RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Namuscla 62 mg kõvakapslid Namuscla 83 mg kõvakapslid Namuscla 167 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Namuscla 62 mg kõvakapslid

Üks kapsel sisaldab meksiletiinvesinikkloriidi, mis vastab 62,48 mg meksiletiinile.

Namuscla 83 mg kõvakapslid

Üks kapsel sisaldab meksiletiinvesinikkloriidi, mis vastab 83,31 mg meksiletiinile.

Namuscla 167 mg kõvakapslid

Üks kapsel sisaldab meksiletiinvesinikkloriidi, mis vastab 166,62 mg meksiletiinile.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel (kapsel)

Namuscla 62 mg kõvakapslid

Namuscla 62 mg kõvakapslid on valge pulbriga täidetud valged kõva kestaga želatiinkapslid (15 mm).

Namuscla 83 mg kõvakapslid

Namuscla 83 mg kõvakapslid on valge pulbriga täidetud, punakasoranži (kaas) ja valget (keha) värvi kõva kestaga želatiinkapslid (20 mm).

Namuscla 167 mg kõvakapslid

Namuscla 167 mg kõvakapslid on valge pulbriga täidetud punakasoranžid kõva kestaga želatiinkapslid (20 mm).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Namuscla on näidustatud müotoonia sümptomaatiliseks raviks mittedüstroofiliste müotooniliste häiretega lastel vanuses 6 kuni 11 aastat kehakaaluga vähemalt 20 kg, noorukitel vanuses 12 kuni 17 aastat ja täiskasvanud patsientidel vanuses ≥ 18 aastat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Enne ravi alustamist meksiletiiniga

• tuleb kardioloogil üksikasjalikult ja hoolikalt hinnata südametalitlust; ravi vältel meksiletiiniga tuleb südame jälgimist jätkata ja kohandada ravi patsiendi südametalitlusega (vt lõigud 4.3 ja 4.4);

• enne ravi alustamist meksiletiiniga tuleb kõigil patsientidel määrata elektrolüütide sisaldus ja mis tahes elektrolüüdi tasakaalu häire tuleb enne meksiletiini manustamist korrigeerida (vt lõik 4.4).

Annustamine Namuscla 167 mg kõvakapslid

18-aastased ja vanemad täiskasvanud Meksiletiini soovitatav algannus on 167 mg ööpäevas (1 kapsel ööpäevas). Pärast vähemalt 1-nädalast ravi võib kliinilise ravivastuse põhjal ööpäevase annuse suurendada 333 mg-ni ööpäevas (2 kapslit ööpäevas). Pärast veel vähemalt 1-nädalast ravi võib kliinilise ravivastuse põhjal ööpäevast annust veel suurendada 500 mg-ni ööpäevas (3 kapslit ööpäevas). Säilitusravi annus on olenevalt sümptomite tugevusest ja kliinilisest ravivastusest 167 mg...500 mg ööpäevas (1 kuni 3 kapslit ööpäevas) ning seda võetakse päeva jooksul ühtlaste vahedega vajaduse järgi.

Annus ei tohi ületada 500 mg ööpäevas. Teha tuleb regulaarseid uusi hindamisi, et lõpetada pikaajaline ravi patsientidel, kellel puudub ravivastus või kes ravist kasu ei saa.

Namuscla 62 mg, 83 mg ja 167 mg kõvakapslid

Lapsed ja noorukid (vanuses 6 kuni 17 aastat)

Lastel sõltub soovitatav annus kehakaalust (tabel 1).

Tabel 1. Lastele soovitatavad annused

Kehakaal Üks kord Kaks korda Kolm korda ööpäevas Maksimaalne (kg) ööpäevas ööpäevas (hommikul, lõuna paiku ööpäevane koguannus (hommikul) (hommikul ja ja õhtul) 20…30 kg 62 mg 124 mg 186 mg (1 × 62 mg) (2 × 62 mg) (3 × 62 mg) ≈ 187 mg ööpäevas

30…40 kg 83 mg 166 mg (3 × 83 mg) ≈ 250 mg ööpäevas (1 × 83 mg) (2 × 83 mg)

40…60 kg 124 mg 248 mg 372 mg (2 × 62 mg) (4 × 62 mg) (6 × 62 mg) ≈ 375 mg ööpäevas

≥ 60 kg 167 mg 334 mg 501 mg (1 × 167 mg (2 × 167 mg (3 × 167 mg või 500 mg ööpäevas või 2 × 83 mg) või 4 × 83 mg) 6 × 83 mg)

Patsientide erirühmad

Südamehäiretega patsiendid Meksiletiini annuse muutmisel või meksiletiiniga samaaegselt südame juhtesüsteemi mõjutada võivate ravimite kasutamisel tuleb patsiente (eelkõige juhteteede kõrvalekalletega patsiente) EKG abil hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.5). Eakad Meksiletiini kasutamisega müotooniliste häiretega patsientidel vanuses ≥ 65 aastat on vähe kogemusi. Meksiletiini farmakokineetiliste omaduste põhjal ei ole 65-aastastel ja vanematel patsientidel annuse kohandamine vajalik.

Maksakahjustus Meksiletiini kasutamisel kerge (Child-Pugh’ skoor 5…6) või mõõduka (Child-Pugh’ skoor 7…9) maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Neil patsientidel on soovitatav suurendada annust alles pärast vähemalt 2-nädalast ravi. Meksiletiini kasutamise kogemusi raske maksakahjustusega patsientidel on vähe, seetõttu ei tohi meksiletiini sellel patsiendipopulatsioonil kasutada.

Neerukahjustus Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei peeta annuse kohandamist vajalikuks. Meksiletiini kasutamise kogemusi raske neerukahjustusega patsientidel on vähe. Seetõttu ei ole soovitatav meksiletiini sellel patsiendirühmal kasutada.

Lapsed

Alla 6-aastased lapsed Meksiletiini ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 6 aasta ega kehakaaluga alla 20 kg ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne.

Kapslid tuleb tervelt koos veega alla neelata, vältides seliliasendit. Seedimisest tuleneva talumatuse korral tuleb kapsleid võtta söögi ajal.

Kapslite avamise või nende sisu teistel viisidel manustamise ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud. Alternatiivsete manustamismeetodite sobivuse hindamiseks tehakse uuringuid. Patsientide puhul, kes ei suuda kapsleid alla neelata, peavad tervishoiutöötajad sobiva manustamise üle otsustama kliinilise hinnangu alusel.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• Ülitundlikkus ükskõik millise paikse anesteetikumi suhtes
• Ventrikulaarne tahhüarütmia
• Täielik südame blokaad (s.t kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad) või ükskõik milline südame blokaad, mis võib areneda täielikuks südame blokaadiks (esimese astme atrioventrikulaarne blokaad märgatavalt pikenenud PR-intervalliga (≥ 240 ms) ja/või laia QRS- kompleksiga (≥ 120 ms), teise astme atrioventrikulaarne blokaad, Hisi kimbu blokaad, bi- ja trifastsikulaarblokaad),
• Müokardiinfarkt (äge või varasem) või ebatavalised Q-lained
• Sümptomaatiline pärgarteri haigus
• Südamepuudulikkus keskmise (40...49%) ja vähenenud (< 40%) südame väljutusfraktsiooniga
• Kodade tahhüarütmia, fibrillatsioon või laperdus

• Siinussõlme funktsioonihäire (sh siinusrütm < 50 lööki minutis)
• Torsades de pointes’i esilekutsuvate ravimite samaaegne manustamine (vt lõik 4.5).
• Kitsa terapeutilise laiusega ravimite samaaegne manustamine (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Südame rütmihäireid esilekutsuvad toimed

Meksiletiin võib kutsuda esile rütmihäireid või tugevdada olemasolevaid diagnoositud või diagnoosimata rütmihäireid (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Enne ravi alustamist meksiletiiniga tuleb kardioloogil teha kõigil patsientidel südametöö üksikasjalik ja hoolikas hindamine (EKG, 24...48-tunnine Holter-uuring ja ehhokardiograafia), et määrata kindlaks südame meksiletiinitaluvus. Südametöö hindamine on soovitatav teha veidi pärast ravi algust (nt 48 tunni jooksul).

Kogu meksiletiinravi ajal ja annuse muutmisel tuleb patsiendi südametöö jälgimist kohandada patsiendi südame seisundiga:

• Südametöö kõrvalekalleteta patsientidel on soovitatav jälgida perioodiliselt EKG-d (iga 2 aasta järel või vajaduse korral sagedamini).
• Südametöö kõrvalekalletega patsientidel ja patsientidel, kellel on nendeks kõrvalekalleteks soodumus, tuleb enne ja pärast igat annuse suurendamist südant üksikasjalikult hinnata, sealhulgas EKG abil. Säilitusravi ajal on soovitatav südametööd üksikasjalikult hinnata, sealhulgas EKG, 24...48-tunnise Holter-uuringu ja ehhokardiograafia abil vähemalt üks kord aastas või vajaduse korral sagedamini südametöö rutiinse hindamise raames.

Patsiente tuleb teavitada rütmihäirete iseloomulikest sümptomitest (minestamine, südamepekslemine, valu rindkeres, õhupuudus, peapööritus, lipotüümia ja sünkoop) ning soovitada neil ükskõik millise arütmiasümptomi tekkimisel kohe erakorralise meditsiiniabi poole pöörduda.

Lõigus 4.3 loetlemata südamehäirete puhul tuleb kaaluda iga patsiendi puhul eraldi meksiletiini müotooniavastaste toimete kasulikkust südamel tüsistuste tekkimise riski suhtes. Südame juhtehäirete või lõigus 4.3 loetletud vastunäidustuste tekkimisel tuleb ravi meksiletiiniga kohe lõpetada.

Elektrolüütide tasakaalu häired, nagu hüpokaleemia, hüperkaleemia või hüpomagneseemia, võivad meksiletiini rütmihäireid esilekutsuvat toimet suurendada. Seetõttu tuleb enne meksiletiiniga ravi alustamist hinnata igal patsiendil elektrolüütide sisaldust. Elektrolüütide tasakaalu häired tuleb enne meksiletiini manustamist korrigeerida ning nende suhtes kogu ravi jooksul jälgida (patsiendist oleneva perioodilisusega). Südame arütmiaga patsientide puhul võib probleem olla kofeiinikontsentratsiooni suurenemine, mis tekib samaaegsel manustamisel meksiletiiniga (vt lõik 4.5)

Ravimreaktsioon eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS)

Ravimreaktsioon eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) viitab sündroomile, mis oma täielikul kujul hõlmab raskeid nahalööbeid, palavikku, lümfadenopaatiat, hepatiiti ning hematoloogilisi kõrvalekaldeid eosinofiiliaga ja atüüpiliste lümfotsüütidega ning võib haarata ka teisi elundeid. Sümptomid tekivad üldjuhul 1...8 nädalat pärast ravimi kasutamise alustamist. Rasked süsteemsed avaldumised põhjustavad 10% suremusest. DRESS- sündroomi on esinenud 1:1000 kuni 1:10 000 ravitud patsientidest. Võimalike põhjustajatena on kindlaks tehtud mitmed ravimid, sealhulgas krambivastased ained, antibiootikumid ja ka meksiletiin. Patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus meksiletiini või selle ravimi teiste koostisosade või ükskõik millise paikse anesteetikumi suhtes, on suur DRESS-sündroomi tekkimise risk ning neile ei tohi meksiletiini manustada (vt lõik 4.3).

Epilepsia Epilepsiaga patsiente tuleb jälgida, sest meksiletiin võib suurendada krambihoogude esinemissagedust.

CYP2D6 polümorfism

CYP2D6 polümorfism võib mõjutada meksiletiini farmakokineetikat (vt lõik 5.2). Patsientidel, kes on CYP2D6 halvad metaboliseerijad või võtavad CYP2D6 inhibeerivaid ravimeid (vt lõik 4.5), võib eeldada suuremat süsteemset ekspositsiooni. Olenemata patsiendi CYP450 polümorfismist tuleb enne annuse suurendamist oodata vähemalt 7 päeva, tagamaks tasakaaluoleku saavutamist ja meksiletiini head talutavust kõigil patsientidel.

Sõltuvusainete sõeltestid

Meksiletiin võib mitmesugustes amfetamiini sõeltestides tekitada ristreaktsiooni, mistõttu võib meksiletiini võtmise ajal tehtud uriinianalüüs anda amfetamiini suhtes valepositiivse tulemuse.

Suitsetamine

Suitsetamine mõjutab meksiletiini farmakokineetikat (vt lõik 4.5). Meksiletiini annust võib olla vajalik suurendada, kui patsient hakkab suitsetama, ja vähendada, kui patsient jätab suitsetamise maha.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakodünaamilised koostoimed

Torsades de pointes’i esilekutsuvad antiarütmikumid (Ia, Ic, III klassi antiarütmikumid): Meksiletiini manustamine samaaegselt torsades de pointes’i esilekutsuvate antiarütmikumidega (Ia klass: kinidiin, prokaiinamiid, disopüramiid, aimaliin; Ic klass: enkainiid, flekainiid, propafenoon, moritsisiin; III klass: amiodaroon, sotalool, ibutiliid, dofetiliid, dronedaroon, vernakalant) suurendab potentsiaalselt surmaga lõppeva torsades de pointes’i tekkimise riski. Meksiletiini samaaegne kasutamine torsades de pointes’i esilekutsuvate arütmiaravimitega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Muud antiarütmikumid (Ib, II, IV klassi antiarütmikumid): Meksiletiini samaaegne manustamine teistesse klassidesse kuuluvate antiarütmikumidega (Ib klass: lidokaiin, fenütoiin, tokainiid; II klass: propranolool, esmolool, timolool, metoprolool, atenolool, karvedilool, bisoprolool, nebivolool; IV klass: verapamiil, diltiaseem) ei ole südamega seotud kõrvaltoimete riski suurenemise tõttu soovitatav, välja arvatud erandjuhtudel (vt lõik 4.4). Farmakokineetilised koostoimed

Teiste ravimite toime meksiletiinile

Meksiletiin on maksaensüümidega seotud metabolismiteede substraat; nende ensüümide inhibeerimine või indutseerimine muudab eeldatavalt meksiletiini plasmakontsentratsioone.

CYP1A2 ja CYP2D6 inhibiitorid Meksiletiini samaaegne manustamine maksaensüümide inhibiitoriga (CYP1A2 inhibiitor: tsiprofloksatsiin, fluvoksamiin, propafenoon; CYP2D6 inhibiitor: propafenoon, kinidiin) suurendab oluliselt meksiletiini kontsentratsiooni ja seega sellega seotud meksiletiini kõrvaltoimete tekkimise riski. Üheannuselises koostoimete uuringus vähenes meksiletiini kliirens 38% pärast samaaegset manustamist CYP1A2 inhibiitori fluvoksamiiniga. Seetõttu võib olla ravi ajal CYP1A2 või CYP2D6 inhibiitoriga ja pärast ravi näidustatud lisaks meksiletiini annuse kohandamisele kliiniline ja EKG abil jälgimine.

CYP1A2 ja CYP2D6 indutseerijad Meksiletiini samaaegne manustamine maksaensüümide indutseerijaga (CYP1A2 indutseerija: omeprasool; CYP2D6 indutseerija: fenütoiin, rifampitsiin) võib suurendada meksiletiini kliirensit ja eritumisaega maksas toimuva metabolismi suurenemise tõttu, mille tulemusena meksiletiini plasmakontsentratsioonid ja poolväärtusaeg vähenevad. Kliinilises uuringus põhjustas meksiletiini samaaegne manustamine fenütoiiniga meksiletiini kontsentratsiooni olulist langust (p < 0,003) suurenenud kliirensi tõttu, mis kajastus tunduvalt lühemas eritumise poolväärtusajas (17,2 kuni 8,4 tundi, p < 0,02). Seetõttu tuleb meksiletiini annust ravi ajal ja pärast ravi ensüümide indutseerijaga kliinilise ravivastuse põhjal kohandada. Pärast meksiletiini ühekordse suukaudse annuse (167 mg) ja korduvate annuste (83 mg kaks korda ööpäevas 8 päeva jooksul) suukaudset manustamist suureneb suitsetajatel oluliselt meksiletiini kogukliirens (1,3 kuni 1,7 korda) CYP1A2 indutseerimise tõttu, mille tulemusena vähenevad vastavalt eritumise poolväärtusaeg ja ravimi kontsentratsioon. Meksiletiini annust võib olla vajalik suurendada, kui patsient alustab meksiletiinravi ajal suitsetamist, ja vähendada, kui patsient lõpetab suitsetamise.

Meksiletiini toime teistele ravimitele

Meksiletiini ravim-ravim-koostoimete potentsiaal on teadmata. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kui neid ravitakse samaaegselt ka teiste ravimitega, pidades eriti silmas kitsa terapeutilise indeksiga ravimeid.

CYP1A2 substraadid Meksiletiin on CYP1A2 tugev inhibiitor; seetõttu võib meksiletiini samaaegne manustamine ravimitega, mida metaboliseerib CYP1A2 (nagu teofülliin, kofeiin, lidokaiin või tisanidiin) põhjustada selle samaaegselt manustatava ravimi plasmakontsentratsioonide tõusu, mis võib tugevdada või pikendada ravitoimet ja/või kõrvaltoimeid, eriti kui meksiletiini manustatakse koos CYP1A2 substraatidega, millel on kitsas terapeutiline indeks, nt teofülliini või tisanidiiniga. Jälgida tuleb CYP1A2 substraadi sisaldust veres, eriti meksiletiini annuse muutmisel. Tuleb kaaluda CYP1A2 substraadi annuse vastavat kohandamist.

Kofeiin Kliinilises uuringus 12 uuringus osalejaga (5 tervet uuringus osalejat ja 7 südame rütmihäiretega patsienti) vähenes kofeiini kliirens 50% pärast meksiletiini manustamist. Kofeiini kontsentratsioonide suurenemine samaaegsel kasutamisel meksiletiiniga võib olla südame rütmihäiretega patsientidele problemaatiline. Seetõttu on soovitatav ravi ajal meksiletiiniga kofeiini tarbimist poole võrra vähendada.

OCT2 substraadid Orgaaniliste katioonide transporter 2 (OCT2) tagab tähtsa tee katioonsete ühendite omastamiseks neerudes. Meksiletiinil võib olla koostoimeid ravimitega, mida transpordib OCT2 (nagu metformiin ja dofetiliid). Kui meksiletiini ja teisi OCT2 substraate on vaja kasutada samaaegselt, tuleb jälgida OCT2 substraadi sisaldust veres, eriti meksiletiini annuse muutmisel. Tuleb kaaluda OCT2 substraadi annuse vastavat kohandamist. Teiste ensüümide ja transporterite substraadid Meksiletiini potentsiaalseid koostoimeid teiste tähtsamate ensüümide ja transporterite substraatidega ei ole veel hinnatud; meksiletiini samaaegne kasutamine kitsa terapeutilise indeksiga substraadiga, nagu digoksiin, liitium, fenütoiin, teofülliin või varfariin, on praegu vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Meksiletiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Piiratud kliinilised andmed meksiletiini kasutamise kohta rasedatel näitavad, et meksiletiin läbib platsentaarbarjääri ja jõuab looteni. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida meksiletiini kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Meksiletiin eritub rinnapiima. Andmed meksiletiini toimest vastsündinutele/imikutele on puudulikud. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine meksiletiiniga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Meksiletiini toimeid inimese fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsed ei näita meksiletiini kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Meksiletiin mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Pärast meksiletiini manustamist võib tekkida väsimus, segasus, nägemise hägustumine (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Meksiletiiniga ravitud patsientidel kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed on kõhuvalu (12%), unetus (12%) ja vertiigo (8%).Meksiletiiniga ravitud patsientidel esinenud kõige raskemad kõrvaltoimed on DRESS-i sündroom ja rütmihäired (atrioventrikulaarne blokaad, rütmihäired, vatsakeste virvendus). Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimed on esitatud tabelis 2 MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi, alustades kõige sagedamast kõrvaltoimest, vastavalt järgmisele konventsioonile: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Väga sagedad ja sagedad kõrvaltoimed on esitatud uuringu MYOMEX andmete põhjal; harvemad kõrvaltoimed on esitatud turuletulekujärgsete andmete põhjal. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Tabel 2. Kõrvaltoimete tabel

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Teadmata Leukopeenia Psühhiaatrilised häired Väga sage Unetus Närvisüsteemi häired Sage Peavalu

Südame häired Sage Tahhükardia Vaskulaarsed häired Sage Õhetus Respiratoorsed, rindkere ja Teadmata Kopsufibroos mediastiinumi häired Seedetrakti häired Väga sage Kõhuvalu Maksa ja sapiteede häired Harv Kõrvalekalle maksatalitluses Naha ja nahaaluskoe Sage Akne kahjustused Väga harv Ravimireaktsioon eosinofiilia ja Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Jäsemevalu kahjustused Teadmata Luupuselaadne sündroom Üldised häired ja Sage Väsimus manustamiskoha reaktsioonid Asteenia Lapsed

Ohutust lastel ja noorukitel hinnati uuringus MEX-NM-301, kus meksiletiini manustati 12 lapsele vanuses 6 kuni 17 aastat kehakaaluga vähemalt 20 kg (vt lõik 5.1). Kaks (2) neist patsientidest teatasid kõrvaltoimetest. Täiskasvanutel kindlaks tehtud kõrvaltoimeid peetakse asjakohasteks ka laste ja noorukite puhul.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Ägedad üleannustamised 4,4 g meksiletiinvesinikkloriidi allaneelamisega on surmaga lõppenud, kuid pärast ägeda üleannuse ligikaudu 4 g meksiletiinvesinikkloriidi suu kaudu manustamist on esinenud ka ellujäämist.

Meksiletiini üleannustamise sümptomid on muu hulgas neuroloogilised häired (paresteesia, segasus, hallutsinatsioon, krambihoog) ja südame häired (siinusbradükardia, hüpotensioon, kollaps ja äärmuslikel juhtudel südame seiskumine). Üleannustamise ravi

Ravi on põhiliselt sümptomaatiline. Tõsiste sümptomite korral võib olla vajalik jälgimine haiglas. Kui tekib bradükardia koos hüpotensiooniga, tuleb kasutada intravenoosset atropiini. Krambihoo korral tuleb kasutada bensodiasepiine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: südamehaiguste ravi, antiarütmikumid, I ja III klass, IB klassi antiarütmikumid, ATC-kood: C01BB02.

Toimemehhanism

Meksiletiin blokeerib naatriumikanaleid tugevamalt aktsioonipotentsiaali ülemäärase suurenemise korral (kasutamisest sõltuv blokaad) ja/või pikaajalise depolarisatsiooni korral (voltaaž-sõltuv blokaad), mis tekib haigetes kudedes ja mitte füsioloogilise erutatuse tõttu (puhkeoleku või tooniline blokaad). Meksiletiini toime avaldub seega põhiliselt lihaskiududele, mis võimaldavad korduvat lõdvestumist (näiteks skeletilihased). See leevendab müotoonia sümptomeid, vähendades lihaste jäikust lihaste lõdvestumise hilistumisaja vähendamisega.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

18-aastased ja vanemad täiskasvanud Meksiletiini efektiivsust ja ohutust mittedüstroofilise müotoonia korral hinnati mitmekeskuselises, topeltpimedas, platseebokontrolliga ristuvuuringus MYOMEX (2 raviperioodi, kumbki 18 päeva) 4- päevase väljauhteperioodiga 13 kaasasündinud müotooniaga patsiendil ja 12 kaasasündinud paramüotooniaga patsiendil. Uuringu üldise populatsiooni vanus oli 20 kuni 66 aastat ja ligikaudu 2/3 patsientidest olid mehed. Uuringusse kaasati patsiendid, kellel esinesid müotoonilised sümptomid, mis hõlmasid vähemalt 2 segmenti ja mis mõjutasid vähemalt 3 igapäevategevust. Patsiendid randomiseeriti ristuvuuringu ülesehituse järgi järjestikku rühmadesse, millel kasutati 2 järgmist raviviisi: a) meksiletiin algannusega 167 mg ööpäevas, mida suurendati 1 nädala jooksul 167 mg kaupa iga 3 päeva järel maksimaalse annuseni 500 mg ööpäevas, või b) platseebo.1 Kaasasündinud müotoonia ja kaasasündinud paramüotoonia korral oli esmaseks efektiivsuse mõõtarvuks patsientide poolt visuaalsel analoogskaalal (VAS) teatatud jäikuse raskuse skoor. Visuaalne analoogskaala on koostatud absoluutse mõõduna, millel on 100 mm sirge horisontaaljoone otstes näitajad „ei olnud üldse jäikust“ (0) ja „suurim võimalik jäikus“ (100). Põhilised teisesed tulemusnäitajad olid muutused tervisega seotud elukvaliteedis, mõõdetuna individuaalse neuromuskulaarse elukvaliteedi (individualised neuromuscular quality of life, INQoL) skaalal ja toolilt tõusmiseks, tooli ümber kõndimiseks ja uuesti istumiseks vajaliku aja järgi (toolitest). Esmase ja põhiliste teiseste tulemusnäitajate tulemused on kokkuvõtlikult esitatud allpool tabelis 3.

1 Kliinilise uuringu aruanne viitab 200 mg annusele, mis on meksiletiinvesinikkloriidi kogus (vastab 166,62 mg meksiletiinalusele)

Tabel 3. Esmase ja põhiliste teiseste tulemusnäitajate kokkuvõte

Esmane analüüs Jäikuse skoor (VAS) (mm) Uuringus osalejate arv 25 25 Ravieelne VAS mediaanväärtus 71,0 81,0 VAS mediaanväärtus 18. päeval 16,0 78,0 VAS mediaani absoluutne muutus ravieelsega võrreldes -42,0 2,0 Patsientide osakaal, kellel oli VAS absoluutne 12/21 (57,1%) 3/22 (13,6%) muutus ravieelsega võrreldes 18. päeval ≥ 50 mm Ravitoime (segamõjude lineaarne mudel) p < 0,001 Teisene analüüs Tooli test (s) Uuringus osalejate arv 25 25 Keskmine (standardhälve) ravieelne väärtus 7,3 (3,5) Keskmine (standardhälve) väärtus 18. päeval 5,2 (1,6) 7,5 (4,1) Keskmine (standardhälve) absoluutne muutus ravieelsega võrreldes -2,1 (2,9) 0,2 (1,6) Ravitoime (Wilcoxoni astakmärgitest) p = 0,0007 Teisene analüüs Individuaalne neuromuskulaarne elukvaliteet – üldine elukvaliteet Uuringus osalejate arv 25 25 Ravieelne mediaanväärtus 51,1 Mediaanväärtus 18. päeval 23,3 48,3 Mediaanne absoluutne muutus ravieelsega võrreldes -25,0 1,1 Ravitoime (lineaarne segamudel) p < 0,001 Teisene analüüs Efektiivsuse indeks kliinilise üldmulje (Clinical Global Impression, CGI) põhjal Uuringus osalejate arv 25 25 CGI efektiivne uurijate hinnangul 22 (91,7%) 5 (20,0%) CGI efektiivne patsientide hinnangul 23 (92,0%) 6 (24,0%) Ravitoime (McNemari test) p < 0,001 Teisene analüüs 2 raviperioodi vaheline eelis Uuringus osalejate arv 25 25 Eelistatav periood 20 (80,0%) 5 (20,0%) Ravitoime (binoomtest) p = 0,0041 Teisene analüüs Kliiniline müotoonia skaala – raskusastme üldskoor Uuringus osalejate arv 25 25 Keskmine (standardhälve) ravieelne väärtus 53,8 (10.0) Keskmine (standardhälve) väärtus 18. päeval 24,0 (17,1) 47,6 (23,3) Keskmine (standardhälve) absoluutne muutus ravieelsega võrreldes -29,8 (16,0) -6,2 (19,0) Ravitoime (lineaarne segamudel) p < 0,001 Teisene analüüs Kliiniline müotoonia skaala – puude üldskoor Uuringus osalejate arv 25 25 Keskmine (standardhälve) ravieelne väärtus 7,8 (2,8) Keskmine (standardhälve) väärtus 18. päeval 2,7 (2,6) 7,0 (3,8) Keskmine (standardhälve) absoluutne muutus ravieelsega võrreldes -5,1 (3,1) -0,8 (3,4) Ravitoime (lineaarne segamudel) p < 0,001

Lapsed Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni 17 aastat Korraldati avatud mitmekeskuseline, ühe ravirühmaga sekkumisuuring lastel vanuses 6 kuni < 18 aastat, kus hinnati meksiletiini ohutust, farmakokineetikat tasakaalukontsentratsiooni korral ja efektiivsust müotoonia ravis.

Uuringu 56. päeval (uuringu lõpp) täheldati hinnatud efektiivsuse tulemusnäitajates arvulisi muutusi võrreldes ravieelsega (formaalseid statistilisi analüüse ei tehtud).

• VAS-i hindamised: patsiendi hinnatud jäikuse, valu ja nõrkuse/väsimuse skoorides registreeriti ravieelsega võrreldes arvuline vähenemine. o Jäikus: keskmine muutus 1. kohordis −53,7 (standardhälve 19,62); 2. kohordis −21,7 (standardhälve 27,5); üldine −44,1 (standardhälve 25,77). o Valu: keskmine muutus 1. kohordis −13,6 (standardhälve 18,32); 2. kohordis 4,3 (standardhälve 19,86); üldine −8,2 (standardhälve 19,65). o Nõrkus/väsimus: keskmine muutus 1. kohordis −21,0 (standardhälve 22,91); 2. kohordis −17,0 (standardhälve 41,87); üldine −19,8 (standardhälve 27,26). o FAS-i hindamised: 2. kohordi kaks osalejat (vanuses 6…8 aastat) täitsid funktsionaalse hindamisskaala (Functional Assessment Scale, FAS), mis näitas jäikuse skoori muutust uuringu lõpus võrreldes ravieelsega −3 (standardhälve 1,41), valu skoori muutust uuringu lõpus võrreldes ravieelsega −1 (standardhälve 1,41) ja nõrkuse/väsimuse skoori muutust uuringu lõpus võrreldes ravieelsega 2 (standardhälve 0).
• Patsiendi ja vanema täidetud neuromuskulaarse mooduli skoorides, müotooniaga seotud käitumise skaala (Myotonia Behaviour Scale, MBS) skoorides ja laste elukvaliteedi küsimustiku (Paediatric Quality of Life Inventory, PedsQL) skoorides registreeriti ravieelsega võrreldes arvulised paranemised. o PedsQL-i neuromuskulaarse mooduli skoori keskmised muutused uuringu lõpus võrreldes ravieelsega olid järgmised. ▪ Patsiendi hinnang: 1. kohordis 11,7 (standardhälve 10,69); 2. kohordis 5,0 (standardhälve 3,75); üldine 9,3 (standardhälve 9,18). ▪ Vanema hinnang: 1. kohordis 4,4 (standardhälve 5,06); 2. kohordis −1,0 (standardhälve 20,09); üldine 2,2 (standardhälve 12,98). o MBS-i hinnati enne uuringuravi ja uuringu lõpus ning arvulised muutused võrreldes ravieelsega olid järgmised: ▪ keskmine (standardhälve) muutus MBS-i skooris uuringu lõpus oli 1. kohordis −1,7 (1,11), 2. kohordis −0,2 (0,84) ja üldine −1,1 (1,24). ▪ Uuringu lõpus oli 8 osalejal 12-st (66,7%) MBS-i skoor ravieelsega võrreldes vähenenud, 3 osalejal 12-st (25,0%) muutust ei olnud ja 1 osalejal 12-st (8,3%) oli skoor suurenenud.
• Uuringu lõpus oli 11 osaleja puhul 12-st (92%) uuringuarsti/vanema/patsiendi hinnang kas „väga tõhus“ või „hea“.
• Haardemüotoonia: lõõgastumisaeg oli kogu raviperioodi jooksul ravieelsega võrreldes arvuliselt väiksem: o 1. kohordis −0,06 s (standardhälve 0,10); o 2. kohordis −0,11 s (standardhälve 0,21); o üldine −0,09 s (standardhälve 0,16).

Alla 6-aastased lapsed Müotoonia harulduse ja heterogeensuse tõttu selles vanuserühmas ei ole andmeid alla 6-aastaste laste kohta ning selles vanuserühmas ei ole ohutus ja efektiivsus tõestatud (vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Meksiletiin imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ja peaaegu täielikult, biosaadavus täiskasvanud uuringus osalejatel on ligikaudu 90%. Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid saavutatakse 2 kuni 3 tunni möödumisel suukaudsest manustamisest. Pärast korduvat manustamist meksiletiini märkimisväärset akumulatsiooni ei täheldatud.

Toit meksiletiini imendumise määra või ulatust ei mõjuta. Seega võib meksiletiini võtta koos toiduga või ilma.

Täiskasvanute maksimaalse annuse (200 mg kolm korda ööpäevas; 600 mg ööpäevas) korral oli tasakaalukontsentratsiooni seisundis keskmine plasmakontsentratsioon 2 tundi pärast manustamist (C ) 1,10 mikrogrammi/ml (standardhälve 0,42, n = 24). 2h Lastel oli maksimaalse uuritud annuse (167 mg kolm korda ööpäevas; 501 mg ööpäevas) korral geomeetriline keskmine C 1,39 mikrogrammi/ml ja geomeetriline keskmine AUC oli 8552 mikrogrammi·h/l, mõlemad mõõdetuna tasakaalukontsentratsiooni seisundis (42. päev). Täiskasvanutel ja lastel olid ekspositsioonid võrreldavad. Jaotumine Meksiletiin jaotub kehas kiiresti; selle jaotusruumala on suur ning on tervetel isikutel 5 kuni 9 l/kg. Meksiletiin seondub nõrgalt plasmavalkudega (55%). Meksiletiin läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.

Biotransformatsioon

Meksiletiin metaboliseerub peamiselt (90%) maksas, esmane tee on CYP2D6 metabolism, kuigi see on ka CYP1A2 substraat. Metaboolne lagunemine toimub mitme tee kaudu, milleks on aromaatne ja alifaatne hüdroksüülimine, dealküülimine, deaminatsioon ja N-oksüdatsioon. Mitmed selle tulemusena tekkivad metaboliidid läbivad edasise konjugeerimise glükuroonhappega (metabolismi II etapp); sealhulgas on põhilised metaboliidid p-hüdroksümeksiletiin, hüdroksü-metüülmeksiletiin ja N- hüdroksümeksiletiin. CYP2D6 fenotüübi mõju meksiletiini metabolismile on ulatuslikult uuritud. Meksiletiini farmakokineetikale on iseloomulik oluliselt väiksem kogu- ja neerukliirens halbadel metaboliseerijatel, mille tulemuseks on pikem eliminatsiooni poolväärtusaeg, suurem kontsentratsioon ja väiksem jaotusruumala ulatuslike metaboliseerijatega võrreldes.

Ligikaudu 10% eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Eritumine

Meksiletiin eritub inimestel aeglaselt (keskmise eliminatsiooni poolväärtusajaga 10 tundi, vahemikus 5 kuni 15 tundi). Meksiletiin eritub põhiliselt neerude kaudu (90% annusest, sellest 10% meksiletiinina muutumatul kujul).

Meksiletiini eritumine võib suureneda kui uriini pH on happeline, võrreldes normaalse või aluselise pH-ga. Kliinilises uuringus eritus 51% meksiletiini annusest neerude kaudu, kui uriini pH oli 5, võrreldes 10%-ga normaalse pH korral. Uriini pH muutused ei mõjuta eeldatavalt efektiivsust ega ohutust.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Meksiletiini annuse ja plasmakontsentratsiooni suhe oli lineaarne annusevahemikus 83 kuni 500 mg.

Patsientide erirühmad

CYP2D6 polümorfism Meksiletiini farmakokineetikat mõjutab CYP2D6 polümorfism. Isikutel, kes on CYP2D6 halvad metaboliseerijad, on meksiletiini kontsentratsioonid suuremad kui CYP2D6 keskmistel, ulatuslikel (s.t normaalsetel) või ülikiiretel metaboliseerijatel. Erinevat etnilist päritolu populatsioonide osakaalud neis eri klassides on esitatud allolevas tabelis 4. Tabel 4. Erinevat etnilist päritolu rühmade osakaalud CYP2D6 klassides

Etniline päritolu Halvad metaboliseerijad Keskmised Ülikiired Europiidne Kuni 10% 1...2% Kuni 10% Aafriklane Kuni 10% – Kuni 5% Asiaat Kuni 5% Üle 50% Kuni 2%

Kaal Populatsiooni farmakokineetika analüüsides leiti, et kehakaal mõjutab meksiletiini farmakokineetikat.

Vanus Vanus meksiletiini kontsentratsiooni täiskasvanutel kliiniliselt oluliselt ei mõjuta.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Põhilised rottidel ja/või koertel täheldatud toimed olid oksendamine, kõhulahtisus, treemor, ataksia, krambid ja tahhükardia. Neid uuringuid ei viidud aga läbi kaasaja nõuete kohaselt ja seega on nende kliiniline olulisus ebaselge.

Toksikoloogia uuringud hõlmavad ühte korduvannuste toksilisuse uuringut koertel, kahte kartsinogeensuse uuringut hiirtel ja rottidel ning kaheksat reproduktiiv- ja arengutoksilisuse uuringut rottidel ja küülikutel.

Heale laboritavale vastavas juveniilse toksilisuse uuringus rottidel kõrvaltoimeid ei ilmnenud, kuid maksimaalsed ekspositsioonid olid kas väiksemad või ligikaudu sarnased ekspositsiooniga inimesel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu

maisitärklis kolloidne veevaba ränidioksiid magneesiumstearaat Kapsli kest (Namuscla 62 mg kõvakapslid)

titaandioksiid (E171) želatiin

Kapsli kest (Namuscla 83 mg ja 167 mg kõvakapslid)

hüdraatunud raud(III)oksiid (E172) titaandioksiid (E171) želatiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Namuscla kõvakapslid on pakitud alumiinium/PVC/PVDC blistritesse, karbis on 30, 50, 100, 200 või 300 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Lupin Europe GmbH Hanauer Landstraße 139-143, 60314 Frankfurt am Main Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1325/001–014

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18.12.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09.08.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Hormosan Pharma GmbH Hanauer Landstraße 139-143, 60314 Frankfurt am Main Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Riski minimeerimise lisameetmed Enne Namuscla turuletoomist liikmesriikides peab müügiloa hoidja riikliku pädeva asutusega kokku leppima koolitusprogrammi sisus ja vormis, sh infokandjates, levitamise laadis ja muudes programmi aspektides. Et hoida ära ja/või minimeerida südame rütmihäirete olulisi tuvastatud riske düstroofilise müotooniaga patsientidel (mittesihipärane kasutamine) ja Namuscla kliirensi vähenemist, mis põhjustab maksakahjustusega patsientidel kõrvaltoimete riski, peab müügiloa hoidja tagama, et igas liikmesriigis, kus Namusclat turustatakse, varustatakse kõik tervishoiutöötajad ja patsiendid vastavalt järgmisega:

• Koolitusjuhend tervishoiutöötajatele;
• Patsiendi hoiatuskaart

Koolitusjuhend tervishoiutöötajatele, mida tuleb enne Namuscla väljakirjutamist alati lugeda koos ravimi omaduste kokkuvõttega, peab sisaldama järgmisi olulisemaid elemente:

• Teave südame rütmihäirete riski kohta Namusclat kasutavatel patsientidel;
• Juhised, kuidas tuvastada (ja välistada) patsiendid, kellel on Namuscla-raviga seoses suurem rütmihäirete tekke risk;
• Vastunäidustused Namuscla kasutamisele, mis võivad suurendada rütmihäirete tekke tõenäosust;

• Enne ravi alustamist peavad tervishoiutöötajad tegema kõigile patsientidele üksikasjaliku ja hoolika südametöö hindamise, et määrata kindlaks Namuscla kardiaalne talutavus. Südame hindamine on soovitatav ka kohe pärast Namuscla-ravi alustamist (nt 48 tunni jooksul).
• Kogu ravi vältel Namusclaga: o Ilma südametöö kõrvalekalleteta patsientidel tuleb perioodiliselt (iga 2 aasta tagant või vajadusel sagedamini) teha elektrokardiogramm (EKG); o Südametöö kõrvalekalletega patsientidel ning neil, kellel selliste kõrvalekallete teke on tõenäoline, tuleb enne ja pärast annuse suurendamist teha üksikasjalik südametöö hindamine, sh EKG. Säilitusravi ajal on soovitatav vähemalt kord aastas või sagedamini, kui seda peetakse vajalikuks südame rutiinse hindamise raames, teostada üksikasjalik südame hindamine, sealhulgas EKG, 24-48-tunnine Holter-monitooring ja ehhokardiograafia.
• Namuscla għandu jitwaqqaf immedjatament jekk il-pazjent jiżviluppa anormalitajiet kardijaċi, ma jkunx qed jirrispondi għal jew jibbenifika fit-trattament fit-tul b’Namuscla;
• Namuscla-ravi tuleb kohe lõpetada, kui patsiendil tekivad südametöö kõrvalekalded, kui ravivastust ei ole või ta ei saa kasu pikaajalisest ravist Namusclaga.
• Rõhutada tulebe Namuscla kliirensi vähenemise riski maksakahjustusega patsientidel ning anda juhised, kuidas ravida neid patsiente, et seda vältida, tagades Namuscla hoolika tiitrimise patsientidel, kellel on kerge või keskmine maksakahjustus (suurendades annust pärast vähemalt 2 nädala pikkust ravi). Namusclat ei tohi kasutada raske maksakahjustusega patsientidel.
• Tervishoiutöötajad peavad patsiente nõustama järgmise osas: o Südame rütmihäirete risk (teavitada rütmihäirete sümptomitest, soovitada patsientidel nende sümptomite ilmnemisel kohe pöörduda tervishoiutöötaja poole või erakorralise meditsiini osakonda); o Namuscla kliirensi vähenemise risk maksakahjustusega patsientidel (nõustada patsiente tervishoiutöötajat teavitama, kui neil on mõni maksafunktsiooni häire);
• Kõrvaltoimetest teatamine Namusclat kasutavatel patsientidel.

Patsiendi hoiatuskaart (rahakoti vahele), mille annab välja ravimit väljakirjutav spetsialist ja mida tuleb lugeda koos patsiendi infolehega, peab sisaldama järgmist olulist teavet:

• Patsiendid peavad kaarti alati kaasas kandma ning näitama seda arstivisiitidel kõikidele tervishoiutöötajatele peale väljakirjutanud arsti (nt EMO töötajatele);
• Väljad patsiendi ja raviarsti kontaktandmete ja Namuscla-ravi alguskuupäeva sisestamiseks;
• Patsienti tuleb teavitada, et enne Namuscla-ravi alustamist ja ravi jooksul peavad tervishoiutöötajad teostama üksikasjalikke ja hoolikaid südametöö hindamisi;
• Patsiendid peavad Namuscla-ravi ajal tervishoiutöötajaid teavitama kõigist võetavatest ravimitest ja enne uute ravimite võtmise alustamist;

• Teave südame rütmihäirete sümptomitest, mis võivad olla eluohtlikud, ja millal patsiendid peavad pöörduma tervishoiutöötajate poole.
• Patsiendid ei tohi võtta rohkem kui 3 kapslit Namusclat ööpäevas ega annuse vahelejäämise korral võetavat annust kahekordistada.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Namuscla 62 mg kõvakapslid meksiletiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kõvakapsel sisaldab meksiletiinvesinikkloriidi koguses, mis vastab 62,48 mg meksiletiinile.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 kapslit 50 kapslit 100 kapslit 200 kapslit 300 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Lupin Europe GmbH Hanauer Landstraße 139-143 60314 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1325/010 – 30 kõvakapslit EU/1/18/1325/011 – 50 kõvakapslit EU/1/18/1325/012 – 100 kõvakapslit EU/1/18/1325/013 – 200 kõvakapslit EU/1/18/1325/014 – 300 kõvakapslit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Namuscla 62

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Namuscla 83 mg kõvakapslid meksiletiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kõvakapsel sisaldab meksiletiinvesinikkloriidi koguses, mis vastab 83,31 mg meksiletiinile.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 kapslit 50 kapslit 100 kapslit 200 kapslit 300 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Lupin Europe GmbH Hanauer Landstraße 139-143 60314 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1325/005 – 30 kõvakapslit EU/1/18/1325/006 – 50 kõvakapslit EU/1/18/1325/007 – 100 kõvakapslit EU/1/18/1325/008 – 200 kõvakapslit EU/1/18/1325/009 – 300 kõvakapslit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Namuscla 83

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Namuscla 167 mg kõvakapslid meksiletiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kõvakapsel sisaldab meksiletiinvesinikkloriidi koguses, mis vastab 166,62 mg meksiletiinile.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 kõvakapslit 50 kõvakapslit 100 kõvakapslit 200 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Lupin Europe GmbH Hanauer Landstraße 139-143 60314 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1325/001 – 30 kõvakapslit EU/1/18/1325/002 – 50 kõvakapslit EU/1/18/1325/003 – 100 kõvakapslit EU/1/18/1325/004 – 200 kõvakapslit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Namuscla 167

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Namuscla 62 mg kapslid meksiletiin

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Lupin Europe GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Namuscla 83 mg kapslid meksiletiin

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Lupin Europe GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Namuscla 167 mg kapslid meksiletiin

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Lupin Europe GmbH

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU