RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lusopress 20 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 20 mg nitrendipiini. INN. Nitrendipinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Tabletid. Kollased või rohekaskollased, veidi kaksikkumerad tabletid (2,6  0.2 mm), poolitusjoonega ühel pool. Tabletid saab jagada kaheks võrdseks annuseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Primaarne arteriaalne hüpertensioon.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Ravi nitrendipiiniga peab põhinema patsiendi individuaalsetel vajadustel ja hüpertensiooni raskusel ning toimuma arsti järelevalve all.

Kui ei ole teisiti määratud, on soovitatav annus täiskasvanutele 20 mg üks kord ööpäevas hommikuti või 10 mg kaks korda ööpäevas hommikul ja õhtul (vastab 20 mg nitrendipiinile ööpäevas).

Kui on vajalikud suuremad annused, võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada kuni 20 mg kaks korda ööpäevas, hommikul ja õhtul (vastab 40 mg nitrendipiinile ööpäevas). Kui on vajalik annust vähendada, tuleb võtta 10 mg nitrendipiini hommikuti. Kroonilise maksahaiguse või neerupuudulikkusega patsientidel on aeglustunud ravimi metabolism ja eritumine. Seetõttu on tingimata vajalik annuse individuaalne kohandamine kaasuva haiguse raskuse alusel.

Lapsed Nitrendipiini ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Maksakahjustus Maksafunktsiooni raske häirega patsientidel tuleb ravi alustada väikseima võimaliku annusega (10 mg nitrendipiini = ½ Lusopressi 20 mg tabletti ööpäevas) ning patsienti ravi ajal hoolikalt jälgima (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Eakad Et eakatel patsientidel on nitrendipiini farmakokineetika muutunud, võib neil vajalik olla väiksem nitrendipiini säilitusannus võrreldes nooremate patsientidega.

Manustamisviis Tabletid tuleb neelata (mitte närida) väikese koguse vedelikuga pärast sööki. Tabletid tuleb pakendist välja võtta vahetult enne kasutamist.

4.3 Vastunäidustused

• Patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus nitrendipiini või mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4, 6.1).
• Ebastabiilse stenokardia patsientidel ja esimese 4 nädala jooksul pärast ägedat müokardi infarkti.
• Raseduse ja imetamise ajal (vt lõik 4.6).
• Patsientidel, kellel on šokk (sealhulgas kardiogeenne šokk).
• Patsientidel, kellel on aordiklapi kõrge astme stenoos.
• Patsientidel, kellel on raske hüpotensioon.

Vastavalt struktuurilt sarnase kaltsiumikanali antagonisti nifedipiini kasutamisel saadud kogemusele võib eeldada, et rifampitsiin kiirendab nitrendipiini metabolismi ensüümi induktsiooni tõttu ja seetõttu ei pruugi nitrendipiin saavutada efektiivset plasmakontsentratsiooni. Sellest tulenevalt on rifampitsiini samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Dekompenseeritud südamepuudulikkus Dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Maksa häired Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel võib nitrendipiini toime tugevneda ja pikeneda. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kontrollides ravi ajal sageli vererõhku (vt lõik 4.2, 5.2).

Stenokardia Sarnaselt teistele vasoaktiivsete ainetele võib kiire vabanemisega nitrendipiini kasutamisel väga harva esineda (andmed spontaansetest teatistest) stenokardiat, eriti ravi alguses. Kliiniliste uuringute andmed kinnitavad, et aeg-ajalt on esinenud stenokardia hooge (vt lõik 4.8). CYP3A4 süsteem Nitrendipiin metaboliseeritakse CYP3A4 süsteem kaudu. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi, võivad seega mõjutada nitrendipiini esmast maksapassaaži või kliirensit.

Ravimid, mis on CYP3A4 süsteemi inhibiitorid, võivad suurendada nitrendipiini plasmakontsentratsiooni:

• makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin),
• HIV-vastased proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir),
• asoolitüüpi antimükootikumid (nt ketokonasool),
• antidepressandid nefasodoon ja fluoksetiin,
• kinupristiin/dalfopristiin,
• valproehape,
• tsimetidiin ja ranitidiin.

Nende ravimite koosmanustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist (vt lõik 4.5). Vasaku vatsakese raske talitlushäire, neeruhäirete või glaukoomiga patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatlikult ja meditsiinilise järelevalve all.

On kirjeldatud aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemist. Seetõttu soovitatakse perioodiliselt kontrollida maksatalitlust ning vajaduse korral ravi katkestada.

Ülitundlikkuse tekkimisel ravimi suhtes, mis väljendub nahalööbe või tugeva sügelusena, tuleb ravi lõpetada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nitrendipiini toimet mõjutavad ravimid Nitrendipiin metaboliseeritakse CYP3A4 süsteemi kaudu, mis paikneb nii soolestiku limaskestas kui maksas. Teadaolevad ravimid, mis indutseerivad või inhibeerivad seda ensüümsüsteemi võivad seega

mõjutada nitrendipiini esmast maksapassaaži või kliirensit. Nitrendipiini manustamisel koos järgnevate ravimitega tuleb võtta arvesse nii koosmõju kestust kui ulatust:

Rifampitsiin Vastavalt struktuurilt sarnase kaltsiumikanali antagonisti nifedipiini kasutamisel saadud kogemusele võib eeldada, et rifampitsiin kiirendab nitrendipiini metabolismi ensüümi induktsiooni tõttu ja seega võib nitrendipiini efektiivsus rifampitsiiniga koosmanustamisel langeda. Sellest tulenevalt on rifampitsiini samaaegne kasutamine nitrendipiiniga vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Järgmiste CYP3A4 süsteemi inhibiitoritega koosmanustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist (vt lõik 4.2):

Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, troleandomütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin) Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja makroliidide rühma kuuluvate antibiootikumidega ei ole läbi viidud. Teadaolevalt inhibeerivad makroliidantibiootikumid CYP3A4 kaudu metaboliseeruvate ravimite metabolimi. Seetõttu ei saa välistada, et makroliidide rühma kuuluvate antibiootikumide ja nitrendipiini samaaegsel manustamisel võib suureneda nitrendipiini plasmakontsentratsioon (vt lõik 4.4).

Asitromütsiin, mis oma struktuurilt on seotud makroliidantibiootikumidega, ei inhibeeri CYP3A4.

HIV-vastased proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir) Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja HIV-vastaste proteaasi inhibiitoritega ei ole läbi viidud. Teadaolevalt on sellesse rühma kuuluvad ravimid potentsiaalsed CYP3A4 süsteemi inhibiitorid, mistõttu ei saa välistada, et nitrendipiini ja proteaasi inhibiitorite samaaegsel manustamisel võib nitrendipiini plasmakontsentratsioon suureneda (vt lõik 4.4).

Asoolitüüpi antimükootikumid (nt ketokonasool, itrakonasool, flukonasool) Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja asoolitüüpi mükootikumidega ei ole läbi viidud. Teadaolevalt

inhibeerivad asoolitüüpi mükootikumid CYP3A4 süsteemi ja on kirjeldatud mitmeid koostoimeid dihüdropüridiinitüüpi kaltsiumikanali blokaatoritega. Seetõttu ei saa samaaegsel suukaudsel ravil koos nitrendipiiniga välistada nitrendipiini süsteemse biosaadavuse märkimisväärset suurenemist vähenenud esmase maksapassaaži tõttu (vt lõik 4.4). Samaaegse ravi korral tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist.

Nefasodoon Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja nefasodooniga ei ole läbi viidud. See antidepressant on teadaolevalt tugev CYP3A4 süsteemi inhibiitor, mistõttu ei saa välistada, et samaaegsel manustamisel koos nefasodooniga on võimalik nitrendipiini plasmakontsentratsiooni suurenemine (vt lõik 4.4).

Fluoksetiin Vastavalt struktuurilt sarnase dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumikanali inhibiitori nimodipiini kasutamisel saadud kogemusele, suurenes nimodipiini plasmakontsentratsioon fluoksetiiniga koosmanustamisel 50%. Fluoksetiini ekspositsioon oli märkimisväärselt vähenenud, samas selle aktiivne metaboliit norfluoksetiin ei olnud mõjutatud. Seetõttu ei saa fluoksetiiniga koosmanustamisel nitrendipiini kliiniliselt olulist plasmakontsentratsiooni suurenemist välistada (vt lõik 4.4).

Kinupristiin/dalfopristiin Vastavalt struktuurilt sarnase kaltsiumikanali inhibiitori nifedipiiniga saadud kogemusele võib samaaegne manustamine koos kinupristiini/dalfopristiiniga suurendada nitrendipiini plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.4).

Valproehape

Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja valproehappega ei ole läbi viidud. Kuna valproehape on näidanud nimodipiini (nitrendipiiniga struktuurilt sarnane kaltsiumikanali inhibiitor) plasmasisalduse suurenemist, ei saa nitrendipiini plasmasisalduse suurenemist ning toime tugevnemist välistada (vt lõik 4.4).

Tsimetidiin, ranitidiin Tsimetidiin ja vähemal määral ranitidiin võivad suurendada nitrendipiini sisaldust plasmas ning seeläbi tugevdada ravimi toimet (vt lõik 4.4).

Uuringud CYP3A4 süsteemi indutseerivad epilepsiavastased ravimid (nt fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin) Koostoimete uuringuid nitrendipiini ja krambivastaste ravimitega ei ole läbi viidud. Fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin on teadaolevad CYP3A4 süsteemi indutseerijad. Samaaegne

krambivastaste ravimite kasutamine võib põhjustada nitrendipiini biosaadavuse kliiniliselt olulist vähenemist ja seega efektiivsuse vähenemist. Kui fenütoiini, fenobarbitaali ja karbamasepiiniga koosmanustamisel on nitrendipiini annust suurendatud, tuleb ravi lõpetamisel krambivastaste ravimitega kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist.

Nitrendipiini toime teistele ravimitele

Vererõhku langetavad ravimid Nitrendipiin võib suurendada järgmiste samaaegselt kasutatavate antihüpertensiivsete ravimite vererõhku langetavat toimet:

• diureetikumid,
• beeta-blokaatorid,
• AKE inhibiitorid,
• angiotensiin I (AT1) retseptorite antagonistid,
• teised kaltsiumikanalite inhibiitorid,
• alfa-blokaatorid,
• PDE5 inhibiitorid,
• alfa-metüüldopa.

Beetablokaatorid ja/või muud antihüpertensiivsed ravimid

Kombinatsioonid muude antihüpertensiivsete ravimitega on tavaliselt hästi talutavad. Siiski võivad nitrendipiini toimed nende kombinatsioonide kasutamisel tugevneda. Kui kaasuvalt manustatakse beetablokaatoreid, soovitatakse patsienti regulaarselt kontrollida, sest ravimi hüpotensiivne toime võib tugevneda.

Alfablokaatorid Pärast samaaegset ravi alfablokaatoritega (nagu prasosiin) täheldati rasket hüpotensiooni.

Antiarütmikumid Kaltsiumikanalite antagonistid võivad tugevdada antiarütmiliste ravimite (nagu amiodaroon ja kinidiin)

negatiivset inotroopset toimet, indutseerida siinussõlme aktiivsuse blokaadi ja põhjustada atrioventrikulaarset blokaadi.

Diureetikumid Samaaegne ravi diureetikumidega võib esialgu põhjustada naatriumi suurenenud eritumist uriiniga.

Digoksiin Nitrendipiini samaaegsel manustamisel koos digoksiiniga on oodata digoksiini plasmasisalduse suurenemist. Patsiente tuleb jälgida võimalike digoksiini üleannustamise sümptomite suhtes, vajadusel

määrata digoksiini plasmakontsentratsioone ja vähendada glükosiidi annust.

Müorelaksandid Nitrendipiin võib tugevdada müorelaksantide, nt pankurooniumi või vekurooniumi toimete intensiivsust ja kestust.

Muud koostoimed

Greibimahl Greibimahl inhibeerib CYP3A4 süsteemi. Greibimahla samaaegsel kasutamisel suureneb

dihüdropüridiinitüüpi kaltsiumikanali inhibiitorite plasmakontsentratsioon vähenenud esmase maksapassaaši ja kliirensi tõttu. Selle tulemusena võib tugevneda vererõhku langetav toime. Vastavalt struktuurilt sarnase kaltsiumikanali inhibiitori nisoldipiini kasutamisel saadud kogemusele, võib selline toime kesta vähemalt kolm päeva pärast greibimahla joomist. Nitrendipiini kasutamise ajal tuleb vältida greipfruudi ja selle mahla tarvitamist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Andmed nitrendipiini kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad või on need piiratud. Katsed loomadel on näidanud reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Loomkatsed, milles kasutati emasloomale toksilisi nitrendipiini annuseid, näitasid väärarendite teket (vt lõik 5.3). Nitrendipiini

kasutamine ei ole raseduse ajal soovitatav (vt lõik 4.3).

Imetamine Nitrendipiin eritub rinnapiima. Nitrendipiini toime vastsündinutele/imikutele ei ole teada. Nitrendipiin on imetamise perioodil vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Viljakus

Üksikutel juhtudel on in vitro viljastamisel seostatud kaltsiumikanali antagoniste pöörduvate biokeemiliste muutustega spermatosoidi peaosas, mis võib kahjustada spermatosoidi funktsiooni. Meestel, kellel in vitro viljastamine on korduvalt ebaõnnestunud ja puuduvad teised selgitused, tuleb arvestada võimaliku põhjusena kaltsiumikanali antagonistide kasutamist. Raseduse planeerimisel, kui viljakus on mõjutatud, tuleb kaaluda alternatiivset ravi.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kuna nitrendipiini võib seostada nii pearingluse, unisuse kui nägemise häiretega võib Lusopress mõjutada sõidukijuhtimise ja masinate kasutamise võimet. Seda esineb sagedamini ravi alguses või ravi muutmisel ning kooskasutamisel alkoholiga.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Nitrendipiini kõrvaltoimete profiil põhineb kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgse kasutamise käigus saadud andmetel. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinemissagedus väga sage ≥1/10 ja sage ≥ 1/100 kuni < 1/10) on peavalu, vasodilatatsioon ja õhetus, ärevushäired, pearinglus, palpitatsioonid, tahhükardia, tursed, perifeersed tursed, iiveldus, kõhupuhitus ja halb enesetunne. Ühtegi neist ei saa kogemuse põhjal hinnata raskeks. Need kõrvaltoimed, välja arvatud halb enesetunne ja ärevushäired, on omistatavad nitrendipiini toimemehhanismile. Kõige raskemad kõrvaltoimed on hüpotensioon, stenokardia (valu rinnus) ja allergilised reaktsioonid, sh angioödeem (esinemissagedusega ≥ 1/1000 kuni < 1/100). Need kõrvaltoimed, sõltuvalt nende raskusastmest, võivad vajada kohest arstiabi. Kõrvaltoimete esinemissagedus põhineb platseebo-kontrollitud uuringutel, kus kasutati nitrendipiini (kliiniliste uuringute andmebaas: n=824; platseebo n=563). Spontaansete teatistena on teatatud igemete hüperplaasiast, 3 reeglit kasutades hinnati esinemissageduseks <1/400. Nitrendipiini kõrvaltoimed ja esinemissagedused on loetletud allolevas tabelis nende tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete esinemissagedused on liigitatud järgnevalt: Väga sage (≥ 1/10); Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); Väga harv (< 1/10 000).

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv organsüsteemi klass

Vere ja Leukopeenia lümfisüsteemi Agranulotsütoos häired Ainevahetus- ja Söögiisu toitumishäired vähenemine

Immuunsüsteemi Allergilised häired reaktsioonid, sh

Psühhiaatrilised Ärevus Unehäired, häired närvilisus Närvisüsteemi Peavalu Pearinglus Vertiigo häired Migreen

Silma kahjustused Nägemise Kõrva ja labürindi Tinnitus häired

Südame häired Palpitatsioonid Stenokardia (valu Müokardi Vaskulaarsed häired Vasodila- Tursed Hüpotensioon Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja Nina verejooks

mediastiinumi häired Seedetrakti häired Iiveldus Seedetrakti- ja

Maksa ja sapiteede Mööduv

häired maksaensüümide Naha ja Allergiline nahaaluskoe dermatiit (sh kahjustused sügelus, urtikaaria,

Lihaste, luustiku ja Müalgia sidekoe kahjustused Neerude ja Polüuuria kuseteede häired

Reproduktiivse Günekomastia süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja Perifeersed Mittespetsiifiline manustamiskoha tursed valu reaktsioonid Nõrkus

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Akuutse üleannustamise/mürgistuse korral sageneb õhetus, peavalu ja vererõhu langus (tsirkulatoorse kollapsiga), südame löögisageduse muutused (tahhükardia ja bradükardia). Üleannustamise ravi Esialgne ravi seisneb maoloputuses ning sellele järgnevas aktiivsöe manustamises. Tuleb jälgida elulisi näitajaid. Märkimisväärse vererõhu languse korral on näidustatud dopamiini või noradrenaliini kasutamine. Tähelepanu tuleb pöörata ka võimalikele katehhoolamiinide kõrvaltoimetele (eriti südame rütmihäiretele). Bradükardia tekkimisel on näidustatud atropiini või ortsiprenaliini kasutamine (nagu teiste kaltsiumiblokaatorite korral). Tuginedes mürgistusjuhtumitele teiste kaltsiumikanali antagonistidega, leevenevad sümptomid tavaliselt kiiresti pärast korduvat 10 ml 10% kaltsiumglükonaadi või 10% kaltsiumkloriidi intravenooset manustamist, millele järgneb samade ainete tilkinfusioon (ettevaatus hüperkaltseemia tekke suhtes). Mõnikord on efektiivne olnud ka katehhoolamiinide kasutamine, kuid ainult suurtes annustes. Edasine ravi tuleb valida lähtudes olemasolevatest sümptomitest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: peamiselt vaskulaarsete toimetega selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid. ATC-kood: C08CA08

Toime mehhanism Nitrendipiin, struktuurilt nifedipiiniga sarnane dihüdropüridiinide rühma kuuluv kaltsiumikanalite blokaator, on antihüpertensiivsete omadustega vasodilataator. Nitrendipiin blokeerib erutusjärgse kaltsiumiioonide vabanemise südame- ja veresoonte silelihastesse, inhibeerides sellega ATPaasi poolt müofibrillide kontraktsiooni aktiveerimist. Nitrendipiinil on suur selektiivsus veresoonte silelihaste suhtes. Tema peamine toime on perifeerse vaskulaarse vastupanu vähenemine koos sellest tuleneva vererõhu langusega.

Farmakodünaamilised toimed Eksperimentaalsed farmakoloogilised uuringud on näidanud, et ravimil on antihüpertensiivne, pärgartereid laiendav, pärgarterite spasmide vastane ja müokardi kaitsev toime. Edasised

eksperimentaalsed andmed lubavad oletada, et nitrendipiin vähendab amüloid beeta akumuleerumist ajus, mis on Alzheimeri tõve peamine patogeneetiline mehhanism. Nitrendipiin ei avalda olulist toimet kesknärvisüsteemile, suhtelisele motoorsele aktiivsusele ega seedetrakti passaažile. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga kliiniline uuring SYST-EUR (SYSTolic Hypertension in EURope) näitas insuldiriski vähenemist 42% (95% CI: 17…60%; p = 0,003) ja kardiovaskulaarsete tulemusnäitajate riski vähenemist 31% (95% CI: 14…45%; p < 0,001) pärast mediaanset kaheaastast järeljälgimist 4695 eakal patsiendil, kellel esines isoleeritud hüpertensioon.. Kaitsvat toimet neerudele täheldati lisaks post hoc analüüsiga: neerufunktsiooni kerge kahjustuse esinemissagedus vähenes 64% (95% CI: 0…84%; p = 0,04) ja proteinuuria risk vähenes 33% (95% CI: 5…54%; p = 0,03). Vaskulaarse dementsuse projektis (n = 2418), mis oli osa uuringust SYST-EUR, vähenes dementsuse, sealhulgas Alzheimeri tõve, vaskulaarse ja segatüüpi dementsuse, esinemissagedus 50% (95% CI: 0…76%), 7,7 juhult 1000 patsiendiaasta kohta platseeborühmas 3,8 juhuni aktiivse ravi rühmas (21 vs. 11 patsienti, p = 0,05).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Nitrendipiin imendub pärast suukaudset manustamist hästi, kuid allub ulatuslikule esmase passaaži metabolismile. Absoluutne biosaadavus on vahemikus 10…20%, sõltudes osaliselt ravimvormist. Pärast korduvat manustamist suureneb biosaadavus umbes 40%-ni. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tunni jooksul nii ühekordsel (C = 13,4 ng/ml) kui korduval manustamisel (C = 23,2 ng/ml). Jaotumine Poolväärtusaeg on 2,5...22,5 tundi. Ravimi kumuleerumist ei ole täheldatud. Valkudega seonduvus on ligikaudu 98% (polaarsete metaboliitide seonduvus plasmavalkudega on umbes 70...80%). Biotransformatsioon Nitrendipiin metaboliseerub maksas peamiselt püridiintuuma dehüdrogeenimisel, esterrühmade hüdrolüüsil karboksüülhapete tasemel ning metüülrühmade hüdroksüülimisel koos sellele järgneva konjugeerumisega glükuroonhappega.

Eritumine Vähem kui 0,1% suukaudsest annusest on uriinist leitav muutumatul kujul ja umbes 80% on leitav uriinist 96 tunni jooksul polaarsete metaboliitidena.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Äge toksilisus (LD ) pärast suukaudset manustamist oli hiirtel 2775...2910 mg/kg, rottidel üle 10 000 mg/kg ja koertel 213,3 mg/kg. LD pärast intravenoosset manustamist oli hiirtel 33,4 mg/kg ja rottidel 17,8 mg/kg. Intraperitoneaalselt süstitud nitrendipiin andis rottidel tulemuseks LD annused üle 200 mg/kg. Krooniline toksilisus Toksilisi toimeid ei ilmnenud nitrendipiini suukaudsel manustamisel koertele annustes kuni 7,5 mg/kg päevas 30 päeva jooksul ja 2,5 mg/kg päevas 180 päeva jooksul ning rottidele annustes kuni 200 mg/kg/ päevas 30 päeva jooksul ja 75 mg/kg päevas 180 päeva jooksul.

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse , reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Maisitärklis Mikrokristalliline tselluloos Povidoon Naatriumlaurüülsulfaat Magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Sisepakend: blister, mis koosneb kolmekordsest lamineeritud lehest (polüamiid/alumiinium/PVC), mis on kuumutades kinnitatud alumiiniumfooliumist tagakülje külge. Välispakend: pappkarp. Pakendi suurus: 28 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Istituto Luso Farmaco d’Italia S.p.A. Strada 8 - Edificio N 20089 Milanofiori - Rozzano (MI) Itaalia

8. MÜÜGILOA NUMBER

254499

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.04.1999 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.06.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2025