RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NOREPINEPHRINE SINTETICA 0,1 mg/ml infusioonilahus NOREPINEPHRINE SINTETICA 0,2 mg/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

NOREPINEPHRINE SINTETICA 0,1 mg/ml Üks ml infusioonilahust sisaldab 0,2 mg noradrenaliintartraati, mis vastab 0,1 mg noradrenaliinile. Üks 50 ml viaal sisaldab 10 mg noradrenaliintartraati, mis vastab 5 mg noradrenaliinile.

NOREPINEPHRINE SINTETICA 0,2 mg/ml Üks ml infusioonilahust sisaldab 0,4 mg noradrenaliintartraati, mis vastab 0,2 mg noradrenaliinile. Üks 50 ml viaal sisaldab 20 mg noradrenaliintartraati, mis vastab 10 mg noradrenaliinile.

INN. Norepinephrinum.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ml infusioonilahust sisaldab 0,14 mmol (ehk 3,3 mg) naatriumi. Üks 50 ml viaal sisaldab 7,19 mmol (ehk 165,3 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus. Selge ja värvitu lahus. pH 3,0…3,6 Osmolaarsus: 250…350 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Esmaabis vererõhu taastamine ägeda hüpotensiooni korral täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Manustamisviis Intravenoosne.

Annustamine Täiskasvanud Algannus Kehakaalu 70 kg puhul peab algannus olema 0,4 mg/h kuni 0,8 mg/h noradrenaliini (0,8 mg/h kuni 1,6 mg/h noradrenaliintartraati). Mõned arstid soovitavad alustada väiksema annusega 0,2 mg/h noradrenaliini (0,4 mg/h noradrenaliintartraati).

Annuse tiitrimine Kui noradrenaliini infusiooniga on alustatud, tuleb annust tiitrida astmeliselt 0,05...0,1 µg/kg/min noradrenaliini kaupa vastavalt täheldatavale vasopressiivsele toimele. Normotensiooni saavutamiseks

ja hoidmiseks vajalikud annused on individuaalselt väga varieeruvad. Eesmärgiks on saavutada madal normaalne süstoolne vererõhk (100...120 mmHg) või piisav keskmine arteriaalne vererõhk (>65...80 mmHg – olenevalt patsiendi seisundist).

Noradrenaliini 0,1 mg/ml infusioonilahus 50 ml viaal, mis sisaldab 5 mg noradrenaliini Patsiendi Noradrenaliini Noradrenaliini Infusioonikiirus kehakaal annustamine (µg/kg/min) annustamine (mg/h) (ml/h) 50 kg 0,05 0,15 1,5 60 kg 0,05 0,18 1,8 70 kg 0,05 0,21 2,1 80 kg 0,05 0,24 2,4 90 kg 0,05 0,27 2,7

Noradrenaliini 0,2 mg/ml infusioonilahus 50 ml viaal, mis sisaldab 10 mg noradrenaliini Patsiendi Noradrenaliini Noradrenaliini Infusioonikiirus kehakaal annustamine (µg/kg/min) annustamine (mg/h) (ml/h) 50 kg 0,05 0,15 0,75 60 kg 0,05 0,18 0,9 70 kg 0,05 0,21 1,05 80 kg 0,05 0,24 1,2 90 kg 0,05 0,27 1,35

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid Puudub kogemus neeru- või maksakahjustusega patsientide ravis. Eakad patsiendid Sarnane täiskasvanutega, kuid vt lõik 4.4.

Lapsed NOREPINEPHRINE SINTETICA on näidustatud ainult täiskasvanutele. NOREPINEPHRINE SINTETICA ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud.

Ravi kestus ja jälgimine NOREPINEPHRINE SINTETICA manustamist tuleb jätkata niikaua, kui vasoaktiivse ravimi tugi on näidustatud. Ravi ajal tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Ravi ajal tuleb hoolikalt monitoorida vererõhku.

Ravi lõpetamine NOREPINEPHRINE SINTETICA infusiooni tuleb järk-järgult vähendada, sest infusiooni järsk lõpetamine võib põhjustada ägedat hüpotensiooni.

Manustamisviis Noradrenaliini infusioonilahust manustatakse intravenoosse infusioonina. Vältimaks isheemilist nekroosi (nahk, jäsemed), paigaldatakse kanüül piisavalt suurde veeni või kasutatakse infusiooniks tsentraalset veeniteed.

Infusioon peab toimuma kontrollitud kiirusel perfuusori, infusioonipumba või tilgalugeja abil. Infusioonilahust ei tohi enne kasutamist lahjendada: ravim on kasutusvalmis.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Hüpotensioon veremahu defitsiidi tõttu (hüpovoleemia).
• Pressoramiinide kasutamine tsüklopropaani või halotaaniga läbiviidava anesteesia korral on vastunäidustatud, kuna see võib põhjustada tõsist südamearütmiat, sealhulgas ventrikulaarset fibrillatsiooni.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

NOREPINEPHRINE SINTETICA’t tohivad manustada ainult meditsiinitöötajad, kes oskavad seda kasutada.

Hoiatused

• Noradrenaliin on vastunäidustatud hüpotensiivsete patsientide puhul hüpovoleemia tõttu, kuid seda võib siiski kaaluda lühiajalise esmaabi meetmena, et tagada verevarustuse toetamine koronaar- ja tserebraalarterites kuni üldvere transfusiooni või lahuse infusiooni alguseni.
• Noradrenaliini tohib kasutada ainult samaaegselt veremahu piisava asendamisega.
• Noradrenaliini infundeerimisel peab hüpertensiooni vältimiseks tihti kontrollima vererõhku ja ravimi manustamiskiirust.
• Süstena manustatavaid ravimeid tuleb alati visuaalselt kontrollida ning neid ei tohi kasutada, kui ravimis märgatakse väikseid osakesi või värvimuutust.

• Ekstravasatsiooni risk: Infusioonikohta tuleb tihti kontrollida ravimi vaba voolamise suhtes. Tuleb rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida ekstravasatsiooni, mis põhjustab kudede nekroosi süstimiseks kasutatud veeni ümbruses. Kui veeniseina läbilaskvus on suurenenud, võib konstriktsiooni tõttu esineda noradrenaliini mõningane imbumine infusiooniks kasutatavat veeni ümbritsevatesse kudedesse, tekitades kudede valastumise, mille põhjuseks ei ole ilmne ekstravasatsioon. Valastumise korral tuleb kaaluda infusioonikoha muutmist, et võimaldada lokaalse vasokonstriktsiooni mõjude vähenemist.

Isheemia ravi ekstravasatsiooni tõttu: Ravimi veresoonevälise lekke või veenist mööda süstimise ajal võivad tekkida kudede kahjustused, mis on tingitud ravimi vasokonstriktsiooni põhjustavast toimest veresoontele. Sel juhul tuleb süstepiirkonda niipea kui võimalik niisutada 10...15 ml füsioloogilise soolalahusega, mis sisaldab 5...10 mg fentolamiinmesilaati. Selleks peab kasutama peenikese nõelaga süstalt ning süstima lokaalselt.

Ettevaatusabinõud kasutamisel Ettevaatus ja range kinnipidamine näidustusest on nõutav järgnevatel juhtudel:

• Vasaku vatsakese oluline funktsioonihäire koos ägeda hüpotensiooniga. Samaaegselt diagnostilise hindamisega tuleb alustada toetavat ravi. Noradrenaliini manustamisel tuleb piirduda patsientidega, kellel on kardiogeenne šokk ja raskesti ravitav hüpotensioon, eeskätt nendega, kellel süsteemne vaskulaarne resistentsus ei ole tõusnud. Eriline ettevaatus on vajalik koronaarse, mesenteerse või perifeerse vaskulaarse tromboosiga patsientide puhul, sest noradrenaliin võib suurendada isheemiat ja laiendada infarkti ulatust. Samasugune ettevaatus on vajalik müokardi infarkti järgse hüpotensiooni ja Prinzmetali stenokardiaga patsientide puhul.
• Kui ravi ajal tekivad südame rütmihäired, peab annust vähendama.
• Ettevaatus on soovitav patsientide puhul, kellel on hüpertüreoidism või diabeet.
• Eakad patsiendid võivad olla eriti tundlikud noradrenaliini toime suhtes.

Noradrenaliini perfusiooni peab teostama vererõhu ja südamelöökide sageduse pideva monitoorimise tingimustes. Mis tahes tugeva vasopressiivse aine pikemaajaline manustamine võib põhjustada plasmahulga ammendumise, mida tuleb pidevalt korrigeerida piisava vedeliku ja elektrolüütide asendusraviga. Kui

plasmahulka ei taastata, võib hüpotensioon infusiooni lõppedes korduda või jääb vererõhk püsima raske perifeerse ja vistseraalse vasokonstriktsiooni riskitasemel (nt vähenenud neeru perfusioon), millega kaasneb vähenenud verevool ja kudede perfusioon koos järgneva kudede hüpoksia ja laktatsidoosiga ning võimaliku isheemilise kahjustusega. Vasopressiivset toimet (mis tuleneb adrenergilisest toimest veresoontes) saab vähendada alfablokaatori samaaegse manustamisega, samas beetablokaatori samaaegne manustamine võib vähendada ravimi stimuleerivat toimet südamele ja suurendada hüpertensiivset toimet (vähendades arteriolaarset dilatatsiooni), mis tuleneb beeta-1-adrenergilisest stimulatsioonist. Juhtudel, kui on vajalik manustada noradrenaliini samaaegselt üldvere või plasma transfusiooniga, tuleb viimaseid manustada eraldi veenitee kaudu. Ravim sisaldab 165,3 mg naatriumi ühes 50 ml viaalis, mis on võrdne 8,3%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kombinatsioonid, mille kasutamine ei ole soovitav

• Halogeenitud lenduvad anesteetikumid: raske ventrikulaarne arütmia (südame erutuvuse suurenemine).
• Imipramiini tüüpi antidepressandid: paroksüsmaalne hüpertensioon võimaliku arütmiaga (sümpatomimeetikumide ligipääsu blokeerimine sümpaatilistes kiududes).
• Serotoninergilised-adrenergilised antidepressandid: paroksüsmaalne hüpertensioon võimaliku arütmiaga (sümpatomimeetikumide ligipääsu blokeerimine sümpaatilistes kiududes).

Kombinatsioonid, mille kasutamisel on nõutav ettevaatus

• Mitteselektiivsed MAO inhibiitorid: sümpatomimeetilise vasopressiivse toime tugevnemine, mis on tavaliselt mõõdukas. Kasutada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.
• Selektiivsed MAO-A inhibiitorid: ekstrapoleerides mitteselektiivsete MAO inhibiitorite alusel esineb risk vasopressiivse toime tugevnemiseks. Kasutada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.
• Linesoliid: ekstrapoleerides mitteselektiivsete MAO inhibiitorite alusel esineb risk vasopressiivse toime tugevnemiseks. Kasutada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Ettevaatus on nõutav noradrenaliini kasutamisel koos beetablokaatoritega, sest võib tekkida raske hüpertensioon. Ettevaatus on nõutav noradrenaliini kasutamisel koos järgmiste ravimitega, sest need võivad põhjustada kardiaalsete toimete tugevnemist: kilpnäärme hormoonid, südameglükosiidid, arütmiavastased ained. Tungaltera alkaloidid või oksütotsiin võivad võimendada vasopressiivset ja vasokonstriktiivset toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Noradrenaliini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on reproduktiivtoksilisuse osas ebapiisavad. NOREPINEPHRINE SINTETICA võib halvendada platsenta perfusiooni ja põhjustada lootel bradükardiat. Samuti võib see põhjustada rasedal emaka kontraktsioone ja viia loote asfüksiani raseduse lõpuperioodil. Seetõttu tuleb kaaluda suhet võimalikud riskid lootele ja võimalik kasu emale. Imetamine Andmed noradrenaliini/metaboliitide eritumisest rinnapiima on puudulikud. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/mitte alustamine NOREPINEPHRINE SINTETICA’ga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel. Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Psühhiaatrilised häired Ärevus, unetus, segasus, nõrkus, psühhoosiseisund. Närvisüsteemi häired Peavalu, värinad. Silma kahjustused Äge glaukoom (väga sage patsientide puhul, kellel on anatoomiline Südame häired Tahhükardia, bradükardia (tõenäoliselt reflektoorne vastuseks Vaskulaarsed häired Arteriaalne hüpertensioon ja kudede hüpoksia, isheemiline Respiratoorsed, rindkere ja Hingamispuudulikkus või -raskus, düspnoe. mediastiinumi häired Seedetrakti häired Iiveldus, oksendamine. Neerude ja kuseteede häired Kusepeetus. Üldised häired ja Võimalik ärritus ja nekroos süstekohas. manustamiskoha reaktsioonid Pidev vasopressiivse aine manustamine vererõhu hoidmiseks, kui veremahtu ei ole taastatud, võib põhjustada järgmisi sümptomeid:

• raske perifeerne ja vistseraalne vasokonstriktsioon
• verevoolu vähenemine neerudes
• uriinitootmise vähenemine
• hüpoksia
• laktaadi seerumitaseme tõus.

Ülitundlikkuse või üleannustamise korral võivad sagedamini esineda järgmised kõrvaltoimed: hüpertensioon, fotofoobia, retrosternaalne valu, neeluvalu, kahvatus, tugev higistamine ja oksendamine.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada tugevat hüpertensiooni, reflektoorset bradükardiat, perifeerse resistentsuse tuntavat tõusu ja vähenenud südame väljutusmahtu. Sellega võib kaasneda talumatu peavalu, fotofoobia, retrosternaalne valu, kahvatus, tugev higistamine ja oksendamine. Üleannustamise korral tuleb ravi lõpetada ja alustada sobivat korrigeerivat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: südamehaiguste ravi, adrenergilised ja dopaminergilised ained, ATC kood: C01CA03

Toimemehhanism Tavapäraselt kasutatavate annuste vaskulaarsed toimed tulenevad alfa- ja beeta-adrenergiliste retseptorite samaaegsest stimuleerimisest südame ja veresoonkonna süsteemis. Mujal kui südames toimib ravim peamiselt alfa-retseptoritele.

Farmakodünaamilised toimed See põhjustab müokardi kontraktsioonide tugevnemist (ning vagaalse pidurduse puudumisel sagenemist). Perifeerne resistentsus suureneb ning diastoolne ja süstoolne rõhk hakkavad tõusma. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Vererõhu tõus võib põhjustada südamerütmi reflektoorset langust. Vasokonstriktsioon võib põhjustada vähenenud verevoolu neerudes, maksas, nahas ja silelihastes. Lokaalne vasokonstriktsioon võib põhjustada hemostaasi ja/või nekroosi. Toime vererõhule kaob 1...2 minutit pärast infusiooni peatamist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Noradrenaliinil on kaks stereoisomeeri, NOREPINEPHRINE SINTETICA infusioonilahus sisaldab bioloogiliselt aktiivset L-isomeeri. Imendumine

• Subkutaanne: vähene.
• Suukaudne: suukaudsel manustamisel inaktiveeritakse noradrenaliin seedetraktis kiiresti.
• Pärast intravenoosset manustamist on noradrenaliini poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 1 kuni 2 minutit.

Jaotumine

• Noradrenaliin väljub kiiresti plasmast raku tagasihaarde ja ainevahetuse koostoimel. See ei läbi kergesti hematoentsefaalbarjääri.

Biotransformatsioon

• Metüleerimine katehhool-o-metüültransferaasi vahendusel.
• Deamineerimine monoamiini oksüdaasi (MAO) vahendusel.
• Mõlema lõppmetaboliidiks on 4-hüdroksü-3-metoksümandelhape.
• Vahemetaboliidid on normetaanefriin ja 3,4-dihüdroksümandelhape.

Eritumine Noradrenaliin eritub uriiniga peamiselt metaboliitide glükuroniid- või sulfaatkonjugaatidena.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Enamus sümpatomimeetikumidele omistatavaid kõrvaltoimeid tulenevad sümpaatilise närvisüsteemi liigstimulatsioonist erinevate adrenergiliste retseptorite kaudu.

Noradrenaliin võib halvendada platsenta perfusiooni ja põhjustada lootel bradükardiat. Samuti võib see põhjustada emaka kontraktsioone ja viia loote asfüksiani raseduse lõpuperioodil.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Vesinikkloriidhape 1 N (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Noradrenaliintartraati sisaldavate infusioonilahuste puhul on teatatud kokkusobimatusest järgmiste ainetega: leelised ja oksüdeerivad ained, barbituraadid, kloorfeniramiin, klorotiasiid, nitrofurantoiin, novobiotsiin, fenütoiin, naatriumbikarbonaat, naatriumjodiid, streptomütsiin.

6.3 Kõlblikkusaeg

18 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

NOREPINEPHRINE SINTETICA 0,1 mg/1 ml I tüüpi selgest värvitust klaasist viaal, mis on suletud bromobutüülist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava kaanega, sisaldab 50 ml infusioonilahust. Viaalil on kleebitud silt. Viaalid on ühekaupa pakendites.

NOREPINEPHRINE SINTETICA 0,2 mg/1 ml I tüüpi selgest värvitust klaasist viaal, mis on suletud bromobutüülist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava kaanega, sisaldab 50 ml infusioonilahust. Viaalil on kleebitud silt. Viaalid on ühekaupa pakendites.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

NOREPINEPHRINE SINTETICA infusioonilahus on juba lahjendatud ja valmis kasutamiseks. Seda tuleb kasutada eelnevalt lahjendamata. Seda tuleb kasutada sobiva süstlaga perfuusori või infusioonipumbaga või tilgalugejaga, mis võimaldab täpselt ja pidevalt manustada spetsiaalset miinimummahtu rangelt kontrollitud infusioonikiirusega vastavalt annuse tiitrimise juhendile, mis on esitatud lõigus 4.2. Seda ravimit ei tohi kasutada, kui lahus on värvilt tumedam kui kergelt kollane või roosa või kui see sisaldab sadet.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sintetica GmbH Albersloher Weg 11 D-48155, Münster Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

0,1 mg/ml: 988219 0,2 mg/ml: 988319

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.06.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.01.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2024