RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

mCOMBRIAX süstedispersioon süstlis

Gripi ja COVID-19 mRNA vaktsiin

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ühekordne süstel sisaldab 0,32 ml annust.

Üks annus (0,32 ml) sisaldab kokku 31,7 mikrogrammi RNA-d.

mCOMBRIAX on üheahelalised 5’-cap struktuuriga informatsiooni-RNA-d (mRNA, messenger RNA), mis on toodetud in vitro rakuvaba transkriptsiooni meetodiga vastavatelt matriits-DNA-delt, mis kodeerivad hooajalise gripi tüvede A/H1N1, A/H3N2 ja B/Victoria hemaglutiniini (HA) glükoproteiine ning SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu (S, spike protein) ühendatud N-terminaalset domeeni ja retseptoriga seonduvat domeeni.

Gripiviiruse tüvede ja SARS-CoV-2 sisaldus 0,32 ml-s annuses:

A/Wisconsin/67/2022 (A/H1N1)pdm09.......………………….........8,3 mikrogrammi RNA-d A/Darwin/6/2021 (A/H3N2)........................………………..............8,3 mikrogrammi RNA-d B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria liin)….....................................8,3 mikrogrammi RNA-d SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5.......................................................6,7 mikrogrammi RNA-d

Vaktsiin vastab Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO, World Health Organisation) soovitustele (põhjapoolkera kohta) ja Euroopa Liidu soovitustele 2023/2024. a hooajaks.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstedispersioon

Valge kuni valkjas dispersioon (pH 7,1...7,8).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

mCOMBRIAX on näidustatud 50-aastaste ja vanemate inimeste aktiivseks immuniseerimiseks gripi ja SARS-CoV-2 viiruse põhjustatud COVID-19 ennetamiseks.

Vaktsiini tuleb kasutada kooskõlas ametlike juhenditega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine 50-aastased ja vanemad täiskasvanud Üks 0,32 ml annus.

Kui teile on varem manustatud COVID-19 vaktsiini, tuleb seda vaktsiini manustada vähemalt 3 kuud pärast COVID-19 viimase vaktsiiniannuse saamist (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Eakad Eakatel vanuses ≥ 65 aastat ei ole annuse muutmine vajalik.

Lapsed mCOMBRIAX’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Ainult intramuskulaarseks süstimiseks.

Seda vaktsiini tuleb eelistatavalt manustada õlavarre deltalihasesse.

Seda vaktsiini ei tohi manustada intravenoosselt, subkutaanselt ega intradermaalselt.

Seda vaktsiini ei tohi segada samas süstlas ühegi teise vaktsiini ega ravimpreparaadiga.

Ettevaatusabinõud enne vaktsiini manustamist vt lõik 4.4.

Ravimpreparaadi ettevalmistamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida. Ülitundlikkus ja anafülaksia

Juhuks kui tekib raske ülitundlikkusreaktsioon, sh vaktsiini manustamisele järgnev anafülaksia, peab alati käepärast olema vajalik meditsiiniline abi ja jälgimine. Pärast vaktsineerimist on soovitatav hoolikas jälgimine vähemalt 15 minuti jooksul. Isikutele, kellel tekkis pärast eelmise annuse manustamist anafülaksia, ei tohi järgmist vaktsiiniannust manustada.

Müokardiit ja perikardiit

Mõne teise COVID-19 vaktsiini manustamise järel on täheldatud müokardiidi ja perikardiidi tekkeriski suurenemist. Need haigusseisundid võivad tekkida mõne päeva jooksul ja tekkisid peamiselt 14 päeva jooksul. Neid on täheldatud sagedamini noorematel meestel.

Tervishoiutöötajad peavad olema valvsad müokardiidi ja perikardiidi nähtude ja sümptomite suhtes. Vaktsineeritavatele (sh nende hooldajatele) tuleb selgitada, et nad pöörduksid otsekohe arsti poole, kui neil tekivad müokardiidile või perikardiidile viitavad sümptomid. Ärevusega seotud reaktsioonid

Vaktsineerimisega seoses võivad psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele tekkida ärevusega seotud reaktsioonid, sealhulgas vasovagaalsed reaktsioonid (minestus), hüperventilatsioon või stressiga seotud reaktsioonid. Minestamisest tingitud vigastuste vältimiseks on tähtis tagada vajalikud ettevaatusabinõud.

Samaaegne haigus

Vaktsineerimine tuleb edasi lükata isikutel, kes põevad ägedat rasket palavikuga haigust või ägedat infektsiooni. Kerge infektsiooniga ja/või madala palavikuga isikute vaktsineerimise edasilükkamine ei ole vajalik.

Trombotsütopeenia ja hüübimishäired

Nagu teiste intramuskulaarselt süstitavate ravimite puhul, tuleb vaktsiini manustada ettevaatusega isikutele, kes saavad ravi antikoagulantidega või kellel on trombotsütopeenia või mis tahes hüübimishäire (näiteks hemofiilia), kuna neil isikutel võib pärast intramuskulaarset manustamist tekkida veritsus või verevalumid.

Immuunpuudulikkusega isikud

Selle vaktsiini ohutuse ja immunogeensuse kohta immuunpuudulikkusega isikutel andmed puuduvad. Immunosupressiivset ravi saavatel või immuunpuudulikkusega isikutel võib selle vaktsiini esilekutsutud immuunvastus olla nõrgenenud.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud

Nagu kõigi vaktsiinide puhul, ei pruugi vaktsineerimine mCOMBRIAX’iga kaitsta kõiki vaktsineerituid.

Kaitse kestus

Vaktsiini pakutava kaitse kestus ei ole teada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid teiste ravimpreparaatidega ei ole uuritud. mCOMBRIAX’i manustamist koos teiste vaktsiinidega ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

mCOMBRIAX’i kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida mCOMBRIAX’i kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Kuna mCOMBRIAX’i toimeainete süsteemne ekspositsioon imetaval naisel on ebaoluline, siis toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata. mCOMBRIAX’i võib kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus mCOMBRIAX’i toime kohta inimeste fertiilsusele andmed puuduvad.

Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet emasloomade reproduktiivsusele. Vaktsiiniga läbi viidud loomkatsed ei ole piisavad, et hinnata funktsionaalseid toimeid isasloomade reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

mCOMBRIAX ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Samas võivad mõned lõigus 4.8 mainitud kõrvaltoimed (nt väsimus) ajutiselt mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

mCOMBRIAX’i jaoks on asjakohased ka neljavalentse gripivaktsiini ja COVID-19 mRNA kombinatsioonvaktsiini andmed, sest mõlemat vaktsiini toodetakse sama protsessi abil ja vaktsiinide koostises on kattuvusi.

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatud kõrvaltoimed olid valu süstekohas (75,8%), väsimus (55,9%), müalgia (54,8%), peavalu (47,5%), artralgia (44,6%), külmavärinad (38,2%), lümfadenopaatia (22,5%), iiveldus/oksendamine (15,7%) ja palavik (13,2%). Organiseeritud andmekogumise raames küsitud kõrvaltoimete tekkeaja mediaan oli 2. päeval ning mediaankestus 3 päeva.

Kõrvaltoimete loend tabelina

mCOMBRIAX’i ohutust hinnati III faasi kliinilises uuringus, milles 4004 50-aastast või vanemat osalejat said neljavalentse gripivaktsiini ja COVID-19 mRNA kombinatsioonvaktsiini (vt lõik 5.1). Jälgimise mediaankestus oli 171 päeva.

Teatatud kõrvaltoimed on järjestatud vastavalt järgmistele esinemissagedustele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud esinemissageduse vähenemise järjekorras (tabel 1).

Tabel 1. Kõrvaltoimed

MedDRA organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired väga sage lümfadenopaatia* Närvisüsteemi häired väga sage peavalu Seedetrakti häired Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused väga sage

MedDRA organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Üldised häired ja manustamiskoha palavik reaktsioonid * Lümfadenopaatia hõlmas peamiselt süstekoha poolset aksillaarset (kaenlaaluse) turset või hellust ja muid sarnaseid mõisteid, sealhulgas lümfadeniit, valu lümfisõlmedes ja lümfisõlmede haaratust teistes piirkondades (nt kaelal, supraklavikulaarsel). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav isikut jälgida kõrvaltoimete mis tahes nähtude või sümptomite suhtes ja vajaduse korral alustada kohe asjakohast sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gripi ja COVID-19 vaktsiin, ATC-kood: J07BB55

Toimemehhanism

mCOMBRIAX on modifitseeritud nukleosiidiga mRNA-l põhinev vaktsiin, mis on formuleeritud lipiidsetesse nanoosakestesse ja kodeerib gripi ja SARS-CoV-2 antigeene. Kodeeritavad gripiantigeenid on hooajalise gripiviiruse A-tüübi (H1N1 ja H3N2) ja B-tüübi (Victoria liin) täispikkuses membraanseoselised HA glükoproteiinid. SARS-CoV-2 kodeeritav antigeen on SARS-CoV-2 tüvede ogavalgu (spike, S) glükoproteiini membraaniseoseline ühendatud N-terminaalne domeen (NTD) ja retseptoriga seonduv domeen (receptor-binding domain, RBD). Pärast rakkudesse sisenemist toimib mRNA vastavate valkude sünteesimise matriitsina. Vaktsiin kutsub esile immuunvastused HA antigeenide ja S antigeeni NTD ja RBD suhtes, mis aitavad kaitsta gripi ja COVID-19 eest.

Immunogeensus

mCOMBRIAX’i jaoks on asjakohased ka neljavalentse gripivaktsiini ja COVID-19 mRNA kombinatsioonvaktsiini andmed, sest mõlemat vaktsiini toodetakse sama protsessi abil ja vaktsiinide koostises on kattuvusi.

Uuring 1 on kahe vanuserühmaga (kohort A ja kohort B), randomiseeritud, stratifitseeritud, vaatlejale pimendatud, aktiivse kontrollrühmaga III faasi uuring neljavalentse gripivaktsiini ja COVID-19 mRNA kombinatsioonvaktsiini ohutuse, reaktogeensuse ja immunogeensuse uurimiseks ≥ 50-aastastel täiskasvanutel.

Kohordi A uuringuplaanijärgse immunogeensuse hindamise populatsiooni (per-protocol immunogenicity set, PPIS) kuulusid ≥ 65-aastased osalejad, kes said neljavalentse gripivaktsiini ja COVID-19 mRNA kombinatsioonvaktsiini ja platseebot (nimetatakse mCOMBRIAX’i rühmaks; N = 1886) või üheaegselt müügiloaga neljavalentse gripivaktsiini (HD-IIV4) suurt annust ja COVID-19 mRNA-vaktsiini (nimetatakse võrdlusrühmaks A, N = 1883). Osalejate mediaanvanus oli 70,0 aastat, 20,6% olid ≥ 75-aastased; 54,2% naised; 78,5% olid valgenahalised, 18,4% mustanahalised või afroameeriklased ning 13,9% Hispaania või Ladina-Ameerika päritolu. Uuringusse kaasamisele eelneval hooajal oli gripivaktsiini saanud kokku 50,7% osalejatest ja COVID-19 vaktsiini 42,4% osalejatest. Kohordi B PPIS-i kuulusid 50...64-aastased osalejad, kes said neljavalentse gripivaktsiini ja COVID-19 mRNA kombinatsioonvaktsiini ja platseebot (nimetatakse mCOMBRIAX’i rühmaks; N = 1890) või üheaegselt müügiloaga neljavalentse gripivaktsiini (SD-IIV4) standardset annust ja COVID-19 mRNA-vaktsiini (nimetatakse võrdlusrühmaks B, N = 1884). Mediaanvanus oli 58,0 aastat, 59,0% olid naised; 67,9% olid valgenahalised, 26,6% mustanahalised või afroameeriklased ning 19,6% Hispaania või Ladina-Ameerika päritolu. Uuringusse kaasamisele eelneval hooajal oli gripivaktsiini saanud kokku 39,4% osalejatest ja COVID-19 vaktsiini 31,0% osalejatest.

Primaarne immunogeensuse eesmärk oli tõestada 29. päeval pärast vaktsineerimist mCOMBRIAX’i poolt indutseeritud vaktsiinis sisalduvate gripitüvede ja SARS-CoV-2 vastase immuunvastuse mittehalvemus võrreldes võrdlusvaktsiiniga. Hindamine tugines 4 gripitüve puhul hemaglutinatsiooni inhibeerimise (hemagglutination inhibition, HAI) geomeetrilise keskmise tiitri (geometric mean titre, GMT) suhete ja serokonversiooni määra (seroconversion rate, SCR) erinevustele ning SARS-CoV-2 puhul pseudoviiruse neutraliseerimise analüüsi (PsVNA) geomeetrilise keskmise kontsentratsiooni (geometric mean concentration, GMC) suhte ja serovastuse määra (seroresponse rate, SRR) erinevusele.

Mittehalvemus oli kõigi 4 gripitüve ja SARS-CoV-2 variandi puhul määratletud kui geomeetriliste keskmiste suhete (geometric mean ratio, GMR) kahepoolse 97,5%-lise usaldusvahemiku (confidence interval, CI) alampiir > 0,667 ja SCR-i/SRR-i erinevused > –10%. mCOMBRIAX vastas ≥ 65-aastaste osalejate võrdlusrühmas A ja 50...64-aastaste osalejate võrdlusrühmas B kõigi gripitüvede ja SARS-CoV-2 puhul mittehalvemuse kriteeriumitele (tabel 2).

Tabel 2. Uuring 1: immunogeensuse tulemused ≥ 50-aastastel osalejatel (PPIS)

Viirus GM-i väärtusa GMRa SCR (gripi puhul) või SCR-i/SRR-i ≥ 65-aastastel osalejatel (kohort A)c mCOMBRIAX Võrdlusrühm A mCOMBRIAX mCOMBRIAX Võrdlusrühm mCOMBRIAX N = 1886 N = 1883 versus N = 1886 A versus Gripp 120,5 104,3 1,155 36,4 31,1 5,4 A/H1N1d (116,0; 125,2) (100,4; 108,4) (1,086; 1,229) (34,3; 38,7) (29,0; 33,2) (1,9; 8,8) Gripp 114,7 107,9 1,063 38,7 34,6 4,0 A/H3N2d (110,4; 119,1) (103,9; 112,1) (0,999; 1,130) (36,5; 40,9) (32,5; 36,8) (0,5; 7,6) Gripp 245,3 219,4 1,118 23,9 19,4 4,5 B/Victoriad (237,8; 252,9) (212,8; 226,3) (1,063; 1,175) (22,0; 25,9) (17,6; 21,2) (1,5; 7,5) Gripp 93,3 92,6 1,007 8,8 10,2 –1,4 B/Yamagata (91,1; 95,6) (90,4; 94,9) (0,969; 1,047) (7,5; 10,1) (8,9; 11,7) (–3,6; 0,7) SARS-CoV-2 1396,7 851,1 1,641 82,3 69,6 12,8 (Omicron (1326,6; (808,6; 895,9) (1,510; 1,783) (80,5; 84,1) (67,4; 71,7) (9,6; 15,9) XBB.1.5)d 1470,5) 50...64-aastastel osalejatel (kohort B)c

Viirus GM-i väärtusa GMRa SCR (gripi puhul) või SCR-i/SRR-i mCOMBRIAX Võrdlusrühm B mCOMBRIAX mCOMBRIAX Võrdlusrühm mCOMBRIAX N = 1890 N = 1884 versus N = 1890 B versus Gripp 137,7 97,3 1,414 50,6 32,7 17,9 A/H1N1d (132,1; 143,5) (93,4; 101,5) (1,322; 1,513) (48,3; 52,9) (30,6; 34,8) (14,3; 21,4) Gripp 111,5 80,8 1,380 41,9 27,4 14,6 A/H3N2d (107,5; 115,7) (77,9; 83,8) (1,300; 1,465) (39,7; 44,2) (25,4; 29,5) (11,1; 18,0) Gripp 224,9 185,0 1,216 25,8 17,2 8,6 B/Victoriad (218,0; 232,0) (179,3; 190,8) (1,156; 1,278) (23,9; 27,9) (15,5; 19,0) (5,6; 11,6) Gripp 101,7 88,1 1,154 13,0 10,3 2,7 B/Yamagatad (99,3; 104,3) (86,0; 90,3) (1,109; 1,201) (11,5; 14,6) (9,0; 11,8) (0,3; 5,0) SARS-CoV-2 1551,6 1186,1 1,308 84,6 76,5 8,1 (Omicron (1476,3; (1128,5; 1246,7) (1,207; 1,418) (82,8; 86,2) (74,5; 78,4) (5,2; 11,0) XBB.1.5)d 1630,7) CI (confidence interval) = usaldusvahemik; GMR (geometric mean ratio) = geomeetrilise keskmise suhe; GM (geometric mean) = geomeetriline keskmine; HA = hemaglutiniin; HAI = hemaglutiniini inhibeerimine; LLOQ (lower limit of quantification) = alumine kvantifitseerimispiir; nAb = neutraliseeriv antikeha; PsVNA = pseudoviiruse neutraliseerimise analüüs; SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) = ägedat rasket respiratoorset sündroomi põhjustav koroonaviirus 2; SCR (seroconversion rate) = serokonversiooni määr; SRR (seroresponse rate) = serovastuse määr. Võrdlusrühm A: müügiloaga HD-IIV4 ja COVID-19 mRNA vaktsiinid. Võrdlusrühm B: müügiloaga SD-IIV4 ja COVID-19 mRNA vaktsiinid. a Mudelipõhine GM-i väärtus ja GMR on saadud kovariatsioonanalüüsi mudelist, milles vaktsineerimisrühma kasutati fikseeritud muutujana ja milles kasutati kohandamist randomiseerimise stratifitseerimise tegurite ja antikehade sisalduse algväärtuse suhtes. b Serokonversioon oli määratletud kui HAI analüüsimeetodiga 29. päeval mõõdetud HA-vastaste antikehade infektsioonijärgne sisaldus ≥ 1 : 40, kui algväärtus oli < 1 : 10, või ≥ 4-kordne suurenemine, kui algväärtus oli ≥ 1 : 10. Serovastus oli määratletud kui PsVNA abil 29. päeval määratud nAb väärtuste infektsioonijärgne ≥ 4-kordne suurenemine, kui algväärtus oli ≥ LLOQ, või ≥ 4 × LLOQ, kui algväärtus oli < LLOQ. c Uuringusse kaasati täiskasvanud, kellel oli suurem risk raske gripi ja/või COVID-19 tekkeks, moodustades ligikaudu 65% kohordist A ja 62% kohordist B. d Immunogeensuse paremuse sekundaarne (eelmääratletud) kriteerium (kahepoolse 95%-lise CI alumine piir: GMR > 1; SCR-i/SRR-i erinevus > 0%) täideti kõigi vaktsiinis sisalduvate tüvede osas, välja arvatud kohordis A B/Yamagata tüve puhul. Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada mCOMBRIAX’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta näidustusel aktiivne immuniseerimine gripi ja SARS-CoV-2 põhjustatud COVID-19 ennetamiseks (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Heptadekaan-9-üül-8-{(2-hüdroksüetüül)[6-okso-6-(undetsüüloksü)heksüül]amino}oktanoaat (SM-102)

Kolesterool 1,2-distearoüül-sn-glütsero-3-fosfokoliin (DSPC) 1,2-dimüristoüül-rac-glütsero-3-metoksüpolüetüleenglükool-2000 (PEG2000-DMG) Trometamool Trometamoolvesinikkloriid Sahharoos Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda vaktsiini teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

1 aasta temperatuuril –40 °C...–15 °C.

1-aastase kõlblikkusaja jooksul on vaktsiin stabiilne 4 kuud, kui seda hoitakse temperatuuril 2 °C...8 °C ja valguse eest kaitstult. 4. kuu lõpus tuleb vaktsiin kohe ära kasutada või hävitada (vt lõik 6.4).

Pärast sulada laskmist ei tohi vaktsiini uuesti külmutada.

Vaktsiini viimisel temperatuurile 2 °C...8 °C tuleb välispakendile märkida uus kõlblikkusaeg temperatuuril 2 °C...8 °C.

Süstleid võib pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril 8°C...25°C kuni 12 tundi. Selle aja jooksul võib süstleid käsitseda tavapärases valguses. Pärast hoidmist temperatuuril 8 °C...25 °C mitte hoida külmkapis. Kui süstlit selle aja jooksul ei kasutata, tuleb see hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida sügavkülmas temperatuuril –40 °C...–15 °C.

Pärast sulada laskmist hoida külmkapis (2 °C...8 °C) ja mitte uuesti külmutada. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast sulada laskmist võib süstleid enne kasutamist hoida külmkapis temperatuuril 2 °C...8 °C kuni 4 kuud. Sulada lastud süstlite transportimine

Sulada lastud süstleid võib transportida temperatuuril 2 °C...8 °C, kasutades transpordikonteinereid, milles on võimalik tagada temperatuur 2 °C...8 °C. Pärast sulada laskmist ja temperatuuril 2 °C...8 °C transportimist ei tohi süstleid uuesti külmutada ja neid tuleb kuni kasutamiseni hoida temperatuuril 2 °C...8 °C (vt lõik 6.3).

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,32 ml dispersiooni süstlis (tsüklilisest olefiinkopolümeerist), millel on halobutüülkummist kolvikork ja halobutüülkummist otsakork jäigas plastümbrises (ilma nõelata).

Süstlid on paberist aluskandikul, mis on pakendatud pappkarpi. Karbis on 1 või 10 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Käsitsemisjuhised enne kasutamist

Pärast sulada laskmist on vaktsiin kasutamiseks valmis. Mitte lahjendada.

Enne kasutamist süstlit mitte loksutada.

Süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge kasutage, kui süstel on maha kukkunud või kahjustada saanud või kui karbi turvakinnitus on lahti murtud.

mCOMBRIAX transporditakse ja tarnitakse kas külmutatud või sulada lastud süstlina (vt lõik 6.4). Kui vaktsiin on külmutatud, tuleb sellel enne kasutamist lasta täielikult sulada. Igal süstlil tuleb enne kasutamist lasta sulada kas külmkapis või toatemperatuuril, vastavalt tabelis 3 toodud juhistele.

Vahetult enne kasutamist võib üksiku süstli 1 või 10 süstliga karbist välja võtta ja lasta sulada kas külmkapis või toatemperatuuril. Ülejäänud süstleid tuleb jätkuvalt hoida nende originaalkarbis sügavkülmas või külmkapis.

Tabel 3. Süstlite ja karpide kasutuseelse sulada laskmise juhised

Konfiguratsioon laskmise temperatuur Üks süstel või karp 1 süstliga Karp 10 süstliga 2...8 160 15...25 80

• Pärast sulada laskmist ei tohi vaktsiini uuesti külmutada.
• Pärast sulada laskmist on süstel kasutusvalmis. Pärast toatemperatuuril sulada laskmist ei tohi süstleid külmkappi tagasi panna.
• Süstleid võib pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril 8 °C...25 °C kuni 12 tundi. Kui sulada lastud süstlit selle aja jooksul ära ei kasutata, tuleb see hävitada.

Manustamine

• Võtke süstel väliskarbist välja.
• Enne manustamist tuleb kontrollida, et süstlis ei oleks nähtavaid tahkeid osakesi ja dispersiooni värvus poleks muutunud.
• Vaktsiini ei tohi manustada, kui see on värvi muutnud või sisaldab võõrosakesi.
• Nõelu ei ole süstlitega karbis kaasas.
• Kasutage intramuskulaarseks süstimiseks steriilset, sobiva suurusega nõela (21 G või peenem).
• Hoidke otsakork ülespoole ja eemaldage see, keerates otsakorki vastupäeva, kuni see tuleb lahti. Eemaldage otsakork aeglaselt ja ühtlase liigutusega. Otsakorgi keeramise ajal tuleb vältida selle tõmbamist.
• Kinnitage nõel, keerates seda päripäeva, kuni nõel on kindlalt süstlil.
• Eemaldage nõelakate vahetult enne manustamist.
• Vaktsiini tuleb manustada kohe pärast nõelakatte eemaldamist.
• Manustage kogu annus intramuskulaarselt.
• Süstel tuleb hävitada pärast ühte kasutuskorda.

Hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/26/2028/001 EU/1/26/2028/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. aprill 2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja nimi ja aadress

ModernaTX, Inc. One Moderna Way Norwood, MA 02062 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Hispaania

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

mCOMBRIAX süstedispersioon süstlis Gripi ja COVID-19 mRNA vaktsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab ühte 0,32 ml annust. Üks annus sisaldab 8,3 mikrogrammi hemaglutiniini RNA-d gripiviiruse ühe tüve kohta ja 6,7 mikrogrammi SARS-CoV-2 RNA-d.

3. ABIAINED

Abiained SM-102 (heptadekaan-9-üül-8-{(2-hüdroksüetüül)[6-okso-6-(undetsüüloksü)heksüül]amino}oktanoaat), kolesterool, 1,2-diastearoüül-sn-glütsero-3-fosfokoliin (DSPC), 1,2-dimüristoüül-rac-glütsero-3-metoksüpolüetüleenglükool-2000 (PEG2000-DMG), trometamool, trometamoolvesinikkloriid, sahharoos, süstevesi.

Lisateave vt pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstedispersioon 1 süstel 10 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intramuskulaarne. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP (–40 °C...–15 °C) EXP (2 °C...8 °C)

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida sügavkülmas (–40 ºC...–15 ºC). Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Lisateave kõlblikkusaja ja säilitamise kohta vt pakendi infolehte.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/26/2028/001 1 süstel alusel EU/1/26/2028/002 10 süstlit alusel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

mCOMBRIAX süstedispersioon Gripi ja COVID-19 mRNA vaktsiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,32 ml

6. MUU