Näidustus: Kerge kuni mõõduka raskusega essentsiaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel.

õhukese polümeerikattega tablett (20mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Lercanidipine Accord 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Lercanidipine Accord 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Lercanidipine Accord ja milleks seda kasutatakse

Lercanidipine Accord, lerkanidipiinvesinikkloriid, kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse kaltsiumikanali blokaatoriteks (dihüdropüridiini derivaadid), mis langetavad vererõhku. Lercanidipine Accordi kasutatakse üle 18 aasta vanustel täiskasvanutel kõrgvererõhktõve ehk hüpertensiooni raviks (ei soovitata lastele ja alla 18-aastastele noorukitele).

2. Mida on vaja teada enne Lercanidipine Accordi võtmist

Lercanidipine Accordi ei tohi võtta

• kui olete lerkanidipiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui teil esineb teatud südamehaigusi: ravile allumatu südamepuudulikkus, vere väljavoolutakistus südamest, ebastabiilne stenokardia (ebamugavustunne rinnus, mis tekib puhkeolekus või süveneb järk-järgult), ühe kuu jooksul pärast südamelihase infarkti.
• kui teil esinevad rasked maksaprobleemid.
• kui teil esinevad rasked neeruprobleemid või te saate dialüüsi.
• kui te võtate ravimeid, mis pärsivad maksa ainevahetust, näiteks: seenevastased ravimid (nt ketokonasool või itrakonasool), makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, troleandomütsiin või klaritromütsiin), viirusevastased ravimid (nt ritonaviir).
• kui te võtate ravimit tsüklosporiin (kasutatakse pärast siirdamist organi äratõukereaktsiooni vältimiseks).
• koos greipfruudi või greipfruudimahlaga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Lercanidipine Accordi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga

• kui teil esineb probleeme südamega.
• kui teil esineb probleeme maksa või neerudega.

Te peate ütlema oma arstile, kui te arvate end olevat rase (või võite rasestuda) või toidate last rinnaga (vt lõik „Rasedus, imetamine ja viljakus“).

Lapsed ja noorukid Lercanidipine Accordi ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud.

Muud ravimid ja Lercanidipine Accord Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, sest kui kasutada Lercanidipine Accordi koos teiste ravimitega võib Lercanidipine Accordi või teiste ravimite toime muutuda või teatud kõrvaltoimed võivad esineda sagedamini (vt ka lõik 2 „Lercanidipine Accordi ei tohi võtta“).

Kindlasti tuleb arstile või apteekrile rääkida, kui te kasutate mõnda alljärgnevatest ravimitest:

• fenütoiin, fenobarbitaal või karbamasepiin (epilepsia ravimid);
• rifampitsiin (tuberkuloosiravim);
• astemisool või terfenadiin (allergiaravimid);
• amiodaroon, kinidiin või sotalool (ravimid kiire südame löögisageduse raviks);
• midasolaam (unerohi);
• digoksiin (ravim südameprobleemide korral);
• beetablokaatorid, nt metoprolool (ravim, mida kasutatakse kõrge vererõhu, südamepuudulikkuse ja südame rütmihäirete korral);
• tsimetidiin (rohkem kui 800 mg, haavandite, seedehäirete ja kõrvetiste ravim);
• simvastatiin (ravim vere kolesteroolisisalduse langetamiseks);
• teised kõrge vererõhu ravimid.

Lercanidipine Accord koos toidu, joogi ja alkoholiga

• Kõrge rasvasisaldusega toit suurendab oluliselt ravimi sisaldust veres (vt lõik 3).
• Alkohol võib tugevdada Lercanidipine Accordi toimet. Ärge tarbige ravi ajal Lercanidipine Accordiga alkoholi.
• Lercanidipine Accordi ei tohi võtta koos greipfruudi või greipfruudi mahlaga (see võib tugevdada ravimi vererõhku langetavat toimet). Vt lõik 2 „Lercanidipine Accordi ei tohi võtta“.

Rasedus, imetamine ja viljakus Lercanidipine Accordi kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, seda ei tohi kasutada imetamise ajal. Lercanidipine Accordi kasutamise kohta rasedatel ja imetavatel naistel andmed puuduvad. Kui te olete rase või imetate, kui te ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid, te arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Kui teil tekib selle ravimi kasutamisel pearinglus, nõrkus või uimasus, ärge juhtige autot ega kasutage masinaid.

Lercanidipine Accord sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

Lercanidipine Accord sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Lercanidipine Accordi võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Täiskasvanud: soovitatav annus on 10 mg üks kord ööpäevas, mis tuleb sisse võtta iga päev ühel ja

samal ajal, eelistatavalt hommikul vähemalt 15 minutit enne hommikusööki. Teie arst võib vajadusel soovitada teil annust suurendada kuni 20 mg Lercanidpine Accordini ööpäevas (vt lõik 2 „Lercanidipine Accord koos toidu, joogi ja alkoholiga“).

Tabletid tuleb alla neelata eelistatult tervelt koos veega.

Eakad patsiendid: annuse kohandamine ei ole vajalik, kuid ravi alustamisel on vajalik ettevaatus.

Maksa- või neeruprobleemidega patsiendid: eriline ettevaatus on vajalik nendel patsientidel ravi alustamisel ja ööpäevase annuse suurendamisel 20 mg-ni.

Kasutamine lastel: seda ravimit ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Lercanidipine Accordi rohkem, kui ette nähtud Ärge ületage soovitatud annust. Kui te olete võtnud määratust suurema annuse, rääkige oma arstiga või minge kohe haiglasse. Võtke ravimi pakend endaga kaasa. Õigest annusest suurema manustamine võib viia vererõhu ülemäärase languseni ning teie südametegevus võib muutuda ebakorrapäraseks või kiiremaks.

Kui te unustate Lercanidipine Accordi võtta Kui te unustate oma tableti võtta, jätke lihtsalt see annus vahele ja seejärel jätkake võtmist nagu varem. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Lercanidipine Accordi võtmise Kui te lõpetate Lercanidipine Accordi võtmise, võib teie vererõhk uuesti tõusta. Enne ravimi kasutamise lõpetamist konsulteerige oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimiga võivad esineda järgmised kõrvaltoimed. Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised. Kui teil tekib mõni allpool loetletud kõrvaltoimetest, pidage kohe nõu oma arstiga.

Harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st): stenokardia (valu rinnus südame verevarustuse häire tõttu), allergilised reaktsioonid (sümptomiteks on sügelus, lööve, nõgestõbi), minestamine.

Stenokardiaga patsientidel võib lerkanidipiini rühma ravimite kasutamisel stenokardiahoogude sagedus, kestus või raskus suureneda. Üksikjuhtudel on täheldatud müokardiinfarkti.

Teised võimalikud kõrvaltoimed. Sage (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st): peavalu, kiire südamerütm, kiire või ebaühtlase südame löögisageduse tunnetamine (palpitatsioonid), kiiresti tekkiv näo, kaela või ülakeha punetus (nahaõhetus), pahkluude turse.

Aeg-ajalt (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st): pearinglus, vererõhu langus, kõrvetised, iiveldus, kõhuvalu, nahalööve, sügelus, lihasvalu, suurenenud uriini kogus, nõrkuse või väsimuse tunne.

Harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st): unisus, oksendamine, kõhulahtisus, nõgestõbi, sagenenud urineerimine, valu rinnus.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): igemete turse, muutused maksatalitluses (määratav vereanalüüsidega), hägune dialüüsivedelik (kui teile tehakse dialüüsi, mille läbiviimiseks juhitakse toru teie kõhtu), näo, huulte, keele või kõri turse, mis võib põhjustada raskusi neelamisel või hingamisel.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Lercanidipine Accordi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Lercanidipine Accord sisaldab Toimeaine on lerkanidipiinvesinkkloriid. Üks õhukese polümeerkattega tablett sisaldab 10 mg lerkanidipiinvesinikkloriidi (vastab 9,4 mg lerkanidipiinile) või 20 mg lerkanidipiinvesinikkloriidi (vastab 18,8 mg lerkanidipiinile).

Teised koostisosad Tableti sisu: mikrokristalliline tselluloos, laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), povidoon, magneesiumstearaat. Tableti kate 10 mg Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, makrogool, talk, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172). 20 mg Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, makrogool, talk, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172) Kuidas Lercanidipine Accord välja näeb ja pakendi sisu 10 mg: kollased, ümarad, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, millel on pimetrükk “LT1” ühel küljel ja poolitusjoon teisel küljel. Valged läbipaistmatud PVC/PVDC-Alu blistrid, mis sisaldavad 10, 14, 28, 30, 50, 90, 100 tabletti. Tableti läbimõõt on ligikaudu 6,5 mm.

20 mg: roosad, ümarad, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, millel on pimetrükk “LT2” ühel küljel ja poolitusjoon teisel küljel. Valged läbipaistmatud PVC/PVDC-Alu blistrid, mis sisaldavad 10, 28, 30, 50, 90, 100 tabletti. Tableti läbimõõt on ligikaudu 8,5 mm.

Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV, Utrecht Holland

Tootjad Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o. Ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Poola

Fundacio Privada Dau C/C 12-14 Poligon Industrial Zona Franca, 08040 Barcelona Hispaania

Accord Healthcare single member S.A. 64th Km National Road Athens Lamia, Schimatari, 32009 Kreeka

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lercanidipine Accord 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Lercanidipine Accord 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Lercanidipine Accord 10 mg Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg lerkanidipiinvesinikkloriidi, mis vastab 9,4 mg lerkanidipiinile.

Lercanidipine Accord 20 mg Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg lerkanidipiinvesinikkloriidi, mis vastab 18,8 mg lerkanidipiinile.

INN: Lercanidipinum

Teadaolevat toimet omav abiaine 10 mg: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 39 mg laktoosmonohüdraati. 20 mg: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 78 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett

10 mg Kollased, ümarad, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, millel on pimetrükk “LT1” ühel küljel ja poolitusjoon teisel küljel. Tableti läbimõõt on ligikaudu 6,5 mm.

20 mg Roosad, ümarad, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, millel on pimetrükk “LT2” ühel küljel ja poolitusjoon teisel küljel. Tableti läbimõõt on ligikaudu 8,5 mm. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lercanidipine Accord on näidustatud kerge kuni mõõduka raskusega essentsiaalse hüpertensiooni raviks täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Soovitatav annus on 10 mg üks kord ööpäevas, mis manustatakse suu kaudu vähemalt 15 minutit enne sööki; sõltuvalt patsiendi individuaalsest ravivastusest võib annust järk-järgult suurendada kuni 20 mg-ni.

Annust tuleb suurendada astmeliselt, sest maksimaalne antihüpertensiivne toime võib saabuda ligikaudu 2 nädala jooksul.

Mõnede patsientide puhul, kellel vajaliku ravivastuse saamiseks ei piisa ühest antihüpertensiivsest ravimist, võib Lercanidipine Accordi lisada ravile beeta-adrenoblokaatorite (atenolool), diureetikumide (hüdroklorotiasiid) või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega (kaptopriil või enalapriil). Kuna annus-vastus kõver annuste vahemikus 20...30 mg on järsu platooga, siis on ebatõenäoline, et annuse suurendamisel toime veelgi paraneks, kuid kõrvaltoimete esinemine võib suureneda.

Eakad Kuigi farmakokineetiliste andmete ja kliinilise kogemuse põhjal ei ole ööpäevase annuse korrigeerimine vajalik, peab ravi eakatel patsientidel alustama ettevaatusega.

Neeru- või maksakahjustus Erilist ettevaatust on vaja rakendada ravi alustamisel kerge kuni mõõduka neeru- või maksafunktsiooni häirete korral. Kuigi tavaliselt soovitatav raviskeem võib olla nende patsientide poolt talutav, peab hoolikalt kaaluma annuse suurendamist 20 mg-ni ööpäevas. Maksakahjustusega patsientidel võib antihüpertensiivne toime tugevneda ja seega tuleks kaaluda annuse kohandamist. Lercanidipine Accord on vastunäidustatud patsientidel, kellel esineb raske maksakahjustus või raske neerukahjustus (glomerulaarfiltratsiooni kiirus < 30 ml/min), sealhulgas hemodialüüsi patsientidel (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Lapsed Lercanidipine Accordi ohutus ja efektiivsus kuni 18-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid. Tabletid tuleb eelistatult võtta hommikul vähemalt 15 minutit enne sööki. Seda ravimit ei tohi manustada koos greipfruudimahlaga (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
• Vasaku vatsakese väljavoolutakistus.
• Ravile allumatu südame paispuudulikkus.
• Ebastabiilne stenokardia või hiljutine (1 kuu jooksul) müokardiinfarkt.
• Raske maksakahjustus.
• Raske neerukahjustus (glomerulaarfiltratsiooni kiirus < 30 ml/min), sh patsiendid, kes saavad hemodialüüsi.
• Samaaegne manustamine koos: tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (vt lõik 4.5), tsüklosporiiniga (vt lõik 4.5), greipfruudi või greipfruudimahlaga (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Siinussõlme nõrkuse sündroom Eriti ettevaatlik peab olema lerkanidipiini kasutamisel siinussõlme nõrkuse sündroomi korral (kui südamestimulaatorit ei ole paigaldatud).

Vasaku vatsakese funktsioonihäire Kuigi hemodünaamika kontrollitud uuringutes ei ilmnenud vatsakeste funktsiooni häirumist, peab südame vasaku vatsakese funktsioonihäirega patsientide ravimisel olema ettevaatlik.

Südame isheemiatõbi On oletatud, et mõned lühitoimelised dihüdropüridiini derivaadid võivad südame isheemiatõvega patsientidel olla seotud suurenenud kardiovaskulaarse riskiga. Kuigi lerkanidipiin on pika toimeajaga, peab nimetatud patsientide puhul siiski olema ettevaatlik. Mõned dihüdropüridiinid võivad harvadel juhtudel põhjustada prekardiaalset valu või stenokardiat. Väga harvadel juhtudel võivad olemasoleva stenokardiaga patsiendid kogeda haigushoogude sagenemist, kestvuse pikenemist ja ägenemist. Üksikjuhtudel võib tekkida müokardiinfarkt (vt lõik 4.8).

Kasutamine maksa- või neerukahjustuse korral Eriti ettevaatlik peab olema ravi alustamisel kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel. Kuigi tavaliselt soovitatav raviskeem 10 mg ööpäevas võib olla nende patsientide poolt talutav, peab hoolikalt kaaluma annuse suurendamist 20 mg-ni ööpäevas. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel võib antihüpertensiivne toime olla tugevam ja seega tuleb kaaluda annuse kohandamist. Lerkanidipiin on vastunäidustatud patsientidel, kellel esineb raske maksa- või neerukahjustus (glomerulaarfiltratsiooni kiirus < 30 ml/min), sh hemodialüüsi saavad patsiendid (vt lõigud 4.2 ja 4.3).

Peritoneaaldialüüs Lerkanidipiini on seostatud hägusa peritoneaalvedeliku tekkega patsientidel, kes saavad peritoneaaldialüüsi. Hägusus on tingitud suurenenud triglütseriidide kontsentratsioonist peritoneaalvedelikus. Tekkemehhanism on teadmata, aga hägusus tavaliselt kaob pärast lerkanidipiini kasutamise lõpetamist. See seos on oluline, kuna hägusat peritoneaalvedelikku võib ekslikult pidada infektsioosse peritoniidi tunnuseks ja seega võib kaasneda ebavajalik hospitaliseerimine koos empiirilise antibiootikumi kasutamisega.

CYP3A4 indutseerijad CYP3A4 indutseerijad, nagu krambivastased ained (nt fenütoiin, karbamasepiin) ja rifampitsiin võivad vähendada lerkanidipiini plasmakontsentratsiooni, mille tulemusena võib ravimi toime nõrgeneda (vt lõik 4.5).

Alkohol Alkoholi tarbimist tuleb vältida, sest see võib potentseerida vasodilateerivate antihüpertensiivsete ravimite toimet (vt lõik 4.5).

Laktoos Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Abiaine Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi õhukese polümeerikattega tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Lapsed Lerkanidipiini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud CYP3A4 inhibiitorid Kuna lerkanidipiin metaboliseeritakse ensüüm CYP3A4 poolt, võivad samaaegselt manustatud CYP3A4 inhibiitorid mõjutada lerkanidipiini metabolismi ja eliminatsiooni. Koostoime uuringus tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooliga täheldati lerkanidipiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist (AUC 15-kordset ja eutomeer S-lerkanidipiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni C 8-kordset suurenemist). Samaaegset lerkanidipiini ja CYP3A4 inhibiitorite (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir,

erütromütsiin, troleandomütsiin, klaritromütsiin) kasutamist tuleb vältida (vt lõik 4.3).

Tsüklosporiin Lerkanidipiini ja tsüklosporiini koosmanustamisel on täheldatud mõlema ravimi plasmakontsentratsiooni suurenemist. Noortel tervetel täiskasvanutel läbiviidud uuring näitas, et kui tsüklosporiini manustati 3 tundi pärast lerkanidipiini manustamist, siis lerkanidipiini plasmakontsentratsioon ei muutunud, samas tsüklosporiini AUC suurenes 27%. Lerkanidipiini ja tsüklosporiini koosmanustamisel suurenes siiski lerkanidipiini plasmakontsentratsioon 3 korda ja tsüklosporiini AUC suurenes 21%. Tsüklosporiini ja lerkanidipiini ei tohi koos manustada (vt lõik 4.3).

Greipfruut või greipfruudimahl Sarnaselt teistele dihüdropüridiini derivaatidele, on ka lerkanidipiin tundlik metabolismi inhibeerimise suhtes greipfruudi või greipfruudimahla toimel, mis toob kaasa tema süsteemse biosaadavuse suurenemise ja hüpotensiivse toime tugevnemise. Lerkanidipiini ei tohi võtta koos greipfruudi või greipfruudimahlaga (vt lõik 4.3).

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav CYP3A4 indutseerijad Lerkanidipiini manustamisel koos CYP3A4 indutseerijatega, nagu krambivastased ravimid (nt fenütoiin, karbamasepiin) ja rifampitsiin peab olema ettevaatlik, kuna lerkanidipiini antihüpertensiivne toime võib väheneda ning vererõhku tuleb kontrollida tavalisest sagedamini (vt lõik 4.4).

Alkohol Alkoholi tarvitamist tuleb vältida, kuna see võib tugevdada vasodilatatsiooni põhjustavate antihüpertensiivsete ravimite toimet (vt lõik 4.4).

Ettevaatusabinõud, sealhulgas annuse kohandamine CYP3A4 substraadid Ettevaatus on vajalik lerkanidipiini määramisel koos CYP3A4 teiste substraatidega, nagu terfenadiin, astemisool, III klassi antiarütmikumid, nagu amiodaroon, kinidiin, sotalool.

Midasolaam 20 mg lerkanidipiini manustamisel koos suukaudse midasolaamiga eakatele vabatahtlikele suurenes lerkanidipiini imendumine (ligikaudu 40%) ja imendumise kiirus vähenes (maksimaalse plasmakontsentratsiooni saabumise aeg t pikenes 1,75 tunnilt 3 tunnini). Midasolaami kontsentratsioon ei muutunud. Metoprolool Lerkanidipiini manustamisel koos beetablokaator metoprolooliga, beetablokaatoriga, mis elimineeritakse peamiselt maksa kaudu, metoprolooli biosaadavus ei muutunud, samal ajal kui lerkanidipiini biosaadavus vähenes 50%. See efekt võib olla tingitud beetablokaatorite poolt põhjustatud maksa verevarustuse vähenemisest ja võib seetõttu esineda ka teiste selle rühma ravimite puhul. Järelikult võib lerkanidipiini ohutult kasutada koos beeta-adrenoblokaatoritega, kuid vajalik võib olla annuse kohandamine. Digoksiin 20 mg lerkanidipiini manustamisel patsientidele, kes said pikaajalist ravi beeta-metüüldigoksiiniga, farmakokineetilisi koostoimeid ei ilmnenud. Siiski täheldati digoksiini C suurenemist keskmiselt 33%, samas kui AUC ja renaalne kliirens ei muutunud oluliselt. Samaaegset ravi digoksiiniga saavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida digoksiinimürgistuse kliiniliste nähtude suhtes. Samaaegne kasutamine teiste ravimitega Fluoksetiin Vabatahtlikel vanuses 65 ± 7 aastat (keskmine ± standardviga) läbi viidud koostoime uuringus fluoksetiiniga (CYP2D6 ja CYP3A4 inhibiitor) ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi lerkanidipiini farmakokineetikas.

Tsimetidiin Tsimetidiini samaaegne manustamine annuses 800 mg ööpäevas ei põhjusta olulisi muutusi lerkanidipiini plasmakontsentratsioonis, kuid suuremate annuste kasutamisel peab olema ettevaatlik, kuna lerkanidipiini biosaadavus ja hüpotensiivne toime võivad suureneda.

Simvastatiin Kui lerkanidipiini 20 mg annust manustati korduvalt koos 40 mg simvastatiiniga, lerkanidipiini AUC oluliselt ei muutunud, samal ajal kui simvastatiini AUC suurenes 56% ja tema aktiivse metaboliidi beetahüdroksühappe AUC 28%. Tõenäoliselt ei oma need muutused kliinilist tähtsust. Koostoimeid ei ole oodata, kui lerkanidipiini manustatakse hommikul ja simvastatiini õhtul, nagu selle ravimi puhul näidustatud.

Diureetikumid ja AKE inhibiitorid Lerkanidipiini on ohutult kasutatud koos diureetikumide ja AKE inhibiitoritega.

Teised vererõhku mõjutavad ravimid Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib täheldada hüpotensiivse toime tugevnemist lerkanidipiini kasutamisel koos teiste vererõhku mõjutavate ravimitega, nagu alfablokaatorid kuseteede sümptomite raviks, tritsüklilised antidepressandid, neuroleptikumid. Samaaegsel kortikosteroidide kasutamisel võib täheldada vastupidiselt hüpotensiivse toime vähenemist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Andmed lerkanidipiini kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad. Loomuuringud ei ole näidanud teratogeenset toimet (vt lõik 5.3), aga seda on näidanud teiste dihüdropüridiinide kasutamine. Lerkanidipiin ei ole soovitatav raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta kontratseptsiooni.

Imetamine Ei ole teada, kas lerkanidipiin/metaboliidid erituvad rinnapiima. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Lerkanidipiini ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Kliinilised andmed lerkanidipiini kohta puuduvad. Kaltsiumikanalite blokaatorite kasutamisel on mõnel patsiendil teatatud pöörduvatest biokeemilistest muutustest spermatosoidi peas, mis võivad kahjustada viljakust. Juhtudel, kus korduv in-vitro viljastamine ei ole olnud edukas ja teised selgitused on välistatud, võib põhjusena kaaluda kaltsiumikanali blokaatori kasutamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Lerkanidipiin mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski peab olema ettevaatlik, kuna võivad tekkida pearinglus, jõuetus, väsimus ja harva unisus.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Lerkanidipiini ohutust annuses 10 mg...20 mg üks kord ööpäevas on hinnatud topeltpimedas platseebokontrolliga kliinilises uuringus (1200 patsienti kasutasid lerkanidipiini ja 603 patsienti platseebot) ja kontrolliga ning ilma kontrollita pikaajalises kliinilises uuringus 3676 patsiendiga, milles hüpertensiooniga patsiendid kasutasid lerkanidipiini. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt olid: perifeersed tursed, peavalu, nahaõhetus, tahhükardia ja palpitatsioonid.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kõrvaltoimed, millest on teatatud kliinilistes uuringutes ja ülemaailmsel turuletulekujärgsel perioodil

ning millel on mõistlik põhjuslik seos ravimiga, on loetletud alltoodud tabelis MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõrvaltoimed on toodud igas sageduse grupis vastavalt nende tõsidusastme kahanevale järjestusele.

MedDRA Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organsüsteemi klass Immuunsüsteemi Ülitundlikkus häired Närvisüsteemi Peavalu Pearinglus Unisus häired Sünkoop Südame häired Tahhükardia Stenokardia Vaskulaarsed Nahaõhetus Hüpotensioon häired Seedetrakti Düspepsia Oksendamine Igemete hüpertroofia1 häired Iiveldus Kõhulahtisus Hägune peritoneaal- Maksa ja Seerumi sapiteede häired transaminaaside Naha ja Nahalööve Utikaaria Angioödeem1 nahaaluskoe Sügelus kahjustused Lihaste, luustiku Lihasvalu ja sidekoe kahjustused Neerude ja Polüuuria Sage urineerimine kuseteede häired Üldised häired ja Perifeersed Asteenia Valu rinnus manustamiskoha tursed Väsimus reaktsioonid 1 Ülemaailmselt turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes oli perifeersete tursete esinemine 10...20 mg lerkanidipiiniga 0,9% ja platseeboga 0,83%. Kogu uuringu populatsioonis oli esinemissagedus kuni 2%, sh pikaajalised kliinilised uuringud. Lerkanidipiin ei mõjuta ebasoodsalt vere glükoosisisaldust ega seerumi lipiididesisaldust. Mõned dihüdropüridiinid võivad harva põhjustada prekardiaalset valu või stenokardiat. Väga harvadel juhtudel võivad juba olemasoleva stenokardiaga patsiendid kogeda haigushoogude sagenemist, kestuse pikenemist või ägenemist. Üksikjuhtudel on täheldatud müokardiinfarkti.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Turuletulekujärgselt on lerkanidipiini kasutamisel teatatud mõnest üleannustamisjuhust annusevahemikus 30...40 mg kuni 800 mg, sh teatised suitsiidikatsete kohta.

Sümptomid Nagu ka teiste dihüdropüridiinide puhul, põhjustab lerkanidipiini üleannustamine ulatuslikku

perifeerset vasodilatatsiooni märkimisväärse hüpotensiooni ja reflektoorse tahhükardiaga. Siiski, väga suurte annuste puhul võib perifeerne selektiivsus kaduda, põhjustades bradükardia ja negatiivse inotroopse toime. Kõige sagedasemad üleannustamisega seostatud kõrvaltoimed on olnud hüpotensioon, pearinglus, peavalu ja palpitatsioonid.

Ravi Kliiniliselt oluline hüpotensioon nõuab aktiivset kardiovaskulaarset toetavat ravi, sh sagedast südame ja hingamisfunktsiooni jälgimist, jäsemete tõstmist kõrgemale ja tähelepanu tsirkuleeriva vedeliku mahule ning uriinikogusele. Arvestades lerkanidipiini pikaajalist farmakoloogilist toimet, tuleb üleannustamise korral patsiendi kardiovaskulaarset seisundit jälgida vähemalt 24 tunni jooksul. Kuna see ravim on suure valguseonduvusega, ei ole dialüüs tõenäoliselt efektiivne. Patsiente, kellel on mõõdukas kuni raske mürgistus, tuleb jälgida intensiivravi korras.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: peamiselt vaskulaarse toimega selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid, dihüdropüridiini derivaadid, ATC-kood: C08CA13.

Toimemehhanism Lerkanidipiin on dihüdropüridiinirea kaltsiumikanalite blokaator, mis inhibeerib kaltsiumioonide transmembraanset voolu südamelihas- ja silelihasrakkudesse. Tema antihüpertensiivse toime mehhanism seisneb otseses veresoonte silelihaseid lõõgastavas toimes, vähendades seeläbi üldist perifeerset vastupanu.

Farmakodünaamilised toimed Hoolimata lühikesest poolväärtusajast plasmas, on lerkanidipiinil pikaajaline antihüpertensiivne toime suure seonduvuse tõttu lipiidmembraaniga. Kõrge vaskulaarse selektiivsuse tõttu puudub lerkanidipiinil negatiivne inotroopne toime. Kuna Lercanidipine Accordi poolt esile kutsutud vasodilatsioon tekib järk-järgult, on hüpertensiivsetel patsientidel täheldatud harva ägedat hüpotensiooni koos reflektoorse tahhükardiaga.

Nagu ka teiste asümmeetriliste 1,4-dihüdropüridiini derivaatide puhul, on lerkanidipiini antihüpertensiivne toime tingitud peamiselt tema (S)-enantiomeerist. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Lerkanidipiini kliinilist efektiivsust ja ohutust annusevahemikus 10...20 mg üks kord ööpäevas, on hinnatud platseebokontrolliga kliinilistes topeltpimeuuringutes (1200 patsienti võtsid lerkanidipiini ja 603 patsienti platseebot) ning kontrolliga ja ilma kontrollita pikaajalistes kliinilistes uuringutes kokku 3676 hüpertensiivsel patsiendil. Enamik uuringuid on läbiviidud kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel (sh eakad ja diabeediga patsiendid), kes kasutasid kas ainult lerkanidipiini või kombinatsioonis AKE inhibiitorite, diureetikumide või beetablokaatoritega.

Lisaks kliinilist näidustust toetavatele kliinilistele uuringutele on läbi viidud ka väiksemaid kontrollita, kuid randomiseeritud uuringuid raske hüpertensiooniga patsientidel (keskmine + SD diastoolne vererõhk 114,5 + 3,7mmHg), mis on näidanud, et 25-st patsiendist, kes kasutasid lerkanidipiini 20 mg üks kord ööpäevas, normaliseerus vererõhk 40% patsientidest ja 25-st patsiendist, kes kasutasid lerkanidipiini 10 mg kaks korda ööpäevas, normaliseerus vererõhk 56% patsientidest. Randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpimeuuringus isoleeritud süstoolse hüpertensiooniga patsientidel oli lerkanidipiin tõhus süstoolse vererõhu langetamisel keskmiselt algväärtustelt 172,6 + 5,6 mmHg väärtusteni 140,2 + 8,7 mmHg. Lastel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast 10...20 mg lerkanidipiini suu kaudu manustamist imendub ravim täielikult, maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub ligikaudu 1,5...3 tundi pärast manustamist, vastavad väärtused 3,30 ng/ml ± 2,09 ja 7,66 ng/ml ± 5,90. Lerkanidipiini kahel enantiomeeril on sarnane plasmakontsentratsiooni profiil: maksimaalse plasmakontsentratsiooni saabumise aeg on sama, maksimaalne plasmakontsentratsioon ja AUC on (S)-enantiomeeri puhul keskmiselt 1,2 korda kõrgemad. Kahe enantiomeeri eliminatsiooni poolväärtusajad on põhimõtteliselt ühesugused. Ei ole täheldatud enantiomeeride vastastikust üleminekut “in vivo”. Ulatusliku esmase maksapassaaži tõttu on suu kaudu täis kõhuga manustatud lerkanidipiini absoluutne biosaadavus ligikaudu 10%, kuid vähenes 1/3 võrra manustamisel tervetele vabatahtlikele tühja kõhuga. Lerkanidipiini suukaudne saadavus suureneb 4 korda, kui lerkanidipiini manustatakse kuni 2 tunni jooksul pärast rasvarikast einet. Seetõttu tuleb Lercanidipine Accordi manustada enne sööki.

Jaotumine Jaotumine plasmast kudedesse ja organitesse on kiire ja ulatuslik. Lerkanidipiini seonduvus plasmavalkudega ületab 98%. Kuna raske neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientidel on plasmavalkude tase vähenenud, võib ravimi vaba fraktsiooni osakaal suureneda.

Biotransformatsioon Lercanidipine Accord metaboliseeritakse suurel määral CYP3A4 poolt; muutumatul kujul ei sisaldu ravimit ei uriinis ega väljaheites. Ravim muudetakse peamiselt inaktiivseteks metaboliitideks ja ligikaudu 50% manustatud annusest eritub uriiniga.

“In vitro” katsed inimese maksa mikrosoomidega on näidanud mõningast CYP3A4 ja CYP2D6 inhibeerimist lerkanidipiini poolt, kui kontsentratsioonid on vastavalt 160 ja 40 kordsed, suuremad võrreldes kontsentratsiooniga, mis plasmas tekib pärast 20 mg lerkanidipiini manustamist. Koostoime uuringud inimestel on näidanud, et lerkanidipiini manustamine ei mõjuta CYP3A4 tüüpilise substraadi, midasolaami, ega CYP2D6 tüüpilise substraadi, metoprolooli, plasmakontsentratsioone. Seega ei ole tõenäoline, et raviannustes manustatud Lercanidipine Accord inhibeeriks CYP3A4 ja CYP2D6 kaudu metaboliseeruvate ravimite biotransformatsiooni.

Eritumine Eritumine toimub peamiselt biotransformatsiooni teel. Keskmine terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8...10 tundi ja suure seonduvuse tõttu lipiidmembraaniga kestab terapeutiline toime 24 tundi. Korduva manustamise järgselt ravimi kuhjumist ei täheldatud. Lineaarsus/mittelineaarsus Lercanidipine Accordi suu kaudu manustamisel saavutatud plasmakontsentratsioon ei ole otseses proportsionaalses seoses annusega (mittelineaarne kineetika). Pärast 10, 20 või 40 mg manustamist oli maksimaalsete täheldatud plasmakontsentratsioonide suhe 1:3:8 ja kontsentratsiooni-aja kõvera aluste pindalade (AUC) suhe 1:4:18, mis viitab esmase maksapassaaži progresseeruvale küllastumisele. Järelikult suureneb biosaadavus annuse tõstmisel.

Patsientide erirühmad Eakatel patsientidel ja kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni häirega või kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel oli lerkanidipiini farmakokineetika sarnane sellega, mida täheldati patsientide üldpopulatsioonis; raske neerufunktsiooni häirega või dialüüsi saavatel patsientidel oli ravimi kontsentratsioon plasmas suurenenud (ligikaudu 70%). Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel on lerkanidipiini süsteemne biosaadavus tõenäoliselt suurenenud, kuna ravim metaboliseeritakse tavaliselt suurel määral maksas.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Farmakoloogilise ohutuse uuringutes loomadel ei ole terapeutiliste annuste kasutamisel ilmnenud mõju autonoomsele närvisüsteemile, kesknärvisüsteemile või seedetraktile.

Toimed, mida pikaajalistes uuringutes täheldati rottidel ja koertel, olid otseselt või kaudselt seotud kaltsiumikanali blokaatorite suurte annuste teadaolevate toimetega, peegeldades valdavalt ülemäärast farmakodünaamilist toimet.

Lerkanidipiinil ei ilmnenud genotoksilist ega kantserogeenset toimet.

Lerkanidipiin ei avaldanud mõju rottide viljakusele ja üldisele reproduktiivsele funktsioonile.

Rottidel ja küülikutel tehtud uuringutes ei täheldatud lerkanidipiini teratogeenset toimet, kuid rottidel põhjustasid ravimi suured annused implantatsioonieelseid ja -järgseid kaotusi ning loote arengu aeglustumist.

Lerkanidipiinvesinikkloriid, mida manustati suures annuses (12 mg/kg ööpäevas) poegimise ajal, põhjustas düstookiat. Lerkanidipiini ja/või selle metaboliitide jaotumist tiinetel loomadel ja nende eritumist piima ei ole uuritud.

Toksilisuse uuringutes ei ole metaboliite eraldi uuritud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Mikrokristalliline tselluloos (PH 101) Laktoosmonohüdraat Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Povidoon Magneesiumstearaat Tableti kate 10 mg Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol Makrogool Talk Titaandioksiid (E 171) Kollane raudoksiid (E 172)

20 mg Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol Makrogool Talk Titaandioksiid (E 171) Kollane raudoksiid (E 172) Punane raudoksiid (E 172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 mg Valged läbipaistmatud PVC/PVDC-Alu blistrid, mis sisaldavad 10, 14, 28, 30, 50, 90, 100 tabletti.

20 mg Valged läbipaistmatud PVC/PVDC-Alu blistrid, mis sisaldavad 10, 28, 30, 50, 90, 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV, Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBRID

10 mg: 1052022 20 mg: 1052122

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.02.2022 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.06.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2026