARIA-H ≤ 4 uut juhuslikku 5 kuni 9 uut 10 või rohkem uut mikrohemorraagia mikrohemorraagiat juhuslikku juhuslikku ARIA-H 1 pindmise sideroosi 2 pindmise sideroosi > 2 pindmise sideroosi pindmine sideroos kolle kollet kollet 1 Radiograafiline raskusaste on määratletud uute mikrohemorraagiate koguarvuga võrreldes

algtasemega või pindmise sideroosi kollete koguarvuga. ARIA-E asümptomaatiliste radiograafiliste leidudega patsiente on soovitatav ARIA sümptomite suhtes tõhusamalt kliiniliselt jälgida (vt sümptomid lõik 4.8). Teha 1 kuni 2 kuu pärast täiendavad MRT- uuringud, et hinnata lahenemist, või sümptomite olemasolul varem.

ApoE ε4 kandja staatus ja ARIA risk Lekanemabiga ravitud patsientidel, kes on ApoE ε4 homosügootsed kandjad, on suurem ARIA esinemissagedus, sealhulgas sümptomaatilise raske ja korduva ARIA esinemissagedus, kui heterosügootsetel kandjatel ja mittekandjatel (vt lõik 4.8). Lekanemab ei ole näidustatud kasutamiseks homosügootsetel patsientidel (vt lõik 4.1).

Suurenenud intratserebraalse hemorraagia risk Ettevaatlik tuleb olla, kui kaalutakse lekanemabi kasutamist patsientidel, kellel on suurenenud risk intratserebraalse hemorraagia tekkeks.

Patsientidel, kes võtavad nii lekanemabi kui ka antikoagulante, või patsientidel, kes saavad lekanemabi-ravi ajal trombolüütilisi aineid, on täheldatud suurema kui 1 cm läbimõõduga intratserebraalseid hemorraagiaid, sh surmaga lõppevaid juhtumeid. Lisaks tuleb olla tähelepanelik, kui kaalutakse antikoagulantide manustamist patsiendile, keda juba ravitakse lekanemabiga.

Samaaegne tromboosivastane medikatsioon Tromboosivastaste ravimpreparaatide (aspiriin, muud antiagregandid või antikoagulandid) kasutamine ravieelselt oli kliinilistes uuringutes lubatud, kui patsient oli stabiilsel annusel. Enamik kasutatavaid tromboosivastaseid ravimeid oli aspiriin. ARIA või intratserebraalse hemorraagia suurenenud riski antiagregantide kasutamisel ei täheldatud.

Kuna patsientidel, kes võtsid nii lekanemabi kui ka antikoagulante, ja patsientidel, kes said lekanemabi-ravi ajal trombolüütilisi aineid, oli täheldatud intratserebraalseid hemorraagiaid (vt lõik 4.8), tuleb eriti tähelepanelik olla, kui kaaluda antikoagulantide või trombolüütilise aine (nt koeplasminogeeni aktivaator) manustamist patsiendile, keda juba ravitakse lekanemabiga.

• Kui lekanemabi-ravi ajal tuleb kasutada antikoagulatsiooni (nt juhusliku arteriaalse tromboosi, ägeda kopsuemboolia või muu eluohtliku näidustuse korral), tuleb ravi lekanemabiga ajutiselt peatada. Lekanemabi-ravi võib uuesti alustada, kui antikoagulatsioon pole enam meditsiiniliselt näidustatud. Samaaegne aspiriini ja muu antiagregandi kasutamine on lubatud.
• Kliinilistes uuringutes oli trombolüütiliste ainetega ainult piiratud kokkupuude, sellegipoolest on nende samaaegse kasutamisega seotud raske intrakraniaalse verejooksu risk usutav. Trombolüütiliste ainete kasutamisst tuleb vältida, välja arvatud eluohtlike näidustuste korral, kui

alternatiivne ravi puudub (nt kopsuemboolia koos hemodünaamilise häirega) ja kasu kaaluks riskid üles.

• Kuna ARIA-E võib põhjustada fokaalseid neuroloogilisi häireid, mis võivad imiteerida isheemilist insulti, peavad raviarstid arvestama selliste sümptomite võimaliku põhjusena ARIA- E-d, enne kui alustavad lekanemabiga ravitaval patsiendil trombolüütilist ravi.

Ravi lekanemabiga ei tohi alustada patsientidel, kes saavad antikoagulantravi (vt lõik 4.3).

Muud intrakraniaalse hemorraagia riskitegurid Uuringusse Study 301 ei kaasatud patsiente, kui nende neurokuvamisel saadud leiud viitasid intratserebraalse hemorraagia suurenenud riskile. Need hõlmasid leide, mis viitasid peaaju amüloidangiopaatiale (varasem peaaju hemorraagia suurima läbimõõduga üle 1 cm, enam kui 4 mikrohemorraagiat, pindmine sideroos, vasogeenne turse) või muudele kahjustustele (aneurüsm, vaskulaarne väärmoodustis), mis võib potentsiaalselt suurendada intratserebraalse hemorraagia riski.

ApoE ε4 alleeli olemasolu on seostatud peaaju amüloidangiopaatiaga, millel on suurenenud risk intratserebraalseks hemorraagiaks.

Infusiooniga seotud reaktsioonid

Lekanemabi kliinilistes uuringutes täheldati infusiooniga seotud reaktsioone (vt lõik 4.8), millest enamik olid kerged või mõõdukad ja ilmnesid esimesel infusioonil. Infusiooniga seotud reaktsiooni korral võib infusioonikiirust vähendada või infusioon katkestada ning kliinilise näidustuse korral alustada sobivat ravi. Enne järgmisi infusioone võib kaaluda profülaktilist ravi antihistamiinide, atsetaminofeeni, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või kortikosteroididega.

Kliinilistest uuringutest välja jäetud patsiendid (vt ka lõik 5.1)

Lekanemabi kliinilistest uuringutest jäeti välja patsiendid, kellel oli anamneesis transitoorne isheemiline atakk (TIA), insult või epileptilised hood 12 kuu jooksul enne sõeluuringut. Ohutus ja efektiivsus neil patsientidel pole teada.

Lekanemabi kliinilistest uuringutest jäeti välja immunoloogiliste häiretega patsiendid, kelle seisund polnud piisavalt kontrolli all või kes vajasid ravi immunoglobuliinide, süsteemsete monoklonaalsete antikehade, süsteemsete immunosupressantide või plasmafereesiga, kuna ohutus ja efektiivsus neil patsientidel pole teada.

Autosoom-dominantse Alzheimeri tõve või Downi sündroomiga patsiente võib seostada peaaju amüloidangiopaatia ja ARIA sündmuste suurema esinemissagedusega ning nad on lekanemabi kliinilistest uuringutest välja jäetud. Lekanemabi ohutus ja efektiivsus neil patsientidel pole teada.

Patsiendikaart ja patsiendi teabeleht Ravimi väljakirjutaja peab selgitama patsiendile lekanemabiga ravimise ja MRT-skannide riske ning kõrvaltoimete nähte või sümptomeid, samuti seda, millal pöörduda tervishoiutöötaja poole. Patsiendile antakse patsiendikaart ja teda juhendatakse kandma kaarti alati kaasas.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Enne manustamist tuleb ravim lahustada naatriumkloriidiga (0,9% füsioloogiline lahus). Vaadake teavet naatriumkloriidi infolehest.

See ravim sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 igas 1 ml lekanemabis. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teadaoleva allergiaga patsientide puhul tuleb seda arvesse võtta.

4.5 Koostoime teiste ravimitega ja muud koostoimed

Lekanemabiga ei ole koostoimete uuringuid läbi viidud. Lekanemab väljub organismist tõenäoliselt immunoglobuliinide tavapärase lagunemise teel ja samaaegselt kasutatavad väikeste molekulidega ravimid ei tohiks kliirensit mõjutada. Seetõttu ei põhjusta lekanemab eeldatavalt samaaegselt manustatavate ravimitega farmakokineetilisi (PK) ravimi koostoimeid ega ole neile tundlik.

Intratserebraalse hemorraagia risk lekanemabi kasutamisel võib suureneda patsientidel, kes saavad antikoagulantravi või trombolüütilisi aineid (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelisi naisi tuleb kontrollida raseduse suhtes enne lekanemabiga ravi alustamist.

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama ravi ajal ja 2 kuud pärast viimast lekanemabi annust mõjusat rasestumisvastast vahendit.

Rasedus

Andmed puuduvad lekanemabi kasutamise kohta rasedatel või loomadel, et hinnata lekanemabi riski raseduse ajal. Teadaolevalt läbib inimese IgG platsentat pärast raseduse esimest trimestrit. Seetõttu võib lekanemab kanduda emalt arenevale lootele. Lekanemabi toime arenevale lootele pole teada. Lekanemabi kasutamine raseduse ajal pole soovitatav.

Imetamine

Andmed puuduvad lekanemabi olemasolu kohta rinnapiimas, toime kohta imikutele või ravimite toime kohta rinnapiima tootmisele.

Inimese IgG eritub teadaolevalt rinnapiima esimestel sünnitusjärgsetel päevadel ning kontsentratsioon langeb seejärel varsti madalale tasemele. Selle kokkupuute mõju imikule pole teada ja riski ei saa välistada. Seetõttu tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või lekanemabi kasutamine, võttes arvesse imetamise kasu lapsele ja lekanemabi-ravi kasu naisele.

Fertiilsus Andmed puuduvad lekanemabi toime kohta inimeste fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Lekanemab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidele tuleb soovitada olla autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel ettevaatlik, juhul kui neil esineb lekanemabi-ravi ajal pearinglust või segasust.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Lekanemabi ohutust on hinnatud 2203 patsiendil, kes said vähemalt ühe lekanemabi annuse.

Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus Study 301, mis viidi läbi Alzheimeri tõvest tingitud kerge kognitiivse häirega või kerge Alzheimeri tõve dementsusega patsientide seas, said kokku

898 patsienti lekanemabi soovitatud annuses 10 mg/kg iga 2 nädala järel, kellest 757 olid mittekandjad või heterosügoodid (näidustatud populatsioon). Lekanemabiga ravitud patsientidest oli 31% (278/898) mittekandjad, 53% (479/898) heterosügoodid ja 16% (141/898) homosügoodid. Välja arvatud ARIA sündmuste puhul, oli ohutusprofiil kõigi genotüüpide lõikes sama.

Kliinilistes uuringutes on seoses lekanemabi-raviga teatatud epileptilistest hoogudest, sh epileptilisest staatusest.

Näidustatud populatsioonis olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed infusiooniga seotud reaktsioon (26%), ARIA-H (13%), peavalu (11%) ja ARIA-E (9%).

Uuringus Study 301 teatati suurema kui 1 cm läbimõõduga intratserebraalsetest hemorraagiatest 0,5%- l (4/757) patsientidest pärast ravi lekanemabiga võrreldes 0,1%-ga (1/764) patsientidest platseeborühmas. Lekanemabi saavate patsientide seas on esinenud surmaga lõppenud intratserebraalse hemorraagia juhtumeid.

Kõrvaltoimete tabel

Lekanemabiga läbiviidud kliinilistes uuringutes on teatatud järgmistest tabelis 2 loetletud kõrvaltoimetest.

Kõrvaltoimed on esitatud MedDRA eelistatud terminitena vastavalt MedDRA organsüsteemi klassidele. Igas klassis on kõrvaltoimed reastatud sageduskategooriate kaupa, mis on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei ole võimalik hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmass on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järgi.

Tabel 2. Kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sageduskategooria Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioonid1 Sage Närvisüsteemi häired Peavalu Väga sage Südame häired Kodade virvendus Sage Seedetrakti häired Iiveldus Sage Üldised häired ja Infusiooniga seotud reaktsioonid10 Väga sage manustamisskoha seisundid 1 Hõlmab angioödeemi, bronhospasmi, anafülaksiat, löövet ja peavalu. 2 Hõlmab löövet, peavalu, rinorröad, riniiti ja juuste väljalangemist. 3 Tekkisid 24 tundi pärast infusiooni. 4 ARIA: hõlmab radiograafilist ARIA-E-d, sümptomaatilist ARIA-E-d, radiograafilist ARIA-H-d ja sümptomaatilist ARIA-H-d. 5 ARIA-H: hõlmab radiograafilist ARIA-H ja sümptomaatilist ARIA-H-d.

6 ARIA-H: amüloididega seotud piltdiagnostilised kõrvalekalded – mikrohemorraagia ja

hemosideriini ladestus, kesknärvisüsteemi pindmine sideroos ning väikeaju mikrohemorraagia. 7 Hõlmab sagedase sümptomina peavalu, aeg-ajalt esinevate sümptomitena segasust, nägemise muutusi (diploopia, pimestus, hägune nägemine, vähenenud nägemisteravus, nägemispuue), pearinglust, iiveldust, kõndimisraskusi ja epileptilisi hooge. 8 ARIA-E: hõlmab radiograafilist ARIA-E-d ja sümptomaatilist ARIA-E-d. 9 ARIA-E on sage näidustatud populatsioonis ja väga sage homosügootses populatsioonis. 10 Hõlmab infusiooniga seotud reaktsioone ja infusioonikoha reaktsiooni. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

ARIA esinemissagedus näidustatud populatsioonis

Uuringus Study 301 esines sümptomaatiline ARIA 2%-l (16/757) lekanemabi saanud patsientidest, kes olid mittekandjad ja heterosügoodid. ARIA-ga seotud tõsistest sümptomitest, mis nõudsid haiglaravi, teatati 0,4%-l (3/757) lekanemabiga ravitud patsientidest. ARIA-ga seotud kliinilised sümptomid kadusid jälgimisperioodi ajal 75%-l (12/16) patsientidest.

Kaasa arvatud asümptomaatilised radiograafilised leiud, täheldati uuringus Study 301 ARIA-t 17%-l (128/757) lekanemabi saanud patsientidest võrreldes 7%-ga (55/764) platseebot saanud patsientidest.

Uuringus Study 301 täheldati ARIA-E-d 9%-l (67/757) lekanemabi saanud patsientidest võrreldes 1%- ga (10/764) platseebot saanud patsientidest. Suurem osa ARIA-E-st oli asümptomaatiline; sümptomaatilisest ARIA-E-st teatati 2%-l (12/757) lekanemabi saanud patsientidest ja mitte ühelgi platseebot saanud patsientidest. ARIA-E-ga seoses teatatud sündmused hõlmasid peavalu (50%, 6/12), segasust (17%, 2/12), pearinglust (8%, 1/12) ja iiveldust (8%, 1/12). Esines ka fokaalseid neuroloogilisi häireid (8%, 1/12).

ARIA-H-d täheldati 13%-l (98/757) lekanemabi saanud patsientidest võrreldes 7%-ga (52/764) platseebot saanud patsientidest. Suurem osa ARIA-H-st oli asümptomaatiline; sümptomaatilisest ARIA-H-st teatati 0,8%-l (6/757) lekanemabi saanud patsientidest ja 0,1%-l (1/764) platseebot saanud patsientidest. ARIA-H ja ARIA-E võivad ilmneda korraga. Isoleeritud ARIA-H (st ARIA-H patsientidel, kellel ei esinenud samal ajal ARIA-E) esinemisssagedus lekanemabi puhul ei olnud suurem kui platseebo puhul.

Enamik ARIA-E radiograafilistest leidudest ilmnes ravi alguses (esimese 7 annuse jooksul), kuigi ARIA-E võib ilmneda mis tahes ajal ja patsientidel võib olla rohkem kui 1 episood. ARIA-E maksimaalne radiograafiline raskusaste lekanemabi saanud patsientidel oli kerge 4%-l (31/757), mõõdukas 4%-l (33/757) ja raske 0,3%-l (2/757) patsientidest. Lahenemine MRT-uuringul ilmnes 64%-l (43/67) patsientidest 12. nädalal, 87%-l (58/67) 17. nädalal ja 100%-l (67/67) kõigil pärast avastamist võrreldes 80%-ga (8/10) platseebot saanud patsientidest. ARIA-H mikrohemorraagia maksimaalne radiograafiline raskusaste lekanemabi saanud patsientidel oli kerge 8%-l (60/757), mõõdukas 1%-l (8/757) ja raske 1%-l (10/757) patsientidest; ARIA-H pindmine sideroos oli kerge 3%-l (26/757), mõõdukas 0,5%-l (4/757) ja raske 0,3%-l (2/757) patsientidest. MRT radiograafilist raskusastet vt tabel 1 lõigus 4.4.

ARIA kordumine näidustatud populatsioonis ARIA-E-d täheldati 9%-l (67/757) lekanemabi saanud patsientidest, kellest 88% (59/67) jätkas ravi lekanemabiga annuse katkestamisega või ilma. Lekanemabiga jätkanud patsientidest ilmnes 14%-l (8/59) korduv ARIA-E.

ARIA-H-d (koos samaaegse ARIA-E-ga või ilma) täheldati 13%-l (98/757) lekanemabi saanud patsientidest ja 7%-l (52/764) platseebot saanud patsientidest, kellest 80% (78/98) ja 77% (40/52) jätkasid ravi vastavalt annuse katkestamisega või ilma. Ravi jätkanute seas ilmnes korduv ARIA-H 36%-l (28/78) lekanemabi saanud patsientidest ja 30%-l (23/40) platseebot saanud patsientidest.

Isoleeritud ARIA-H-d täheldati 8%-l (61/757) lekanemabi saanud patsientidest ja 6%-l (45/764) platseebot saanud patsientidest, kellest 97% (59/61) ja 100% (45/45) jätkasid ravi vastavalt annuse katkestamisega või ilma. Ravi jätkanute seas ilmnes korduv ARIA-H 20%-l (12/59) lekanemabi saanud patsientidest ja 20%-l (10/45) platseebot saanud patsientidest. Intratserebraalne hemorraagia näidustatud populatsioonis Intratserebraalse hemorraagia esinemissagedus oli 0,3% (1/286) lekanemabi saanud patsientidest, kes said sündmuse esinemise ajal samaaegset antitrombootilist ravimit, võrreldes 0,7%-ga (3/450) patsientidest, kes seda ei saanud. Patsientidest, kes võtsid lekanemabi koos ainult antikoagulandiga või kombineerituna antiagregandi või aspiriiniga, oli intratserebraalse hemorraagia esinemissagedus 1,5% (1/68 patsiendist) võrreldes esinemise puudumisega platseeborühma patsientide seas.

ApoE ε4 kandja ja ARIA risk Ligikaudu 15% Alzheimeri tõvega patsientidest on ApoE ε4 homosügootsed kandjad. Uuringus Study 301 oli ARIA esinemissagedus madalam mittekandjate (13% lekanemab vs. 4% platseebo) ja heterosügootide (19% lekanemab vs. 9% platseebo) seas kui homosügootide (45% lekanemab vs. 22% platseebo) seas. Lekanemabiga ravitud patsientide seas ilmnes ARIA-E 5%-l mittekandjatest ja 11%-l heterosügootidest võrreldes 33%-ga homosügootidest. Sümptomaatiline ARIA-E ilmnes 1%-l mittekandjatest ja 2%-l heterosügootidest võrreldes 9%-ga homosügootidest. ARIA-H ilmnes 12%-l mittekandjatest ja 14%-l heterosügootidest võrreldes 38%-ga homosügootidest. Sümptomaatiline ARIA-H ilmnes 1%-l mittekandjatest ja heterosügootidest võrreldes 4%-ga homosügootidest. Tõsised ARIA juhtumid ilmnesid ligikaudu 1%-l mittekandjatest ja heteroügootidest ning 3%-l homosügootidest.

Soovitused ARIA haldamiseks ei erine ApoE ε4 kandjate ja mittekandjate lõikes.

Infusiooniga seotud reaktsioonid

Infusiooniga seotud reaktsioone täheldati uuringus Study 301 26%-l (237/898) lekanemabiga ravitud patsientidest ja 75% (178/237) tekkis esimese infusiooni käigus. Infusiooniga seotud reaktsioonid olid enamasti kerged (69%) või mõõdukad (28%), rasketest infusiooniga seotud reaktsioonidest teatati vähem kui 1%-l patsientidest. Esines ka tõsiseid infusiooniga seotud reaktsioone. Infusiooniga seotud reaktsioonide tõttu katkestati lekanemabi-ravi 1%-l (12/898) patsientidest. Infusiooniga seotud reaktsioonide sümptomid hõlmavad palavikku ja gripilaadseid sümptomeid (külmavärinad, üldine valu, värisemistunne ja liigesevalu), iiveldust, oksendamist, hüpotensiooni, hüpertensiooni ja hapniku desaturatsiooni. Enam kui 63%-l patsientidest, kellel algselt tekkisid infusiooniga seotud reaktsioonid, ei olnud profülaktiliste ravimite kasutamisel edaspidi reaktsioone (vt lõik 4.4). Infusiooniga seotud reaktsioonide esinemissagedus oli olenemata ApoE ε4 genotüübist sarnane.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Lekanemabi üleannustamise kohta puudub piisav kliiniline kogemus.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühhoanaleptikumid, teised dementsusvastased ained, ATC kood: N06DX04

Toimemehhanism

Lekanemab on IgG1 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud beetaamüloidi lahustuvate ja lahustumatute agregeerunud vormide vastu ning vähendab beetaamüloidi naaste. Farmakodünaamilised toimed

Lekanemabi toime beetaamüloidi patoloogiale Lekanemab vähendas beetaamüloidnaaste sõltuvalt ajast võrreldes platseeboga. Lekanemabi toimet beetaamüloidnaastude tasemele ajus hinnati PET-piltdiagnostika visuaalse vaatlusega ning see kvantifitseeriti, kasutades neeldumise standarditud väärtuste suhte (Standard Uptake Value Ratio, SUVR) meetodit ja 100-punktilist skaalat (Centiloid scale). Uuringus Study 301 oli näidustatud populatsioonis keskmine muutus algväärtusest võrreldes platseeboga lekanemabi annuse 10 mg/kg iga 2 nädala järel puhul 79. nädalal statistiliselt oluline (–59,437).

Kokkupuute ja ravivastuse seos Kokkupuute ja ravivastuse seose analüüs näitas, et täheldatud amüloidi SUVR PET-uuringus vähenes korrelatsioonis lekanemabi ekspositsiooni suurenemisega. FK/FD analüüs näitas, et liikvori Aβ1-42, plasma Aβ42/40 suhte ja plasma p-tau181 muutused korreleerusid lekanemabiga kokkupuute suurenemisega.

Immunogeensus Uuringu Study 301 18-kuulise raviperioodi jooksul tekkisid 3,4%-l (30/883) lekanemabi annusega 10 mg/kg iga 2 nädala järel ravitud patsientidest ravi käigus lekanemabivastased antikehad ja 1,9%-l (17/885) neutraliseerivad antikehad. Ravimivastaste antikehade teke ei avaldanud mõju lekanemabi farmakokineetikale, farmakodünaamikale, efektiivsusele ega ohutusele.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Lekanemabi efektiivsust hinnati topeltpimedas platseebokontrolliga paralleelrühmadega randomiseeritud uuringus ( Study 301), mis viidi läbi varase algusega Alzheimeri tõvega patsientide seas (patsiendid, kellel oli kinnitatud amüloidse patoloogia olemasolu ja kerge kognitiivne häire [62% patsientidest] või haiguse kerge dementsuse staadium [38% patsientidest]).

Aβ patoloogia määrati kindlaks visuaalsel vaatlusel, kasutades heakskiidetud Aβ PET-uuringu märkaineid vastavalt märgistusele, ja liikvorit tau (t-tau) / Aβ42 suhtarvu, mille valideeritud piirväärtus oli > 0,54, koguväärtuse järgi (analüüs: Lumipulse® G P-Amyloid 1-42).

Uuringusse kaasati patsiendid järgmiste kriteeriumide alusel.

• Kliinilise dementsuse hinnangu (Clinical Dementia Rating, CDR) üldskoor 0,5 või 1,0 ja mäluploki (Memory Box) skoor 0,5 või kõrgem
• USA Riikliku Vananemise ja Alzheimeri Tõve Ühenduse töögrupi (National Institute on Aging and the Alzheimer’s Association, NIA-AA) peamised kliinilised kriteeriumid kerge kognitiivse häire või Alzheimeri dementsuse kohta
• Vaimse seisundi lühiuuringu (Mini-Mental State Examination, MMSE) skoor ≥ 22 ja ≤ 30
• Objektiivne häire episoodilises mälu, millele viitab vähemalt 1 standardhälve alla vanuse järgi korrigeeritud keskmise väärtuse Wechsleri mäluskaala IV astme (Wechsler-Memory Scale-IV) loogilise mälu alamskaala II astmel (WMS-IV LMII)

Patsiendid jäeti uuringust välja, kui neil oli anamneesis mööduv isheemiline atakk (TIA), insult või epileptilised hood 12 kuu jooksul enne sõeluuringut, aju kontusioon, infektsioosne kahjustus, mitu lakunaarset infarkti või insulti, mis haarasid suure ala veresoonkonnast, raske väikeste veresoonte või valgeaine haigus, veritsushäired, mis ei ole piisavalt kontrolli all, immunoloogilised häired, mis ei ole piisavalt kontrolli all (nt aktiivne vaskuliit) või vajasid ravi immuunoglobuliinide, süsteemsete monoklonaalsete antikehade, süsteemsete immunosupressantide või plasmafereesiga.

Ravi ohutus ja efektiivsus mõõduka Alzheimeri tõve, atüüpilise Alzheimeri tõve sündroomide (ilma mäludominantse Alzheimeri tõveta), autosoom dominantse Alzheimeri tõvega patsientidel või Downi sündroomiga täiskasvanutel ei ole kindlaks tehtud. Uuringus Study 301 randomiseeriti 1795 patsienti saama 18 kuu jooksul lekanemabi annuses 10 mg/kg iga 2 nädala järel või platseebot; neist 1521 moodustasid näidustatud populatsiooni. Kõigist randomiseeritud patsientidest olid 31% mittekandjad, 53% heterosügoodid ja 16% homosügoodid. Uuringu eelselt oli randomiseeritud patsientide mediaanvanus 72 aastat vahemikus 50 kuni 90 aastat. Viiskümmend kaks protsenti patsientidest olid naised; 77% olid europiidid, 17% asiaadid ja 3% negriidid. Kaasuvad haigused hõlmasid hüperlipideemiat (60%), hüpertensiooni (55%), rasvumust (17%), südame isheemiatõbe (16%) ja diabeeti (15%).

Randomiseerimine stratifitseeriti vastavalt kliinilisele alamrühmale: Alzheimeri tõve samaaegse sümptomaatilise ravimi olemasolu või puudumine uuringu eelselt, ApoE ε4 kandja staatus ja piirkond.

Uuringu Study 301 tulemused Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli CDR-SB muutus 18. kuul võrreldes lähtetasemega. Peamised teisesed tulemusnäitajad hõlmasid järgmiste näitajate muutust 18 kuu järel võrreldes lähtetasemega: amüloidi PET-uuring, kasutades 100-punktilist skaalat, ADAS-Cog14, Alzheimeri tõve komposiitskoori (Alzheimer’s Disease Composite Score, ADCOMS) ja Alzheimeri tõve koostööuuringu igapäevatoimingute skaalat kerge kognitiivse häire korral (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment, ADCS MCI-ADL).

Üldpopulatsiooni puhul oli CDR-SB muutuse erinevus lähtetasemest lekanemabi ja platseebo vahel – 0,401 (95% CI: –0,622, –0,180). Toime oli üldpopulatsioonis ja näidustatud piiratud populatsioonis sarnane. Uuringu olulised leiud näidustatud populatsiooni puhul on esitatud allpool tabelis 3.

Tabel 3. Analüüside CDR-SB, ADAS-Cog14 ja ADCS MCI-ADL tulemused uuringus Study 301 Kliinilised tulemusnäitajad 10 mg/kg Platseebo CDR-SB N = 757 N = 764

Keskmine lähtetase (SD) 3,18 (1,346) 3,23 (1,343) Korrigeeritud keskmine muutus lähtetasemest 18 kuu 1,217 1,752 järel –0,535 (–0,778, –0,293) Erinevus platseeboga (95% CI) ADAS-Cog14 N = 757 N = 764 Keskmine lähtetase (SD) 24,46 (7,081) 24,40 (7,576) Korrigeeritud keskmine muutus lähtetasemest 18 kuu 4,389 5,901 järel –1,512 (–2,486, –0,538) Erinevus platseeboga (95% CI)

ADCS MCI-ADL N = 757 N = 764 Keskmine lähtetase (SD) 41,15 (6,616) 40,72 (6,937) Korrigeeritud keskmine muutus lähtetasemest 18 kuu -3,873 -5,809 järel 1,936 (1,029, 2,844) Erinevus platseeboga (95% CI)

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta eitama lekanemabiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alamrühmade kohta varase algusega Alzheimeri tõve korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Lekanemabi farmakokineetikat kirjeldati populatsiooni farmakokineetilise (FK) analüüsi abil, kusjuures kontsentratsiooniandmed koguti 1619 Alzheimeri tõvega patsiendilt, kes said lekanemabi ühe või mitu annust. Lekanemabi püsiv kontsentratsioon saavutati 6 nädalat pärast ravi annusega 10 mg/kg iga 2 nädala järel ja süsteemne saadavus oli ligikaudu 1,4-kordne. Lekanemabi tippkontsentratsioon (C ) ning plasma kontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala (AUC) suurenes annusevahemikus 0,3 kuni 15 mg/kg pärast üht annust proportsionaalselt annusega. Imendumine Pole kohaldatav.

Jaotumine

Jaotusruumala keskmine väärtus (95% CI) tasakaalukontsentratsioonil on 5,52 (5,14...5,93) l.

Biotransformatsioon

Lekanemab on monoklonaalne antikeha (mAb), mis on suunatud beetaamüloidi lahustuvate ja lahustumatute agregeerunud vormide vastu ning ei ole eeldatavalt kaasatud tsütokiini moduleeritud radadesse.

Eritumine

Lekanemab laguneb proteolüütiliste ensüümide toimel samal moel nagu endogeensed IgG-d. Lekanemabi kliirens (95% CI) on 0,370 (0,353...0,384) l ööpäevas. Lõplik poolväärtusaeg on 5 kuni 7 ööpäeva.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Lekanemabi farmakokineetika on lineaarne.

Maksa- või neerupuudulikkus

Lekanemabi eritumine toimub immuunglobuliinide tavapärasel lagunemisesl ning neeru- või maksapuudulikkus ei tohiks süsteemset kliirensit mõjutada. Maksafunktsiooni biomarkerid (ALAT, ASAT, ALP, üldbilirubiin) ja kreatiniini kliirens ei mõjutanud lekanemabi farmakokineetilisi parameetreid.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kantserogenees

Kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Mutagenees

Genotoksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Arengu- ja reproduktiivtoksilisus

Selleks et hinnata lekanemabi toimet meeste või naiste fertiilsusele või arengu- ja reproduktsioonivõimele, ei ole loomuuringuid läbi viidud. 39-nädalases intravenoosse toksilisuse uuringus ahvidel, kellele manustati lekanemabi üks kord nädalas annuses kuni 100 mg/kg (vastab 27 korda suuremale plasmaekspositsioonile kui inimestel soovitatud annuse juures), ei täheldatud

kõrvaltoimeid isaste ega emaste reproduktiivelunditele. Nende andmete asjakohasus inimestele on piiratud, kuna agregeerunud Aβ liigid tervetel ahvidel puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin (pH korrigeerimiseks) Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat (pH korrigeerimiseks) Arginiinvesinikkloriid Polüsorbaat 80 (E 433) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Pole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal: 42 kuud.

Pärast infusioonilahuse valmistamist:

ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 °C. Kui lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C ... 8 °C).

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Mitte lasta külmuda ja viaale mitte raputada.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

2 ml kontsentraati, mis sisaldab 200 mg lekanemabi, 6 ml viaalis (I tüüpi läbipaistev klaas), millel on kork (klorobutüül) ja tihend (alumiinium) ning tumehall eemaldatav kate. 5 ml kontsentraati, mis sisaldab 500 mg lekanemabi, 6 ml viaalis (I tüüpi läbipaistev klaas), millel on kork (klorobutüül) ja tihend (alumiinium) ning valge eemaldatav kate.

Iga karp sisaldab üht viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Parenteraalsed ravimpreparaadid tuleb enne manustamist visuaalselt üle vaadata tahkete osakeste puudumise ja värvimuutuste suhtes. Kui märkate tahkeid osakesi või värvimuutusi, tuleb ravimpreparaat hävitada.

Infusioonilahuse valmistamine

Manustatav annus, lekanemabilahuse vajalik kogumaht ja vajalike viaalide arv tuleb arvutada patsiendi tegeliku kehakaalu põhjal. Iga viaal sisaldab lekanemabi kontsentratsioonis 100 mg/ml. Tõmmake vajalik lekanemabikogus viaali(de)st ja lisage 250 ml 0,9% naatriumkloriidi süstelahusele.

Pöörake lekanemabilahust sisaldavat infusioonikotti ettevaatlikult, et lahus põhjalikult segada. Ärge loksutage.

On tõestatud, et infusioonikotid, mis on valmistatud polüpropüleenist, polüvinüülkloriidist, koostöödeldud polüolefiinist/polüamiidist või etüleeni/propüleeni kopolümeerist, sobivad lekanemabi manustamiseks.

Pärast lahjendamist on soovitatav ravim kohe ära kasutada.

Infusioonilahuse manustamine Enne infusiooni laske lekanemabilahusel soojeneda toatemperatuurini.

Infundeerige kogu lekanemab intravenoosselt ligikaudu 1 tunni jooksul läbi intravenoosse liini, mille lõpus on valke vähesiduv 0,2 mikromeetrine sisefilter (sobivad filtrimaterjalid on polütetrafluoroetüleen, polüeetersulfoon, polükarbonaat, polüvinülideendifluoriid, polüpropüleen, polüuretaan ja polüsulfoon). Loputage infusiooniliini, et tagada kogu lekanemabi manustamine.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA HOIDJA NUMBER

EU/1/24/1891/001 EU/1/24/1891/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. aprill 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

KK.AAAA

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Biogen International GmbH Attisholzstrasse 11 Luterbach So 4542 Šveits

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Eisai GmbH Edmund-Rumpler-Straße 3 60549 Frankfurt am Main Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja peab tagama, et enne LEQEMBI turustamist on igas liikmesriigis kõigil tervishoiutöötajatel ja patsientidel, kes LEQEMBI’t eeldatavalt väljastavad või kasutavad, olemas juurdepääs (või nad saavad selle) järgmistele juhendmaterjalidele, mis tuleb kooskõlastada asjaomaste liikmesriikide riikliku pädeva asutusega.

• Juhend tervishoiutöötajatele

Juhend tervishoiutöötajatele peab sisaldama järgmist põhiteavet.

• Sedastus juurdepääsukontrolli programmi olemasolu kohta.
• Sedastus, et arstid peavad patsiente julgustama osalema päriselu andmete kogumises (nt registrid).
• Teave ARIA kohta, sealhulgas selle olemuse selgitus, esinemissagedus ja sümptomid (ARIA-E ja ARIA-H (mikrohemorraagia ja pindmine sideroos).
• ARIA intratserebraalne hemorraagia läbimõõduga > 1 cm, sealhulgas selle olemuse selgitus, esinemissagedus ja samaaegsete tromboosivastaste ravimite kasutamine.
• Toimingud, mis tuleb teha enne ravi alustamist, sealhulgas lähtetaseme MRT-uuring ja APOE4

analüüs.

• ARIA tuvastamine ja haldamine MRT-jälgimise kaudu, radiograafilise raskusastme kriteeriumid ning ravisoovitused (kohandatavad riikliku kliinilise tava järgi).
• Patsientidel, kes on homosügoossed APOE4 kandjad, on Aβ agregeerunud vormide vastaste monoklonaalsete antikehadega ravimisel suurem ARIA esinemissagedus kui heterosügoossetel APOE4 kandjatel ja mittekandjatel. Lekanemab ei ole näidustatud kasutamiseks homosügoossetel APOE4 kandjatel.
• Sedastus, et ARIA-E võib põhjustada fokaalseid neuroloogilisi häireid, mi võivad imiteerida isheemilist insulti.
• Patsiendile/hooldajale tuleb anda patsiendi infoleht ja patsiendikaart.
• Meeldetuletus selle kohta, kuidas ja kuhu kõrvaltoimetest teatada.
• Patsiendi esmasel sõeluuringul tehtavate analüüside loend. Patsiendil on kliiniliselt diagnoositud Alzheimeri tõvest tingitud kerge kognitiivne häire o või Alzheimeri tõve kerge vorm, sealhulgas beetaamüloidipatoloogia olemasolu. Enne ravi alustamist Leqembi’ga on hiljuti tehtud (6 kuu jooksul) lähtetaseme peaaju MRT- uuring. APOE ε4 (geen) (APOE ε4 genotüübi mõistmine on oluline raviks sobilike patsientide o tuvastamisel). Ravieelse MRT-uuringuga ei leitud peaaju amüloidangiopaatiat. o Kordusvisiitide kokkuleppimine järelkontrolli MRT-uuringuteks. o
• Patsiendikaart

Patsiendikaart peab sisaldama järgmist põhiteavet.

• Nõue lugeda pakendi infolehte.
• Kokkuvõte Leqembi kasutusotstarbe kohta.
• Teave, et ravi Leqembi’ga ei tohi alustada antikoagulantravi saavatel patsientidel.
• Teave Leqembi manustamisviisi ja manustamisaja ning MRT-skannide vajaduse ja arvu kohta.
• Hoiatusteade patsienti mis tahes ajahetkel, sealhulgas hädaolukord, ravivatele arstidele, et patsient kasutab lekanemabi.
• Ohutusega seotud nähud või sümptomid ja teave selle kohta, millala pöörduda tervishoiutöötaja poole.
• Kontrollitud juurdepääsuprogramm

Müügiloa hoidja peab kontrollitud juurdepääsuprogrammi üksikasjad kooskõlastama riikliku pädeva asutusega ja juurutama sellise programmi riiklikult, tagamaks, et kontrollitud juurdepääsuprogramm edendab lekanemabi ohutut ja efektiivset kasutamist ning hoiab ära ettenähtust erinevat kasutamist.

Kontrollitud juurdepääsuprogramm hõlmab järgmisi üldpõhimõtteid, mis kaasatakse igasse süsteemi kõigis liikmesriikides.

• Iga tervishoiutöötaja registreeritakse eraldi, enne kui ta saab patsiente juurdepääsukontrolli programmis registreerida. Kontrollitud juurdepääsuprogrammis registreerimise osana nõutakse tervishoiutöötajalt kinnitust, et ta on saanud juhendi tervishoiutöötajatele ja ravimi omaduste kokkuvõtte ning ta on sellest aru saanud ja ta vastab piiratud ravimi väljakirjutamise nõuetele (kirjeldus on leitav ravimi omaduste kokkuvõtte lõikes 4.2).
• Kõigi patsientide puhul peab ravi alustamine toimuma keskse registreerimissüsteemi kaudu. Süsteem tagab, et enne lekanemabi esimest infusiooni kantakse kõigi patsientide kohta ettenähtud andmeväljadele oluline ja asjakohane teave (nt amüloidne patoloogia, kerge kognitiivne häire, Alzheimeri tõve kerge vorm, APOE4 genotüüp, MRT, tserebraalse hemorraagia anamnees, antikoagulantravi, patsiendikaart ja patsiendi infoleht, riskidest teadmine).
• Müügiloajärgsed kohustused

Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid.

Kirjeldus Kuupäev Euroopa Liidu uuring lekanemabi kohta Protokolli esitamine: aprill 2025 patsientidel

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LEQEMBI 100 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat lekanemab 200 mg / 2 ml 500 mg / 5 ml

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml lahust sisaldab 100 mg lekanemabi. Üks 2 ml viaal sisaldab 200 mg lekanemabi Üks 5 ml viaal sisaldab 500 mg lekanemabi

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, polüsorbaat 80, süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 1 × 2 ml viaal 1 × 5 ml viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosseks kasutamiseks pärast lahjendamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Toodet tuleb kasutada kohe pärast lahjendamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda ja mitte raputada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eisai GmbH, Edmund-Rumpler-Straße 3, 60549 Frankfurt am Main, Saksamaa

12. MÜÜGILOA HOIDJA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1891/001 200 mg viaal EU/1/24/1891/002 500 mg viaal

13. PARTII NUMBER

Partii

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’i mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

LEQEMBI 100 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat lekanemab Intravenoosseks kasutamiseks pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

200 mg / 2 ml 500 mg / 5 ml

6. MUU