ATC Kood: J01XX08

Toimeaine: linesoliid

Tootja: Accord Healthcare Limited

Artikli sisukord

Näidustus: Haiglatekkene pneumoonia. Olmetekkene pneumoonia. Linesoliid on näidustatud olmetekkese pneumoonia ja haiglatekkese pneumoonia raviks täiskasvanutel, mida põhjustavad või arvatakse, et põhjustavad linesoliidile tundlikud grampositiivsed bakterid. Linesoliidi sobivuse määramisel tuleb arvesse võtta mikrobioloogiliste testide tulemusi või teavet antibakteriaalsete ainete suhtes resistentsuse esinemise kohta grampositiivsete bakterite hulgas. Gramnegatiivsete patogeenide poolt põhjustatud infektsioonide korral linesoliid ei toimi. Gramnegatiivse infektsiooni avastamisel või selle kahtlusel tuleb alustada samaaegselt spetsiifilist ravi gramnegatiivsete organismide vastu. Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid

infusioonilahus (2mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti,apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Linezolid Accord ja milleks seda kasutatakse

Linezolid Accord on oksasolidinoonide rühma kuuluv antibiootikum, mis peatab teatud infektsioone põhjustavate bakterite (pisikute) kasvu. Seda kasutatakse kopsupõletiku ja mõnede nahal või naha all olevate nakkuste raviks. Teie arst ütleb, kas Linezolid Accord sobib teie nakkuse raviks.

2. Mida on vaja teada enne Linezolid Accord’i kasutamist

Linezolid Accord’i ei tohi kasutada

kui olete linesoliidi või mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui te võtate või olete viimase 2 nädala jooksul võtnud ravimeid, mida tuntakse monoamiini

oksüdaasi inhibiitoritena (MAOI, näiteks fenelsiin, isokarboksasiid, selegiliin, moklobemiid). Neid ravimeid võidakse kasutada depressiooni või Parkinsoni tõve raviks;

kui te imetate last, sest Linezolid Accord eritub rinnapiima ja võib last kahjustada.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Linezolid Accord’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Linezolid Accord ei pruugi teile sobida, kui te vastate mõnele järgmistest küsimustest „jah“. Sellisel juhul rääkige sellest oma arstile, sest ta peab enne ravi alustamist ja ravi ajal kontrollima teie üldist tervist ning vererõhku või otsustama, kas mõni teine raviviis on teile sobivam.

Küsige oma arstilt, kui te ei ole kindel, kas alljärgnevast kehtib midagi teie kohta.

Kas teil on kõrge vererõhk, kas võtate vererõhku alandavaid ravimeid?
Kas teil on diagnoositud kilpnäärme ületalitlus?
Kas teil on neerupealiste kasvaja (feokromotsütoom) või kartsinoidsündroom (põhjustatud

hormoonisüsteemi kasvajast, sümptomiteks on kõhulahtisus, nahaõhetus, hingeldamine)?

Kas teil on maniakaalne depressioon, skisoafektiivne häire, vaimne segadus või muud psüühilised

probleemid?

Kas teil on esinenud hüponatreemiat (vere vähest naatriumisisaldust) või olete kasutanud vere

naatriumisisaldust alandavaid ravimeid, nt teatud diureetikume (nimetatakse ka veeväljutajateks), nagu hüdroklorotiasiid?

Kas te kasutate opioide?

Mõnede ravimite, sealhulgas antidepressantide ja opioidide kasutamine koos Linezolid Accord’iga võib põhjustada serotoniinisündroomi, potentsiaalselt eluohtlikku häiret (vt lõik 2 „Muud ravimid ja Linezolid Accord“ ja lõik 4).

Eriline ettevaatus on vajalik Linezolid Accord’iga Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga:

kui olete eakas;
kui teil tekivad kergesti verevalumid ja verejooksud;
kui te olete aneemiline (punaste vereliblede väike hulk veres);
kui te nakatute kergesti;
kui teil on esinenud krambihoogusid;
kui teil on maksa- või neeruprobleemid, eriti kui saate dialüüsi;
kui teil on kõhulahtisus.

Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekivad ravi ajal:

nägemisprobleemid, nagu nägemise hägustumine, värvinägemise muutused, probleemid pisiasjade

nägemisega või kui teie vaateväli aheneb;

tundlikkuse kadu kätest või jalgadest või kihelus- või torkimistunne kätes või jalgades;
antibiootikumide, sealhulgas Linezolid Accord’i kasutamise ajal või pärast seda võib teil tekkida

kõhulahtisus. Kui see muutub tõsiseks või püsib või kui te märkate väljaheites verd või lima, lõpetage kohe Linezolid Accord’i kasutamine ja pidage nõu oma arstiga. Sellises olukorras ei tohi te võtta ravimeid, mis peatavad või aeglustavad sooletegevust;

korduv iiveldus või oksendamine, kõhuvalu või kiire hingamine;
seletamatu lihasvalu, -hellus või -nõrkus ja/või tume uriin. Need võivad olla märgid tõsisest

seisundist, mida nimetatakse rabdomüolüüsiks (lihaste lagunemine), mis võib põhjustada neerukahjustusi;

haiglane ja halb enesetunne koos lihasnõrkuse, peavalu, segasuse ja mäluhäiretega, mis võib

viidata hüponatreemiale (vere vähesele naatriumisisaldusele).

Muud ravimid ja Linezolid Accord Linezolid Accord’il võib mõnikord olla koostoimeid mõnede teiste ravimitega. Need koostoimed võivad põhjustada kõrvaltoimetena vererõhu, kehatemperatuuri või südame löögisageduse muutuseid.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete viimase 2 nädala jooksul kasutanud järgmisi ravimeid, sest Linezolid Accord’i ei tohi kasutada, kui te juba kasutate neid ravimeid või olete neid hiljuti kasutanud (vaadake ka lõik 2 ülalpool „Linezolid Accord’i ei tohi kasutada“):

monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI, näiteks fenelsiin, isokarboksasiid, selegiliin,

moklobemiid). Neid ravimeid kasutatakse depressiooni või Parkinsoni tõve raviks.

Teavitage samuti oma arsti, kui te kasutate allpool loetletud ravimeid. Teie arst võib siiski määrata teile Linezolid Accord’i, kuid peab enne ravi alustamist ja ravi ajal kontrollima teie üldist tervist ning vererõhku. Teise võimalusena võib teie arst otsustada, et mõni muu raviviis on teie jaoks parem.

ninakinnisust leevendavad külmetuse või gripiravimid, mis sisaldavad pseudoefedriini või

fenüülpropanoolamiini;

mõned astmaravimid, nagu salbutamool, terbutaliin, fenoterool;
teatud antidepressandid, mida tuntakse tritsükliliste antidepressantide või SSRI-dena (selektiivsed

serotoniini tagasihaarde inhibiitorid). Neid on palju, sealhulgas amitriptüliin, tsitalopraam, klomipramiin, dosulepiin, doksepiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, imipramiin, lofepramiin, paroksetiin, sertraliin;

migreeni raviks kasutatavad ravimid, nagu sumatriptaan ja zolmitriptaan;
äkiliste, raskete allergiliste reaktsioonide ravis kasutatavad ravimid, nagu adrenaliin (epinefriin);
vererõhku tõstvad ravimid, nagu noradrenaliin (norepinefriin), dopamiin ja dobutamiin;

opioidid, nagu petidiin, mida kasutatakse mõõduka kuni tugeva valu raviks;
ärevushäirete ravimid, nagu buspiroon;
vere hüübimist vältivad ravimid, nagu varfariin;
antibiootikum rifampitsiin.

Linezolid Accord koos toidu ja joogiga

Te võite Linezolid Accord’i kasutada enne sööki, söögi ajal või pärast seda.
Vältige laagerdunud juustu, pärmiekstrakti või sojaoaekstrakti (nt sojakaste) suurte koguste

söömist ning alkoholi, eriti vaadiõlut ja veini. Seda seetõttu, et Linezolid Accord võib reageerida türamiiniks nimetatava ainega ja tõsta teie vererõhku. Türamiini esineb looduslikult mõnedes toiduainetes.

Kui teil tekib pärast söömist või joomist tuikav peavalu, võtke kohe ühendust oma arsti, apteekri

või meditsiiniõega.

Rasedus, imetamine ja viljakus Linezolid Accord’i toime rasedatele ei ole teada. Seetõttu ei tohi seda raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui teie arst on seda soovitanud.

Kui te olete rase, imetate, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Te ei tohi Linezolid Accord’i kasutamise ajal last rinnaga toita, sest see eritub rinnapiima ja võib last kahjustada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Linezolid Accord võib põhjustada pearinglust või probleeme nägemisega. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega töötage masinatega. Ärge töötage masinatega ega kasutage tööriistu, kui tunnete pearinglust. Pidage meeles, et haigus võib mõjutada teie autojuhtimise või masinatega töötamise võimet.

Linezolid Accord sisaldab glükoosi ja naatriumi Glükoos Üks annus sisaldab 13,7 g glükoosi. Sellega tuleb arvestada suhkurtõbe põdevatel patsientidel.

Naatrium Ravim sisaldab 114 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes infusioonikotis. See on võrdne 5,7%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Linezolid Accord’i kasutada

Täiskasvanud Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst, apteeker või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Seda ravimit manustab teile arst või tervishoiutöötaja tilkinfusioonina (infusioon veeni). Tavaline annus täiskasvanutele (18-aastased ja vanemad) on 300 ml (600 mg linesoliidi) kaks korda ööpäevas, manustatuna otse vereringesse (intravenoosselt) 30...120 minutit kestva tilkinfusioonina.

Kui te saate neerudialüüsi, tuleb teile Linezolid Accord’i manustada pärast dialüüsi.

Ravikuur kestab tavaliselt 10…14 päeva, kuid võib kesta kuni 28 päeva. Selle ravimi ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud pikema kui 28 päeva kestva raviperioodi jooksul. Teie arst otsustab, kui kaua teid tuleb ravida.

Ravi ajal Linezolid Accord’iga teeb arst teile regulaarselt vereanalüüse, et jälgida teie vererakkude arvu.

Kui ravi Linezolid Accord’iga kestab kauem kui 28 päeva, kontrollib arst teie nägemist.

Kasutamine lastel ja noorukitel Ei ole soovitatav lastele ega noorukitele (alla 18-aastastele).

Kui te saate Linezolid Accord’i rohkem kui ette nähtud Kui te tunnete muret, et teile on antud liiga palju Linezolid Accord’i, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele.

Kui te unustate Linezolid Accord’i kasutada Seda ravimit manustatakse teile tähelepaneliku jälgimise all, seega on annuse vahelejäämine väga ebatõenäoline. Kui te arvate, et teil on ravimi annus jäänud saamata, rääkige kohe arstile või meditsiiniõele. Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral kasutamata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui te märkate ravi ajal Linezolid Accord’iga mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, teavitage kohe oma arsti, meditsiiniõde või apteekrit:

Linezolid Accord’i tõsised kõrvaltoimed (esinemissagedus on sulgudes) on:

rasked nahaprobleemid (aeg-ajalt), turse, eriti näo- ja kaelapiirkonnas (aeg-ajalt), hingeldus ja/või

hingamisraskused (harv). See võib olla allergilise reaktsiooni tundemärk ja vajalikuks võib osutuda Linezolid Accord’i kasutamise lõpetamine. Nahareaktsioonid, nagu veresoonte põletiku tõttu tekkinud lillakas lööve (harv), punetav valulik nahk ja ketendus (dermatiit) (aeg-ajalt), nahalööve (sage), sügelus (sage);

nägemisprobleemid (aeg-ajalt), nagu nägemise hägustumine (aeg-ajalt), värvinägemise muutused

(sagedus teadmata), probleemid pisiasjade nägemisega (sagedus teadmata) või kui teie vaateväli aheneb (harv);

raske kõhulahtisus vere ja/või limaga väljaheites (antibiootikumidega seotud jämesoolepõletik,

sealhulgas pseudomembranoosne jämesoolepõletik), mis võib harvadel juhtudel areneda eluohtlikeks tüsistusteks (aeg-ajalt);

korduv iiveldus või oksendamine, kõhuvalu või liiga kiire hingamine (harv);
Linezolid Accord’i kasutamisel on kirjeldatud krampe või langetõvehoogusid (aeg-ajalt);

Serotoniinisündroom (sagedus teadmata): teatage oma arstile, kui teil esineb erutust, segasust, deliiriumi, rigiidsust, värisemist, koordinatsioonihäireid, krampe, kiireid südamelööke, raskeid hingamisprobleeme ja kõhulahtisust (mis võib viidata serotoniinisündroomile), kui te võtate samal ajal ka SSRI-dena tuntud antidepressante või opioide (vt lõik 2).

selatamatud verejooksud või verevalumid, mis võivad tekkida mõnede vererakkude hulga

muutuste tõttu ja see võib mõjutada verehüübivust või põhjustada aneemiat (sage);

mõnede vererakkude arvu muutused, mis võivad mõjutada nakkuste vastu võitlemise võimet (aeg-

ajalt). Infektsiooninähtudeks võivad olla: palavik (sage), valus kurk (aeg-ajalt), suuhaavandid (aeg-ajalt) ja väsimus (aeg-ajalt);

rabdomüolüüs (harv): nähtude ja sümptomite hulka kuuluvad seletamatu lihasvalu, -hellus või -

nõrkus ja/või tume uriin. Need võivad olla märgid tõsisest seisundist, mida nimetatakse rabdomüolüüsiks (lihaste lagunemine), mis võib põhjustada neerukahjustusi;

kõhunäärmepõletik (aeg-ajalt);krambihood (aeg-ajalt);
transitoorsed isheemilised hood (mööduvad aju verevooluhäired, mis põhjustavad lühiajalisi

sümptomeid, nagu nägemise kaotus, jala ja käe nõrkus, ebaselge kõne ja teadvusekaotus) (aeg- ajalt);

„helin” kõrvus (tinnitus) (aeg-ajalt).

Patsiendid, kellele on antud Linezolid Accord’i üle 28 päeva, on kirjeldanud tuimust, surinat või nägemise hägustumist. Kui teil esineb nägemisraskusi, võtke oma arstiga ühendust nii kiiresti kui võimalik.

Teised kõrvaltoimed on järgmised:

Sage (esinedb kuni ühel inimesel 10-st):

seennakkused, eriti tupe või suu soor;
peavalu;
metallimaitse suus;
kõhulahtisus, iiveldus või oksendamine;
muutused mõnede vereanalüüside, sealhulgas valkude, soolade, neeru- ja maksatalitlust

iseloomustavate ensüümide või veresuhkru sisaldust mõõtvate analüüside tulemustes;

unehäired;
vererõhu tõus;
aneemia (punaste vereliblede vähenemine);
pearinglus;
paikne või üldine kõhuvalu;
kõhukinnisus;
seedehäired;
paikne valu;
trombotsüütide arvu vähenemine.

Aeg-ajalt (esineb kuni ühel inimesel 100-st):

tupe või suguelundite piirkonna põletik naistel;
torkimis- või tuimustunne;
paistes, valulik või muutunud värvusega keel;
suukuivus;
valu infusiooni manustamise kohal ja selle ümber;
veenipõletik (sealhulgas infusiooni manustamise kohal);
vajadus sagedamini urineerida;
külmavärinad;
janutunne;
liighigistamine;
hüponatreemia (vere madal naatriumisisaldus);
hüpoglükeemia (madal veresuhkur);
neerupuudulikkus;
kõhupuhitus;
süstekoha valu;
kreatiniinisisalduse suurenemine;
kõhuvalu;
südame löögisageduse muutused (nt löögisageduse suurenemine);
vererakkude arvu vähenemine;
nõrkus ja/või sensoorsed muutused.

Harv (esineb kuni ühel inimesel 1000-st):

pindmine hamba värvuse muutus, mis on professionaalse hambapuhastusega eemaldatav

(hambakatu käsitsi eemaldamine);

keele pinna muutumine mustaks, nii et see näib karvane.

Veel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest (esinemissagedus teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

alopeetsia (juuste väljalangemine).

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Linezolid Accord’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, kottidel ja kattekotil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Enne kasutamist hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Haigla personal tagab, et Linezolid Accord’i ei kasutata pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu ja ravimit manustatakse kohe pärast pakendi avamist. Samuti kontrollitakse lahust visuaalset enne kasutamist ja manustatakse ainult selget, ilma osakesteta lahust. Plastkotis lahust hoitakse kuni kasutamiseni karbis ja ümbriskotis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Linezolid Accord sisaldab

Toimeaine on linesoliid. 1 ml infusioonilahust sisaldab 2 mg linesoliidi. Üks 300 ml infusioonikott sisaldab 600 mg linesoliidi.
Teised koostisosad on glükoosmonohüdraat (teatud liiki suhkur), naatriumtsitraatdihüdraat (E331), sidrunhappe monohüdraat (E330), vesinikkloriidhape (E507) (pH kohandamiseks), naatriumhüdroksiid (E524) (pH kohandamiseks) ja süstevesi.

Kuidas Linezolid Accord välja näeb ja pakendi sisu Linezolid Accord on selge lahus ühekordselt kasutatavates infusioonikottides, mis sisaldavad 300 ml lahust (600 mg linesoliidi). Karbis on 10 infusioonikotti. Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

Tootjad Accord Healthcare Limited Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF Ühendkuningriik

Demo S.A. Pharmaceutical Industry 21st km National Road Athens-Lamia

Krioneri Attiki, 145 68 Kreeka

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2026.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Linezolid Accord 2 mg/ml infusioonilahus Linesoliid

Oluline: tutvuge enne väljakirjutamist ravimi omaduste kokkuvõttega.

Annustamine ja manustamisviis Linesoliidi tohib määrata ainult haiglatingimustes ja pärast konsulteerimist vastava eriala spetsialistiga, näiteks mikrobioloogi või infektsionistiga.

Patsiendid, kes alustavad ravi parenteraalselt manustatava preparaadiga, võib hiljem üle viia ka suukaudsele manustamisele, kui see on kliiniliselt näidustatud. Sel juhul ei vaja annus kohandamist, kuna linesoliidi biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligikaudu 100%. Infusioonilahus manustatakse intravenoosselt 30 kuni 120 minuti jooksul. Linesoliidi soovitatavat annust manustatakse intravenoosselt või suukaudselt kaks korda ööpäevas.

Täiskasvanutele soovitatavad annused ja ravi kestus: Ravikuuri kestus sõltub haigustekitajast, infektsioonikohast ja selle raskusest ning patsiendi ravivastusest.

Järgnevad soovitused ravi kestuse suhtes kajastavad kliiniliste ravimuuringute andmeid. Mõnede infektsioonide korral võib osutuda võimalikuks ka lühem ravikuur, kuid selle kohta puuduvad kliiniliste uuringute andmed.

Maksimaalne ravi kestus on 28 päeva. Linesoliidi ohutust ja efektiivsust ei ole enam kui 28 päeva kestva ravi korral kindlaks tehtud.

Infektsioonide korral, millega kaasneb baktereemia, ei ole vajalik soovitatavat raviannust või -kestust muuta. Soovitatavad annused on infusioonilahuse ja tablettide/suukaudse lahuse graanulite puhul samasugused ning on järgmised:

Infektsioonid Annus ja manustamisviis kaks Ravi kestus Haiglatekkene pneumoonia 600 mg kaks korda ööpäevas 10…14 järjestikust päeva

Olmetekkene pneumoonia Naha ja pehmete kudede 600 mg kaks korda ööpäevas tüsistunud infektsioonid

Lapsed: linesoliidi ohutus ja efektiivsus lastel (< 18-aastased) ei ole tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on kirjeldatud ravimi omaduste kokkuvõtte lõikudes 4.8, 5.1 ja 5.2, kuid soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Eakad: annus ei vaja kohandamist.

Neerukahjustus: annus ei vaja kohandamist.

Raske neerukahjustus (st CL < 30 ml/min): annust ei ole vaja muuta. Siiski on leitud, et linesoliidi kahe esmase metaboliidi hulk organismis tõuseb raske neerupuudulikkuse korral oluliselt (kuni 10- kordselt) ja selle kliinilist tähendust ei ole veel kindlaks tehtud. Seetõttu tuleb raske neerupuudulikkusega patsientidel linesoliidi kasutada erilise ettevaatusega ning ainult juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab teoreetilise riski. 3-tunnise hemodialüüsi vältel eemaldatakse ligikaudu 30% Linezolid Accord’i annusest, seega tuleb vastava ravi näidustusel manustada linesoliidi pärast hemodialüüsi. Hemodialüüsi korral eemaldatakse linesoliidi primaarsed metaboliidid organismist mõningal määral, kuid nende tase jääb siiski märkimisväärselt kõrgemaks kui normaalse neerufunktsiooniga või kerge kuni keskmise raskusega neerupuudulikkusega patsientidel. Seetõttu tuleb raske neerupuudulikkusega patsientidel, kellele teostatakse hemodialüüsi, linesoliidi kasutada erilise ettevaatusega ning ainult juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab teoreetilise riski.

Tänaseni puuduvad kogemused linesoliidi kasutamise kohta patsientidel, kellele teostatakse pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD) või mõnda muud alternatiivset neerupuudulikkuse ravimeetodit (muu kui hemodialüüs).

Maksakahjustus: kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid (ChildPugh’ klass A või B): annus ei vaja kohandamist.

Raske maksakahjustus (Child-Pugh’ klass C): kuna linesoliid metaboliseerub mitteensümaatilisel teel, ei ole põhjust oodata muutunud maksafunktsiooni märkimisväärset toimet linesoliidi metabolismile. Seetõttu ei soovitata annust kohandada. Kuna andmed on piiratud, on soovitatav linesoliidi nendel patsientidel kasutada ainult juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab teoreetilise riski (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks Ainult ühekordseks kasutamiseks. Eemaldage kattekott vahetult enne kasutamist, seejärel kontrollige koti hermeetilisust, pigistades ühe minuti vältel tugevalt kotti. Kui kott laseb läbi, ärge seda kasutage steriilsuse võimaliku puudumise tõttu. Lahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida ning manustada tohib ainult selget, ilma osakesteta lahust. Ärge kasutage kotte järjest ühendatuna. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada. Ärge kasutage uuesti osaliselt kasutatud kotte.

Linezolid Accord’i infusioonilahust tohib kasutada koos järgmiste lahustega: 5% glükoosi infusioonilahus, 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahus, Ringerlaktaadi süstelahus (Hartmanni süstelahus). Sobimatus Lisandeid ei tohi lahusesse lisada. Kui linesoliidi on vaja manustada koos teiste ravimitega, tuleb iga ravim manustada eraldi, vastavalt teiste ravimite manustamisreeglitele. Sarnaselt, kui sama infusioonisüsteemi tuleb kasutada mitme ravimi järjestikuseks infusiooniks, tuleb süsteem enne ja pärast linesoliidi manustamist läbi voolutada sobiva infusioonilahusega.

Linezolid Accord’i infusioonilahusel esineb füüsikaline sobimatus järgnevate ühenditega: amfoteritsiin B, kloorpromasiinvesinikkloriid, diasepaam, pentamidiinisetionaat, erütromütsiinlaktobionaat, fenütoiinnaatrium ja sulfametoksasool/trimetoprim. Lisaks esineb keemiline sobimatus tseftriaksoonnaatriumiga.

Kõlblikkusaeg Pärast avamist: mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada, välja arvatud juhul, kui avamise meetod välistab mikroobse saastumise ohu. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Linezolid Accord 2 mg/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml infusioonilahust sisaldab 2 mg linesoliidi. Üks 300 ml infusioonikott sisaldab 600 mg linesoliidi.

INN. Linezolidum

Teadaolevat toimet omavad abiained 300 ml sisaldab 13,7 g glükoosi ja 114 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus. Isotooniline, selge, värvitu kuni kollane lahus, praktiliselt osakestevaba, pH vahemikus 4,0...5,0 ja osmolaarsus vahemikus 270...330 mOsmol/l.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Haiglatekkene pneumoonia.

Olmetekkene pneumoonia.

Linezolid Accord on näidustatud olmetekkese pneumoonia ja haiglatekkese pneumoonia raviks täiskasvanutel, mida põhjustavad või arvatakse, et põhjustavad linesoliidile tundlikud grampositiivsed bakterid. Linezolid Accord sobivuse määramisel tuleb arvesse võtta mikrobioloogiliste testide tulemusi või teavet antibakteriaalsete ainete suhtes resistentsuse esinemise kohta grampositiivsete bakterite hulgas (vastavate mikroorganismide kohta vt lõik 5.1). Gramnegatiivsete patogeenide poolt põhjustatud infektsioonide korral linesoliid ei toimi. Gramnegatiivse infektsiooni avastamisel või selle kahtlusel tuleb alustada samaaegselt spetsiifilist ravi gramnegatiivsete organismide vastu.

Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid (vt lõik 4.4).

Linezolid Accord on näidustatud naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonide raviks täiskasvanutel ainult juhul, kui mikrobioloogiliste testidega on kindlaks tehtud, et infektsiooni põhjustajaks on grampositiivne bakter.

Linesoliid ei toimi gramnegatiivsete patogeenide poolt põhjustatud infektsioonide korral. Teadaolevate või võimalike samaaegsete gramnegatiivsete mikroorganismide poolt põhjustatud naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonide puhul tohib linesoliidi kasutada ainult siis, kui puuduvad teised ravivõimalused (vt lõik 4.4) ja samaaegselt rakendatakse ka gramnegatiivsete mikroorganismide vastast ravi.

Linesoliidi tohib määrata ainult haiglatingimustes ja pärast vastava eriala spetsialistiga, näiteks mikrobioloogi või infektsionistiga, konsulteerimist.

Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Ravi alustamisel võib kasutada Linezolid Accord infusioonilahust. Patsiendid, kes alustavad ravi parenteraalselt manustatava preparaadiga, võib hiljem üle viia ka suukaudsele manustamisele, kui see on kliiniliselt näidustatud. Sel juhul ei vaja annus kohaldamist, kuna linesoliidi biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligikaudu 100%.

Täiskasvanutele soovitatavad annused ja ravi kestus Ravikuuri kestus sõltub haigustekitajast, infektsioonikohast ja selle raskusest ning patsiendi ravivastusest.

Maksimaalne ravi kestus on 28 päeva. Linesoliidi ohutust ja efektiivsust ei ole pikema kui 28 päeva kestva ravi korral kindlaks tehtud (vt lõik 4.4).

Infektsioonide korral, millega kaasneb baktereemia, ei ole vajalik soovitatavat raviannust või -kestust muuta.

Soovitatavad raviannused infusioonilahuse kasutamisel on toodud alljärgnevas tabelis.

Infektsioonid Annus Ravi kestus Haiglatekkene pneumoonia 600 mg kaks korda ööpäevas 10…14 järjestikust päeva

Olmetekkene pneumoonia

Naha ja pehmete kudede tüsistunud 600 mg kaks korda ööpäevas infektsioonid

Lapsed Linesoliidi ohutus ja efektiivsus lastel (< 18-aastased) ei ole tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on kirjeldatud lõikudes 4.8, 5.1 ja 5.2, kuid soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda. Eakad: annus ei vaja kohandamist.

Neerukahjustus: annus ei vaja kohandamist (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Raske neerukahjustus(st CL < 30 ml/min): annust ei ole vaja kohandada. Siiski on leitud, et linesoliidi kahe esmase metaboliidi hulk organismis tõuseb raske neerupuudulikkuse korral oluliselt (kuni 10-kordselt) ja selle kliinilist tähendust ei ole veel kindlaks tehtud. Seetõttu tuleb raske neerupuudulikkusega patsientidel linesoliidi kasutada erilise ettevaatusega ning ainult juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab teoreetilise riski. 3-tunnise hemodialüüsi vältel eemaldatakse ligikaudu 30% linesoliidi annusest, seega tuleb vastava ravi näidustusel manustada linesoliidi pärast hemodialüüsi. Hemodialüüsi korral eemaldatakse linesoliidi primaarsed metaboliidid organismist mõningal määral, kuid nende tase jääb siiski

märkimisväärselt kõrgemaks kui normaalse neerufunktsiooniga või kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel.

Seetõttu tuleb raske neerupuudulikkusega patsientidel, kellele teostatakse hemodialüüsi, linesoliidi kasutada erilise ettevaatusega ning ainult juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab teoreetilise riski.

Maksakahjustus: annus ei vaja kohandamist. Andmed linesoliidi kasutamise kohta nendel patsientidel on siiski piiratud ning seetõttu on soovitatav linesoliidi kasutada ainult juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab teoreetilise riski (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Manustamisviis Linesoliidi soovitatav annus tuleb manustada intravenoosselt kaks korda ööpäevas.

Manustamistee: intravenoosne.

Infusioonilahus tuleb manustada 30 kuni 120 minuti jooksul.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Linesoliidi ei tohi kasutada patsiendid, kes kasutavad monoaminooksüdaas A või B inhibiitoreid (nt fenelsiin, isokarboksasiid, selegiliin, moklobemiid) või on nimetatud ravimeid kasutanud viimase 2 nädala jooksul.

Ilma vererõhu püsiva jälgimiseta ei tohi linesoliidi manustada patsientidele, kellel on alljärgnev kliiniline seisund või kaasnev ravi.

Patsiendid, kellel on ravile allumatu hüpertensioon, feokromotsütoom, kartsinoid, türeotoksikoos, bipolaarne depressioon, skisoafektiivne häire, äge segasusseisund.

Patsiendid, kes võtavad mõnda järgmistest ravimitest: serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (vt lõik 4.4), tritsüklilised antidepressandid, serotoniin 5-HT retseptori agonistid (triptaanid), otsese ja kaudse sümpatomimeetilise toimega ained (sh adrenergilised bronhodilataatorid, pseudoefedriin ja fenüülpropanoolamiin), vasopressiivsed ained (nt epinefriin, norepinefriin), dopaminergilised ained (nt dopamiin, dobutamiin), petidiin või buspiroon.

Loomkatsete andmed näitavad, et linesoliid ja tema metaboliidid võivad imenduda rinnapiima ning seetõttu tuleb enne ravi ja selle ajal rinnaga toitmine katkestada (vt lõik 4.6).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Müelosupressioon Linesoliidi kasutamisel on esinenud müelosupressiooni (sh aneemia, leukopeenia, pantsütopeenia ja trombotsütopeenia). Teadaolevatel juhtudel on pärast ravi lõpetamist linesoliidiga hematoloogilised näitajad saavutanud ravimi manustamiseelse taseme. Sellise toime ilmnemine näib olevat seotud ravi kestusega. Eakatel linesoliidiga ravitavatel patsientidel võib olla nooremate patsientidega võrreldes suurem risk vere düskraasiate tekkeks. Trombotsütopeenia võib sagedamini ilmneda raske neerupuudulikkusega haigetel, seoses dialüüsiga või ka ilma, ja mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel. Seetõttu on soovitav trombotsüütide arvu hoolikalt jälgida patsientidel, kellel esineb eelnevalt aneemia, granulotsütopeenia või trombotsütopeenia; kes saavad kaasnevat ravi, mis võib langetada vere hemoglobiinitaset, vähendada vererakkude arvu või omada kõrvaltoimena mõju trombotsüütide hulgale või funktsioonile; kellel on raske neerupuudulikkus või

mõõdukas kuni raske maksakahjustus; kes kasutavad linesoliidi kauem kui 10…14 päeva. Sellistele patsientidele tohib linesoliidi manustada ainult juhul, kui on võimalik hemoglobiinitaseme, vererakkude arvu ja trombotsüütide hulga pidev jälgimine.

Kui ravi ajal linesoliidiga ilmneb märkimisväärne müelosupressioon, tuleb ravikuur katkestada, va juhul, kui jätkamist peetakse absoluutselt vajalikuks. Ravi jätkamise korral tuleb kohaldada patsiendi vereseisundi intensiivset jälgimist ja teisi vajalikke meetmeid.

Lisaks on soovitatav iganädalaselt jälgida linesoliidiga ravi saavate patsientide täielikku verepilti (sh hemoglobiinitase, trombotsüüdid ning leukotsüütide koguhulk ja erivormid), sõltumata ravieelsest verepildist.

Ravimi tasuta kasutamise uuringutes (compassionate use studies) täheldati tõsise aneemia suuremat esinemissagedust patsientidel, kes said linesoliidi kauem kui soovitatud maksimaalne 28-päevane ravi kestus. Nendel patsientidel oli sagedamini vaja teha vereülekannet. Vereülekannet vajavatest aneemiajuhtudest on teatatud ka turuletulekujärgselt, kusjuures sagedamini esines see patsientidel, kes said linesoliidi kauem kui 28 päeva.

Turuletulekujärgselt on teatatud sideroblastilise aneemia juhtudest. Enamik patsientidest, kelle kohta oli teada aneemia tekke aeg, olid linesoliidi kasutanud kauem kui 28 päeva vältel. Enamik patsientidest paranes aneemiast täielikult või osaliselt pärast ravi lõpetamist linesoliidiga koos samaaegse aneemia raviga või ilma.

Suremuse erinevus veenikateetriga seotud grampositiivsete bakterite poolt põhjustatud vereringeinfektsioonidega patsientide kliinilises uuringus Avatud uuringus täheldati raskete, kateetriga seotud intravaskulaarsete infektsioonidega ja linesoliidiga ravi saavate patsientide suurenenud suremust võrreldes patsientidega, kellele manustati vankomütsiini/dikloksatsilliini/oksatsilliini [78/363 (21,5%) vs 58/363 (16,0%)]. Peamiseks suremust mõjutavaks teguriks oli grampositiivse infektsiooni raskusaste enne ravi algust. Ainult grampositiivse tekitaja poolt põhjustatud infektsioonide puhul (šansside suhe 0,96; 95%; usaldusvahemik 0,58…1,59) olid suremusmäärad sarnased, kuid osutusid linesoliidi manustavate patsientide hulgas märkimisväärselt suuremateks (p = 0,0162) teiste patogeenide puhul või juhul, kui patogeene algselt ei olnudki (šansside suhe 2,48; 95% usaldusvahemik 1,38…4,46). Suurim erinevus esines ravi ajal ja 7 päeva jooksul pärast ravi katkestamist uuritava ravimiga. Uuringu käigus tekkis linesoliidi saavate patsientide hulgas rohkem gramnegatiivseid patogeene ja sagenes surm gramnegatiivsete patogeenide ning segainfektsioonide tagajärjel. Linesoliidi võib seega kasutada naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonidega patsientidel ainult juhul, kui on teada või kahtlustatakse samaaegset gramnegatiivsete mikroorganismide poolt põhjustatud infektsiooni ja kui puuduvad teised ravivõimalused (vt lõik 4.1). Sellisel juhul peab samaaegselt rakendama ka gramnegatiivsete mikroorganismide vastast ravi. Antibiootikumraviga seotud kõhulahtisus ja koliit Peaaegu kõigi antibiootikumide, sealhulgas ka linesoliidi kasutamisel on täheldatud antibiootikumidest tingitud kõhulahtisust ja koliiti, sealhulgas pseudomembranoosset koliiti ja Clostridium difficile põhjustatud kõhulahtisust, mille raskusaste on kõikunud kergest kõhulahtisusest kuni surmaga lõppenud koliidijuhtudeni. Seetõttu tuleb patsientide puhul, kellel tekib ravi ajal või pärast ravi linesoliidiga tõsine kõhulahtisus, arvestada eelpool nimetatud haigusseisundite võimalusega. Kui patsiendil kahtlustatakse antibiootikumidest tingitud kõhulahtisust või koliiti või kui see leiab kinnitust, tuleb ravi antibakteriaalse ravimiga, sealhulgas linesoliidiga, lõpetada ning alustada otsekohe vastavate ravivõtetega. Seedetrakti peristaltikat pärssivate ravimite kasutamine on sellises olukorras vastunäidustatud.

Laktatsidoos Linesoliidiga ravitud patsientidel on teatatud laktatsidoosist. Patsientidel, kellel tekivad linesoliidi kasutamisel metaboolse atsidoosi nähud ja sümptomid, nt pidev iiveldus või oksendamine, kõhuvalu, madal bikarbonaatide sisaldus või hüperventilatsioon, tuleb kohe võtta kasutusele vastavad ravimeetmed. Laktatsidoosi ilmnemisel tuleb enne linesoliidi kasutamise jätkamist kaaluda ravist saadava kasu ja võimalike riskide suhet.

Mitokondrite talitlushäire Linesoliid inhibeerib mitokondriaalse proteiini sünteesi. Kõrvaltoimed, nagu laktatsidoos, aneemia ja neuropaatia (nägemisnärvi ja perifeerne), võivad ilmneda mainitud pärsimisse tulemusena; need kõrvaltoimed esinevad sagedamini, kui ravimit kasutatakse kauem kui 28 päeva.

Serotoniini sündroom Linesoliidi kasutamisel samal ajal koos serotonergiliste ravimite, näiteks selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) ja opioidide hulka kuuluvate antidepressantidega, on teatatud serotoniinisündroomi juhtudest (vt lõik 4.5). Seetõttu on linesoliidi ja serotonergiliste ravimite samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3), välja arvatud juhtudel, kui seda peetakse hädavajalikuks. Samaaegsel kasutamisel tuleb patsiente hoolikalt jälgida serotoniinisündroomi nähtude ja sümptomite suhtes, nagu kognitiivne düsfunktsioon, hüperpüreksia, hüperrefleksia ja koordinatsioonihäired. Serotoniinisündroomi nähtude või sümptomite tekkimisel tuleb kaaluda kas ühe või mõlema ravimi kasutamise lõpetamist, kaasuva serotonergilise ravi lõpetamisel võivad tekkida ärajätusümptomid.

Rabdomüolüüs Linesoliidi kasutamisel on teatatud rabdomüolüüsist. Linesoliidi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on rabdomüolüüsi eelsoodumus. Kui täheldatakse rabdomüolüüsi nähte või sümptomeid, tuleb ravi linesoliidiga katkestada ja alustada sobivat ravi.

Hüponatreemia ja antidiureetilise hormooni liignõristuse sündroom Mõnel linesoliidiga ravitud patsiendil on täheldatud hüponatreemiat ja/või antidiureetilise hormooni liignõristuse sündroomi (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH). Hüponatreemia tekkeriskiga patsientidel, nagu eakatel või patsientidel, kes kasutavad ravimeid, mis võivad alandada naatriumisisaldust veres (nt tiasiiddiureetikumid, nagu hüdroklorotiasiid on soovitatav regulaarselt jälgida seerumi naatriumisisaldust.

Perifeerne ja nägemisnärvi neuropaatia Linesoliidiga ravitud patsientidel on teatatud perifeersest neuropaatiast, nägemisnärvi neuropaatiast ja nägemisnärvi põletikust, mis mõnikord progresseerub nägemise kaotuseni; need kõrvaltoimed on esinenud peamiselt patsientidel, keda on ravitud kauem kui maksimaalne soovitatud 28-päevane ravi kestus.

Kõikidele patsientidele tuleb öelda, et nad teataksid nägemise halvenemise sümptomitest, näiteks nägemisteravuse muutustest, muutustest värvide nägemisel, nägemise ähmastumisest või nägemisvälja defektist. Sellistel juhtudel on soovitatav patsienti kohe uurida ja suunata ta vajadusel silmaarsti juurde. Igal patsiendil, kes kasutab Linezolid Accordi kauem kui soovitatud 28 päeva, tuleb regulaarselt kontrollida nägemist. Kui tekib perifeerne või nägemisnärvi neuropaatia, tuleb enne Linezolid Accordi kasutamise jätkamist kaaluda ravist saadava kasu ja võimalike riskide suhet.

Neuropaatiate risk võib suureneda, kui linesoliidi kasutatakse patsientidel, kes kasutavad või on hiljuti kasutanud mükobakterite vastaseid ravimeid tuberkuloosi raviks.

Krambid Linesoliidiga ravitud patsientidel on täheldatud krampe. Enamikel juhtudel olid patsientidel anamneesis krambihood või esinesid soodustavad tegurid krambihoogude tekkeks. Patsientidele tuleb öelda, et nad teavitaksid oma arsti, kui neil on varem krambihoogusid esinenud.

Monoaminooksüdaasi inhibiitorid Linesoliid on pöörduva toimega mitteselektiivne monoaminooksüdaasi inhibiitor (MAOI), kuid antibakteriaalses ravis kasutatavad annused ei avalda antidepressiivset mõju. Andmed ravimi koostoimete ja linesoliidi ohutuse kohta patsientidel, kellel on kaasuv haigus ja/või kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada MAO inhibeerimise, on väga piiratud. Seetõttu

soovitatakse linesoliidi kasutada sellistel juhtudel ainult siis, kui on võimalikud täpsemad uuringud ja jälgimine (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Kasutamine koos türamiinirikaste toitudega Patsiendid peavad vältima türamiinirikka toidu suurte koguste söömist (vt lõik 4.5).

Superinfektsioon Linesoliidi ravi mõju organismi normaalsele mikrofloorale ei ole kliiniliste uuringute käigus hinnatud.

Antibiootikumide kasutamine võib mõningatel juhtudel põhjustada mittetundlike mikroorganismide vohamise. Näiteks tekkis kliiniliste uuringute käigus ligikaudu 3%-l linesoliidi soovitatavates annustes saanud patsientidest ravimiga seotud kandidiaas. Kui superinfektsioon tekib ravi ajal, tuleb kasutusele võtta vastavad ravimeetmed.

Patsientide erirühmad Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb linesoliidi kasutada ettevaatusega ning ainult juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab teoreetilise riski (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Raske maksapuudulikkusega patsientidel soovitatakse linesoliidi kasutada ainult juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab teoreetilise riski (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Viljakuse vähenemine Täiskasvanud isastel rottidel vähendas linesoliid pöörduvalt fertiilsust ning põhjustas sperma arenguhäireid annustes, mis on ligikaudselt võrreldavad inimeste annustega; linesoliidi võimalik toime meeste reproduktiivsele süsteemile on teadmata (vt lõik 5.3).

Kliinilised uuringud Linesoliidi ohutust ja efektiivsust ei ole kauem kui 28 päeva kestva ravi korral kindlaks tehtud.

Kontrollitud kliinilistesse uuringutesse ei ole kaasatud patsiente, kellel on diabeetilised jalakahjustused, lamatised või isheemilised kahjustused, rasked põletused või gangreen. Seega andmed nende seisundite ravist linesoliidiga on piiratud.

Abiained Üks ml lahust sisaldab 45,7 mg (s.o 13,7 g/300 ml) glükoosi. Seda tuleb arvesse võtta suhkurtõvega patsientidel või teiste seisundite korral, mis on seotud glükoositalumatusega. Ravim sisaldab 114 mg naatriumi 300 ml-s, mis on võrdne 5,7%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Monoaminooksüdaasi inhibiitorid Linesoliid on pöörduva toimega mitteselektiivne monoaminooksüdaasi inhibiitor (MAOI). Andmed ravimi koostoimete ja linesoliidi ohutuse kohta patsientidel, kes saavad kaasuvalt ravimeid, mis võivad põhjustada MAO inhibeerimise, on väga piiratud. Seetõttu soovitatakse linesoliidi kasutada sellistel juhtudel ainult siis, kui on võimalikud täpsemad uuringud ja jälgimine (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Võimalikud koostoimed, mis tõstavad vererõhku Normaalse vererõhuga tervetel vabatahtlikel teostatud uuringud on näidanud, et linesoliid suurendab pseudoefedriini ja fenüülpropanoolamiinhüdrokloriidi poolt indutseeritud vererõhu tõusu. Linesoliidi koosmanustamisel pseudoefedriini või fenüülpropanoolamiiniga tõusis süstoolne vererõhk 30…40 mmHg võrra, võrreldes 11…15 mmHg tõusuga ainult linesoliidi manustamisel, 14…18 mmHg tõusuga kas ainult pseudoefedriini või fenüülpropanoolamiini manustamisel ja 8…11 mmHg tõusuga platseebo manustamisel. Hüpertensiivsete patsientidega ei ole sarnaseid uuringuid teostatud. Seega on soovitav vasopressiivse toimega ravimite, sealhulgas dopamiinergiliste

ainete koosmanustamisel linesoliidiga nende annused hoolikalt tiitrida, et saavutada soovitud ravivastus.

Võimalikud serotonergilised koostoimed Tervetel vabatahtlikel uuriti võimalikke koostoimeid dekstrometorfaaniga. Isikutele manustati dekstrometorfaani (kaks 20 mg annust neljatunnise vahega) koos linesoliidiga või ilma. Tervetel vabatahtlikel ei ole leitud linesoliidi ja dekstrometorfaani samaaegsel kasutamisel serotoniinisündroomi tunnuseid (segasus, deliirium, rahutus, treemor, punetus, diaforees, hüperpüreksia).

Turuletulekujärgne kogemus: on teatatud ühest patsiendist, kellel tekkis linesoliidi ja dekstrometorfaani kooskasutamisel serotoniinisündroomi taoline toime, mis aga lahenes, kui mõlema ravimi kasutamine katkestati.

Linesoliidi kliinilisel kasutamisel koos serotonergiliste ravimite, näiteks selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-d) ja opiodide hulka kuuluvate antidepressantidega, on teatatud serotoniinisündroomi juhtudest. Seetõttu on linesoliidi ja serotonergiliste ravimite samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Patsientide jälgimist, kelle huvides linesoliidi ja serotonergiliste ravimite samaaegset kasutamist peetakse hädavajalikuks, on kirjeldatud lõigus 4.4.

Kasutamine koos türamiinirikaste toitudega Isikutel, kes said samaaegselt linesoliidi ja vähem kui 100 mg türamiini, ei tekkinud märkimisväärset vererõhu tõusu. See viitab, et soovituslikult tuleks vältida suure türamiinisisaldusega toiduainete ja jookide ohtrat kasutamist (nt laagerdunud juust, pärmiekstraktid, mittedestilleeritud alkohoolsed joogid ja fermenteeritud tooted sojaubadest, nt sojakaste).

Tsütokroom P450 poolt metaboliseeritavad ravimid Linesoliidi ei metaboliseerita tsütokroom P450 (CYP) ensüümsüsteemi vahendusel tuvastataval määral ja ta ei inhibeeri inimese kliiniliselt oluliste CYP-isovormide (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktiivsust. Sarnaselt ei indutseeri linesoliid P450 isoensüüme ka rottidel. Seetõttu ei ole linesoliidi kasutamisel koos CYP450 poolt indutseeritud ravimitega koostoimeid oodata.

Rifampitsiin Rifampitsiini mõju linesoliidi farmakokineetikale uuriti 16 tervel täiskasvanul meessoost vabatahtlikul, kellele manustati 2,5 päeva vältel linesoliidi annuses 600 mg kaks korda ööpäevas koos rifampitsiiniga või ilma, annuses 600 mg üks kord ööpäevas 8 päeva vältel. Rifampitsiin vähendas linesoliidi keskmist C ja AUC-d vastavalt 21% [90% usaldusvahemik: 15; 27] ja 32% [90% usaldusvahemik: 27; 37]. Selle koostoime tekkepõhjus ja kliiniline tähendus ei ole selged. Varfariin Kui tasakaalukontsentratsiooni tingimustes lisati linesoliidile varfariin, langes maksimaalne INR keskmiselt 10%, AUC INR vähenes koosmanustamisel 5%. Ei ole piisavalt andmeid nende patsientide kohta, kes on saanud linesoliidi ja varfariini koos, et hinnata nende andmete kliinilist tähendust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Linesoliidi kasutamise kohta rasedatel on piiratud andmed. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk esineb ka inimestel.

Linesoliidi ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik ja oodatav kasu patsiendile ületab võimaliku ohu.

Imetamine Loomkatsed on näidanud, et linesoliid ja tema metaboliidid võivad imenduda rinnapiima ning seetõttu tuleb enne ravi alustamist ja selle ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Fertiilsus Loomkatsetes põhjustas linesoliid fertiilsuse langust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiente tuleb hoiatada pearingluse ja nägemise halvenemise sümptomite suhtes (kirjeldatud lõikudes 4.4 ja 4.8), mis võivad linesoliidiga ravi ajal tekkida. Neil tuleb soovitada mõne nimetatud sümptomi esinemise korral mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Allolevas tabelis on loetletud kõigis kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid enam kui 2000 täiskasvanud patsienti ja milles linesoliidi kasutati soovitavates annustes kuni 28 päeva vältel, täheldatud kõrvaltoimed koos esinemissagedustega.

Kõige sagedamini oli teatatud kõhulahtisusest (8,9%), peavalust (4,2%), iiveldusest (6,9%) ja oksendamisest (4,3%).

Ravi katkestamist nõudnud kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid peavalu, kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine. Kõrvaltoimete tõttu katkestas ravi ligikaudu 3% patsientidest.

Ravimi turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed on tabelis esitatud esinemissageduse kategooria all “teadmata”, sest olemasolevate andmete alusel ei ole võimalik nende tegelikku esinemissagedust hinnata.

Alljärgnevaid kõrvaltoimeid linesoliidiga on täheldatud ja teatatud järgneva esinemissagedusega: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Sagedus teadmata klass (≥ 1/100 kuni (≥ 1/1000 kuni (≥ 1/10 000 kuni (< 1/10 000) (ei saa hinnata < 1/10) < 1/100) < 1/1000) olemasolevate Infektsioonid ja Kandidiaas, Antibiootikumidest infestatsioonid suuõõne tingitud koliit, sh kandidiaas, tupe pseudo- kandidiaas, membranoosne seeninfektsioonid koliit*, vaginiit Vere ja Trombotsüto- Pantsütopeenia*, Sideroblastiline Müelosupressioon* lümfisüsteemi peenia*, leukopeenia*, aneemia* häired aneemia*† neutropeenia, Immuunsüsteemi Anafülaksia häired Ainevahetus- ja Hüponatreemia, Laktatsidoos* toitumishäired hüpoglükeemia Psühhiaatrilised Unetus häired Närvisüsteemi Peavalu, maitse- Krambid*, Serotoniini- häired tundlikkuse perifeerne sündroom** häired (metalli neuropaatia*, maitse suus), hüpesteesia, pearinglus paresteesia Silma kahjustused Optikus- Nägemisvälja Optikusneuriit*,

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Sagedus teadmata klass (≥ 1/100 kuni (≥ 1/1000 kuni (≥ 1/10 000 kuni (< 1/10 000) (ei saa hinnata < 1/10) < 1/100) < 1/1000) olemasolevate Kõrva ja labürindi Tinnitus kahjustused Südame häired Arütmia Vaskulaarsed Hüpertensioon Transitoorne häired isheemiline atakk, Seedetrakti häired Kõhulahtisus, Pankreatiit, gastriit, Hammaste iiveldus, kõhupuhitus, pindmine oksendamine, suukuivus, glossiit, värvimuutus, lokaliseeritud või vedel väljaheide, must karvane keel üldine kõhuvalu, stomatiit, keele (lingua villosa kõhukinnisus, värvuse muutus või nigra) düspepsia muud häired Maksa ja sapiteede Kõrvalekalded Üldbilirubiini- häired maksafunktsiooni sisalduse testides, ASAT, suurenemine ALAT või alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine Naha ja Sügelus, Angioödeem, Toksiline Alopeetsia nahaaluskoe nahalööve urtikaaria, epidermaalne kahjustused bulloosne nekrolüüs#, Lihas-skeleti ja Rabdomüolüüs* sidekoe kahjustused Neerude ja Jääklämmastiku Neeru- kuseteede häired sisalduse puudulikkus, suurenemine kreatiniini- Üldised häired ja Palavik, lokaalne Külmavärinad, manustamiskoha valu väsimus, süstekoha reaktsioonid valu, suurenenud Uuringud Keemilised Keemilised LDH, Naatriumi- või kreatiniinkinaasi, kaltsiumisisalduse lipaasi, amülaasi suurenemine. või täiskõhu Glükoosisisalduse tingimustes vere vähenemine glükoosisisalduse täiskõhu suurenemine. tingimustes. Üldvalgu-, Kloriididesisalduse

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Sagedus teadmata klass (≥ 1/100 kuni (≥ 1/1000 kuni (≥ 1/10 000 kuni (< 1/10 000) (ei saa hinnata < 1/10) < 1/100) < 1/1000) olemasolevate albumiini-, suurenemine või naatriumi- või vähenemine. kaltsiumi- sisalduse vähenemine. Kaaliumi- või bikarbonaatide sisalduse suurenemine või vähenemine. Hematoloogilised Hematoloogilised Neutrofiilide või Retikulotsüütide eosinofiilide arvu suurenemine. sisalduse Neutrofiilide arvu suurenemine. vähenemine. Hemoglobiini, hematokriti või erütrotsüütide hulga vähenemine. Trombotsüütide või leukotsüütide hulga suurenemine või vähenemine. * Vt lõik 4.4. ** Vt lõigud 4.3 ja 4.5. # Kõrvaltoimete sagedust on hinnatud „3. reegli“ alusel. † Vt allpool. Tõsisteks tuleb lugeda järgmisi harva esinevaid linesoliidi kõrvaltoimeid: lokaliseeritud kõhuvalu, transitoorsed isheemilised atakid ja hüpertensioon. † Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus linesoliidi manustati kuni 28 päeva, täheldati aneemiat 2,0% patsientidest. Ravimi tasuta kasutamise programmis eluohtlike nakkuste ja kaasuvate haigustega patsientidel tekkis aneemia 2,5% (33/1326) patsientidest, kes said linesoliidi ≤ 28 päeva, patsientidel, keda raviti > 28 päeva, oli see 12,3% (53/430). Vereülekannet vajava ravimiga seotud tõsise aneemia juhte esines patsientidel, keda raviti ≤ 28 päeva, 9% (3/33), kuid patsientidel, keda raviti > 28 päeva, oli juhtusid 15% (8/53). Lapsed Enam kui 500 lapsel (vastsündinud kuni 17-aastased) läbi viidud kliiniliste uuringute ohutusandmed näitavad, et linesoliidi ohutusprofiil lastel ei erine täiskasvanute omast.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Spetsiifilist antidooti ei ole teada.

Teatatud ei ole ühestki üleannustamisjuhust. Siiski tuleb silmas pidada järgnevat.

Soovitatav on toetav ravi koos glomerulaarse filtratsiooni säilitamisega. 3 tundi kestva hemodialüüsi jooksul eemaldatakse ligikaudu 30% linesoliidist, kuid puuduvad andmed peritoneaaldialüüsi või hemoperfusiooni kohta. Linesoliidi kaks esmast metaboliiti eemalduvad samuti hemodialüüsil organismist mõningasel määral.

Rottidel, kes said linesoliidi annuses 3000 mg/kg ööpäevas, tekkisid toksilisuse tunnused, nagu aktiivsuse vähenemine ja ataksia, samas kui koertel, keda raviti linesoliidiga annuses 2000 mg/kg ööpäevas, tekkisid oksendamine ja treemor.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised antibakteriaalsed ained, ATC-kood: J01XX08

Üldised omadused Linesoliid on sünteetiline antibiootikum, mis kuulub uude, oksasolidinoon-antibiootikumide gruppi. See grupp on in vitro aktiivne aeroobsete grampositiivsete bakterite ja anaeroobsete mikroobide suhtes. Linesoliid inhibeerib ainulaadse mehhanismi abil selektiivselt bakterite valgusünteesi. Ta seondub bakteri ribosoomides (23S alaühikus 50S) ja pidurdab translatsiooniprotsessi olulise komponendi, funktsionaalse 70S algkompleksi teket.

Linesoliidi postantibiootiline toime Staphylococcus aureus’e suhtes oli in vitro ligikaudu 2 tundi. Postantibiootiline toime in vivo loomkatsetes Staphylococcus aureus’e ja Streptococcus pneumoniae suhtes oli vastavalt 3,6 ja 3,9 tundi. Loomkatsetes oli farmakodünaamika efektiivsuse peamine näitaja aeg, mille jooksul linesoliidi plasmakontsentratsioon ületas mikroobi jaoks minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni (MIK).

Tundlikkustestide piirväärtused Antimikroobse tundlikkuse Euroopa analüüsikomitee (EUCAST) on toimeaine linesoliid jaoks kehtestanud tundlikkuse testimise MIC (minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni) tõlgendamise kriteeriumid ja need on loetletud siin: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum- inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Tundlikkus Omandatud resistentsuse esinemine võib varieeruda geograafiliselt ja ajaliselt valitud liigi jaoks. Kohalikud andmed resistentsuse kohta on soovitatavad, eriti raskete nakkushaiguste ravimisel. Vajadusel tuleb otsida ekspertabi, kui kohalik resistentsuse esinemissagedus on selline, et ravimi kasutamine vähemalt teatud tüüpi nakkuste puhul on küsitav. Liik Tundlikud mikroorganismid Grampositiivsed aeroobid Enterococcus faecalis Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus* Koagulaasnegatiivsed stafülokokid Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* C-rühma streptokokid G-rühma streptokokid

Grampositiivsed anaeroobid Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus liigid Resistentsed mikroorganismid Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterobacteriaceae Pseudomonas spp. * Kliiniline tõhusus on näidatud tundlikel isolaatidel kinnitatud kliinilistes näidustustes. Kuigi linesoliid on in vitro näidanud mõningast aktiivsust Legionella, Chlamydia pneumoniae ja Mycoplasma pneumoniae suhtes, on kliinilise efektiivsuse tõestamiseks andmed ebapiisavad.

Resistentsus

Ristresistentsus Linesoliidi toimemehhanism erineb teiste antibiootikumigruppide omast. In vitro uuringud kliiniliste isolaatidega (ka metitsilliinresistentsed stafülokokid, vankomütsiinresistentsed enterokokid, penitsilliin- ja erütromütsiinresistentsed streptokokid) on näidanud, et linesoliid on tavaliselt aktiivne mikroorganismide suhtes, mis on resistentsed ühele või enamale antibiootikumide klassile.

Resistentsus linesoliidi suhtes on seotud 23S ribosomaalse RNA paljuastmelise mutatsiooniga.

Nagu dokumenteeritud teiste antibiootikumide puhul, mida kasutatakse raskesti ravitavate nakkushaigustega patsientidel ja/või pikemate perioodide vältel, on linesoliidi puhul täheldatud tekkivat tundlikkuse vähenemist. Resistentsust linesoliidi suhtes on täheldatud enterokokkidel, Staphylococcus aureus’el ja koagulaasnegatiivsetel stafülokokkidel. Seda on tavaliselt seostatud pikaajaliste ravikuuride ja proteesimaterjalide või dreenimata abstsesside olemasoluga. Kui haiglas puututakse kokku antibiootikumide suhtes resistentsete organismidega, on oluline rõhutada nakkuste järelevalvepoliitikat.

Teave kliinilistest uuringutest

Uuringud lastel: Avatud uuringus lastel vanuses sünnist kuni 11 aastat võrreldi linesoliidi (annuses 10 mg/kg iga 8 tunni järel) tõhusust vankomütsiiniga (annuses 10…15 mg/kg iga 6…24 tunni järel) nakkuste ravis, mille tekitajad olid kahtlustatavalt või tõestatult resistensted grampositiivsed mikroobid (sh haiglatekkene pneumoonia, tüsistunud naha ja nahastruktuuride nakkused, kateetrist tingitud baktereemia, teadmata põhjusega baktereemia ja muud nakkused). Kliinilise tervistumise määr kliiniliselt hinnatavas populatsioonis oli linesoliidi ja vankomütsiini rühmas vastavalt 89,3% (134/150) ja 84,5% (60/71) [95% usaldusvahemik: -4,9; 14,6].

5.2 Farmakokineetilised omadused

Linezolid Accord koosneb peamiselt bioloogiliselt aktiivsest (S)-linesoliidist, mille metabolismi käigus tekivad inaktiivsed derivaadid. Imendumine Linesoliid imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja ulatuslikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 2 tunni jooksul.

Linesoliidi absoluutne suukaudne biosaadavus (suukaudne ja veenisisene manustamine ristuvas uuringus) on täielik (ligikaudu 100%). Toit ei mõjuta imendumist olulisel määral.

Linesoliidi vereseerumi C ja C (keskmine ja [SD]) on intravenoossel manustamisel kaks korda ööpäevas annuses 600 mg piiritletud vastavalt 15,1 (2,5) mg/l ja 3,68 (2,68) mg/l.

Teises uuringus suukaudse manustamise korral 600 mg 2 korda ööpäevas olid C ja C vastavalt 21,2 (5,8) mg/l ja 6,15 (2,94) mg/l. Tasakaalukontsentratsioon saabub teisel päeval pärast linesoliidi manustamise algust. Jaotumine Jaotusruumala tervetel täiskasvanutel tasakaalukontsentratsiooni seisundis on ligikaudu 40...50 l ja on ligilähedane keha üldisele vedelikukogusele. Linesoliid seondub plasmavalkudega ligikaudu 31% ulatuses ja seondumine ei sõltu kontsentratsioonist.

Linesoliidi sisaldust erinevates kehavedelikes pärast ravimi mitmekordset manustamist on määratud piiratud arvu vabatahtlikega sooritatud uuringutes. Linesoliidi sisaldus süljes ja higis, võrreldes vereplasmaga, oli vastavalt 1,2:1,0 ja 0,55:1,0. Sisaldus kopsu epiteelkoes ja alveolaarrakkudes oli vastavalt 4,5:1,0 ja 0,15:1,0; mõõdetuna tasakaalukontsentratsiooni C staadiumis. Ventrikulaar- peritoneaalšundi ja essentsiaalse mittepõletikulise meningiidi väiksemahulises uuringus oli mitmekordse manustamise järgselt linesoliidi sisaldus tserebrospinaalvedelikus plasma suhtes C korral 0,7:1,0. Biotransformatsioon Linesoliid metaboliseeritakse peamiselt morfoliintsükli oksüdatsiooni teel, mille tulemusena moodustub kaks inaktiivset avatud ahelaga karboksüülhappe derivaati: aminoetoksüäädikhappe metaboliit (PNU-142300) ja hüdroksüetüülglütsiini metaboliit (PNU-142586). Hüdroksüetüülglütsiini metaboliit (PNU-142586) on peamine inimesel esinev metaboliit ja arvatakse, et see tekib mitteensümaatilise protsessiga. Vähemal määral esineb aminoetüüläädikhappe metaboliiti (PNU- 142300). Kirjeldatud on ka teisi, vähem levinud inaktiivseid metaboliite. Eritumine Tasakaalukontsentratsiooni staadiumis eritub linesoliid normaalse neerufunktsiooniga patsientidel või kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel peamiselt uriiniga, 40% PNU-142586 metaboliidina, 30% muutumatul kujul ja 10% PNU-142300 metaboliidina. Väljaheites ei ole linesoliidi muutumatut vormi leitud, samas aga esineb ligikaudu 6% metaboliiti PNU-142586 ja 3% metaboliiti PNU-142300. Linesoliidi elimineerumise poolväärtusaeg on ligikaudu 5...7 tundi.

Mitterenaalset kliirensit esineb ligikaudu 65% linesoliidi kogukliirensist. Linesoliidi annuse suurendamisel esineb vähesel määral mittelineaarset kliirensit. Selle põhjuseks on madal renaalne ja mitterenaalne kliirens suuremate linesoliidi annuste juures. Siiski on kliirensi erinevus väike ega kajastu eliminatsiooni poolväärtusajas. Patsientide erirühmad

Neerukahjustus: pärast ühekordset annust 600 mg tõusis raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) patsientidel kahe peamise linesoliidi metaboliidi sisaldus vereseerumis 7…8 korda. AUC siiski ei tõusnud. Kuigi hemodialüüsi käigus peamisi metaboliite osaliselt eemaldus, jäi nende sisaldus pärast ühekordset annust 600 mg siiski märkimisväärselt kõrgemaks kui normaalse neerufunktsiooniga või kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel.

24-st raske neerupuudulikkusega patsiendist 21-l, kes olid regulaarsel hemodialüüsil, oli pärast mõnepäevast linesoliidi manustamist kahe peamise metaboliidi sisaldus organismis ligikaudu 10 korda kõrgem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Linesoliidi maksimaalne sisaldus vereseerumis ei muutunud.

Nende ilmingute kliiniline tähendus pole veel kindlaks tehtud, kuna seni pole kättesaadaval piisavalt andmeid ohutuse kohta (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Maksakahjustus: piiratud kliiniliste andmete põhjal võib väita, et kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse (Child-Pugh klass A või B) korral linesoliidi, PNU-142300 ja PNU-142586 farmakokineetika ei muutu. Linesoliidi farmakokineetikat raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass C) patsientidel ei ole uuritud. Kuna linesoliid metaboliseerub mitteensümaatilisel teel, ei ole

põhjust oodata muutunud maksafunktsiooni märkimisväärset toimet linesoliidi metabolismile (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Lapsed (alla 18-aastased): linesoliidi ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel ning noorukitel (alla 18- aastased) ei ole piisavalt andmeid ja seetõttu ei soovitata sellel vanusegrupil linesoliidi kasutada (vt lõik 4.2). Ohutu ja efektiivse annuse kindlaks tegemiseks on vaja teha täiendavad uuringud. Farmakokineetilised uuringud näitavad, et pärast ühekordset ja korduvat manustamist lastele (vanuses 1 nädal kuni 12 aastat) oli linesoliidi kliirens (põhinedes kilogrammil kehakaalu kohta) lastel suurem kui täiskasvanutel, kuid vanuse suurenedes see vähenes.

Lastel vanuses 1 nädal kuni 12 aastat andis manustamine annuses 10 mg/kg iga 8 tunni järel ööpäevas ligikaudu samasuguse eksponeerituse kui 600 mg kaks korda ööpäevas manustamine täiskasvanutele.

Kuni ühenädalastel vastsündinutel suurenes linesoliidi süsteemne kliirens (põhinedes kilogrammil kehamassi kohta) esimestel elunädalatel kiiresti. Seetõttu on vastsündinutel, kes saavad 10 mg/kg iga 8 tunni järel, esimesel päeval pärast sündimist suurim süsteemne eksponeeritus. Kuid ravimi liigset kuhjumist organismis ei ole selle annustamisskeemi puhul esimesel elunädalal oodata, sest kliirensi kiirus järjest suureneb.

Noorukitel (vanuses12 kuni 17 aastat) oli linesoliidi farmakokineetika samasugune kui täiskasvanutel pärast 600 mg annuse manustamist. Niisiis oli noorukitel, kellele manustati linesoliidi ööpäevas 600 mg iga 12 tunni järel, samasugune ravimile eksponeeritus kui täiskasvanutel, kellele manustati samasugune annus.

Ventrikuloperitoneaalse šundiga lastel, kellele manustati linesoliidi annuses 10 mg/kg iga 12 või 8 tunni järel, täheldati nii ühekordse kui ka korduva manustamise järel tserebrospinaalvedelikus väga erinevaid linesoliidi kontsentratsioone. Tserebrospinaalvedelikus ei saavutatud alati terapeutilisi kontsentratsioone või need püsisid väga lühikest aega. Seetõttu ei ole linesoliidi empiiriline kasutamine kesknärvisüsteemi nakkusega laste raviks soovitatav.

Eakad: linesoliidi farmakokineetika ei muutu märkimisväärselt eakatel patsientidel vanuses 65 aastat ja rohkem.

Naispatsiendid: jaotusruumala on naistel mõnevõrra väiksem kui meestel ja keskmine kliirens on ligikaudu 20% väiksem arvestatuna kehakaalu suhtes. Plasmakontsentratsioonid on naistel kõrgemad, mille põhjuseks võib osaliselt olla kehakaalu erinevus. Kuna linesoliidi peamine poolväärtusaeg naistel ja meestel siiski oluliselt ei erine, ei ole tõenäoline linesoliidi plasmakontsentratsiooni suurenemine naistel üle teadaoleva ja hästi talutava piiri; seetõttu ei ole naistel vaja annust korrigeerida.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Linesoliid vähendas isaste rottide fertiilsust ja reproduktiivset võimet inimesele ligikaudselt võrdsete ekspositsioonide juures. Suguküpsetel loomadel oli see toime pöörduv. Toime ei olnud siiski pöörduv juveniilsetel loomadel, kellele manustati linesoliidi peaaegu kogu suguküpsemise perioodi vältel. Täiskasvanud isastel rottidel leiti sperma morfoloogia muutusi testistes ja epiteelirakkude hüpertroofiat ning hüperplaasiat epididüümises. Linesoliid näib mõjutavat rottide spermatosoidide küpsemist. Testosterooni lisamine ei omanud siinkohal positiivset efekti. Koertel, keda raviti 1 kuu vältel, ei esinenud epididümaalset hüpertroofiat, ehkki ilmnes samuti muutusi prostata kaalus, testistes ja epididüümises.

Reproduktiivse toksilisuse uuringutes hiirtel ja rottidel ei leitud teratogeenset toimet annustes, mis on 4 korda suuremad või võrdsed inimese vastava annusega. Samasugused linesoliidi kontsentratsioonid põhjustasid hiirtel maternaalset toksilisust ja olid seotud loodete suurenenud suremuse, sealhulgas tiinuse täieliku katkemise, loote kehakaalu vähenemise ja normaalse geneetilise predispositsiooni halvenemisega sternaalsete variatsioonide tekkele. Rottidel täheldati kerget toksilisust emasloomadel annustega, mis olid väiksemad kui kliiniliselt kasutatavad annused. Leiti ka mõningast lootetoksilisust,

mis avaldus loote kehakaalu vähenemises, rinnaluulülide luustumishäirete, poegade elulemuse vähenemise ja tiinuse aja kerge pikenemisena. Samade rotipoegade tiinuse ajal manustatud linesoliid põhjustas annusest sõltuvaid, pöörduvaid preimplantatsioonihäireid koos vastavalt fertiilsuse vähenemisega. Väikestes annustes (0,06-kordse inimestel oodatava ekspositsiooni korral – lähtudes AUC-dest) vähendas ravim küülikutel sünnikaalu ainult siis, kui toksilised toimed ilmnesid ka emasloomal (kliinilised sümptomid, kehakaalu ja toidutarbimise vähenemine). On teada, et see loomaliik on antibiootikumide suhtes tundlik.

Linesoliid ja selle metaboliidid erituvad imetavate rottide piima ja täheldatud kontsentratsioonid olid kõrgemad kui emaslooma vereplasma kontsentratsioonid.

Linesoliid põhjustas rottidel ja koertel mööduvat müelosupressiooni.

Rottidel täheldati pärast 6-kuulist linesoliidi suukaudset manustamist annustes 80 mg/kg ööpäevas pöördumatut ja minimaalset kuni kerget istmikunärvi aksonite degeneratsiooni; minimaalset istmikunärvi degeneratsiooni täheldati selliste annuste puhul ühel isasloomal ka kolmandal kuul toimunud lahangul. Nägemisnärvi degeneratsiooni hindamiseks viidi läbi perfusioonil fikseeritud kudede õrn morfoloogiline hindamine. Pärast 6-kuulist ravimi kasutamist täheldati minimaalset kuni mõõdukat nägemisnärvi degeneratsiooni kahel isasel rotil kolmest, kuid et leid oli akuutse iseloomuga ja asümmeetriline, oli selle otsene seos ravimi kasutamisega ebaselge. Täheldatud nägemisnärvi degeneratsioon oli mikroskoopiliselt võrreldav spontaanse unilateraalse nägemisnärvi degeneratsiooniga, mida täheldati vananevatel rottidel ja seda võis süvendada tavapärase keskkonna muutus.

Korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse prekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele lisaks nendele, mida on käsitletud käesoleva ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes. Kartsinogeensust ega onkogeensust ei ole seni uuritud, arvestades lühiajalist manustamist ja genotoksilisuse puudumist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glükoosmonohüdraat Naatriumtsitraadi dihüdraat (E331) Sidrunhappe monohüdraat (E330) Vesinikkloriidhape (E507) (pH kohandamiseks) Naatriumhüdroksiid (E524) (pH kohandamiseks) Süstevesi.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Lisandeid ei tohi lahusesse lisada. Kui linesoliidi on vaja manustada koos teiste ravimitega, tuleb iga ravim manustada eraldi, vastavalt teiste ravimite manustamisreeglitele. Sarnaselt, kui sama infusioonisüsteemi tuleb kasutada mitme ravimi järjestikuseks infusiooniks, tuleb süsteem enne ja pärast linesoliidi manustamist läbi voolutada sobiva infusioonilahusega (vt lõik 6.6).

Linesoliidi infusioonilahusel esineb füüsikaline sobimatus järgnevate ühenditega: amfoteritsiin B, kloorpromasiinvesinikkloriid, diasepaam, pentamidiinisetionaat, erütromütsiinlaktobionaat, fenütoiinnaatrium ja sulfametoksasool/trimetoprim. Lisaks esineb keemiline sobimatus tseftriaksoonnaatriumiga.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud. Pärast avamist: mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada, välja arvatud juhul, kui avamise meetod välistab mikroobse saastumise ohu. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Kuni kasutamiseni hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ühekordselt kasutatavad, kasutusvalmis, lateksivabad, mitmekihilised polüolefiinist plastist infusioonikotid, mis on pakendatud fooliumlaminaadiga kattekotti. Kott sisaldab 300 ml lahust ja on pakendatud karpi. Karbis on 10 infusioonikotti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Eemaldage kattekott vahetult enne kasutamist, seejärel kontrollige koti hermeetilisust, pigistades ühe minuti vältel tugevalt kotti. Kui kott laseb läbi, ärge seda kasutage steriilsuse võimaliku puudumise tõttu. Lahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida ning manustada tohib ainult selget, ilma osakesteta lahust. Ärge kasutage kotte järjest ühendatuna. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada. Ärge kasutage uuesti osaliselt kasutatud kotte.

Linesoliidi infusioonilahust tohib kasutada koos järgmiste lahustega: 5% glükoosi infusioonilahus, 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahus, Ringerlaktaadi süstelahus (Hartmanni süstelahus).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

958618

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13.02.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.12.2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026

Linezolid accord - infusioonilahus (2mg 1ml)