RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NEFOPAM PANPHARMA 20 mg / 2 ml, süste-/infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter süste-/infusioonilahust sisaldab 10 mg nefopaamvesinikkloriidi. Üks 2 ml ampull sisaldab 20 mg nefopaamvesinikkloriidi.

INN. Nefopamum

Teadaolevat toimet omav abiaine: naatrium. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahus. Läbipaistev värvitu kuni kollakas nähtavate osakesteta lahus, mille pH on 4,9…5,9 ja osmolaalsus ligikaudu 255…285 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ägeda mõõduka kuni tugeva valu, eriti postoperatiivse valu ravi täiskasvanutel multimodaalse valuravi osana.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Nagu kõikide valuvaigistite puhul, tuleb annust kohandada patsiendi valu tugevuse ja kliinilise ravivastuse järgi. Täiskasvanud

• Intramuskulaarne manustamine: nefopaami tuleb manustada sügava lihasesisese süstena. Tavapärane soovitatav annus on 20 mg ühe süste kohta. Vajadusel võib seda iga 6 tunni järel korrata, ületamata koguannust 120 mg 24 tunni jooksul. Sügavad lihasesisesed süstid võivad olla valusad. Kui vajalik on mitme lihasesisese süsti tegemine, tuleb kaaluda veenisisest manustamist.

• Intravenoosne manustamine: nefopaami tuleb manustada aeglase veenisisese infusioonina 15 minuti vältel, kusjuures patsient asetatakse lamavasse asendisse, et ennetada võimalikke kõrvaltoimeid (iiveldus, pearinglus, higistamine). Tavapärane soovitatav annus on 20 mg ühe süste kohta, mida võib vajadusel iga 4 tunni järel korrata, ületamata koguannust 120 mg 24 tunni jooksul.

Lapsed

Nefopaami ohutust ja tõhusust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud.

Eakad Nefopaami antikolinergilise toime tõttu ei soovitata seda kasutada eakatel.

Neerupuudulikkus Lõppstaadiumi neeruhaigusega patsientide ööpäevast annust tuleb vähendada 50 % võrra.

Maksapuudulikkus Maksapuudulikkus võib nefopaami ainevahetust mõjutada. Maksakahjustusega patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik.

Manustamisviis Nefopaami võib manustada koos tavapäraste infusioonilahustega (0,9% naatriumkloriid ja 5% glükoos). Enne veenisisest infundeerimist tuleb lahust lahjendada. Soovitatav on vältida nefopaami segamist samas süstlas teiste süstitavate ravimitega.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Krambihood või varasem krambihoogude esinemine.
• Uretroprostaatiliste haigustega seonduv kusepeetuse risk.
• Suletudnurga glaukoomi risk.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erihoiatused

Ravimisõltuvus Nefopaami kasutamine võib põhjustada ravimisõltuvust, mis võib omakorda põhjustada ravimi kuritarvitamist, eriti patsientidel, kellel on anamneesis ainete tarvitamine ja/või vaimse tervise häired. Sellistel patsientidel tuleb nefopaami määrata ettevaatusega ja jälgida sõltuvuse nähtude tekkimist.

Nefopaam ei ole näidustatud kroonilise valu raviks.

Ettevaatusabinõud

Eriti ettevaatlik peab olema

• maksapuudulikkuse puhul (vt lõik 4.2);
• neerupuudulikkuse puhul (vt lõik 4.2);
• kõigi südame- ja veresoonkonnahaigustega patsientide puhul ravimi tahhükardilise toime tõttu (vt lõigud 4.5 ja 4.8);
• antikolinergilise toime tõttu ei soovitata nefopaami kasutada eakatel (vt lõik 4.2).

Kasutamisel koos serotonergiliste antidepressantidega on harva teatatud veritsushäiretest, näiteks ekhümoosist, purpurast ja teistest verejooksu juhtudest, nagu veritsusest seedetraktis või naissuguelundites. Ettevaatlik tuleb olla antikoagulante ja/või vereliistakute funktsiooni mõjutavaid ravimeid tarvitavate patsientide puhul (vt lõik 4.5) ja teadaoleva veritsusriskiga/-häirega patsientide puhul.

See ravimpreparaat sisaldab alla 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ampullis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tuleb arvestada, et paljud ravimid või ained võivad avaldada kesknärvisüsteemile täiendavat pärssivat mõju ja aidata kaasa tähelepanuvõime vähenemisele. See hõlmab morfiini derivaate (valuvaigistid,

köhapärssijad ja asendusravi preparaate), neuroleptikume, barbituraate, bensodiasepiine, muid ärevusvastaseid aineid peale bensodiasepiinide (nt meprobamaat), uinuteid, rahustava toimega antidepressante (amitriptüliin, doksepiin, mianseriin, mirtasapiin, trimipramiin), rahustava toimega H1-antihistamiinikume, tsentraalse toimega vererõhku alandavaid ravimeid, baklofeeni ja talidomiidi.

Mittesoovitatavad kombinatsioonid

• Alkoholi tarbimine

Alkohol tugevdab nende ainete rahustavat toimet. Halvenenud tähelepanuvõime võib muuta sõidukite juhtimise ja masinate käsitsemise ohtlikuks. Vältida alkohoolsete jookide ja alkoholi sisaldavate ravimite tarvitamist.

Kombinatsioonid, millele tähelepanu pöörata

• Teised rahustava toimega ravimid, sest esineb kesknärvisüsteemi tugevama pärssimise risk.

Morfiini derivaadid (valuvaigistid, köhapärssijad ja asendusravi preparaadid), neuroleptikumid, barbituraadid, bensodiasepiinid, muud ärevusvastased ained peale bensodiasepiinide (nt meprobamaat), uinutid, rahustava toimega antidepressandid (amitriptüliin, doksepiin, mianseriin, mirtasapiin, trimipramiin), rahustava toimega H1-antihistamiinikumid, tsentraalse toimega vererõhku alandavad ravimid, baklofeen ja talidomiid.

Ettevaatlik tuleb olla teiste antikolinergiliste ainete samaaegsel tarvitamisel.

Ettevaatlik tuleb olla patsientide puhul, kes tarvitavad antikoagulante ja/või trombotsüütide funktsiooni mõjutavaid ravimeid [nt atüüpilised antipsühhootikumid ja fenotiasiinid, enamik tritsüklilisi antidepressante, mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVAd), atsetüülsalitsüülhape (ASA)] (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Nefopaami kasutamise kohta rasedatel ei ole andmeid. Loomkatsed ei ole piisavad, et teha reproduktiivtoksilisuse kohta kindlaid järeldusi. NEFOPAM PANPHARMAT ei tohi raseduse ajal kasutada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Võimaliku uimasuse ohu tõttu võib tähelepanuvõime olla häiritud ning muuta sõidukite juhtimise ja masinate kasutamise ohtlikuks.

4.8 Kõrvaltoimed

Teadaolevad kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi ja sageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteem Väga sage Sage Harv Teadmata

Psühhiaatrilised erutuvus*, segasusseisund häired ärrituvus*, Närvisüsteemi unisus vertiigo* krambid* kooma häired Südame häired tahhükardia*,

Seedetrakti iiveldus suukuivus* häired oksendamisega Neerude ja uriinipeetus kuseteede häired Üldised häired ja liighigistamine* halb enesetunne valu süstekohas manustamiskoha reaktsioonid Immuunsüsteemi ülitundlikkusreaktsioon häired (nõgestõbi, *Kuigi nendest kõrvaltoimetest ei ole teatatud, on teiste atropiinilaadsete toimete esinemine tõenäoline. Ravimisõltuvus NEFOPAM PANPHARMA kasutamine võib põhjustada ravimisõltuvust. Ravimisõltuvuse risk võib varieeruda sõltuvalt patsiendi individuaalsetest riskiteguritest (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Need on antikolinergilised nähud: tahhükardia, segasusseisund, kooma, krambid ja hallutsinatsioonid (vt lõik 4.4).

Ravi Sümptomaatiline ravi ning südametöö ja hingamise jälgimine haiglas.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, teised analgeetikumid ja antipüreetikumid, ATC-kood: N02BG06.

• Nefopaam on tsentraalse toimega mittemorfiinne mitteopioidne analgeetikum, mille keemiline struktuur ei sarnane teiste praegu teadaolevate analgeetikumidega.
• In vitro kutsub see rottide sünaptosoomides esile katehhoolamiini ja serotoniini tagasihaarde inhibeerimise.
• In vivo on loomadel näidatud nefopaami antinotsitseptiivseid omadusi. Nefopaamil on näidatud ka antihüperalgeetilist toimet, mille mehhanism ei ole täielikult välja selgitatud.
• Kliinilistes uuringutes on näidatud nefopaami toimet postoperatiivsele värisemisele.
• Nefopaamil ei ole põletikuvastast ega antipüreetilist toimet. Vastupidiselt opioididele ei pärsi nefopaam hingamist ega aeglusta seedetrakti motoorikat.
• Nefopaamil on antikolinergiline toime, mis võib põhjustada südame löögisageduse suurenemist ja vererõhu tõusu, uriinipeetust, müdriaasi ning glaukoomi, suukuivust ja segasust.

Hemodünaamiliselt on täheldatud mõõdukat mööduvat sügame löögisageduse suurenemist ja vererõhu tõusu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast 20 mg annuse intramuskulaarset manustamist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (T ) 0,5…1 tunniga ja maksimaalne kontsentratsioon (C ) on keskmiselt 25 ng/ml. Keskmine plasma poolväärtusaeg oli 5 tundi. Sama annuse intravenoossel manustamisel on keskmine plasma poolväärtusaeg 4 tundi. Jaotumine Seonduvus plasmavalkudega on 71…76%.

Biotransformatsioon Nefopaam läbib maksas ulatusliku biotransformatsiooni desmetüülnefopaamiks (mis näib olevat bioloogiliselt aktiivne) ja N-oksiidnefopaamiks hüdroksüülimise, glükuroonimise ja N-oksüdeerimise teel. Biotransformatsioon on tähtis ja tuvastatud on kolm peamist metaboliiti: demetüülnefopaam, N- oksiidnefopaam ja N-glükuroniidnefopaam. Esimesed kaks metaboliiti konjugeerimata kujul ei avaldanud loomkatsetes analgeetilist toimet.

Eritumine Eritumine toimub peamiselt kuseteede kaudu. 87% manustatud annusest jõuab uriini. Vähem kui 5% annusest eritatakse muutumatul kujul; uriinis tuvastatud metaboliidid moodustavad intravenoosselt manustatud annusest vastavalt 6%, 3% ja 36%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Nefopaamvesinikkloriidi ägeda toksilisuse andmete põhjal on sellel hea ohutusvahemik ja lai terapeutiline indeks määratletuna LD /annus suhtena inimestel. Uuringutes on intravenoossel manustamisel näidatud suhet 9 : 22. Koertel ja paavianitel läbi viidud taluvuskatsete põhjal on minimaalne surmav annus üle 25 mg/kg, mis on 12 korda suurem kui inimesel lubatud maksimaalne manustatav annus. Annuste puhul, mis ületasid teoreetilise terapeutilise annuse rohkem kui 2,5-kordselt, oli intravenoosselt manustatud nefopaami ainus kõrvaltoime koertel kerge paikne ärritus süstekohas ilma histomorfoloogiliste muutusteta. Ainus kõrvaltoime, mida täheldati koertel kuni 3 mg/kg ja rottidel kuni 2,25 mg/kg annuste puhul, oli kerge lihaste ärritus koemuutusteta. Pikaajalise toksilisuse kohta (6 ja 12 kuud) rottidel ja koertel on piiratud andmed. See esineb ülisuurte annuste juures, mis on inimeste ravis kasutatavatest palju suuremad. Ainult koeral täheldati pärast 40 mg/kg või 80 mg/kg ööpäevase nefopaami annuse manustamist mõju kesknärvisüsteemile, mida iseloomustasid erutus ja krambid. In vitro ja in vivo genotoksilisuse katsetes ei leitud mutageenset ega genotoksilist toimet. Nefopaamvesinikkloriidi manustamisel rottidele, hiirtele ja küülikutele ei ole teatatud reproduktiiv- ega arenguhäiretest. Nefopaamvesinikkloriidi (terapeutilises annuses) intravenoossel manustamisel ahvidele annuses 1 mg/kg 90 päeva vältel ei täheldatud sõltuvusnähtusid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat Kontsentreeritud fosforhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei ole.

6.3 Kõlblikkusaeg

Kõlblikkusaeg enne esmast avamist: 3 aastat

Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist: pärast esmast avamist tuleb ravim kohe ära kasutada.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2…8 °C ja 25 °C.

Mikrobioloogilise saastumise vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine toimus kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Hoida ampullid alustel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimusi pärast ravimpreparaadi esmast avamist/lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi (Ph.Eur.) läbipaistvast klaasist ampull täitemahuga 2 ml, mis on pakendatud koos infolehega kartongkarpidesse. Pakendis on 5 või 10 ampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ravimpreparaati tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Ravimpreparaati ei tohi kasutada, kui esineb nähtavaid riknemise märke (nt osakesed või värvuse muutus).

Pärast ampulli avamist tuleb ravim kohe ära kasutada. Kasutamata ampullisisu tuleb ära visata.

Soovitatav on vältida ravimpreparaadi segamist samas süstlas teiste süstitavate ravimitega.

On näidatud nefopaamvesinikkloriidi sobivust järgmiste lahustega lahjendamiseks: 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahus ja 50 mg/ml (5%) glükoosi infusioonilahus.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PANMEDICA, 406 Bureaux de la Colline

92 213 Saint-Cloud Cédex Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1105923

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.04.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2026