Näidustus: Luxturna on näidustatud täiskasvanute ja laste raviks, kellel esineb nägemislangus kinnitatud bialleelsete RPE65 mutatsioonide põhjustatud päriliku võrkkesta düstroofia tõttu ja kellel on piisavalt elujõulisi võrkkestarakke.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Luxturna 5 × 1012 vektorgenoomi/ml süstelahuse kontsentraat ja lahusti

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi manustamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord:

1. Mis ravim on Luxturna ja milleks seda kasutatakse

Luxturna on geeniteraapia preparaat, mis sisaldab toimeainet nimega voretigeen-neparvovek.

Luxturnat kasutatakse täiskasvanute ja laste raviks, kellel esineb RPE65 geeni mutatsioonide põhjustatud päriliku võrkkesta düstroofia tõttu tekkinud nägemislangus. Need mutatsioonid takistavad nägemiseks vajaliku valgu tootmist organismis, mis viib nägemislanguse ja lõpptulemusena pimedaksjäämiseni.

Luxturnas sisalduv toimeaine voretigeen-neparvovek on muundatud viirus, mis sisaldab RPE65 geeni töötavat koopiat. Pärast süstimist viib see antud geeni võrkkesta (valgustundlik kiht silma tagaosas) rakkudesse. See võimaldab võrkkestal toota nägemiseks vajalikke valke. Geeni ülekandeks kasutatav viirus ei põhjusta inimestel haigust.

Luxturnat manustatakse teile ainult juhul, kui geenitestid näitavad, et nägemislanguse põhjuseks on mutatsioonid RPE65 geenis.

2. Mida on vaja teada enne Luxturna manustamist

Luxturnat ei tohi teile manustada

• kui olete voretigeen-neparvoveki või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on silmainfektsioon;
• kui teil on silmapõletik.

Kui midagi ülalloetletust kehtib teie kohta või te ei ole kindel, palun pidage enne Luxturna saamist nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Luxturnaga ravi saamist:

• öelge oma arstile, kui teil on silmainfektsiooni või silmapõletiku nähte, näiteks kui teil esineb silmade punetus, valgustundlikkus, turse või silmavalu;
• öelge oma arstile, kui teil on ükskõik milline äge infektsioon. Arst võib ravi edasi lükata kuni infektsiooni möödumiseni, sest selle ravimi mõjul võib nõrgeneda teie vastupanuvõime infektsioonidele. Vt ka lõik 3.

Pärast Luxturna saamist:

• te vajate kohest arstiabi, kui teie silm või silmad hakkavad punetama, muutuvad valulikuks, valgustundlikuks, te näete nägemisväljas valgussähvatusi või hõljumeid või kui märkate nägemise halvenemist või ähmast nägemist;
• te peate hoiduma lennureisidest või muust suurtesse kõrgustesse tõusmisest senikaua, kui arst seda soovitab. Selle ravi ajal viib arst silma õhumulli, mis aeglaselt imendub. Kui mull ei ole täielikult imendunud, võib lennureis või muu suurtesse kõrgustesse tõusmine panna mulli paisuma ja viia silmakahjustuse, sealhulgas nägemiskaotuse tekkeni. Enne reisi pidage palun nõu oma arstiga;
• suurenenud infektsiooniohu tõttu silmas tuleb hoiduda ujumisest. Palun pidage nõu oma arstiga, enne kui lähete pärast Luxturnaga ravi ujuma;
• suurenenud silmakahjustuse tekkeohu tõttu peate hoiduma pingutust nõudvast kehalisest tegevusest. Palun pidage nõu oma arstiga, enne kui alustate pärast Luxturnaga ravi pingutust nõudvat kehalist tegevust;
• teil võivad tekkida mööduvad nägemishäired, nagu valgustundlikkus ja ähmane nägemine. Rääkige arstile teil esinevatest nägemishäiretest. Arst võib aidata leevendada mööduvatest häiretest tingitud ebamugavust;
• Luxturna toimeainet võib ajutiselt erituda koos pisaravedelikuga. Teie ja teie hooldaja peate panema kõik kasutatud sidemed ning pisaravedeliku ja ninasekreediga kokku puutunud jäätmematerjali enne hävitamist hermeetiliselt suletud kottidesse. Neid ettevaatusabinõusid tuleb järgida 14 päeva;
• pärast Luxturnaga ravi saamist ei pruugi te saada loovutada doonorina verd, organeid, kudesid ega rakke siirdamiseks.

Lapsed ja noorukid Luxturna kasutamist ei ole alla 4-aastastel lastel uuritud. Andmed on piiratud.

Muud ravimid ja Luxturna Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne Luxturnaga ravi saamist nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Selle ravimi toimed rasedusele ja veel sündimata lapsele on teadmata. Ettevaatusabinõuna ei tohi Luxturnat raseduse ajal saada.

Imetavatel naistel ei ole Luxturna kasutamist uuritud. Ei ole teada, kas see eritub rinnapiima. Rääkige oma arstiga, kui te toidate last rinnaga või plaanite last rinnaga toita. Teie arst aitab teil otsustada, kas te katkestate rinnaga toitmise või loobute ravist Luxturnaga, arvestades rinnaga toitmise kasulikkust teie lapsele ning Luxturnast saadavat kasu teie jaoks.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Pärast Luxturna saamist võivad tekkida mööduvad nägemishäired. Enne nägemise taastumist ärge juhtige autot ega töötage rasketehnikaga. Enne nende tegevustega jätkamist pidage nõu oma arstiga.

Luxturna sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Luxturnat manustatakse

Luxturnat manustab teile operatsioonitoas vastava kogemusega silmakirurg.

Luxturnat manustatakse narkoosis. Arst räägib teile narkoosist ja kuidas seda tehakse.

Teie arst teostab silmaoperatsiooni, et eemaldada silma täitev geeljas klaaskeha, ja seejärel süstib Luxturnat otse võrkkesta alla (võrkkest on õhuke valgustundlik kiht silma tagaosas). Seda korratakse teise silmaga vähemalt 6 päeva hiljem. Pärast mõlemat protseduuri peate jääma mõneks tunniks jälgimisele, mille käigus hinnatakse teie taastumist ning operatsiooni või narkoosiga seotud kõrvaltoimete teket.

Enne Luxturnaga ravi alustamist võib arst määrata teile ravimit, mis pärsib teie immuunsüsteemi (keha loomupärased kaitsereaktsioonid), et keha ei võitleks Luxturna vastu, kui seda manustatakse Seda ravimit on tähtis võtta vastavalt ettekirjutustele. Ärge lõpetage selle ravimi võtmist ilma kõigepealt arstiga nõu pidamata.

Kui teile manustatakse Luxturnat rohkem, kui ette nähtud Kuna seda ravimit manustab arst, ei ole tõenäoline, et seda manustatakse liiga palju. Kui see peaks juhtuma, ravib arst vajaduse korral sümptomeid. Öelge oma arstile või meditsiiniõele, kui teil esinevad nägemishäired.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Luxturna kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10st)

• võrkkestaalused ladestused.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• (soonkesta-)võrkkesta kõhetumine (atroofia).

Süstimisprotseduuriga seoses võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10st)

• silma punetus;
• katarakt ehk hallkae (silmaläätse hägustumine);

• silmasisese rõhu tõus.

Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10st)

• võrkkesta rebend;
• silmavalu;
• silma turse;
• võrkkesta irdumine;
• veritsus silma tagaosas;
• valu või ebamugavustunne silmas;

• hägustunud nägemine võrkkesta keskossa tekkinud augu tõttu (kollatähni ümarauk);
• silmamuna pindmise kihi õhenemine;
• silmaärritus;
• silmapõletik;
• võõrkeha tunne silmas;
• silma ebamugavustunne;
• kahjustus silma tagaosas;
• iiveldus (südamepööritus), oksendamine, alakeha-/kõhuvalu, huulevalu;
• südame elektrilise aktiivsuse muutus;
• peavalu, pearinglus;
• lööve, näo turse;
• ärevus;
• hingamistoru hingamisteedesse paigaldamisega seotud probleemid;
• operatsioonihaava avanemine.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• silmasisese geelja aine hägustumine (klaaskeha hägusus);
• (soonkesta-)võrkkesta kõhetumine (atroofia).

Silma kudede kahjustamisega võib kaasneda verejooks ja turse ning infektsiooniohu suurenemine. Operatsioonijärgsetel päevadel on nägemine halvenenud, kuid tavaliselt see paraneb; öelge oma arstile, kui nägemine ei taastu.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Luxturnat säilitada

Luxturnat säilitab meditsiinipersonal tervishoiuasutuses. Kontsentraati ja lahustit tuleb hoida ja transportida külmutatuna temperatuuril ≤ -65 ºC. Pärast sulatamist ei tohi ravimit uuesti külmutada ja seda tuleb hoida toatemperatuuril (alla 25 °C). Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP“.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Luxturna sisaldab

• Toimeaine on voretigeen-neparvovek. Kontsentraadi 1 ml sisaldab 5 × 1012 vektorgenoomi (vg). Kontsentraati (0,5 ml eemaldatavas mahus üheannuselises 2 ml viaalis) tuleb enne manustamist lahjendada suhtes 1:10.
• Lahjendatud lahuse iga annus sisaldab 1,5 × 1011 voretigeen-neparvoveki vektorgenoomi manustatavas koguses 0,3 ml.
• Kontsentraadi teised koostisosad on naatriumkloriid (vt „Luxturna sisaldab naatriumi“ käesoleva pakendi infolehe lõigus 2), naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat (pH korrigeerimiseks), dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat (pH korrigeerimiseks), poloksameer 188 ja süstevesi.
• Lahusti sisaldab on naatriumkloriidi (vt lõigu 2 lõpp), naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraati (pH korrigeerimiseks), dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraati (pH korrigeerimiseks), poloksameer 188 ja süstevett.

Ravim sisaldab geneetiliselt muundatud organisme.

Kuidas Luxturna välja näeb ja pakendi sisu Luxturna on selge värvitu subretinaalse süstelahuse kontsentraat läbipaistvas plastviaalis. Lahusti on selge värvitu vedelik läbipaistvas plastviaalis.

Igas fooliumkotikeses on karp, mis sisaldab ühe 0,5 ml kontsentraadi viaali ja 2 lahusti viaali (kummaski 1,7 ml).

Müügiloa hoidja Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

Tootja Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tel: +370 5 269 16 50

България Luxembourg/Luxemburg Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V. Тел: +359 2 489 98 28 Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Magyarország Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft. Tel: +420 225 775 111 Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark Malta Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma Services Inc. Tlf: +45 39 16 84 00 Tel: +356 2122 2872 Deutschland Nederland Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V. Tel: +49 911 273 0 Tel: +31 88 04 52 111

Eesti Norge SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Novartis Norge AS Tel: +372 66 30 810 Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα Österreich Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Pharma GmbH Τηλ: +30 210 281 17 12 Tel: +43 1 86 6570

España Polska Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o. Tel: +34 93 306 42 00 Tel.: +48 22 375 4888

France Portugal Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tél: +33 1 55 47 66 00 Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska România Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL Tel. +385 1 6274 220 Tel: +40 21 31299 01

Ireland Slovenija Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc. Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +386 1 300 75 50

Ísland Slovenská republika Vistor hf. Novartis Slovakia s.r.o. Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5542 5439

Italia Suomi/Finland Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy Tel: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος Sverige Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB Τηλ: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00

Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Käesolev infoleht on saadaval audiofailina ja suurkirjas veebilehel: http://www.voretigeneneparvovec.support

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid

Ravim sisaldab geneetiliselt muundatud organisme. Voretigeen-neparvoveki käsitlemise või manustamise ajal tuleb kanda isikukaitsevahendeid (sealhulgas laborikitlit, kaitseprille ja kindaid).

Silmasisest rõhku tuleb mõõta enne ja pärast ravimpreparaadi manustamist ning vajadusel ravida.

Pärast manustamist tuleb patsiente juhendada, et nad teavitaksid viivitamatult võimalikest võrkkesta irdumisele või endoftalmiidile viitavatest sümptomitest, mida tuleb vastavalt ravida.

Manustamiseelne ettevalmistus

Igas karbis on 1 kontsentraadi viaal ja 2 lahusti viaali ainult ühekordseks kasutamiseks.

Luxturnat tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida. Kui on näha tahkeid osakesi, hägusust või värvuse muutust, ei tohi üheannuselist viaali kasutada.

Luxturna tuleb ette valmistada 4 tunni jooksul enne manustamisprotseduuri algust vastavalt järgmisele soovitatavale protseduurile, mis teostatakse aseptilistes tingimustes.

Sulatada üks üheannuseline kontsentraadi viaal ja kaks lahusti viaali toatemperatuuril. Kui kõik kolm viaali (üks kontsentraadi viaal ja kaks lahusti viaali) on sulatatud, tuleb alustada lahjendamist. Sisu segamiseks pöörata viaale ettevaatlikult viis korda.

Kontrollida nähtavate osakeste või mis tahes muutuste suhtes. Kõrvalekalletest või nähtavate osakeste ilmnemisest tuleb teavitada müügiloa hoidjat ja preparaati mitte kasutada.

Kahest sulatatud viaalist võetud 2,7 ml lahustit tuleb üle viia steriilsesse 10 ml tühja klaasviaali, kasutades 3 ml süstalt.

Lahjendamiseks tõmmata 0,3 ml sulatatud kontsentraati 1 ml süstlasse ja lisada steriilsesse 10 ml viaali, mis sisaldab lahustit. Õigeks segamiseks pöörata viaali ettevaatlikult vähemalt viis korda. Kontrollida nähtavate osakeste suhtes. Lahjendatud lahus peab olema selge kuni kergelt opalestseeruv. Lahjendatud kontsentraati sisaldav 10 ml klaasviaal tuleb märgistada järgmiselt: „Lahjendatud Luxturna“.

Ärge valmistage süstlaid ette, kui viaal on kahjustatud või esineb nähtavaid osakesi. Valmistage süstlad ette süstimiseks, tõmmates 0,8 ml lahjendatud lahust steriilsesse 1 ml süstlasse. Korrata sama protseduuri, et ette valmistada varusüstal. Preparaadiga täidetud süstlad tuleb seejärel viia sobivas transpordikonteineris operatsioonituppa.

Juhusliku kokkupuute korral rakendatavad meetmed

Vältida tuleb juhuslikku kokkupuudet ravimiga. Voretigeen-neparvoveki ettevalmistamisel, manustamisel ja käsitsemisel tuleb järgida kohalikke bioohutusjuhendeid.

• Voretigeen-neparvoveki käsitlemise või manustamise ajal tuleb kanda isikukaitsevahendeid (sealhulgas laborikitlit, kaitseprille ja kindaid).
• Vältida tuleb juhuslikku kokkupuudet voretigeen-neparvovekiga, sealhulgas sattumist nahale, silma ja limaskestadele. Enne ravimi käsitsemist tuleb katta kõik haavad.
• Voretigeen-neparvoveki pritsmeid tuleb töödelda viiruseid hävitava ainega (nagu 1% naatriumhüpoklorit) ja imava materjaliga kuivatada.
• Kõik materjalid, mis võivad olla kokku puutunud voretigeen-neparvovekiga (nt viaal, süstal, nõel, marlipadjad, kindad, maskid või sidemed), tuleb hävitada vastavalt kohalikele bioohutusjuhenditele.

Juhuslik kokkupuude

• Juhusliku kokkupuute korral töö käigus (nt ravimit pritsib silma või limaskestadele), loputada puhta veega vähemalt 5 minutit.
• Ravimi sattumisel katkisele nahale või nõelatorkevigastuse korral pesta vastavat piirkonda hoolikalt vee ja seebi ja/või desinfitseeriva vahendiga.

Ravimi hävitamisel rakendatavad ettevaatusabinõud

Ravim sisaldab geneetiliselt muundatud organisme. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Annustamine

Ravi peab alustama ja ravimit manustama silmakirurg, kellel on kollatähni operatsioonide teostamise kogemus.

Patsiendid saavad kummassegi silma ühe annuse voretigeen-neparvovekki 1,5 × 1011 vektorgenoomi. Iga annus manustatakse võrkkestaalusesse ruumi kogumahus 0,3 ml. Ravimit manustatakse kummassegi silma erinevatel päevadel lühikese ajavahemiku järel, mis ei tohi olla vähem kui 6 päeva.

Immunomoduleeriv ravi Enne immunomoduleeriva ravi alustamist ja enne voretigeen-neparvoveki manustamist tuleb patsienti kontrollida ükskõik millise ägeda infektsioonhaiguse sümptomite suhtes ning infektsiooni tuvastamise korral tuleb ravi algus edasi lükata kuni patsiendi paranemiseni.

3 päeva enne voretigeen-neparvoveki manustamist esimesse silma on soovitatav alustada immunomoduleerivat ravi vastavalt alltoodud skeemile (tabel 1). Teise silma puhul tuleb immunomoduleerivat ravi alustada sama skeemi järgi ja see peab asendama esimese silma puhul kasutatava immunomoduleeriva ravi.

Tabel 1 Pre- ja postoperatiivne immunomoduleeriv ravi kummagi silma jaoks

Preoperatiivne Postoperatiivne Seejärel 5 päeva Patsientide erirühmad Eakad Voretigeen-neparvoveki ohutus ja efektiivsus 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole tõestatud. Andmed on piiratud. Siiski ei ole eakatel patsientidel annuse kohandamine vajalik. Maksa- ja neerukahjustus Maksa- või neerukahjustusega patsientidel ei ole voretigeen-neparvoveki ohutus ja efektiivsus tõestatud. Nendel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Lapsed Voretigeen-neparvoveki ohutus ja efektiivsus kuni 4 aasta vanustel lastel ei ole tõestatud. Andmed on piiratud. Lastel ei ole vaja annust kohandada. Manustamisviis Subretinaalne. Luxturna on steriilne subretinaalse süstelahuse kontsentraat, mis tuleb enne manustamist üles sulatada ja lahjendada.

Ravimit ei tohi manustada intravitreaalse süstena.

Luxturna on ühekordne viaal ravimi ühekordseks manustamiseks ainult ühte silma. Ravimit manustatakse vitrektoomia järgselt subretinaalse süstena kummassegi silma. Võrkkesta tsentraallohu terviklikkuse säilitamiseks ei tohi ravimit manustada selle vahetusse lähedusse.

Voretigeen-neparvoveki manustamine tuleb läbi viia operatsioonitoas kontrollitud aseptilistes tingimustes. Enne protseduuri tuleb teha piisav anesteesia. Enne protseduuri tuleb ravitava silma pupilli laiendada ning vastavalt kliinilisele tavapraktikale manustada lokaalselt laia toimespektriga mikrobitsiidi.

Manustamine Voretigeen-neparvoveki manustamisel patsientidele tuleb järgida alltoodud punkte:

• Lahjendatud Luxturnat tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida. Kui esineb tahkeid osakesi, hägusust või värvuse muutust, ei tohi ravimit kasutada.
• Ühendada lahjendatud preparaati sisaldav süstal pikendusvooliku ja subretinaalse süstekanüüliga. Ravimit tuleb läbi pikendusvooliku ja subretinaalse süstekanüüli süstida aeglaselt, et eemaldada süsteemist võimalikud õhumullid.
• Süstitava koguse määramiseks süstlas tuleb kolvi ots viia kohakuti joonega, mille juures on tähis 0,3 ml.
• Vitrektoomia järel manustatakse Luxturna subretinaalse süstena, kasutades pars plana kaudu sisestatud subretinaalset süstekanüüli.
• Silma kontrolli all tuleb subretinaalse süstekanüüli ots viia vastu võrkkesta pinda. Soovitatav süstekoht peaks asuma piki ülemist vaskulaarset arkaadi, vähemalt 2 mm kaugusel tsentraallohu keskpunktist. Süstida aeglaselt väike kogus ravimit, kuni on näha esialgne subretinaalne mull, ning seejärel süstida aeglaselt ülejäänud kogus, kuni on kokku manustatud 0,3 ml (joonis 1).

Joonis 1 Subretinaalse süstekanüüli ots on viidud soovitatud süstekohta (kirurgi vaade)

Alumine

Nasaalne Temporaalne

Ülemine

• Kui süst on tehtud, eemaldada subretinaalne süstekanüül silmast.
• Pärast süstimist tuleb kasutamata ravimpreparaat hävitada. Varusüstalt ei tohi alles hoida.
• Teostada vedeliku/õhu vahetus, vältides hoolikalt vedeliku leket subretinaalseks süstimiseks tehtud retinotoomia lähedusse.
• Vahetult pärast operatsiooni peab patsient olema lamavas asendis. Pärast haiglast väljakirjutamist tuleb 24 tundi lamada.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Luxturna 5 × 1012 vektorgenoomi/ml süstelahuse kontsentraat ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

2.1 Üldkirjeldus

Voretigeen-neparvovek on geeniülekandevektor, mis kasutab inimese võrkkesta pigmentepiteeli 65 kDa valgu (hRPE65) cDNA võrkkestale ülekandmiseks adenoviirusega seotud viirusvektori serotüüp 2 (AAV2) kapsiidi. Voretigeen-neparvovek on saadud looduslikult esinevast AAV2-st rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

2.2 Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis

Kontsentraadi 1 ml sisaldab 5 × 1012 vektorgenoomi (vg) (voretigenum neparvovecum).

Iga Luxturna viaal sisaldab 0,5 ml kontsentraati (mis vastab 2,5 × 1012 vektorgenoomile), mida tuleb enne manustamist lahjendada suhtes 1:10; vt lõik 6.6.

Pärast 0,3 ml kontsentraadi lahjendamist 2,7 ml lahustiga sisaldab iga manustatava koguse ml 5 × 1011 vektorgenoomi. Iga 0,3 ml Luxturna annus sisaldab 1,5 × 1011 vektorgenoomi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse kontsentraat ja lahusti.

Pärast külmunud olekust üles sulatamist on nii kontsentraat kui lahusti selged värvitud vedelikud, mille pH on 7,3.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Luxturna on näidustatud täiskasvanute ja laste raviks, kellel esineb nägemislangus kinnitatud bialleelsete RPE65 mutatsioonide põhjustatud päriliku võrkkesta düstroofia tõttu ja kellel on piisavalt elujõulisi võrkkestarakke.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama ja ravimit manustama silmakirurg, kellel on kollatähni operatsioonide teostamise kogemus.

Annustamine

Patsiendid saavad kummassegi silma ühe annuse voretigeen-neparvovekki 1,5 × 1011 vektorgenoomi. Iga annus manustatakse võrkkestaalusesse ruumi kogumahus 0,3 ml. Ravimit manustatakse kummassegi silma erinevatel päevadel lühikese ajavahemiku järel, mis ei tohi olla vähem kui 6 päeva.

Immunomoduleeriv ravi Enne immunomoduleeriva ravi alustamist ja enne voretigeen-neparvoveki manustamist tuleb patsienti kontrollida ükskõik millise ägeda infektsioonhaiguse sümptomite suhtes ning infektsiooni tuvastamise korral tuleb ravi algus edasi lükata kuni patsiendi paranemiseni.

3 päeva enne voretigeen-neparvoveki manustamist esimesse silma on soovitatav alustada immunomoduleerivat ravi vastavalt alltoodud skeemile (tabel 1). Teise silma puhul tuleb immunomoduleerivat ravi alustada sama skeemi järgi ja see peab asendama esimese silma puhul kasutatava immunomoduleeriva ravi.

Tabel 1 Pre- ja postoperatiivne immunomoduleeriv ravi kummagi silma jaoks

Preoperatiivne Postoperatiivne Seejärel 5 päeva Patsientide erirühmad Eakad Voretigeen-neparvoveki ohutus ja efektiivsus 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole tõestatud. Andmed on piiratud. Siiski ei ole eakatel patsientidel annuse kohandamine vajalik. Maksa- ja neerukahjustus Voretigeen-neparvoveki ohutus ja efektiivsus maksa- või neerukahjustusega patsientidel ei ole tõestatud. Nendel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Lapsed Voretigeen-neparvoveki ohutus ja efektiivsus kuni 4 aasta vanustel lastel ei ole tõestatud. Andmed on piiratud. Lastel ei ole vaja annust kohandada. Manustamisviis Subretinaalne. Luxturna on steriilne subretinaalse süstelahuse kontsentraat, mis tuleb enne manustamist üles sulatada ja lahjendada (vt lõik 6.6).

Ravimit ei tohi manustada intravitreaalse süstena.

Luxturna on ühekordne viaal ravimi ühekordseks manustamiseks ainult ühte silma. Ravimit manustatakse vitrektoomia järgselt subretinaalse süstena kummassegi silma. Võrkkesta tsentraallohu terviklikkuse säilitamiseks ei tohi ravimit manustada selle vahetusse lähedusse (vt lõik 4.4).

Voretigeen-neparvoveki manustamine tuleb läbi viia operatsioonitoas kontrollitud aseptilistes tingimustes. Enne protseduuri tuleb teha piisav anesteesia. Enne protseduuri tuleb ravitava silma pupilli laiendada ning vastavalt kliinilisele tavapraktikale manustada lokaalselt laia toimespektriga mikrobitsiidi.

Ettevalmistusjuhend, juhuslik kokkupuude Luxturnaga ja Luxturna hävitamine: vt lõik 6.6.

Manustamine Voretigeen-neparvoveki manustamisel patsientidele tuleb järgida alltoodud punkte:

• Lahjendatud Luxturnat tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida. Kui esineb tahkeid osakesi, hägusust või värvuse muutust, ei tohi ravimit kasutada.
• Ühendada lahjendatud preparaati sisaldav süstal pikendusvooliku ja subretinaalse süstekanüüliga. Ravimit tuleb läbi pikendusvooliku ja subretinaalse süstekanüüli süstida aeglaselt, et eemaldada süsteemist võimalikud õhumullid.
• Süstitava koguse määramiseks süstlas tuleb kolvi ots viia kohakuti joonega, mille juures on tähis 0,3 ml.
• Vitrektoomia järgselt manustatakse Luxturna subretinaalse süstena, kasutades pars plana kaudu sisestatud subretinaalset süstekanüüli (joonis 1A).
• Silma kontrolli all tuleb subretinaalse süstekanüüli ots viia vastu võrkkesta pinda. Soovitatav süstekoht on piki ülemist vaskulaarset arkaadi, vähemalt 2 mm kaugusel tsentraallohu keskpunktist (joonis 1B). Süstida aeglaselt väike kogus ravimit, kuni on näha esialgne subretinaalne mull, ning seejärel süstida aeglaselt ülejäänud kogus, kuni on kokku manustatud 0,3 ml.

Joonis 1A Pars plana kaudu sisestatud subretinaalne süstekanüül

Vitrektoomia troakaar

Subretinaalne süstekanüül Soovitatav süstekoht

Joonis 1B Subretinaalse süstekanüüli ots on viidud soovitatud süstekohta (kirurgi vaade)

Alumine

Nasaalne Temporaalne

Ülemine

• Kui süst on tehtud, eemaldada subretinaalne süstekanüül silmast.
• Pärast süstimist tuleb kasutamata ravimpreparaat hävitada. Varusüstalt ei tohi alles hoida.
• Teostada vedeliku/õhu vahetus, vältides hoolikalt vedeliku leket subretinaalseks süstimiseks tehtud retinotoomia lähedusse.
• Vahetult pärast operatsiooni peab patsient olema lamavas asendis. Pärast haiglast väljakirjutamist tuleb 24 tundi lamada.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine(te) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Silma- või silmaümbruse infektsioon. Aktiivne silmasisene põletik.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Subretinaalse süstega seotud reaktsioonid

Luxturna ettevalmistamisel ja manustamisel tuleb alati kasutada õiget aseptilist tehnikat.

Manustamisprotseduuriga seoses on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

• Silmapõletik (sealhulgas endoftalmiit), võrkkesta rebend ja võrkkesta irdumine. Patsiente tuleb juhendada, et nad teavitaksid viivitamatult võimalikest endoftalmiidile või võrkkesta irdumisele viitavatest sümptomitest, mida tuleb vastavalt ravida.
• Võrkkesta kahjustus (võrkkesta tsentraallohu õhenemine, tsentraallohu funktsiooni kadumine), kollatähni ümarauk, makulopaatia (epiretinaalne membraan, kollatähni pinna kortsumine) ja silma kahjustus (võrkkesta tsentraallohu dehistsents).
• Silmasisese rõhu tõus. Silmasisest rõhku tuleb mõõta enne ja pärast ravimpreparaadi manustamist ning vajadusel ravida. Patsiente tuleb juhendada, et nad hoiduksid lennureisidest ja muust kõrgustesse tõusmisest, kuni Luxturna manustamise tulemusena moodustunud õhumull on silmast täielikult kadunud. Selleks võib süstimise järgselt kuluda nädal või kauem ning seda peab kinnitama silmauuring. Kiire kõrgusesse tõusmine ajal, mil õhumull on veel alles, võib põhjustada silmarõhu tõusu ja pöördumatut nägemiskaotust.

Ravijärgsetel nädalatel võivad tekkida mööduvad nägemishäired, nagu ähmane nägemine ja valguskartus (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb juhendada, et nad võtaksid nägemishäirete püsimise korral ühendust oma arstiga. Suurenenud infektsiooniohu tõttu peavad patsiendid hoiduma ujumisest. Suurenenud silmakahjustuse riski tõttu peavad patsiendid hoiduma pingutust nõudvast kehalisest tegevusest. Patsiendid võivad uuesti ujuda ja pingutust nõudvaid tegevusi sooritada minimaalselt ühe kuni kahe nädalat pärast, olles nõu pidanud oma arstiga.

Viirusvektori levik

Patsiendi pisaravedelikus võib ajutiselt olla madal viirusvektori sisaldus (vt lõik 5.2). Patsiente/hooldajaid tuleb juhendada, et nad käsitseksid vastavalt jäätmematerjali (sidemeid, pisarate ja ninasekreediga kokku puutunud materjali), mis võib hõlmata hävitamisele eelnevat jäätmematerjali hoidmist hermeetiliselt suletud kottides. Neid ettevaatusabinõusid tuleb järgida 14 päeva pärast voretigeen-neparvoveki manustamist. Sideme vahetamisel ja jäätmematerjali hävitamisel on patsientidel/hooldajatel soovitatav kanda kindaid, eriti kui hooldaja on rase, imetab või tal esineb immuunpuudulikkus.

Vere-, elundi-, koe- ja rakudoonorlus

Luxturnaga ravitud patsiendid ei tohi annetada siirdamiseks verd, elundeid, kudesid ega rakke.

Immunogeensus

Immunogeensuse tekkevõimaluse vähendamiseks peavad patsiendid saama süsteemseid kortikosteroide enne ja pärast voretigeen-neparvoveki subretinaalset süstimist kummassegi silma (vt lõik 4.2). Kortikosteroidid vähendavad võimalikku immuunreaktsiooni kas vektori kapsiidi (adenoviirusega seotud viiruse serotüübi 2 [AAV2] vektori) või transgeeni (võrkkesta pigmentepiteeli 65 kDa valgu [RPE65]) suhtes.

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teadaolevad kliiniliselt olulised koostoimed puuduvad. Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Mittekliiniliste uuringute ja AAV2 vektorite uuringutest saadud kliiniliste andmete põhjal ning võttes arvesse Luxturna subretinaalset manustamisteed, on AAV vektorite tahtmatu ülekanne lootele väga ebatõenäoline.

Rasedus

Voretigeen-neparvoveki kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Ettevaatusena on parem vältida Luxturna kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Luxturna kasutamist imetamise ajal ei ole uuritud. Ei ole teada, kas voretigeen-neparvovek eritub rinnapiima. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või

voretigeen-neparvovekiga ravi katkestamine/jätkamine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Puuduvad kliinilised andmed ravimpreparaadi toime kohta fertiilsusele. Loomkatsetes ei ole hinnatud toimeid isaste ja emaste loomade viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Voretigeen-neparvovek mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Luxturna subretinaalse süstimise järgselt võivad patsientidel tekkida mööduvad nägemishäired. Patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada rasketehnikaga kuni nägemisfunktsiooni küllaldase taastumiseni, mida kinnitab silmaarst.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

1. ja 3. faasi kliinilistes uuringutes ilmnes kolm mittetõsist voretigeen-neparvovekiga seotud võrkkesta ladestuste juhtu kolmel isikul 41-st (7%). Kõigil kolmel juhul tekkisid ajutised asümptomaatilised võrkkestaalused ladestused allpool võrkkesta süstekohta 1...6 päeva pärast süsti ning taandusid järelnähtudeta.

Manustamisprotseduuriga seotud tõsistest kõrvaltoimetest teatati kolmel uuritaval. Ühel isikul 41-st (2%) teatati tõsisest silmasisese rõhu tõusust (depoosteroidi manustamise tagajärjel), mis oli seotud endoftalmiidi raviks teostatud manustamisprotseduuriga ja mille tagajärjel tekkis nägemisnärvi atroofia, ning ühel isikul 41-st (2%) tekkis tõsine võrkkesta kahjustus (võrkkesta tsentraallohu funktsiooni kadumine), mis hinnati seotuks manustamisprotseduuriga. Üks isik 41-st (2%) teatas tõsisest võrkkesta irdumise juhust, mis hinnati seotuks manustamisprotseduuriga.

Kõige sagedasemad manustamisprotseduuriga seotud kõrvaltoimed (esinemissagedus ≥ 5%) olid konjunktiivi hüpereemia, katarakt, silmasisese rõhu tõus, võrkkesta rebend, sarvkesta lohud, kollatähni ümarauk, võrkkestaalused ladestused, silmapõletik, silmaärritus, silmavalu ja makulopaatia (kollatähni pinna kortsumine).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Tabel 2 Voretigeen-neparvovekiga seotud kõrvaltoimed

Organsüsteemi Sagedus Kõrvaltoimed klass Silma kahjustused Sage Võrkkesta ladestused *Sisaldab võrkkesta degeneratsiooni, võrkkesta depigmentatsiooni ja süstekoha atroofiat

Tabel 3 Manustamisprotseduuriga seotud kõrvaltoimed

Organsüsteemi Sagedus Kõrvaltoimed klass Psühhiaatrilised Sage Ärevus häired Närvisüsteemi Sage Peavalu, pearinglus häired Silma kahjustused Väga Konjunktiivi hüpereemia, katarakt Seedetrakti häired Sage Iiveldus, oksendamine, ülakõhuvalu, huulevalu Naha ja Sage Lööve, näo turse nahaaluskoe kahjustused Uuringud Väga Silmasisese rõhu tõus Vigastus, mürgistus Sage Endotrahheaalse intubatsiooni tüsistus, haava avanemine ja protseduuri tüsistused *Sisaldab võrkkesta degeneratsiooni, võrkkesta depigmentatsiooni ja süstekoha atroofiat

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Soonkesta-võrkkesta atroofia Soonkesta-võrkkesta atroofia on turuletulekujärgselt teavitatud kõrvaltoime, mis mõnel patsiendil on progresseeruva iseloomuga. Kõrvaltoime oli raviga ajaliselt seotud ning avaldus ravi saanud mullikoha piirkonnas ja selle ümber. Võrkkesta atroofia võib ulatuda kuni võrkkesta tsentraallohuni ja põhjustada tsentraalse nägemise kahjustust.

Turuletulekujärgselt teatatud soonkesta-võrkkesta atroofia juhtude tõttu teostati kliinilistes uuringutes osalenud 39 (41-st) patsiendi silmapõhja fotode retrospektiivne ülevaade.

III faasi uuringus avastati maakula soonkesta-võrkkesta atroofia ravitud silmadel 15,4% juhtudel enne ravi, 42,6% juhtudel 1. aastal ja 55,6%-l pärast 1. aastat. I faasi uuringus esines maakula soonkesta- võrkkesta atroofia 35%-l enne ravi, 66,7%-l 1. aastal ja 73,9%-l pärast 1. aastat. Ravimata kontrollisikute silmadel oli soonkesta-võrkkesta atroofia esinemissagedus järgmine: III faasi uuringus ravieelselt 5,9% ja 1. aastal 11,1%; I faasi uuringus ravieelselt 40%, 1. aastal 42,9% ja pärast 1. aastat 41,7%.

Mõnel juhul haaras atroofia võrkkesta tsentraallohu. III faasi uuringus oli tsentraallohk atroofiast haaratud 1,9%-l ravitud silmadel nii ravi eelselt kui 1. aastal ning 5,6%-l ravitud silmadel pärast 1. aastat. I faasi uuringus oli tsentraallohk haaratud ravi eelselt 30%-l, 1. aastal 38,9%-l ja pärast 1. aastat 47,8%-l ravitud silmadel. III faasi uuringus ei teatatud atroofilisest tsentraallohust ravimata kontrollisikute silmadel. I faasi uuringus ravimata kontrollisikutel oli tsentraallohk haaratud atroofiast 40%-l kõigist atroofiajuhtudest uuringusse sisenemisel, 42,9%-l 1. aastal ja 33,3%-l pärast 1. aastat.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Voretigeen-neparvoveki üleannustamise kliiniline kogemus puudub. Üleannustamise korral on soovitatav sümptomaatiline ja toetav ravi, kui raviarst seda vajalikuks peab.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, teised oftalmoloogias kasutatavad ained, ATC-kood: S01XA27.

Toimemehhanism

Võrkkesta pigmentepiteeli spetsiifiline 65 kilodaltoni suurune valk (RPE65) paikneb võrkkesta pigmentepiteeli rakkudes ning muudab all-trans-retinooli 11-cis-retinooliks, mis järgnevalt moodustab nägemistsükli (retinoidtsükli) käigus kromofoori, 11-cis-retinaali. Need etapid on vajalikud, et võrkkestas toimuks valgusfootoni bioloogiline muundumine elektrisignaaliks. Mutatsioonid RPE65 geenis viivad RPE65 all-trans-retinüülisomeraasi aktiivsuse vähenemise või puudumiseni, blokeerides nägemistsükli ja põhjustades nägemislangust. Aja jooksul viib toksiliste prekursorite kuhjumine võrkkesta pigmentepiteeli rakkude surmani ja seejärel progresseeruva fotoretseptorrakkude surmani. Isikutel, kellel esineb bialleelsete RPE65 mutatsioonidega seotud võrkkesta düstroofia, tekib nägemislangus, sealhulgas häiruvad nägemisfunktsiooni näitajad (nt nägemisteravus ja nägemisväljad), sageli lapse- või noorukieas; selline nägemislangus progresseerub lõpptulemusena täieliku pimeduseni.

Voretigeen-neparvoveki süstimine võrkkestaalusesse ruumi viib võrkkesta pigmentepiteeli rakkude transdutseerimiseni cDNA-d kodeeriva normaalse inimese RPE65 valguga (geeniasendusravi), pakkudes nägemistsükli taastamise võimalust. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Luxturna pikaajalist ohutust ja efektiivsust hinnati I faasi annuse suurendamise ohutusuuringus (101), kus 12 isikut said ühepoolseid voretigeen-neparvoveki subretinaalseid süste; jätku-uuringus (102), kus voretigeen-neparvoveki süst tehti vastaspoole silma 11-le isikule 12-st, kes osalesid annuse suurendamise uuringus; üheaastases avatud III faasi kontrolliga uuringus (301), kus kahes keskuses randomiseeriti 31 isikut; ning III faasi uuringu jätku-uuringus, kus 9 kontrollisikut läksid üle ja said ravi. Kliinilises programmis osales kokku 41 isikut (81 süstitud silma [üks I faasi uuringus osalenud isik ei vastanud teise süsti sobivuse kriteeriumidele]). Kõigil osalejatel oli Leberi kaasasündinud amauroosi kliiniline diagnoos ning mõnel osalejal võis olla ka eelnevaid või täiendavaid kliinilisi diagnoose, sealhulgas retinitis pigmentosa. Kõigil osalejatel esinesid kinnitatud bialleelsed RPE65 mutatsioonid ja piisaval hulgal elujõulisi võrkkestarakke (võrkkesta paksus silmamuna tagumisel poolusel > 100 mikronit, mõõdetuna optilise koherentstomograafia [OKT] abil).

III faasi uuring Uuring 301 oli avatud randomiseeritud kontrollrühmaga uuring. Uuringusse kaasati 31 isikut, kellest 13 olid mees- ja 18 naissoost. Keskmine vanus oli 15 aastat (vahemik 4...44 aastat), sh 64% lapsi (n=20, vanus 4...17 aastat) ja 36% täiskasvanuid (n=11). Kõigil uuritavatel oli RPE65 mutatsioonide tõttu tekkinud Leberi kaasasündinud amauroosi diagnoos. Mutatsioonide kinnitamiseks tehti geneetiline analüüs sertifitseeritud laboris.

21 osalejat randomiseeriti saama voretigeen-neparvoveki subretinaalseid süste. Nende isikute nägemisteravuse (LogMAR) keskmine algväärtus esimeses silmas oli 1,18 (standardviga [SE] 0,14). Üks osaleja lahkus uuringust enne ravi saamist. 10 osalejat randomiseeriti kontrollrühma (kus nad ravi ei saanud). Nende isikute nägemisteravuse (LogMAR) keskmine algväärtus esimeses silmas oli 1,29 (SE 0,21). Üks kontrollrühma kuulunud isik tühistas nõusoleku ja lahkus uuringust. Üheksa kontrollrühma randomiseeritud isikut hakkasid ühe jälgimisaasta järel saama voretigeen-neparvoveki subretinaalseid süste. Kummassegi silma tehti ühekordne voretigeen-neparvoveki subretinaalne süst 1,5 × 1011 vektorgenoomi kogumahus 300 μl. Süstide vaheline intervall oli 6...18 päeva.

III faasi uuringu esmane tulemusnäitaja mõõtis MLMT (binocular multi-luminance mobility testing, binokulaarse nägemise hindamine liikumisel erineva valgustatuse tingimustes) keskmist muutust ravi algusest kuni ühe aasta möödumiseni ravi- ja kontrollrühma vahel. MLMT kavandati mõõtma funktsionaalse nägemise muutusi, nimelt isiku võimet läbida vahemaa täpselt ja mõistliku tempoga erineva ümbritseva keskkonna valgustatuse tasemete juures. See võime sõltub isiku nägemisteravusest, nägemisväljast ja nüktaloopia (vähenenud võime tajuda ja/või näha hämaras) ulatusest – need on kõik funktsioonid, mida kahjustab RPE65 mutatsioonidega seotud võrkkestahaigus. III faasi uuringus kasutas MLMT seitset valgustatuse taset 400 luksist 1 luksini (see vastab näiteks eredalt valgustatud kontorile kuni kuuvalguseta suveööle). Iga isiku uurimine salvestati ja seda hindasid sõltumatud hindajad. Positiivne muutuse skoor näitab MLMT läbimist madalamal valgustatuse tasemel ja luksi skoor 6 näitab maksimaalset võimalikku MLMT paranemist. Testiti ka kolme teisest tulemusnäitajat: täisvälja valgustundlikkuse läve (FST) määramine, mis kasutas valget valgust; MLMT skoori muutus esimese määratud silma puhul; ja nägemisteravuse (VA) määramine.

Ravieelselt registreeriti uuringus osalejate punktid, mis saavutati valgustatuse 4...400 luksi juures.

Tabel 4 MLMT skoori muutused: 1 aasta möödudes võrreldes algväärtusega (ravikavatsuslik populatsioon [ITT]: n=21 ravirühm, n=10 kontrollrühm)

MLMT skoori muutus (95% CI) p-väärtus kasutades binokulaarset nägemist 1,6 (0,72; 2,41) 0,001 kasutades ainult määratud esimest silma 1,7 (0,89; 2,52) 0,001 kasutades ainult määratud teist silma 2,0 (1,14; 2,85) < 0,001

Monokulaarse MLMT muutuse skoor paranes ravirühmas oluliselt ja oli sarnane binokulaarse MLMT tulemustega (vt tabel 4).

Joonisel 2 on näidatud ravimi toime kolmeaastase perioodi jooksul voretigeen-neparvoveki rühmas ning samuti kontrollrühmas pärast üleminekut voretigeen-neparvoveki subretinaalsetele süstidele. Binokulaarse MLMT skoori olulisi erinevusi täheldati voretigeen-neparvoveki ravirühmas 30. päeval ja need püsisid ülejäänud kontrollvisiitidel kogu kolmeaastase perioodi jooksul; kontrollrühmas muutust ei ilmnenud. Ent pärast üleminekut voretigeen-neparvoveki subretinaalsetele süstidele ilmnes kontrollrühma uuritavatel sarnane ravivastus voretigeen-neparvovekile nagu voretigeen-neparvoveki ravirühma uuritavatel.

Joonis 2 MLMT skoori muutus binokulaarse nägemise korral võrreldes ajaga enne ja pärast voretigeen-neparvoveki manustamist

Kontrollrühm/Ravirühm (N=9) Algne ravi (N=20)

MLMT bilateraalne skoori muutus

BL P30 P90 P180 A1 A2 A3

Iga kast näitab MLMT skoori muutuse keskmist 50% jaotust. Vertikaalsed katkendjooned näitavad täiendavat 25% kasti kohal või all. Horisontaalne joon igas kastis näitab mediaani. Punkt igas kastis näitab keskmist. Pidevjoon ühendab keskmise MLMT skoori muutusi visiitide jooksul ravirühmas. Katkendjoon ühendab keskmise MLMT skoori muutusi visiitide jooksul kontrollrühmas, sh viiel visiidil esimesel aastal, mil nad ei saanud ravi voretigeen-neparvovekiga. Kontrollrühmas algas ravi voretigeen-neparvovekiga ühe jälgimisaasta järel. BL (Baseline): algväärtus; P30, P90, P180: 30, 90 ja 180 päeva pärast uuringu algust; A1, A2, A3: üks, kaks ja kolm aastat pärast uuringu algust. XBL; XP30; XP90; XP180: uuringu algus, 30, 90 ja 180 päeva pärast uuringu algust üleminekuga kontrollrühmas; XA1; XA2: üks ja kaks aastat pärast uuringu algust üleminekuga kontrollrühmas.

Tabelis 5 on toodud täisvälja valgustundlikkuse määramise tulemused esimesel uuringuaastal: valge valgus [Log10(cd.s/m2)].

Tabel 5 Täisvälja valgustundlikkuse määramine

Täisvälja valgustundlikkuse määramine – esimene määratud silm (ITT) n 20 20 19 Keskmine (SE) -1,23 (0,10) -3,44 (0,30) -2,21 (0,30)

n 9 9 9 Keskmine (SE) -1,65 (0,14) -1,54 (0,44) 0,12 (0,45)

Täisvälja valgustundlikkuse määramine – teine määratud silm (ITT) n 20 20 19 Keskmine (SE) -1,35 (0,09) -3,28 (0,29) -1,93 (0,31)

n 9 9 9 Keskmine (SE) -1,64 (0,14) -1,69 (0,44) 0,04 (0,46) Täisvälja valgustundlikkuse määramine - mõlema silma keskmine (ITT) Erinevus (95% CI) (ravirühm-kontrollrühm): -2,11 (-3,19; -1,04), p<0,001

Täisvälja valgustundlikkuse paranemine püsis kuni 3 aastat pärast voretigeen-neparvoveki manustamist.

Üks aasta pärast voretigeen-neparvoveki manustamist ilmnes nägemisteravuse paranemine vähemalt 0,3 LogMAR 55% (11/20) esimesena ravitud silmade ja 20% (4/20) teisena ravitud silmade puhul ravirühmas; kontrollrühmas ei ilmnenud ühelgi uuritaval sellist nägemisteravuse paranemist esimeses ega teises silmas.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Voretigeen-neparvovek seotakse eeldatavasti rakkude poolt hepariinsulfaatproteoglükaani retseptorite kaudu ning see laguneb endogeensete proteiinide ja DNA kataboolsete radade kaudu.

Mittekliiniline biojaotuvus

Voretigeen-neparvoveki biojaotuvust hinnati kolm kuud pärast subretinaalset manustamist primaatidele. Vektori DNA järjestuste suurim sisaldus tuvastati süstitud silma silmasisestes vedelikes (eeskambri vedelikus ja klaaskehas). Vektori DNA järjestuste väike sisaldus tuvastati süstitud silma nägemisnärvis, nägemisnärvide ristumiskohas, põrnas ja maksas ning sporaadiliselt maos ja lümfisõlmedes. Ühel loomal, kellele manustati voretigeen-neparvovekki 7,5 × 1011 vektorgenoomi (5 korda suurem soovitatavast silma manustatavast annusest), tuvastati vektori DNA järjestusi käärsooles, duodeenumis ja trahheas. Vektori DNA järjestusi ei ole tuvastatud munandites.

Kliiniline farmakokineetika ja levik

Vektori levikut ja biojaotuvust hinnati III faasi kliinilises uuringus osalenud isikute mõlema silma pisaravedelikus, seerumis ja täisveres. 45%-l (13/29) kahepoolseid süste saanud isikutest tuvastati voretigeen-neparvoveki vektori DNA järjestusi pisaravedeliku proovides; enamikel neist isikutest oli leid negatiivne pärast 1. päeva süstimisjärgset visiiti, ent neljal isikul oli leid positiivne ka pärast esimest päeva, ühel isikul kuni 14. päevani pärast ravimi süstimist teise silma. Vektori DNA järjestusi tuvastati seerumis 3 isikul 29-st (10%), sh kahel positiivse pisaravedeliku leiuga isikul, ning ainult kuni 3. päevani pärast igat süsti. Ühtekokku tuvastati III faasi uuringus osalenud isikutest 48%-l (14/29) vektori DNA ajutine madal sisaldus pisaravedelikus ja juhuleid seerumiproovides.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Patsientide erirühmades ei ole voretigeen-neparvovekiga farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.

Maksa- ja neerukahjustus Luxturnat süstitakse otse silma. Ei ole oodata maksa- ja neerufunktsiooni, tsütokroom P450 polümorfismide ja vananemise mõju ravimi kliinilisele efektiivsusele või ohutusele. Seetõttu ei ole maksa- või neerukahjustusega patsientidel vaja annust muuta.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Voretigeen-neparvovekiga kokku puutunud koerte ja primaatide silmades täheldati vaid kergeid patohistoloogilisi muutusi, mis olid enamasti seotud operatsioonitraumast paranemisega. Varasemas toksikoloogilises uuringus viis sarnase AAV2 vektori subretinaalne manustamine koertele soovitatavast 10 korda suuremas annuses fokaalse võrkkestakahjustuse ja põletikurakkude infiltratsiooni histoloogilise leiuni vektoriga kokku puutunud piirkondades. Voretigeen-neparvoveki mittekliinilistest uuringutest saadud muude leidude hulka kuulus juhuslik ja isoleeritud põletikurakkude leid võrkkestas ilma võrkkesta degeneratsiooni ilminguteta. Pärast ühekordset vektori manustamist tekkisid koertel antikehad AAV2 vektori kapsiidi vastu, mida ei täheldatud primaatidel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kontsentraat Naatriumkloriid Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat (pH korrigeerimiseks) Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat (pH korrigeerimiseks) Poloksameer 188 Süstevesi

Lahusti

Naatriumkloriid Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat (pH korrigeerimiseks) Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat (pH korrigeerimiseks) Poloksameer 188 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata külmutatud viaalid

3 aastat

Pärast sulatamist

Pärast sulatamist ei tohi ravimit uuesti külmutada ja seda tuleb hoida toatemperatuuril (alla 25 °C).

Pärast lahjendamist

Pärast aseptilistes tingimustes lahjendamist tuleb lahus koheselt ära kasutada; kui seda ei kasutata kohe, ei tohi säilitusaeg toatemperatuuril (alla 25 °C) olla pikem kui 4 tundi.

6.4 Säilitamise eritingimused

Kontsentraati ja lahustit tuleb hoida ja transportida külmutatuna temperatuuril ≤ -65 ºC.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi sulatamist ja lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kontsentraat

0,5 ml (viaalist kättesaadav kogus) kontsentraati 2 ml tsüklilisest olefiinpolümeerist viaalis, millel on klorobutüülkummist punnkork ja eemaldatava kattega alumiiniumümbris.

Lahusti

1,7 ml (viaalist kättesaadav kogus) lahustit 2 ml tsüklilisest olefiinpolümeerist viaalis, millel on klorobutüülkummist punnkork ja eemaldatava kattega alumiiniumümbris.

Igas fooliumkotikeses on karp, mis sisaldab 1 0,5 ml kontsentraadi viaali ja 2 lahusti viaali (kummaski 1,7 ml).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid

Ravim sisaldab geneetiliselt muundatud organisme. Voretigeen-neparvoveki käsitlemise või manustamise ajal tuleb kanda isikukaitsevahendeid (sealhulgas laborikitlit, kaitseprille ja kindaid).

Manustamiseelne ettevalmistus

Igas karbis on 1 kontsentraadi viaal ja 2 lahusti viaali ainult ühekordseks kasutamiseks.

Luxturnat tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida. Kui on näha tahkeid osakesi, hägusust või värvuse muutust, ei tohi üheannuselist viaali kasutada.

Luxturna tuleb ette valmistada 4 tunni jooksul enne manustamisprotseduuri algust vastavalt järgmisele soovitatavale protseduurile, mis teostatakse aseptilistes tingimustes.

Sulatada üks üheannuseline kontsentraadi viaal ja kaks lahusti viaali toatemperatuuril. Kui kõik kolm viaali (üks kontsentraadi viaal ja kaks lahusti viaali) on sulatatud, tuleb alustada lahjendamist. Sisu segamiseks pöörata viaale ettevaatlikult viis korda.

Kontrollida nähtavate osakeste või mis tahes muutuste suhtes. Kõrvalekalletest või nähtavate osakeste ilmnemisest tuleb teavitada müügiloa hoidjat ja preparaati mitte kasutada.

Kahest sulatatud viaalist võetud 2,7 ml lahustit tuleb üle viia steriilsesse 10 ml tühja klaasviaali, kasutades 3 ml süstalt.

Lahjendamiseks tõmmata 0,3 ml sulatatud kontsentraati 1 ml süstlasse ja lisada steriilsesse 10 ml viaali, mis sisaldab lahustit. Õigeks segamiseks pöörata viaali ettevaatlikult vähemalt viis korda. Kontrollida nähtavate osakeste suhtes. Lahjendatud lahus peab olema selge kuni kergelt opalestseeruv. Lahjendatud kontsentraati sisaldav 10 ml klaasviaal tuleb märgistada järgmiselt: „Lahjendatud Luxturna“.

Ärge valmistage süstlaid ette, kui viaal on kahjustatud või esineb nähtavaid osakesi. Valmistage süstlad ette süstimiseks, tõmmates 0,8 ml lahjendatud lahust steriilsesse 1 ml süstlasse. Korrata sama protseduuri, et ette valmistada varusüstal. Preparaadiga täidetud süstlad tuleb seejärel viia sobivas transpordikonteineris operatsioonituppa.

Juhusliku kokkupuute korral rakendatavad meetmed

Vältida tuleb juhuslikku kokkupuudet ravimiga. Voretigeen-neparvoveki ettevalmistamisel, manustamisel ja käsitsemisel tuleb järgida kohalikke bioohutusjuhendeid.

• Voretigeen-neparvoveki käsitlemise või manustamise ajal tuleb kanda isikukaitsevahendeid (sealhulgas laborikitlit, kaitseprille ja kindaid).
• Vältida tuleb juhuslikku kokkupuudet voretigeen-neparvovekiga, sealhulgas sattumist nahale, silma ja limaskestadele. Enne ravimi käsitsemist tuleb katta kõik haavad.
• Voretigeen-neparvoveki pritsmeid tuleb töödelda viiruseid hävitava ainega (nagu 1% naatriumhüpoklorit) ja imava materjaliga kuivatada.
• Kõik materjalid, mis võivad olla kokku puutunud voretigeen-neparvovekiga (nt viaal, süstal, nõel, marlipadjad, kindad, maskid või sidemed), tuleb hävitada vastavalt kohalikele bioohutusjuhenditele.

Juhuslik kokkupuude

• Juhusliku kokkupuute korral töö käigus (nt ravimit pritsib silma või limaskestadele) loputada puhta veega vähemalt 5 minutit.
• Ravimi sattumisel katkisele nahale või nõelatorkevigastuse korral pesta vastavat piirkonda hoolikalt vee ja seebi ja/või desinfitseeriva vahendiga.

Ravimi hävitamisel rakendatavad ettevaatusabinõud

Ravimpreparaat sisaldab geneetiliselt muundatud organisme. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1331/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22. november 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24. juuni 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Spark Therapeutics Inc. 3737 Market Street, Suite 1300 Philadelphia PA19104 Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne Luxturna turule toomist liikmesriigiti peab müügiloa hoidja riikliku pädeva asutusega kokku leppima haridusprogrammi, sealhulgas meediaga suhtlemise, jaotusvahendite viisi ja teiste programmiosade sisus ja formaadis.

Müügiloa hoidja tagab, et igas liikmesriigis, kus Luxturnat turustatakse, toimub toote jaotamine ravikeskustes, kus kvalifitseeritud personal (nt vitreoretinaalkirurgid ja apteekrid) on osalenud kohustuslikus toote kasutamise õppeprogrammis ja apteegikoolitusel, et tagada Luxturna korrektne kasutamine, eesmärgiga vähendada selle manustamise ja/või manustamisprotseduuridega seotud ohte

(suurenenud silmasisene rõhk, võrkkesta rebend, maakuli häired, katarakt, silmasisene põletik ja/või protseduuriga seotud infektsioon ja võrkkesta irdumine, ülekanne kolmandale osapoolele).

Uuringu-/ravikeskuste kriteeriumid on: 1. Päriliku võrkkesta düstroofiaga patsientide hooldamises ja ravis pädeva oftalmoloogi olemasolu; 2. Subretinaalses operatsioonis kogenud ja Luxturnat manustada suutva võrkkestakirurgi olemasolu või koostöö mõne sellise arstiga; 3. AAV vektoripõhise geeniteraapia toodete käsitsemises ja ettevalmistamises pädeva haiglaapteegi olemasolu.

Kättesaadaval peavad olema koolitused ja juhendid ravimiga kokku puutunud materjali ohutu käsitsemise ja hävitamise kohta 14 päeva jooksul pärast toote manustamist, samuti teave vere-, elundi-, koedoonorluse ja rakutransplantatsiooni keelu kohta pärast Luxturna manustamist.

Ravikeskuste kvalifitseeritud personal (nt vitreoretinaalkirurgid ja apteekrid) saab hariduslikke materjale, sealhulgas:

• ravimi omaduste kokkuvõte (SmPC);
• Luxturna manustamise kirurgiline väljaõpe, sealhulgas Luxturna subretinaalseks süstimiseks vajalike materjalide ja protseduuride kirjeldus

• apteegi koolitusjuhend, sealhulgas teave Luxturna ettevalmistamise ja hoiustamise kohta.

Patsiendid ja nende hooldajad saavad patsiendi teabepaki, mis sisaldab:

• patsiendi infoleht, mis peab olema kättesaadav mitmes formaadis (sealhulgas suure trükiga ja audiofailina);
• patsiendikaart o rõhutab järelkontrolli visiitide ja arstile kõrvaltoimetest teavitamise tähtsust; o teavitab tervishoiutöötajaid sellest, et patsient sai geeniteraapiat ja kõrvaltoimetest teavitamise tähtsust; o kontaktinformatsioon kõrvaltoimetest teavitamiseks; o patsiendikaart on kättesaadav mitmes formaadis, sealhulgas suure trükiga ja audiofailina. Teavet selle kohta, kuidas kindlat formaati saada, leiab patsiendikaardist.

• Müügiloajärgsed kohustused

Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev CLTW888A12401: Müügiloa saamise järgne mittesekkuv ohutusuuring 30. juuni 2030 (PASS): Ohutuse, sealhulgas Luxturna pikaajalise ohutuse edasiseks kirjeldamiseks peab taotleja läbi viima ja esitama uuringu, mis põhineb kinnitatud bialleelsete RPE65 mutatsioonide põhjustatud päriliku võrkkesta düstroofia tõttu nägemislangusega patsientide haigusregistri andmetel. AAV2-hRPE65v2-LTFU-01: Luxturna pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse 31. detsember tulemuste edasiseks hindamiseks nägemislangusega täiskasvanutel ja lastel, 2031 mille põhjuseks on kinnitatud bialleelse RPE65 mutatsioonide põhjustatud pärilik võrkkesta düstroofia, peab taotleja esitama Luxturnat kliinilises programmis saanud katseosaliste pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse järelkontrolli tulemused (15-aastane järelkontroll).

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KOTIKE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Luxturna 5 × 1012 vektorgenoomi/ml süstelahuse kontsentraat ja lahusti voretigenum neparvovecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kontsentraadi 1 ml sisaldab 5 × 1012 vektorgenoomi.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, poloksameer 188, süstevesi. Lisainfo saamiseks vt infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse kontsentraat ja lahusti

1 kontsentraadi viaal 2 lahusti viaali

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ühekordseks manustamiseks subretinaalse süstena ühte (1) silma. Enne kasutamist lahjendada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subretinaalne manustamine pärast lahjendamist.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Säilitada ja transportida külmutatuna temperatuuril ≤ -65 ºC.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ravim sisaldab geneetiliselt muundatud organisme. Hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1331/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks heaks kiidetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VAHEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Luxturna 5 × 1012 vektorgenoomi/ml süstelahuse kontsentraat ja lahusti voretigenum neparvovecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kontsentraadi 1 ml sisaldab 5 × 1012 vektorgenoomi.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, poloksameer 188, süstevesi. Lisainfo saamiseks vt infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse kontsentraat ja lahusti

1 kontsentraadi viaal 2 lahusti viaali

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ühekordseks manustamiseks subretinaalse süstena ühte (1) silma. Enne kasutamist lahjendada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subretinaalne manustamine pärast lahjendamist.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Säilitada ja transportida külmutatuna temperatuuril ≤ -65 ºC.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ravim sisaldab geneetiliselt muundatud organisme. Hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1331/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks heaks kiidetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL VIAALI ETIKETT (KONTSENTRAAT)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Luxturna 5 x 1012 vektorgenoomi/ml süstelahuse kontsentraat voretigenum neparvovecum Subretinaalne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Üheannuseline viaal, eemaldatav maht 0,5 ml

6. MUU

Enne kasutamist lahjendada. Kasutamata ravimpreparaat tuleb hävitada. Hoida temperatuuril ≤ -65 ºC.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL VIAALI ETIKETT (LAHUSTI)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Luxturna lahusti

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Eemaldatav maht 1,7 ml

6. MUU

Hoida temperatuuril ≤ -65 ºC.