Mitomycin medac - intravesikaal-/süstelahuse pulber (1mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Mitomycin medac, 1 mg/ml süste-, infusiooni- või intravesikaallahuse pulber

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks Mitomycin medac’i viaal sisaldab 2 mg mitomütsiini. Üks Mitomycin medac’i viaal sisaldab 10 mg mitomütsiini. Üks Mitomycin medac’i viaal sisaldab 20 mg mitomütsiini. Üks Mitomycin medac’i viaal sisaldab 40 mg mitomütsiini.

INN. Mitomycinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süste-, infusiooni- või intravesikaallahuse pulber.

Hall kuni hallikassinine pulber või kook.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Kasvajate palliatiivne ravi.

Mitomütsiini intravenoosne manustamine on näidustatud ainsa ravimina või osana tsütostaatilisest kombineeritud keemiaravist täiskasvanutel, kellel esineb:

•kaugelearenenud jämesoolevähk,

•kaugelearenenud maovähk,

•kaugelearenenud ja/või metastaatiline rinnavähk,

•kaugelearenenud söögitoruvähk,

•kaugelearenenud emakakaelavähk,

•mitteväikerakk-bronhivähk,

•kaugelearenenud pankreasevähk,

•pea- ja kaelapiirkonna kaugelearenenud kasvajad.

Mitomütsiini intravesikaalne manustamineon näidustatud pindmise kusepõievähi retsidiivi ennetamiseks täiskasvanutel pärast transuretraalset resektsiooni.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Mitomütsiini peab manustama selles ravis kogenud arst ainult rangelt selle näidustuse korral ning jälgides pidevalt hematoloogilisi näitajaid. Oluline on süstida ravimit intravenoosselt. Perivasaalsel süstimisel tekib süstepiirkonnas ulatuslik nekroos.

Kui ei ole teisiti ette nähtud, annustatakse mitomütsiini järgmiselt:

Intravenoosne manustamine

Tsütostaatilises keemiaravis manustatakse mitomütsiini monoravimina tavaliselt boolussüstina intravenoosselt.

Soovitatavad annused on 10 ... 20 mg kehapinna 1 m² kohta iga 6 ... 8 nädala järel, 8 ... 12 mg kehapinna 1 m² kohta iga 3 ... 4 nädala järel või 5 ... 10 mg kehapinna 1 m² kohta iga 3 ... 6 nädala järel olenevalt kasutatavast raviskeemist.

Kombinatsioonravis on annus tunduvalt väiksem. Lisanduva müelotoksilisuse ohu tõttu ei ole põhjendamata kõrvalekalded tõestatud raviskeemidest lubatud.

Intravesikaalne manustamine

On mitu intravesikaalset raviskeemi, mis erinevad kasutatava mitomütsiini annuse, instillatsiooni sageduse ja ravi kestuse poolest.

Kui ei ole teisiti ette nähtud, on mitomütsiini annus 40 mg mitomütsiini, mis instilleeritakse põide üks kord nädalas. Võib kasutada ka raviskeeme, mille korral tehakse instillatsioone iga 2 nädala järel, üks kord kuus või iga 3 kuu järel.

Optimaalse raviskeemi, manustamissageduse ja ravi kestuse peab määrama eriarst konkreetse patsiendi põhjal.

Uriini pH-tase peab olema kõrgem kui 6.

Erirühmad

Ulatuslikku varasemat tsütostaatilist ravi saanud patsientidel või müelosupressiooni korral või eakatel patsientidel tuleb annust vähendada.

Kliinilistest uuringutest ei ole saadud piisavalt andmeid mitomütsiini kasutamise kohta patsientidel vanuses ≥ 65 aastat.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei tohi ravimit kasutada (vt lõik 4.3).

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole ravimit soovitatav kasutada efektiivsuse ja ohutuse andmete puudumise tõttu selle patsiendirühma kohta.

Lapsed

Mitomütsiini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Mitomütsiin on ette nähtud süstimiseks või infusiooniks veresoonde (intravenoosne) või intravesikaalseks instillatsiooniks pärast lahustamist. Võimalik on ka osaline kasutamine.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid.

•Mitomycin medac’it ei tohi segada teiste süstelahustega.

•Teisi süste- või infusioonilahuseid tuleb manustada eraldi.

•On oluline manustada ravimit intravenoosselt.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

Vastunäidustused

•Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

•Imetamine.

Süsteemse ravi korral

Pantsütopeenia, isoleeritud leukopeenia või trombopeenia, hemorraagiline diatees ja ägedad infektsioonid on absoluutsed vastunäidustused.

Kopsude ventileerimist piiravad või takistavad häired, neerufunktsiooni kahjustus, maksafunktsiooni kahjustus ja/või üldine halb tervislik seisund on suhtelised vastunäidustused. Vastunäidustuseks võib olla ka ajaline seos kiiritusravi või muu tsütostaatikumi kasutamisega.

Intravesikaalne ravi

Põieseina perforatsioon.

Tsüstiit.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mitomütsiini toksilise toime tõttu luuüdile tuleb olla eriti ettevaatlik müelotoksilise ravi teiste vormide (eelkõige teised tsütostaatikumid, kiiritus) manustamisel, et võimalikult vähendada lisanduva müelosupressiooni riski.

Oluline on manustada ravimit intravenoosselt. Ravimi perivasaalsel süstimisel tekib süstepiirkonnas ulatuslik nekroos. Nekroosi vältimiseks tuleb järgida järgmisi soovitusi:

•süstida alati käsivarre suurtesse veenidesse,

•mitte süstida otse intravenoosselt, vaid pigem hästi ja kindlalt toimiva infusioonivoolikusse,

•enne kanüüli eemaldamist pärast kesksesse veeni manustamist tuleb seda mõni minut infusiooni

teel loputada mitomütsiini jääkide vabastamiseks.

Ekstravasatsiooni korral tuleb kohe paikselt kasutada dimetüülsulfoksiidi (DMSO 99%) ning seda iga 4 ... 8 tunni järel korrata ning soovitatav on kasutada ka kuivi külmi kompresse. Varakult (72 tunni jooksul) tuleb konsulteerida (plastilise) kirurgiga. Kahjustatud kudede tagasi kasvamist võib veidi soodustada 200 mg -vitamiiniB süsteemne süstimine.

Pikaajaline ravi võib põhjustada kumulatiivset toksilisust luuüdile. Luuüdi supressioon võib avalduda alles hiljem, väljendudes kõige tugevamini 4 ... 6 nädala pärast, akumuleerudes pikaajalise kasutamise käigus ja vajades seetõttu sageli annuse individuaalset kohandamist.

Eakatel patsientidel on sageli vähenenud füsioloogiline funktsioon, luuüdi depressioon, mis võib olla pikaajaline, seetõttu tuleb olla mitomütsiini manustamisel sellele rühmale eriti ettevaatlik ja jälgida hoolikalt patsiendi seisundit.

Mitomütsiin on inimesele mutageenne ja potentsiaalselt kantserogeenne aine. Tuleb vältida selle kokkupuudet naha ja limaskestadega.

Kopsusümptomite tekkimisel, mis ei ole põhjendatavad olemasoleva haigusega, tuleb ravi kohe lõpetada. Toksilisust kopsudele saab hästi ravida steroididega.

Hemolüüsi sümptomite või neerufunktsiooni häirete (nefrotoksilisuse) nähtude korral tuleb ravi kohe lõpetada. Hemolüütilis-ureemilise sündroomi (HUS: pöördumatu neerupuudulikkus, mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia [MAHA sündroom] ja trombotsütopeenia) tekkimine lõpeb sageli surmaga.

Mikroangiopaatilist hemolüütilist aneemiat on täheldatud annuste > 30 mg mitomütsiini keha pindala 1 m² kohta kasutamisel. Soovitatav on jälgida hoolikalt neerufunktsiooni.

Uute uurimistulemuste kohaselt võib osutuda vajalikuks teha prooviravi immuunkomplekside eemaldamiseks, millel näib olevat tähtis roll sümptomite tekkimises stafülokoki A-valgu kaudu.

Samaaegselt teiste kasvajavastaste ainetega ravitud patsientidel on esinenud ägedat leukeemiat (mõnel juhul pärast preleukeemilist faasi) ja müelodüsplastilist sündroomi.

Soovitatavad kontrolli- ja ohutusmeetmed intravenoossel manustamisel:

Enne ravi alustamist

•täielik vereanalüüs;

•kopsufunktsiooni uuring olemasoleva kopsufunktsiooni kahjustuse kahtluse korral;

•neerufunktsiooni uuring neerupuudulikkuse välistamiseks;

•maksafunktsiooni uuring maksapuudulikkuse välistamiseks.

Ravi ajal

•vereanalüüsi regulaarne kontrollimine;

•neerufunktsiooni hoolikas jälgimine.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Võimalikud on müelotoksilised koostoimed teiste luuüdile toksiliste ravivormidega (eriti teised tsütotoksilised ravimid, kiiritus).

Kombineeritud ravi tungaltera alkaloididega või bleomütsiiniga võib kopsudele avalduvat toksilisust tugevdada.

Patsientidel, kellele manustati mitomütsiini samaaegselt 5-fluorouratsiili või tamoksifeeniga, suurenes hemolüütilis-ureemilise sündroomi tekkimise risk.

Loomkatsetes põhjustas püridoksiinvesinikkloriid -vitamiin)(B mitomütsiini toime kadumist.

Ravi ajal mitomütsiiniga ei tohi süstida elusvaktsiine, sest see võib suurendada viirusinfektsiooni ohtu.

Mitomütsiin võib tugevdada Adriamycin’i (doksorubitsiin) kardiotoksilisust.

.Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Mitomütsiin on genotoksiline ja võib kahjustada embrüo arengut. Mitomütsiini ei tohi kasutada raseduse ajal. Kui raseda patsiendi ravi on elulise tähtsusega näidustatud, tuleb teda nõustada raviga seotud kahjulike toimete suhtes lapsele.

Imetamine

Mitomütsiin eritub rinnapiima. Imetamine tuleb ravi ajaks katkestada (vt lõik 4.3).

Fertiilsus

Naised ei tohi rasestuda ravi ajal mitomütsiiniga. Rasestumisel ravi ajal tuleb patsienti geneetiliselt nõustada. Suguküpsed naispatsiendid peavad kasutama keemiaravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi rasestumisvastaseid vahendeid või suguelust hoiduma.

Mitomütsiin on genotoksiline. Seetõttu on mitomütsiiniga ravitavatel meestel soovitatav ravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi mitte eostada last ning enne ravi algust küsida nõu sperma säilitamise kohta, sest ravi mitomütsiiniga võib põhjustada pöördumatut viljatust.

Toime reaktsioonikiirusele

Ravim võib põhjustada iiveldust ja oksendamist ka selle kasutamisel juhiste kohaselt ning seetõttu pikendada reageerimisaega sel määral, et mõjutab sõiduki juhtimise või masinate kasutamise võimet. Seoses alkoholi tarbimisega on see veelgi olulisem.

Kõrvaltoimed

Allpool on loetletud esinenud kõrvaltoimed organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt:

väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Süsteemselt manustatava mitomütsiini kõige sagedamad kõrvaltoimed on seedetrakti sümptomid nagu iiveldus ja oksendamine ja luuüdi supressioon koos leukopeeniaga ja valdavalt dominantne trombotsütopeenia. Luuüdi supressioon tekib kuni 65%-l patsientidest. Kuna pikaajalisel kasutamisel on toime kumulatiivne, on luuüdi supressioon sageli annust piirav.

Kuni 10%-l patsientidest tuleb eeldada tõsise elunditoksilisuse tekkimist interstitsiaalse kopsupõletiku või nefrotoksilisusena.

Mitomütsiin on potentsiaalselt hepatotoksiline.

Intravesikaalse ravi võimalikud kõrvaltoimed

Tsüstiidi tekkimisel tuleb alustada sümptomaatilist ravi paiksete põletiku- ja valuvastaste ravimitega. Enamikul juhtudel võib mitomütsiinravi vajaduse korral vähendatud annuses jätkata. Üksikjuhtudel on esinenud allergilist (eosinofiilset) tsüstiiti, mille tõttu tuli ravi lõpetada.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb eeldada raske müelotoksilisuse või isegi müeloftiisi tekkimist, mille täielik kliiniline toime ilmneb alles ligikaudu 2 nädala pärast.

Leukotsüütide arvu langus madalaimale tasemele võib toimuda 4 nädala jooksul. Üleannustamise kahtluse korral tuleb patsienti seetõttu hoolikalt ka hematoloogiliselt pikaajaliselt jälgida.

Seni ei ole siiski üleannustamisest mitomütsiini intravesikaalsel manustamisel teatatud.

Kuna efektiivne antidoot puudub, tuleb olla igal manustamisel ülimalt ettevaatlik.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, tsütotoksilised antibiootikumid ja sarnased ained, teised tsütotoksilised antibiootikumid, ATC-kood: L01DC03.

Antibiootikum mitomütsiin on alküülivate ainete rühma kuuluv tsütostaatiline ravim.

Mitomütsiin on kasvajavastase toimega antibiootikum, mis on isoleeritud bakteriliigist Streptomyces caespitosus. See sisaldub inaktiivsel kujul. Aktiveerumine trifunktsionaalseks alküülivaks aineks toimub kiiresti, kas füsioloogilise pH korral NADPH sisaldumisel seerumis või intratsellulaarselt praktiliselt kõikides keharakkudes, välja arvatud ajus, sest mitomütsiin ei läbi hematoentsefaalse barjääri. Kolm alküülivat radikaali on kõik tuletatud kinoonist, asiridiinist ja uretaanrühmast.

Toimemehhanism põhineb valdavalt DNA (vähemal määral RNA) alküülimisel koos vastava DNA sünteesi inhibeerimisega. DNA kahjustuse aste on korrelatsioonis kliinilise toimega ning on resistentsetes rakkudes väiksem kui tundlikes rakkudes. Nagu teistegi alküülivate ainete puhul, kahjustatakse paljunevaid rakke rohkem kui rakutsükli puhkefaasis (G0) olevaid rakke. Peale selle vabanevad eriti suuremate annuste kasutamisel vabad peroksiidradikaalid, mille tulemuseks on DNA katkestused. Peroksiidradikaalide vabanemine on seotud kõrvaltoimete elundispetsiifilise mustriga.

Farmakokineetilised omadused

Pärast 10 ... 20 mg/m² mitomütsiini intravenoosset manustamist on mõõdetud maksimaalseid tasemeid vereplasmas 0,4 ... 3,2 µg/ml. Bioloogiline poolväärtusaeg on lühike, 40 kuni 50 minutit. Sisaldus seerumis väheneb bieksponentsiaalselt, esimese 45 minuti jooksul järsult ja seejärel aeglaselt.

Pärast ligikaudu 3 tunni möödumist on sisaldused seerumis tavaliselt alla avastamispiiri. Biotransformatsioon ja eritumine toimuvad põhiliselt maksas. Seetõttu on mitomütsiini leitud sapipõies suurtes kontsentratsioonides. Eritumisel neerude kaudu on eliminatsioonis vaid vähene roll. Intravesikaalse ravi käigus imendub mitomütsiin ebaoluliste annustena. Süsteemset toimet ei saa aga täielikult välistada.

Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes on mitomütsiinil toksiline toime kõikidele vohavatele kudedele, eelkõige luuüdi ja seedetrakti limaskesta rakkudele, ning see pärsib spermatogeneesi.

Mitomütsiinil on mutageensed, kantserogeensed ja teratogeensed omadused, mida saab tõestada sobivate katsemudelitega.

Veenist väljapoole süstimisel või ekstravasatsiooni tekkimisel ümbritsevatesse kudedesse põhjustab mitomütsiin rasket nekroosi.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Uurea.

Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Kõlblikkusaeg

Mitomycin medac’i viaalid 2 mg (10 mg, 20 mg, 40 mg) mitomütsiiniga

2 aastat

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim kohe ära kasutada.

Säilitamise eritingimused

Hoida viaali originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Mitomycin medac, 2 mg:

Pakendis on 1, 5 ja 10 läbipaistvat klaasist viaali (I tüüpi) 6 ml, millel on fluoropolümeerkattega bromobutüülkummist punnkork ja alumiiniumist eemaldatav kate.

Mitomycin medac, 10 mg:

Pakendis on 1, 5 ja 10 läbipaistvat klaasist viaali (I tüüpi) 10 ml, millel on fluoropolümeerkattega bromobutüülkummist punnkork ja alumiiniumist eemaldatav kate.

Mitomycin medac, 20 mg:

Pakendis on 1, 5 ja 10 läbipaistvat klaasist viaali (I tüüpi) 20 ml, millel on fluoropolümeerkattega bromobutüülkummist punnkork ja alumiiniumist eemaldatav kate.

Mitomycin medac, 40 mg:

Pakendis on 1, 5 ja 10 läbipaistvat klaasist viaali (I tüüpi) 50 ml, millel on fluoropolümeerkattega bromobutüülkummist punnkork ja alumiiniumist eemaldatav kate.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süste- või infusioonilahuse manustamiskõlblikuks muutmine kasutamiseks

Mitomütsiin 2 mg:

Lahustada Mitomycin medac’i ühe 2 mg viaali sisu 2 ml süstevees, keerates viaali alaspidi.

Kui pulber kohe ei lahustu, jätta toatemperatuurile seisma kuni täieliku lahustumiseni. Viaali sisu peab lahustuma 2 minuti jooksul, moodustades sinakaslilla läbipaistva lahuse.

Mitomütsiin 10 mg:

Lahustada Mitomycin medac’i ühe 10 mg viaali sisu 10 ml süstevees, keerates viaali alaspidi.

Kui pulber kohe ei lahustu, jätta toatemperatuurile seisma kuni täieliku lahustumiseni. Viaali sisu peab lahustuma 2 minuti jooksul, moodustades sinakaslilla läbipaistva lahuse.

Mitomütsiin 20 mg:

Lahustada Mitomycin medac’i ühe 20 mg viaali sisu 20 ml süstevees, keerates viaali alaspidi.

Kui pulber kohe ei lahustu, jätta toatemperatuurile seisma kuni täieliku lahustumiseni. Viaali sisu peab lahustuma 2 minuti jooksul, moodustades sinakaslilla läbipaistva lahuse.

Intravesikaallahuse manustamiskõlblikuks muutmine

Mitomütsiin 2 mg:

Lahustada Mitomycin medac’i 10 ... 20 2 mg viaali sisu (vastab 20 ... 40 mg mitomütsiinile)

20 ... 40 ml steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Viaali sisu peab lahustuma 2 minuti jooksul, moodustades sinakaslilla läbipaistva lahuse.

Mitomütsiin 10 mg:

Lahustada Mitomycin medac’i 2 ... 4 10 mg viaali sisu (vastab 20 ... 40 mg mitomütsiinile) 20 ... 40 ml steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Viaali sisu peab lahustuma 2 minuti jooksul, moodustades sinakaslilla läbipaistva lahuse.

Mitomütsiin 20 mg:

Lahustada Mitomycin medac’i 1 ... 2 20 mg viaali sisu (vastab 20 ... 40 mg mitomütsiinile) 20 ... 40 ml steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Viaali sisu peab lahustuma 2 minuti jooksul, moodustades sinakaslilla läbipaistva lahuse.

Mitomütsiin 40 mg:

Lahustada Mitomycin medac’i ühe 40 mg viaali sisu (vastab 40 mg mitomütsiinile) 40 ml steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Viaali sisu peab lahustuma 2 minuti jooksul, moodustades sinakaslilla läbipaistva lahuse.

Kasutada võib ainult selgeid lahuseid.

Viaalide sisu on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks/nõela ühekordseks sisestamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahust hoida valguse eest kaitstult.

Mitomycin medac’i ei tohi segada kasutamiseks teiste süstelahustega. Teisi süste- või infusioonilahuseid tuleb manustada eraldi.

Vajaduse korral on oluline intravaskulaarsel süstimisel vältida ekstravasatsiooni.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6

22880 Wedel Saksamaa

Tel.: +49 4103 80060 Faks: +49 4103 8006100

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.01.2016.

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember 2016