Näidustus: Metronidasoolile tundlike mikroorganismide ja algloomade poolt põhjustatud infektsioonid: kõhuõõne infektsioon, vaagna piirkonna infektsioon naistel, anaeroobne naha ja pehmete kudede infektsioon, anaeroobne luude ja liigeste infektsioon. Clostridium difficile diarröa. Trihhomonoos, giardiaas, amöbiaas. Metronidasooli määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.

õhukese polümeerikattega tablett (500mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Metronidazol Orifarm, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Metronidazol Orifarm ja milleks seda kasutatakse

Näidustused Metronidasoolile tundlike mikroorganismide ja algloomade poolt põhjustatud infektsioonid: kõhuõõne infektsioon, vaagna piirkonna infektsioon naistel, anaeroobne naha ja pehmete kudede infektsioon, anaeroobne luude ja liigeste infektsioon. Clostridium difficile diarröa. Trihhomonoos, giardiaas, amöbiaas. Kui teie arst on määranud selle ravimi mõne muu näidustuse puhul, siis tuleb järgida arsti ettekirjutust.

2. Mida on vaja teada enne Metronidazol Orifarmi kasutamist

Ärge kasutage Metronidazol Orifarmi:

• kui olete metronidasooli või teiste nitroimidasooli derivaatide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Metronidazol Orifarmi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil esineb kesknärvisüsteemi haigusi;
• kui teil esineb vereloome haigusi;
• kui teil on varem tekkinud metronidasooli võtmise järel raske nahalööve või naha koorumine,

villid ja/või suuhaavandid;

• kui teil esineb raske maksapuudulikkus, eriti hepaatiline entsefalopaatia (maksafunktsiooni puudulikkuse tõttu tekkinud ajukahjustus;
• kui te tarvitate samaaegselt alkoholi või alkoholi sisaldavaid ravimeid. Vältida tuleb samaaegset alkoholi tarvitamist metronidasoolravi ajal ja kolme ööpäeva jooksul pärast ravi lõppu disulfiraamisarnase toime (alkoholi talumatus) tekkeohu tõttu;
• kui te tarvitate samaaegselt liitiumi;
• kui teil on Cockayne’i sündroom, peab arst metronidasoolravi ajal ja pärast seda pidevalt jälgima teie maksafunktsiooni. Cockayne’i sündroomiga patsientidel on metronidasooli sisaldavate ravimite kasutamisel teatatud raske maksatoksilisuse / ägeda maksapuudulikkuse, sealhulgas surmaga lõppenud, juhtudest.

Rääkige kohe oma arstile ja lõpetage metronidasooli võtmine, kui teil tekib:

• kõhuvalu, isutus, iiveldus, oksendamine, palavik, halb enesetunne, väsimus, nahakollasus, tume uriin, kiti värvi või halli värvi väljaheide või nahasügelus.

See ravim võib põhjustada raskeid nahareaktsioone. Lõpetage metronidasooli kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole, kui märkate mõnda lõigus 4 kirjeldatud raskete nahareaktsioonidega seotud sümptomit.

Metronidasool eemaldatakse organismist hemodialüüsi käigus ja seetõttu tuleb seda manustada pärast hemodialüüsi lõppu. Metronidasool võib muuta uriini värvust.

Teatage vere- ja uriiniproovide võtmisel alati, et te saate metronidasooli ravi.

Muud ravimid ja Metronidazol Orifarm Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Informeerige kindlasti oma arsti, kui te kasutate järgmisi ravimeid:

• amiodaroon, mida kasutatakse rütmihäirete ravis;
• kolestüramiin, mida kasutatakse kolesteroolisisalduse langetamiseks veres;
• tungaltera derivaadid (nt ergotamiin), mida kasutatakse migreeni ravis;
• liitium, mida kasutatakse psühhoosi ravis;
• fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin, mida kasutatakse epilepsia ravis;
• tsüklosporiin ja takroliimus, mida kasutatakse siirdamiste järgselt äratõukereaktsiooni vältimiseks;
• fluorouratsiil ja busulfaan, mida kasutatakse vähi ravis;
• vekuroonium, mida kasutatakse neuromuskulaarse blokaadi tegemiseks;
• varfariin, mida kasutatakse verehüübimise pärssimiseks;
• disulfiraam, mida kasutatakse alkoholi võõrutusravis.

Alkohol, kaasa arvatud ravimites sisalduv alkohol Metronidasool võib alkoholiga koosmanustamisel esile kutsuda disulfiraamisarnase reaktsiooni (alkoholi talumatus, mille sümptomiteks on oksendamine, nahaõhetus, hingamissageduse tõus, südame löögisageduse tõus, kuumatunne), mis võib olla eluohtlik. Metronidazol Orifarm koos alkoholiga Vältige alkoholi tarvitamist raviperioodil ja kuni kolme ööpäeva jooksul pärast ravi lõpetamist.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Metronidasool läbib platsentaarbarjääri. Metronidasooli võib kasutada raseduse ajal. Metronidasool eritub rinnapiima. Imetamise ajal ei tohi metronidasooli kasutada. Kui ravi on vajalik, tuleb imetamine katkestada. Imetamist võib jätkata pärast 24 tunni möödumist viimasest manustamisest.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Võimalike harvaesinevate kõrvaltoimete tõttu (uimasus, segasusseisund, hallutsinatsioonid, krambid, nägemishäired) võib metronidasoolil olla vähene või mõõdukas toime autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele. Nende sümptomite ilmnemisel ärge juhtige autot ega kasutage masinaid või mehhanisme.

Metronidazol Orifarm sisaldab laktoosmonohüdraati Metronidazol Orifarm sisaldab abiainena laktoosmonohüdraati. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Metronidazol Orifarmi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavalised annused on: Trihhomonoosi korral 2 g ühekordselt. Bakteriaalse vaginiidi korral 2 g esimesel ja kolmandal päeval või 500 mg 2 korda ööpäevas 7 ööpäeva jooksul. Seksuaalpartnereid tuleb ravida samaaegselt. Akuutse amööbdüsenteeria või maksaabstsessi korral täiskasvanule 2 g ühekordselt 3 ööpäeva jooksul. Lapsele vanuses 1...3 aastat võib anda ¼, vanuses 3...7 aastat ⅓ ja vanuses 7...10 aastat ½ täiskasvanu ööpäevasest annusest või 35...50 mg/kg ööpäevas, jagatud annustena. Asümptomaatilise soolestiku amöbiaasi korral 500...750 mg 3 korda ööpäevas 5...10 ööpäeva jooksul. Giardiaasi (lamblioosi) korral manustatakse 2 g ühekordse doosina 3 ööpäeva jooksul. Lapsele vanuses 1...3 aastat võib anda ¼, vanuses 3...7 aastat ⅓ ja vanuses 7...10 aastat ½ täiskasvanu ööpäevasest annusest või 35…50 mg/kg ööpäevas, jagatud annustena. Anaeroobsete infektsioonide korral täiskasvanule 500 mg 3 korda ööpäevas 7 ööpäeva jooksul ja lastele 7,5 mg/kg kohta iga 8 tunni järel.

NB! Toimeaine suure sisalduse ja poolitusjoone puudumise tõttu ei sobi antud ravimvorm kõigi laste raviks.

Kui teil on tunne, et ravimi toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Annustamine maksapuudulikkusega patsientidel Tõsise maksafunktsiooni langusega patsientidel võivad metronidasool ja tema metaboliidid kuhjuda. Seetõttu tuleb metronidasooli manustada ettevaatusega ja vähendatud annustes patsientidele, kellel esineb tõsine maksapuudulikkus, eriti hepaatiline entsefalopaatia, kuna metronidasooli kõrvaltoimed võivad selle haiguse sümptomeid süvendada. Nendele patsientidele võib manustada ⅓ ööpäevasest annusest.

Tabletid võetakse klaasitäie veega. Soovitatav on neelata tabletid tervelt, vajadusel võib neid poolitada, närida või ka purustada. Kui te unustate Metronidazol Orifarmi võtta Juhul kui ravim unustatakse õigel ajal võtmata, tuleb seda teha niipea kui võimalik. Kui aga ollakse ajaliselt uue annuse võtmisele lähedal, siis jäetakse ununenud annus vahele. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Tähtis on, et te jätkaksite ravimi kasutamist nii kaua, kui seda on määranud arst, olgugi, et te võite ennast juba mõne päeva pärast paranenuna tunda. Vastasel juhul võib nakkus taas puhkeda.

Kui te kasutate Metronidazol Orifarmi rohkem kui ette nähtud Juhul, kui kasutatakse suuremaid annuseid kui eespool lubatud, tekib üleannustamise oht. Kõige sagedasemad üleannustamise tunnused on iiveldus, oksendamine, isutus, düsgeuusia (metallimaitse suus), peavalu, peapööritus. Harvem esineb unetus, unisus, neuroloogilised sümptomid, oliguuria (uriini koguse vähenemine) ja uriini tumenemine. Üksikjuhtudel on teatatud ka krampidest ja ototoksilisusest. Üleannustamise nähtude korral pöörduge arsti poole. Näidake arstile pakendit.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kõrvaltoimete esinemine sõltub peamiselt annusest. Seedetrakti sümptomid nagu iiveldus ja metallimaitse suus esinevad umbes 5…10%-l patsientidest. Oht pöörduva neuropaatia (närvi kahjustus) tekkeks on pikaajalise ravi korral.

Lõpetage metronidasooli kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole, kui märkate mõnda järgmist raskete nahareaktsioonide sümptomit:

• punakad tasapinnalised, märklauasarnased või ümmargused laigud kehatüvel, sageli koos keskmes

paiknevate villidega, naha koorumine, suu, kõri, nina, genitaalide ja silmade haavandid. Sellistele rasketele nahalöövetele võivad eelneda palavik ja gripilaadsed sümptomid (Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) / epidermise toksiline nekrolüüs (TEN)).

• ulatuslik lööve, kõrge kehatemperatuur ja suurenenud lümfisõlmed (DRESS-sündroom ehk ravimi

ülitundlikkusreaktsiooni sündroom)

• punane, ketendav ja laiaulatuslik lööve koos nahaaluste punnide ja villidega, millega kaasneb

palavik. Sümptomid ilmnevad tavaliselt ravi alguses [äge eksematoosne generaliseerunud pustuloos (AGEP)] Nende raskete nahareaktsioonide esinemissagedus on teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Sagedased kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 100-st): iiveldus, düsgeuusia (metallimaitse), oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, stomatiit (suupõletik).

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 1000-st): valgeliblede vähesus ja peavalu.

Harvad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 10 000-st): trombotsüütide vähesus, psüühilised häired, sealhulgas segasusseisund, hallutsinatsioonid ja maania, eriti hepaatilise entsefalopaatiaga patsientidel, depressioon, peapööritus, ataksia (liigutuste koordinatsiooni häire), väsimus, perifeerne sensoorne neuropaatia* (perifeerse närvi kahjustus), krambid, ajutised nägemishäired nagu näiteks kahelinägemine ja lühinägevus, hägune nägemine, nägemisteravuse langus, kromatopsia (kõik objektid tunduvad olevat ühte kindlat värvi), kõhunäärme põletik (pöörduv), ikterus (naha kollasus), nõgestõbi, punetus, lööve, nahaturse, mitmevormiline lööve, sügelus, uriini värvuse muutus, palavik ja isutus. * Pöörduv perifeerne sensoorne neuropaatia võib tekkida pikaajalise, intensiivse ravi korral suurte metronidasooli annustega (koguannus üle 30 g). Väga harvad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 inimesel 10 000-st): agranulotsütoos (teatud tüüpi vere valgeliblede vähesus), aplastiline aneemia, neutropeenia (neutrofiilide vähesus veres), anafülaktiline šokk (allergiline reaktsioon), entsefalopaatia (ajuhaigus), mitteäge väikeaju sündroom (liigutuste koordinatsioonihäire, kõnehäire, nüstagm, kehakaalu kõikumised ja lihasvärin), mis võivad olla pöörduvad ravimi võtmise lõpetamisel, pseudomembranoosne koliit (jämesoolepõletik), maksapõletik (ka kolestaatiline hepatiit), maksarakkude kahjustus, mõnikord koos naha kollasusega ja mädane lööve.

Teadmata sagedusega kõrvaltoimed (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): aseptiline meningiit (sümptomite kogum, mis hõlmab järgmist: palavik, iiveldus, oksendamine, peavalu, kaela jäikus ja äärmuslik tundlikkus ereda valguse suhtes. Selle põhjuseks võib olla pea- ja seljaaju katvate kelmete põletik (meningiit)). Nägemisnärvi neuropaatia/neuriit (nägemisnärvi kahjustus/põletik), keele värvuse muutus, katt keelel (nt suu seeninfektsioon), maksapuudulikkus (on teatatud juhtudest, mis vajasid maksasiirdamist, kui metronidasooli kasutati koos mõne teise antibiootikumiga), ikterus, nõrkus ja võimalik teadvusekaotus. Südamerütmihäired (nn pikenenud QT- intervall, mis on nähtav EKG-l), punane, kuulmishäired/kuulmislangus, kõrvusumin (tinnitus) fikseerunud ravimlööve. Äge maksapuudulikkus Cockayne’i sündroomiga patsientidel (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Metronidazol Orifarmi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 25 ºC. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Metronidazol Orifarm sisaldab

• Toimeaine on metronidasool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab toimeainena 500 mg metronidasooli.
• Teised koostisosad on titaandioksiid (E171), laktoosmonohüdraat, želatiin, kartulitärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos (E464), mikrokristalliline tselluloos (E460), propüleenglükool ja talk.

Kuidas Metronidazol Orifarm välja näeb ja pakendi sisu Valge ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tablett. 10 tabletti merevaikklaasist pudelis valge plastkorgiga, millel on avamise rikkumist näitav sulgur.

Müügiloa hoidja Orifarm Healthcare A/S Energivej 15 5260 Odense S Taani See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Tootja Orifarm Manufacturing Poland Sp. z o.o. Ul. Księstwa Łowickiego 12 99-420 Łyszkowice Poola Infoleht on viimati uuendatud augustis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Metronidazol Orifarm, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg metronidasooli. INN. Metronidazolum Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Valge ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Metronidasoolile tundlike mikroorganismide ja algloomade poolt põhjustatud infektsioonid: kõhuõõne infektsioon, vaagna piirkonna infektsioon naistel, anaeroobne naha ja pehmete kudede infektsioon, anaeroobne luude ja liigeste infektsioon. Clostridium difficile diarröa. Trihhomonoos, giardiaas, amöbiaas.

Metronidasooli määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.

Kliiniliselt oluline toimespekter. Bacteroides (ka B. fragilis), Clostridium, Eubacterium, Entamoeba, Gardnerella vaginalis, Giardia, Peptococcus, Peptostreptococcus, Trichomonas (esineb resistentseid tüvesid).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Trihhomonoosi korral 2 g ühekordselt. Bakteriaalse vaginiidi korral 2 g esimesel ja kolmandal päeval või 500 mg 2 korda ööpäevas 7 ööpäeva jooksul. Seksuaalpartnereid tuleb ravida samaaegselt.

Akuutse amööbdüsenteeria või maksaabstsessi korral täiskasvanule 2 g ühekordselt 3 ööpäeva jooksul. Lapsele vanuses 1...3 aastat võib anda ¼, vanuses 3...7 aastat ⅓ ja vanuses 7...10 aastat ½ täiskasvanu ööpäevasest annusest või 35...50 mg/kg ööpäevas, jagatud annustena.

Asümptomaatilise soolestiku amöbiaasi korral 500...750 mg 3 korda ööpäevas 5...10 ööpäeva jooksul. Giardiaasi (lamblioosi) korral manustatakse 2 g ühekordse doosina 3 ööpäeva jooksul. Lapsele vanuses 1...3 aastat võib anda ¼, vanuses 3...7 aastat ⅓ ja vanuses 7...10 aastat ½ täiskasvanu ööpäevasest annusest või 35...50 mg/kg ööpäevas, jagatud annustena.

Anaeroobsete infektsioonide korral täiskasvanule 500 mg 3 korda ööpäevas 7 ööpäeva jooksul ja lastele 7,5 mg/kg kohta iga 8 tunni järel.

Akuutse eluohtliku infektsiooni korral manustatakse metronidasooli algul parenteraalselt, hiljem minnakse üle suukaudsele manustamisele.

Aeroobse/anaeroobse segainfektsiooni võimaluse korral tuleb metronidasooli alati kombineerida laia aeroobse toimespektriga antibiootikumiga.

NB! Toimeaine suure sisalduse ja poolitusjoone puudumise tõttu ei sobi antud ravimvorm kõigi laste raviks.

Annustamine maksapuudulikkusega patsientidel Kuna metronidasool metaboliseerub peamiselt hepaatilise oksüdeerumise teel, siis on tõenäoline, et tõsise maksafunktsiooni langusega patsientidel võivad metronidasool ja tema metaboliidid kuhjuda. Seetõttu tuleb metronidasooli manustada ettevaatusega ja vähendatud annustes patsientidele, kellel esineb tõsine maksapuudulikkus, eriti hepaatiline entsefalopaatia, kuna metronidasooli kõrvaltoimed võivad selle haiguse sümptomeid süvendada. Nendele patsientidele võib manustada ⅓ ööpäevasest annusest (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus metronidasooli või teiste nitroimidasooli derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Antibiootikumide kasutamisel tuleb järgida riiklike ravijuhiseid. Metronidasooli pikaajalist kasutamist tuleb hoolikalt kaaluda (vt lõik 5.3).

Vereloome haigused ja kesknärvisüsteemi haigused Vereloomesüsteemi ja kesknärvisüsteemi haiguste puhul on vajalik ettevaatlik manustamine. Kui ravi kestab soovitatust kauem, tuleb jälgida hematoloogiliste kõrvaltoimete teket (eriti leukotsüütide arvu) ja neuroloogiliste kõrvaltoimete teket, näiteks perifeerne või tsentraalne neuropaatia (paresteesia, ataksia, uimasus, krambid).

Maksahaigused Raske maksapuudulikkusega patsientidel on vajalik annuse vähendamine. Seda eriti hepaatilise entsefalopaatia puhul, kuna metronidasooli kõrvaltoimed võivad selle haiguse sümptomeid süvendada (vt lõigud 4.2 ja 4.8). Cockayne’i sündroom Metronidasooli sisaldavate süsteemselt manustatavate ravimvormide kasutamisel on Cockayne’i sündroomiga patsientidel teatatud väga kiiresti pärast ravi algust tekkinud raske hepatotoksilisuse / ägeda maksapuudulikkuse, sealhulgas surmlõppega, juhtudest. Seetõttu tohib sellel patsiendipopulatsioonil metronidasooli kasutada ainult pärast kasulikkuse ja riski hoolikat hindamist ja ainult juhul, kui teisi ravimeetodeid ei ole võimalik kasutada. Maksafunktsiooni analüüse tuleb teha vahetult enne ravi algust, ravi ajal ja pärast ravi lõppu seni, kuni maksafunktsioon on normaliseerunud või kuni saavutatakse uuesti ravieelsed analüüside tulemused. Kui ravi ajal tekib maksanäitajate väärtuste oluline tõus, tuleb ravi katkestada.

Cockayne’i sündroomiga patsiente tuleb juhendada, et kui neil tekivad võimaliku maksakahjustuse mis tahes sümptomid, tuleb neil sellest oma arstile kohe teatada ja metronidasooli võtmine lõpetada.

Alkohol, kaasa arvatud ravimites sisalduv alkohol Vältida tuleb samaaegset alkoholi tarvitamist metronidasoolravi ajal ja 3 ööpäeva jooksul pärast ravi lõppu disulfiraamisarnase toime (alkoholi talumatus) tekkeohu tõttu (vt lõik 4.5). See kehtib nii suukaudsetele kui parenteraalsetele ravimitele, mis sisaldavad alkoholi.

Liitium Liitiumi ja metronidasooli samaaegsel kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumi, kreatiniini ja elektrolüütide taset ravi ajal ja 2…3 nädalat pärast ravi lõppu metronidasooliga (vt lõik 4.5).

Rasked nahareaktsioonid (SCAR-id) Seoses metronidasooli kasutamisega on teatatud Stevensi-Johnsoni sündroomist (SJS), toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (TEN), eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioonist (DRESS) ja ägedast eksematoossest generaliseerunud pustuloosist (AGEP), mis võivad olla eluohtlikud või lõppeda surmaga (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb teavitada nahareaktsioonide nähtudest ja sümptomitest ning jälgida hoolikalt nahareaktsioonide suhtes. Kui tekivad sellistele reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb metronidasooli kasutamine viivitamatult lõpetada ja kaaluda (vastavalt vajadusele) alternatiivset ravi. Kui patsiendil on metronidasooli kasutamisel tekkinud tõsine reaktsioon, nagu SJS, TEN, DRESS või AGEP, ei tohi seda ravi sellel patsiendil enam kunagi uuesti alustada.

Mõju laboratoorsetele uuringutele Metronidasool võib mõjutada teatavate vereanalüüside tulemusi (alaniini aminotransferaas (ALAT), aspartaadi aminotransferaas (ASAT), laktaadi dehüdrogenaas (LDH), triglütseriidid, glükoos), mis võib viia valenegatiivse või ebanormaalselt madala tulemuseni. Need analüüsid põhinevad ultraviolettkiirguse neeldumise vähenemisel, mis tekib, kui nikotiinamiidadeniindinukleotiidi redutseeritud vorm (NADH) oksüdeerub nikotiinamiidadeniindinukleotiidiks (NAD). See mõju tuleneb NADH (340 nm) ja metronidasooli (322 nm) neeldumispiikide sarnasusest pH 7 juures.

Neeruhaigused Metronidasool väljub hemodialüüsi käigus ja seetõttu tuleb seda manustada pärast hemodialüüsi lõppu.

Üldine Patsiente tuleb hoiatada, et metronidasool võib muuta uriini värvust.

Metronidazol Orifarmi tabletid sisaldavad laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse, galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Metronidasooli koosmanustamist järgmiste ravimitega ei soovitata:

QT-intervalli pikendavad ravimid On teatatud QT-intervalli pikenemisest, eriti juhul, kui metronidasooli manustatakse koos ravimitega, mis võivad QT-intervalli pikendada. Metronidasool inhibeerib amiodarooni metabolismi, mistõttu suureneb oht kardiotoksilisuse tekkeks (QT-intervalli pikenemine EKG-l, torsade de pointes, südame seiskumine).

Busulfaan Metronidasooliga koosmanustamine võib suurendada busulfaani kontsentratsiooni plasmas ja busulfaani mürgistuse riski.

Disulfiraam Võimalik toimemehhanism: ei ole teada. Toime: segasusseisund, psühhootilised sümptomid.

Alkohol, kaasa arvatud ravimites sisalduv alkohol Võimalik toimemehhanism: metronidasool inhibeerib atseetaldehüüdi metabolismi.

Toime: disulfiraamisarnane reaktsioon (alkoholi talumatus; oksendamine, nahaõhetus, hingamissageduse tõus, tahhükardia, kuumatunne). Samaaegset kasutamist tuleb vältida (vt lõik 4.4).

Metronidasooli koosmanustamisel järgmiste ravimitega on vajalik ettevaatus: Kolestüramiin Võimalik toimemehhanism: vähenenud metronidasooli imendumine. Toime: metronidasooli toime vähenemine.

Fenobarbitaal Võimalik toimemehhanism: suurenenud metronidasooli hepaatiline metabolism. Toime: metronidasooli plasmakontsentratsiooni vähenemine.

Fenütoiin Võimalik toimemehhanism: fenütoiini metabolismi inhibeerimine või metronidasooli metabolismi mikrosomaalne indutseerimine. Toime: suurenenud oht fenütoiini toksilisusele või metronidasooli plasmakontsentratsiooni vähenemine.

Karbamasepiin Võimalik toimemehhanism: ei ole teada, aga metronidasool võib inhibeerida karbamasepiini metabolismi. Toime: metronidasool võib suurendada karbamasepiini seerumikontsentratsiooni ning seetõttu on suurem oht karbamasepiini mürgistuse tekkele.

Tsüklosporiin Võimalik toimemehhanism: metronidasool võib tõsta tsüklosporiini seerumikontsentratsiooni. Kui on vajalik tsüklosporiini koosmanustamine metronidasooliga, tuleb jälgida seerumi tsüklosporiini ja kreatiniini taset.

Fluorouratsiil Võimalik toimemehhanism: vähenenud fluorouratsiili kliirens. Toime: fluorouratsiili seerumikontsentratsiooni suurenemine ja tõusnud risk fluorouratsiili mürgistuse tekkeks (granulotsütopeenia, aneemia, trombotsütopeenia, stomatiit, oksendamine).

Liitium Võimalik toimemehhanism: liitiumi renaalse kliirensi vähenemine. Toime: suurenenud liitiumi tase plasmas ning tõusnud liitiumi mürgistuse risk (nõrkus, treemor, janu, segasus). Vt lõik 4.4. Tungaltera alkaloidid (nt ergotamiin) Võimalik toimemehhanism: metronidasool inhibeerib tsütokroom P450 3A4 ja sedasi tungaltera alkaloidide metabolismi. Toime: suurenenud risk tungaltera mürgistuse tekkeks (iiveldus, oksendamine, vasospasm).

Takroliimus Võimalik toimemehhanism: metronidasool inhibeerib takroliimuse metabolismi ja eritumist. Toime: metronidasool võib suurendada takroliimuse seerumikontsentratsiooni ja seetõttu suureneb risk takroliimuse mürgistusele (toksiline nefropaatia, hüperglükeemia, hüperkaleemia).

Vekuroonium Toime: metronidasool võib võimendada vekurooniumi toimet.

Varfariin Võimalik toimemehhanism: metronidasool inhibeerib varfariini metabolismi. Toime: varfariini toime tugevnemine ja seetõttu suurenenud risk hemorraagilise diateesi tekkeks. Nende koosmanustamisel tuleb määrata protrombiiniaega ning vajadusel varfariini annust vähendada.

Laboratoorsed testid Metronidasool võib mõjutada teatud vereproovi tulemusi, nt aspartaadi aminotransferaas, alaniini aminotransferaas, vere laktaasi dehüdrogenaas, vere triglütseriidid ja heksokinaas glükoos. Võivad esineda null-väärtused.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Võib kasutada raseduse ajal. Metronidasool läbib platsentaarbarjääri, saavutades platsentas sama kontsentratsiooni, mis ema plasmas. Metaanalüüsid uuringutest, milles kasutati metronidasooli raseduse 1. trimestril näitasid, et teratogeense toime risk ei olnud suurenenud.

Imetamine Ei tohi kasutada imetamise ajal. Metronidasool eritub rinnapiima; kontsentratsioon rinnapiimas sarnaneb ema plasmakontsentratsiooniga. Kui ravi on vajalik, tuleb imetamine katkestada. Imetamist võib jätkata pärast 24 tunni möödumist viimasest manustamisest.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Võimalike harvaesinevate kõrvaltoimete tõttu (uimasus, segasusseisund, hallutsinatsioonid, krambid, nägemishäired, vt lõik 4.8) võib metronidasoolil olla vähene või mõõdukas toime autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele. Patsienti tuleb sellest teavitada ja soovitada hoiduda autojuhtimisest või masinate käsitsemisest nende sümptomite ilmnemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on toodud organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedus on esitatud järgmiselt: sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Seedetrakti sümptomid nagu iiveldus ja metallimaitse suus esinevad umbes 5…10%-l patsientidest. Oht pöörduva neuropaatia tekkeks on pikaajalise ravi korral.

Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt: leukopeenia. Harv: trombotsütopeenia. Väga harv: agranulotsütoos, aplastiline aneemia, neutropeenia. Immuunsüsteemi häired Väga harv: anafülaktiline šokk.

Psühhiaatrilised häired Harv: psüühilised häired, sealhulgas segasusseisund, hallutsinatsioonid ja maania, eriti hepaatilise entsefalopaatiaga patsientidel. Depressioon.

Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: peavalu. Harv: peapööritus, ataksia, väsimus, perifeerne sensoorne neuropaatia*, krambid. Väga harv: entsefalopaatia ja subakuutne väikeaju sündroom (ataksia, düsartria, nüstagm, kehakaalu kõikumised ja treemor), mis võivad olla pöörduvad ravimi võtmise lõpetamisel. Teadmata: aseptiline meningiit. Vertiigo. Posterioorse pöörduva entsefalopaatia sündroom (PRES)*

Silma kahjustused Harv: ajutised nägemishäired, näiteks diploopia ja müoopia, hägune nägemine, nägemisteravuse langus, kromatopsia. Teadmata: nägemisnärvi neuropaatia/neuriit.

Kõrva ja labürindi kahjustused Teadmata: kuulmishäired/kuulmislangus (sh neurosensoorne), tinnitus.

Südame häired On teatatud QT-intervalli pikenemisest, eriti juhul, kui metronidasooli manustatakse koos ravimitega, mis võivad QT-intervalli pikendada.

Seedetrakti häired Sage: iiveldus, düsgeuusia (metallimaitse), oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, stomatiit. Harv: pankreatiit (pöörduv). Väga harv: pseudomembranoosne koliit. Teadmata: keele värvuse muutus, katt keelel (nt suu seeninfektsioon).

Maksa ja sapiteede häired Harv: ikterus. Väga harv: hepatiit, kolestaatiline hepatiit, maksarakkude kahjustus, mõnikord koos ikterusega. Teadmata: on teatatud juhtudest maksapuudulikkusega patsientidel, kes vajavad maksa siirdamist, kui metronidasooli kasutatakse koos mõne teise antibiootikumiga. Cockayne'i sündroomiga patsientidel on süsteemselt kasutatavate metronidasooli sisaldavate ravimite puhul teatatud pöördumatust raskest maksatoksilisusest/ägedast maksapuudulikkusest, sealhulgas surmaga lõppenud juhtudest, ning need tekkisid väga kiiresti pärast ravi alustamist (vt lõik 4.4).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: urtikaaria, punetus, lööve, angioödeem, multiformne erüteem, sügelus. Väga harv: ravimi lööve, mädane lööve. Teadmata: fikseerunud ravimilööve, Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN), ravimireaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP).

Neerude ja kuseteede häired Harv: kromatuuria. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Harv: palavik, isutus.

Uuringud Väga harv: maksa ensüümide taseme tõus.

* Posterioorse pöörduva entsefalopaatia sündroom võib tekkida pika-ajalise, intensiivse ravi korral suurte metronidasooli annustega (koguannus üle 30 g).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Kõige sagedasemad üleannustamise sümptomid on iiveldus, oksendamine, isutus, düsgeuusia (metallimaitse suus), peavalu, peapööritus. Harvem esineb unetus, unisus, neuroloogilised sümptomid, oliguuria ja uriini tumenemine. Üksikjuhtudel on teatatud ka krampidest ja ototoksilusest.

Ravi Kuna spetsiifiline antidoot puudub, siis on ravi sümptomaatiline ja toetav. Metronidasool on hemodialüüsitav, kuid see on harva vajalik.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: imidasooli derivaadid, ATC-kood: J01XD01

Anaeroobsete bakterite, amööbide, lambliate ja trihhomoonaste vastane aine. Metronidasool omab toimet ka fakultatiivsete anaeroobide Gardnerella vaginalis’e, Helicobacter pylor’i ja mõnede spiroheetide suhtes. Metronidasool on bakteritsiidne. Metronidasool on 5-nitroimidasooli derivaat, mis läbib rakumembraani ja tungib mikroorganismidesse. Obligatoorselt anaeroobse ainevahetusega mikroorganismides muutub aktiivseteks metaboliitideks, mis takistavad nukleiinhappe sünteesi, surmates sellega mikroobid. Taoline transformatsioon ei saa toimuda aeroobse või fakultatiivselt anaeroobse ainevahetusega rakkudes. Seetõttu metronidasool sellistele rakkudele ei toimi. 5-nitroimidasooli derivaadid toimivad obligatoorselt anaeroobsetesse bakteritesse, nt Bacteroides, Peptococcus, Peptostreptococcus ja Clostridium. Metronidasooli oksüdatiivsed metaboliidid omavad ka antibakteriaalset toimet; on kirjeldatud, et hüdroksümetaboliit omab isegi tugevamat toimet G. vaginalise tüvede suhtes kui metronidasool ise. Minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon on 0,5...1 µg/ml. Segainfektsioonide puhul võib kasutada ka otse fakultatiivselt anaeroobsele mikroobile toimivat antibiootikumi. 5-nitroimidasooli derivaadid toimivad ka paljudesse algloomadesse. Kõigi mainitud mikroobiliikide hulgas on ka primaarselt resistentseid tüvesid. Väga harva võib esineda resistentsuse teket ka ravi käigus.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suu kaudu manustamisel imendub metronidasool kiiresti ja peaaegu täielikult. Imendumine võib küll aeglustuda, kuid ei vähene võtmisel koos toiduga. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 1...2 tunni pärast.

Jaotumine Metronidasool jaotub organismis kiiresti ja ulatuslikult. Metronidasooli esineb enamikus organismi kudedes ja kehavedelikes, k.a sapp, luud, rinnapiim, ajuabstsess, liikvor, maks, maksaabstsess, sülg, sperma ja vaagnasekreedid ning saavutab sarnase kontsentratsiooni nagu vereplasmas. Ravim läbib ka platsentaarbarjääri ja satub kiiresti loote vereringesse. Seonduvus vereplasmavalkudega on väiksem kui 20%.

Biotransformatsioon ja eritumine Metronidasool metaboliseerub maksas kõrvalahela oksüdatsiooni ja glükuroniidide moodustumisega. Peamised oksüdatiivsed metaboliidid on hüdroksümetaboliit, mida leidub vereseerumis ja uriinis, ja millel on antibakteriaalne toime, ning happeline metaboliit, mida sageli vereseerumis ei leita, kuid mis eritub uriiniga ja millel puudub antibakteriaalne toime. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 8 tundi; hüdroksümetaboliidil on see natuke pikem. Poolväärtusaeg on pikem ka vastsündinutel ja tõsise maksapuudulikkusega patsientidel; hüdroksümetaboliidi poolväärtusaeg on pikem tõsise neerupuudulikkusega patsientidel.

Suurem osa metronidasooli annusest eritub uriiniga, peamiselt metaboliitidena; väike osa eritub ka roojaga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Metronidasool osutus rottidel ja hiirtel tumorigeenseks. Metronidasooli tumorigeenset ja mutageenset toimet on uuritud rottidel, hiirtel ja hamstritel. 18-kuuline uuring hiirtel näitas, et toiduga manustatud metronidasool viib hiirtel kopsukasvajate ja lümfoomi esinemissageduse suurenemisele, samas kui kaks sarnast uuringut kinnitasid küll kopsukasvaja esinemissageduse tõusu, kuid mitte lümfoomi esinemissageduse suurenemist. Uuringud hamstritel ei näidanud tumorigeenset ega mutageenset toimet. Epidemioloogiline uuring inimestel ei ole näidanud kartsinogeense toime suurenemist.

Metronidasooli mutageenset toimet on täheldatud mitmetes in vitro bakteriaalsetes testides. Imetajate rakkude in vitro testides ja näriliste ning inimeste in vivo testides ei ole metronidasooli mutageensus tõestatud, kuna mõnedes uuringutes on täheldatud mutageenseid toimeid ent mõned uuringud olid negatiivse tulemusega. Seetõttu tuleb hoolikalt kaaluda metronidasooli pikaaegset ravi (vt lõik 4.4).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Magneesiumstearaat Propüleenglükool Želatiin Talk Titaandioksiid (E171) Hüpromelloos (E464) Laktoosmonohüdraat Mikrokristalliline tselluloos (E460) Kartulitärklis

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

III tüüpi merevaikklaasist pudel valge plastkorgiga (HDPE/LDPE), millel on avamise rikkumist näitav sulgur.

Pakendi suurus: 10 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Orifarm Healthcare A/S Energivej 15 5260 Odense S Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER

233698

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 8.12.1992 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23.11.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2026