RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoSeven 1 mg (50 KRÜ) – süstelahuse pulber ja lahusti NovoSeven 2 mg (100 KRÜ) – süstelahuse pulber ja lahusti NovoSeven 5 mg (250 KRÜ) – süstelahuse pulber ja lahusti NovoSeven 8 mg (400 KRÜ) – süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

NovoSeven 1 mg (50 KRÜ) NovoSeven on süstelahuse pulber ja lahusti, mis sisaldab 1 mg alfaeptakogi (aktiveeritud) viaalis (vastavalt 50 KRÜ viaalis).

NovoSeven 2 mg (100 KRÜ) NovoSeven on süstelahuse pulber ja lahusti, mis sisaldab 2 mg alfaeptakogi (aktiveeritud) viaalis (vastavalt 100 KRÜ viaalis).

NovoSeven 5 mg (250 KRÜ) NovoSeven on süstelahuse pulber ja lahusti, mis sisaldab 5 mg alfaeptakogi (aktiveeritud) viaalis (vastavalt 250 KRÜ viaalis).

NovoSeven 8 mg (400 KRÜ) NovoSeven on süstelahuse pulber ja lahusti, mis sisaldab 8 mg alfaeptakogi (aktiveeritud) viaalis (vastavalt 400 KRÜ viaalis).

1 KRÜ = 1000 RÜ (rahvusvaheline ühik).

Alfaeptakog (aktiveeritud) (eptacogum alfa activatum) on rekombinantne hüübimisfaktor VIIa (rFVIIa) molekulmassiga umbes 50 000 daltonit, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogiaga hamstripoegade neerurakkudest (BHK rakud).

Pärast lahustamist sisaldab valmislahus 1 mg/ml alfaeptakogi (aktiveeritud).

Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti. Valge lüofiliseeritud pulber. Lahusti on selge värvitu lahus. Valmislahuse pH on ligikaudu 6,0.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

NovoSeven on näidustatud verejooksude raviks ja kirurgiliste protseduuridega seotud veritsuste profülaktikaks järgmistel patsientidel:

• kaasasündinud hemofiiliaga patsiendid, kellel on VIII või IX hüübimisfaktori vastaste inhibiitorite tiiter > 5 Bethesda ühikut (BU)
• kaasasündinud hemofiiliaga patsiendid, kellel võib eeldada kõrget anamnestilist reaktsiooni VIII või IX faktori manustamisele
• omandatud hemofiiliaga patsiendid
• kaasasündinud VII hüübimisfaktori puudulikkusega patsiendid

• Glanzmann’i trombasteeniaga patsiendid, kui trombotsüütide ülekanne ei ole andnud või ei anna tulemust, või kui trombotsüüdid ei ole kergesti kättesaadavad.

Raske sünnitusjärgne verejooks NovoSeven on näidustatud raske sünnitusjärgse verejooksu raviks juhul, kui uterotoonilistest ravimitest ei piisa hemostaasi saavutamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi tuleb alustada hemofiilia ja/või veritsushäirete ravis kogenud arsti järelevalve all.

Raske sünnitusjärgse verejooksu ravis on soovitatav erinevate erialade spetsialistide eksperthinnang. Lisaks sünnitusarstidele peaks kaasatud olema ka anestesioloogid, intensiivravi spetsialistid ja/või hematoloogid. Lähtudes konkreetse patsiendi vajadustest tuleb järgida standardseid ravijuhendeid. NovoSeven’i ravist saadava kasu optimeerimiseks on soovitatav säilitada piisav fibrinogeeni kontsentratsioon ja trombotsüütide arv.

Annustamine

Inhibiitoritega A- või B-hemofiilia või eeldatav kõrgendatud anamnestiline reaktsioon

Annus NovoSeven’it tuleb manustada niipea kui võimalik pärast veritsuse teket. Algannuseks on soovitatav manustada 90 µg/kehakaalu kg veenisisese boolussüstena. NovoSeven’i algannuse manustamise järel võib süsteid korrata. Ravi kestus ja manustamise sagedus sõltuvad hemorraagia raskusest, kirurgilise protseduuri või operatsiooni tüübist.

Lapsed Olemasolev kliiniline kogemus ei õigusta üldjuhul vahetegemist annustamises lastele ja täiskasvanuile, ehkki lastel on kliirens kiirem kui täiskasvanuil. Seetõttu võivad pediaatrilised patsiendid vajada täiskasvanud patsientidega sarnase plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kõrgemat rFVIIa annust (vt lõik 5.2).

Manustamise sagedus Hemostaasi saavutamiseks manustada ravimit esialgu iga 2...3 tunni järel. Edasise ravi vajadusel võib kogu ettenähtud raviperioodi ajaks suurendada manustamisintervalli 4, 6, 8 või 12 tunnini.

Kerged kuni keskmised verejooksud (kaasa arvatud kodune ravi) Kergete kuni keskmiste liigese-, lihase- ja limaskesta-nahaverejooksude ravis on osutunud efektiivseks ravimi varane manustamine. Võib soovitada kahte annustamisrežiimi:

1) kaks kuni kolm süsti annuses 90 µg/kehakaalu kg manustatuna kolmetunniste vahedega.

Kui edasine ravi on vajalik, võib manustada ühe lisaannuse 90 µg/kehakaalu kg;

2) üks süst annuses 270 µg/kehakaalu kg.

Koduse ravi kestus ei tohi ületada 24 tundi. Kodust ravi võib jätkata ainult pärast hemofiilia ravi keskusega konsulteerimist.

Kliiniline kogemus üksikannuse 270 µg/kehakaalu kg manustamise osas eakatele patsientidele puudub.

Rasked verejooksud Soovitatav algannus 90 µg/kehakaalu kg tuleks manustada teel haiglasse, kus ravi tavaliselt aset leiab. Edasised annused sõltuvad hemorraagia tüübist ja raskusastmest. Esialgu peaks ravimit manustama igal teisel tunnil kuni seisundi paranemiseni. Ravi jätkamisel võib intervalli suurendada 3 tunnini 1...2 päevaks. Seejärel võib kogu järgneva raviperioodi ajal suurendada manustamisintervalli 4, 6, 8

või 12 tunnini. Suuri verejookse võib ravida kaks kuni kolm nädalat. Kui on kliiniliselt õigustatud, võib ravi kesta kauem. Kirurgilised protseduurid/operatsioonid Vahetult enne kirurgilist protseduuri tuleks manustada algannusena 90 µg/kehakaalu kg. Korduv annus tuleks manustada kahe tunni pärast ning seejärel iga 2...3 tunni järel esimese 24...48 tunni jooksul sõltuvalt kirurgilisest protseduurist ja patsiendi seisundist. Ulatusliku operatsiooni puhul tuleb ravimi manustamist jätkata iga 2...4 tunni järel järgnevad 6...7 päeva. Seejärel võib annustevahelist intervalli pikendada 6...8 tunnini edasiseks kaheks nädalaks. Suure operatsiooni läbiteinud patsientide ravi võib kesta 2...3 nädalat kuni tervenemiseni.

Omandatud hemofiilia

Annused ja manustamise sagedus NovoSeven’it tuleb manustada niipea kui võimalik pärast veritsuse teket. Algannuseks on soovitatav manustada 90 µg/kehakaalu kg veenisisese boolussüstena. NovoSeven’i algannuse manustamise järel võib süsteid vajadusel jätkata. Ravi kestus ja manustamise sagedus sõltuvad hemorraagia raskusest, kirurgilise protseduuri või operatsiooni tüübist. Algannusele järgnev ajavahemik peaks olema 2-3 tundi. Kui verejooks on peatatud, võib annustevahelist intervalli järk-järgult suurendada 4, 6, 8 või 12 tunnini, niikaua kui ravi jätkamist peetakse vajalikuks.

VII hüübimisfaktori puudulikkus

Annused ja manustamise sagedus Soovitatav annus operatsioonide või kirurgiliste protseduuridega seotud verejooksude raviks ja ennetamiseks lastel ja täiskasvanutel on 15...30 µg/kehakaalu kg iga 4...6 tunni järel kuni hemostaasi saavutamiseni. Annust ja manustamise sagedust tuleb kohandada individuaalselt.

Lapsed On kogunenud piiratud kliiniline kogemus alla 12-aastaste laste pikaaegseks profülaktikaks raske kliinilise fenotüübi korral (vt lõik 5.1).

Profülaktikaks vajalikku annust ja manustamise sagedust tuleb vastavalt ravivastusele kohandada individuaalselt.

Glanzmann’i trombasteenia

Annused ja manustamise sagedus Soovitatav annus verejooksude raviks ja profülaktikaks operatsioonide või kirurgiliste protseduuride puhul on 90 µg (vahemik 80...120 µg)/kehakaalu kg 2-tunniste (1,5...2,5 tunniste) intervallide järel. Efektiivse hemostaasi tagamiseks tuleb manustada vähemalt kolm annust. Soovitatav manustamisviis on boolussüst, kuna pideva infusiooniga seoses võib ravimi toime kaduda. Ravile alluvatel patsientidel on Glanzmann’i trombasteenia ravi esmaseks valikuks trombotsüütide ülekanne.

Raske sünnitusjärgne verejooks

Annused ja manustamise sagedus Soovitatav annus verejooksu raviks on 60...90 µg/kg kehakaalu kohta, manustatuna veenisisese boolussüstena. Hüübimisfaktori maksimaalne toime avaldub 10 minuti möödumisel. Korduvannuse võib manustada vastavalt konkreetse patsiendi ravivastusele. Soovitatavalt võib ebapiisava hemostaatilise vastuse korral manustada korduvannuse 30 minuti möödumisel.

Manustamismeetod

Manustamiseelse lahustamise ja infusioonilahuse ühendamise juhised vt lõik 6.6. Lahus tuleb manustada veenisisese boolussüstena 2...5 minuti jooksul. Ravi jälgimine – laboratoorsed analüüsid

NovoSeven-ravi ajal ei ole jälgimine nõutav. Annustamisel tuleb lähtuda verejooksu raskusest ja kliinilisest vastusest NovoSeven’i manustamisele.

Pärast rFVIIa manustamist on ilmnenud protrombiiniaja (PT) ja aktiveeritud osalise tromboplastiiniaja (aPTT) lühenemine, samas ei ole leitud korrelatsiooni PT ja aPTT ning rFVIIa kliinilise toime vahel.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ükskõik millise lõigus 6.1 loetletud abiaine või hiire-, hamstri- või veisevalkude suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Haigusseisundite puhul, kus koefaktorit võib vabaneda normaalsest enam, võib NovoSeven’i kasutamisega seoses tekkida tromboos või dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK).

Need seisundid võivad tekkida kaugelearenenud ateroskleroosi, traumaatilise lömastusvigastuse, septitseemia ja DIKiga patsientidel. Trombemboolsete komplikatsioonide ohu tõttu tuleb olla ettevaatlik NovoSeven’i manustamisel patsientidele, kel anamneesis on koronaartõbi, maksahaigetele patsientidele, operatsioonijärgsetele patsientidele, rasedatele ja naistele sünnitusejärgselt, vastsündinutele või trombemboolia või DIKi riskiga patsientidele. Igal sellisel juhul tuleb kaaluda NovoSeven’i kasutamisest saadavat võimalikku kasu ja tüsistuste riski.

Raske sünnitusjärgse verejooksu ja raseduse korral on kliinilised seisundid (sünnitus, raske verejooks, vereülekanne, DIK, operatsioon/invasiivsed protseduurid ja koagulopaatia) teadaolevalt trombemboolia riski soodustavad tegurid; ja eriti NovoSeven’i manustamisega seotud venoosse trombemboolia risk (vt lõik 4.8).

Kuna rekombinantne hüübimisfaktor VIIa NovoSeven võib sisaldada väikeses koguses hiire IgG-d, veise IgG-d ja teisi rakukultuuris sisaldunud valkude jääke (hamstri- ja veiseseerumivalgud), on käesoleva preparaadiga ravitud patsientide puhul väike võimalus ülitundlikkuse tekkeks nimetatud valkude suhtes. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda i.v. ravi antihistamiinidega. Allergilist või anafülaktilist tüüpi reaktsiooni ilmnemisel tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada. Šoki tekkimisel tuleb seda ravida standardse šokiravi meetodiga. Patsienti peab informeerima ülitundlikkuse varaste nähtude osas. Kui sellised sümptomid ilmnevad, peab patsient kohe lõpetama ravimi manustamise ja võtma ühendust oma arstiga.

Raskete verejooksude puhul tuleks NovoSeven’it manustada eelistatult haiglas, mis on spetsialiseerunud VIII või IX hüübimisfaktorite inhibiitoritega hemofiiliahaigete ravile, või sellise võimaluse puudumisel pidevas koostöös hemofiiliaravile spetsialiseerunud arstiga.

Kui verejooks ei allu ravile, on kohustuslik jätkata ravi haiglas. Patsiendid/hooldajad peavad esimesel võimalusel teavitama arsti/jälgimist teostavat raviasutust kõigist NovoSeven’i kasutamise kordadest.

VII faktori puudulikkusega patsientidel tuleb enne ja pärast NovoSeven’i manustamist määrata protrombiiniaega ja VII faktori hüübimisaktiivsust. Juhul kui VIIa hüübimisfaktori aktiivsus ei saavuta oodatud taset või verejooks ei allu ravile soovitatud annustega, võib kahtlustada antikehade moodustumist ning tuleb määrata antikehad. Tromboosi esinemisest on teatatud operatsiooni kestel

NovoSeven’it saanud VII hüübimisfaktori puudulikkusega patsientidel, kuid tromboosirisk NovoSeven-ravi saavatel VII hüübimisfaktori puudulikkusega patsientidel on teadmata (vt lõik 5.1). Naatriumisisaldus See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) ühe süste kohta, seega on sisuliselt naatriumivaba.

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Võimalikke koostoimeid NovoSeven’i ja hüübimisfaktorite kontsentraatide vahel pole teada. Vältida tuleks samaaegset protrombiini kompleksi või aktiveeritud protrombiini kompleksi preparaatide kasutamist.

On andmeid, et antifibrinolüütikumid vähendavad kirurgilisest protseduurist tingitud verekaotust hemofiiliahaigetel. Seda eelkõige ortopeediliste operatsioonide puhul ning fibrinolüütiliselt aktiivsemates piirkondades nagu näiteks suuõõs. Antifibrinolüütikume kasutatakse ka verekaotuse vähendamiseks sünnitusjärgse verejooksu korral. Antifibrinolüütiliste ravimite ja rFVIIa samaaegse kasutamise kogemus on siiski vähene.

Mittekliiniliste uuringute põhjal (vt lõik 5.3) ei ole soovitatav rFVIIa ja rFXIII koos kasutada. Puuduvad kliinilised andmed rFVIIa ja rFXIII koostoimete kohta.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Ettevaatuse mõttes tuleks vältida NovoSeven’i manustamist raseduse ajal. Andmed, mis saadi piiratud arvu rasedate ravimisel kinnitatud näidustuste kohaselt, ei näita rFVIIa kahjulikku toimet rasedusele ja loote/vastsündinu tervisele. Praeguseks puuduvad teised asjakohased epidemioloogilised andmed. Loomkatsetes ei ole ilmnenud otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).

Imetamine

Ei ole teada, kas rFVIIa eritub inimese rinnapiima. rFVIIa eritumist rinnapiima ei ole loomadel uuritud. Arvesse tuleb võtta rinnaga toitmisest tulenevat kasu lapsele ja NovoSeven’i ravist tulenevat kasu naisele, kui otsustatakse, kas jätkata/lõpetada rinnaga toitmine või kas jätkata/lõpetada ravi NovoSeven’iga. Fertiilsus

Loomkatsetest ja turuletulekujärgselt saadud andmed ei näita rFVIIa kahjulikku toimet meeste ega naiste fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedasemateks ravimi kõrvaltoimeteks on vähenenud ravivastus, palavik, lööve, venoossed trombembooliad, sügelus ja nõgestõbi. Neid reaktsioone esines aeg-ajalt (≥ 1/1000, < 1/100).

Kõrvaltoimete tabel

Tabelis 1 loetletud kõrvaltoimed põhinevad kliinilistest uuringutest ja spontaanselt (turuletuleku järgselt) saadud andmetel. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Turuletuleku järgselt (st mitte kliinilistest uuringutest) saadud kõrvaltoimed on esitatud sagedusega “sagedus teadmata”.

Kliinilised uuringud 484 patsiendiga (sealhulgas 4297 ravijuhtu), kellel oli A- ja B-hemofiilia, omandatud hemofiilia, VII hüübimisfaktori puudulikkus või Glanzmanni hemofiilia, näitasid, et kõrvaltoimeid esineb sageli (≥ 1/100 kuni < 1/10). Kuna ravijuhte oli kokku alla 10 000, on madalaim võimalik kõrvaltoime sagedus harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on palavik ja lööve (aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100), kõige tõsisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad venoosne trombemboolia (aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja arteriaalne trombemboolia (harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Tabel 1 Kliinilistest uuringutest ja spontaanselt (turuletuleku järgselt) teatatud kõrvaltoimed

MedDRA Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni Harv (≥ 1/10 000 kuni Sagedus teadmata Organsüsteemi < 1/100) < 1/1000) klassid Vere ja – Dissemineeritud lümfisüsteemi intravaskulaarne häired koagulatsioon (vt lõik

Seedetrakti - Iiveldus häired Üldised häired ja - Vähenenud - Reaktsioon ja valu manustamiskoha ravivastus* süstekohas reaktsioonid Immuunsüsteemi - Ülitundlikkus (vt lõigud - Anafülaktiline reaktsioon. häired 4.3 ja 4.4) Uuringud - Fibriini laguproduktide

Närvisüsteemi - Peavalu häired Naha ja - Lööve (sealhulgas - Õhetus nahaaluskoe allergiline dermatiit ja kahjustused erütematoosne lööve) - Angioödeem. Vaskulaarsed - Venoosne - Arteriaalne - Intrakardiaalne tromb häired trombemboolia trombemboolia

*Kirjeldatud on toime puudumist (vähenenud ravivastus). Oluline on, et NovoSeven’i annustamisskeem oleks vastavuses soovitatud annustamisjuhistega, mis on toodud lõigus 4.2.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Inhibeeriva toimega antikehade teke

Turuletulekujärgselt ei ole teateid A- või B-hemofiiliaga patsientidel NovoSeven’i või VII hüübimisfaktori vastaste inhibeerivate antikehade tekkest. NovoSeven’it inhibeerivate antikehade tekkest on teatatud turuletulekujärgses kaasasündinud FVII puudulikkusega patsientide jälgimisregistrites.

Kliinilistes uuringutes, mis on läbi viidud VII faktori puudulikkusega patsientidega, on ainsa kõrvaltoimena kirjeldatud NovoSeven’i ja VII hüübimisfaktori vastaste antikehade teket (esinemissagedus: sage (≥1/100 kuni < 1/10)). Mõnedel juhtudel ilmnes antikehade inhibeeriv toime in vitro. Eelnev ravi inimese plasma ja/või VII plasmafaktoriga, tõsine FVII geeni mutatsioon ja NovoSeven’i üleannustamine on riskifaktoriteks, mis võivad kaasa aidata antikehade tekkele. VII hüübimisfaktori puudulikkusega patsiente tuleb jälgida VII faktori vastaste antikehade suhtes (vt lõik 4.4).

Trombembooliad – arteriaalsed ja venoossed Arteriaalse trombemboolia esinemine on sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), kui NovoSeven’it manustatakse patsientidele väljaspool heakskiidetud näidustusi. Arteriaalse trombemboolia kõrgema riski teket (vt tabel: Vaskulaarsed häired) (5,6 %-l NovoSeven’iga ravitud ja 3,0 %-l platseeboga ravitud patsientidel) on kirjeldatud meta-analüüsis, mille andmed on kokku pandud platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute põhjal. Uuringud on läbi viidud erineva kliinilise taustaga patsientidega väljaspool praegu heaks kiidetud näidustusi, igal neist on erinevad patsiendi omadused ja seetõttu erinev varjatud riski profiil.

NovoSeven’i ohutus ja tõhusus kasutamisel väljaspool kinnitatud näidustusi ei ole tõestatud ja sellisel juhul ei tohiks NovoSeven’it kasutada. Trombemboolia võib põhjustada südameseiskumist.

Muud eripopulatsioonid

Omandatud hemofiiliaga patsiendid

Kliinilised uuringud, mis viidi läbi 61-l omandatud hemofiiliaga patsiendil (100 ravijuhtu), näitasid, et teatud kõrvaltoimete esinemine oli sage (1% ravijuhtudest): arteriaalsed trombembooliad (ajuarterisulgus, tserebrovaskulaarsed häired), venoossed trombembooliad (kopsuemboolia ja süvaveenitromboos), stenokardia, iiveldus, palavik, erütematoosne lööve ja fibriini laguproduktide tõus uuringutes.

Raske sünnitusjärgse verejooksuga naised

Avatud randomiseeritud kliinilises uuringus teatati venoosse trombemboolia juhtumitest 2-l patsiendil 51-st, kellele manustati NovoSeven'i ühekordne annus (mediaanannus 58 μg/kg), ja mitte ühelgi patsiendil 33-st, kellele NovoSeven'it ei manustatud; arteriaalse trombemboolia juhtumitest ei teatatud kummaski rühmas. Neljas ravisse mittesekkuvas uuringus teatati venoosse trombemboolia juhtumitest kolmel NovoSeven’iga ravitud patsiendil 358-st (0,8%) (keskmine annusevahemik 63...105 µg/kg) ja arteriaalse trombemboolia juhtumitest ühel (0,3%) NovoSeven’iga ravitud patsiendil.

Raseduse ja raske sünnitusjärgse verejooksuga seotud trombembooliariski suurendavate teadaolevate tegurite kohta vt lõik 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ei ole uuritud NovoSeven’i annust limiteerivat toksilisust.

16 aasta jooksul on hemofiiliaga patsientidel kirjeldatud nelja üleannustamise juhtu. Ainus komplikatsioon seoses üleaanustamisega oli kerge mööduv vererõhu tõus 16-aastasel patsiendil, kes sai 24 mg rFVIIa 5,5 mg asemel. Omandatud hemofiiliaga või Glanzmann’i trombasteeniaga patsientidel ei ole kirjeldatud ühtegi üleannustamise juhtu.

VII faktori puudulikkusega patsientidel, kus soovitatav annus on 15…30 µg/kg rFVIIa, on ühte üleannustamise juhtu seostatud tromboosi tekkega (kuklasagara insult) vanemal (>80 aastane) meespatsiendil, keda raviti 10…20 korda soovitatavast suurema annusega. Lisaks on ühte VII faktori puudulikkusega patsiendi üleannustamise juhtu seostatud NovoSeven’i ja VII hüübimisfaktori vastaste antikehade tekkega.

Annustamisskeemi ei tohiks tahtlikult suurendada üle soovitatavatest annustest, info puudumise tõttu võib see kaasa tuua lisariske.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: vere hüübimisfaktorid, ATC kood: B02BD08

Toimemehhanism NovoSeven sisaldab aktiveeritud rekombinantset VII hüübimisfaktorit. Toimemehhanism seisneb faktor VIIa seondumises koefaktorile. See kompleks muundab faktori IX aktiveeritud faktoriks IXa ning faktori X aktiveeritud faktoriks Xa, mis omakorda soodustab väikeste protrombiinikoguste esialgset konverteerumist trombiiniks. Trombiin viib trombotsüütide ning faktorite V ja VIII aktiveerumiseni vigastuskohas ning soodustab fibrinogeenist fibriini teket, mille tulemusena moodustub hemostaatiline tromb. NovoSeven’i farmakoloogilised annused aktiveerivad faktori X otse aktiveeritud trombotsüütide pinnal, mis piirdub vigastuskohaga ega sõltu koefaktorist. Selle tulemuseks on protrombiini koefaktorist sõltumatu konverteerumine trombiiniks suurtes kogustes.

Farmakodünaamilised toimed Faktori VIIa farmakodünaamiline toime on seotud faktori Xa, trombiini ja fibriini lokaalse moodustumise kiirendamisega.

Tervetel katsealustel ja hemofiiliaga patsientidel avaldus hüübimisfaktori maksimaalne toime pärast NovoSeven’i manustamist ligikaudu 10 minuti möödumisel.

Täielikult ei saa välistada teoreetilist riski, et DIKi teket soodustavaid haigusi põdevatel patsientidel kujuneb välja hüübimissüsteemi süsteemne aktivatsioon.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kaasasündinud VII hüübimisfaktori puudulikkus

Ühes jälgimisregistris (F7HAEM-3578), mis hõlmab kaasasündinud FVII puudulikkusega patsiente, oli 22-l faktor VII puudulikkusega ja raske kliinilise fenotüübiga lapsel (nooremad kui 12-aastased) pikaaegseks veritsuste profülaktikaks kasutatud annuse mediaanväärtus 30 µg/kg (vahemikus 17 µg/kg kuni 200 µg/kg; kõige sagedamini kasutatud annus oli 30 µg/kg, mida said 10 patsienti). Annustamise sageduse mediaanväärtus oli 3 annust nädalas (vahemikus 1 kuni 7 annust; kõige enam kasutatud annustamise sagedus oli 3 korda nädalas, millest teatati 13 patsiendil).

Samas registris on andmed, et trombemboolia esines 3-l opereeritud patsiendil 91-st.

Glanzmanni trombasteenia Ühes jälgimisregistris (F7HAEM-35221) oli hõlmatud 133 Glanzmanni trombasteeniaga patsienti, kes said ravi NovoSeven’iga. 333 veritsusepisoodi ravis oli mediaanannus ühe infusiooni kohta 90 μg/kg (vahemikus 28 kuni 450 μg/kg). 157 kirurgilise protseduuri käigus kasutati NovoSeven’it ja selle mediaanannus oli 92 μg/kg (kuni 270 μg/kg). Ravi NovoSeven’iga üksi või kombinatsioonis antifibrinolüütikumide ja/või trombotsüütidega loeti efektiivseks, kui veritsus seiskus vähemalt 6 tunniks. Efektiivsuse määrad olid vastavalt 81% ja 82% patsientidel, kellel esines trombotsüütide transfusioonil positiivne või negatiivne vastureaktsioon, ja 77% ja 85% patsientidel, kellel oli trombotsüütide antikehade test vastavalt positiivne või negatiivne. Positiivne olek tähendab vähemalt ühte positiivset testi mis tahes manustamiskorral.

Raske sünnitusjärgne verejooks

NovoSeven’i efektiivsust ja ohutust hinnati mitmekeskuselises avatud kliinilises uuringus 84-l raske sünnitusjärgse verejooksuga naisel. Patsiendid randomiseeriti ravile NovoSeven'i ühekordse annusega 60 µg/kg (lisaks standardravile; N=42) või võrdlusravile (ainult standardravi; N=42) pärast uterotoonilise ravi (sulprosoon) ebaõnnestumist. Enne randomiseerimist olid ravirühmad

demograafiliste tunnuste ja sünnitusjärgse verejooksu ravi osas hästi tasakaalustatud. Fibrinogeen ja traneksaamhape olid osa standardravist. Info ravi kohta fibrinogeeni/traneksaamhappega oli olemas ligikaudu 57%-l NovoSeven’i rühma patsientidest ja 43%-l võrdlusrühma patsientidest. Sellest infost lähtuvalt said ligikaudu 40% mõlema rühma patsientidest fibrinogeeni ja/või traneksaamhapet. Verejooks loeti peatunuks (st ravi osutus edukaks), kui verevool vähenes pärast randomiseerimist 30 minuti jooksul hinnanguliselt kiiruseni alla 50 ml 10 minuti kohta. Kui verejooks oli kontrollimatu või raskesti käsitletav, rakendati invasiivseid protseduure. Esmases analüüsis selgus, et NovoSeven’i rühmas oli võrreldes võrdlusrühmaga vähematel naistel (21 vs 35) vähemalt üks emboliseerimise- ja/või ligeerimise protseduur, mis vastab statistiliselt olulisele 40%-le suhtelise riski vähenemisele NovoSeven’i rühmas võrreldes võrdlusrühmaga (suhteline risk = 0,60 (95% usaldusvahemik: 0,43...0,84; p=0,0012)).

Võrdlusrühmas said 8 patsienti 42-st hilisemalt elupäästva hüsterektoomia vältimiseks eriloaga ravi NovoSeven’iga, mis õnnestus kahel juhtumil.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Terved katsealused

Jaotumine, eritumine ja lineaarsus rFVIIa farmakokineetikat annuse järkjärgulisel suurendamisel uuriti FVII hüübimistesti abil 35-l tervel Euroopa ja Jaapani päritolu vaatlusalustel. Vastavalt soole ja etnilisele grupile rühmitatud katsealustele anti 40, 80 ja 160 µg/kehakaalu kg rFVIIa (igaühele kolm annust) ja/või platseebot. Farmakokineetika oli sarnane nii eri sugudel kui ka etnilistel gruppidel. Keskmine jaotusruumala püsiseisundis oli 130-165 ml/kg, kliirensi keskmised väärtused jäid vahemikku 33,3-37,2 ml/h×kg. Keskmine lõplik poolväärtusaeg oli 3,9 kuni 6,0 tundi. Farmakokineetilised profiilid näitasid annuse proportsionaalsust.

Inhibiitoritega A- ja B-hemofiilia

Jaotumine, eritumine ja lineaarsus FVIIa hüübimistesti kasutades uuriti rFVIIa farmakokineetilisi omadusi 12 pediaatrilisel (2-12 aastat) ja 5 täiskasvanud mitteveritseval patsiendil. Keskmine jaotusruumala püsiseisundis oli lastel 196 ml/kg ja täiskasvanutel 159 ml/kg. Keskmine kliirens oli lastel täiskasvanutega võrreldes ligi 50% kõrgem (78 ml/h×kg versus 53 ml/h×kg), kusjuures keskmine lõplik poolväärtusaeg oli mõlemal grupil 2,3 tundi. Kliirens on sõltuvuses vanusest. Seetõttu võib nooremate patsientide kliirens olla suurenenud enam kui 50%. Lastel tehti kindlaks annuse proportsionaalsus annuste 90 ja 180 µg/kg kasutamisel, mis on kooskõlas varasemate leidudega madalamate annuste puhul (17,5-70 µg/kg rFVIIa). VII hüübimisfaktori puudulikkus

Jaotumine ja eritumine rFVIIa üksikannuste 15 ja 30 µg/kehakaalu kg manustamisel ei leitud olulist farmakokineetika erinevust kahe annuse vahel järgmiste annusest sõltumatute näitajate osas: jaotusruumala küllastumusseisundis (280...290 ml/kg), poolväärtusaeg (2,82...3,11 tundi), kogukliirens (70,8...79,1 ml/h×kg) ja keskmine organismis püsimise aeg (3,75...3,80 tundi). Keskmine in vivo plasma taastumus oli ligikaudu 20%.

Glanzmann’i trombasteenia

Glanzmann’i trombasteeniaga patsientidel ei ole NovoSeven’i farmakokineetikat uuritud, kuid võib arvata, et see on sarnane ravimi farmakokineetikaga A- ja B-hemofiiliaga patsientidel.

Raske sünnitusjärgne verejooks

NovoSeven’i farmakokineetikat ei ole uuritud raske sünnitusjärgse verejooksuga patsientidel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kõik prekliinilise ohutuse uuringute leiud olid tingitud rFVIIa farmakoloogilisest toimest.

Kardiovaskulaarsel mudelil loomkatses Macaca fascicularis’tega oli rFXIII ja rFVIIa kombineeritud ravi tagajärjeks ülemäärane farmakoloogiline toime (tromboos ja surm) väiksema annuse juures kui üksikute komponentide eraldi manustamisel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber Naatriumkloriid Kaltsiumkloriiddihüdraat Glütsüülglütsiin Polüsorbaat 80 Mannitool Sahharoos Metioniin Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

Lahusti Histidiin Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

NovoSeven’it ei tohi segada infusioonilahustega ega manustada infusiooni teel.

6.3 Kõlblikkusaeg

Kõlblikkusaeg müügipakendis: 3 aastat temperatuuril kuni 25 ºC.

Viaalis Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 6 tunni jooksul temperatuuril 25 ºC ja 24 tunni jooksul temperatuuril 5 ºC. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 ºC kuni 8 ºC, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Valmistatud lahust tuleb säilitada viaalis.

Süstlas (50 ml polüpropüleensüstal); ainult haigla tingimustes. Ravimi manustamiskõlblikuks muutmine peab toimuma kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes ning seda peavad tegema piisava väljaõppe saanud töötajad. Sellistel tingimustel on ravimi keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 25 ºC, kui seda on säilitatud 50 ml polüpropüleensüstlas. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Kasutusaegne säilitamisaeg ei tohi olla pikem eespool mainitud ajast.

6.4 Säilitamise eritingimused

• Hoida pulbrit ja lahustit temperatuuril kuni 25 ºC.
• Hoida pulbrit ja lahustit valguse eest kaitstult.
• Mitte lasta külmuda.
• Valmislahuse säilitamistingimused, vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

NovoSeven’i lahusti on eeltäidetud süstlas. Kõik pakendid ei pruugi olla müügil.

NovoSeven’i 1 mg (50 KRÜ)/NovoSeven 2 mg (100 KRÜ) pakendis on:

• 1 viaal (2 ml) valge süstelahuse pulbriga
• 1 eeltäidetud süstal (3 ml) lahustiga pulbri lahustamiseks
• 1 kolvivars
• 1 viaalimuhv koos integreeritud osakeste filtriga, poorisuurusega 25 mikromeetrit.

NovoSeven 5 mg (250 KRÜ)/NovoSeven 8 mg (400 KRÜ) pakendis on:

• 1 viaal (12 ml) valge süstelahuse pulbriga
• 1 eeltäidetud süstal (10 ml) lahustiga pulbri lahustamiseks
• 1 kolvivars
• 1 viaalimuhv koos integreeritud osakeste filtriga, poorisuurusega 25 mikromeetrit

Viaal. I tüüpi klaasist viaal on suletud klorobutüülkummikorgiga ja kaetud alumiiniumkattega. Suletud viaalil on eemaldatav polüpropüleenist turvakaas.

Eeltäidetud süstal. Polüpropüleenkorgiga ja bromobutüülkummist kolviga I tüüpi klaasist silinder. Süstla kate on bromobutüülkummist ja polüpropüleenist turvapitseriga.

Kolvivars on polüpropüleenist.

6.6 Erinõuded hävitamiseks ja käsitlemiseks

NovoSeven’i lahusti on eeltäidetud süstlas. Kõik pakendid ei pruugi olla müügil. Kasutusjuhised on toodud allpool.

Pulber viaalis ja lahusti eeltäidetud süstlas. Alati järgida aseptikanõudeid.

Lahuse valmistamine

• NovoSeven’i pulbriviaal ja lahusti eeltäidetud süstlas peaksid lahustamiseks olema toatemperatuuril. Eemaldage viaalilt plastkaas. Ärge kasutage viaali, mille kaas on lahti või puudub. Puhastage viaali kummikork alkoholis immutatud tampooniga ja laske enne kasutamist kuivada. Ärge puudutage kummikorki pärast selle puhastamist.

• Eemaldage kaitsepaber viaalimuhvi küljest. Ärge võtke viaalimuhvi kaitsepakendist välja. Ärge kasutage viaalimuhvi, kui selle kaitsepaber ei ole korralikult kinnitunud või on purunenud. Tõstke kaitsepakend üles ja kinnitage viaalimuhv lahustiviaali külge. Pigistage kergelt kaitsepakendit pöidla ja nimetissõrme abil. Eemaldage kaitsepakend viaalimuhvilt.

• Keerake kolvivars kellaosuti suunas eeltäidetud süstla sisse, kuni tunnete takistust. Painutage süstla katet kuni perforeeritud koht puruneb ning eemaldage kate eeltäidetud süstlalt. Ärge

puudutage süstla katte all olevat süstla otsa. Ärge kasutage eeltäidetud süstalt, kui selle kate on lahti või puudub.

• Keerake eeltäidetud süstal kindlalt lahustiviaalil oleva viaalimuhvi külge, kuni tunnete takistust. Hoidke eeltäidetud süstalt kergelt kaldu, nii et lahustiviaal oleks tagurpidi. Kolvivart vajutades süstige kogu lahusti viaali. Hoidke kolvivars allasurutuna ning keerutage viaali kergelt, kuni kogu pulber on lahustunud. Ärge loksutage viaali, sest see põhjustab vahu teket.

Kui vajate suuremat annust, siis korrake sama protseduuri täiendavate viaalide, eeltäidetud süstalde ja viaalimuhvide abil.

NovoSeven’i valmislahus on värvitu ja seda peab enne manustamist kontrollima sademe või värvuse muutuse suhtes.

Soovitatav on NovoSeven’i kasutamine kohe pärast lahustamist. Manustamiskõlblikuks muudetud lahuse säilitamistingimusi vaadake lõigus 6.3.

Manustamine

• Hoidke kolvivars lõpuni sees. Keerake süstal koos viaaliga tagurpidi. Lõpetage surve kolvivarrele ja laske tal vabalt tagasi liikuda. Süstal täitub sel ajal valmislahusega. Tõmmake kolvivart kergelt, et segatud lahus täidaks süstla.

• Viaali tagurpidi hoides koputage õrnalt süstalt, et õhumullid tõuseksid ülespoole. Vajutage aeglaselt kolvivart, kuni kõik mullid on väljunud.

Kui kogu valmistatud annust ei vajata, siis vaadake süstla skaalalt, kui palju lahust välja tõmmata.

• Keerake viaalimuhv viaali küljest lahti.

• NovoSeven on nüüd valmis süstimiseks. Leidke sobiv koht ja süstige NovoSeven aeglaselt veeni 2...5 minuti jooksul nõela süstekohast eemaldamata.

Visake kasutatatud vahendid hoolikalt ära. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Viaalide ühendamise protseduur ainult haiglas kasutamiseks:

In vitro uuringutes on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 25 ºC, kui seda on säilitatud 50 ml (polüpropüleen)süstlas. Tõestati ravimi sobivus süsteemiga, mis koosnes 50 ml (polüpropüleen)süstlast ja 2 m (polüetüleen)infusioonivoolikust ja 0,2 kuni 5 mikromeetrise poorisuurusega filtritest. Viaalide ühendamine (ainult haiglas kasutamiseks):

• Kõik järgnevad tegevused peavad toimuma kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes

ning neid peavad tegema piisava väljaõppe saanud töötajad.

• Kui ravimi manustamiskõlblikuks muutmine, ühendamine või kasutamine ei toimu vastavalt

soovitustele, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

• Veenduge, et kasutatakse viaalimuhvi.
• Muutke ravim manustamiskõlblikuks nii, nagu on kirjeldatud eespool lõigus Lahuse

valmistamine. Keerake tühi süstal viaalimuhvilt lahti ja veenduge, et viaalimuhv on kinnitatud manustamiskõlblikuks muudetud ravimit sisaldava viaali külge.

• Korrake protseduuri vajaliku hulga viaalide, eeltäidetud süstalde ja viaalimuhvidega.
• Tõmmake ligikaudu 5 ml steriilset õhku 50 ml (polüproüleen)süstlasse. Keerake süstal kindlalt

viaalimuhvi külge kuni tunnete takistust. Hoidke süstalt kergelt kaldu nii, et viaal oleks suunatud

allapoole. Kolvivart õrnalt vajutadaes süstige väike kogus õhku viaali. Keerake süstal koos viaaliga tagurpidi ja tõmmake viaali sisu süstlasse.

• Korrake protseduuri ülejäänud ettevalmistatud viaalidega, et saada süstlasse vajalik kogus

ravimit.

• Enne manustamist veenduge, et kasutatakse 0,2 kuni 5 mikromeetrise poorisuurusega vahefiltrit.

Enne manustamist veenduge, et süstal, infusioonivoolik ja vahefilter oleks õhukindlalt ühendatud ja et õhk oleks sellest eemaldatud.

• Nõuetekohaselt manustamiskõlblikuks muudetud ravimiga süstal on nüüd valmis

CE-vastavusmärgisega infusioonipumba (aktsepteeritud on 50 ml süstal) abil manustamiseks.

• Infusioonipumpa võib kasutada üksnes spetsiaalse väljaõppe saanud haiglapersonal.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

NovoSeven 1 mg (50 KRÜ) EU/1/96/006/008

NovoSeven 2 mg (100 KRÜ) EU/1/96/006/009

NovoSeven 5 mg (250 KRÜ) EU/1/96/006/010

NovoSeven 8 mg (400 KRÜ) EU/1/96/006/011

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. veebruar 1996 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09. veebruar 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.emea.europa.eu

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Novo Nordisk A/S Hallas Allé DK-4400 Kalundborg Taani

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt lisa I: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimohutuse toiminguid ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Välispakendi tekst

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoSeven 1 mg Süstelahuse pulber ja lahusti eptacogum alfa (activatum)

2. TOIMEAINE SISALDUS

Alfaeptakog (aktiveeritud) 1 mg viaalis (50 KRÜ/viaal), pärast lahustamist 1 mg/ml

3. ABIAINED

Naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, glütsüülglütsiin, polüsorbaat 80, mannitool, sahharoos, metioniin, histidiin, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Üks pakend sisaldab: 1 pulbriviaal 1 lahustiga eeltäidetud süstal koos eraldi kolvivarrega 1 viaalimuhv lahuse valmistamiseks

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne. Üksikannus. Eelistatult tuleks ravim manustada kohe pärast valmistamist. Enne kasutamist lugeda pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/96/006/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoSeven 1 mg

17 AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbri viaali etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoSeven 1 mg Süstelahuse pulber eptacogum alfa (activatum) i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Süstitav üksikannus

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahustiga eeltäidetud süstla etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoSeven lahusti

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Välispakendi tekst

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoSeven 2 mg Süstelahuse pulber ja lahusti eptacogum alfa (activatum)

2. TOIMEAINE SISALDUS

Alfaeptakog (aktiveeritud) 2 mg viaalis (100 KRÜ/viaal), pärast lahustamist 1 mg/ml

3. ABIAINED

Naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, glütsüülglütsiin, polüsorbaat 80, mannitool, sahharoos, metioniin, histidiin, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Üks pakend sisaldab: 1 pulbriviaal 1 lahusega eeltäidetud süstal koos eraldi kolvivarrega 1 viaalimuhv lahuse valmistamiseks

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne. Üksikannus. Eelistatult tuleks ravim manustada kohe pärast valmistamist. Enne kasutamist lugeda pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/96/006/009

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoSeven 2 mg

17 AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbri viaali etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoSeven 2 mg Süstelahuse pulber eptacogum alfa (activatum) i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Süstitav üksikannus

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahustiga eeltäidetud süstla etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoSeven lahusti

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Välispakendi tekst

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoSeven 5 mg Süstelahuse pulber ja lahusti eptacogum alfa (activatum)

2. TOIMEAINE SISALDUS

Alfaeptakog (aktiveeritud) 5 mg viaalis (250 KRÜ/viaal), pärast lahustamist 1 mg/ml

3. ABIAINED

Naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, glütsüülglütsiin, polüsorbaat 80, mannitool, sahharoos, metioniin, histidiin, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Üks pakend sisaldab: 1 pulbriviaal 1 lahustiga eeltäidetud süstal koos eraldi kolvivarrega 1 viaalimuhv lahuse valmistamiseks

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne. Üksikannus. Eelistatult tuleks ravim manustada kohe pärast valmistamist. Enne kasutamist lugeda pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/96/006/010

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoSeven 5 mg

17 AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbri viaali etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoSeven 5 mg Süstelahuse pulber eptacogum alfa (activatum) i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Süstitav üksikannus

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahustiga eeltäidetud viaali etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoSeven lahusti

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Välispakendi tekst

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoSeven 8 mg Süstelahuse pulber ja lahusti eptacogum alfa (activatum)

2. TOIMEAINE SISALDUS

Alfaeptakog (aktiveeritud) 8 mg viaalis (400 KRÜ/viaal), pärast lahustamist 1 mg/ml

3. ABIAINED

Naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, glütsüülglütsiin, polüsorbaat 80, mannitool, sahharoos, metioniin, histidiin, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Üks pakend sisaldab: 1 pulbriviaal 1 lahustiga eeltäidetud süstal koos eraldi kolvivarrega 1 viaalimuhv lahuse valmistamiseks

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne. Üksikannus. Eelistatult tuleks ravim manustada kohe pärast valmistamist. Enne kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/96/006/011

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoSeven 8 mg

17 AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbri viaali etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoSeven 8 mg Süstelahuse pulber eptacogum alfa (activatum) i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Süstitav üksikannus

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahustiga eeltäidetud süstla etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoSeven lahusti

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S