Näidustus: Arteriaalne hüpertensioon.

tablett (20mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Lusopress ja milleks seda kasutatakse

Lusopress on ravim, mida kasutatakse kõrge vererõhu raviks. Lusopress sisaldab nitrendipiini, mis kuulub kaltsiumi antagonistideks nimetatavate ravimite rühma. Lusopress lõõgastab ja laiendab veresooni. See muudab verevoolu kergemaks ja langetab vererõhku. Madalam vererõhk vähendab südamele mõjuvat koormust.

2. Mida on vaja teada enne Lusopressi võtmist

Ärge võtke Lusopressi

• kui olete toimeaine nitrendipiini, mõne teise sarnase ravimi (tuntud kui dihüdropüridiinid) või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on ebastabiilne stenokardia (südamehaigusest tingitud tugev valu rinnus, mis esineb sageli koos pingutusega või ilma);
• kui teil on viimase kuu jooksul olnud südameinfarkt;
• kui olete rase;
• kui te imetate;
• kui te kasutate samaaegselt rifampitsiini (antibiootikum);
• kui teil on väga madal vererõhk;
• kui teile on öeldud, et teil esineb aordiklapi ahenemine (stenoos);
• kui teil on kunagi esinenud südameprobleemist põhjustatud kollaps (kardiogeenne šokk), mille ajal on tekkinud hingeldus, kahvatus, külm higi ja suukuivus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Lusopressi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on südamepuudulikkus;

• kui teie maks ei tööta korralikult, võib arst kontrollida teie vererõhku sageli;
• kui te märkate stenokardia hoo sümptomeid (valu rinnus), kontakteeruge kohe oma arstiga;
• kui teil on neerupuudulikkus;
• kui teil on glaukoom;
• kui te kasutate mõnda järgnevatest ravimitest: makroliidantibiootikume (nt erütromütsiin) HIV ravimeid (nt ritonaviir) seenhaiguste ravimeid (asoolitüüpi antimükootikumid nt ketokonasool) teatud antidepressante (nefasodoon, fluoksetiin) kinupristiini/dalfopristiini (antibiootikumide kombinatsioon) epilepsia ravimeid (valproehape) ravimeid, mis vähendavad maomahla happelisust (tsimetidiin ja ranitidiin)

Lapsed ja noorukid Lusopress’i ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud. Ärge kasutage Lusopressi tablette, kui te olete alla 18 aasta vana. Muud ravimid ja Lusopress Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Lusopressi võtmisel koos teiste allpool loetletud ravimitega võib Lusopressi või teiste ravimite toime muutuda:

• rifampitsiin (antibiootikum),
• maomahla happelisust vähendavad ravimid (tsimetidiin, ranitidiin),
• antiarütmikumid (kinidiin, amiodaroon),
• kinupristiin/dalfopristiin (antibiootikumide kombinatsioon),
• epilepsia ravimid (fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal ja valproehape),
• teatud depressiooniravimid (nefasodoon ja fluoksetiin),
• makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, troleandomütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin),
• seenhaiguste raviks kasutatavad ravimid (asoolitüüpi antimükootikumid nt ketokonasool, itrakonasool või flukonasool),
• HIV ravimid (amprenaviir, atasanaviir, ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir).

Rääkige oma arstile, kui te kasutate mõnda alljärgnevatest ravimitest, mis võivad mõjutada Lusopressi toimet:

• teised vererõhku alandavad ravimid (diureetikumid, beetablokaatorid, AKE-inhibiitorid, angiotensiin I retseptori antagonistid, teised kaltsiumikanali blokaatorid, alfablokaatorid, PDE5 inhibiitorid, alfametüüldopa),
• digoksiin (kasutatakse südame rütmihäirete korral),
• müorelaksandid (ravimid, mis vähendavad pinget lihastes).

Selle ravimi võtmine samal ajal koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega on tavaliselt hästi talutav, kuigi nitrendipiini toime võib tugevneda. Võimaliku hüpotensiivse toime tugevnemise tõttu tuleb patsienti meditsiiniliselt jälgida, kui nitrendipiini kasutatakse koos beetablokaatorite ja tsimetidiiniga. Samaaegne nitrendipiini ja digoksiini kasutamine võib suurendada glükosiidisisaldust veres. Südameglükosiidi üleannustamise nähte ja sümptomeid tuleb hoolikalt jälgida. Vajaduse korral tuleb digoksiini annust vähendada. Kaltsiumiantagonistid võivad tugevdada antiarütmiliste ravimite (nagu amiodaroon, kinidiin) negatiivset inotroopset toimet ning põhjustada siinussõlme seiskust ja AV blokaadi. Lihaslõõgastite toime pikenemine on võimalik. Samaaegne kasutamine koos prasosiiniga võib põhjustada rasket hüpotensiooni.

Lusopress koos toidu ja joogiga Ärge jooge Lusopressi kasutamise ajal greipfruudi mahla ega sööge greipfruuti. Greibimahl pidurdab nitrendipiini lagunemist. Suurem sisaldus plasmas võib põhjustada suurt vererõhu langust. Lusopressi tuleb võtta pärast sööki klaasitäie veega. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate, end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Rasedus Ärge kasutage Lusopressi raseduse ajal.

Imetamine Ärge võtke Lusopressi tablette, kui toidate last rinnaga. Kui te peate võtma Lusopressi tablette, peate katkestama imetamise enne tablettide võtmise alustamist.

Viljakus Raseduse planeerimisel, kui viljakus on mõjutatud, tuleb kaaluda alternatiivset ravi. Kui te olete mees, kellel korduvalt on kunstlik viljastamine ebaõnnestunud, rääkige sellest oma arstile, sest see võib olla seotud selle ravimi kasutamisega.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Lusopress võib põhjustada pearinglust, unisust ja nägemishäireid. Kui teil esinevad need sümptomid, ärge juhtige masinaid ega töötage masinatega. Lusopress sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Lusopressi võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Arst kohandab Lusopressi annuse vastavalt teie individuaalsele vajadusele ja hüpertensiooni raskusastmele. Soovitatav annus on täiskasvanutele 1 tablett üks kord ööpäevas hommikuti või pool tabletti kaks korda ööpäevas hommikul ja õhtul (vastab 20 mg Lusopressile ööpäevas). Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Kui on vajalikud suuremad annused, võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada kuni ühe tabletini kaks korda ööpäevas, hommikul ja õhtul (vastab 40 mg Lusopressile ööpäevas).

Kui on näidustatud annuse vähendamine, on soovitatav võtta pool tabletti (10 mg Lusopressi) hommikul.

Eakad Kui te olete üle 65 aasta vana, võib arst vähendada teie ööpäevast Lusopressi annust. Eakatel inimestel võib olla Lusopressi toime tugevam, mistõttu võivad olla vajalikud väiksemad säilitusannused.

Kui te võtate Lusopressi rohkem kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju tablette, pöörduge kohe arsti poole. Võimaluse korral võtke arstile näitamiseks kaasa tabletid või ravimikarp. Liiga suure koguse tablettide võtmine võib põhjustada vererõhu langemist liiga madalale ja südame löögisageduse kiirenemist või aeglustumist. See võib samuti põhjustada veresuhkrusisalduse suurenemist ja vere happelisuse suurenemist, kopsuturset, vere väikest hapnikusisaldust ja teadvuse häireid, mis võivad viia teadvusekaotuseni. Üleannustamise korral pöörduge kohe oma arsti poole või haiglasse. Kui te unustasite Lusopressi võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Jätkake järgmise annuse võtmist ettenähtud annustamisjuhise järgi.

Kui te lõpetate Lusopressi võtmise Ärge lõpetage Lusopressi võtmist ilma arstiga konsulteerimata. Teie vererõhk võib uuesti tõusta.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui te tunnete, et vererõhk on väga madal või tekib valu rinnus, kontakteeruge kohe oma arstiga. Te võite vajada meditsiinilist sekkumist.

Väga sage (võib tekkida enam kui 1-l patsiendil 10-st) Peavalu, õhetus, veresoonte laienemine.

Sage (võib tekkida vähem kui 1-l patsiendil 10-st) Ärevus, pearinglus, südamepekslemine, südame kiire löögisagedus, tursed, iiveldus, nõrkus, tursed kätel ja jalgadel, kõhupuhitus, halb enesetunne.

Aeg-ajalt (võib tekkida vähem kui 1 patsiendil 100-st): Allergilised reaktsiooni, sh nahareaktsioonid ja allergiline turse, närvilisus, tuimus, sügelus või muude olematute ärritajate tunne, värinad, unehäired, migreen, unisus, peapööritustunne, tundlikkuse vähenemine, nägemishäired, helin kõrvus, rinnavalu, valu rinnus, madal vererõhk, õhupuudustunne või hingamisraskus, ninaverejooks, kõhulahtisus, kõhuvalu, seedehäired, oksendamine, maovalu, seedetraktipõletik, kõhukinnisus, suukuivus, igemete haiguslik vohamine, mööduv maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, lihas-/liigesevalu, suurenenud urineerimisvajadus, erineva asukoha ja iseloomuga valud.

Harv (võib tekkida vähem kui 1 patsiendil 1000-st): Vähenenud söögiisu, müokardiinfarkt, rindade suurenemine meestel. Väga harv (võib tekkidavähem kui 1 patsiendil 10 000-st): Vere valgeliblede arvu vähenemine.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Lusopressi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Lusopress sisaldab

• Toimeaine on nitrendipiin. Üks tablett sisaldab 20 mg nitrendipiini.
• Teised abiained on maisitärklis, mikrokristalliline tselluloos, povidoon, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.

Kuidas Lusopress välja näeb ja pakendi sisu

Kollased või rohekaskollased, veidi kaksikkumerad tabletid (2,6  0.2 mm), poolitusjoon ühel pool. Tableti saab poolitusjoone abil jagada kaheks võrdseks annuseks.

Sisepakend: blister, mis koosneb kolmekordsest lamineeritud lehest (polüamiid/alumiinium/PVC), mis on kuumutades kinnitatud alumiiniumfooliumist tagakülje külge. Välispakend: pappkarp. Pakendi suurus: 28 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja: Istituto Luso Farmaco d’Italia S.p.A. Strada 8 - Edificio N 20089 Milanofiori - Rozzano (MI) Itaalia

Tootja: BERLIN-CHEMIE AG Glienicker Weg 125 12489 Berliin Saksamaa Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti Paldiski mnt. 29 10612 Tallinn

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lusopress 20 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 20 mg nitrendipiini. INN. Nitrendipinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Tabletid. Kollased või rohekaskollased, veidi kaksikkumerad tabletid (2,6  0.2 mm), poolitusjoonega ühel pool. Tabletid saab jagada kaheks võrdseks annuseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Primaarne arteriaalne hüpertensioon.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Ravi nitrendipiiniga peab põhinema patsiendi individuaalsetel vajadustel ja hüpertensiooni raskusel ning toimuma arsti järelevalve all.

Kui ei ole teisiti määratud, on soovitatav annus täiskasvanutele 20 mg üks kord ööpäevas hommikuti või 10 mg kaks korda ööpäevas hommikul ja õhtul (vastab 20 mg nitrendipiinile ööpäevas).

Kui on vajalikud suuremad annused, võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada kuni 20 mg kaks korda ööpäevas, hommikul ja õhtul (vastab 40 mg nitrendipiinile ööpäevas). Kui on vajalik annust vähendada, tuleb võtta 10 mg nitrendipiini hommikuti. Kroonilise maksahaiguse või neerupuudulikkusega patsientidel on aeglustunud ravimi metabolism ja eritumine. Seetõttu on tingimata vajalik annuse individuaalne kohandamine kaasuva haiguse raskuse alusel.

Lapsed Nitrendipiini ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Maksakahjustus Maksafunktsiooni raske häirega patsientidel tuleb ravi alustada väikseima võimaliku annusega (10 mg nitrendipiini = ½ Lusopressi 20 mg tabletti ööpäevas) ning patsienti ravi ajal hoolikalt jälgima (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Eakad Et eakatel patsientidel on nitrendipiini farmakokineetika muutunud, võib neil vajalik olla väiksem nitrendipiini säilitusannus võrreldes nooremate patsientidega.

Manustamisviis Tabletid tuleb neelata (mitte närida) väikese koguse vedelikuga pärast sööki. Tabletid tuleb pakendist välja võtta vahetult enne kasutamist.

4.3 Vastunäidustused

• Patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus nitrendipiini või mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4, 6.1).
• Ebastabiilse stenokardia patsientidel ja esimese 4 nädala jooksul pärast ägedat müokardi infarkti.
• Raseduse ja imetamise ajal (vt lõik 4.6).
• Patsientidel, kellel on šokk (sealhulgas kardiogeenne šokk).
• Patsientidel, kellel on aordiklapi kõrge astme stenoos.
• Patsientidel, kellel on raske hüpotensioon.

Vastavalt struktuurilt sarnase kaltsiumikanali antagonisti nifedipiini kasutamisel saadud kogemusele võib eeldada, et rifampitsiin kiirendab nitrendipiini metabolismi ensüümi induktsiooni tõttu ja seetõttu ei pruugi nitrendipiin saavutada efektiivset plasmakontsentratsiooni. Sellest tulenevalt on rifampitsiini samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Dekompenseeritud südamepuudulikkus Dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Maksa häired Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel võib nitrendipiini toime tugevneda ja pikeneda. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kontrollides ravi ajal sageli vererõhku (vt lõik 4.2, 5.2).

Stenokardia Sarnaselt teistele vasoaktiivsete ainetele võib kiire vabanemisega nitrendipiini kasutamisel väga harva esineda (andmed spontaansetest teatistest) stenokardiat, eriti ravi alguses. Kliiniliste uuringute andmed kinnitavad, et aeg-ajalt on esinenud stenokardia hooge (vt lõik 4.8). CYP3A4 süsteem Nitrendipiin metaboliseeritakse CYP3A4 süsteem kaudu. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi, võivad seega mõjutada nitrendipiini esmast maksapassaaži või kliirensit.

Ravimid, mis on CYP3A4 süsteemi inhibiitorid, võivad suurendada nitrendipiini plasmakontsentratsiooni:

• makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin),
• HIV-vastased proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir),
• asoolitüüpi antimükootikumid (nt ketokonasool),
• antidepressandid nefasodoon ja fluoksetiin,
• kinupristiin/dalfopristiin,
• valproehape,
• tsimetidiin ja ranitidiin.

Nende ravimite koosmanustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist (vt lõik 4.5). Vasaku vatsakese raske talitlushäire, neeruhäirete või glaukoomiga patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatlikult ja meditsiinilise järelevalve all.

On kirjeldatud aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemist. Seetõttu soovitatakse perioodiliselt kontrollida maksatalitlust ning vajaduse korral ravi katkestada.

Ülitundlikkuse tekkimisel ravimi suhtes, mis väljendub nahalööbe või tugeva sügelusena, tuleb ravi lõpetada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nitrendipiini toimet mõjutavad ravimid Nitrendipiin metaboliseeritakse CYP3A4 süsteemi kaudu, mis paikneb nii soolestiku limaskestas kui maksas. Teadaolevad ravimid, mis indutseerivad või inhibeerivad seda ensüümsüsteemi võivad seega

mõjutada nitrendipiini esmast maksapassaaži või kliirensit. Nitrendipiini manustamisel koos järgnevate ravimitega tuleb võtta arvesse nii koosmõju kestust kui ulatust:

Rifampitsiin Vastavalt struktuurilt sarnase kaltsiumikanali antagonisti nifedipiini kasutamisel saadud kogemusele võib eeldada, et rifampitsiin kiirendab nitrendipiini metabolismi ensüümi induktsiooni tõttu ja seega võib nitrendipiini efektiivsus rifampitsiiniga koosmanustamisel langeda. Sellest tulenevalt on rifampitsiini samaaegne kasutamine nitrendipiiniga vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Järgmiste CYP3A4 süsteemi inhibiitoritega koosmanustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist (vt lõik 4.2):

Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, troleandomütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin) Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja makroliidide rühma kuuluvate antibiootikumidega ei ole läbi viidud. Teadaolevalt inhibeerivad makroliidantibiootikumid CYP3A4 kaudu metaboliseeruvate ravimite metabolimi. Seetõttu ei saa välistada, et makroliidide rühma kuuluvate antibiootikumide ja nitrendipiini samaaegsel manustamisel võib suureneda nitrendipiini plasmakontsentratsioon (vt lõik 4.4).

Asitromütsiin, mis oma struktuurilt on seotud makroliidantibiootikumidega, ei inhibeeri CYP3A4.

HIV-vastased proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir) Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja HIV-vastaste proteaasi inhibiitoritega ei ole läbi viidud. Teadaolevalt on sellesse rühma kuuluvad ravimid potentsiaalsed CYP3A4 süsteemi inhibiitorid, mistõttu ei saa välistada, et nitrendipiini ja proteaasi inhibiitorite samaaegsel manustamisel võib nitrendipiini plasmakontsentratsioon suureneda (vt lõik 4.4).

Asoolitüüpi antimükootikumid (nt ketokonasool, itrakonasool, flukonasool) Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja asoolitüüpi mükootikumidega ei ole läbi viidud. Teadaolevalt

inhibeerivad asoolitüüpi mükootikumid CYP3A4 süsteemi ja on kirjeldatud mitmeid koostoimeid dihüdropüridiinitüüpi kaltsiumikanali blokaatoritega. Seetõttu ei saa samaaegsel suukaudsel ravil koos nitrendipiiniga välistada nitrendipiini süsteemse biosaadavuse märkimisväärset suurenemist vähenenud esmase maksapassaaži tõttu (vt lõik 4.4). Samaaegse ravi korral tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist.

Nefasodoon Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja nefasodooniga ei ole läbi viidud. See antidepressant on teadaolevalt tugev CYP3A4 süsteemi inhibiitor, mistõttu ei saa välistada, et samaaegsel manustamisel koos nefasodooniga on võimalik nitrendipiini plasmakontsentratsiooni suurenemine (vt lõik 4.4).

Fluoksetiin Vastavalt struktuurilt sarnase dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumikanali inhibiitori nimodipiini kasutamisel saadud kogemusele, suurenes nimodipiini plasmakontsentratsioon fluoksetiiniga koosmanustamisel 50%. Fluoksetiini ekspositsioon oli märkimisväärselt vähenenud, samas selle aktiivne metaboliit norfluoksetiin ei olnud mõjutatud. Seetõttu ei saa fluoksetiiniga koosmanustamisel nitrendipiini kliiniliselt olulist plasmakontsentratsiooni suurenemist välistada (vt lõik 4.4).

Kinupristiin/dalfopristiin Vastavalt struktuurilt sarnase kaltsiumikanali inhibiitori nifedipiiniga saadud kogemusele võib samaaegne manustamine koos kinupristiini/dalfopristiiniga suurendada nitrendipiini plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.4).

Valproehape

Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja valproehappega ei ole läbi viidud. Kuna valproehape on näidanud nimodipiini (nitrendipiiniga struktuurilt sarnane kaltsiumikanali inhibiitor) plasmasisalduse suurenemist, ei saa nitrendipiini plasmasisalduse suurenemist ning toime tugevnemist välistada (vt lõik 4.4).

Tsimetidiin, ranitidiin Tsimetidiin ja vähemal määral ranitidiin võivad suurendada nitrendipiini sisaldust plasmas ning seeläbi tugevdada ravimi toimet (vt lõik 4.4).

Uuringud CYP3A4 süsteemi indutseerivad epilepsiavastased ravimid (nt fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin) Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja krambivastaste ravimitega ei ole läbi viidud. Fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin on teadaolevad CYP3A4 süsteemi indutseerijad. Samaaegne

krambivastaste ravimite kasutamine võib põhjustada nitrendipiini biosaadavuse kliiniliselt olulist vähenemist ja seega efektiivsuse vähenemist. Kui fenütoiini, fenobarbitaali ja karbamasepiiniga koosmanustamisel on nitrendipiini annust suurendatud, tuleb ravi lõpetamisel krambivastaste ravimitega kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist.

Nitrendipiini toime teistele ravimitele

Vererõhku langetavad ravimid Nitrendipiin võib suurendada järgmiste samaaegselt kasutatavate antihüpertensiivsete ravimite vererõhku langetavat toimet:

• diureetikumid,
• beeta-blokaatorid,
• AKE inhibiitorid,
• angiotensiin I (AT1) retseptorite antagonistid,
• teised kaltsiumikanalite inhibiitorid,
• alfa-blokaatorid,
• PDE5 inhibiitorid,
• alfa-metüüldopa.

Beetablokaatorid ja/või muud antihüpertensiivsed ravimid

Kombinatsioonid muude antihüpertensiivsete ravimitega on tavaliselt hästi talutavad. Siiski võivad nitrendipiini toimed nende kombinatsioonide kasutamisel tugevneda. Kui kaasuvalt manustatakse beetablokaatoreid, soovitatakse patsienti regulaarselt kontrollida, sest ravimi hüpotensiivne toime võib tugevneda.

Alfablokaatorid Pärast samaaegset ravi alfablokaatoritega (nagu prasosiin) täheldati rasket hüpotensiooni.

Antiarütmikumid Kaltsiumikanalite antagonistid võivad tugevdada antiarütmiliste ravimite (nagu amiodaroon ja kinidiin)

negatiivset inotroopset toimet, indutseerida siinussõlme aktiivsuse blokaadi ja põhjustada atrioventrikulaarset blokaadi.

Diureetikumid Samaaegne ravi diureetikumidega võib esialgu põhjustada naatriumi suurenenud eritumist uriiniga.

Digoksiin Nitrendipiini samaaegsel manustamisel koos digoksiiniga on oodata digoksiini plasmasisalduse suurenemist. Patsiente tuleb jälgida võimalike digoksiini üleannustamise sümptomite suhtes, vajadusel

määrata digoksiini plasmakontsentratsioone ja vähendada glükosiidi annust.

Müorelaksandid Nitrendipiin võib tugevdada müorelaksantide, nt pankurooniumi või vekurooniumi toimete intensiivsust ja kestust.

Muud koostoimed

Greibimahl Greibimahl inhibeerib CYP3A4 süsteemi. Greibimahla samaaegsel kasutamisel suureneb

dihüdropüridiinitüüpi kaltsiumikanali inhibiitorite plasmakontsentratsioon vähenenud esmase maksapassaaši ja kliirensi tõttu. Selle tulemusena võib tugevneda vererõhku langetav toime. Vastavalt struktuurilt sarnase kaltsiumikanali inhibiitori nisoldipiini kasutamisel saadud kogemusele, võib selline toime kesta vähemalt kolm päeva pärast greibimahla joomist. Nitrendipiini kasutamise ajal tuleb vältida greipfruudi ja selle mahla tarvitamist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Andmed nitrendipiini kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad või on need piiratud. Katsed loomadel on näidanud reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Loomkatsed, milles kasutati emasloomale toksilisi nitrendipiini annuseid, näitasid väärarendite teket (vt lõik 5.3). Nitrendipiini

kasutamine ei ole raseduse ajal soovitatav (vt lõik 4.3).

Imetamine Nitrendipiin eritub rinnapiima. Nitrendipiini toime vastsündinutele/imikutele ei ole teada. Nitrendipiin on imetamise perioodil vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Viljakus

Üksikutel juhtudel on in vitro viljastamisel seostatud kaltsiumikanali antagoniste pöörduvate biokeemiliste muutustega spermatosoidi peaosas, mis võib kahjustada spermatosoidi funktsiooni. Meestel, kellel in vitro viljastamine on korduvalt ebaõnnestunud ja puuduvad teised selgitused, tuleb arvestada võimaliku põhjusena kaltsiumikanali antagonistide kasutamist. Raseduse planeerimisel, kui viljakus on mõjutatud, tuleb kaaluda alternatiivset ravi.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kuna nitrendipiini võib seostada nii pearingluse, unisuse kui nägemise häiretega võib Lusopress mõjutada sõidukijuhtimise ja masinate kasutamise võimet. Seda esineb sagedamini ravi alguses või ravi muutmisel ning kooskasutamisel alkoholiga.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Nitrendipiini kõrvaltoimete profiil põhineb kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgse kasutamise käigus saadud andmetel. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinemissagedus väga sage ≥1/10 ja sage ≥ 1/100 kuni < 1/10) on peavalu, vasodilatatsioon ja õhetus, ärevushäired, pearinglus, palpitatsioonid, tahhükardia, tursed, perifeersed tursed, iiveldus, kõhupuhitus ja halb enesetunne. Ühtegi neist ei saa kogemuse põhjal hinnata raskeks. Need kõrvaltoimed, välja arvatud halb enesetunne ja ärevushäired, on omistatavad nitrendipiini toimemehhanismile. Kõige raskemad kõrvaltoimed on hüpotensioon, stenokardia (valu rinnus) ja allergilised reaktsioonid, sh angioödeem (esinemissagedusega ≥ 1/1000 kuni < 1/100). Need kõrvaltoimed, sõltuvalt nende raskusastmest, võivad vajada kohest arstiabi. Kõrvaltoimete esinemissagedus põhineb platseebo-kontrollitud uuringutel, kus kasutati nitrendipiini (kliiniliste uuringute andmebaas: n=824; platseebo n=563). Spontaansete teatistena on teatatud igemete hüperplaasiast, 3 reeglit kasutades hinnati esinemissageduseks <1/400. Nitrendipiini kõrvaltoimed ja esinemissagedused on loetletud allolevas tabelis nende tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete esinemissagedused on liigitatud järgnevalt: Väga sage (≥ 1/10); Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); Väga harv (< 1/10 000).

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv organsüsteemi klass

Vere ja Leukopeenia lümfisüsteemi Agranulotsütoos häired Ainevahetus- ja Söögiisu toitumishäired vähenemine

Immuunsüsteemi Allergilised häired reaktsioonid, sh

Psühhiaatrilised Ärevus Unehäired, häired närvilisus Närvisüsteemi Peavalu Pearinglus Vertiigo häired Migreen

Silma kahjustused Nägemise Kõrva ja labürindi Tinnitus häired

Südame häired Palpitatsioonid Stenokardia (valu Müokardi Vaskulaarsed häired Vasodila- Tursed Hüpotensioon Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja Nina verejooks

mediastiinumi häired Seedetrakti häired Iiveldus Seedetrakti- ja

Maksa ja sapiteede Mööduv

häired maksaensüümide Naha ja Allergiline nahaaluskoe dermatiit (sh kahjustused sügelus, urtikaaria,

Lihaste, luustiku ja Müalgia sidekoe kahjustused Neerude ja Polüuuria kuseteede häired

Reproduktiivse Günekomastia süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja Perifeersed Mittespetsiifiline manustamiskoha tursed valu reaktsioonid Nõrkus

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Akuutse üleannustamise/mürgistuse korral sageneb õhetus, peavalu ja vererõhu langus (tsirkulatoorse kollapsiga), südame löögisageduse muutused (tahhükardia ja bradükardia). Üleannustamise ravi Esialgne ravi seisneb maoloputuses ning sellele järgnevas aktiivsöe manustamises. Tuleb jälgida elulisi näitajaid. Märkimisväärse vererõhu languse korral on näidustatud dopamiini või noradrenaliini kasutamine. Tähelepanu tuleb pöörata ka võimalikele katehhoolamiinide kõrvaltoimetele (eriti südame rütmihäiretele). Bradükardia tekkimisel on näidustatud atropiini või ortsiprenaliini kasutamine (nagu teiste kaltsiumiblokaatorite korral). Tuginedes mürgistusjuhtumitele teiste kaltsiumikanali antagonistidega, leevenevad sümptomid tavaliselt kiiresti pärast korduvat 10 ml 10% kaltsiumglükonaadi või 10% kaltsiumkloriidi intravenooset manustamist, millele järgneb samade ainete tilkinfusioon (ettevaatus hüperkaltseemia tekke suhtes). Mõnikord on efektiivne olnud ka katehhoolamiinide kasutamine, kuid ainult suurtes annustes. Edasine ravi tuleb valida lähtudes olemasolevatest sümptomitest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: peamiselt vaskulaarsete toimetega selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid. ATC-kood: C08CA08

Toime mehhanism Nitrendipiin, struktuurilt nifedipiiniga sarnane dihüdropüridiinide rühma kuuluv kaltsiumikanalite blokaator, on antihüpertensiivsete omadustega vasodilataator. Nitrendipiin blokeerib erutusjärgse kaltsiumiioonide vabanemise südame- ja veresoonte silelihastesse, inhibeerides sellega ATPaasi poolt müofibrillide kontraktsiooni aktiveerimist. Nitrendipiinil on suur selektiivsus veresoonte silelihaste suhtes. Tema peamine toime on perifeerse vaskulaarse vastupanu vähenemine koos sellest tuleneva vererõhu langusega.

Farmakodünaamilised toimed Eksperimentaalsed farmakoloogilised uuringud on näidanud, et ravimil on antihüpertensiivne, pärgartereid laiendav, pärgarterite spasmide vastane ja müokardi kaitsev toime. Edasised

eksperimentaalsed andmed lubavad oletada, et nitrendipiin vähendab amüloid beeta akumuleerumist ajus, mis on Alzheimeri tõve peamine patogeneetiline mehhanism. Nitrendipiin ei avalda olulist toimet kesknärvisüsteemile, suhtelisele motoorsele aktiivsusele ega seedetrakti passaažile. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga kliiniline uuring SYST-EUR (SYSTolic Hypertension in EURope) näitas insuldiriski vähenemist 42% (95% CI: 17…60%; p = 0,003) ja kardiovaskulaarsete tulemusnäitajate riski vähenemist 31% (95% CI: 14…45%; p < 0,001) pärast mediaanset kaheaastast järeljälgimist 4695 eakal patsiendil, kellel esines isoleeritud hüpertensioon.. Kaitsvat toimet neerudele täheldati lisaks post hoc analüüsiga: neerufunktsiooni kerge kahjustuse esinemissagedus vähenes 64% (95% CI: 0…84%; p = 0,04) ja proteinuuria risk vähenes 33% (95% CI: 5…54%; p = 0,03). Vaskulaarse dementsuse projektis (n = 2418), mis oli osa uuringust SYST-EUR, vähenes dementsuse, sealhulgas Alzheimeri tõve, vaskulaarse ja segatüüpi dementsuse, esinemissagedus 50% (95% CI: 0…76%), 7,7 juhult 1000 patsiendiaasta kohta platseeborühmas 3,8 juhuni aktiivse ravi rühmas (21 vs. 11 patsienti, p = 0,05).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Nitrendipiin imendub pärast suukaudset manustamist hästi, kuid allub ulatuslikule esmase passaaži metabolismile. Absoluutne biosaadavus on vahemikus 10…20%, sõltudes osaliselt ravimvormist. Pärast korduvat manustamist suureneb biosaadavus umbes 40%-ni. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tunni jooksul nii ühekordsel (C = 13,4 ng/ml) kui korduval manustamisel (C = 23,2 ng/ml). Jaotumine Poolväärtusaeg on 2,5...22,5 tundi. Ravimi kumuleerumist ei ole täheldatud. Valkudega seonduvus on ligikaudu 98% (polaarsete metaboliitide seonduvus plasmavalkudega on umbes 70...80%). Biotransformatsioon Nitrendipiin metaboliseerub maksas peamiselt püridiintuuma dehüdrogeenimisel, esterrühmade hüdrolüüsil karboksüülhapete tasemel ning metüülrühmade hüdroksüülimisel koos sellele järgneva konjugeerumisega glükuroonhappega.

Eritumine Vähem kui 0,1% suukaudsest annusest on uriinist leitav muutumatul kujul ja umbes 80% on leitav uriinist 96 tunni jooksul polaarsete metaboliitidena.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Äge toksilisus (LD ) pärast suukaudset manustamist oli hiirtel 2775...2910 mg/kg, rottidel üle 10 000 mg/kg ja koertel 213,3 mg/kg. LD pärast intravenoosset manustamist oli hiirtel 33,4 mg/kg ja rottidel 17,8 mg/kg. Intraperitoneaalselt süstitud nitrendipiin andis rottidel tulemuseks LD annused üle 200 mg/kg. Krooniline toksilisus Toksilisi toimeid ei ilmnenud nitrendipiini suukaudsel manustamisel koertele annustes kuni 7,5 mg/kg päevas 30 päeva jooksul ja 2,5 mg/kg päevas 180 päeva jooksul ning rottidele annustes kuni 200 mg/kg/ päevas 30 päeva jooksul ja 75 mg/kg päevas 180 päeva jooksul.

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse , reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Maisitärklis Mikrokristalliline tselluloos Povidoon Naatriumlaurüülsulfaat Magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Sisepakend: blister, mis koosneb kolmekordsest lamineeritud lehest (polüamiid/alumiinium/PVC), mis on kuumutades kinnitatud alumiiniumfooliumist tagakülje külge. Välispakend: pappkarp. Pakendi suurus: 28 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Istituto Luso Farmaco d’Italia S.p.A. Strada 8 - Edificio N 20089 Milanofiori - Rozzano (MI) Itaalia

8. MÜÜGILOA NUMBER

254499

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.04.1999 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.06.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2025