RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LABELLA, 1,5 mg tablett

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 1,5 mg levonorgestreeli.

INN. Levonorgestrelum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 43,3 mg laktoosmonohüdraati. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Tablett.

LABELLA on ümmargune ja valge tablett läbimõõduga ligikaudu 6 mm, mille ühel küljel on märgistus „C“ ja teisel küljel „1“

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse erakorraline vältimine 72 tunni jooksul kaitsmata suguühte või rasestumisvastase meetodi ebaõnnestumise korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Üks tablett tuleb võtta nii kiiresti kui võimalik, eelistatult 12 tunni jooksul, kuid mitte hiljem kui 72 tundi pärast kaitsmata vahekorda (vt lõik 5.1).

Kui naine oksendab kolme tunni jooksul pärast tableti võtmist, tuleb otsekohe võtta veel üks tablett. Naistel, kes on kasutanud viimase 4 nädala jooksul ensüüme indutseerivaid ravimeid ning peavad kasutama hädaabi kontratseptsiooni, soovitatakse kasutada mittehormonaalset hädaabi kontratseptsiooni nt vasest emakasisest vahendit või levonorgestreeli topeltannust (st 2 tabletti korraga), kui vasest emakasisest vahendit ei saa või ei ole soovi kasutada (vt lõik 4.5).

LABELLA’t võib võtta ükskõik millal menstruaaltsükli jooksul, välja arvatud juhul, kui menstruatsioon on hilinenud.

Pärast erakorralise rasestumisvastase meetodi kasutamist on soovitatav kasutada lokaalset barjäärimeetodit (nt kondoom, pessaar, spermitsiid, väike emakakaela kate) kuni järgmise menstruatsiooniperioodi alguseni. LABELLA kasutamine ei ole vastunäidustuseks regulaarse hormonaalse kontratseptsiooniga jätkamisele.

Lapsed Puudub LABELLA asjakohane näidustus puberteedieelses eas lastel hädaabi kontratseptsioonina kasutamiseks.

Manustamisviis Suukaudseks manustamiseks.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hädaabi kontratseptsioon on juhuslik meetod. See ei tohi mingil juhul asendada regulaarset kontratseptsiooni meetodit. Hädaabi kontratseptsioon ei aita alati rasestumist ära hoida. Kui kaitsmata vahekorra toimumise aega ei ole võimalik täpselt kindlaks teha või kui naine on olnud kaitsmata vahekorras rohkem kui 72 tundi tagasi sama menstruaaltsükli jooksul, siis on võimalik, et viljastumine on toimunud. Ravi LABELLA’ga pärast teist vahekorda võib seetõttu olla ebaefektiivne raseduse vältimisel. Kui menstruatsioon on hilinenud rohkem kui 5 päeva või kui oodatava menstruatsiooni päeval tekib ebatavaline veritsus või kui rasedust kahtlustatakse ükskõik mis muul põhjusel, tuleb välistada raseduse olemasolu.

Kui naine on rasestunud pärast LABELLA kasutamist, tuleb arvestada võimaliku ektoopilise rasedusega. Ektoopilise raseduse absoluutne risk on tõenäoliselt madal, sest LABELLA hoiab ära ovulatsiooni ja viljastumise. Ektoopiline rasedus võib edasi areneda ka vaatamata emakaverejooksule.

Seetõttu ei ole LABELLA’t soovitatav kasutada patsientidel, kellel on ektoopilise raseduse tekkerisk (varasem salpingiit või ektoopiline rasedus anamneesis).

LABELLA’t ei ole soovitatav kasutada raske maksafunktsiooni häirega patsientidel. Raskekujulise malabsorptsiooni sündroomi korral, nagu Crohni tõbi, võib LABELLA efektiivsus olla vähenenud.

Pärast LABELLA võtmist on menstruaalverejooks tavaliselt normaalne ja algab eeldataval kuupäeval. Mõnikord võib menstruatsioon alata oodatust mõni päev varem või hiljem. Naistel on soovitatav pöörduda oma arsti poole regulaarse kontratseptsiooni meetodi kasutamise alustamiseks või muutmiseks. Kui regulaarse hormonaalse kontratseptsiooni kasutajal ei alga ärajätuveritsust levonorgestreeli kasutamisele järgneval tabletivabal perioodil, siis tuleb välistada rasedus.

Ravimi korduv manustamine sama menstruaaltsükli jooksul ei ole soovitav, sest see võib põhjustada tsüklihäire. Piiratud ja mittetäielikud andmed viitavad, et suurenenud kehakaalu või kehamassindeksi (KMI) korral võib LABELLA efektiivsus olla vähenenud (vt lõigud 5.1 ja 5.2). Hoolimata kehakaalust või kehamassiindeksist, peavad kõik naised hädaabi kontratseptiivi võtma pärast kaitsmata vahekorda nii kiiresti kui võimalik.

LABELLA ei ole nii efektiivne kui konventsionaalsed regulaarsed kontratseptsiooni meetodid ja see on sobiv üksnes hädaabi vahendina. Naisi, kes vajavad korduvalt hädaabi kontratseptsiooni, tuleb nõustada, et nad kaaluksid pikaajaliste kontratseptsiooni meetodite kasutamist.

Hädaabi kontratseptsiooni kasutamine ei asenda vajalikke ettevaatusabinõusid sugulisel teel edasikanduvatesse haigustesse nakatumisest hoidumiseks.

LABELLA sisaldab laktoosi ja naatriumi Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Maksaensüümide, peamiselt CYP3A4, indutseerijate samaaegne kasutamine suurendab levonorgestreeli metabolismi. On täheldatud, et efavirensi samaaegne manustamine vähendab levonorgestreeli taset plasmas (AUC) ligikaudu 50%.

Levonorgestreeli plasmataset potentsiaalselt vähendavate ravimite hulka kuuluvad barbituraadid (sh primidoon), fenütoiin, karbamasepiin, Hypericum perforatum’it (naistepunaürti) sisaldavad taimsed ravimid, rifampitsiin, ritonaviir, rifaburiin ja griseofulviin.

Naistel, kes on kasutanud viimase 4 nädala jooksul ensüüme indutseerivaid ravimeid ning peavad kasutama hädaabi kontratseptsiooni, tuleb kaaluda mittehormonaalse hädaabi kontratseptsiooni (nt vasest emakasisese vahendi) kasutamist. Naistel, kes ei saa või ei soovi vasest emakasisest vahendit kasutada, on võimalik kasutada levonorgestreeli topeltannust (st 3 mg 72 tunni jooksul pärast kaitsmata vahekorda), kuigi selle kombinatsiooni (levonorgestreeli topeltannus samaaegselt koos ensüümi indutseerijaga) kooskasutamist ei ole uuritud.

Levonorgestreeli sisaldavad ravimid võivad suurendada riski tsüklosporiini toksilisuse tekkimiseks, sest inhibeerivad tsüklosporiini metabolismi.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus LABELLA’t ei tohi anda rasedatele. See ei katkesta rasedust. Raseduse jätkudes ei ole väheste epidemioloogiliste andmete alusel oodata kõrvaltoimeid lootele, kuid puuduvad kliinilised andmed potentsiaalsete tagajärgede kohta, kui levonorgestreeli võetakse suuremas annuses kui 1,5 mg (vt lõik 5.3).

Imetamine Levonorgestreel eritub rinnapiima. Imiku võimalikku kokkupuudet levonorgestreeliga saab vähendada, kui imetav naine võtab tableti vahetult pärast rinnaga toitmist ja väldib imetamist pärast levonorgestreeli manustamist vähemalt 8 tundi.

Fertiilsus Levonorgestreel suurendab menstruatsioonitsükli häirete tekkevõimalust, mistõttu võib ovulatsioon mõnikord saabuda nii varem kui ka hiljem. Nende muutuste tulemuseks võib olla viljakate kuupäevade muutumine. Kuigi puuduvad pikaajalised andmed fertiilsuse kohta, on pärast ravi levonorgestreeliga oodata kiiret viljakuse taastumist ja seetõttu tuleb regulaarset kontratseptsiooni jätkata või alustada võimalikult kiiresti pärast levonorgestreeli hädaabi kontratseptsiooni kasutamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid ravimi toime kohta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeks oli iiveldus.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimete esinemissagedus Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Seedetrakti häired Iiveldus Kõhulahtisus

Reproduktiivse süsteemi ja Tsükliväline veritsus* Menstruatsiooni hilinemine rohkem rinnanäärme häired kui 7 päeva** Üldised häired ja Väsimus manustamiskoha reaktsioonid

* Veritsuse iseloom võib ajutiselt olla häiritud, kuid enamikul naistest algab järgmine menstruatsioon 5...7 päeva jooksul alates eeldatavast ajast.

** Kui järgmine menstruatsioon on hilinenud rohkem kui 5 päeva, tuleb välistada rasedus.

Turuletulekujärgse järelevalve käigus on täiendavalt teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: Seedetrakti häired Väga harv (<1/10 000): kõhuvalu Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv (<1/10 000): lööve, urtikaaria, kihelus Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme kahjustused Väga harv (<1/10 000): vaagnapiirkonna valu, düsmenorröa Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga harv (<1/10 000): näo turse.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Suukaudsete kontratseptiivide massiivse suukaudse üleannustamise järgselt ei ole tõsistest kõrvaltoimetest teatatud. Üleannustamise tõttu võivad tekkida iiveldus ning võib esineda ärajätuveritsus. Spetsiifilisi antidoote ei ole, ravi peab olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, hädaabi kontratseptiivid, ATC-kood: G03AD01

Toimemehhanism Soovitatavas raviskeemis toimib levonorgestreel arvatavasti peamiselt ovulatsiooni ja viljastumise pärssijana, kui vahekord toimus ovulatsioonieelses faasis, mil viljastumise tõenäosus on suurim. Levonorgestreel ei ole efektiivne, kui implanteerumisprotsess on juba alanud.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus 1998., 2001. ja 2010. aastal läbi viidud randomiseeritud topeltpimedate kliiniliste uuringute tulemused näitasid, et 1500 mikrogrammi levonorgestreeli (võetuna 72 tunni jooksul pärast kaitsmata vahekorda) hoidis ära vastavalt 85%, 84% ja 97% võimalikest rasedustest.

Raseduse määr (täheldatud raseduste arv hädaabi kontratseptsiooni kasutanud naistel/hädaabi kontratseptsiooni kasutanud naiste koguarv) oli vastavalt 1,1%, 1,34% ja 0,32%. Ennetatud fraktsioon näis vähenevat ja raseduse määrad näisid suurenevat koos ravi alustamise ajaga pärast kaitsmata vahekorda, kõrgeim efektiivsus saavutatakse siis, kui hädaabi kontratseptsioon võetakse 24 tunni

jooksul pärast vahekorda. Tõhusus näib vähenevat koos kaitsmata vahekorrast kuluva aja pikenemisega.

Maailma terviseorganisatsiooni (WHO) kolme uuringu (Von Hertzen et al., 1998 and 2002; Dada et al., 2010) metaanalüüs näitas, levonorgestreeli raseduse määr on 1,01% (59/5863) (võrreldes ligikaudu 8% eeldatava raseduse määraga hädaabi kontratseptsiooni puudumisel), vt tabel 1.

Tabel 1. Kolme WHO uuringu (Von Hertzen et al., 1998 ja 2002; Dada et al., 2010) metaanalüüs

Von Hertzen, 0,75 mg (kaks annust võetuna 1. päev (≤ 24 h) 95% 0,4% 1998 12-tunnise vahega) 2. päev (25…48 h) 85% 1,2% Von Hertzen, 1,5 mg (ühekordne annus) 1…3 päeva 84% 1,34% 2002 0,75 mg (kaks annust võetuna 1…3 päeva 79% 1,69% korraga) Dada, 2010 1,5 mg (ühekordne annus) 1…3 päeva 96,7% 0,40% 0,75 mg (kaks annust võetuna 1…3 päeva 97,4% 0,32% korraga) WHO kõigi kolme uuringu metaanalüüs - - 1,01% *CI: usaldusintervall (võrreldes ligikaudu 8% eeldatava raseduse määraga hädaabi kontratseptsiooni puudumisel) Andmed kontratseptiivide efektiivsuse kohta suure kehakaalu/KMI korral on piiratud ja mittetäielikud. Kolmes WHO uuringus suurenenud kehakaalu/KMI korral ei täheldatud muutust kontratseptiivide efektiivsuse vähenemise suunas (tabel 2), samas kahes teises uuringus (Creinin et al., 2006 ja Glasier et al., 2010) täheldati suure kehakaalu või KMI korral kontratseptiivide efektiivsuse vähenemist (tabel 3). Mõlemas metaanalüüsis jäeti välja juhud, mil kontratseptiivi manustati hiljem kui 72 tundi pärast kaitsmata vahekorda [st levonorgestreeli kasutamine mitte registreeritud näidustusel (off-label)] ja naised, kellel oli edasisi kaitsmata vahekordi. (Teavet farmakokineetiliste uuringute kohta rasvunud naistel vt lõik 5.2.). Tabel 2: Kolme WHO uuringu (Von Hertzen et al., 1998 ja 2002; Dada et al., 2010) metaanalüüs

KMI (kg/m2) Koguarv 600 3952 1051 256 Raseduste arv 11 39 6 3

Raseduse määr 1,83% 0,99% 0,57% 1,17% Usaldusintervall 0,92...3,26 0,70...1,35 0,21...1,24 0,24...3,39

Tabel 3: Creinin et al., 2006 ja Glasier et al., 2010 uuringute metaanalüüs

KMI (kg/m2) Alakaal Normaalkaal Ülekaal Rasvumine

Koguarv 64 933 339 212 Raseduste arv 1 9 8 11

Raseduse määr 1,56% 0,96% 2,36% 5,19%

Usaldusintervall 0,04...8,40 0,44...1,82 1,02...4,60 2,62...9,09 Soovitatava raviskeemi kasutamisel ei ole karta, et levonorgestreel põhjustaks olulisi muutusi vere hüübimisfaktorites ning lipiidide ja süsivesikute metabolismis.

Lapsed Prospektiivses vaatlevas uuringus näidati, et 305-st korrast, kus levonorgestreeli kasutati hädaabi rasestumisvastase tabletina, rasestus 7 naist, mis annab ebaõnnestumise määraks 2,3%. Ravi ebaõnnestumise protsent alla 18-aastastel naistel (2,6% või 4/153 ) oli võrreldav ebaõnnestumise protsendiga 18-aastastel ja vanematel naistel (2,0 % või 3/152).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudselt manustatud levonorgestreel imendub kiiresti ja peaaegu täielikult. On kindlaks tehtud, et levonorgestreeli absoluutne biosaadavus on peaaegu 100% manustatud annusest. 16 terve naisega tehtud farmakokineetiline uuring näitas, et pärast LABELLA ühe tableti sissevõtmist saabub 2 tunniga levonorgestreeli maksimaalne tase seerumis, mis on 18,5 nanogrammi/ml.

Jaotumine Levonorgestreel seondub seerumi albumiiniga ja suguhormoone siduva globuliiniga (sex hormone binding globulin, SHBG). Vaid ligikaudu 1,5% kogu seerumi kontsentratsioonist esineb vaba steroidina, kuid 65% on spetsiifiliselt seondunud SHBG-ga. Ligikaudu 0,1% ema annusest võib piima kaudu üle minna rinnapiima saavale lapsele. Biotransformatsioon Biotransformatsioon toimub steroidide metabolismi teadaolevate radade vahendusel, st levonorgestreel metaboliseerub maksaensüümide, peamiselt CYP3A4 vahendusel ning tema metaboliidid eritatakse pärast glükuroniseerimist maksa glükuronidaasensüümide poolt (vt lõik 4.5). Farmakoloogiliselt aktiivseid metaboliite ei ole teada.

Eritumine Pärast maksimaalse taseme saavutamist seerumis väheneb levonorgestreeli sisaldus keskmise eliminatsiooni poolväärtusajaga ligikaudu 26 tundi. Levonorgestreel ei eritu muutumatul kujul, vaid üksnes metaboliitidena. Levonorgestreeli metaboliidid erituvad ligikaudu võrdsetes kogustes nii uriini kui väljaheitega.

Farmakokineetika rasvunud naistel Hiljutised farmakokineetilised tulemused viitavad, et rasvunud naistel (KMI ≥ 30 kg/m²) väheneb levonorgestreeli kontsentratsioon (C ja AUC vähenesid ligikaudu 50% võrra), võrreldes normaalse KMI-ga (< 25 kg/m²) naistega (Praditpan et al., 2017). Teises uuringus täheldati rasvunud naistel samuti levonorgestreeli C vähenemist ligikaudu 50%, võrreldes normaalse KMI-ga naistega; annuse kahekordistamine (3 mg) rasvunud naistel tagas sarnased kontsentratsioonitasemed, mis normaalse KMI-ga naistel saavutati 1,5 mg manustamisel (Edelman et al., 2016). Nende andmete kliiniline tähtsus on teadmata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsed levonorgestreeliga on näidanud, et suured annused põhjustavad emaste loodete virilisatsiooni. Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, välja arvatud teave, mida on käsitletud käesoleva ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos Laktoosmonohüdraat Poloksameer 188 Kroskarmelloosnaatrium Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/alumiinium blistrid

Igas karbis on üks blister ühe tabletiga.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Exeltis Baltics Antano Tumėno g. 4, Vilnius, LT-01110 Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER

842214

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29.04.2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.02.2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2024