Näidustus: Akromegaalia ravi patsientidel, kellel kasvuhormooni ja/või insuliinisarnase kasvufaktori 1 väärtused jäävad pärast kirurgilist ravi ja/või kiiritusravi normiväliseks või patsientidele, kes muul juhul vajavad medikamentoosset ravi. Seedetrakti ülaosa, pankrease või teadmata lokalisatsiooniga (välistatud seedetrakti alaosa) 1. astme ning 2. astme diferentseerumisega (Ki67 indeks kuni 10%) gastroenteropankreaatiliste neuroendokriintuumorite ravi mitteopereeritava, lokaalselt levinud või metastaseerunud haigusega täiskasvanud patsientidel. Neuroendokriintuumorite (eriti kartsinoidid) sümptomite ravi.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Myrelez 60 mg süstelahus süstlis Myrelez 90 mg süstelahus süstlis Myrelez 120 mg süstelahus süstlis lanreotiid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Myrelez ja milleks seda kasutatakse

Myrelez sisaldab toimeainet lanreotiidi, mis kuulub kasvajavastasteks hormoonideks nimetatavate ravimite rühma. See sarnaneb teisele ainele (hormoonile) nimetusega somatostatiin. Lanreotiid vähendab hormoonide, nt kasvuhormooni (growth hormone, GH) ja insuliinisarnase kasvufaktori 1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1) sisaldust organismis ning takistab teatud hormoonide sattumist seedetrakti ja sooleeritistesse. Lisaks avaldab ravim toimet mõnedele soolestiku ja kõhunäärme kaugelearenenud kasvajatele (neuroendokriintuumorid), nende kasvu peatades või edasi lükates.

Myrelez’i kasutatakse

• akromegaalia (haigusseisund, mille tagajärjel keha toodab liiga palju kasvuhormooni) raviks;
• sümptomite, nagu õhetuse ja kõhulahtisuse leevendamiseks, mida esineb aeg-ajalt

neuroendokriintuumoritega (neuroendocrine tumours, NET-id) patsientidel;

• mõnede soolestiku ja kõhunäärme kaugelearenenud kasvajate ehk gastroenteropankreaatiliste

neuroendokriintuumorite (gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours, GEP-NET-id) raviks ja kontrolli all hoidmiseks. Ravimit kasutatakse juhul, kui neid kasvajaid ei ole võimalik kirurgiliselt eemaldada.

2. Mida on vaja teada enne Myrelez’i kasutamist

Myrelez’i ei tohi kasutada

• kui olete lanreotiidi, somatostatiini või muude samasse ravimirühma kuuluvate ravimite

(somatostatiini analoogide) või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Myrelez’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega,

• kui teil on suhkurtõbi, kuna Myrelez võib mõjutada teie veresuhkrusisaldust. Arst võib

kontrollida teie veresuhkrusisaldust ja muuta Myrelez’iga ravi ajal teie suhkurtõve ravi;

• kui teil on sapikivid, kuna Myrelez võib põhjustada sapikivide moodustumist sapipõies. Sel

juhul tuleb teid järjepidevalt jälgida. Sapikividest tingitud tüsistuste tekkimise korral võib arst ravi lanreotiidiga katkestada;

• kui teil on probleeme kilpnäärmega, kuna Myrelez võib veidi piirata teie kilpnäärme tööd;
• kui teil on südame häired, sest ravi Myrelez’iga võib põhjustada bradükardiat (aeglustunud

südametöö). Bradükardiaga patsientidel tuleb Myrelez’iga ravi alustamisel olla eriti ettevaatlik.

Kui midagi ülaltoodust kohaldub teile, pidage enne Myrelez’i kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Lapsed Myrelez’i ei soovitata lastel kasutada.

Muud ravimid ja Myrelez Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Ettevaatlik tuleb olla koosmanustamisel järgmiste ravimitega:

• tsüklosporiin (ravim, mis vähendab immuunreaktsioone, nt pärast elundisiirdamist või

autoimmuunhaiguste korral);

• bromokriptiin (dopamiini agonist, mida kasutatakse teatud tüüpi ajukasvajate ja parkinsonismi

raviks või sünnitusjärgse piimaerituse vältimiseks);

• bradükardiat esile kutsuvad ravimid (südametööd aeglustavad ravimid, nt beetablokaatorid).

Teie arst võib kaaluda selliste koosmanustatavate ravimite annuste kohandamist.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Sel juhul võib teile Myrelez’i anda ainult selge vajaduse korral.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Myrelez ei mõjuta tõenäoliselt teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet, ehkki Myrelez’i kasutamisel võib tekkida selliseid kõrvaltoimeid, nagu pearinglus. Sel juhul olge autojuhtimisel või masinate käsitsemisel ettevaatlik.

3. Kuidas Myrelez’i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või apteekriga. Soovitatav annus

Akromegaalia raviks Soovitav annus on üks süste iga 28 päeva järel. Arst võib teie süsteannust kohandada, kasutades ühte kolmest saadaolevast Myrelez’i tugevusest (60 mg, 90 mg või 120 mg). Kui teie haigus allub hästi ravile, võib arst muuta Myrelez’i 120 mg süstete sagedust ja määrata ühe süste iga 42 või 56 päeva järel. Annust muudetakse olenevalt teie sümptomitest ja sellest, kuidas ravim teile toimib. Arst määrab lisaks ka ravi kestuse.

Neuroendokriintuumoritega seotud sümptomite (nt õhetus ja kõhulahtisus) leevendamiseks Soovitav annus on üks süste iga 28 päeva järel. Arst võib teie süsteannust kohandada, kasutades ühte kolmest saadaolevast Myrelez’i tugevusest (60 mg, 90 mg või 120 mg). Kui teie haigus allub hästi ravile, võib arst muuta Myrelez’i 120 mg süstete sagedust ja määrata ühe süste iga 42 või 56 päeva järel. Arst määrab lisaks ka ravi kestuse.

Soolestiku ja kõhunäärme kaugelearenenud kasvajate ehk gastroenteropankreaatiliste neuroendokriintuumorite (GEP-NET-id) raviks. Kasutatakse juhul, kui neid kasvajaid ei ole võimalik kirurgiliselt eemaldada.

Soovitav annus on 120 mg iga 28 päeva järel. Arst otsustab, kui kaua kasutada Myrelez’i kasvaja kontrolli all hoidmiseks.

Manustamisviis Myrelez’i tuleb manustada sügava subkutaanse süstena. Kui ravimit süstib tervishoiutöötaja või keegi teine koolitatud isik (perekonnaliige või sõber), tehakse süst tuhara ülemisse välimisse neljandikku (vt joonised allpool jaotises B6). Kui süstite ise pärast asjakohast koolitust, tuleb süst teha reie ülemisse välimisse piirkonda (vt joonised allpool jaotises B6). Isesüstimist või teisel koolitatud isikul süstimist lubava otsuse langetab teie arst. Kui teil on selle süsti tegemise suhtes kahtlusi, võtke nõu või õpetuste saamiseks ühendust oma arsti või tervishoiutöötajaga.

KASUTUSJUHEND

Tähelepanu! Palun lugege enne süstimist hoolikalt läbi kõik juhised. Teha tuleb sügav nahaalune süste, mis nõuab spetsiaalset süstetehnikat ja see erineb tavapärasest nahaalusest süstest.

A. Karbi sisu Järgnevad juhised selgitavad süstla/nõela ettevalmistamist ja Myrelezi süstimist.

Eeltäidetud süstla sisu on pooltahke faas, millel on geelitaoline välimus, viskoossed omadused ja värvus, mis varieerub valgest kahvatukollaseks. Üleküllastunud lahus võib sisaldada ka mikromulle, mis võivad süstimise ajal erituda. Need erinevused on normaalsed ega mõjuta toote kvaliteeti.

B. Enne alustamist B1. Võtke Myrelez külmkapist välja 30 minutit enne süstimist. Järgnevalt toodud juhised selgitavad, kuidas Myrelez'i süstida . Avage lamineeritud kotike vahetult enne süstimist.

30 minutit

B2. Enne kotikese avamist veenduge, et see oleks terve ja et ravim ei oleks aegunud. Kõlblikkusaeg on trükitud väliskarbile ja kotikesele. Ärge kasutage, kui ravim on aegunud või

kui kotike on kahjustatud. B3. Enne alustamist peske oma käed seebiga ning kuivatage hoolikalt. B4. Veenduge, et ettevalmistamiseks mõeldud pind on puhas. B5. Valige süstekoht, valikud on näidatud allpool. B6. Veenduge, et süstekoht on puhastatud.

Kui teete süsti kellelegi teisele: süstige tuhara ülemisse välimisse piirkonda.

Kui teete süsti endale: süstige reie ülemisse välimisse piirkonda.

Myrelez’i süstekohta tuleb iga kord vahetada, kasutades kord paremat, kord vasakut külge. Vältige kohti, kus on sünnimärgid, armkude, punetav nahk või nahk, mis tundub konarlik. Pange tähele, et pärast nõela sisestamist ei saa süstekohta muuta.

B7. Avage kotike ja võtke süstel välja.

Pärast lamineeritud kaitsekoti avamist tuleb preparaat manustada kohe.

C. Süstli ettevalmistamine

C1. Avage nõelapakend

• Hoidke nõelapakendist ja eemaldage sellelt

kate.

• Hoiatus! Ärge puudutage nõelapakendi

avatud otsa. See peab jääma puhtaks.

C2. Eemaldage süstlilt kork

• Ühe käega hoidke süstli silindrit paigal

(mitte kolbi).

• Teise käega keerake kork maha.

C3. Pange süstli ots nõelapakendi avatud otsast sisse

• Hoidke ühe käega nõelapakendist.
• Teise käega hoidke süstli silindrit paigal

(mitte kolbi) ja keerake süstal päripäeva nõela külge, kuni süstel ja nõel on omavahel täielikult lukustunud. Keeramise ajal veenduge, et nõela pakk on süstla silindriga ühel joonel.

• Täieliku lukustumise korral ei saa enam

edasi pöörata. Oluline. Ravimi lekkimise ennetamiseks tuleb süstel korralikult kinni keerata.

C4. Võtke nõel pakendist välja

• Hoidke süstli silindrist (mitte kolvist).
• Tõmmake nõel nõelapakendist otse välja,

ilma väänamata või pööramata veendumaks, et süstel on korralikult turvanõela külge kinnitatud.

Hoiatus! Järgmiste etappide ajal on nõel osaliselt katmata.

• ÄRGE KUNAGI PUUDUTAGE EGA PROOVIGE ROHELIST NÕELAKAITSET SEADME TÖÖTAMISE AJAL AVADA.
• ROHELINE NÕELAKAITSE EI OLE nõela eemaldatav kate ega kate.
• ROHELINE NÕLAKAITSE aktiveerub automaatselt nõela sisestamise ajal.
• ROHELINE NÕLAKAITSE katab ja lukustub nõela ümber automaatselt, kui süst on lõpetatud.
• ROHELINE NÕELAKAITSE on isetoimiv turvaluku mehhanism.

D. Süstimine

D1. Pange süstel õigesse asendisse

• Süstekoha valimiseks vt lõik B.
• Tõmmake nahk süstekohal sirgu ja hoidke

seda pöidla ja nimetissõrme vahel pingul. Ärge pigistage nahka.

• Teise käega hoidke süstli silindri alumisest

osast (mitte kolvist).

• Asetage süstel naha suhtes 90-kraadise nurga

alla.

D2. Sisestage nõel

• Ilma süstekoha nahale surumata ega seda

volti pigistamata suruge nõel kindlalt vastu nahka.

• Sisestage nõel nahaga risti (90-kraadise

nurga all), täielikult naha sisse.Roheline nõelakaitse tõmbub tagasi ja on nüüd aktiveeritud.

• Jätkake, kuni nähtaval on ainult rohelise

nõelakaitse ääris.

• Märkus. Hoidke seda asendit kuni

süstimise lõpuni. Vältige nõela tagasi/välja tõmbamist, kuna ohutussüsteemid võivad enneaegselt käivituda.

• Praegu ärge veel kolbi alla suruge. Hoidke

süstlit selles asendis ja jätkake järgmise etapiga.

Märkus: süstimise ajal hoidke nõelale survet, et vältida automaatse ohutussüsteemi aktiveerumist.

D3. Suruge kolb alla

• Vabastage süstekoht, mis on käega tasaseks

tehtud.

• Eemaldage käsi nahalt ja asetage kolvile.
• Vajutage aeglaselt kolvile kuid ühtlase väga

tugeva survega ilma katkestusteta, kuni selle ots puutub vastu süstli silindrit (domineeriva käega on kolvile vajutamine hõlpsam).

• Ravim on paksem ja seda on raskem

suruda, kui arvata võiks. Süstige kogu annus ja vajutage viimast korda veendumaks, et te ei saa seda enam vajutada.

• See võtab ligikaudu 20 sekundit.

E. Eemaldage süstel ja visake see ära

E1. Eemaldage nahalt

• Tõstke süstel otse üles, kehast eemale.
• Roheline nõelakaitse katab nõela.

E2. Avaldage õrna survet

• Veritsuse ennetamiseks vajutage kuiva vatitupsu

või steriilse marliga õrnalt süstekohale.

• Ärge hõõruge ega masseerige süstekohta pärast

süstimist.

E3. Visake ära

• Hävitage kasutatud süstel ja nõel vastavalt

kohalikele seadustele ja eeskirjadele või arsti juhiste järgi.

• Nõelu ei saa uuesti kasutada.
• Ärge visake süstlit ega nõela olmejäätmete

prügikasti.

Kui te kasutate Myrelez’i rohkem, kui ette nähtud Kui te süstisite rohkem Myrelez’i, kui ette nähtud, teatage sellest oma arstile. Kui te süstisite või teile süstiti üleannus Myrelez’i, võivad teil tekkida täiendavad või raskemad kõrvaltoimed (vt lõik 4, „Võimalikud kõrvaltoimed”).

Kui te unustate Myrelez’i kasutada Niipea kui märkate, et olete süste vahele jätnud, võtke ühendust oma tervishoiutöötajaga, kes annab teile nõu järgmise süsteaja osas. Kui üks süst jäi vahele, ärge tehke ise lisasüste ilma eelnevalt tervishoiutöötajaga nõu pidamata.

Kui te lõpetate Myrelez’i kasutamise Enam kui ühe annuse vahele jätmine või Myrelez’iga ravi enneaegne lõpetamine võib mõjutada ravitulemust. Enne ravi lõpetamist pidage nõu oma arstiga. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Teatage kohe oma arstile, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest.

• Kui olete janusem ja väsinum kui tavaliselt ja teie suu kuivab. Need võivad viidata kõrgele

veresuhkrusisaldusele või suhkurtõve tekkele.

• Tunnete nälga, värinaid, higistate tavapärasest rohkem või teil tekib segasustunne. Need

võivad viidata madalale veresuhkrusisaldusele. Neid kõrvaltoimeid esineb sageli, need võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st. Järgmiste nähtude tekkimisel teatage neist kohe oma arstile.

• Nägu hakkab õhetama või tursub või kui tekivad vistrikud või nahalööve.

• Tunnete raskustunnet rindkeres, hakkate hingeldama või vilistavalt hingama.
• Tunnete, et hakkate minestama, mis võib olla tingitud vererõhu langusest.

Need nähud võivad viidata allergilisele reaktsioonile. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on teadmata, seda ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Muud kõrvaltoimed Teatage oma arstile või apteekrile, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest.

Kõige suurema tõenäosusega esinevad kõrvaltoimed on seedetrakti häired, probleemid sapipõiega ja süstekoha reaktsioonid. Allpool on esinemissageduste kaupa loetletud Myrelez’i kasutamisel tekkida võivad kõrvaltoimed.

Väga sage: võib esineda enam kui ühel inimesel 10-st:

• kõhulahtisus, vedel väljaheide, kõhuvalu;
• sapikivid ja muud probleemid sapipõiega. Teil võivad tekkida sümptomid, nagu tugev ja

ootamatu kõhuvalu, kõrge palavik, kollatõbi (naha ja silmavalgete kollaseks värvumine), külmavärinad, söögiisu kadumine, nahasügelus.

Sage: võib esineda kuni ühel inimesel 10-st:

• kehakaalu vähenemine;
• energiapuudus;
• aeglane südamerütm;
• äärmine väsimus;
• söögiisu vähenemine;
• üldine nõrkustunne;
• liigne rasv väljaheites;
• peapööritustunne, peavalu;
• juuste väljalangemine või ihukarvade kasvu pidurdumine;
• valu lihastes, kõõlustes, soontes ja luudes;
• reaktsioonid süstimiskohal, nt valu või naha kõvenemine;
• kõrvalekalded maksa- ja kõhunäärmeanalüüside tulemustes ja muutused veresuhkrusisalduses;
• iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhugaasid, kõhupuhitus või ebamugavustunne kõhus,

seedehäired;

• sapiteede laienemine (maksa ja sapipõie ja soolestiku vaheliste sapijuhade laienemine); teil

võivad tekkida sümptomid, nagu kõhuvalu, iiveldus, kollatõbi ja palavik.

Aeg-ajalt: võib esineda kuni ühel inimesel 100-st:

• kuumahood;
• unehäired;
• muutused väljaheite värvis;
• muutused naatriumi ja aluselise fosfataasi sisalduses (vereanalüüside põhjal).

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel:

• ootamatu tugev valu kõhu alaosas, see võib viidata kõhunäärmepõletikule (pankreatiit);
• mädapaise süstekohas, milles võib vajutamisel tajuda vedelikku (punetus, valu, kuumatunne ja

turse, mis võivad olla seostatud palavikuga);

• sapipõie põletik (koletsüstiit): teil võivad tekkida sümptomid, nagu tugev ja ootamatu valu

kõhu ülemises parempoolses või keskosas, valu võib kiirata õlga või selga, valulikkus kõhupiirkonnas, iiveldus, oksendamine ja kõrge palavik;

• valu kõhu ülemises parempoolses osas, palavik, külmavärinad, naha ja silmavalgete kollaseks

värvumine (kollatõbi), iiveldus, oksendamine, savivärvi väljaheide, tume uriin, väsimus; need kõik võivad olla sapiteede põletiku (kolangiit) sümptomid.

Kuna Myrelez võib muuta teie veresuhkrusisaldust, võib arst pidada vajalikuks jälgida teie veresuhkrusisaldust, seda eriti ravi alguses. Samamoodi võib seda tüüpi ravimi kasutamisel eeldada ka sapipõiega seotud probleeme, mistõttu teie arst võib pidada vajalikuks jälgida teie sapipõit Myrelez’iga ravi alguses ja korrapäraselt ravi ajal.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui märkate mõnda eespool loetletud kõrvaltoimetest.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Myrelez’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast „Kõlblik kuni: / EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ravim tuleb manustada kohe pärast alumiiniumkotikesest välja võtmist. Hoida külmkapis (2 °C...8 °C), originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Pärast külmkapist väljavõtmist võib avamata kotis oleva ravimi panna tagasi külmkappi (külmkapist väljavõtmiste-tagasipanekute arv ei ületa kolme korda) jätkuvaks säilitamiseks ja edaspidiseks kasutamiseks, eeldusel et ravimit on hoiustatud mitte kauem kui 72 tundi temperatuuril maksimaalselt 40°C.

Iga süstel on eraldi pakendis.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Myrelez sisaldab

• Toimeaine on lanreotiid (60 mg, 90 mg või 120 mg).
• Teised koostisosad on süstevesi ja jää-äädikhape (pH tasakaalustamiseks).

Kuidas Myrelez välja näeb ja pakendi sisu Myrelez on viskoosne süstelahus 0,5 ml poolläbipaistvas plastsüstlis. Pakendisse on kaasa pandud ühekordselt kasutatav turvanõel. Ravim on valge kuni kahvatukollane pooltahke mass.

Iga süstel on pakitud alumiiniumkotikesse ja pappkarpi. Karbis on üks 0,5 ml süstel ja üks turvanõel (1,2 mm x 20 mm).

Mitmikpakendis on 3 karpi, igas karbis on üks 0,5 ml süstel ja üks turvanõel (1,2 mm x 20 mm).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Amdipharm Limited Unit 17 Northwood House Northwood Crescent Northwood Dublin 9 D09 V504 Iirimaa

Tootjad Pharmathen S.A Dervenakion 6 Pallini Attiki, 15351 Kreeka Pharmathen International S.A Industrial Park Sapes Rodopi Prefecture, Block No 5 Rodopi 69300 Kreeka

Amdipharm Limited on osa ADVANZ PHARMA grupist.

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Taani Myrelez® 60mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Myrelez® 90mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Myrelez® 120mg, injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte Austria Mytolac® 60 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze Mytolac® 90 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze Mytolac® 120 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze Belgia Mytolac 60 mg solution injectable en seringue préremplie Mytolac 90 mg solution injectable en seringue préremplie Mytolac 120 mg solution injectable en seringue préremplie Tšehhi Mytolente Soome Myrelez® 60mg injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa Myrelez® 90mg injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa Myrelez® 120mg injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa Prantsusmaa Myrelez L.P. 60mg solution injectable à libération prolongée en seringue préremplie Myrelez L.P. 90mg solution injectable à libération prolongée en seringue préremplie Myrelez L.P. 120mg solution injectable à libération prolongée en seringue préremplie Saksamaa Mytolac® 60mg Injektionslösung in einer Fertigspritze

Mytolac® 90mg Injektionslösung in einer Fertigspritze Mytolac® 120mg Injektionslösung in einer Fertigspritze Kreeka Myrelez® 60mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα Myrelez® 90mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα Myrelez® 120mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα Ungari Mytolac 60 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Mytolac 90 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Mytolac 120 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Iirimaa Myrelez® 60mg solution for injection in prefilled syringe Myrelez® 90mg solution for injection in prefilled syringe Myrelez® 120mg solution for injection in prefilled syringe Itaalia Myrelez® Läti Myrelez® 60mg šķīdums injekcijām pilnšļircē Myrelez® 90mg šķīdums injekcijām pilnšļircē Myrelez® 120mg šķīdums injekcijām pilnšļircē Leedu Myrelez® 60mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte Myrelez® 90mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte Myrelez® 120mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte Holland Mytolac 60 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Mytolac 90 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Mytolac 120 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Norra Myrelez® 60mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte Myrelez® 90mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte Myrelez® 120mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte Poola Myrelez® Portugal Myrelez® 60mg solução injetável em seringa pré-cheia MG Myrelez® 90mg solução injetável em seringa pré-cheia MG Myrelez® 120mg solução injetável em seringa pré-cheia MG

Rumeenia Mytolac® 60mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Mytolac® 90mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Mytolac® 120mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Slovakkia Mytolente® 60 mg injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke Mytolente® 90 mg injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke Mytolente® 120 mg injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke Hispaania Myrelez® 60mg Solucion inyectable en jeringa precargada EFG Myrelez® 90mg Solucion inyectable en jeringa precargada EFG Myrelez® 120mg Solucion inyectable en jeringa precargada EFG Infoleht on viimati uuendatud septembris 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Myrelez 60 mg süstelahus süstlis Myrelez 90 mg süstelahus süstlis Myrelez 120 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

60 mg, 90 mg või 120 mg lanreotiidi (atsetaadina).

Üks süstel sisaldab üleküllastatud lanreotiidatsetaadi lahust, mis vastab 0,246 mg lanreotiidile 1 mg lahuse kohta, mis tagab süstelahuses lantreotiidi annuseks vastavalt 60 mg, 90 mg ja 120 mg.

INN. Lanreotidum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus süstlis.

Valge kuni kahvatukollane pooltahke mass, mis ei sisalda võõrosakesi.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Myrelez on näidustatud:

akromegaalia ravi patsientidel, kellel kasvuhormooni ja/või insuliinisarnase kasvufaktori 1 väärtused jäävad pärast kirurgilist ravi ja/või kiiritusravi normiväliseks või patsientidele, kes muul juhul vajavad medikamentoosset ravi; seedetrakti ülaosa, pankrease või teadmata lokalisatsiooniga (välistatud seedetrakti alaosa) 1. astme ning 2. astme diferentseerumisega (Ki67 indeks kuni 10%) gastroenteropankreaatiliste neuroendokriintuumorite ravi mitteopereeritava, lokaalselt levinud või metastaseerunud haigusega täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5.1);

neuroendokriintuumorite (eriti kartsinoidid) sümptomite ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Akromegaalia Soovitav algannus on 60...120 mg, mida manustatakse iga 28 päeva järel.

Annust võib muuta vastavalt patsiendi ravivastusele (hinnates sümptomeid ja/või biokeemilist toimet) või patsiendi võimalike kogemuste põhjal teiste somatostatiinidega.

Näiteks patsientidel, keda on eelnevalt ravitud 30 mg lanreotiidiga iga 14 päeva järel, peab Myrelezi algannus olema 60 mg iga 28 päeva järel ning patsientidel, keda on eelnevalt ravitud 30 mg lanreotiidiga iga 10 päeva järel, peab Myrelezi algannus olema 90 mg iga 28 päeva järel. Annus tuleb valida individuaalselt, olenevalt patsiendi ravivastusest [lähtudes sümptomite leevenemisest ja/või kasvuhormooni (Growth Hormone, GH) ja/või insuliinisarnase kasvufaktori 1 (Insulin-like Growth Factor-1, IGF-1) kontsentratsiooni vähenemisest].

Patsientidel, kelle kliinilised sümptomid ja biokeemilised parameetrid ei allu piisavalt ravile võib Myrelezi annust suurendada kuni maksimaalse annuseni 120 mg iga 28 päeva järel.

Kui haigus on täielikult kontrolli all (st GH kontsentratsioon alla 1 ng/ml, IGF-1 kontsentratsioon normaliseerunud ja/või sümptomid kadunud), võib annust vähendada.

Patsiente, kelle haigus allub hästi ravile somatostatiini analoogiga, võib alternatiivselt ravida Myreleziga annuses 120 mg iga 42...56 päeva (6...8 nädala) järel.

Kõigil patsientidel tuleb regulaarselt jälgida sümptomeid ning GH ja IGF-1 kontsentratsioone.

Seedetrakti ülaosa, pankrease või teadmata etioloogiaga (välistatud seedetrakti alaosa) 1. astme ning 2. astme diferentseerumisega (Ki67-indeks kuni 10%) gastroenteropankreaatiliste neuroendokriintuumorite ravi mitteopereeritava, lokaalselt levinud või metastaseerunud haigusega täiskasvanud patsientidel Soovitav algannus on üks Myrelezi süste annuses 120 mg iga 28 päeva järel. Ravi Myreleziga tuleb jätkata seni, kuni see on kasvaja kontrolli all hoidmiseks vajalik.

Neuroendokriintuumoritega seotud sümptomite ravi Soovitav algannus on 60...120 mg, mida manustatakse iga 28 päeva järel.

Annuse kohandamisel tuleb lähtuda sümptomite leevenemise määrast.

Neeru- ja/või maksakahjustus Kuna lanreotiidi terapeutiline vahemik on suur, ei ole neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Eakad patsiendid Kuna lanreotiidi terapeutiline vahemik on suur, ei ole eakatel patsientidel vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Lapsed Myrelezi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel, kuna ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta ei ole piisavalt andmeid.

Manustamisviis Myrelezi manustatakse sügava subkutaanse süstena tuharalihase või reie ülemisse välimisse piirkonda.

Patsiendid, kes saavad kindlat Myrelezi annust, võivad pärast asjakohast koolitust ise ravimit manustada või lasta seda teha vastava koolitusega isikutel. Isesüstimise korral tuleb süst teha reie välimisse ülaossa.

Isesüstimist või koolitatud isikul süstimist lubava otsuse langetab tervishoiutöötaja.

Olenemata süstekohast ei tohi nahka volti suruda ja nõel tuleb sisestada kiiresti ja kogupikkuses, nahapinnaga ristisuunas.

Süstida tuleb vaheldumisi paremale ja vasakule poole.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, somatostatiini või analoogsete peptiidide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Lanreotiid võib vähendada sapipõie liikuvust ja põhjustada seeläbi sapikivide moodustumist. Seetõttu tuleb patsiente korrapäraselt jälgida. Lanreotiidi võtnud patsientidel on turuletulekujärgselt teatatud sapikividest, mis on põhjustanud tüsistuste, sh koletsüstiidi, kolangiidi ning pankreatiidi teket ja vajanud sapipõie eemaldamist . Kolelitiaasi tüsistuste kahtluse korral tuleb lanreotiidi kasutamine lõpetada ja alustada asjakohast ravi.

Loomade ja inimestega tehtud farmakoloogilised uuringud on näidanud, et sarnaselt somatostatiini ja muude somatostatiini analoogidega inhibeerib ka lanreotiid insuliini ja glükagooni sekretsiooni. Seega võib lanreotiidiga ravitavatel patsientidel tekkida hüpoglükeemia või hüperglükeemia. Lanreotiidiga ravi alustamisel või annuse muutmisel tuleb jälgida vere glükoosisisaldust ja mis tahes diabeediravimite annuseid vastavalt kohandada.

Akromegaaliaga patsientidel on lanreotiidiga ravi ajal täheldatud kilpnäärme funktsiooni vähest aeglustumist, ehkki kliinilist hüpotüreoidismi esineb harva (< 1%). Kilpnäärme funktsiooni tuleb kontrollida, kui see on kliiniliselt näidustatud.

Patsientidel, kellel ei ole probleeme südamega, võib lanreotiid aeglustada südametööd, samas ei pruugi see ilmtingimata bradükardiat põhjustada. Patsientidel, kes põevad enne lanreotiidi kasutamist südamehaigusi, võib tekkida siinusbradükardia. Bradükardiaga patsientidel tuleb lanreotiidiga ravi alustamisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Lanreotiidi farmakoloogilised toimed seedetraktile võivad vähendada koosmanustatavate ravimite, sh tsüklosporiini imendumist soolestikus. Tsüklosporiini samaaegne manustamine koos lanreotiidiga võib vähendada tsüklosporiini suhtelist biosaadavust, mistõttu tuleb nõutava terapeutilise kontsentratsiooni tagamiseks kohandada tsüklosporiini annust.

Koostoimed ulatuslikult plasmavalkudega seonduvate ravimitega ei ole tõenäolised, kuna lanreotiid seondub plasmavalkudega mõõdukal määral. Kirjanduses avaldatud piiratud andmed viitavad, et somatostatiini analoogide samaaegne manustamine koos bromokriptiiniga võib suurendada bromokriptiini saadavust.

Samaaegne manustamine koos bradükardiat indutseerivate ravimitega (nt beetablokaatorid) võib toimida aditiivselt lanreotiidist põhjustatud vähesele südamerütmi aeglustumisele. Vajalikuks võib osutuda selliste koosmanustatavate ravimite annuste kohandamine.

Kirjanduses avaldatud piiratud andmed viitavad, et somatostatiini analoogid võivad vähendada tsütokroom P450 ensüümide vahendusel metaboliseeritavate ühendite metaboolset kliirensit, mis võib olla tingitud kasvuhormooni supressioonist. Kuna lanreotiidi puhul ei ole sellist toimet võimalik välistada, tuleb ravimeid, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP3A4 vahendusel ja mille terapeutiline vahemik on väike (nt kinidiin, terfenadiin), manustada ettevaatusega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Lanreotiidi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed).

Loomkatsed on näidanud kahulikku toimet reproduktiivsusele, kuid puuduvad tõendid teratogeensete toimete kohta (vt lõik 5.3). Potentsiaalne risk inimesele ei ole teada.

Ettevaatusena tuleb raseduse ajal Myrelezi kasutamist vältida.

Imetamine Ei ole teada, kas lanreotiid eritub rinnapiima. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Myrelezi ei tohi kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus Inimese raviannustest suuremate annuste kasutamisest tingitud GH sektretsiooni inhibeerimine põhjustas emastel rottidel fertiilsuse vähenemist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Myrelez mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Ravimi toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Samas on seoses Myrelezi kasutamisega teatatud pearinglusest (vt lõik 4.8). Sel juhul ei tohi patsient autot juhtida ega masinatega töötada.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed akromegaalia ja gastroenteropankreaatiliste neuroendokriintuumoritega (GEP-NET) patsientidel, keda raviti lanreotiidiga, on loetletud vastavate organsüsteemide kaupa ning vastavalt järgmistele klassifikatsioonidele: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Lanreotiidiga ravimise järgselt kõige suurema tõenäosusega oodatavad kõrvaltoimed on seedetrakti häired (kõige sagedamini teatatakse kõhulahtisusest ja kõhuvalust, mis on üldjuhul kerged või mõõdukad ja mööduvad), kolelitiaasist (tihti asümptomaatiline) ja reaktsioonidest süstekohas (valu, sõlmed ja kõvastumine).

Kõrvaltoimete profiil on kõigi näidustuste lõikes sarnane.

Organsüsteemi Väga sage Sage (≥ 1/100 kuni Aeg-ajalt Turuletuleku- klass (≥ 1/10) < 1/10) (≥ 1/1000 kuni järgse ohutuse Infektsioonid ja Abstsess infestatsioonid süstekohas Ainevahetus- ja Hüpoglükeemia, söögiisu toitumishäired vähenemine**, Psühhiaatrilised Unetus* häired

Närvisüsteemi Pearinglus, peavalu, häired letargia** Südame häired Siinusbradükardia* Vaskulaarsed Kuumahood* häired Seedetrakti häired Kõhulahtisus, Iiveldus, oksendamine, Väljaheite Pankreatiit

Organsüsteemi Väga sage Sage (≥ 1/100 kuni Aeg-ajalt Turuletuleku- klass (≥ 1/10) < 1/10) (≥ 1/1000 kuni järgse ohutuse Maksa ja sapiteede Kolelitiaas Sapiteede laienemine* Koletsüstiit, häired kolangiit Lihaste, luustiku ja Lihaste ja luustiku valu**, sidekoe kahjustused müalgia**

Naha ja Alopeetsia, hüpotrihoos* nahaaluskoe kahjustused Üldised häired ja Asteenia, väsimus, manustamiskoha reaktsioonid süstekohas reaktsioonid (valu, mass, kõvastumine, Uuringud ALAT-i aktiivsuse ASAT-i aktiivsuse Immuunsüsteemi Allergilised häired reaktsioonid (sh * Andmed tuginevad akromegaaliaga patsientidega tehtud koonduuringutel. ** Andmed tuginevad GEP-NET patsientidega tehtud koonduuringutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on ravi sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hüpofüüsi ja hüpotalamuse hormoonid ja nende analoogid, somatostatiin ja selle analoogid, ATC-kood: H01CB03

Toimemehhanism Lanreotiid on loodusliku somatostatiini oktapeptiidanaloog. Sarnaselt somatostatiiniga inhibeerib lanreotiid erinevaid endokriinseid-, neuroendokriinseid-, eksokriinseid- ja parakriinseid funktsioone. Lanreotiidil on suur afiinsus inimese somatostatiini retseptorite (somatostatin receptors, SSTR) 2 ja 5 suhtes ning vähenenud seonduvusafiinsus inimese SSTR 1, 3 ja 4 suhtes. Lanreotiid on aktiivsem kui looduslik somatostatiin ja selle toime kestus on pikaajalisem.

Sarnaselt somatostatiiniga inhibeerib ka lanreotiid eksokriinset sekretsiooni, sealhulgas motiliini, gastroinhibeeriva peptiidi ja pankrease polüpeptiidi basaalsekretsiooni, kuid sel puudub oluline toime tühja kõhu sekretiini või gastriini sekretsioonile. Lisaks vähendab see kromograniin A plasmasisaldust ja 5-hüdroksüindoolatseethappe (5 hydroxyindolacetic acid, 5-HIAA) sisaldust GEP-NET-idega patsientide uriinis ning nende kasvajamarkerite suurenenud sisaldust. Lanreotiid inhibeerib oluliselt söögikorrast indutseeritud verevoolu suurenemist ülemises mesenteriaalarteris ja värativeenides. Lanreotiid vähendab oluliselt prostaglandiin E1 stimuleeritud vee, naatriumi, kaaliumi ja kloriidide sekretsiooni tühisooles. Lanreotiid vähendab prolaktiinisisaldust patsientidel, kelle akromegaaliat on pikaajaliselt ravitud.

Avatud uuringus manustati 90-le varem ravimata akromegaaliaga patsiendile, kellel diagnoositi ajuripatsi makroadenoom, 120 mg lanreotiidi iga 28 päeva järel; ravi kestis 48 nädalat. Kasvaja mahu vähenemine ≥ 20% ilmnes 63%-l patsientidest (95% CI: 52%...73%). 48-ndaks nädalaks oli kasvaja vähenemine keskmiselt 26,8%, kasvuhormooni tase alla 2,5 mikrogrammi/l 77,8%-l patsientidest ja IGF-1 tase normaliseerunud 50%-l patsientidest. Normaliseerunud IGF-1 tase kombineerituna GH tasemega alla 2,5 mikrogrammi/l oli 43,5%-l patsientidest. Enamusel patsientidest teatati akromegaalia sümptomite, nagu väsimus, ülemäärane higistamine, artralgia ja pehmete kudede turse, ilmsest leevenemisest. Nii kiiret kui ka püsivat kasvaja mahu vähenemist ning GH ja IGF-1 tasemete vähenemist täheldati alates 12.-ndast ravinädalast. Uuringust jäeti välja patsiendid, kellel olnuks vaja hüpofüüsi kirurgilist operatsiooni või kiiritusravi kliinilise uuringu ajal.

Gastroenteropankreaatiliste neuroendokriintuumoritega patsientidega tehti lanreotiidi antiproliferatiivse toime hindamiseks kindlaksmääratud kestusega 96-nädalane randomiseeritud topeltpime mitmekeskuseline platseeboga kontrollitud III faasi uuring.

Patsiendid randomiseeriti suhtes 1 : 1 saama iga 28 päeva järel lanreotiidi 120 mg (n = 101) või platseebot (n = 103). Randomiseerimine stratifitseeriti uuringule eelnenud ravide ja progressiooni olemasolu/puudumise järgi uuringu alguses, mida hinnati 3...6 kuud kestnud skriinimisfaasi jooksul soliidtuumorite ravivastuse hindamiskriteeriumide versiooni 1.0 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST 1.0) alusel. Patsientidel olid metastaatiline ja/või lokaalselt levinud haigus koos histoloogiliselt kinnitatud, hästi või mõõdukalt hästi diferentseeritud kasvajatega, mis paiknesid eelkõige pankreases (44,6% patsientidest), kesksooles (35,8%), seedetrakti alaosas (6,9%) või muus/teadmata esmases piirkonnas (12,7%). 69% GEP-NET-idega patsientidest oli 1. astme kasvaja (Grade 1, G1), mille määratluse aluseks oli kas proliferatsiooni indeks Ki67 ≤ 2% (50,5% kogu patsiendipopulatsioonist) või mitootiline indeks < 2 mitoosi/10 HPF (18,5% kogu patsiendipopulatsioonist), ja 30% GEP-NET-idega patsientidest oli 2. astme (Grade 2, G2) alumise vahemiku (määratluse aluseks Ki67 indeks > 2% kuni ≤ 10%) kasvaja. Raskusastet ei saanud määrata 1% patsientidest. Uuringust jäeti välja G2 GEP-NET-idega patsiendid, kelle rakuproliferatsiooni indeks oli suurem (Ki67 > 10% kuni ≤ 20%) ja G3 GEP neuroendokriinsed kartsinoomid ((Ki67 indeks > 20%).

Kokku oli 52,5% patsientidest maksa kasvajakoormus ≤ 10%, 14,5% oli maksa kasvajakoormus > 10 kuni ≤ 25% ja 33% oli maksa kasvajakoormus > 25%.

Esmane tulemusnäitaja oli progressioonivaba elumus (progression-free survival, PFS), mida määratleti kui aega kas haiguse progresseerumiseni RECIST 1.0 järgi või surmani 96 nädala jooksul

pärast esimese ravimiannuse manustamist. PFS-i analüüsides kasutati keskset sõltumatut progresseerumise radioloogilist hindamist.

Tabel 1. III faasi uuringu efektiivsuse tulemused

Progressioonivaba elumuse mediaan Riskitiheduste suhe Progressiooni või p-väärtus (nädalad) (95% surma riski Lanreotiid Platseebo (n = 101) (n = 103) > 96 nädalat 72,00 nädalat 0,470 53% 0,0002

Joonis 1. Progressioonivaba elumuse Kaplani-Meieri kõverad

Lanreotiidi kasulik toime progressiooni või surma riski vähendamisel oli järjepidev, olenemata esmase kasvaja asukohast, maksa kasvajakoormusest, eelnevast kemoteraapiast, ravieelsest Ki67-st, kasvaja raskusastmest või muudest eelmääratletud omadustest, nagu on näidatud joonisel 2.

Lanreotiidiga ravist said kliiniliselt olulist kasu nii pankrease, kesksoole ja muu/teadmata etioloogiaga kasvajatega patsiendid kui ka üldine uuringupopulatsioon. Kuna seedetrakti alaosa kasvajatega patsiente oli piiratud arvul (14/204), oli selle alarühma tulemuste tõlgendamine raskendatud. Saadaolevad andmed viitavad, et neile patsientidele lanreotiid kasulikku toimet ei avalda.

Joonis 2. PFS-i Coxi võrdeliste riskide ühismuutujate analüüsi tulemused

Jätku-uuringus toimus platseebolt üleminek ravile lanreotiidiga (avatud uuring) 45,6%-l patsientidest (47 patsienti 103-st). Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama lanreotiidi sisaldava viidatava ravimiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta akromegaalia ja ajuripatsi gigantismi ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2). Euroopa Ravimiamet on lisanud gastroenteropankreaatilised neuroendokriintuumorid (v.a neuroblastoom, neuroganglioblastoom, fekromotsütoom) ravimirühma uuringust loobumise loendisse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast lanreotiidi intravenoosset manustamist tervetele vabatahtlikele viitasid ravimile omased farmakokineetilised parameetrid piiratud ekstravaskulaarsele jaotuvusele; püsikontsentratsiooni tingimustes oli jaotusruumala 16,1 l. Kogukliirens oli 23,7 l/h, lõplik poolväärtusaeg 1,14 tundi ja keskmine viibeaeg 0,68 tundi.

Eritumist hindavates uuringutes eritus vähem kui 5% lanreotiidist uriiniga ning vähem kui 0,5% muutumatul kujul väljaheitega, viidates mõningasele eritumisele koos sapiga.

Pärast 60 mg, 90 mg ja 120 mg lanreotiidi sügavat subkutaanset manustamist tervetele vabatahtlikele suurenes lanreotiidi kontsentratsioon keskmiste maksimaalsete väärtusteni seerumis, mis olid vastavalt 4,25; 8,39 ja 6,79 ng/ml. Need C väärtused saavutati esimesel päeval, vastavalt 8, 12 ja 7 tunni jooksul pärast manustamist (mediaanväärtused). Pärast tippkontsentratsiooni saavutamist seerumis hakkavad kontsentratsioonid aeglaselt vähenema (kineetika esimese järgu reaktsioonide kohaselt) ning lõplikud poolväärtusajad on vastavalt 23,3; 27,4 ja 30,1 päeva. Neli nädalat pärast manustamist oli lanreotiidi keskmine sisaldus seerumis vastavalt 0,9; 1,11 ja 1,69 ng/ml. Absoluutne biosaadavus oli vastavalt 73,4; 69,0 ja 78,4%. Pärast 60 mg, 90 mg ja 120 mg lanreotiidi sügavat subkutaanset manustamist akromegaaliaga patsientidele suurenes lanreotiidi kontsentratsioon keskmiste maksimaalsete väärtusteni seerumis, mis olid vastavalt 1,6; 3,5 ja 3,1 ng/ml. Need C väärtused saavutati esimesel päeval, vastavalt 6, 6 ja

24 tunni jooksul pärast manustamist. Pärast tippkontsentratsiooni saavutamist seerumis hakkavad kontsentratsioonid aeglaselt vähenema (kineetika esimese järgu reaktsioonide kohaselt) ning 4 nädalat pärast lanreotiidi manustamist oli lanreotiidi keskmine sisaldus seerumis vastavalt 0,7; 1,0 ja 1,4 ng/ml.

Lanreotiidi püsikontsentratsioon seerumis saavutati keskeltläbi pärast 4 süstet iga 4 nädala järel. Pärast korduvat manustamist iga 4 nädala järel olid keskmised C väärtused püsikontsentratsiooni tingimustes 60 mg, 90 mg ja 120 mg korral vastavalt 3,8; 5,7 ja 7,7 ng/ml; keskmised C väärtused olid vastavalt 1,8; 2,5 ja 3,8 ng/ml. Tippkontsentratsiooni fluktuatsiooniindeks oli mõõdukas, jäädes vahemikku 81...108%. Akromegaaliaga patsientidel täheldati pärast 60 mg, 90 mg ja 120 mg lanreotiidi sügavat nahaalust manustamist farmakokineetiliselt lineaarset vabanemisprofiili. Populatsiooni farmakokineetika analüüsis 290 patsiendiga, kellel oli GEP-NET ja kes said 120 mg lanreotiidi, täheldati kiiret esialgset vabanemist, kusjuures esimese päeva jooksul pärast ühekordset süstet saavutatud keskmised C väärtused olid 7,49 ± 7,58 ng/ml. Püsikontsentratsiooni tingimused saavutati pärast viit 120 mg lanreotiidi süstet 28-päevaste intervallidega ning need väärtused püsisid kuni viimase hindamiseni (kuni 96 nädalat pärast esimest süstet). Püsikontsentratsiooni tingimustes oli keskmine C väärtus 13,9 ± 7,44 ng/ml ja keskmine väikseim sisaldus seerumis 6,56 ± 1,99 ng/ml. max Keskmine näiv lõplik poolväärtusaeg oli 49,8 ± 28,0 päeva. Neeru-/maksakahjustus Raske neerukahjustusega patsientidel vähenes lanreotiidi seerumikliirens ligikaudu 2 korda, mille tagajärjel suurenes nii poolväärtusaeg kui ka AUC. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel täheldati kliirensi vähenemist (30%). Jaotusruumala ja keskmine viibeaeg suurenes kõigil mis tahes raskusastme maksapuudulikkusega uuritavatel. GEP-NET-i patsientide populatsiooni farmakokineetika analüüs ei näidanud lanreotiidi mõju kliirensile, kaasa arvatud need Myreleziga ravitud 165 patsienti, kellel oli kerge ja mõõdukas neerukahjustus (vastavalt 106 ja 59). Raske neerukahjustusega GEP-NET-i patiente ei ole uuritud.

Maksakahjustusega (Childi-Pugh’ skoori alusel) GEP-NET-idega patsiente ei uuritud.

Neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik, kuna nendes patsiendirühmades on oodata lanreotiidi seerumikontsentratsioone, mis jäävad kindlalt tervete osalejate poolt ohutult talutavate seerumikontsentratsioonivahemike raamesse. Eakad patsiendid Võrreldes tervete noorte uuritavatega on eakatel uuritavatel täheldatud poolväärtusaja ja keskmise viibeaja pikenemist. Eakatel patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik, kuna selles patsiendirühmas on oodata lanreotiidi seerumikontsentratsioone, mis jäävad kindlalt tervete osalejate poolt ohutult talutavate seerumikontsentratsioonivahemike raamesse.

Populatsiooni farmakokineetika analüüsis patsientidel, kellel oli GEP-NET, sh 122 patsienti vanuses 65...85 aastat, ei täheldatud vanuse toimet lanreotiidi kliirensile ega jaotusruumalale.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel.

Rottide ja hiirtega tehtud kartsinogeensuse bioanalüüsis inimeste raviannustest suuremate annustega süsteemseid neoplastilisi muutusi ei täheldatud. Süstekohtades täheldati subkutaansete tuumorite esinemissageduse suurenemist, mis on tõenäoliselt tingitud sellest, et loomadele manustati annuseid suurema sagedusega (kord ööpäevas) kui on inimestele ette nähtud (kord kuus) ning need leiud ei pruugi seetõttu olla kliiniliselt olulised.

Standardsetes in vitro ja in vivo analüüsides lanreotiidi genotoksilist potentsiaali ei tuvastatud.

Lanreotiid ei avaldanud teratogeenset toimet rottidele ja küülikutele. Embrüo/lootetoksilisust täheldati rottidel (suurenenud pesastumiseelne kaotus) ja küülikutel (suurenenud pesastumisjärgne kaotus). Reproduktiivuuringud tiinetel rottidel, kellele manustati subkutaanse süstena 30 mg/kg kehakaalu kohta iga 2 nädala järel (5-kordne inimese annus võrrelduna kehapindala suhtes), näitasid embrüo/loote elulemuse vähenemist. Uuringud tiinetel küülikutel, kellele manustati subkutaanse süstena 0,45 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas (2-kordne inimese terapeutiline annus maksimaalse 120 mg annuse manustamisel, võrrelduna suhtelise kehapindala suhtes), näitasid loote elulemuse vähenemist ja loote skeleti/pehmete kudede väärarenguid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Süstevesi. Jää-äädikhape (pH reguleerimiseks)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat Pärast alumiiniumkotikese esmast avamist tuleb ravim kohe manustada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C), originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ravimit võib külmutuskappi tagasi panna ja hilisemaks kasutamiseks säilitada (temperatuurikõikumisi võib olla kuni kolm) tingimusel, et seda on hoitud suletud kotis temperatuuril maksimaalselt 40 °C kuni 72 tundi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Myrelez on saadaval süstlis (termoplastilisest elastomeerkummist kolviga polüpropüleenist süstel, mis on suletud polüpropüleenist kattega). Süstel asub plastalusel ja on suletud alumiiniumkotikesse. Süstliga on kaasas eraldi pakitud automaatne ühekordselt kasutatav turvanõel. Mõlemad vahendid on pakitud pappkarpi.

Karbis on üks 0,5 ml süstel, millega on kaasas üks turvanõel (1,2 mm x 20 mm).

Mitmikpakend koosneb 3 karbist, igas karbis on üks 0,5 ml süstel ja üks turvanõel (1,2 mm x 20 mm).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Süstlis olev süstelahus on kasutamiseks valmis.

Pärast esmast avamist tuleb ravim kohe ära kasutada. Ravim on ühekordseks kasutamiseks. Mitte kasutada, kui kotike on kahjustatud või avatud.

Ravimit tuleb tingimata süstida täpselt pakendi infolehes olevate juhiste kohaselt.

Kasutatud süstevahend tuleb visata selleks ettenähtud teravate esemete konteinerisse.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Amdipharm Limited Unit 17 Northwood House Northwood Crescent Northwood Dublin 9 D09 V504 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

60 mg: 1030121 90 mg: 1030221 120 mg: 1030321

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.05.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.01.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2026