RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LYNOZYFIC 5 mg infusioonilahuse kontsentraat LYNOZYFIC 200 mg infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

LYNOZYFIC 5 mg infusioonilahuse kontsentraat

Üks viaal sisaldab 5 mg linvoseltamabi 2,5 ml-s (2 mg/ml).

LYNOZYFIC 200 mg infusioonilahuse kontsentraat

Üks viaal sisaldab 200 mg linvoseltamabi 10 ml-s (20 mg/ml).

Linvoseltamab on rekombinantne inimese immuunglobuliini (Ig)G4 põhine bispetsiifiline antikeha, mida toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (CHO) rakususpensiooni kultuuris.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Linvoseltamabi 5 mg viaal sisaldab 2,5 mg polüsorbaat 80-t ühes 2,5 ml viaalis, mis vastab kontsentratsioonile 1 mg/ml.

Linvoseltamabi 200 mg viaal sisaldab 10 mg polüsorbaat 80-t ühes 10 ml viaalis, mis vastab kontsentratsioonile 1 mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge kuni kergelt pärlendav värvitu kuni kahvatukollane praktiliselt ilma nähtavate tahkete osakesteta vedelik pH-ga 6,0 ja osmolaarsusega ligikaudu 358 mmol/l (2 mg/ml) ja ligikaudu 372 mmol/l (20 mg/ml).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

LYNOZYFIC on näidustatud monoteraapiana retsidiveerunud ja refraktaarse hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientide raviks, kes on eelnevalt saanud vähemalt kolme ravi, sh proteasoomi inhibiitori, immunomodulaatori ja CD38-vastase monoklonaalse antikehaga, ning kelle haigus on viimase ravi ajal progresseerunud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peavad alustama ja jälgima arstid, kellel on kogemusi hulgimüeloomi ravis.

LYNOZYFIC’i peab manustama tervishoiutöötaja, kellel on kohene juurdepääs hädaabiseadmetele ja asjakohane meditsiiniline tugi selliste raskete reaktsioonide raviks nagu tsütokiinide vabanemise sündroom (cytokine release syndrome, CRS), infusiooniga seotud reaktsioonid (infusion-related reactions, IRR) või immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroom (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome release syndrome, ICANS), kui need tekivad (vt lõik 4.4). Enne ravi alustamist tuleb teha täielik vereanalüüs. Igasugune aktiivne infektsioon tuleb välistada (vt lõik 4.4). Samuti tuleb välistada rasestumisvõimelistel naistel rasedus (vt lõik 4.6).

Annustamine

Eelravi ravimid Tsütokiinide vabanemise sündroomi ja/või infusiooniga seotud reaktsioonide riski vähendamiseks tuleb manustada tabelis 1 esitatud eelravi ravimeid (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Eelravi ravimeid tuleb manustada kuni kahe täisannuse talumiseni ilma tsütokiinide vabanemise sündroomi ja/või infusiooniga seotud reaktsioonideta.

Tabel 1. Eelravi ravimid

Annus Eelravi ravimid Manustamine Annuse tiitrimise skeem (sh esimene 200 mg annus) Teine 200 mg annus Edasised 200 mg annused deksametasooni i.v., vähendada annus 10 mg

Profülaktiline ravi Kõigile patsientidele on soovitatav profülaktiline ravi Pneumocystis jirovecii kopsupõletiku (PJP) ning Herpes simplex’i ja Herpes zoster’i viiruste suhtes vastavalt raviasutuse kohalikele ravijuhenditele. Profülaktilisi antimikroobseid aineid ja viirusvastaseid aineid, sealhulgas profülaktikat tsütomegaloviiruse (CMV) infektsiooni vastu, tuleb kaaluda raviasutuse kohalike ravijuhendite kohaselt (vt lõik 4.4). Soovitatav annustamine Soovitatavad raviannuse astmed, ravi täisannus ja ravi sagedus on toodud tabelis 2. Iga annust võib manustada alles siis, kui eelmine annus on talutav. Annuste kohta, mis ei ole talutavad, vt tabel 3, tabel 4 ja tabel 5.

Kõiki patsiente tuleb jälgida võimaliku CRS-i, IRR-i ja ICANS-i nähtude ja sümptomite suhtes manustamise ajal ja 24 tunni jooksul pärast esimese astme raviannuse infusiooni lõppu. Patsiente tuleb juhendada, et nad jääksid pärast esimese astme raviannust koos hooldajaga 24 tunniks kvalifitseeritud ravikeskuse vahetusse lähedusse (vt lõik 4.4).

Patsiente, kellel on esinenud esimese sissejuhatava raviannuse manustamisel CRS, IRR, neuroloogiline kõrvaltoime või mis tahes ≥ 2. astme kõrvaltoime, tuleb jälgida manustamise ajal ja 24 tunni jooksul pärast teise sissejuhatava raviannuse manustamist ja neid tuleb juhendada, et nad jääksid koos hooldajaga 24 tunniks kvalifitseeritud ravikeskuse vahetusse lähedusse (vt lõik 4.4).

Tabel 2. Soovitatav annustamine

Annustamise ajakava Päeva LYNOZYFIC’i annus

Annuse tiitrimise 1. nädala 1. päev 1. sissejuhatav raviannus 5 mg skeem

Üks kord nädalas 4. kuni 13. nädalal Ravi täisannused 200 mg annustamise kava 10 raviannust Iga 2 nädala järel 14. nädalal ja seejärel iga Ravi täisannused 200 mg annustamise kava 2 nädala järel

Patsiendid, kes on saanud vähemalt 17 annust 200 mg ja kellel on kinnitatud väga hea osaline ravivastus või parem ravivastus vastavalt rahvusvahelise müeloomi töörühma (international myeloma working group, IMWG) kriteeriumidele 24. nädalalb või pärast seda Iga 4 nädala järel 24. nädalal või hiljem ja Raviannused 200 mg annustamise kava seejärel iga 4 nädala järel a Iganädalased annused peavad olema vähemalt 5-päevase vahega. b Patsiendid, kes pole saavutanud väga head osalist ravivastust (very good partial response, VGPR) või paremat ravivastust 24. nädalaks, peaksid jätkuvalt saama LYNOZYFIC’i iga 2 nädala järel. Ravi kestus Ravi tuleb jätkata kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni.

Kõrvaltoimete ravi Tabelis 3 kirjeldatakse CRS-i ravi. Tabelis 4 kirjeldatakse ICANS-i ravi. Tabelis 5 kirjeldatakse muude kõrvaltoimete ravi.

Tsütokiinide vabanemise sündroom

Tuvastada CRS kliinilise pildi põhjal (vt lõik 4.4). Hinnata ja ravida muid palaviku, hüpoksia ja hüpotensiooni põhjuseid. CRS-i kahtluse korral katkestada LYNOZYFIC-i kasutamine kuni CRS-i

kadumiseni. CRS-i tuleb ravida vastavalt tabelis 3 toodud soovitustele ja kehtivatele ravijuhenditele. Tuleb rakendada CRS-i toetavat ravi, mis võib hõlmata raske või eluohtliku CRS-i korral intensiivravi. Tabel 3. Soovitused tsütokiinide vabanemise sündroomi raviks

Astea Avaldunud sümptomid Soovitused

1. aste Palavik ≥ 38 °Cb • Katkestada ravi, kuni CRS taandub. 2. aste Palavik ≥ 38 °Cb ning: • Katkestada ravi, kuni CRS taandub. hüpotensioon, mis reageerib vedelikele ja ei • Toetav ravi, mis võib hõlmata vaja vasopressoreid intensiivravi. ja/või • Kui sümptomid 4 tunni jooksul ei hüpoksia, mis nõuab madala pealevoolugae parane, manustada hapnikravi ninakanüüliga või vabavooluna tsütokiinidevastast ravic. 3. aste Palavik ≥ 38 °Cb ning: • Katkestada ravi, kuni CRS taandub. hüpotensioon, mis nõuab vasopressorit • Tagada toetav ravi, mis võib hõlmata (vasopressiiniga või ilma) intensiivravi, sealhulgas ja/või tsütokiinidevastast ravic ja hüpoksia, mis nõuab kõrge pealevooluga kortikosteroided. hapnikravie ninakanüüli, näomaski, • Ravi uuesti alustamisel vt tabel 6. reservuaarkoti või Venturi maskiga. • Lõpetada ravi lõplikult, kui 4. aste Palavik ≥ 38 °Cb ning: • Lõpetada ravi lõplikult. hüpotensioon, mis nõuab mitut vasopressorit • CRS-i tuleb ravida vastavalt 3. astme (välja arvatud vasopressiin) soovitustele. ja/või hüpoksia, mis nõuab positiivse rõhuga (nt pidev positiivne rõhk hingamisteedes (CPAP), kahetasandiline positiivne rõhk hingamisteedes (BiPAP), intubatsioon ja mehaaniline ventilatsioon) hapnikku. Muu ASAT/ALAT > 5 × ULN, mis on seotud • Katkestada ravi, kuni CRS taandub CRS-i 3. või väiksema astmega ja ASAT/ALAT on < 3 × ULN, kui a Põhineb Lee kriteeriumitel CRS-i liigitamiseks (Lee et al., 2019). b Seotud CRS-iga. Palavikku ei pruugi alati samaaegselt hüpotensiooni või hüpoksiaga esineda, kuna seda võivad maskeerida sellised sekkumised nagu steroidid, palavikuvastased ravimid või tsütokiinidevastane ravi. c Võib kaaluda 8 mg/kg totsilizumabi infundeerimist 1 tunni jooksul annuses, mis ei ületa 800 mg. d Nt 20 mg deksametasooni ööpäevas osadeks jagatud annustes või samaväärses annuses. e Madala pealevooluga hapnikku määratletakse hapnikuna, mida manustatakse < 6 l/minutis: kõrge pealevooluga hapnikku määratletakse hapnikuna, mida manustatakse ≥ 6 l/minutis.

Immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroom (ICANS) ICANS-i ravisoovitused on kokku võetud tabelis 4. ICANS-i esmase kahtluse korral tuleb LYNOZYFIC’i kasutamine katkestada ja kaaluda neuroloogi ja teiste eriarstidega konsulteerimist edasiseks hindamiseks ja raviks. Tuleb välistada muud neuroloogiliste sümptomite põhjused. Tuleb anda toetavat ravi, mis võib hõlmata intensiivravi raske või eluohtliku ICANS-i korral.

Tabel 4. Soovitused ICANS-i raviks

Astea Avaldunud sümptomidb Soovitused Kõik Vt teavet astmete järgi. • Toetava ravi pakkumine, mis võib hõlmata astmed intensiivravi. Ravida vastavalt kehtivatele

1. aste ICEc skoor 7...9 • Katkestada ravi, kuni neuroloogilised

või teadvuse langusd: ärkab algtasemele. spontaanselt. • Ravi uuesti alustamisel vt tabel 6.

2. aste ICEc skoor 3...6 • Katkestada ravi, kuni neuroloogilised

või teadvuse langusd: ärkab hääle algtasemele. peale. • Manustada deksametasoonie 10 mg i.v. iga

3. aste ICEc skoor 0...2 • Katkestada ravi, kuni neuroloogilised

või teadvuse langusd: ärkab ainult algtasemele. taktiilse stiimuli peale, • Mõelda neuroloogilisele hindamisele. või krambihood, kas: 6 tunni järel. Jätkata deksametasooni

• kliiniline fokaalne või kasutamist kuni taandumiseni 1. astmeni mittekonvulsiivsed • Ravi uuesti alustamisel vt tabel 6. või suurenenud intrakraniaalne rõhk: visualiseerival neuroloogilisel uuringul fokaalne/lokaalne turse.

4. aste ICEc skoor 0 • Lõpetada ravi lõplikult. või teadvuse langusd: kas: • Manustada deksametasoonie 10 mg i.v. iga

• patsient ei reageeri äratamisele 6 tunni järel. Jätkata deksametasooni stuupor või kooma,

Astea Avaldunud sümptomidb Soovitused või krambihood, kas:

• eluohtlik pikaajaline korduvad kliinilised või

või motoorne leid:

• sügav fokaalne motoorne

või suurenenud intrakraniaalne rõhk / ajuturse koos nähtude/sümptomitega, nagu:

• difuusne ajuturse detserebraalne või VI kraniaalnärvi paralüüs või papilliödeem või Cushingi triaad.

a Ameerika Siirdamise ja Rakuravi Ühingu (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 2019. aasta ICANS-i liigitus. b Ravi määrab kõige raskem näht, mis ei ole seotud ühegi muu põhjusega. c Kui patsient on äratatav ja võimeline immuunefektorrakkudega seotud entsefalopaatia (ICE) hindamiseks, hinnata järgmist: orienteerumine (orienteerub aastas, kuus, linnas, haiglas = 4 punkti); nimetamine (nimetab 3 objekti, nt osutada kellale, pastakale, nööbile = 3 punkti); käskude järgimine (nt „näita mulle kahte sõrme“ või „sulge silmad ja aja keel suust välja“ = 1 punkt); kirjutamine (võime kirjutada tavalist lauset = 1 punkt) ja tähelepanu (loendada 100st 10 kaupa tagasi = 1 punkt). Kui patsient ei ole äratatav ja ei suuda ICE hindamist läbi viia (4. astme ICANS) = 0 punkti. d Ei ole seotud ühegi teise põhjusega. e Kõik viited deksametasooni manustamisele tähendavad deksametasooni või samaväärseid. Muud kõrvaltoimed

Muude kõrvaltoimete ravisoovitused on kokku võetud tabelis 5.

Tabel 5. Soovitused muude kõrvaltoimete raviks

Kõrvaltoime Aste Soovitused Infusiooniga seotud 2. aste • Lõpetada infusioon ja ravida reaktsioonid (IRR) sümptomeid.

Kõrvaltoime Aste Soovitused Neuroloogiline 2. aste • Katkestada ravi, kuni kõrvaltoime (välja sümptomid taanduvad 1. astme arvatud ICANS) või algtasemeni. Infektsioonid 3. aste • Katkestada ravi aktiivse Muud 3. aste • Katkestada ravi kuni 1. astme mittehematoloogilised või algtasemeni. kõrvaltoimed • Ravi uuesti alustamisel vt

Kõrvaltoime Aste Soovitused Hematoloogilised Trombotsüütide arv alla • Ravi katkestamine kuni kõrvaltoimed 50 000/μl koos verejooksuga 25 000/μl või rohkem ja

Annuse muutmine kõrvaltoimete põhjal LYNOZYFIC’iga seotud toksilisuse raviks võib osutuda vajalikuks annusega viivitada (vt lõik 4.4). Kõrvaltoimete ravi vt tabelitest 3, 4 ja 5. Soovitused ravi LYNOZYFIC’iga uuesti alustamiseks pärast kõrvaltoimet on loetletud tabelis 6.

Ravi uuesti alustamisel tuleb annuseid manustada vähemalt 5 päeva pärast eelnevalt manustatud annust. Sissejuhatavaid raviannuseid võib kliinilise hinnangu põhjal korrata. Annused ei tohi ületada tabelis 2 soovitatud annuseid. Manustada eelravi ravimeid vastavalt tabelile 1. Pärast ravi jätkamist, kui manustatud annus on talutav, jätkata soovitatava annustamisskeemi järgmise annusega vastavalt tabelile 2.

Tabel 6. Soovitused ravi uuesti alustamiseks LYNOZYFIC’iga pärast kõrvaltoimet

Viimane Kõrvaltoime ja selle Annus ravi uuesti Täiendavad soovitused ravib manustatud aste alustamiseks järgmise uuesti alustamiseks annus ettenähtud annuse 5 mg 1. aste: CRS ja ICANS Kui viimasest annusest • Manustada eelmise

2. aste: CRS, IRR või Kui viimasest annusest • Varasema CRS-i või IRR-

ICANS on möödunud i esinemise puhul kaaluda

3. aste: CRS, IRR või Manustada 2,5 mg • Varasema CRS-i või IRR-

ICANS i esinemise puhul

Viimane Kõrvaltoime ja selle Annus ravi uuesti Täiendavad soovitused ravib manustatud aste alustamiseks järgmise uuesti alustamiseks annus ettenähtud annuse Korduv 3. aste: CRS, Lõpetada ravi lõplikult Ei ole kohaldatav IRR või ICANS

4. aste: CRS, IRR või

ICANS ASAT/ALAT Transaminaaside • 2. astme CRS-i puhul > 5 × ULN, mis on aktiivsuse vähenemisel kaaluda ravi jätkamisel seotud CRS-i 2. või algtaseme suunas infusioonikiiruse väiksema astmega 7 päeva jooksul alates vähendamist kuni 50% Kõik muud Kui viimasest annusest • Manustada eelmise kõrvaltoimed tabelis 5 on möödunud annusega sama 25 mg 1. aste: CRS ja ICANS Kui viimasest annusest • Manustada eelmise

2. aste: CRS, IRR või Kui viimasest annusest

ICANS on möödunud

Viimane Kõrvaltoime ja selle Annus ravi uuesti Täiendavad soovitused ravib manustatud aste alustamiseks järgmise uuesti alustamiseks annus ettenähtud annuse

3. aste: CRS, IRR või Manustada 5 mg • Varasema CRS-i või IRR-

ICANS i esinemise puhul Korduv 3. aste: CRS, Lõpetada ravi lõplikult Ei ole kohaldatav IRR või ICANS

4. aste: CRS, IRR või

ICANS ASAT/ALAT Transaminaaside • 2. astme CRS-i puhul > 5 × ULN, mis on aktiivsuse vähenemisel kaaluda ravi jätkamisel seotud CRS-i 2. või algtaseme suunas infusioonikiiruse väiksema astmega 7 päeva jooksul alates vähendamist kuni 50% Kõik muud Kui viimasest annusest • Manustada eelmise kõrvaltoimed tabelis 5 on möödunud annusega sama

Viimane Kõrvaltoime ja selle Annus ravi uuesti Täiendavad soovitused ravib manustatud aste alustamiseks järgmise uuesti alustamiseks annus ettenähtud annuse 200 mg 1. aste: CRS ja ICANS Kui viimasest annusest • Manustada eelmise

2. aste: CRS, IRR või Kui viimasest annusest • Varasema CRS-i või IRR-

ICANS on möödunud i esinemise puhul kaaluda

3. aste: CRS, IRR või Kui viimasest annusest • Varasema CRS-i või IRR-

ICANS on möödunud i esinemise puhul Korduv 3. aste: CRS, Lõpetada ravi lõplikult Ei ole kohaldatav IRR või ICANS

4. aste: CRS, IRR või

ICANS ASAT/ALAT Transaminaaside • 2. astme CRS-i puhul > 5 × ULN, mis on aktiivsuse vähenemisel kaaluda ravi jätkamisel seotud CRS-i 2. või 7 päeva jooksul infusioonikiiruse väiksema astmega algtaseme suunas vähendamist kuni 50%

Viimane Kõrvaltoime ja selle Annus ravi uuesti Täiendavad soovitused ravib manustatud aste alustamiseks järgmise uuesti alustamiseks annus ettenähtud annuse Kõik muud Kui viimasest annusest • Manustada eelmise kõrvaltoimed tabelis 5 on möödunud annusega sama a Ravi uuesti alustamisel tuleb annuseid manustada vähemalt 5 päeva pärast eelnevalt manustatud annust. b Kui infusioonikiirust vähendati ja raviannus on talutav, võib järgnevate infusioonide infusioonikiirust järk-järgult suurendada (minimaalne kestus on 30 minutit), kui see tundub kliiniliselt sobilik. Vahelejäänud annused Kui annus jääb vahele põhjusel, mis ei sisaldu tabelites 3, 4 ja 5, tuleb annus manustada niipea kui võimalik, vastavalt tabelile 7.

Tabel 7. Soovitused ravi uuesti alustamiseks LYNOZYFIC’iga pärast vahelejäänud annuse manustamist

Viimane Aeg viimasest Tegevus järgmiseks annuseks. manustatud annus manustatud annusesta 5 mg ≤ 14 päeva Manustada 25 mg 25 mg ≤ 14 päeva Manustada 200 mg 200 mg ≤ 49 päeva Manustada 200 mg MÄRKUS: Manustada eelravi ravimeid vastavalt tabelile 1. a Patsientidel, kes vajavad rohkem kui 30-päevast annusega viivitamist, kaaluda LYNOZYFIC’i kasutamise uuesti alustamise kasu ja riski suhet.

Erirühmad

Eakad Eakatel patsientidel annuse kohandamist ei soovitata (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Kerge (CrCL ≥ 60 kuni < 90 ml/min), mõõduka (CrCL ≥ 30 kuni < 60 ml/min) või raske neerukahjustusega (CrCL ≥ 15 kuni < 30 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav (vt lõik 5.2). Maksakahjustus Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav (üldbilirubiin > ULN kuni 1,5 × ULN või ASAT > ULN). LYNOZYFIC’i kasutamist mõõduka (üldbilirubiin > 1,5 kuni 3 × ULN, mis tahes ASAT) või raske (üldbilirubiin > 3 kuni 10 × ULN, mis tahes ASAT) maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidele ei saa annustamissoovitusi anda (vt lõik 5.2).

Lapsed Puudub LYNOZYFIC’i asjakohane kasutus lastel hulgimüeloomi raviks.

Manustamisviis

LYNOZYFIC on mõeldud ainult intravenoosseks kasutamiseks. LYNOZYFIC’i tuleb manustada intravenoosse infusioonina spetsiaalse infusiooniliini kaudu. Soovitatav on kasutada 0,2- kuni 5-mikromeetrilist polüeetersulfooni (PES) filtrit (vt lõik 6.6).

• LYNOZYFIC’i 1. sissejuhatav raviannus, 2. sissejuhatav raviannus ja esimene ravi täisannus manustatakse 4-tunnise infusioonina. Kui LYNOZYFIC’i esimene ravi täisannus on talutav, võib järgmise ravi täisannuse infusiooniaega vähendada 1 tunnini ja seejärel kõigi järgmiste ravi täisannuste puhul 30 minutini.
• Infusioonisoovitusi pärast kõrvaltoimet uuesti alustamisel vt tabelist 6.
• LYNOZYFIC’i ei tohi manustada intravenoosse kiire süsti või boolussüstina.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Tsütokiinide vabanemise sündroom (cytokine release syndrome, CRS)

Patsientidel, kes saavad linvoseltamabi, on teatatud CRS-i juhtudest (vt lõik 4.8). CRS on seisund, mis võib olla tõsine või eluohtlik.

CRS-i kliiniliste nähtude ja sümptomite hulka võivaid muu hulgas kuuluda püreksia, külmavärinad, hüpoksia, tahhükardia ja hüpotensioon.

CRS-i riski vähendamiseks tuleb manustada eelravi ravimeid (vt tabel 1) ja alustada ravi LYNOZYFIC’i annuse tiitrimise skeemiga (vt tabel 2).

Kõiki patsiente tuleb infusiooni ajal ja pärast seda jälgida CRS-i nähtude ja sümptomite suhtes. Kõiki patsiente tuleb nõustada, et nad otsiksid kohe arstiabi, kui neil tekivad CRS-i nähud või sümptomid. Esimese astme LYNOZYFIC’i raviannuse korral tuleb kõiki patsiente juhendada, et nad jääksid pärast infusiooni lõppu koos hooldajaga kvalifitseeritud ravikeskuse vahetusse lähedusse 24 tunniks.

Teise astme raviannuse ja järgnevate annuste korral tuleb kõiki patsiente juhendada, et nad jääksid pärast infusiooni lõppu koos hooldajaga kvalifitseeritud ravikeskuse vahetusse lähedusse 24 tunniks:

• Teise sissejuhatava LYNOZYFIC’i raviannuse puhul, kui patsiendil tekkis esimese sissejuhatava raviannuse korral CRS.
• Järgneva annuse puhul, kui patsiendil tekkis eelmise annuse korral 2. astme CRS.

Patsiendid, kellel tekib mis tahes ajal esmakordselt 3. astme CRS, tuleb pärast järgmise annuse manustamist hospitaliseerida 24 tunniks.

CRS-i esimeste nähtude ilmumisel tuleb hinnata patsiente kohe haiglaravi vajaduse suhtes, ravida vastavalt kehtivatele ravijuhistele ja manustada toetavat ravi; katkestada ravi LYNOZYFIC’iga, kuni CRS laheneb, ja muuta järgmist annust või lõpetada lõplikult LYNOZYFIC’i kasutamine raskusastme põhjal (vt tabel 3).

Infusiooniga seotud reaktsioon (IRR) IRR võib olla kliiniliselt eristamatu CRS-i ilmingutest. IRR-i puhul tuleb katkestada infusioon või aeglustada infusioonikiirust või lõpetada lõplikult ravi LYNOZYFIC’iga vastavalt reaktsiooni raskusastmele (vt tabel 5).

Immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroom (ICANS)

Patsientidel, kes saavad linvoseltamabi, on teatatud ICANS-i juhtudest (vt lõik 4.8).

ICANS-i kliinilisteks nähtudeks ja sümptomiteks võivad muu hulgas olla afaasia, ajuturse, segasusseisund, teadvuse langus, desorientatsioon, entsefalopaatia ja krambihood.

Kõiki patsiente tuleb ravi ajal jälgida ICANS-i nähtude ja sümptomite suhtes.

Esimese sissejuhatava LYNOZYFIC’i raviannuse korral tuleb kõiki patsiente juhendada, et nad jääksid pärast infusiooni lõppu koos hooldajaga kvalifitseeritud ravikeskuse vahetusse lähedusse 24 tunniks.

Teise sissejuhatava raviannuse ja järgnevate annuste korral tuleb kõiki patsiente juhendada, et nad jääksid pärast infusiooni lõppu koos hooldajaga kvalifitseeritud ravikeskuse vahetusse lähedusse 24 tunniks:

• Teise sissejuhatava LYNOZYFIC’i raviannuse puhul, kui patsiendil tekkis esimese sissejuhatava annuse korral ICANS
• Järgneva annuse puhul, kui patsiendil tekkis eelmise annuse korral 2. astme ICANS

Patsiendid, kellel tekib mis tahes ajal esmakordselt 3. astme ICANS, tuleb pärast järgmise annuse manustamist hospitaliseerida 24 tunniks.

ICANS-i esimeste nähtude tekkimisel tuleb patsienti kohe hinnata; rakendada toetavat ravi ja kaaluda edasist ravi vastavalt kehtivatele ravijuhenditele. Tuleb katkestada LYNOZYFIC’i kasutamine, kuni ICANS laheneb, ja muuta järgmist annust või lõpetada LYNOZYFIC’i manustamine lõplikult raskusastme põhjal (vt tabel 4). Patsiente tuleb nõustada, et nad otsiksid arstiabi, kui neil tekivad neuroloogilise toksilisuse nähud või sümptomid. ICANS-i potentsiaalse esinemise tõttu on LYNOZYFIC’i saavatel patsientidel segasuse ja teadvuse languse tekkimise oht. Patsientidel tuleb soovitada hoiduda autojuhtimisest või raskete või potentsiaalselt ohtlike masinate käsitsemisest 24 tunni jooksul iga sissejuhatava raviannuse manustamise lõpetamisest ja neuroloogiliste sümptomite uue tekkimise korral kuni sümptomite taandumiseni (vt lõik 4.7).

Infektsioonid

Livoseltamabi saavatel patsientidel on teatatud tõsiste, eluohtlike või surmaga lõppevate infektsioonide juhtudest. Ravi ajal LYNOZYFIC’iga on esinenud ka progresseeruvat multifokaalset leukoentsefalopaatiat (PML) (vt lõik 4.8). Aktiivsete infektsioonidega patsientidel ei tohi ravi alustada. Patsiente tuleb jälgida infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes enne ravi ja ravi ajal LYNOZYFIC’iga ning ravida vastavalt. Kõigile patsientidele on soovitatav profülaktiline ravi vastavalt Pneumocystis jirovecii kopsupõletiku (PJP) ning Herpes simplex’i ja Herpes zoster’i viiruste suhtes raviasutuse kohalike ravijuhendite kohaselt. Profülaktilisi antimikroobseid ja viirusvastaseid aineid, sealhulgas profülaktikat CMV vastu, tuleb manustada vastavalt raviasutuse kohalikele ravijuhenditele. Hooajalise gripi, COVID-19, Haemophilus influenza ja Pneumococcus’e vaktsiini tuleb manustada kõigile patsientidele vastavalt raviasutuse kohalikele ravijuhenditele.

Tuleb katkestada LYNOZYFIC’i kasutamine või kaaluda LYNOZYFIC’iga ravimise lõplikku lõpetamist infektsiooni raskusastme põhjal (vt tabel 5).

Hüpogammaglobulineemia

Livoseltamabi saavatel patsientidel on teatatud hüpogammaglobulineemiast (vt lõik 4.8).

Enne ravi ja ravi ajal tuleb jälgida immunoglobuliini (Ig) sisaldusi. Kui IgG tase langeb alla 400 mg/dl, võib kaaluda ravi subkutaanse või i.v. immunoglobuliini asendusraviga, ja patsiente tuleb ravida vastavalt raviasutuse kohalikele ravijuhenditele, sealhulgas infektsioonialastele ettevaatusabinõudele ja antimikroobsele profülaktikale.

Neutropeenia

Livoseltamabi saavatel patsientidel on teatatud neutropeenia ja febriilse neutropeenia juhtudest (vt lõik 4.8). Tuleb jälgida vererakkude täielikku arvu algtasemel ja perioodiliselt ravi ajal ning tagada toetav ravi vastavalt kohalikele juhenditele. Neutropeeniaga patsiente tuleb jälgida infektsiooni nähtude suhtes. LYNOZYFIC’i manustamine tuleb katkestada raskusastme alusel (vt tabel 5).

Vaktsiinid

LYNOZYFIC’i kasutamise ajal võib immuunvastus vaktsiinidele väheneda.

Viirusvastaste elusvaktsiinidega immuniseerimise ohutust ravi ajal või ravi järel LYNOZYFIC’iga ei ole uuritud. Viirusvastaste elusvaktsiinidega tohib vaktsineerida vähemalt 4 nädalat enne ravi algust või kui immuunsus on ravi järel taastunud. Patsiendikaart

Ravi määraja peab patsiendiga arutama LYNOZYFIC’iga saadava ravi riske. Patsientidele tuleb anda patsiendikaart, anda juhis seda alati kaasas kanda ja näidata seda kõigile oma tervishoiutöötajatele. Patsiendikaardil kirjeldatakse CRS-i ja ICANS-i tavalisi nähte ja sümptomeid ning antakse juhised selle kohta, millal patsient peaks viivitamata arstiabi otsima, juhised jälgimise kohta ja ravimi määranud arsti kontaktandmed.

Abiained

See ravimpreparaat sisaldab polüsorbaat 80-t, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

LYNOZYFIC’i koostoimeid ei ole uuritud.

Tsütokiinide sisalduse ajutine suurenemine võib pärssida CYP450 ensüümi aktiivsust. Suurim ravimite koostoime risk on annuse tiitrimise ajal ja esimese täieliku 200 mg annusega patsientidel, kes saavad samaaegselt CYP450 substraate. Tuleb jälgida nende ravimite toksilisust või kontsentratsioone mis on CYP substraadid ning mille puhul kontsentratsiooni minimaalsed muutused võivad põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid (nt tsüklosporiin, fenütoiin, siroliimus ja varfariin).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised / rasestumisvastased vahendid

Enne ravi alustamist LYNOZYFIC’iga tuleb kontrollida rasestumisvõimelisi patsiente raseduse suhtes.

Rasestumisvõimelised patsiendid peavad ravi ajal LYNOZYFIC’iga ja vähemalt 5 kuud pärast viimast annust kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

LYNOZYFIC’i kasutamise kohta rasedatel saadaolevad andmed puuduvad. Livoseltamabiga ei ole loomade reproduktiiv- ega arengutoksilisuse uuringuid läbi viidud. Linvoseltamab põhjustab T‐ rakkude aktiveerumist ja tsütokiinide vabanemist; immuunaktivatsioon võib kahjustada raseduse säilimist. Inimese immunoglobuliin G (IgG) läbib teadaolevalt platsentat; seetõttu võib linvoseltamab potentsiaalselt kanduda rasedalt üle arenevasse lootesse. LYNOZYFIC’i ei tohi kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Lähtudes LYNOZYFIC’i toimemehhanismist võib see rasedatele patsientidele manustamisel põhjustada lootele kahju, sealhulgas B-rakkude ja plasmarakkude lümfotsütopeeniat.

Imetamine

Puuduvad andmed linvoseltamabi sisaldumise kohta rinnapiimas, mõju kohta rinnaga toidetavale imikule või mõju kohta piima tekkimisele. On teada, et inimese IgG-d võib erituda rinnapiima. Imetada ei tohi ravi ajal LYNOZYFIC’iga ja vähemalt 5 kuud pärast viimast annust, kuna rinnaga toidetaval lapsel on võimalik risk tõsiste kõrvaltoimete tekkeks.

Fertiilsus

Puuduvad andmed linvoseltamabi toime kohta inimese fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

LYNOZYFIC mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

ICANS-i potentsiaalse esinemise tõttu on LYNOZYFIC’i saavatel patsientidel segasuse ja teadvuse languse tekkimise oht (vt lõik 4.4). Patsiente tuleb juhendada, et nad hoiduksid autojuhtimisest või raskete või potentsiaalselt ohtlike masinate käsitsemisest 24 tunni jooksul pärast iga sissejuhatava raviannuse manustamise lõpetamist ja mis tahes uue neuroloogilise sümptom tekkimisel kuni sümptomite taandumiseni.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid lihaste ja luustiku valu (52%), tsütokiinide vabanemise sündroom (46%), neutropeenia (43%), köha (42%), kõhulahtisus (39%), aneemia (38%), väsimus (36%), kopsupõletik (32%) ja ülemiste hingamisteede infektsioon (30%).

Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 75%-l LYNOZYFIC’i saanud patsientidest. Kõige sagedasemad tõsised kõrvaltoimed olid tsütokiinide vabanemise sündroom (27%), kopsupõletik (13%), COVID-19 (7%) ja äge neerukahjustus (5%). LYNOZYFIC’i kasutamise lõplikku lõpetamist kõrvaltoimete tõttu esines 19%-l patsientidest. Ravi lõpetamiseni viinud kõige sagedamad kõrvaltoimed olid COVID-19 kopsupõletik (1,7%), Pneumocystis jirovecii kopsupõletik (1,7%) ja Pseudomonas’e tekkene sepsis (1,7%).

Kõrvaltoimete tabel

Kirjeldatud ohutuspopulatsioon hõlmab 177 retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomiga patsiente, kes said LYNOZYFIC’i soovitatava sissejuhatava raviannusena ja ravi täisannusena (vt lõik 5.1). Kui ei ole teisiti märgitud, põhinevad tabelis 8 toodud kõrvaltoimete esinemissagedused kõigil põhjustel tekkinud kõrvaltoimete esinemissagedustel, mis tuvastati 117 patsiendil, kes said kliinilises uuringus linvoseltamabi mediaanse kestusega 53 nädalat (vahemik 1; 167).

Kliinilise uuringu käigus täheldatud kõrvaltoimed on loetletud allpool MedDRA organsüsteemi klasside klassifikatsiooni ja esinemissageduse järgi. Sageduskategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 8. Kõrvaltoimed, mis esinesid hulgimüeloomiga patsientidel, keda raviti LYNOZYFIC’iga

MedDRA Kõrvaltoime Sageduskatego Mis tahes 3. või 4. aste organsüsteemi oriad (kõik aste (%) klass astmed) (%) Infektsioonid ja Kopsupõletika Väga sage 32 21 infestatsioonid

Vere ja Neutropeenia Väga sage 43 42 lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi Tsütokiinide vabanemise Väga sage 46 0,9 häired sündroom Ainevahetus- ja Vähenenud söögiisu Väga sage 15 0,9 toitumishäired

MedDRA Kõrvaltoime Sageduskatego Mis tahes 3. või 4. aste organsüsteemi oriad (kõik aste (%) klass astmed) (%)

Psühhiaatrilised Unetus Väga sage 13 0 häired

Närvisüsteemi Entsefalopaatia (v.a Väga sage 16 3,4 häired ICANS)f

Vaskulaarsed Hüpertensioon Väga sage 10 4,3 häired Respiratoorsed, Köha Väga sage 42 0 rindkere ja mediastiinumi häired Ninakinnisus Väga sage 18 0 Seedetrakti häired Kõhulahtisus Väga sage 39 1,7

Naha ja Löövek Väga sage 19 2,6 nahaaluskoe kahjustused Üldised häired ja Tursel Väga sage 21 0,9 manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Vere kreatiniinisisalduse Väga sage 12 0 Vigastus, Infusiooniga seotud Sage 9 1,7 mürgistus ja reaktsioonidn protseduuri tüsistused a Kopsupõletik hõlmab atüüpilist kopsupõletikku, COVID-19 kopsupõletikku, Haemophilus’e infektsiooni, grippi, metapneumoviiruse infektsiooni, PJP-d, kopsupõletikku,

MedDRA Kõrvaltoime Sageduskatego Mis tahes 3. või 4. aste organsüsteemi oriad (kõik aste (%) klass astmed) (%) tsütomegaloviiruse kopsupõletikku, seeninfektsiooni tekkelist kopsupõletikku, gripipuhust kopsupõletikku ja viiruslikku kopsupõletikku. b Ülemiste hingamisteede infektsioon hõlmab ägedat sinusiiti, bronhiiti, nasofarüngiiti, farüngiiti, hingamisteede infektsiooni, riniiti, rinoviirusinfektsiooni, sinobronhiiti, sinusiiti, ülemiste hingamisteede infektsiooni ja ülemiste hingamisteede viirusinfektsiooni. c Kuseteede infektsioon hõlmab tsüstiiti, Escherichia kuseteede infektsiooni, kuseteede Klebsiella infektsiooni, kuseteede infektsiooni, bakteriaalset kuseteede infektsiooni ja enterokokkide tekkelist kuseteede infektsiooni ja stafülokokkide tekkelist kuseteede infektsiooni. d Sepsis hõlmab sepsist, septilist šokki, Pseudomonas’e tekkelist sepsist, streptokokkide tekkelist sepsist, Escherichia sepsist ja Haemophilus’e sepsist. e Tsütomegaloviirusinfektsioon hõlmab tsütomegaloviirusinfektsiooni reaktiveerumist, tsütomegaloviirusinfektsiooni ja tsütomegaloviirusvireemiat ning välistab tsütomegaloviiruse kopsupõletikku. f Entsefalopaatia hõlmab agiteeritust, amneesiat, afaasiat, kognitiivset häiret, segasusseisundit, deliiriumi, teadvuse langust, entsefalopaatiat, mälu halvenemist, vaimse seisundi muutusi, meeleolumuutusi, unisust, toksilist entsefalopaatiat ja välistab ICANS-i. g Valu hõlmab kõrvavalu, küljevalu, kubemevalu, orofarüngeaalset valu, valu ja hambavalu. h Motoorne düsfunktsioon hõlmab düsartriat, düsfooniat, kõnnakuhäireid, lihasspasmi, lihasenõrkust ja treemorit. i Peavalu hõlmab peavalu ja migreeni. j ICANS põhineb hinnatud ICANS-il, millest teatati terminitega ICANS, teadvuse langus, entsefalopaatia ja toksiline entsefalopaatia. k Lööve hõlmab aknesarnast dermatiiti, kontaktdermatiiti, ravimilöövet, erüteemi, löövet, erütematoosset löövet, makulo-papuloosset löövet, sügelevat löövet ja staasdermatiiti. l Turse hõlmab näo turset, huulte turset, paikset turset, turset ja perifeerset turset. m Väsimus hõlmab väsimust, letargiat ja halba enesetunnet. n Ei hõlma intravenoosse immuunglobuliini asendusravi manustamisega seotud infusiooniga seotud reaktsioone. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Tsütokiinide vabanemise sündroom CRS-i esines 46%-l patsientidest, kes said soovitatud annuses LYNOZYFIC’i, 1. astme CRS-i esines 35%-l patsientidest, 2. astet 10%-l ja 3. astet 0,9%-l. 38%-l kõigist patsientidest tekkis pärast 1. sissejuhatavat raviannust CRS; 8%-l kõigist patsientidest tekkis esmane CRS pärast järgmist annust. 17%-l 2. sissejuhatava raviannuse saanud patsientidest tekkis CRS pärast 2. sissejuhatavat raviannust, 10%-l esimese ravi täisannuse saanud patsientidest tekkis CRS pärast LYNOZYFIC’i esimest ravi täisannust ja 3,6%-l teise ravi täisannuse saanud patsientidest tekkis CRS pärast teist ravi täisannust. CRS-i 3. astme juhtumist teatati pärast esimest sissejuhatavat raviannust. Üheksal patsiendil tekkis 2. astme CRS pärast kas 1. või 2. sissejuhatava raviannuse saamist ja kolmel patsiendil 2. astme CRS pärast 2. sissejuhatava raviannuse saamist. Korduvat CRS-i esines 20%-l patsientidest. CRS kadus kõigil patsientidel ja mediaanaeg CRS-i tekkimiseni alates infusiooni lõpust oli 11 (vahemik: -1,1 kuni

184) tundi pärast viimast annust, mediaankestus oli 16 (vahemik: 1 kuni 96) tundi.

CRS-i kliinilised nähud ja sümptomid olid muu hulgas püreksia, külmavärinad, hüpoksia, tahhükardia ja hüpotensioon.

Kliinilises uuringus said 19% patsientidest totsilizumabi ja 11% kortikosteroide CRS-i raviks.

Infusiooniga seotud reaktsioonid IRR võib olla kliiniliselt eristamatu CRS-i ilmingutest. Patsientide puhul, keda raviti vastavalt soovitatavale annuse tiitrimise skeemile ja eelravi ravimitega, oli IRR-i esinemissagedus 9%,

sealhulgas 4,3%-l 2. astme IRR ja 1,7%-l 3. astme IRR. Kui tekib IRR-i kahtlus, tuleb patsiente ravida vastavalt tabelis 5 toodud soovitustele. Immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroom (ICANS) ICANS-i esines 8%-l patsientidest, kes said soovitatud annustamisskeemiga LYNOZYFIC’i, sealhulgas 3. astme kõrvaltoimeid 2,6%-l patsientidest. Enamikul patsientidest tekkis ICANS pärast 1. sissejuhatavat raviannust (5%). 1,8%-l patsientidest tekkis pärast 2. sissejuhatavat raviannust esmane ICANS ja 0,9%-l patsientidest tekkis ICANS esmakordselt pärast LYNOZYFIC’i järgnevat ravi täisannust. Korduvat ICANS-i esines 0,9%-l patsientidest. ICANS lahenes kõigil patsientidel peale ühe, kes võttis tagasi nõusoleku järelkontrolliks. Mediaanaeg ICANS-i tekkeni oli 1 (vahemik: 1 kuni 4) päev pärast viimast annust, mediaankestus oli 2 (vahemik: 1 kuni 11) päeva. ICANS võib tekkida samaaegselt CRS-iga, esineda pärast CRS-i lahenemist või CRS-i puudumisel. Kõik ICANS-i juhud esinesid patsientidel samaaegselt CRS-i või IRR-i leevenemisega või pärast seda.

Infektsioonid Tõsiseid infektsioone esines 43%-l patsientidest, kes said soovitatud annuses LYNOZYFIC’i, 3. või 4. astme infektsioone esines 36%-l. Infektsioone, mis olid surmavad 30 päeva jooksul pärast viimast annust, esines 4%-l patsientidest. Tõsiseid oportunistlikke infektsioone esines 6%-l patsientidest. LYNOZYFIC’i saanud patsientidel esines kaks progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) juhtu; mõlemad juhtumid lõppesid surmaga.

Neutropeenia Neutropeeniat (sealhulgas neutrofiilide arvu vähenemist) esines 43%-l patsientidest, kes said LYNOZYFIC’i kliinilises uuringus soovitatud annuses, sealhulgas 42%-l 3. kuni 4. astme juhte. Mediaanaeg neutropeenia alguseni oli 73 päeva (vahemik: 0 kuni 421 päeva). 74% neutropeeniaga patsientidest sai ravi G-CSF-iga. Febriilne neutropeenia esines 8%-l patsientidest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb patsiente hoolikalt jälgida kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning alustada sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, monoklonaalsed antikehad ja antikeha-ravimi konjugaadid, ATC-kood: ei ole veel omistatud

Toimemehhanism

Linvoseltamab on inimese IgG4-põhine bispetsiifiline antikeha, mis seondub diferentseerumise klastriga 3 (cluster of differentiation 3, CD3), T-raku antigeeniga, mis on seotud T-raku retseptorikompleksiga, ja B-raku küpsemise antigeeniga (B-cell maturation antigen, BCMA), mida ekspresseeritakse pahaloomuliste hulgimüeloomi B-liini rakkude, samuti hilise staadiumi B-rakkude ja plasmarakkude pinnal. Mõlema linvoseltamabi haru samaaegne seondumine põhjustab sünapsi moodustumist T-rakke ja BCMA-d ekspresseerivate rakkude vahel, mille tulemuseks on T-rakkude aktiveerumine ja polüklonaalse tsütotoksilise T-raku vastuse genereerimine, mille tulemuseks on sihtrakkude, sealhulgas pahaloomuliste hulgimüeloomi B-liini rakkude lüüsi ümbersuunamine. See toime avaldub ilma T‐raku retseptori spetsiifilisust arvestamata või sõltuvuseta peamistest

koesobivuskompleksi (major histocompatibility complex, MHC) I klassi molekulidest antigeeni esitlevate rakkude pinnal. Farmakodünaamilised toimed

Tsirkuleerivate tsütokiinide (IL‐2, IL‐6 ja IFN‐γ) sisalduse mööduvat suurenemist täheldati peamiselt astmelise annustamisskeemi ja esimese täieliku 200 mg annuse ajal. Kõrgeimat tsütokiinide sisalduse suurenemist täheldati tavaliselt 4 tundi pärast iga infusiooni ja see taandus tavaliselt enne järgmist annust algtasemele. Järgnevate annuste järel täheldati tsütokiinide piiratud vabanemist (vt lõik 4.4).

Immunogeensus Uuringus LINKER-MM1 ravi ajal (hinnatud 30 kuu jooksul) oli ravitekkeste linvoseltamabivastaste antikehade üldine esinemissagedus linvoseltamabiga ravitud patsientidel 1,0% (2/192). Puuduvad tõendid ravimivastaste antikehade mõju kohta farmakokineetikale või ohutusele, kuid andmeid on veel kasinalt.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Linvoseltamabi efektiivsust hinnati retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientidel avatud mitmekeskuselises mitmekohordilises I/II faasi uuringus: uuringus LINKER-MM1. Uuring hõlmas patsiente, kes olid varem saanud vähemalt 3 eelnevat ravi, sealhulgas proteasoomi inhibiitori (PI), immunomoduleeriva aine (IMiD) ja anti-CD38 antikehaga.

Uuringust jäeti välja patsiendid, kellel on teadaolevalt hulgimüeloomi ajukahjustus või meningeaalne haaratus, anamneesis neurodegeneratiivne seisund, kesknärvisüsteemi liikumishäire, esinenud krambihooge 12 kuu jooksul enne uuringusse kaasamist; mis tahes infektsioon, mis nõuab hospitaliseerimist või intravenoosset infektsiooniravi 2 nädala jooksul enne uuringuravimi esmakordset manustamist; ravimata HIV- või HBV-infektsioon; anamneesis allogeensete tüvirakkude siirdamine mis tahes ajal; või autoloogsete tüvirakkude siirdamine 12 nädala jooksul enne uuringuravi algust; plasmarakkleukeemia, primaarne süsteemne kerge ahelaga amüloidoos, Waldenströmi makroglobulineemia, POEMS-i sündroom, ja patsiendid, kellel on Eastern Cooperative Oncology Groupi järgi sooritusvõime skoor (ECOG PS) ≥ 2. Välja jäeti patsiendid, keda oli ravitud eelnevalt BCMA-le suunatud bispetsiifiliste antikehade, bispetsiifiliste T-rakkude kaasamise ravi ja BCMA CAR T-rakkudega. Patsiendid võisid saada BCMA antikeha-ravimi konjugaati.

Kõik uuringu I ja II faasi patsiendid said LYNOZYFIC’i ühekordsete sissejuhatavate raviannustena 1. nädalal 5 mg ja 2. nädalal 25 mg i.v. infusioonina. Pärast annuse tiitrimise skeemi said patsiendid 200 mg LYNOZYFIC’i üks kord nädalas uuringu I faasi osas 14 nädala jooksul ja uuringu II faasi osas 12 nädala jooksul. Seejärel said patsiendid 200 mg igal teisel nädalal. Vähemalt 24 nädala pärast said II faasi patsiendid, kes saavutasid väga hea osalise ravivastuse (VGPR) või parema, 200 mg LYNOZYFIC’i iga 4 nädala järel. Patsiente raviti kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni. Uuringus osalevad patsiendid võisid saada totsilizumabi ja kortikosteroide CRS-i raviks. Efektiivsuse populatsioon hõlmas uuringu I faasis 12 patsienti ja II faasis 105 patsienti, kes said LYNOZYFIC’i soovitatava annuse.

Mediaanvanus oli 70 (vahemik: 37 kuni 91) aastat, 26% olid 75-aastased ja vanemad; 55% olid mehed ja 45% naised; 71% olid valgenahalised, 17% mustanahalised või afroameeriklased ja 9% olid asiaadid.

Rahvusvahelise hulgimüeloomi staadiumite süsteemi (International Staging System, ISS) järgi oli uuringusse sisenemisel I staadium 42%-l, II staadium 35%-l ja III staadium 18%-l. 39%-l patsientidest esines kõrge riskiga tsütogeneetika (del(17p), t(4;14) ja t(14;16)). 16%-l patsientidest olid ekstramedullaarsed plasmatsütoomid ja 21%-l paramedullaarsed plasmatsütoomid. 20%-l patsientidest oli luuüdi plasmarakkude protsent ≥ 60%.

Varasemate raviliinide mediaanarv oli 5 (vahemik: 2 kuni 16); 97% patsientidest oli saanud vähemalt 3 eelnevat ravikuuri. 66% patsientidest oli eelnevalt saanud tüvirakkude siirdamist. Kõik patsiendid olid saanud eelnevat ravi proteasoomi inhibiitori, immunomoduleeriva aine ja CD38-vastase monoklonaalse antikehaga. 82% patsientidest olid kolme ravimirühma suhtes refraktaarsed (refraktaarsed proteasoomi inhibiitorile, immunomoduleerivale ainele ja CD38-vastasele monoklonaalsele antikehale). 9% patsientidest oli varem ravitud BCMA antikeha-ravimi konjugaadiga. 85% patsientidest olid olnud viimase raviliini suhtes refraktaarsed. Efektiivsust hinnati objektiivse ravivastuse määra (objective response rate, ORR) alusel, mille määras pimendatud sõltumatu hindamiskomisjon (independent review committee, IRC), kasutades rahvusvahelise müeloomi töörühma (IMWG) kriteeriume. Teisesed tulemusnäitajad olid ravivastuse kestus (duration of response, DOR) ja minimaalse jääkhaiguse (minimal residual disease, MRD) suhtes negatiivse staatuse määra. Andmed on toodud tabelis 9. Mediaanne (vahemik) järelkontrolli kestus alates ravivastusega osalejate algannusest oli 16 (2,5; 38) kuud.

Uuringu II faasis läks 97% ravivastusega patsientidest pärast vähemalt 12 kuu möödumist üle iga 4 nädala järel manustatava annuseni.

Mediaanaeg täieliku ravivastuse (complete response, CR) või parema tulemuseni oli 8 kuud (vahemik: 2 kuni 14 kuud).

Tabel 9. Efektiivsuse tulemused uuringus LINKER-MM1

Efektiivsuse tulemusnäitajad LYNOZYFIC Objektiivse ravivastuse määr (ORR), % (n) 71% (83) (95% CI) (62; 79) Täielik ravivastus (CR) või parem, % (n) 50% (58) (95% CI) (40; 59) Rangelt täielik ravivastus (sCR), % (n) 44% (52) Täielik ravivastus (CR), % (n) 5% (6) Väga hea osaline ravivastus (VGPR), % (n) 14% (16) Osaline ravivastus (partial response, PR), % (n) 8% (9) Ravivastuse kestus (DOR)a N = 83 Mediaan, kuud (95% CI) 29 (19; NE) Aeg esimese ravivastuseni (kuud) N = 83 Mediaan, kuud (vahemik) 0,95 (0,5; 6) MRD negatiivsuse määr patsientidel, kellel on saavutatud CR 41% (24) või sCR, % (n) [N = 58]b (29; 55) (95% CI) a DOR on määratletud ajana dokumenteeritud PR-i või CR-i esmasest esinemisest kuni patsiendil sündmuse (dokumenteeritud haiguse progresseerumine või surm mis tahes põhjusel, olenevalt sellest, kumb toimub varem) esinemiseni. b MRD negatiivsust määratleti nende patsientide osakaaluna CR-i või sCR-iga patsientidest, kelle analüüs oli MRD-negatiivne. MRD negatiivsust hinnati järgmise põlvkonna sekveneerimisanalüüsiga (ClonoSEQ), mis põhines lävel 10–5, või Euroflow analüüsiga, kasutades läve 10–5. CI = usaldusvahemik; MRD = minimaalne jääkhaigus; NE = ei ole hinnatav

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama LYNOZYFIC’iga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta hulgimüeloomi ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

Tingimustega müügiluba

Ravimpreparaadil on tingimustega müügiluba. See tähendab, et selle ravimipreparaadi omaduste kohta oodatakse lisatõendeid. Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud uue teabe ja vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Linvoseltamabi farmakokineetikat iseloomustati retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientidel annusevahemikus 1 mg kuni 800 mg pärast intravenoosset infusiooni. Linvoseltamabi C , C ja AUCτ üks kord nädalas ja iga 2 nädala järel annustamise skeemide lõpus ja max trough tasakaalukontsentratsioonil iga 4 nädala järel annustamise skeemiga on esitatud 200 mg annuse korral tabelis 10. Tabel 10. Linvoseltamabi soovitatava annusega mudelipõhiste ekspositsiooniparameetrite geomeetriline keskmine (CV%)

Annustamisperiood C (mg/l) C (mg/l) 200 mg üks kord nädalas annustamise lõpp (14. nädal) 200 mg iga 2 nädala järel annustamise lõpp (24. nädal) 200 mg iga 4. nädala järel annustamise lõpp (48. nädal) a Täpsustatud annustamisintervalli AUCτ. Jaotumine Populatsiooni farmakokineetilise mudeli põhjal on linvoseltamabi jaotumisruumala hinnanguline geomeetriline keskmine (CV%) (Vd ) tasakaalukontsentratsioonil 7,05 l (33,6%). Biotransformatsioon Linvoseltamab metaboliseerub eeldatavasti väikesteks peptiidideks kataboolsete radade abil. Eritumine Lilvoseltamabi eliminatsiooni vahendavad kaks paralleelset protsessi, lineaarne, mitteküllastuv kataboolne protsess ja mittelineaarne, küllastatud, sihtmärgi vahendatud rada.

Populatsiooni farmakokineetilise mudeli põhjal on tabelis 11 esitatud aeg alumise määramispiirini (lower limit of quantification, LLOQ) jõudmiseks (0,078 mg/l) pärast viimast 200 mg annust üks kord nädalas, iga 2 nädala järel ja iga 4 nädala järel.

Tabel 11. Lilvoseltamabi soovitatava annuse eritumine

Annustamisperiood Aeg LLOQ-ni jõudmiseks (0,078 mg/l) a (nädalad) 200 mg üks kord nädalas 20,1 [5,86; 40,3] 200 mg iga 2 nädala järel 18,9 [5,43; 40,3] 200 mg iga 4 nädala järel 15,6 [5,15; 36,4] a Väärtused on mediaansed [5. ja 95. protsentiil]

Erirühmad

Populatsiooni farmakokineetiliste analüüside tulemused ei näita linvoseltamabi ekspositsiooni kliiniliselt olulisi erinevusi (nt C , AUCτ) vanuse (37 kuni 91 aastat; N = 282), soo ja rassi [valgenahalised (N = 205), asiaadid (N = 18) või mustanahalised (N = 44)] põhjal. Neerukahjustus Lilvoseltamabi vormikohaseid uuringuid neerukahjustusega patsientidel ei ole läbi viidud. Populatsiooni farmakokineetiliste analüüside tulemused ei näita kliiniliselt olulisi erinevusi linvoseltamabi ekspositsioonis normaalse neerufunktsiooniga (N = 78; CrCL ≥ 90 ml/min) ja kerge (N =116; CrCL ≥ 60 kuni < 90 ml/min), mõõduka (N = 76; CrCL ≥ 30 kuni < 60 ml/min) ja raske (N = 11; CrCL ≥ 15 kuni < 30 ml/min) neerukahjustusega patsientide vahel.

Maksakahjustus Linvoseltamabi vormikohaseid uuringuid maksakahjustusega patsientidel ei ole läbi viidud.

Populatsiooni farmakokineetiliste analüüside tulemused ei näita kliiniliselt olulisi erinevusi linvoseltamabi ekspositsioonis normaalse (N = 255) ja kerge maksafunktsiooniga patsientide vahel (N = 27; üldbilirubiin > ULN kuni 1,5 × ULN või ASAT > ULN). Mõõduka (üldbilirubiin > 1,5 kuni 3 × ULN, mis tahes ASAT) ja raske (üldbilirubiin > 3 kuni 10 × ULN, mis tahes ASAT) maksakahjustuse mõju linvoseltamabi farmakokineetikale ei ole teada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Livoseltamabiga ei ole kantserogeensuse ega genotoksilisuse uuringuid läbi viidud.

Spetsiifilisi uuringuid linvoseltamabi võimalike toimete hindamiseks fertiilsusele ei ole läbi viidud.

Arengutoksilisuse uuringuid loomadel ei ole linvoseltamabiga läbi viidud. Inimese IgG läbib teadaolevalt platsenta; seetõttu võib linvoseltamab potentsiaalselt üle kanduda emalt arenevale lootele. Lähtudes oma toimemehhanismist, võib linvoseltamab põhjustada lootel B-rakkude ja plasmarakkude lümfotsütopeeniat, mis võib olla kahjulik lootele, ning mööduvat CRS-i, mis võib olla kahjulik raseduse säilitamisele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Sahharoos Polüsorbaat 80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

30 kuud

Infusioonilahus Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 8 tunni jooksul temperatuuril 20 °C kuni 25 °C ja 48 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C valguse eest kaitstult. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C valguse eest kaitstult, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis temperatuuril 2 °C kuni 8 °C.

Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 mg infusioonilahuse kontsentraat

2,5 ml kontsentraati 5 ml läbipaistvast I tüüpi klaasist viaalis, millel on kaetud hall klorobutüülist punnkork ja valge eemaldatava kattega 20 mm alumiiniumist ümbris.

Pakendis on üks viaal.

200 mg infusioonilahuse kontsentraat

10 ml kontsentraati 20 ml läbipaistvast I tüüpi klaasist viaalis, millel on kaetud hall klorobutüülist punnkork ja valge eemaldatava kattega 20 mm alumiiniumist ümbris.

Pakendis on üks viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Juhised lahjendamiseks Kasutage LYNOZYFIC’i ettevalmistamiseks aseptilisi võtteid. Iga viaal on ette nähtud ainult ühe annuse manustamiseks. Viaali jäänud kasutamata ravim tuleb hävitada.

Ärge loksutage viaali.

Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida tahkete osakeste puudumise ja värvimuutuste suhtes. LYNOZYFIC on selge kuni kergelt pärlendav, värvitu kuni kahvatukollane praktiliselt ilma tahkete nähtavate osakesteta vedelik. Hävitage viaal, kui lahus on hägune, värvi muutnud või sisaldab tahkeid osakesi.

Tõmmake soovitud annus LYNOZYFIC’i viaalist välja vastavalt tabelile 12 ja viige 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega intravenoosse infusiooni kotti. LYNOZYFIC sobib ilma dietüülheksüülftalaadita (DEHP-vaba) polüvinüülkloriidist (PVC), polüolefiinist (PO) või etüülvinüülatsetaadist (EVA) infusioonikottidega. Segage lahjendatud lahust ettevaatlikult ümber pöörates. Ärge loksutage lahust.

Tabel 12. LYNOZYFIC’i mahud infusioonikotti lisamiseks

LYNOZYFIC’i LYNOZYFIC’i Viaali Vajalike LYNOZYFIC’i Naatriumk annus kogus viaali kontsentratsio viaalide kogumaht loriidi (mg) kohta (mg) on (mg/ml) arv annuse 9 mg/ml 5 5 2 1 2,5 50 või 100 25 5 2 5 12,5 50 või 100 200 200 20 1 10 50 või 100 Muudetud annus kõrvaltoime tõttua 2,5 5 2 1 1,25 50 a Muudetud annuse kasutamise juhised leiate tabelitest 3, 4 ja 5.

Infusioonilahuse säilitustingimusi vt lõik 6.3. Pärast LYNOZYFIC’i lahjendamist vastavalt juhistele manustage seda järgmiselt:

• Ühendage ettevalmistatud LYNOZYFIC’i valmislahusega i.v. infusioonikott, PVC-st,

polüetüleeniga (PE) vooderdatud PVC-st või polüuretaanist (PU) valmistatud i.v. voolikuga. Soovitatav on kasutada 0,2...5-mikromeetrilist polüeetersulfoonist (PES) filtrit.

• Täitke i.v. voolik lõpuni LYNOZYFIC’iga.
• Ärge segage LYNOZYFIC’i teiste ravimitega ega manustage samaaegselt teisi ravimeid sama intravenoosse liini kaudu.
• Pärast LYNOZYFIC’i infusiooni lõppu loputage infusiooniliini piisava koguse steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega, et tagada kogu infusioonikoti sisu manustamine.
• Kogu infusiooniaeg peab sisaldama ka infusiooniliini loputamist.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Regeneron Ireland DAC. One Warrington Place, Dublin 2 D02 HH27 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1917/001 EU/1/25/1917/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. aprill 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Regeneron Pharmaceuticals Inc. 81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144 Ameerika Ühendriigid

Ravimpartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Regeneron Ireland Designated Activity Company Raheen Business Park Ballycummin Limerick Iirimaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud määruse (EÜ) nr 507/2006 artiklis 9, mille kohaselt peab müügiloa hoidja esitama ohutusaruanded iga 6 kuu järel.

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja tagab, et igas liikmesriigis, kus turustatakse LYNOZYFIC’i, on kõigile patsientidele/hooldajatele, kes eeldatavasti kasutavad LYNOZYFIC’i, juurdepääs patsiendikaardile / varustatakse patsiendikaardiga, millel teavitatakse ja selgitatakse patsientidele tsütokiinide vabanemise sündroomi (CRS) ja immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomiga (ICANS) seotud riske. Patsiendikaardil on ka hoiatusteade patsienti ravivatele tervishoiutöötajatele, et patsient kasutab LYNOZYFIC’i, mis võib põhjustada CRS-i või ICANS-i. Patsiendikaardil peavad olema järgmised põhisõnumid:

• CRS-i ja ICANS-i peamiste nähtude ja sümptomite kirjeldus
• Kirjeldus selle kohta, millal kiiresti tervishoiuteenuse osutaja poole pöörduda või erakorralist abi otsida, kui peaksid tekkima CRS-i või ICANS-i nähud ja sümptomid
• Meeldetuletus, et esimese astme LYNOZYFIC’i annuse manustamise puhul tuleb kõiki patsiente juhendada jääma pärast infusiooni lõppu koos hooldajaga 24 tunniks kvalifitseeritud ravikeskuse vahetusse lähedusse.
• Meeldetuletus, et teise sissejuhatava või mis tahes järgneva LYNOZYFIC’i annuse manustamise puhul teavitab arst patsienti, kas ta peab vajalikuks, et patsient jääks pärast infusiooni lõppu koos hooldajaga 24 tunniks kvalifitseeritud ravikeskuse vahetusse lähedusse.
• Ravi määranud arsti kontaktandmed

E. ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

Tingimusliku müügiloaga ning vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14-a rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Ravivastuse kestuse ja pikaajalise ohutuse edasiseks iseloomustamiseks Jaanuar 2027 hulgimüeloomiga uuringus osalejatel, kes on saanud vähemalt 3 eelnevat ravi, sealhulgas proteasoomi inhibiitori, immunomoduleeriva aine ja anti-CD38 antikehaga, esitab müügiloa hoidja RRMM-iga osalejatel läbiviidava II/II faasi linvoseltamabi monoteraapia avatud esimese inimuuringu R5458-ONC-1826 lõpparuande. Linvoseltamabi efektiivsuse ja ohutuse kinnitamiseks kasutamisel Juuni 2027 monoteraapiana retsidiveerunud ja refraktaarse hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientide ravis, kes on saanud vähemalt 3 eelnevat ravi, sealhulgas proteasoomi inhibiitori, immunomoduleeriva aine ja anti-CD38 monoklonaalse antikehaga, ja kelle haigus on viimase ravi ajal progresseerunud, esitab müügiloa hoidja III faasi randomiseeritud, aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud avatud uuringu R5458- ONC-2245 tulemused, mis viiakse läbi linvoseltamabi monoteraapia efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks võrreldes elotuzumabi, pomalidomiidi ja deksametasooniga (EPd) RRMM-iga osalejatel, kes on saanud 1 kuni 4 eelnevat ravikuuri, sealhulgas proteasoomi inhibiitori ja lenalidomiidiga.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LYNOZYFIC 5 mg infusioonilahuse kontsentraat linvoseltamab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 5 mg linvoseltamabi 2,5 ml-s (2 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, sahharoos, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 5 mg/2,5 ml 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks manustamiseks Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosseks infusiooniks pärast lahjendamist Viaali mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Regeneron Ireland DAC One Warrington Place Dublin 2, D02 HH27, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1917/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

LYNOZYFIC 5 mg infusioonilahuse kontsentraat linvoseltamab i.v. pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

5 mg/2,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LYNOZYFIC 200 mg infusioonilahuse kontsentraat linvoseltamab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 200 mg linvoseltamabi 10 ml-s (20 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, sahharoos, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 200 mg/10 ml 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks manustamiseks Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosseks infusiooniks pärast lahjendamist Viaali mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Regeneron Ireland DAC One Warrington Place Dublin 2, D02 HH27, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1917/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

LYNOZYFIC 200 mg infusioonilahuse kontsentraat linvoseltamab i.v. pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

200 mg/10 ml

6. MUU