Näidustus: - Aktiivne reumatoidartriit täiskasvanutel. - Raske aktiivse juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitilised vormid, mis ei allu ravile mittesteroidsete põletikuvastaste ainetega (MSPVA). - Mõõdukas kuni raske psoriaas täiskasvanud patsientidel, kes on süsteemse ravi kandidaadid, ning raske psoriaatiline artriit täiskasvanutel. - Kerge kuni keskmise raskusastmega Crohni tõbi; manustatuna eraldi või kombinatsioonis kortikosteroididega täiskasvanud patsientidele, kelle haigus allub raskesti ravile tiopuriinidega või kellel esineb nende suhtes talumatus.

süstelahus pen-süstlis (7,5mg 0.15ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. − Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Metex ja milleks seda kasutatakse

Metex on näidustatud järgmiste haiguste raviks:

• aktiivne reumatoidartriit täiskasvanud patsientidel;
• raske aktiivse juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitilised vormid, mis ei allu ravile mittesteroidsete põletikuvastaste ainetega (MSPVA);
• mõõdukas kuni raske psoriaas täiskasvanud patsientidel, ja raske psoriaatiline artriit täiskasvanutel;
• kerge kuni keskmise raskusastmega Crohni tõbi täiskasvanud patsientidel, kui asjakohane ravi teiste ravimitega ei ole võimalik.

Reumatoidartriit on krooniline kollageenhaigus, millele on iseloomulik sünoviaalkilede (liigesemembraanid) põletik. Sünoviaalkiled valmistavad vedelikku, mis on paljudele liigestele liigesevõideks. Põletiku mõjul sünoviaalkile pakseneb ja tekib liigeseturse. Juveniilne artriit esineb lastel ja alla 16 aasta vanustel noorukitel. Polüartriitiliste vormide puhul tekib haiguse esimese 6 kuu jooksul kahjustus 5 või rohkemas liigeses.

Psoriaas on levinud krooniline nahahaigus, millele on iseloomulikud punased laigud, mis on kaetud paksude kuivade hõbehallide kleepuvate kestadega.

Psoriaatiline artriit on naha ja küünte psoriaatiliste kahjustustega artriidivorm, eriti sõrme- ja varbaliigestel.

Metex muudab ja aeglustab haiguse progresseerumist.

Crohni tõbi on teatud tüüpi põletikuline soolehaigus, mis võib kahjustada mao ja seedetrakti mis tahes osa, põhjustades selliseid sümptomeid, nagu kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine või kehakaalu langus.

2. Mida on vaja teada enne Metex’i kasutamist

Metex’it ei tohi kasutada

• kui olete metotreksaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on maksahaigus või raske neeruhaigus või verehaigus;
• kui te tarvitate regulaarselt suurtes kogustes alkoholi;
• kui teil on raske infektsioon, näiteks tuberkuloos, HIV või muu immuunpuudulikkuse sündroom;
• kui teil on suu-, mao- või soolehaavand;
• kui te olete rase või imetate last (vt lõik „Rasedus, imetamine ja viljakus“);
• kui teid vaktsineeritakse samal ajal elusvaktsiinidega.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Metex’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui te olete eakas või on teil üldine halb enesetunne või nõrkus;
• kui teil on maksahäireid;
• kui teil on dehüdratsioon (vedeliku kaotus);
• kui teil on suhkurtõbi, mida ravitakse insuliiniga.

Erilised ettevaatusabinõud ravi ajal Metex’iga Metotreksaat kahjustab ajutiselt seemnerakkude teket ja munarakkude valmimist, kuid enamikul juhtudel see toime taandub. Metotreksaat võib põhjustada raseduse katkemist ja raskeid sünnidefekte. Kui olete naine, tuleb ravi ajal metotreksaadiga ja vähemalt 6 kuu vältel pärast ravi lõpetamist rasedusest hoiduda. Kui olete mees, peate ravi ajal metotreksaadiga ja vähemalt 3 kuu vältel pärast ravi lõpetamist hoiduma lapse eostamisest. Vt ka lõik „Rasedus, imetamine ja viljakus“.

Soovitatavad järelkontrolli uuringud ja ettevaatusabinõud Ka metotreksaadi kasutamisel väikestes annustes võib tekkida tõsiseid kõrvaltoimeid. Nende õigeaegseks avastamiseks peab arst tegema teie jälgimiseks uuringuid ja laboratoorseid analüüse. Enne ravi alustamist Enne ravi alustamist tehakse teile vereanalüüsid, et kontrollida, kas teie veres on piisavalt vererakke. Samuti tehakse vereanalüüsid teie maksafunktsiooni kontrollimiseks ja maksapõletiku (hepatiit) välistamiseks. Peale selle kontrollitakse seerumi albumiini (verevalk) sisaldust vereplasmas, hepatiidi (maksapõletik) esinemist ja neerufunktsiooni. Arst võib otsustada teha ka muid maksauuringuid, nt ülesvõtteid teie maksast või väikese koetükikese võtmist maksast, et seda lähemalt uurida. Teie arst võib teid kontrollida ka tuberkuloosi suhtes ja teha teile rindkere röntgenuuringu või kopsufunktsiooni uuringu.

Ravi ajal Teie arst võib teha järgmised uuringud:

• suuõõne ja neelu uurimine limaskesta muutuste suhtes, nagu põletik või haavandid;
• vereanalüüsid/ vererakkude arvu ja metotreksaadi sisalduse määramine veres;
• vereanalüüs maksafunktsiooni kontrollimiseks;
• ülesvõte maksast selle seisundi jälgimiseks;
• väikese koetükikese võtmine maksast, et seda lähemalt uurida;
• vereanalüüs neerufunktsiooni kontrollimiseks;
• hingamiselundkonna jälgimine ja vajaduse korral kopsufunktsiooni uuring.

On väga tähtis, et te tuleksite neile kavandatud uuringutele.

Kui nende uuringute tulemused on kahtlased, siis kohandab teie arst teie ravi.

Eakad patsiendid Metotreksaadiga ravi saavaid eakaid patsiente peab arst hoolikalt jälgima, et avastada võimalikud kõrvaltoimed nii vara kui võimalik. Vanusega seotud maksa- ja neerufunktsiooni halvenemise ning organismis vitamiin foolhappe väikese varu tõttu vanemas eas tuleb kasutada metotreksaadi suhteliselt väikeseid annuseid.

Muud ettevaatusabinõud Metotreksaadi kasutamisega seoses on reumatoloogilise haigusega patsientidel teatatud ägedast kopsuverejooksust. Kui teil eritub sülitades või köhides verd, peate võtma kohe ühendust oma arstiga.

Metotreksaat võib kahjustada teie immuunsüsteemi ja mõjutada vaktsineerimistulemusi. See võib mõjutada ka immunoloogiliste analüüside tulemusi. Võivad ägeneda mitteaktiivsed kroonilised infektsioonid (nt vöötohatis, tuberkuloos, B- või C-hepatiit). Ravi ajal Metex’iga ei tohi teid vaktsineerida elusvaktsiinidega.

Metotreksaat võib muuta naha päikesevalguse suhtes tundlikumaks. Vältige tugevat päikesepaistet ja ärge kasutage solaariumit ega päikeselampi ilma arsti soovituseta. Naha kaitsemiseks tugeva päikesepaiste eest kandke sobivat riietust ja kasutage suure kaitsefaktoriga päikesekaitsekreemi.

Ravi ajal metotreksaadiga võivad tekkida uuesti kiiritusest põhjustatud dermatiit ja päikesepõletus (kiirituse taastumine). UV-kiirguse ja metotreksaadi samaaegse manustamise mõjul võivad psoriaasikahjustused ägeneda.

Lümfisõlmed võivad suureneda (lümfoom) ning sel juhul tuleb ravi katkestada.

Metex’i kõrvaltoimena võib tekkida kõhulahtisus, mille tõttu on ravi vaja katkestada. Kui teil tekib kõhulahtisus, pidage palun nõu oma arstiga.

Teatud ajuhäireid (entsefalopaatia/leukoentsefalopaatia) on esinenud metotreksaadiga ravi saanud vähki põdevatel patsientidel. Neid kõrvaltoimeid ei saa välistada, kui metotreksaati kasutatakse muude haiguste korral.

Kui märkate või märkab teie partner või hooldaja tekkivaid uusi või süvenevaid neuroloogilisi sümptomeid, sealhulgas üldist lihasnõrkust, nägemishäireid, mõtlemise, mälu ja orienteerumise muutusi, mis põhjustavad segasust ja isiksuse muutusi, pöörduge kohe oma arsti poole, sest need võivad olla väga haruldase raske ajuinfektsiooni, progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML), sümptomid. Muud ravimid ja Metex Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Võtke arvesse, et see puudutab ka ravimeid, mida te edaspidi kasutate.

Metex’i toimet võib mõjutada selle kasutamine samal ajal teatavate teiste ravimitega:

• antibiootikumid, näiteks: tetratsükliinid, klooramfenikool ja mitteimenduvad laia toimespektriga antibiootikumid, penitsilliinid, glükopeptiidid, sulfoonamiidid, tsiprofloksatsiin ja tsefalotiin (ravimid teatavate infektsioonide ennetamiseks ja ravimiseks);
• mittesteroidsed põletikuvastased ained või salitsülaadid (valuvaigistid ja/või põletikuravimid, näiteks atsetüülsalitsüülhape, diklofenak ja ibuprofeen või pürasool);
• metamisool (sünonüümid novamiinsulfoon ja dipüroon) (tugeva valu ja/või palaviku vastane ravim);
• probenetsiid (podagraravim);
• nõrgad orgaanilised happed, nt lingudiureetikumid (“veetabletid”);
• ravimid, mis võivad avaldada kõrvaltoimeid luuüdile, nt trimetoprim-sulfametoksasool (antibiootikum) ja pürimetamiin;

• muud ravimid, mida kasutatakse reumatoidartriidi ravis, näiteks leflunomiid, sulfasalasiin ja asatiopriin;
• tsüklosporiin (immuunsüsteemi pärssimiseks);
• merkaptopuriin (tsütostaatiline ravim);
• retinoidid (psoriaasi ja teiste dermatoloogiliste haiguste ravimid);
• teofülliin (bronhiaalastma ja teiste kopsuhaiguste ravim);
• mõned maohäirete ravimid, näiteks omeprasool ja pantoprasool;
• diabeediravimid (vere glükoositaseme alandamiseks).

Foolhapet sisaldavad vitamiinid võivad ravimi toimet kahjustada ning neid võib kasutada ainult arsti soovitusel.

Vältida tuleb vaktsineerimist elusvaktsiinidega.

Metex koos toidu, joogi ja alkoholiga Ravi ajal Metex’iga tuleb vältida alkoholi ning suurtes kogustes kohvi, kofeiini sisaldavate karastusjookide ja musta tee joomist.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Rasedus Ärge kasutage Metex’it raseduse ajal või kui te kavatsete rasestuda. Metotreksaat võib põhjustada sünnidefekte, kahjustada veel sündimata last või põhjustada raseduse katkemist. Seda seostatakse kolju, näopiirkonna, südame ja veresoonte, aju ja jäsemete väärarengutega. Seetõttu on väga tähtis, et metotreksaati ei antaks rasedatele ega patsientidele, kes kavatsevad rasestuda. Viljakas eas naistel tuleb enne ravi alustamist usaldusväärse meetodiga, näiteks rasedustesti abil, välistada raseduse olemasolu. Ravi ajal metotreksaadiga ja vähemalt 6 kuu vältel pärast ravi lõpetamist peate hoiduma rasestumisest, kasutades usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt ka lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Kui te ravi ajal siiski rasestute või arvate, et võite olla rase, rääkige sellest võimalikult kiiresti oma arstile. Arst räägib teiega ravi võimalikest kahjulikest toimetest lapsele. Kui soovite rasestuda, pidage nõu oma arstiga, kes võib teid enne ravi kavandatavat algust suunata spetsialisti konsultatsioonile.

Imetamine Katkestage rinnaga toitmine enne ravi ja ravi ajaks Metex’iga.

Mehe viljakus Olemasolevate tõendite kohaselt ei ole juhul, kui meespartner on kasutanud metotreksaati annuses vähem kui 30 mg nädalas, väärarengute või raseduse katkemise risk suurem. Sellegipoolest ei saa seda riski täielikult välistada. Metotreksaat võib olla genotoksiline. See tähendab, et ravim võib põhjustada geenimutatsioone. Metotreksaat võib mõjutada seemnerakkude teket ja põhjustada sünnidefekte. Seetõttu tuleks ravi ajal metotreksaadiga ja vähemalt 3 kuu vältel pärast ravi lõpetamist hoiduda lapse eostamisest ja spermadoonorlusest. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravi Metex’iga võib tekitada kesknärvisüsteemi kahjustavaid kõrvaltoimeid, nt väsimust ja pearinglust. See võib mõnel juhul kahjustada autojuhtimise ja/või masinatega töötamise võimet. Kui tunnete väsimust või uimasust, ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid.

Metex sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab on põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Metex’it kasutada

Tähtis hoiatus Metex’i (metotreksaat) annustamise kohta: Kasutage Metex’it ainult üks kord nädalas reumatoidartriidi, juveniilse idiopaatilise artriidi, psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõve raviks. Kui manustate Metex’it (metotreksaati) liiga palju, võib see lõppeda surmaga. Palun lugege väga hoolikalt selle infolehe lõiku 3. Kui teil on küsimusi, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Teie arst määrab teile individuaalselt kohandatud annuse. Ravimi toime avaldumiseni kulub tavaliselt 4...8 nädalat.

Metex’it manustatakse arsti või tervishoiutöötaja poolt või tema järelevalve all subkutaanse süstimise teel (naha alla) ainult üks kord nädalas. Valige koos arstiga endale sobiv nädalapäev iganädalase süsti saamiseks.

Kasutamine lastel ja noorukitel Arst määrab juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitiliste vormidega lastele ja noorukitele sobiva annuse. Metex’it ei soovitata kasutada alla 3 aasta vanustel lastel ebapiisavate kogemuste tõttu selle vanuserühmaga.

Manustamisviis ja manustamise kestus Metex’it süstitakse üks kord nädalas! Ravi kestuse määrab raviarst. Reumatoidartriidi, juveniilse idiopaatilise artriidi, psoriasis vulgaris’e, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõve ravi Metex’iga on pikaajaline.

Ravi alguses võib Metex’it süstida meditsiinitöötaja. Arst võib siiski otsustada, et võite õppida süstima Metex’it endale ise. Teid õpetatakse seda õigesti tegema. Mingil juhul ei tohi te end ise süstida, kui teile ei ole seda õpetatud.

Juhiseid Metex’i pen-süstli õige kasutamise kohta lugege selle infolehe lõpust lõigust „Kasutusjuhised”. Pange tähele, et kogu selle sisu tuleb ära kasutada.

Ravimi ja pen-süstli käsitsemisel ja äraviskamisel peate järgima kohalikke nõudeid. Rasedad tervishoiutöötajad ei tohi Metex’it käsitseda ja/ega manustada.

Metotreksaat ei tohi puutuda kokku naha ja limaskestadega. Saastumise korral tuleb kokkupuutekohta kohe loputada rohke veega.

Kui te kasutate Metex’it rohkem, kui ette nähtud Kui te kasutate Metex’it rohkem, kui ette nähtud, öelge seda kohe oma arstile. Kui te unustate Metex’it kasutada Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral kasutamata.

Kui te lõpetate Metex’i kasutamise Kui te lõpetate Metex’i kasutamise, öelge seda kohe oma arstile.

Kui teile tundub, et Metex’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kõrvaltoimete sagedus ja raskusaste sõltub annuste suurusest ja manustamissagedusest. Kuna rasked kõrvaltoimed võivad tekkida ka väikeste annuste puhul, on tähtis arstipoolne regulaarne jälgimine. Arst määrab teile seetõttu analüüse, millega kontrollitakse, kas veres ei ole tekkinud kõrvalekaldeid (nt vere valgeliblede vähesus, trombotsüütide vähesus, lümfoom) ning muutusi neerudes ja maksas.

Öelge oma arstile kohe, kui teil tekib mõni järgmine sümptom, sest need võivad viidata tõsisele, potentsiaalselt eluohtlikule kõrvaltoimele, mis võib vajada kiiresti spetsiaalset ravi:

• püsiv kuiv rögaerituseta köha, õhupuudus ja palavik; need võivad olla kopsupõletiku nähud [sage]
• vereeritus sülitamisel või köhimisel; need võivad viidata verejooksule kopsus [teadmata]
• maksakahjustuse sümptomid, näiteks naha ja silmavalgete kollasus; metotreksaat võib põhjustada kroonilist maksakahjustust (maksatsirroos), maksa armistumist (maksafibroos), rasvmaksa kujunemist [kõik aeg-ajalt], maksapõletikku (äge hepatiit) [harv] ja maksapuudulikkust [väga harv]
• allergia sümptomid, näiteks nahalööve, sealhulgas punane sügelev nahk, käte, jalgade, pahkluupiirkonna, näo, huulte, suu või kõri turse (mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi) ja minestustunne; need võivad olla raskete allergiliste reaktsioonide või anafülaktilise šoki sümptomid [harv]
• neerukahjustuse sümptomid, näiteks käte, pahkluupiirkonna või jalgade turse või urineerimissageduse muutused või urineerimise vähenemine (oliguuria) või puudumine (anuuria); need võivad olla neerupuudulikkuse nähud [harv]
• infektsioonide sümptomid, nt palavik, külmavärinad, valulikkus, kurguvalu; metotreksaat võib suurendada teie tundlikkust nakkuste suhtes. Võib tekkida raskeid infektsioone, nagu teatav kopsupõletiku vorm (Pneumocystis jirovecii põhjustatud kopsupõletik) või veremürgistus (sepsis) [harv]
• sümptomid, nagu ühe kehapoole nõrkus (insult) või valu, turse, punetus ja ebatavaline soojatunne ühes jalas (süvaveeni tromboos); seda võib esineda juhul, kui liikuv verehüüve põhjustab veresoone ummistuse (trombemboolia) [harv]
• palavik ja üldseisundi tõsine halvenemine või äkki tekkiv palavik koos kurgu- või suuvaluga või urineerimisprobleemid; metotreksaat võib põhjustada vere teatud valgeliblede arvu järsku vähenemist (agranulotsütoos) ja raskekujulist luuüdi supressiooni [väga harv]
• ootamatu verejooks, nt igemete veritsemine, veri uriinis, vere oksendamine või verevalumid, mis võivad olla trombotsüütide arvu raskekujulise vähenemise nähud, mida põhjustab raske kuluga luuüdi depressioon [väga harv]
• sümptomid, nagu tugev peavalu, sageli koos palaviku, kaela kangestumise, iivelduse, oksendamise, orientatsioonihäirete ja valgustundlikkusega, võivad viidata ajukelmepõletikule (äge septiline meningiit) [väga harv]
• metotreksaadiga ravi saanud vähki põdevatel patsientidel on teatatud ajuhäiretest (entsefalopaatia/leukoentsefalopaatia). Neid kõrvaltoimeid ei saa välistada, kui metotreksaati kasutatakse muude haiguste korral. Seda tüüpi ajuhäirete nähud võivad olla nt muutused vaimses seisundis, liikumishäired (ataksia), nägemishäired või mäluhäired [teadmata]
• raske nahalööve või villide tekkimine (see võib kahjustada ka suud, silmi ja suguelundeid); need võivad olla selliste seisundite nähud, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom või nahapõletuse sündroom (epidermise toksiline nekrolüüs/Lyelli sündroom) [väga harv].

Võib esineda ka teisi kõrvaltoimeid:

Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• suu limaskesta põletik, seedehäire, iiveldus, isutus, kõhuvalu
• kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides (ASAT, ALAT, bilirubiin, aluseline fosfataas).

Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10-st

• suuhaavandid, kõhulahtisus
• lööve, nahapunetus, sügelus
• peavalu, väsimus, uimasus
• punaliblede tekke vähenemine koos valge- ja/või punaliblede ja/või trombotsüütide vähesusega.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st

• neelupõletik.
• soolepõletik, oksendamine, kõhunäärme põletik, must või tõrvataoline väljaheide, seedetrakti haavandid ja veritsus.
• päikesepõletuse-laadsed reaktsioonid, mis on tingitud naha päikesevalgustundlikkuse suurenemisest, juuste väljalangemine, reumasõlmede moodustumine, nahahaavandid, vöötohatis, veresoonte põletik, herpeselaadne lööve, nõgestõbi.
• diabeedi tekkimine.
• pearinglus, segasus, depressioon.
• seerumi albumiinisisalduse langus.
• kõigi vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemine.
• kusepõie- või tupepõletik ja -haavandid, neerufunktsiooni kahjustus, urineerimishäire.
• liigesvalu, lihasvalu, luumassi vähenemine.

Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st

• igemepõletik
• nahapigmentatsiooni suurenemine, akne, sinised plekid nahal verevalumite tõttu (ekhümoos, petehhia), allergiline veresoonte põletik
• antikehade arvu vähenemine veres
• infektsioon (sh inaktiivse kroonilise infektsiooni reaktiveerumine), silmade punetus (konjunktiviit)
• meeleolu kõikumised
• nägemishäired
• südamepauna põletik, vedeliku kogunemine südamepauna, südamekambrite takistatud täitumine vedeliku kogunemise tõttu südamepauna
• madal vererõhk
• kopsukoe armistumine (kopsufibroos), õhupuudus ja bronhiaalastma, vedeliku kogunemine kopsu ümbritsevasse pauna
• pingemurd
• elektrolüütide tasakaalu häired
• palavik, haavade paranemise halvenemine.

Väga harv: võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st

• soole äge toksiline laienemine (toksiline megakoolon)
• suurenenud pigmentatsioon küüntel, küünevallipõletik (äge paronühhia), karvajuuretuppede sügav infektsioon (furunkuloos), väikeste veresoonte nähtav laienemine
• valu; jõu kadumine või naha tuimus või kipitus/tavapärasest väiksem nahatundlikkus, maitsemuutused (metallimaitse), krambid, halvatus, meningism
• nägemise halvenemine, mittepõletikuline silmahäire (retinopaatia)
• sugutungi vähenemine, impotentsus, rinnanäärmete suurenemine meestel, sperma vähesus (oligospermia), menstruatsioonihäired, eritis tupest
• lümfisõlmede suurenemine (lümfoom)
• lümfoproliferatiivsed häired (vere valgeliblede vohamine).

Teadmata: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• teatud valgete vereliblede suurenenud arv
• ninaverejooks
• valk uriinis
• nõrkusetunne
• lõualuu kahjustused (mis on tekkinud vere valgeliblede vohamise tõttu)
• koe kärbumine süstekohas

• nahapunetus ja –ketendus
• turse.

Metotreksaadi subkutaanne manustamine on paikselt hästi talutav. Täheldati ainult kergeid paikseid nahareaktsioone (näiteks kõrvetustunne, nahapunetus, turse, värvimuutus, tugev sügelus, valu), mis ravi jätkudes vähenesid.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Metex’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pen-süstlil pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Metex sisaldab

• Toimeaine on metotreksaat. Üks 0,15 ml lahusega pen-süstel sisaldab 7,5 mg metotreksaati. Üks 0,2 ml lahusega pen-süstel sisaldab 10 mg metotreksaati. Üks 0,25 ml lahusega pen-süstel sisaldab 12,5 mg metotreksaati. Üks 0,3 ml lahusega pen-süstel sisaldab 15 mg metotreksaati. Üks 0,35 ml lahusega pen-süstel sisaldab 17,5 mg metotreksaati. Üks 0,4 ml lahusega pen-süstel sisaldab 20 mg metotreksaati. Üks 0,45 ml lahusega pen-süstel sisaldab 22,5 mg metotreksaati. Üks 0,5 ml lahusega pen-süstel sisaldab 25 mg metotreksaati. Üks 0,55 ml lahusega pen-süstel sisaldab 27,5 mg metotreksaati. Üks 0,6 ml lahusega pen-süstel sisaldab 30 mg metotreksaati.
• Teised koostisosad on naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid ja soolhape pH reguleerimiseks ning süstevesi.

Kuidas Metex välja näeb ja pakendi sisu Ravimpreparaati turustatakse süstelahusena pen-süstlis. Lahus on selge, kollakaspruun.

Ainult pen-süstlit BD sisaldavatele pakenditele Metex’i pen‑süstel on kolmeetapiline automaatsüstel, millel on kollane kork ja kollane süstimisnupp.

Ainult pen-süstlit YpsoMate sisaldavatele pakenditele Metex’i pen‑süstel on kaheetapiline automaatsüstel, millel on läbipaistev kaitsekork ja sinine nõelakate.

Ravimit turustatakse järgmistes pakendites:

Metex’it turustatakse pakenditena, milles on 1, 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 14, 15 ja 24 pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Saksamaa Tel.: +49 4103 8006 0 Faks: +49 4103 8006 100

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaal) järgmiste nimetustega:

Austria, Hispaania, Holland, Kreeka, Slovakkia, Sloveenia, Soome, Tšehhi, Ungari, Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaa): Metoject PEN

Island, Rootsi: Metojectpen

Saksamaa: metex PEN

Eesti, Läti, Leedu, Norra: Metex

Poola, Portugal: Metex PEN

Taani: Metex Pen

Belgia: Metoject Infoleht on viimati uuendatud augustis 2024.

Ainult pen-süstlit BD sisaldavatele pakenditele

Kasutusjuhised

Soovitused ➢ Enne süstimise alustamist lugege hoolikalt läbi alltoodud juhised. ➢ Kasutage alati arsti, apteekri või meditsiiniõe soovitatud süstimisvõtet.

Lisateave Ravimi ja pen-süstli käsitlemisel ja äraviskamisel peate järgima kohalikke nõudeid. Rasedad tervishoiutöötajad ei tohi Metex’i käsitleda ja/ega manustada.

Metotreksaat ei tohi puutuda kokku naha ega limaskestadega. Saastumise korral tuleb kokkupuutekohta kohe loputada rohke veega.

Metex’i pen-süstli osad:

Mida on vaja teha enne süstimist

1. Peske väga hoolikalt käed. 2. Võtke süsteem pakendist välja.

3. Kontrollige Metex’i pen-süstlit enne selle kasutamist:

4. Asetage Metex’i pen-süstel puhtale tasasele pinnale (näiteks lauale).

Kuhu süstida

Kuidas süstimist ette valmistada

Märkus. Tehke süst kohe pärast korgi eemaldamist.

Kuidas süstida

Märkus. Süstimise poolelijäämise vältimiseks ärge eemaldage Metex’i pen-süstlit nahalt enne süstimise lõppu. Kui süstimine ei vallandu, vabastage nupp, veenduge, et Metex’i pen-süstel on tugevasti vastu nahka surutud, ja vajutage tugevalt nuppu. Kui teil on kuulmishäireid, lugege 5 sekundit alates nupule vajutamise hetkest ja tõstke siis Metex’i pen- süstel süstekohalt ära.

Märkus Vigastuste vältimiseks ärge pistke sõrmi nõela katva kaitsetoru avasse. Ärge purustage pen-süstlit.

Kelle poole vajaduse korral pöörduda

➢ Probleemi või küsimuste korral pöörduge oma arsti, apteekri või meditsiiniõe poole. ➢ Kui teie või keegi teine on saanud nõelaga vigastuse, pöörduge kohe oma arsti poole ja visake Metex’i pen-süstel ära.

Ainult pen-süstlit YpsoMate sisaldavatele pakenditele

Kasutusjuhistest leiate teavet selle kohta, kuidas Metex’i pen‑süstliga süstida. Enne pen-süstli kasutamist subkutaanseks süsteks lugege kasutusjuhised lõpuni. Lugege kasutusjuhiseid iga kord, kui teile kirjutatakse välja uus retsept ning hoidke see edaspidiseks vajaduseks alles.

Kui te alustate uue ravimi võtmist või kui teile määratakse uus annus, kontrollige alati, et see vastaks arsti poolt teile määratule. Enne pen-süstli kasutamist peab tervishoiutöötaja teile või teie hooldajale näitama, kuidas seda õigesti kasutada. Ärge kasutage pen-süstlit, kui tervishoiutöötaja ei ole teile õpetanud, kuidas seda kasutada. Kui teil või teie hooldajal on küsimusi, võtke ühendust oma tervishoiutöötajaga.

Oluline info, mida te peate teadma enne Metex’i pen‑süstliga süstimist Kasutage oma Metex’i pen‑süstlit ainult üks kord nädalas ning tehke süst alati samal nädalapäeval.

Ärge süstige ega käsitsege seda ravimit, kui te olete rase.

• Hoida pen-süstlit turvalises, laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Ravimiga kokkupuute korral peske seda piirkonda kohe rohke veega.

Ärge eemaldage kaitsekorki varem, kui alles vahetult enne süstimist.

Ärge jagage oma pen-süstlit kellegi teisega. Ärge kasutage pen-süstlit, kui

• see on kukkunud kõvale pinnale või näib olevat kahjustunud;
• selge kollane lahus on värvi muutnud, tundub hägune või sisaldab tahkeid osakesi;
• see on olnud külmunud või seda on hoitud temperatuuril üle 25 °C;

• kõlblikkusaeg on möödas.

Kui te ei ole milleski kindel, pöörduge oma tervishoiutöötaja poole.

• Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
• Transportida ja hoida pen-süstlit välispakendis, valguse eest kaitstult.

• Hoida pen-süstlit turvalises, laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Mitte lasta külmuda. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Metex’i pen‑süstel on kaheetapiline fikseeritud annusega ühekordselt kasutatav automaatsüstel. See on müügil 10 erineva annusega vahemikus 7,5…30 mg.

Kontrollaken (milles näha kollane ravim) (asend oleneb määratud selle sees)

7,5 m ( g n äid 1 is 5 a n m n g u sed 3 ) 0 mg g e a s u k (igal annusel erinev)

Iganädalasel süstimispäeval leidke mugav koht, mis oleks hästi valgustatud ja kus oleks puhas tasapind, nt laud, kuhu saate panna süstimiseks vajalikud vahendid.

Vajalikud vahendid:

• Metex’i pen‑süstel.

Veenduge, et teil oleksid süstimise jaoks olemas ka järgmised vahendid, mis ei kuulu komplekti:

• kalender, kuhu saate märkida iganädalase süstimispäeva;
• alkoholi sisaldav desinfitseerimisvahend või, kui seda ei ole, siis vesi ja seep naha puhastamiseks;
• vatitups või marli süstekoha puhastamiseks;

• kohalikele nõuetele vastav jäätmemahuti.

Kalender, kuhu on Metex’i Nahapuhastus- Vatitups või Jäätmemahuti märgitud pen‑süstel vahend marli iganädalane süstimispäev

1. Käte pesemine ja pen-süstli lahti pakkimine

(joonis C)

• Peske käed seebi ja veega.
• Võtke pen-süstel ettevaatlikult karbist välja.

Ärge eemaldage kaitsekorki enne, kui olete süstimiseks valmis.

2. Pen-süstli kontrollimine enne kasutamist

(joonis D)

Kontrollige tähelepanelikult pen-süstlil olevat nimetust ja annust ning veenduge, et see sisaldaks õiget ravimit. Kui te ei näe piisavalt hästi, paluge, et keegi teid aitaks.

• Kontrollige pen-süstli sildil olevat kõlblikkusaega.

• Ärge kasutage pen-süstlit pärast kõlblikkusaega.
• Kontrollige läbi kontrollakna ravimi välimust. Selleks pöörake pen-süstel tagurpidi ja raputage seda õrnalt. Pen-süstlis olev ravim peab olema selge ja kollane. ▪ Ärge süstige, kui lahus on hägune või värvi muutnud või sisaldab tahkeid osakesi. ▪ Lahuses võib olla üks või mitu õhumulli, see on normaalne. Ärge püüdke neid eemaldada. ▪ Te võite näha aknas skaalat, kuid teil pole vaja sellele tähelepanu pöörata.

• Kontrollige, et pen-süstel ei oleks kahjustunud ja kork oleks kindlalt suletud. Ärge kasutage pen-süstlit, kui see näib kahjustatud või kui selle kork on eemaldatud või ei ole korralikult kinni.

Kui pen-süstel on aegunud, kahjustatud või einäe välja ootuspärane, ärge seda kasutage ja võtke ühendust oma tervishoiutöötajaga.

Enne järgmiste etappidega jätkamist asetage pen-süstel ettevaatlikult puhtale tasapinnale, nt lauale.

3. Süstekoha valimine (joonis E)

• Te võite ennast süstida

▪ reie ülaossa; ▪ alakõhtu, välja arvatud 5 cm ala ümber naba.

• Kui süsti teeb hooldaja, võib ta süstida ka õlavarre tagakülge.

• Valige süstimiseks alati eelmisest süstekohast erinev koht.

Süstekoha valimine Ärge süstige teistesse kohtadesse kehal.

Ärge süstige piirkonda, kus nahk on verevalumitega, valulik, ketendav, punetav või kõva. Ärge süstige sünnimärkidesse, armidesse ega venitusarmidesse.

Ärge süstige läbi riiete.

4. Süstekoha puhastamine (joonis F)

• Puhastage süstekoht alkoholi sisaldava desinfitseerimisvahendiga; kui seda ei ole, võite kasutada ka vett ja seepi.
• Laske nahal õhu käes kuivada.

Ärge puhuge puhastatud piirkonnale ega lehvitage selle suunas tuult.

Ärge puudutage süstekohta uuesti enne, kui olete süstimise lõpetanud.

5. Korgi eemaldamine (joonis G)

Eemaldage kaitsekork alles siis, kui olete valmis süstima.

Kui kork on pen-süstlilt eemaldatud, ärge püüdke seda süstlile tagasi panna.

• Hoidke pen-süstlit korgiga ülespoole ja tõmmake kork kindla liigutusega otse ära. Korki ära tõmmates ärge seda painutage ega keerake.

• Visake kork kohe ära.
• Võite märgata väikeseid ravimitilgakesi. See on normaalne.
• Tehke süst kohe pärast korgi eemaldamist.

Ärge puudutage sõrmega sinist nõelakatet. Sinise nõelakatte puudutamine võib tahtmatult käivitada süstimise ja põhjustada vigastusi.

6. Pen-süstli asend (joonis H)

• Asetage ilma korgita sinine nõelakate 90-kraadise nurga all vastu nahka, nii et kontrollaken jääks teie poole, et saaksite seda jälgida.
• Teil võib olla mugavam süstida, kui pigistate enne süstimist naha süstekoha ümbruses pöidla ja nimetissõrme vahel õrnalt volti, ehkki pen-süstlit kasutades ei ole see vajalik.

7. Süstimise alustamine (joonis I)

• Süstimise alustamiseks suruge pen-süstel lõpuni alla. Sellega lükkub sinine nõelakate pen-süstlisse ja süste käivitub automaatselt.

• Esimene klõps näitab süstimise algust. Sinine kolvivars liigub alla.
• Hoidke pen-süstlit jätkuvalt vastu nahka, kuni kogu ravim on süstitud.

Ärge muutke pen-süstli asendit pärast seda, kui

süste on alanud. Joonis I

8. Pen-süstli paigal hoidmine süstimise

lõpetamiseks (joonis J)

• Hoidke pen-süstlit jätkuvalt vastu nahka surutuna.
• Süste on lõppenud, 5 sek

✓ kui te kuulete (varsti pärast esimest undit klõpsu) teist klõpsu ✓ või kui sinine kolvivars ei liigu enam ja 2. klõps täidab kontrollakna ✓ või kui on möödunud 5 sekundit.

Ärge eemaldage pen-süstlit enne, kui on möödunud vähemalt 5 sekundit.

9. Süstimise lõpetamine (joonis K)

• Eemaldage pen-süstel, tõstes selle süstekohalt otse üles.
• Sinine nõelakate liigub automaatselt oma kohale ja katab nõela. Seejärel sinine nõelakate lukustub.
• Kontrollige kontrollaknast, et pen-süstlisse ei oleks jäänud kollast ravimit.

Kui te näete kontrollaknas ikka veel kollast ravimit, ei pruukinud te saada täisannust. Sellisel juhul, või kui teil on muid muresid, võtke ühendust oma tervishoiutöötajaga. Joonis K

Ärge puudutage pärast süstimist sinist nõelakatet. Te võite end vigastada.

10. Süstekoha eest hoolitsemine (joonis L)

• Võite märgata süstekohal väikest veretilka. See on normaalne. Vajaduse korral katke süstekoht vatitupsu või marliga.
• Samuti võite süstekohale panna väikese plaastri.

Ärge hõõruge süstekohta.

11. Pen-süstli hävitamine (joonis M)

Pen-süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge pange korki pen-süstlile tagasi.

Hoidke kasutatud pen-süstlit ja kaitsekorki laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

• Pärast kasutamist hävitage kork ja pen-süstel kohe. Ravim ja pen-süstel tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

• Kasutatud vahendid visake olmejäätmete hulka. Pappkarp on ringlussevõetav.

Aegunud, mittevajalike või muul põhjusel kasutuskõlbmatute Metex’i pen‑süstlite hävitamisel järgige ohutusnõudeid.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Metex 7,5 mg süstelahus pen-süstlis Metex 10 mg süstelahus pen-süstlis Metex 12,5 mg süstelahus pen-süstlis Metex 15 mg süstelahus pen-süstlis Metex 17,5 mg süstelahus pen-süstlis Metex 20 mg süstelahus pen-süstlis Metex 22,5 mg süstelahus pen-süstlis Metex 25 mg süstelahus pen-süstlis Metex 27,5 mg süstelahus pen-süstlis Metex 30 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 0,15 ml lahusega pen-süstel sisaldab 7,5 mg metotreksaati. Üks 0,20 ml lahusega pen-süstel sisaldab 10 mg metotreksaati. Üks 0,25 ml lahusega pen-süstel sisaldab 12,5 mg metotreksaati. Üks 0,30 ml lahusega pen-süstel sisaldab 15 mg metotreksaati. Üks 0,35 ml lahusega pen-süstel sisaldab 17,5 mg metotreksaati. Üks 0,40 ml lahusega pen-süstel sisaldab 20 mg metotreksaati. Üks 0,45 ml lahusega pen-süstel sisaldab 22,5 mg metotreksaati. Üks 0,50 ml lahusega pen-süstel sisaldab 25 mg metotreksaati. Üks 0,55 ml lahusega pen-süstel sisaldab 27,5 mg metotreksaati. Üks 0,60 ml lahusega pen-süstel sisaldab 30 mg metotreksaati.

INN. Methotrexatum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus pen-süstlis. Selge kollakaspruun lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

− Aktiivne reumatoidartriit täiskasvanutel. − Raske aktiivse juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitilised vormid, mis ei allu ravile mittesteroidsete põletikuvastaste ainetega (MSPVA). − Mõõdukas kuni raske psoriaas täiskasvanud patsientidel, kes on süsteemse ravi kandidaadid, ning raske psoriaatiline artriit täiskasvanutel. − Kerge kuni keskmise raskusastmega Crohni tõbi; manustatuna eraldi või kombinatsioonis kortikosteroididega täiskasvanud patsientidele, kelle haigus allub raskesti ravile tiopuriinidega või kellel esineb nende suhtes talumatus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Tähtis hoiatus Metex’i (metotreksaat) annustamise kohta Reumatoidartriidi, juveniilse idiopaatilise artriidi, psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja Crohni tõve raviks tohib Metex’it (metotreksaati) manustada ainult üks kord nädalas. Metex’i (metotreksaadi) vale annustamine võib põhjustada tõsiseid, sealhulgas surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid. Lugege väga tähelepanelikult seda ravimi omaduste kokkuvõtte lõiku.

Metotreksaati võib määrata ainult metotreksaadi kasutamises kogenud ja metotreksaadiga ravimise riske täielikult mõistev arst. Kui patsient manustab endale metotreksaati ise, tuleb talle õpetada õiget süstimistehnikat. Esimene Metex’i süst tuleb teha vahetu meditsiinilise järelevalve all. Metex’it süstitakse üks kord nädalas. Patsiendile tuleb kindlasti rõhutada, et Metex’it manustatakse ainult üks kord nädalas. Soovitatav on määrata süstimispäevaks teatav sobiv nädalapäev. Metotreksaadi eritumine väheneb patsientidel, kellel on kolmas jaotusruum (astsiit, pleuraefusioonid). Neid patsiente tuleb jälgida eriti hoolikalt toksilisuse suhtes ning nende annust tuleb vähendada või mõnel juhul metotreksaadi manustamine katkestada (vt lõigud 5.2 ja 4.4). Annustamine

Annustamine reumatoidartriidiga täiskasvanud patsientidel Soovitatav algannus on 7,5 mg metotreksaati üks kord nädalas, mis manustatakse subkutaanselt. Olenevalt haiguse aktiivsusest ja patsiendi taluvusest võib algannust järk-järgult suurendada 2,5 mg võrra nädalas. Üldjuhul ei tohi nädalaannus ületada 25 mg. Annustega, mis ületavad 20 mg nädalas, kaasneb toksilisuse oluline suurenemine, eelkõige luuüdi supressioon. Ravivastuse tekkimist võib oodata ligikaudu 4…8 nädala pärast. Pärast soovitud ravitulemuse saavutamist tuleb annust järk-järgult vähendada võimalikult väikese efektiivse säilitusannuseni.

Lapsed

Annustamine juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitiliste vormidega lastel ja alla 16 aasta vanustel noorukitel Soovitatav annus on 10…15 mg/m2 kehapindala kohta üks kord nädalas. Ravile raskesti alluvatel juhtudel võib nädalaannust suurendada kuni 20 mg/m2 kehapindala kohta üks kord nädalas. Annuse suurendamisel on siiski näidustatud sagedasem jälgimine. Olemasolevate andmete piiratuse tõttu intravenoosse kasutamise kohta lastel ja noorukitel piirdub parenteraalne manustamine subkutaanse süstimisega. Juveniilse idiopaatilise artriidiga patsiendid tuleb alati suunata laste/noorukite reumatoloogi juurde.

Ei soovitata kasutada lastel vanuses < 3 aastat seoses ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu selles populatsioonis (vt lõik 4.4).

Annustamine psoriasis vulgaris’e ja psoriaatilise artriidiga patsientidel Soovitatav on manustada üks nädal enne ravi alustamist parenteraalselt prooviannus 5…10 mg, et määrata kindlaks tekkivad idiosünkraatilised kõrvaltoimed. Soovitatav algannus on 7,5 mg metotreksaati üks kord nädalas, mis manustatakse subkutaanselt. Annust tuleb järk-järgult suurendada, kuid see ei tohi üldjuhul ületada 25 mg metotreksaati nädalas. Annustega, mis ületavad 20 mg nädalas, võib kaasneda toksilisuse oluline suurenemine, eelkõige luuüdi supressioon. Ravivastuse tekkimist võib üldjuhul oodata ligikaudu 2…6 nädala pärast. Pärast soovitud ravitulemuse saavutamist tuleb annust järk-järgult vähendada võimalikult väikese efektiivse säilitusannuseni. Maksimaalne nädalaannus Annust tuleb vajaduse korral suurendada, kuid üldjuhul mitte üle maksimaalse soovitatava nädalaannuse 25 mg. Vähestel erandjuhtudel võib olla kliiniliselt põhjendatud suurema annuse kasutamine, kuid see ei tohi ületada metotreksaadi maksimaalset nädalaannust 30 mg, sest toksilisus suureneb märgatavalt.

Annustamine Crohni tõvega patsientidele

• Sissejuhatav ravi: 25 mg nädalas manustatuna subkutaanselt. Ravivastus saabub eeldatavasti pärast ligikaudu 8…12 nädalat.

• Säilitusravi: 15 mg nädalas manustatuna subkutaanselt.

Metex’i soovitamiseks Crohni tõve raviks lastel ei ole piisavalt kogemusi.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Metex’i kasutamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel peab olema ettevaatlik. Annust tuleb kohandada järgmiselt. Kreatiniini kliirens (ml/min) Annus ≥ 60 100% 30…59 50% < 30 Metex’it ei tohi kasutada

Vt lõik 4.3.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid Metotreksaadi kasutamisel olulise olemasoleva või varem põetud, eriti alkoholist põhjustatud maksahaigusega patsientidel peab olema väga ettevaatlik või selle kasutamisest loobuda. Kui bilirubiinitase on > 5 mg/dl (85,5 µmol/l), on metotreksaat vastunäidustatud.

Vastunäidustuste täielik loetelu vt lõik 4.3.

Kasutamine eakatel patsientidel Eakatel patsientidel tuleb halvenenud maksa- ja neerufunktsiooni ning vanemas eas vähenenud folaadivarude tõttu kaaluda annuse vähendamist.

Kasutamine kolmanda jaotusruumiga (pleuraefusioonid, astsiit) patsientidel Kuna patsientidel, kellel on kolmas jaotusruum, võib metotreksaadi poolväärtusaeg olla normaalsest 4 korda pikem, võib osutuda vajalikuks nende annust vähendada või mõnel juhul katkestada metotreksaadi manustamine (vt lõigud 5.2 ja 4.4).

Manustamisviis Ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Metex’i süstelahust pen-süstlis võib manustada ainult subkutaanselt. Ravi kestuse määrab arst.

Juhised Metex’i süstelahuse pen-süstlis kasutamiseks on esitatud allpool. Pange tähele, et kogu selle sisu tuleb ära kasutada.

Juhised kollase korgi ja kollase süstimisnupuga Metex’i pen-süstli (kolmeetapiline automaatsüstel) subkutaanseks kasutamiseks Kõige sobivamad süstekohad on:

• reite ülaosa;
• kõhupiirkond, välja arvatud naba ümbrus.

1. Puhastage valitud süstekoht ja selle ümbrus. 2. Tõmmake kork otse ära. 3. Süstekohta kergelt pigistades moodustage nahavolt. 4. Volti tuleb hoida kuni Metex’i pen-süstli nahast eemaldamiseni pärast süstimist. 5. Lükake Metex’i pen-süstel kindlalt 90-kraadise nurga all nahasse, et nupp vabastada. Seejärel vajutage nupule (klõps näitab süstimise algust).

6. Süstimise poolelijäämise vältimiseks ärge eemaldage Metex’i pen-süstlit nahast enne süstimise lõppu. Sellele võib kuluda kuni 5 sekundit. 7. Eemaldage Metex’i pen-süstel nahast sama 90-kraadise nurga all. 8. Kaitsekate liigub automaatselt nõela peale tagasi ja sulgub.

Juhised läbipaistva kaitsekorgi ja sinise nõelakattega Metex’i pen‑süstli (kaheetapiline automaatsüstel) subkutaanseks kasutamiseks Kõige sobivamad süstekohad on:

• reie ülaosa;
• alakõhu piirkond, välja arvatud 5 cm naba ümbruses.

1. Puhastage süstekoht. 2. Tõmmake läbipaistev kork kindla liigutusega otse ära. 3. Asetage korgita sinine nõelakate 90-kraadise nurga all vastu nahka. Nahka ei ole vaja volti pigistada. 4. Alustage süstet, lükates pen-süstli lõpuni alla (esimene klõps näitab süstimise algust).

5. Hoidke Metex’i pen-süstlit jätkuvalt vastu nahka, et süste lõpuni viia:

✓ kuni kuulete teist klõpsu (varsti pärast esimest klõpsu) ✓ või kuni kolvivars lõpetab liikumise ja täidab kontrollakna ✓ või kuni on möödunud 5 sekundit. 6. Eemaldage Metex’i pen-süstel nahast sama 90-kraadise nurga all. 7. Sinine nõelakate liigub automaatselt nõela peale tagasi ja lukustub.

Märkus. Üleminekul suukaudselt parenteraalsele manustamisele võib osutuda vajalikuks vähendada annust metotreksaadi biosaadavuse varieeruvuse tõttu suukaudsel manustamisel.

Kehtivate ravijuhiste kohaselt võib kaaluda foolhappe toidulisandi kasutamist.

4.3 Vastunäidustused

Metex on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

− ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes; − raske maksakahjustus (vt lõik 4.2); − alkoholi kuritarvitamine; − raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens vähem kui 30 ml/min, vt lõigud 4.2 ja 4.4); − ravieelsed vere düskraasiad, näiteks luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia või märkimisväärne aneemia; − tõsised, ägedad või kroonilised infektsioonid, näiteks tuberkuloos, HIV või muud immuunpuudulikkuse sündroomid; − suuõõne haavandid ja teadaolev äge seedetrakti haavandtõbi; − rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6); − samaaegne vaktsineerimine elusvaktsiinidega.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsiendile tuleb kindlasti rõhutada, et seda ravimit manustatakse üks kord nädalas, mitte iga päev. Ravi ajal tuleb patsiente sobival viisil jälgida, et avastada ja hinnata võimalikke toksilisusnähte või kõrvaltoimeid võimalikult vara. Seetõttu võib metotreksaati manustada ainult antimetaboliitravi kohta teadmisi ja kogemusi omava arsti poolt või tema järelevalve all. Raskete või isegi surmaga lõppevate toksiliste reaktsioonide võimaluse tõttu peab arst patsienti teavitama kõikidest kaasnevatest ohtudest ja soovituslikest ohutusmeetmetest.

Soovitatavad analüüsid ja ohutusmeetmed

Enne ravi alustamist metotreksaadiga või taasalustamist pärast vaheaega Täielik vereanalüüs koos diferentseeritud verepildi ja trombotsüütide arvuga, maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiinitasemega, rindkere röntgenuuring ja neerufunktsiooni analüüsid. Kui see on kliiniliselt näidustatud, välistada tuberkuloos ja hepatiit.

Ravi ajal Analüüse tuleb teha igal nädalal esimese kahe nädala jooksul, järgneval kuul iga kahe nädala järel; edaspidi sõltuvalt leukotsüütide arvust ja patsiendi seisundi stabiilsusest vähemalt üks kord kuus järgneva kuue kuu jooksul ja seejärel vähemalt iga kolme kuu järel. Annuse suurendamisel tuleb samuti kaaluda jälgimissageduse suurendamist. Eeskätt eakaid patsiente tuleb kontrollida lühemate vaheaegade järel toksilisuse varajaste nähtude suhtes.

1. Suu ja neelupiirkonna uurimine limaskesta muutuste suhtes.

2. Täielik vereanalüüs koos diferentseeritud verepildi ja trombotsüütide arvuga. Metotreksaadist põhjustatud vereloome supressioon võib tekkida äkki ja näiliselt ohutute annuste korral. Valgeliblede või trombotsüütide arvu järsu vähenemise korral on näidustatud ravi viivitamatu katkestamine ja sobiva toetava ravi alustamine. Patsientidele tuleb soovitada teatada kõikidest infektsioonile viitavatest nähtudest ja sümptomitest. Samaaegselt hematotoksilisi ravimeid (nt leflunomiid) kasutavatel patsientidel tuleb hoolikalt jälgida vereliblede ja trombotsüütide arvu.

3. Maksafunktsiooni analüüsid: püsivate või oluliste kõrvalekallete korral maksafunktsiooni analüüsides, muudes maksafibroosi mitteinvasiivsetes uuringutes või maksabiopsiates tuleb ravi jätta alustamata või katkestada.

Patsientidel on esinenud transaminaaside aktiivsuse ajutist tõusu kaks või kolm korda üle normi ülempiiri sagedusega 13…20%. Püsiv maksensüümide aktiivsuse suurenemine ja/või seerumi albumiinisisalduse vähenemine võib viidata raskele maksatoksilisusele. Maksaensüümide aktiivsuse püsiva tõusu korral tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.

Histoloogilistele muutustele, fibroosile ja harvemini maksatsirroosile ei pruugi eelneda kõrvalekaldeid maksafunktsiooni analüüsides. Tsirroosi puhul on esinenud juhtuid, mille korral transaminaaside aktiivsus oli normis. Seetõttu tuleb maksa seisundi jälgimiseks lisaks maksafunktsiooni analüüsidele kaaluda mitteinvasiivsete diagnostiliste meetodite kasutamist. Maksabiopsiat tuleb kaaluda individuaalselt, võttes arvesse patsiendi kaasuvaid haigusi, meditsiinilist anamneesi ja biopsiaga seotud riske. Hepatotoksilisuse riskitegurid on liigne alkoholitarbimine, maksaensüümide aktiivsuse püsiv suurenemine, maksahaigus anamneesis, pärilike maksahaiguste esinemine perekonnaanamneesis, diabeet, rasvumine, varasem kokkupuude hepatotoksiliste ravimite või kemikaalidega ning pikaajaline ravi metotreksaadiga. Ravi ajal metotreksaadiga ei tohi kasutada teisi hepatotoksilisi ravimeid, välja arvatud juhul, kui see on tingimata vajalik. Alkoholi tarvitamisest tuleb hoiduda (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Samaaegselt teisi hepatotoksilisi ravimeid kasutavatel patsientidel tuleb maksaensüümide aktiivsust hoolikalt jälgida.

Insuliinsõltuva diabeediga patsientidel on vajalik äärmine ettevaatus, sest üksikjuhtudel on sellistel patsientidel ravi ajal metotreksaadiga tekkinud maksatsirroos ilma transaminaaside aktiivsuse suurenemiseta.

4. Neerufunktsiooni tuleb jälgida neerufunktsiooni analüüside ja uriini analüüsidega (vt lõigud 4.2 ja 4.3). Kuna metotreksaat eritub põhiliselt renaalselt, võib neerukahjustuse korral eeldada ravimi sisalduse tõusu seerumis ja sellest tulenevaid raskeid kõrvaltoimeid. Kui neerufunktsioon võib olla kahjustatud (nt eakad), peab jälgimine toimuma sagedamini. See on vajalik eelkõige sel juhul, kui samaaegselt kasutatakse ravimeid, mis kahjustavad

metotreksaadi eritumist, põhjustavad neerukahjustust (nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) või võivad kahjustada vereloomet. Metotreksaadi toksilist mõju võib suurendada ka dehüdratsioon.

5. Hingamiselundkonna hindamine: jälgimine kopsufunktsiooni kahjustuse sümptomite tekkimise suhtes, vajaduse korral kopsufunktsiooni analüüs. Kopsukahjustuse korral on vaja määrata kiiresti diagnoos ja katkestada ravi metotreksaadiga. Kopsudega seotud sümptomite (eriti kuiv kinnine köha) või mittespetsiifilise pneumoniidi tekkimine ravi ajal metotreksaadiga võib viidata potentsiaalselt ohtlikule kahjustusele, tingida ravi katkestamise ja vajada hoolikat uurimist. Võib tekkida äge või krooniline interstitsiaalne pneumoniit, sageli koos vere eosinofiiliaga, mis on ka surmaga lõppenud. Kuigi metotreksaadist põhjustatud kopsuhaigus tüüpilisel patsiendil kliiniliselt varieerub, on sellele iseloomulik palavik, köha, düspnoe, hüpokseemia ja infiltraat rindkere röntgenuuringul, infektsioon tuleb välistada. Metotreksaadist põhjustatud kopsuhaigused ei ole alati täielikult pöörduvad. See kahjustus võib tekkida ükskõik millise annusega. Peale selle on metotreksaadi kasutamisel reumatoloogilistel ja sellega seotud näidustustel teatatud kopsualveoolide verejooksu juhtudest. See võib olla seotud vaskuliidi ja muude kaasuvate haigustega. Kopsualveoolide verejooksu kahtlusel peab diagnoosi kinnitamiseks kohe tegema uuringud.

6. Metotreksaat võib oma toime tõttu immuunsüsteemile kahjustada vaktsineerimistulemust ning mõjutada immunoloogiliste analüüside tulemusi. Eriline ettevaatus on vajalik ka mitteaktiivsete krooniliste infektsioonide korral (nt vöötohatis, tuberkuloos, B- või C-hepatiit), mis võivad aktiveeruda. Ravi ajal metotreksaadiga ei tohi vaktsineerida elusvaktsiinidega.

Väikestes annustes metotreksaati kasutavatel patsientidel võib tekkida pahaloomuline lümfoom ning sel juhul tuleb ravi katkestada. Kui lümfoomil ei ilmne spontaanse taandumise märke, tuleb alustada tsütotoksilist ravi.

Folaadi antagonistide, näiteks trimetoprimi või sulfametoksasooli samaaegne manustamine on tekitanud harvadel juhtudel ägeda megaloblastilise pantsütopeenia.

Valgustundlikkus Mõnedel metotreksaati tarvitavatel inimestel on täheldatud tugeva päikesepõletusena väljenduvat valgustundlikkusreaktsiooni (vt jaotist 4.8). Kokkupuudet tugeva päikesevalguse või UV-kiirgusega tuleb vältida, välja arvatud juhul kui selleks on meditsiiniline näidustus. Patsiendid peavad enda tugeva päikesevalguse eest kaitsmiseks kasutama piisavat päikesekaitset. Ravi ajal metotreksaadiga võivad tekkida uuesti kiiritusest põhjustatud dermatiit ja päikesepõletus (kiiritusele olnud reaktsiooni taastekkimine). UV-kiirguse ja metotreksaadi samaaegse manustamise mõjul võivad psoriaasikahjustused ägeneda. Metotreksaadi eritumine väheneb patsientidel, kellel on kolmas jaotusruum (astsiit, pleuraefusioonid). Neid patsiente tuleb jälgida eriti hoolikalt toksilisuse suhtes ning nende annust tuleb vähendada või mõnel juhul metotreksaadi manustamine katkestada. Enne ravi alustamist metotreksaadiga tuleb pleuraefusioon ja astsiit dreneerida (vt lõik 5.2).

Diarröa ja haavandiline stomatiit võivad olla toksilised kõrvaltoimed ja tingida ravi katkestamist, vastasel korral võib tekkida hemorraagiline enteriit ja surm soole perforatsiooni tagajärjel.

Vitamiinipreparaadid või teised tooted, mis sisaldavad fool- või foliinhapet või nende derivaate, võivad metotreksaadi efektiivsust vähendada.

Metotreksaadi kasutamine psoriaasi ravis peab piirduma vaid mõõduka kuni raske psoriaasiga, mis ei allu piisavalt paiksetele ravimeetoditele, kuid alles pärast diagnoosi kinnitamist biopsiaga ja/või konsulteerimist dermatoloogiga.

Entsefalopaatiat/leukoentsefalopaatiat on esinenud metotreksaadiga ravi saanud onkoloogilistel patsientidel ja ei saa välistada ravi korral metotreksaadiga mitteonkoloogilistel näidustustel.

Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML) Metotreksaadiga (enamasti kombinatsioonis teiste immunosupressantidega) ravitavatel patsientidel on teatatud progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) juhtudest. PML võib lõppeda surmaga ja seda tuleb arvestada diferentsiaaldiagnostikas immuunpuudulikkusega patsientidel, kellel neuroloogilised sümptomid taastekivad või süvenevad.

Fertiilsus ja reproduktiivsus

Fertiilsus On leitud, et metotreksaat põhjustab inimestel ravi ajal ja lühikest aega pärast ravi lõpetamist oligospermiat, menstruatsioonihäireid ja amenorröad ning vähendab viljakust, kahjustades manustamisperioodi ajal spermatogeneesi ja ovogeneesi. Ravi lõpetamisel need toimed arvatavasti taanduvad.

Teratogeensus – risk reproduktiivsusele Metotreksaat põhjustab inimestel embrüotoksilisust, aborte ja loote väärarenguid. Seetõttu tuleb rasestumisvõimeliste naispatsientidega arutada võimalikke riske seoses toimega reproduktiivsusele, raseduse katkemisega ja kaasasündinud väärarengutega (vt lõik 4.6). Enne ravi alustamist Metex’iga tuleb kinnitada raseduse puudumine. Suguküpsed naised peavad ravi ajal ja vähemalt 6 kuu vältel pärast ravi lõpetamist kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit. Nõuanded meestele rasestumisvastaste meetmete kohta on lõigus 4.6.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

Lapsed Ei soovitata kasutada lastel vanuses < 3 aastat ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu selles populatsioonis (vt lõik 4.2).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Dilämmastikoksiid Dilämmastikoksiidi kasutamine tugevdab metotreksaadi toimet folaadi metabolismile, suurendades toksilisuse, näiteks raske prognoosimatu müelosupressiooni ja stomatiidi riski. Ehkki seda toimet on võimalik vähendada kaltsiumfolinaadi manustamisega, tuleb vältida dilämmastikoksiidi ja metotreksaadi samaaegset kasutamist. Alkohol, hepatotoksilised ravimid, hematotoksilised ravimid Metotreksaadi hepatotoksilise toime tõenäosus suureneb regulaarsel alkoholi tarvitamisel ning samaaegselt teiste hepatotoksiliste ravimite kasutamisel (vt lõik 4.4). Samaaegselt teisi hematotoksilisi ravimeid (nt leflunomiid) kasutavaid patsiente tuleb eriti hoolikalt jälgida. Sama tuleb arvestada hematotoksiliste ravimite (nt leflunomiid, asatiopriin, retinoidid, sulfasalasiin) samaaegsel kasutamisel. Leflunomiidi kasutamisel koos metotreksaadiga võib suureneda pantsütopeenia ja hepatotoksilisuse esinemissagedus.

Metotreksaadi kasutamine samaaegselt retinoidide, näiteks atsitretiini või etretinaadiga suurendab hepatotoksilisuse ohtu.

Suukaudsed antibiootikumid Suukaudsed antibiootikumid, näiteks tetratsükliinid, klooramfenikool ja mitteimenduvad laia toimespektriga antibiootikumid võivad soole mikrofloora või bakteriaalse ainevahetuse pärssimise tõttu häirida enterohepaatilist tsirkulatsiooni.

Antibiootikumid Antibiootikumid, näiteks penitsilliinid, glükopeptiidid, sulfoonamiidid, tsiprofloksatsiin ja tsefalotiin, võivad üksikjuhtudel vähendada metotreksaadi renaalset kliirensit, seega võib metotreksaadi sisaldus seerumis suureneda ning samaaegselt tekkida veres ja seedetraktis avalduv toksilisus.

Plasmavalkudega ulatuslikult seonduvad ravimid Metotreksaat seondub plasmavalkudega ja selle võivad välja tõrjuda teised valkudega seotud ravimid, nagu salitsülaadid, diabeediravimid, diureetikumid, sulfoonamiidid, difenüülhüdantoiinid, tetratsükliinid, klooramfenikool ja p-aminobensoehape ning happelised põletikuvastased ained, mis samaaegse kasutamise korral võivad põhjustada toksilisuse tõusu.

Probenetsiid, nõrgad orgaanilised happed, pürasoolid ja mittesteroidsed põletikuvastased ained Probenetsiid, nõrgad orgaanilised happed, nagu lingudiureetikumid, ja pürasoolid (fenüülbutasoon) võivad vähendada metotreksaadi eritumist ning võib eeldada suuremaid seerumikontsentratsioone, mis kutsuvad esile suurema hematotoksilisuse. Samuti esineb toksilisuse suurenemise risk siis, kui väikeseannuselist metotreksaati kasutatakse koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või salitsülaatidega.

Luuüdile kõrvaltoimet omavad ravimid Ravimisel potentsiaalselt luuüdile kõrvaltoimeid tekitavate ravimitega (nt sulfoonamiidid, trimetoprim-sulfametoksasool, klooramfenikool, pürimetamiin) tuleks tähelepanu pöörata vereloome tugeva kahjustamise ohule. Metamisooli ja metotreksaadi samaaegne manustamine võib suurendada metotreksaadi hematotoksilist toimet, eriti eakatel patsientidel. Seetõttu tuleks samaaegset manustamist vältida.

Ravimid, mis võivad põhjustada folaadivaegust Folaadivaegust põhjustavate ravimite (nt sulfoonamiidid, trimetoprim-sulfametoksasool) samaaegne manustamine võib suurendada metotreksaadi toksilisust. Kui foolhappevaegus juba esineb, tuleb seetõttu olla eriti ettevaatlik.

Fool- või foliinhapet sisaldavad tooted Vitamiinipreparaadid või teised tooted, mis sisaldavad fool- või foliinhapet või nende derivaate, võivad metotreksaadi efektiivsust vähendada.

Teised reumaravimid Metex’i manustamisel samaaegselt teiste reumaravimitega (nt kullaühendid, penitsillamiin, hüdroksüklorokviin, sulfasalasiin, asatiopriin) metotreksaadi toksilise toime tugevnemist üldiselt oodata ei ole. Tsüklosporiin Tsüklosporiin võib tugevdada metotreksaadi efektiivsust ja toksilisust. Neerude düsfunktsiooni risk on suurenenud. Lisaks on bioloogiliselt võimalikud liigne immunosupressioon ja sellega seotud tüsistused.

Sulfasalasiin Metotreksaadi kasutamine koos sulfasalasiiniga võib tugevdada metotreksaadi toimet, andes aga samal ajal rohkem kõrvaltoimeid, kuna sulfasalasiin pärsib foolhappe sünteesi. Samas aga on nimetatud kõrvaltoimeid mitme uuringu käigus täheldatud vaid harvadel üksikjuhtudel.

Merkaptopuriin Metotreksaat suurendab merkaptopuriini taset vereplasmas. Seega võib metotreksaadi kasutamisel koos merkaptopuriiniga osutuda vajalikuks annust kohandada.

Prootonpumba inhibiitorid Samaaegne kasutamine prootonpumba inhibiitorite, näiteks omeprasooli või pantoprasooliga, võib tekitada koostoimeid: metotreksaadi ja omeprasooli samaaegne manustamine on viinud metotreksaadi renaalse eliminatsiooni aeglustumisele. Koos pantoprasooliga kasutamisel on ühel juhul teatatud

metaboliit 7-hüdroksümetotreksaadi renaalse eliminatsiooni aeglustumisest koos müalgia ja värinatega.

Teofülliin Metotreksaat võib vähendada teofülliini kliirensit; samaaegsel kasutamisel metotreksaadiga tuleb jälgida teofülliini tasemeid.

Kofeiini või teofülliini sisaldavad joogid Ravi ajal metotreksaadiga tuleks vältida kofeiini või teofülliini sisaldavate jookide (kohv, kofeiini sisaldavad karastusjoogid, must tee) ülemäärast tarbimist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised/ rasestumisvastased meetmed naistel Naised ei tohi ravi ajal metotreksaadiga rasestuda ning peavad metotreksaadiga ravi ajal ja vähemalt 6 kuu vältel pärast ravi lõpetamist kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit (vt lõik 4.4). Enne ravi alustamist tuleb rasestumisvõimelisi naisi teavitada metotreksaadiga seostatavast väärarengute riskist ja usaldusväärsete meetoditega, näiteks rasedustesti abil tuleb välistada rasedus. Ravi ajal tuleb rasedustesti vastavalt kliinilisele vajadusele (nt kui rasestumisvastast meetodit ei ole mõnda aega kasutatud) korrata. Rasestumisvõimelisi naisi tuleb nõustada seoses raseduse vältimise ja planeerimisega.

Rasestumisvastased meetmed meestel Ei ole teada, kas metotreksaat satub seemnerakkudesse. Katseloomadel tehtud uuringud on tõendanud metotreksaadi genotoksilist toimet ning seetõttu ei saa täielikult välistada riski, et metotreksaat avaldab genotoksilist toimet seemnerakkudele. Piiratud kliiniliste tõendite kohaselt ei ole juhul, kui meespartner on kasutanud väikeses annuses metotreksaati (vähem kui 30 mg nädalas), väärarengute või raseduse katkemise risk suurem. Suuremate annuste kasutamise kohta ei ole piisavalt andmeid, et hinnata väärarengute või raseduse katkemise riski pärast meespartneri kokkupuudet. Ettevaatusabinõuna on seksuaalselt aktiivsetel meespatsientidel või nende naissoost partneritel soovitatav kasutada ravi ajal metotreksaadiga ja vähemalt 3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist usaldusväärset rasestumisvastast meetodit. Mehed ei tohi metotreksaadiga ravi ajal ja 3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist olla spermadoonoriks.

Rasedus Mitteonkoloogilistel näidustustel on metotreksaat raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Kui ravi ajal metotreksaadiga või kuni 6 kuu vältel pärast ravi lõpetamist tekib rasedus, tuleb tagada meditsiiniline nõustamine seoses metotreksaadi ravi kahjulike toimete riskiga lapsele ja teha ultraheliuuringud, et kinnitada loote normaalset arengut. Katseloomadel tehtud uuringud on tõendanud metotreksaadi reproduktiivtoksilisust, eriti tiinuse esimesel trimestril (vt lõik 5.3). On tõendatud, et metotreksaat on inimestel teratogeenne, põhjustades teadaolevalt loote surma, raseduse katkemist ja/või kaasasündinud väärarenguid (nt kolju ja näopiirkonna, südame-veresoonkonna, kesknärvisüsteemi ja jäsemete väärarengud). Metotreksaat on inimesele tugevalt teratogeenne ning suurendab iseenesliku abordi, üsasisese kasvupeetuse ja kaasasündinud väärarengute riski, kui seda manustatakse raseduse ajal.

• Iseeneslik abort tekkis 42,5 % naistest, kes kasutasid raseduse ajal väikeses annuses (vähem kui 30 mg nädalas) metotreksaati, ning 22,5 % naistest, kes kasutasid samal näidustusel muid ravimeid kui metotreksaat.
• Raseduse ajal väikeses annuses (vähem kui 30 mg nädalas) metotreksaati kasutanud naiste seas esines 6,6 % elussündidest olulisi sünnidefekte, võrreldes 4 % elussündidest naistel, kes kasutasid samal näidustusel muid ravimeid kui metotreksaat.

Metotreksaadi rasedusaegse kasutamise kohta suuremas annuses kui 30 mg nädalas ei ole piisavalt andmeid, kuid arvatavalt suurendab see iseenesliku abordi ja kaasasündinud väärarengute riski. Kui metotreksaadi kasutamine lõpetati enne viljastumist, on teatatud normaalse kuluga rasedustest.

Imetamine Metotreksaat eritub rinnapiima. Võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõttu imetatavale lapsele on Metex imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Seetõttu peab imetamise lõpetama enne ravi alustamist ja kogu ravi ajaks.

Fertiilsus Metotreksaat mõjutab spermatogeneesi ja ovogeneesi ning võib vähendada viljakust. Inimestel on metotreksaat põhjustanud oligospermiat, menstruatsioonihäireid ja amenorröad. Enamikul juhtudel kõnealused toimed pärast ravi lõpetamist taandusid.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Metex mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Ravi ajal võivad tekkida kesknärvisüsteemiga seotud sümptomid, näiteks väsimus ja pearinglus.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Metotreksaadi kõige tõsisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad luuüdi supressioon, pulmonaalne toksilisus, maksatoksilisus, neerutoksilisus, neurotoksilisus, trombembooliad, anafülaktiline šokk ja Stevensi-Johnsoni sündroom.

Metotreksaadi kõige sagedamini (väga sage) täheldatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad seedetrakti häired, nt stomatiit, düspepsia, kõhuvalu, iiveldus, söögiisu kadu ja kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides, nt ALAT, ASAT, bilirubiini ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine. Muud sageli (sage) esinevad kõrvaltoimed on leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia, peavalu, väsimus, uimasus, pneumoonia, interstitsiaalne alveoliit/pneumoniit, millega kaasnevad sageli eosinofiilia, suuhaavandid, diarröa, eksanteem, erüteem ja pruritus.

Kõrvaltoimete loetelu Kõige olulisemad kõrvaltoimed on vereloomesüsteemi supressioon ja seedetrakti häired.

Kõrvaltoimete jaotamiseks nende esinemissageduse alusel on kasutatud järgmist liigitust: väga sage (1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt: farüngiit. Harv: infektsioon (sh inaktiivse kroonilise infektsiooni reaktiveerumine), sepsis, konjunktiviit. Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Väga harv: lümfoom (vt kirjeldus allpool).

Vere ja lümfisüsteemi häired Sage: leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia. Aeg-ajalt: pantsütopeenia. Väga harv: agranulotsütoos, raskekujuline luuüdi depressioon, lümfoproliferatiivsed häired (vt kirjeldus allpool). Teadmata: eosinofiilia.

Immuunsüsteemi häired Harv: allergilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk, hüpogammaglobulineemia.

Ainevahetus- ja toitumishäired Aeg-ajalt: diabetes mellitus’e kujunemine.

Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt: depressioon, segasus. Harv: meeleolu kõikumised.

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu, väsimus, uimasus. Aeg-ajalt: pearinglus. Väga harv: valu, lihasnõrkus või paresteesia, hüpesteesia, maitsetundlikkuse muutused (metallimaitse), krambid, meningism, akuutne aseptiline meningiit, paralüüs. Teadmata: entsefalopaatia/leukoentsefalopaatia.

Silma kahjustused Harv: nägemishäired. Väga harv: nägemise halvenemine, retinopaatia.

Südame häired Harv: perikardiit, perikardiefusioon, perikarditamponaad.

Vaskulaarsed häired Harv: hüpotensioon, trombemboolia.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: pneumoonia, interstitsiaalne alveoliit/pneumoniit, millega sageli kaasneb eosinofiilia. Potentsiaalsele raskele kopsukahjustusele (interstitsiaalne pneumoniit) viitavad sümptomid on: kuiv kinnine köha, õhupuudus ja palavik. Harv: kopsufibroos, Pneumocystis jirovecii pneumoonia, hingeldus ja bronhiaalastma, pleuraefusioon. Teadmata: epistaksis, kopsualveoolide verejooks.

Seedetrakti häired Väga sage: stomatiit, düspepsia, iiveldus, isutus, kõhuvalu. Sage: suuhaavandid, diarröa. Aeg-ajalt: seedetrakti haavandid ja verejooks, enteriit, oksendamine, pankreatiit. Harv: gingiviit. Väga harv: hematemees, hematorröa, toksiline megakoolon.

Maksa ja sapiteede häired (vt lõik 4.4) Väga sage: kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides (suurenenud ALAT, ASAT, aluseline fosfataas ja bilirubiin). Aeg-ajalt: tsirroos, fibroos ja rasvmaksa kujunemine, seerumi albumiinitaseme vähenemine. Harv: äge hepatiit. Väga harv: maksapuudulikkus. Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: eksanteem, erüteem, pruritus. Aeg-ajalt: valgustundlikkusreaktsioonid, juuste väljalangemine, reumaatiliste sõlmede tekkimine, nahahaavand, vöötohatis, vaskuliit, herpesetaolised lööbed, nõgestõbi. Harv: pigmentatsiooni suurenemine, akne, petehhiad, ekhümoos, allergiline vaskuliit. Väga harv: Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), väljendunud pigmentatsioon küüntel, äge paronühhia, furunkuloos, telangiektaasia. Teadmata: naha eksfoliatsioon/eksfoliatiivne dermatiit.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Aeg-ajalt: artralgia, müalgia, osteoporoos. Harv: pingemurd. Teadmata: lõualuu osteonekroos (lümfoproliferatiivsete häiretega kaasnev).

Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: kusepõie põletik ja haavandid, neerufunktsiooni kahjustus, urineerimishäire. Harv: neerupuudulikkus, oliguuria, anuuria, elektrolüütide tasakaalu häired. Teadmata: proteinuuria.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Aeg-ajalt: tupepõletik ja -haavandid. Väga harv: sugutungi vähenemine, impotentsus, günekomastia, oligospermia, menstruatsioonihäired, eritis tupest.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Harv: palavik, haavade paranemise halvenemine. Teadmata: asteenia, süstekoha nekroos, turse.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Kõrvaltoimete sagedus ja raskusaste sõltub annuse suurusest ja manustamissagedusest. Kuna rasked kõrvaltoimed võivad esineda ka väikeste annuste puhul, on tähtis patsientide regulaarne ja sagedane jälgimine.

Lümfoom/lümfoproliferatiivsed häired: teatatud on üksikutest lümfoomi ja muude lümfoproliferatiivsete häirete juhtudest, mille korral nähud pärast ravi metotreksaadiga taandusid.

Metotreksaadi subkutaanne manustamine on paikselt hästi talutav. Täheldati ainult kergeid paikseid nahareaktsioone (näiteks kõrvetustunne, erüteem, turse, värvimuutus, kihelus, raske sügelus, valu), mis ravi jätkudes vähenesid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid Metotreksaadi toksilisus ilmneb põhiliselt vereloomesüsteemile.

Ravimeetmed üleannustamise korral Spetsiaalne antidoot metotreksaadi toksiliste kõrvaltoimete neutraliseerimiseks on kaltsiumfolinaat. Juhusliku üleannustamise puhul tuleb ühe tunni jooksul intravenoosselt või intramuskulaarselt manustada annus kaltsiumfolinaati, mis on suurem üleannustatud metotreksaadi annusest või sellega võrdne. Annustamist tuleb jätkata, kuni metotreksaadi seerumitase langeb alla 10-7 mol/l.

Suure üleannustamise korral on tõenäoliselt vajalik hüdratsioon ja uriini leelistamine, et vältida metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulitesse. Hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs ei ole metotreksaadi eritumist kiirendanud. Metotreksaadi kliirens on olnud efektiivne tugeva vahelduva hemodialüüsiga, kasutades kõrgvoo (high-flux) dialüsaatorit.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised immunosupressandid; ATC-kood: L04AX03 Reumaravim krooniliste põletikuliste reumaatiliste haiguste ja juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitiliste vormide raviks. Immunomoduleeriv ja põletikuvastane aine Crohni tõve raviks.

Toimemehhanism Metotreksaat on foolhappe antagonist, mis kuulub antimetaboliitide kui tsütotoksiliste ainete rühma. Ravimi toime seisneb ensüüm dihüdrofolaadi reduktaasi konkureerivas pärssimises, mille kaudu see inhibeerib DNA sünteesi. Veel ei ole selge, kas metotreksaadi efektiivsus psoriaasi, psoriaatilise artriidi, kroonilise polüartriidi ja Crohni tõve ravis on tingitud põletikuvastasest või immunosupressiivsest toimest, ning millisel määral aitab nimetatud toimetele kaasa metotreksaadi poolt tekitatud ekstratsellulaarse adenosiini kontsentratsiooni tõus põletikukolletes.

Rahvusvahelised kliinilised ravijuhised kajastavad metotreksaadi kasutamist teisese valikuna Crohni tõvega patsientidel, kes ei talu esimese valiku immunomodulleerivaid ained, nt asotiopriin (AZA) või 6-merkaptopuriin (6-MP), või ei allu ravile nendega.

Crohni tõve ravis metotreksaadiga läbi viidud uuringutes täheldatud kõrvaltoimed ei erinenud ravimi kumulatiivsetes annustes metotreksaadi juba teadaolevast ohutusprofiilist. Seega tuleb metotreksaadi kasutamisel Crohni tõve ravis järgida samasuguseid ettevaatusabinõusid nagu metotreksaadi kasutamisel teistel reumaatilistel ja mittereumaatilistel näidustustel (vt lõigud 4.4 ja 4.6).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Metotreksaat imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist. Väikestes annustes manustatuna (7,5 mg kuni 80 mg kehapinna m2 kohta) on keskmine biosaadavus ligikaudu 70%, kuid võimalik on ka suur varieerumine isikute vahel ja samal isikul (25%…100%). Maksimaalsed kontsentratsioonid seerumis saavutatakse 1…2 tunni pärast.

Biosaadavus pärast subkutaanset, intravenoosset ja intramuskulaarset süsti on võrreldav ja peaaegu 100%-line.

Jaotumine Metotreksaat seondub seerumi valkudega ligikaudu 50% ulatuses. Jaotumisel kudedesse satub see polüglutamaatidena suurtes kontsentratsioonides eriti maksa, neerudesse ja põrna, kus see võib püsida nädalaid ja kuid. Väikestes annustes manustatuna satub metotreksaat tserebrospinaalvedelikku minimaalsetes kogustes. Lõplik poolväärtusaeg on keskmiselt 6…7 tundi ja varieerub märkimisväärselt (3…17 tundi). Patsientide puhul, kellel on kolmas jaotusruum (pleuraefusioon, astsiit), võib poolväärtusaeg olla normaalajast 4 korda pikem.

Biotransformatsioon Ligikaudu 10% manustatud metotreksaadi annusest metaboliseeritakse maksas. Põhiline metaboliit on 7-hüdroksümetotreksaat. Eritumine Eritumine toimub peamiselt muutumatul kujul eelkõige renaalselt, glomerulaarfiltratsiooni teel ja aktiivse eritumise teel proksimaalsetes tuubulites. Ligikaudu 5%…20% metotreksaadist ja 1%…5% 7-hüdroksümetotreksaadist elimineeritakse sapi kaudu. Toimub selgelt enterohepaatiline tsirkulatsioon.

Neerukahjustuse korral aeglustub eritumine tunduvalt. Ei ole teada, kas eritumist pärsib ka maksakahjustus.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsed näitavad, et metotreksaat kahjustab viljakust, on toksiline embrüole ja lootele ning teratogeenne. Metotreksaat on mutageenne in vivo ja in vitro. Kuna tavapäraseid kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud ning kroonilise toksilisuse uuringud rottidega ei ole andnud üheseid tulemusi, ei ole metotreksaati kantserogeensuse suhtes inimestele võimalik liigitada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Soolhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu

Pen-süstel on värvitu (klaasist) süstel (klorobutüülkummist) süstlakolvi ja kinnitatud süstenõelaga. Süstel on paigaldatud enesele manustamise seadmesse (pen). Metex’i pen‑süstel on müügil kolmeetapilise automaatsüstlana, millel on kollane kork ja kollane süstimisnupp, ja kaheetapilise automaatsüstlana, millel on läbipaistev kaitsekork ja sinine nõelakate.

Pakendi suurused: Pen-süstleid, mis sisaldavad 0,15 ml (7,5 mg), 0,2 ml (10 mg), 0,25 ml (12,5 mg), 0,3 ml (15 mg), 0,35 ml (17,5 mg), 0,4 ml (20 mg), 0,45 ml (22,5 mg), 0,5 ml (25 mg), 0,55 ml (27,5 mg) või 0,6 ml (30 mg) lahust, turustatakse pakendites, milles on 1, 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 14, 15 ja 24 pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravimit tuleb käsitleda ja hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Rasedad tervishoiutöötajad ei tohi Metex’i käsitleda ega manustada.

Metotreksaat ei tohi puutuda kokku naha ega limaskestadega. Saastumise korral tuleb kokkupuutekohta kohe loputada rohke veega.

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Saksamaa Tel.: +49 4103-8006-0

Faks: +49 4103-8006-100

8. MÜÜGILOA NUMBRID

7,5 mg: 823613 10 mg: 823113 12,5 mg: 823013 15 mg: 822913 17,5 mg: 823313 20 mg: 823213 22,5 mg: 822813 25 mg: 823413 27,5 mg: 823513 30 mg: 822713

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02.09.2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.11.2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2025