RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NiQuitin Mini Mint 2 mg pressitud losengid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks loseng sisaldab 2 mg nikotiini (nikotiinresinaadina).

INN. Nicotinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Pressitud loseng (loseng).

Ligikaudsed mõõdud on 10 mm (pikkus) × 5 mm (laius).

Valged kuni kahvatuvalged kumera pinnaga ovaalsed losengid, mille ühel küljel on pimetrükis „NIC2”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Tubakasõltuvuse ravi, leevendades nikotiini ärajätunähte ja suitsetamistungi suitsetamisest motiveeritud loobumisel. Eesmärk on tubakatoodete kasutamise lõpetamine. NiQuitin Mini Minti võib kasutada ka suitsetamise järk-järguliseks lõpetamiseks suitsetajatel, kes ei soovi või ei suuda järsult loobuda.

Eelistatult tuleb nikotiini kasutada koos käitumusliku toetusprogrammiga. NiQuitin Mini Mint on näidustatud täiskasvanutele ja noorukitele (12…17-aastased). Noorukid tohivad seda ravimit kasutada ainult tervishoiutöötaja soovitusel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Kasutajad peavad NiQuitin Mini Mint losengidega ravimise ajal igati püüdma suitsetamisest täielikult loobuda.

Kasutatava losengi tugevus sõltub isiku suitsetamisharjumustest.

NiQuitin Mini Mint 2 mg sobib suitsetajatele, kes suitsetavad ööpäevas 20 sigaretti või vähem.

Käitumuslikud nõuanded ja toetus suurendavad tavaliselt ravi edukust.

Lapsed Noorukid (12…17-aastased) peavad järgima järsu lõpetamise skeemi, kuid andmete piiratuse tõttu on nikotiinasendusravi (NAR) kasutamine sellel vanusegrupil piiratud 10 nädalaga. NiQuitin Mini Mint

losenge tohib kasutada noorukitel ainult tervishoiutöötaja nõusolekul. Noorukid ei tohi kasutada suitsetamisest loobumiseks kombinatsioonravi. NiQuitin Minit ei tohi kasutada lapsed vanuses alla 12 aasta ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu, vt lõik 4.3.

Täiskasvanud (18-aastased ja vanemad)

Monoteraapia Suitsetamise järsk lõpetamine Losengi tuleb alati kasutada, kui tekib suur suitsetamistung.

Iga päev tuleb kasutada piisavalt losenge, tavaliselt 8…12, maksimaalselt kuni 15.

Suitsetamisharjumusest loobumiseks jätkata losengide kasutamist kuue nädala jooksul ja losengide arvu vähendada järk-järgult. Kui ööpäevas kasutatakse 1…2 losengi, võib nende kasutamise lõpetada.

Suitsetamisest hoidumiseks pärast ravi võivad kasutajad võtta losengi olukordades, kus neil on tugev kiusatus suitsetada.

Rohkem kui 9 kuud losenge kasutavatel patsientidel soovitatakse otsida täiendavat abi ja küsida nõu tervishoiutöötajalt.

Suitsetamise järk-järguline lõpetamine Suitsetajatele, kes ei soovi või ei suuda suitsetamist järsult lõpetada.

Kasutada losengi, kui tekib tung suitsetada, et vähendada suitsetatavate sigarettide arvu nii palju kui võimalik ja hoiduda suitsetamisest nii kaua kui võimalik.

Ööpäeva jooksul kasutatavate losengide arv on muutuv ja sõltub patsiendi vajadustest. Sellest hoolimata ei tohi kasutada üle 15 losengi ööpäevas.

Kui sigarettide arvu ei ole suudetud vähendada ka pärast 6-nädalast ravi, tuleb nõu pidada tervishoiutöötajaga.

Tubakatarbimise vähendamine peab viima suitsetamise täieliku lõpetamiseni. Seda võib proovida niipea kui võimalik. Kui suitsetatud sigarettide arv on vähenenud nii palju, et võiks suitsetamisest täielikult loobuda, alustada ravi ülaltoodud „suitsetamise järsu lõpetamise” skeemi kohaselt. Kui suitsetamisest ei ole üritatud täielikult loobuda 6 kuu jooksul alates ravi alustamisest, soovitatakse patsiendil pidada nõu tervishoiutöötajaga. Kombinatsioonravi: ravi NiQuitin Mini Mint 2 mg losengidega kombinatsioonis NiQuitin plaastritega. Suitsetajatele, kes on taas suitsetamist alustanud pärast nikotiiniasendusravi (NAR) kuuri või kui monoteraapia ühe NAR preparaadiga ei anna küllaldast kontrolli suitsetamistungi üle või esmavaliku ravina väga tugeva sõltuvusega suitsetajatel.

Suitsetajad võivad kombineerida transdermaalseid plaastreid ja suukaudseid nikotiinipreparaate (ravimnärimiskumm, losengid jne). Transdermaalsete plaastrite ja suukaudsete nikotiinipreparaatide kooskasutamine annab suurema tõhususe kui ainult plaastrite kasutamine.

Ravi alustamisel peab määrama transdermaalse plaastri vajaliku tugevuse kombinatsioonis NiQuitin Mini Mint 2 mg losengidega vastavalt patsiendi eelnevale suitsetamisharjumusele. NiQuitin Mini Mint 2 mg ööpäevane kogus kombinatsioonravi korral plaastritega on 5…6 tükki. Maksimaalne suukaudsete preparaatide kogus ööpäevas on 15 tükki. Transdermaalse plaastriga samaaegselt tohib kasutada ainult ühte tüüpi suukaudset preparaati (kas NiQuitin Mini Mint losengi või NiQuitin ravimnärimiskummi).

Kombinatsioonravi soovituslikud annused

Suitsetajatele kes suitsetavad rohkem kui 10 sigaretti ööpäevas Periood Transdermaalsed plaastrid NiQuitin Mini Mint 2 mg loseng

Esimesed 6 nädalat 1. aste, NiQuitin 21 mg/24 tundi 5…6 tk ööpäevas

7. ja 8. nädal 2. aste, NiQuitin 14 mg/24 tundi Vajadusel lisaks losengid

9. ja 10. nädal 3. aste, NiQuitin 7 mg/24 tundi

Pärast 10 nädalat Lõpetage NiQuitin plaastrite Astmeliselt vähendada losengide

Harvem suitsetajatele (vähem kui 10 sigaretti ööpäevas) Periood Transdermaalsed plaastrid NiQuitin Mini Mint 2 mg loseng

Esimesed 6 nädalat 2. aste, NiQuitin 14 mg/24 tundi 5…6 tk ööpäevas

7. ja 8. nädal 3. aste, NiQuitin 7 mg/24 tundi Vajadusel lisaks losengid

Pärast 8 nädalat Lõpetage NiQuitin plaastrite Astmeliselt vähendada losengide

Ravi pikkus sõltub iga suitsetaja individuaalsest vajadusest. NiQuitini suukaudsete ravimvormide kasutamise pikkus on tavaliselt 2…3 kuud, seejärel võib annust astmeliselt vähendada. Kui ööpäevane kogus on vähenenud 1...2 annuseni, võib kasutamise lõpetada.

Manustamisviis Üks loseng tuleb panna suhu ja lasta sellel sulada. Aeg-ajalt tuleb losengi suus ühelt küljelt teisele liigutada ja seda korrata, kuni loseng on täielikult lahustunud (ligikaudu 10 minutit). Losengi ei tohi närida ega tervelt alla neelata.

Kasutaja ei tohi süüa ega juua, kui loseng on suus.

Vedelikud, mis alandavad pH taset suus, nt kohv, mahl ja karastusjoogid, võivad vähendada nikotiini imendumist suus. Nikotiini maksimaalse imendumise saavutamiseks tuleb neid vedelikke 15 minutit enne losengi kasutamist vältida.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
• Alla 12-aastased lapsed.
• Mittesuitsetajad.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Nikotiinasendusravi (NAR) kasutamisega seotud riskid on tunduvalt väiksemad, kui suitsetamise jätkamisega kaasnevad hästi teadaolevad ohud.

Nikotiinsõltuvusega suitsetajaid, kes on hiljuti põdenud müokardiinfarkti, kellel on ebastabiilne või süvenev stenokardia, sh Prinzmetali stenokardia, rasked südamerütmihäired, ravile allumatu hüpertensioon või hiljutine tserebrovaskulaarne sündmus, tuleb julgustada suitsemisest loobuma mittefarmakoloogiliste meetmete abil (näiteks nõustamine). Kui seda teha ei õnnestu, võib kaaluda NiQuitin Mini Minti kasutamist, kuid et andmed ohutuse kohta patsientide selle rühma puhul on piiratud, tuleb ravi alustada hoolika arstliku järelevalve all. Kui ilmneb kliiniliselt oluline mõju kardiovaskulaarsüsteemile või muud nähud, mida võib seostada nikotiiniga, tuleb losengide annust vähendada või kasutamine lõpetada.

Järgmiste haigusseisunditega patsientidel peab pädev tervishoiutöötaja hindama riski/kasu suhet.

• Stabiilsed kardiovaskulaarsed haigused, nagu hüpertensioon, stabiilne stenokardia, tserebrovaskulaarne haigus, perifeersete arterite oklusiivne haigus ja südamepuudulikkus.

• Suhkurtõbi: suhkurtõvega patsientidele tuleb juhendada, et nad jälgiksid NAR-i alustamisel oma vere glükoosisisaldust sagedamini kui tavaliselt, sest katehhoolamiinide vabanemine nikotiini toimel võib mõjutada süsivesikute metabolismi.

• Allergilised reaktsioonid: soodumus angioödeemi ja nõgestõve tekkeks.

• Neeru- ja maksakahjustus: mõõduka kuni raske maksakahjustuse ja/või raske neerukahjustusega patsiendid peavad kasutama losenge ettevaatusega, sest nikotiini või selle metaboliitide kliirens võib väheneda ning koos sellega suureneda kõrvaltoimete tekkimise võimalus.

• Feokromotsütoom ja ravile allumatu hüpertüreoidism: ravile allumatu hüpertüreoidismi või feokromotsütoomiga patsiendid peavad kasutama losenge ettevaatusega, sest nikotiin põhjustab katehhoolamiinide vabanemist.

• Seedetrakti haigused: ösofagiidi, mao või peptiliste haavanditega patsientidel võib alla neelatud nikotiin sümptomeid ägestada ja sellistes olukordades tuleb suukaudseid NAR- preparaate kasutada ettevaatusega. On teatatud haavandilisest stomatiidist.

• Krambihood: ettevaatust krambivastaseid ravimeid kasutavatel või epilepsia anamneesiga isikutel, sest seoses nikotiiniga on teatatud krambijuhtudest.

Oht väikestele lastele: nikotiini annused, mida täiskasvanud ja noorukitest suitsetajad taluvad, võivad väikelastel põhjustada tõsist, surmaga lõppevat mürgistust. Nikotiini sisaldavaid tooteid ei tohi jätta kohta, kust lapsed võivad need kätte saada, väärkasutada või alla neelata.

Suitsetamise lõpetamine: polütsüklilised aromaatsed süsivesinikud tubakasuitsus indutseerivad ravimite metabolismi, mida katalüüsib CYP1A2 (ja võimalik, et ka CYP1A1). Kui suitsetaja lõpetab suitsetamise, võib see põhjustada metabolismi aeglustumist ja selle tulemusena suureneb veres nende ravimite kontsentratsioon. Ülekantud sõltuvus: ülekantud sõltuvust esineb harva ja see on vähem kahjulik ning kergemini ravitav, kui suitsetamissõltuvus.

Suitsetamisest loobumise katse ajal ei tohi kasutajad NiQuitin Mini Minti losengide asemel alustada nikotiiniga närimiskummide kasutamist, sest farmakokineetilised andmed näitavad, et nikotiini saadavus NiQuitin Mini Mint losengidest on parem võrreldes närimiskummiga.

Naatrium: ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumit losengi kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliiniliselt olulisi koostoimeid nikotiini asendusravi ja teiste ravimite vahel ei ole kindlaks tehtud. Siiski võib nikotiin võimendada adenosiini hemodünaamilisi toimeid, nt tõsta vererõhku ja südame löögisagedust ning samuti suurendada valu (stenokardia tüüpi valu rindkeres) vastusena adenosiini manustamisele.

Tubakasuitsus olevad aromaatsed süsivesinikud indutseerivad tsütokroom P450 (CYP) 1A2 aktiivsust. Suitsetamisest loobumisel CYP1A2 aktiivsus väheneb, mis võib suurendada selle ensüümi kaudu metaboliseeruvate ravimite verekontsentratsiooni, nagu kofeiin, teofülliin, flekainiid, klosapiin,

olansapiin, ropinirool ja pentasotsiin (vt lõik 4.4). Nende ravimite annuseid võib olla vajalik kohandada ning kitsa terapeutilise vahemikuga ravimite (näiteks teofülliin) puhul peab suitsetamisest loobumisega kaasnema hoolikas kliiniline ja isegi laboratoorne jälgimine ning patsienti tuleb teavitada üleannustamise riskist. Suitsetamise lõpetamisel võib olla vajalik mõnede kasutatavate ravimite annuste kohandamine.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Suitsetamine raseduse ajal on seotud riskidega, nt emakasisene kasvupeetus, enneaegne sünnitus või surnultsünd. Suitsetamise lõpetamine on ainuke kõige tõhusam vahend nii raseda suitsetaja kui ka tema lapse tervise parandamiseks. Mida varem see toimub, seda parem.

Nikotiin läbib platsentaarbarjääri ja mõjutab loote hingamisliigutusi ja vereringet. Mõju loote vereringele on annusest sõltuv. Seetõttu tuleb suitsetavatele rasedatele alati soovitada suitsetamisest loobuda nikotiinasendusravi kasutamata. Jätkuv suitsetamine võib olla lootele suurem risk kui nikotiinasendusravi, kuid riski/kasu suhet NiQuitin Mini Minti kasutamisel tuleb meditsiinilisest aspektist hinnata. NiQuitin Mini Minti ei tohi kasutada, välja arvatud tervishoiutöötaja soovitusel naistele, kellel on väga tugev nikotiinisõltuvus.

Kõige parem on suitsetamisest raseduse ajal loobuda NAR-i kasutamata. Kuid naiste puhul, kellel see ebaõnnestub, võib tervishoiutöötaja soovitada NAR-i kasutamist suitsetamisest loobumiseks. NAR-i kasutamisega seotud risk lootele on väiksem kui suitsetamisest tingitud risk, sest nikotiini maksimaalne kontsentratsioon plasmas on väiksem ning puudub polütsükliliste süsivesinike ja süsinikmonooksiidi toime.

Nikotiin läbib platsentaarbarjääri ja jõuab looteni, kus kahjustab loote hingamisliigutusi ja omab annusest sõltuvat toimet platsenta/loote vereringele. Seetõttu tuleb otsus NAR-i kasutamise kohta teha võimalikult varajase raseduse ajal. Eesmärk peab olema NAR-i kasutamine ainult 2...3 kuu jooksul.

Eelistatav on kasutada perioodiliselt manustatavaid preparaate, sest need annavad tavaliselt väiksema ööpäevase nikotiini annuse kui plaastrid. Naised, kellel raseduse ajal esineb iiveldus, võiksid siiski eelistada plaastreid.

Vastavate uuringute puudumise tõttu ei soovitata kombinatsioonravi plaastrite ja suukaudsete ravimvormidega raseduse/imetamise ajal, välja arvatud juhul, kui tervishoiutöötaja hinnangul on see hädavajalik.

Imetamine Nikotiini on rinnapiimas leitud nii suitsetamise kui ka NAR-i puhul. Kuid nikotiini kogus, mille laps saab NAR-i tõttu, on suhteliselt väike ja vähem ohtlik kui passiivne suits, millega laps muidu kokku puutub.

Kõige parem on suitsetamisest imetamise ajal loobuda NAR-i kasutamata. Kuid naiste puhul, kellel see ebaõnnestub, võib tervishoiutöötaja soovitada NAR-i kasutamist suitsetamisest loobumiseks.

Perioodiliselt NAR-i preparaatide kasutamine võib võrreldes plaastrite kasutamisega minimeerida nikotiini kogust rinnapiimas, sest aeg NAR-i preparaadi manustamise ja imetamise vahel muudetakse nii pikaks kui võimalik. Naised peavad proovima last rinnaga toita vahetult enne ravimi kasutamist.

Fertiilsus Loomkatsetes on nikotiin näidanud kahjulikku mõju nii emaste kui isaste loomade reproduktiivsüsteemile (vt lõik 5.3). Isastel rottidel läbiviidud uuringud on näidanud, et nikotiin võib vähendada munandite kaalu, põhjustada Sertoli rakkude arvu pöörduvat vähenemist koos spermatogeneesi pärssimisega ja selle

tulemusel erinevaid muutusi munandimanustes ja seemnejuhades. Inimestel ei ole sarnaste toimete ilmnemisest siiski teatatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

NiQuitin Mini Mint ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Samas peavad nikotiinasendusravi ravimite kasutajad teadma, et suitsetamisest loobumine võib põhjustada käitumise muutusi.

4.8 Kõrvaltoimed

NAR võib põhjustada samasuguseid kõrvaltoimeid, nagu nikotiini manustamine muudel viisidel, sealhulgas suitsetamine. Need võib omistada nikotiini farmakoloogilistele toimetele, millest mõned on annusest sõltuvad. Ei ole leitud, et NiQuitin Mini Mint losengide kasutamine soovitatavates annustes põhjustab mingeid tõsiseid kõrvaltoimeid. NiQuitin Mini Mint losengide ülemäärane kasutamine nende poolt, kes ei ole harjunud sisse hingama tubakasuitsu, võib ilmselt põhjustada iiveldust, nõrkustunnet või peavalu.

Mõned täheldatud sümptomid, nagu depressioon, ärrituvus, ärevus, söögiisu suurenemine ja unetus, võivad olla seotud suitsetamisest loobumisega kaasnevate ärajätunähtudega. Isikutel, kes loobuvad suitsetamisest ükskõik milliste vahendite abil, võivad tekkida peavalu, pearinglus, unehäired, tugevnenud köha või külmetushaigus.

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemide kaupa esinemissageduse alusel. Sagedust on defineeritud järgnevalt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise alusel.

Organsüsteemi klass ja sagedus Kõrvaltoime/kõrvalnäht Immuunsüsteemi häired Harv Ülitundlikkus Väga harv Anafülaktilised reaktsioonid Psühhiaatrilised häired Väga sage Insomnia** Sage Närvilisus Teadmata Ebanormaalsed unenäod; depressioon**; ärrituvus**; ärevus** Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus**; peavalu**; treemor Teadmata Maitsetundlikkuse muutused; vääraistingud suus; krambihood* Südame häired Aeg-ajalt Palpitatsioonid; südame löögisageduse kiirenemine Teadmata Kodade virvendus Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage Farüngiit; köha**; valu neelus; düspnoe; luksumine Seedetrakti häired Väga sage Iiveldus; oksendamine Sage Kõhulahtisus; ülakõhuvalu; kõhugaasid; luksumine, kõrvetised; Aeg-ajalt Düsfaagia Teadmata Röhitsused; liigne süljevoolus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata Lööve; angioödeem; sügelus; erüteem; hüperhidroos; urtikaaria

Organsüsteemi klass ja sagedus Kõrvaltoime/kõrvalnäht Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage Halb enesetunne**; väsimus**; gripilaadne haigus**; Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Farüngiit * teatatud krambivastaseid ravimeid võtvatel või epilepsia anamneesiga isikutel. **need sümptomid võivad olla tingitud ka suitsetamisest loobumise järgsetest ärajätunähtudest.

Lapsed (12…17 aastat kaasaarvatud) Spetsiifiline teave kõrvaltoimete kohta sellel vanusegrupil puudub. Siiski, arvestades farmakokineetika uuringut, mis näitab sarnast farmakokineetilist profiili nii täiskasvanutel kui noorukitel, on kõrvaltoimete sagedus, tüübid ja tõsidus tõenäoliselt samad.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Isegi väikesed nikotiini kogused võivad lastele olla ohtlikud ja lõppeda surmaga. Lapsel kahtlustatavat nikotiinimürgistust tuleb pidada meditsiiniliseks hädaolukorraks ja ravida otsekohe.

Sümptomid Nähud ja sümptomid nikotiini losengide üleannustamisel on tõenäoliselt samasugused nagu ägeda nikotiinimürgistuse korral, sealhulgas kahvatus, külm higi, salivatsioon, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, peavalu, pearinglus, kuulmis- ja nägemishäired, treemor, vaimne segasus ja nõrkus.

Suur üleannustamine võib põhjustada tugevat väsimust, hüpotensiooni, hingamispuudulikkust, kiiret või nõrka või ebaregulaarset pulssi, tsirkulatoorset kollapsit ja krampe (sealhulgas terminaalseid krampe).

Ravi Üleannustamise korral (näiteks juhul, kui on manustatud liiga palju losenge) tuleb kohe pöörduda arsti poole. Igasugune nikotiini kasutamine tuleb kohe lõpetada ja patsienti ravitakse sümptomaatiliselt. Vajaduse korral tuleb alustada kunstlikku hingamist koos hapnikuga. Aktiivsüsi vähendab nikotiini imendumist seedetraktist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: nikotiinisõltuvuse raviks kasutatavad ained, ATC-kood: N07BA01.

Toimemehhanism Nikotiin on perifeerse ja kesknärvisüsteemi nikotiiniretseptorite agonist ning tal on väljendunud toime kesknärvisüsteemile ja kardiovaskulaarsüsteemile. On näidatud, et tubakatoodete tarbimisel omastatav nikotiin tekitab sõltuvust ning sellest loobumisel tekivad suitsetamistung ja ärajätunähud. Suitsetamistungi ja ärajätunähtude hulka kuuluvad soov suitsetada, meeleolu langus, unetus, ärrituvus, tusatuju või viha, ärevus, keskendumishäired, rahutus ning söögiisu suurenemine või kehakaalu tõus. Losengid asendavad mõningal määral tubakast saadavat nikotiini ning aitavad vähendada iha nikotiini järele ja ärajätunähtude raskust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine NiQuitin Mini Mint losengid lahustuvad suuõõnes täielikult ja kogu losengis sisalduv nikotiin imendub läbi suulimaskesta või soolestikust (allaneelamisel). NiQuitin Mini Mint losengid lahustuvad tavaliselt täielikult 10 minuti jooksul.

Jaotumine Nikotiin seondub plasmavalkudega vähesel määral (4,9...20%) ja tema jaotusruumala on suur (2,5 l/kg). Nikotiini jaotumine kudedesse sõltub pH-st. Kõige suurem nikotiini kontsentratsioon on leitav ajus, maos, neerudes ja maksas.

Biotransformatsioon Nikotiin metaboliseerub ulatuslikult mitmeteks metaboliitideks, millest kõik on vähem aktiivsed kui nikotiin ise. Nikotiin metaboliseerub peamiselt maksas, aga ka kopsus ja neerudes. Nikotiin metaboliseerub peamiselt kotiniiniks, aga ka nikotiin-N-oksiidiks. Kotiniini poolväärtusaeg on 15...20 tundi ja tema plasmatase on 10 korda kõrgem kui nikotiinil. Kotiniin oksüdeerub edasi trans- 3-hüdroksükotiniiniks, mis on kõige levinum nikotiini metaboliit uriinis. Nii nikotiin kui ka kotiniin glükuroniseeruvad.

Eritumine Nikotiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi (vahemik 1...4 tundi). Nikotiini üldkliirens on vahemikus ligikaudu 62…89 l/tunnis. Nikotiini mitterenaalne kliirens moodustab hinnanguliselt ligikaudu 75% üldkliirensist. Nikotiin ja selle metaboliidid eritatakse peamiselt uriiniga. Muutumatu nikotiini eritumine neerude kaudu sõltub suurel määral uriini pH-st ning eritumine on suurem happelise pH korral.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Nikotiini üldine toksilisus on hästi teada ja seda on arvestatud annustamissoovituste puhul. Nikotiin ei ole näidanud vastavates katsetes mutageenset ega kantserogeenset toimet. Tiinete loomadega tehtud uuringutes oli nikotiin toksiline emasloomale ja seeläbi ka kergelt lootetoksiline. Lisatoimed olid pre- ja postnataalne kasvupeetus ning KNS-i postnataalse arengu peetus ja muutused. Nikotiini asendusravi toimet inimeste fertiilsusele ei ole kindlaks tehtud.

Nikotiini mõju muutustele emaste rottide ja hiirte munasarjades ning emakas on näidatud pärast NiQuitini soovituslikest annustest suuremate nikotiini annuste oraalset või intraperitoneaalset korduvat manustamist. Isastel rottidel põhjustas NiQuitini soovituslikest annustest suuremate nikotiini annuste oraalne või intraperitoneaalne korduv manustamine munandimassi vähenemist, muutusi munandimanuses ja vas deferensi´s ning pöörduvaid muutusi Sertoli rakkude arvus koos spermatogeneesi häirega.

6 FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E 421) Naatriumalginaat (E 401) Ksantaankummi (E 415) Kaaliumvesinikkarbonaat (E 501) Kaltsiumpolükarbofiil Naatriumkarbonaat (E 500) Kaaliumatsesulfaam (E 950) Mündi lõhna- ja maitseaine (mentool, piparmündiõli, akaatsia)

Magneesiumstearaat (E 470b) Sukraloos

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Lastekindel polüpropüleenist tabletipurk/kork, milles on desikant ja 20 losengi.

Pakendis võib olla 1 (kokku 20 losengi), 3 (kokku 60 losengi) või 5 (kokku 100 losengi) tabletipurki.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Perrigo Poland Sp. z o.o. ul. Domaniewska 48 02-672 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER

1030721

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.05.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10.03.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026