RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Marixino10mg õhukese polümeerikattega tabletid Marixino20mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Marixino 10mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10mg memantiinvesinikkloriidi, mis on ekvivalentne 8,31mg memantiiniga.

Marixino 20mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20mg memantiinvesinikkloriidi, mis on ekvivalentne 16,62mg memantiiniga.

Teadaolevat toimet omav abiaine:laktoosmonohüdraat

Marixino 10mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 51,45mg laktoosmonohüdraati.

Marixino 20mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 102,90mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Marixino 10mg õhukese polümeerikattegatablett

Valge, ovaalne, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, poolitusjoonega ühel küljel (tableti pikkus:12,2...12,9mm, paksus:3,5...4,5mm).Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Marixino 20mg õhukese polümeerikattega tablett

Valge, ovaalne, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett (tableti pikkus: 15,7...16,4mm, paksus: 4,7...5,7mm).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve ravitäiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama ja juhendama Alzheimeri dementsuse diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud arst.

Annustamine

Ravi tohib alustada vaid juhul, kui patsiendil on olemas hooldaja, kes kontrollib regulaarselt ravimi võtmist. Diagnoos tuleb panna vastavalt kehtivatele juhistele. Memantiini taluvust ja annustamist tuleb regulaarselt uuesti hinnata, soovitavalt kolme kuu jooksul pärast ravi algust. Seejärel tuleb memantiini kliinilist kasu ja patsiendi taluvust ravile uuesti hinnata regulaarselt vastavalt kehtivatele ravijuhenditele. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni ravist saadav kasu on soodne ja patsient talub ravi memantiiniga. Memantiinravi katkestamist tuleks kaaluda siis, kui terapeutilist efekti enam ei esine või kui patsient ei talu ravi. Täiskasvanud Annuse tiitrimine Maksimaalne ööpäevane annus on 20mg. Et vähendada kõrvaltoimete riski, tuleb säilitusannuse saavutamiseks annust järk-järgult suurendada 5mg kaupa nädalas esimese 3nädala jooksul järgmiselt:

Nädal 1 (1.kuni 7. päev) Patsient peaks võtma ööpäevas pool 10mg õhukese polümeerikattega tabletist (5mg) 7 päeva jooksul. Nädal 2 (8.kuni 14. päev) Patsient peaks võtma ööpäevas ühe 10mg õhukese polümeerikattega tableti (10mg) 7 päeva jooksul.

Nädal 3 (15.kuni 21. päev) Patsient peaks võtma ööpäevas poolteist 10mg õhukese polümeerikattega tabletti (15mg) 7 päeva jooksul.

Alates 4. nädalast: Patsient peaks võtma ööpäevaskaks 10mg õhukese polümeerikattega tabletti (20mg)või ühe 20 mg õhukese polümeerikattega tableti.

Säilitusannus Soovituslik säilitusannus on 20mg ööpäevas. Eakad patsiendid Kliiniliste uuringute põhjal on soovitatav annus üle 65-aastastele patsientidele 20mg ööpäevas (kaks 10mg õhukese polümeerikattega tabletti või üks 20 mg õhukese polümeerikattega tablettüks kord ööpäevas) nagu eespool kirjeldatud.

Neerukahjustus Kergelt häirunud neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens 50...80ml/min) ei ole annuse vähendamine vajalik. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens30...49ml/min) tuleb ööpäevast annust vähendada 10mg-ni. Kui taluvus on hea pärast vähemalt 7päevast ravi, siis võib annust suurendada kuni 20mg/ööpäevas vastavalt standardsele tiitrimisskeemile. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 5-29ml/min) peab päevane annus olema 10mg ööpäevas. Maksakahjustus Kerge kuni mõõdukamaksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh A ja Child-Pugh B) pole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel pole memantiini kasutamise kohta andmeid. Marixinomanustamine raske maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav.

Lapsed Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Marixinot manustatakse suukaudselt üks kord ööpäevas ja ravimi peab iga päev sisse võtma samal ajal. Õhukese polümeerikattega tabletid võib sisse võtta kas söögiga või söögita.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ettevaatusega peab ravima patsiente, kellel esineb epilepsia, kellel on varem esinenud krampe või kellel esinevad epilepsia teket soodustavad faktorid.

Vältida tuleb N-metüül-D-aspartaadi (NMDA-) antagonistide (nt amantadiin, ketamiin või dekstrometorfaan) samaaegset kasutamist. Need ravimid toimivad samadele retseptoritele nagu memantiin, mistõttu kõrvaltoimeid (peamiselt kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud) võib esineda sagedamini või enam väljendunult (vt ka lõik 4.5).

Mõnede tegurite tõttu, mis võivad tõsta uriini pH taset (vt lõik 5.2 „Eritumine“), võib vajalik olla patsiendi hoolikas jälgimine. Nendeks teguriteks on drastilised muutused dieedis, nt üleminek taimetoidule, või maosisu leelistavate puhvrite rohke manustamine. Uriini pH tõusu võivad põhjustada ka renaalne tubulaaratsidoos või raskekujulised Proteus-grupi bakterite poolt põhjustatud kuseteede infektsioonid.

Enamikes kliinilistes uuringutes ei osalenud hiljuti põetud müokardiinfarkti, südame paispuudulikkuse (NYHA III-IV) või ravile allumatu hüpertensiooniga patsiendid. Seetõttu on vastavad andmed vähesed ning nende haigustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Laktoos See ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoosi talumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsioonigapatsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Memantiini farmakoloogiliste toimete ja toimemehhanismi tõttu võivad ilmneda järgmised koostoimed:

• Toimemehhanism lubab arvata, et NMDA-antagonistide (sh memantiini) samaaegne manustamine võib tugevdada L-dopa, dopaminergiliste agonistide ja antikolinergiliste ravimite toimet. Väheneda võib barbituraatide ja neuroleptikumide toime. Memantiini manustamine koos spasmolüütikumide, dantroleeni või baklofeeniga võib muuta nende toimet ning vajalikuks võib osutuda annuse korrigeerimine.
• Memantiini ja amantadiini koosmanustamist tuleb vältida, kuna on oht farmakotoksilise psühhoosi tekkeks. Mõlemad ravimid on keemiliselt sarnased NMDA-antagonistid. Sama võib kehtida ketamiini ja dekstrometorfaani kohta (vt ka lõik 4.4). Avaldatud on üks juhtum memantiini ja fenütoiini kombinatsiooni võimaliku ohtlikkuse kohta.
• Memantiiniga võivad koostoimeid anda ka teised amantadiiniga sama renaalset katioontransportsüsteemi kasutavad toimeained nagu tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin ja nikotiin, mille tagajärjel võib suureneda nende ravimite plasmakontsentratsioon.
• Memantiini manustamisel koos hüdroklorotiasiidi või mõne hüdroklorotiasiidi sisaldava kombineeritud preparaadiga võib väheneda hüdroklorotiasiidi sisaldus seerumis.
• Samaaegselt varfariiniga ravitud patsientidel teatati turuletulekujärgsete kogemuste põhjal üksikjuhtudel esinenud rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) väärtuse suurenemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole välja selgitatud, on samaaegselt suukaudseid antikoagulante saavatel patsientidel soovitatav jälgida protrombiini aegavõi INR väärtust.

Ühekordse annuse manustamisel farmakokineetika (FK) uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei

täheldatud olulisi toimeainetevahelisi koostoimeid memantiini ja gliburiidi/metformiini või donepesiili vahel. Kliinilistes uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud memantiini mõju galantamiini farmakokineetikale.

Memantiin ei inhibeeri CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flaviini sisaldavat monooksügenaasi, epoksiidhüdrolaasi või sulfiteerumist in vitro.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Kliinilised andmed memantiini kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on ebapiisavad. Loomkatsetes on ilmnenud intrauteriinset kasvu vähendav toime kontsentratsioonide puhul, mis on võrdsed või veidi suuremad inimesel saavutatavast kontsentratsioonist (vt lõik 5.3). Potentsiaalne oht inimestele ei ole teada. Memantiini tohib raseduse ajal kasutada vaid äärmisel vajadusel. Imetamine

Ei ole teada, kas memantiin eritub inimese rinnapiima, kuid võttes arvesse ravimi lipofiilsust, on see tõenäoline. Memantiini kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.

Fertiilsus

Fertiilsuse mittekliinilistes isas-ja emasloomade uuringutes memantiini kõrvaltoimeid ei täheldatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Mõõdukas kuni raske Alzheimeri tõbi kahjustab tavaliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Peale selle on Marixino`l vähene kuni keskmine mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, mistõttu tuleb patsiente hoiatada, et nad oleksid eriti ettevaatlikud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ülevaade ohutusprofiilist

Kerge kuni raske dementsuse kliinilistes uuringutes 1784 ja 1595 patsiendiga, kes said vastavalt memantiinivõi platseebot, ei olnud memantiinigatekkinud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus platseebo omast erinev, kõrvaltoimed olid oma raskusastmelt enamasti kerged kuni mõõdukad. Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimetest olid memantiinigrupis kõrgema esinemissagedusega kui platseebogrupis pearinglus (vastavalt 6,3% vs5,6%), peavalu (5,2% vs3,9%), kõhukinnisus (4,6% vs2,6%), unisus (3,4% vs2,2%) ja hüpertensioon (4,1% vs2,8%). Tabelina esitatud kõrvaltoimete loend

Alljärgnevas tabelis on esitatud memantiinikliinilistes uuringutesja turuletulekujärgselt kogunenud kõrvaltoimed.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on liigitatud organsüsteemidesse vastavalt järgmisele klassifikatsioonile: Väga sage (≥ 1/10), sage (≥1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (lähtuvalt saadaolevatest andmetest ei ole võimalik määratleda).Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Seeninfektsioonid Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkus ravimi suhtes

Psühhiaatrilised häired Sage Unisus Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus Südamehäired Aeg-ajalt Südamepuudulikkus Vaskulaarsed häired Sage Hüpertensioon Respiratoorsed, rindkere ja Sage Düspnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Kõhukinnisus Maksa ja sapiteede häired Sage Maksafunktsiooninäitajate tõus Üldised häired ja manustamiskoha Sage Peavalu reaktsioonid Hallutsinatsioone on peamiselt täheldatud raske Alzheimer´i tõvega patsientidel. Turuletulekujärgsetele kogemustele tuginevad üksikjuhud. Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turuletulekujärgse kogemusejooksulon sellistestreaktsioonidestdmemantiiniga ravitud patsientidel ka teatatud. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgsete andmete põhjal on kogemused üleannustamisega piiratud.

Sümptomid

Suhteliselt suurte üleannustega (vastavalt 200mg ja 105mg/ööpäevas 3päeva jooksul) seostatud sümptomid on olnud kas ainult väsimus, nõrkus ja/või kõhulahtisus või ei olnud üldse ühtegi sümptomit. Juhul kui üleannuse suurus polnud teada või oli alla 140mg, ilmnesidpatsientidel kesknärvisüsteemi (segasus, uimasus, unisus, vertigo, ärrituvus, agressiivsus, hallutsinatsioonid ja kõnnaku häired) ja/või gastrointestinaaltraktiga (oksendamine ja kõhulahtisus) seotud sümptomid.

Kõige ekstreemsema üleannustamise juhtumi puhul jäi patsient kesknärvisüsteemi nähtudega (kooma 10päeva, hiljem diploopia ja agitatsioon) elama 2000mg memantiini suukaudsel manustamisel. Patsient sai sümptomaatilist ravi ja plasmafereesi. Patsient paranes ilma püsiva kahjustuseta. Teise suure üleannustamise juhtumi puhul jäi samuti patsient elama ning paranes. Patsient oli saanud suukaudu 400mg memantiini. Patsiendil tekkisid kesknärvisüsteemi nähud nagu rahutus, psühhoos, nägemishallutsinatsioonid, krambivalmidus, unisus, stuupor ja teadvusetus.

Üleannustamise puhul peab ravi olema sümptomaatiline. Intoksikatsiooni või üleannustamise puhul pole olemas spetsiifilist antidooti. Vajadusel tuleks rakendada toimeaine eemaldamiseks standardseid kliinilisi protseduure, st maoloputust, aktiivsütt(potentsiaalse entero-hepaatilise ringe takistamine), uriini happeliseks muutmist, forsseeritud diureesi. Kesnärvisüsteemi (KNS’i) üldise ülestimulatsiooni tunnuste ja sümptomite puhul tuleks kaaluda hoolikat kliinilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühhoanaleptikumid, teised dementsusevastased ained, ATC-kood: N06DX01. Üha rohkem on andmeid selle kohta, et glutamaatergilise neurotransmissiooni häired (eriti NMDA- retseptorite tasemel)soodustavad nii haigusnähtude avaldumist kui haiguse progresseerumist neurodegeneratiivse dementsuse korral.

Memantiin on pingesõltuv, mõõduka afiinsusega mittekonkureeriv NMDA-retseptorite antagonist. Ta moduleerib glutamaadi patoloogiliselt kõrgenenud toonilise taseme toimed, mis võivad põhjustada neuronaalset düsfunktsiooni.

Kliinilised uuringud

Mõõduka kuni raske Alzheimer’i tõvega (MMSE (mini mental state examination) algskoor 3...14) patsientide grupi olulise tähtsusega monoteraapia uuringus osales kokku 252ambulatoorset patsienti. Uuringus ilmnesid memantiini eelised võrreldes platseeboga 6kuu jooksul (jälgitud parameetrid: tajutav muutus arsti intervjuu põhjal (CIBIC-Plus): p=0,025; Alzheimeri tõve ühisuuring - igapäevategevused (ADCS-ADLsev): p=0,003; raske häire kogum (SIB): p=0,002). Kerge kuni mõõduka Alzheimer’i tõve (MMSE algskooridega 10 kuni 22 punkti) memantiini olulise tähtsusega monoteraapia uuring hõlmas 403patsienti. Esmased uuringu tulemused 24. nädalal pärast viimast tehtud hindamist (last observation carried forward(LOCF) memantiiniga ravitud patsientidel on näidanud statistiliselt oluliselt paremat toimet, kui platseebot saanud patsientidel järgmiste testide osas –Alzheimeri tõve hindamise skaala (ADAS-cog) (p=0,003) ja CIBIC-plus (p=0,004). Teises kerge kuni mõõduka raskusega Alzheimer’i tõve monoteraapia randomiseeritud uuringus oli 470patsienti (MMSE algskooridega 11...23). Prospektiivses esmases analüüsis ei täheldatud 24.nädalal esmase efektiivsuse lõpptulemuse statistiliselt olulist erinevust.

Kuues III-faasi, platseebokontrolliga, 6-kuulises kliinilises uuringus (kaasa arvatud monoteraapia ja atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite püsiva annusega uuringud) osalenud mõõduka kuni raske Alzheimeri’i tõvega (st MMSE algskoor alla 20) patsientide metaanalüüs näitas memantiinravi statistiliselt olulist eelist kognitiivsete, üldiste ja funktsionaalsete parameetrite osas. Kui patsiendid identifitseeriti kõigi kolme eelpoolnimetatud parameetri halvenemise järgi, siis tulemused näitasid memantiini statistiliselt olulist halvenemist vältivat toimet, st platseebogrupi patsientidel halvenesid kõik kolm parameetrit poole rohkem kui memantiini grupi patsientidel (21% vs11% p<0,0001).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Memantiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. t on 3...8tundi. Toit ei mõjuta memantiini imendumist. Jaotumine

Ööpäevase annuse 20mg kasutamisel on memantiini püsikontsentratsioon plasmas 70...150ng/ml (0,5...1mikromooli), mis on indiviiditi väga erinev. Ööpäevase annuse 5...30mg kasutamisel oli keskmine ravimi sisalduse suhe tserebrospinaalvedelikus/seerumis 0,52. Jaotusruumala on ligikaudu 10l/kg. Memantiini seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 45%. Biotransformatsioon

Inimesel esineb ligikaudu 80% tsirkuleerivast memantiinist muutumatul kujul. Põhimetaboliidid on N-3,5-dimetüülgludantaan, 4-ja 6-hüdroksümemantiini isomeerne segu, ning 1-nitroso-3,5- dimetüüladamantaan. Ühelgi neist metaboliitidest ei ole NMDA-antagonisti aktiivsust.

In vitro ei ole täheldatud tsütokroom P450 poolt katalüüsitud metabolismi. C-memantiini suukaudse manustamise uuringus leiti keskmiselt 84% annusest 20päeva jooksul, üle 99% eritus neerude kaudu. Eritumine

Memantiinieritumine on ühefaasiline terminaalse poolväärtusajaga 60...100tundi. Normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel on kogukliirens 170ml/min/1,73m2 ja osa renaalsest kogukliirensist saavutatakse tubulaarsekretsiooni teel.

Renaalne eliminatsioon hõlmab ka tagasiimendumist neerutorukestest, mida arvatavasti vahendavad katioontransportvalgud. Memantiini neerude kaudu eritumise kiirus võib aluselise uriini puhul väheneda 7...9 korda (vt lõik 4.4). Uriin võib muutuda aluseliseks drastiliste muutuste tagajärjel dieedis (nt üleminekul taimetoidule) või maosisu leelistavate puhvrite rohkel tarbimisel.

Lineaarsus Vabatahtlikega läbiviidud uuringutest on ilmnenud lineaarne farmakokineetika annusevahemikus 10...40mg.

Farmakokineetika/farmakodünaamika suhe

Memantiini 20mg ööpäevase annusepuhul on ravimi sisaldus tserebrospinaalvedelikus võrdne memantiini k-väärtusega (k = inhibitsioonikonstant), mis inimese frontaalkorteksis on 0,5µmol. i i

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel teostatud lühiajalistes uuringutes on memantiin (nagu ka teised NMDA-antagonistid) neuronaalse vakuolisatsiooni ja nekroosi (Olney kolded) esile kutsunud vaid annuste kasutamisel, mille tulemusena saavutatavad maksimaalsed kontsentratsioonid seerumis on väga kõrged. Vakuolisatsiooni ja nekroosi tekkele on eelnenud ataksia ja muud prekliinilised nähud. Kuna neid toimeid ei ole täheldatud pikaajalistes uuringutes närilistel ega mittenärilistel, on nende leidude kliiniline tähtsus teadmata. Muutusi silmades on leitud korduva annuse toksilisuse uuringutes närilistel ja koertel, kuid mitte ahvidel. Memantiini kliiniliste uuringute raames teostatud spetsiifilistes silmauuringutes ei leitud muutusi silmades.

Närilistel täheldati fosfolipidoosi kopsumakrofaagides memantiini kogunemise tõttu lüsosoomides. See toime on teada teiste katioonamfifiilsete omadustega toimeainete puhul. Esineb võimalik seos memantiini kogunemise ja kopsudes täheldatud vakuolisatsiooni vahel. See on ilmnenud vaid suurte annuste kasutamisel närilistel. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.

Standardtestides ei ole memantiini genotoksilist toimet täheldatud. Hiirte ja rottide eluaegsetes uuringutes ei ilmnenud ravimi kartsinogeenset toimet. Memantiin ei olnud teratogeenne rottidel ja

küülikutel, isegi emasloomale toksiliste annuste kasutamisel, samuti ei leitud memantiini ebasoodsat toimet fertiilsusele. Rottidel täheldati loote kasvupeetust kontsentratsioonide puhul, mis on samad või veidi kõrgemad inimesel saavutatavatest kontsentratsioonidest.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu

Laktoosmonohüdraat Mikrokristalliline tselluloos (E460) Veevaba kolloidneränidioksiid Talk (E553b) Magneesiumstearaat(E470b) Tableti kate

Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1:1) Naatriumlaurüülsulfaat Polüsorbaat 80 Talk (E553b) Triatsetiin Simetikoon

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister (PVC/PVDC-Al-foolium): 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 ja 112 õhukese polümeerikattega tabletti pakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

Marixino 10mg õhukese polümeerikattega tabletid 14 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/001 28 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/002 30 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/003 42 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/004 50 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/005 56 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/006 60 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/007 70 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/008 84 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/009 90 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/010 98 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/011 100 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/012 112 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/013 Marixino 20mg õhukese polümeerikattega tabletid

14 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/014 28 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/015 30 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/016 42 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/017 50 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/018 56 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/019 60 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/020 70 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/021 84 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/022 90 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/023 98 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/024 100 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/025 112 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/026

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29 aprill 2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18 jaanuar 2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu/.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

KRKA,d.d.,Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Saksamaa Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodilisteohutusaruannete esitamiseks on sätestatuddirektiivi 2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaseltliidu kontrollpäevade loetelus(EURD loetelu)ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Marixino10mg õhukese polümeerikattega tabletid memantiinvesinikkloriid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablettsisaldab 10mg memantiinvesinikkloriidi, mis on ekvivalentne 8,31mg memantiiniga.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 42 õhukese polümeerikattega tabletti 50 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 60 õhukese polümeerikattega tabletti 70 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 112 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Üks kord ööpäevas

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕISELLEST

TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALTVAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/820/00114 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/00228 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/00330 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/00442 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/00550 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/00656 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/00760 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/00870 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/00984 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/01090 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/01198 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/012100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/013112 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Marixino10mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL BLISTERPAKEND (PVC/PVDC-Alu-FOOLIUM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Marixino10mg õhukese polümeerikattega tabletid memantiinvesinikkloriid

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Marixino20mg õhukese polümeerikattega tabletid memantiinvesinikkloriid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20mg memantiinvesinikkloriidi, mis on ekvivalentne 16,62mg memantiiniga.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett.

14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 42 õhukese polümeerikattega tabletti 50 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 60 õhukese polümeerikattega tabletti 70 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 112 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Üks kord ööpäevas Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALTVAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/820/01414 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/01528 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/01630 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/01742 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/01850 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/01956 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/02060 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/02170 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/02284 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/02390 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/02498 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/025100 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/13/820/026112 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Marixino20mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL BLISTERPAKEND (PVC/PVDC-Alu-FOOLIUM)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Marixino20mg õhukese polümeerikattega tabletid memantiinvesinikkloriid

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUBER

5. MUU