Nitresan 10 mg - tablett (10mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nitresan 10 mg, tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 tablett sisaldab 10 mg nitrendipiini. INN. Nitrendipinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 74,80 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tablett

Kollased, lamedad, 7 mm läbimõõduga tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja teisel sissepressitud tugevuse märge.

Poolitusjoon ei ole ette nähtud tableti poolitamiseks.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Essentsiaalne hüpertensioon.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ravi nitrendipiiniga peab põhinema patsiendi individuaalsetel vajadustel ja hüpertensiooni raskusel. Ravi on tavaliselt pikaajaline.

Soovitatavad annused täiskasvanutele on järgmised:

1 tablett kaks korda ööpäevas (hommikul ja õhtul), mis vastab 20 mg nitrendipiinile ööpäevas. Kui vererõhu langus ei ole piisav, võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada 2 tabletini Nitresan 10 mg kaks korda ööpäevas, see vastab 40 mg nitrendipiinile ööpäevas.

Ööpäevane maksimaalne annus on 40 mg nitrendipiini.

Patsientide erigrupid

Eakad ja maksakahjustus

Eakatel ja maksakahjustusega patsientidel võib ravimi metabolismi aeg olla pikenenud, mis võib tekitada vererõhu soovimatu languse. Seetõttu on nendel patsientidel soovitatav ravi alustada madalaima soovitatud annusega (10 mg nitrendipiini ööpäevas), ja jälgida nende kliinilist ravivastust väga hoolikat, sest ravimi toime võib olla tugevnenud ja/või pikenenud. Kui hoolimata väikesest annusest tekib märkimisväärselt tugev vererõhu langus, on vaja ravi muuta.

Neerukahjustus

Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed

Nitrendipiini ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18-aasta ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.

Manustamisviis Suukaudne.

Tabletid tuleb võtta hommikuti pärast sööki, neelata alla ilma neid purustamata (tervena) ja juua peale piisavalt vedelikku (nt klaasitäis vett). Peale joomiseks ei tohi kasutada greipfruudi mahla (vt lõik 4.5). Nitrendipiin on valgustundlik, seetõttu tohib tabletid blistrist välja võtta ainult vahetult enne sisse võtmist.

Vastunäidustused

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• ülitundlikkus toimeaine, teiste 1.4dihüdropüridiin kaltsium antagonistide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• kardiogeenne šokk;
• raske aordiklapi stenoos;
• äge müokardiinfarkt (esimese 4 nädala jooksul);
• ebastabiilne stenokardia;
• rasedus või imetamine.

Raske maksakahjustusega patsientidel võib nitrendipiini toimeaeg olla pikenenud ja/või toime tugevnenud. Sellistel juhtudel tuleb ravi alustada madalaima soovitatud annusega (vt lõik 4.2) ja jälgida nende patsientide kliinilist ravi kulgu väga hoolikat.

Kompenseerimata südamepuudulikkusega ja siinussõlme nõrkusega (ilma kardiostimulaatorita) patsiendid vajavad Nitresan-ravi ajal erilist tähelepanu ja hoolikalt jälgimist.

Kasutamine eakatel patsientidel

Eakate patsientide ravimisel on ettevaatus vajalik annuse suurendamise korral.

Ravim sisaldab laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasidefitsiidi või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni häiretega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nitrendipiin metaboliseerub tsütokroom P-450 3A4 süsteemi kaudu, mis paikneb mao limaskesta membraanides ja maksas. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi võivad muuta nitrendipiini esmast maksapassaaži või kliirensit.

Beeta-adrenoblokaatorid ja/või teised antihüpertensiivsed ained

Beeta-adrenoblokaatorid ja/või teised antihüpertensiivsed ravimid võivad tugevdada nitrendipiini vererõhku langetavat toimet.

Diureetikumid

Diureetikumide samaaegne kasutamine võib tekitada esialgu naatriumi suurenenud eritumise uriiniga.

Lihasrelaksandid

Lihaslõõgastite, nt pankuroonium või verkuroonium, toimeaeg ja toime tugevus võib intensiivistuda patsientidel, keda ravitakse nitrendipiiniga.

Tsimetidiin, ranitidiin

Tsimetidiin ja ranitidiin (vähemal määral) võivad põhjustada nitrendipiini plasmasisalduse tõusu, võimendades sellega ravimi toimet.

Digoksiin

Juhul kui digoksiini ja nitrendipiini kasutatakse samaaegselt, on oodata digoksiini plasmasisalduse tõusu. Patsienti peab jälgima digoksiini üleannustamise suhtes ja vajadusel on soovitatav vähendada digoksiini annust.

Rifampitsiin

Rifampitsiin indutseerib tugevalt tsütokroom P-450 3A4 süsteemi. Kui rifampitsiini kasutatakse koos nitrendipiiniga, langeb nitrendipiini (aga ka teiste dihüdropüridiin kaltsiumkanalite blokaatorite) biosaadavus märkimisväärselt, mis vähendab tema antihüpertensiivset toimet.

Greipfruudi mahl

Grepfruudi mahl inhibeerib nitrendipiini oksüdatsiooni metabolismi. Seetõttu greipfruudi mahla samaaegne kasutamine tekitab nitrendipiini plasmasisalduse tõusu ning sellele järgnevalt ka antihüpertensiivse toime tugevnemise.

Kui greipfruudi mahla kasutatakse regulaarselt, võib ravimi toime püsida veel vähemalt 3 päeva pärast viimast mahlajoomist.

Teoreetiliselt võimalikud koostoimed

Fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin

Ametlikke uuringuid nitrendipiini ja krambivastaste ainete võimalike koostoimete hindamiseks ei ole läbi viidud. Sellegi poolest on fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin teadaolevalt tugevatoimelised tsütokroom P-450 3A4 süsteemi indutseerijad. Nende kombineerimine ravimitega, mis on struktuurilt sarnased kaltsiumikanali blokaatori nitrendipiiniga, vähendab märgatavalt viimase biosaadavust. Seega ei saa välistada kliiniliselt vastavat nitrendipiini biosaadavuse langust ja sellele järgnevalt on oodata ka toime vähenemist. Kui fenütoiini, fenobarbitaali või karbamasepiini koosmanustamise ajal nitrendipiiniga viimase annust suurendatakse, tuleb krambivastase ravi lõpetamisel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist.

Ketokonasool, itrakonasool, flukonasool

Täpseid koostoimeuuringuid nitrendipiini ja ketokonasooli, itrakonasooli või flukonasooli vahel ei ole läbi viidud. On teada, et selle rühma ravimid inhibeerivad tsütokrooom P-450 3A4 süsteemi, mille erinevaid koostoimeid on kirjeldatud ka teiste dihüdropüridiin kaltsiumikanalite blokaatoritega. Seetõttu nende manustamisel koos suukaudse nitrendipiiniga ei saa nitrendipiini süsteemse biosaadavuse suurenemist esmase maksapassaaži vähenemise tõttu välistada. Kui neid ravimeid manustatakse koos nitrendipiiniga, tuleb patsientide vererõhku jälgida ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist.

Nefasodoon

Nitrendipiini ja nefasodooni vahelisi koostoimeid uurivaid ametlikke uuringuid ei ole veel läbi viidud. See antidepressant on tugevatoimeline tsütokrooom P-450 3A4 süsteemi inhibiitor, seetõttu võib eeldada, et nende ainete koosmanustamise tagajärjel võib nitrendipiini plasmasisaldus suureneda.

Valproehape

Ametlikke uuringuid nitrendipiini ja valproehappe võimalike koostoimete hindamiseks ei ole läbi viidud. Kuna valproehape suurendab ensüümsüsteemi pärssimise tõttu struktuurilt sarnase kaltsiumikanali blokaatori nimodipiini plasmakontsentratsiooni, ei saa välistada nitrendipiini plasmakontsentratsiooni suurenemist ja seega ka toime tugevnemist.

Erütromütsiin, troleandomütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin

Nitrendipiini ja ülalnimetatud makroliidantibiootikumide vahel ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Need makroliidantibiootikumid pärsivad tsütokrooom P-450 3A4 süsteemi poolt vahendatud teiste ravimite metabolismi, seega ei saa nende ravimite koosmanustamisel välistada nitrendipiini plasmakontsentratsiooni tõusu võimalust.

Amprenaviir, atasanaviir, ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir

Kliinilisi uuringuid nitrendipiini ja proteaasi inhibiitorite võimalikest koostoimetest ei ole läbi viidud. On kirjeldatud, et sellesse rühma kuuluvad ravimid on tugevad tsütokrooom P-450 3A4 süsteemi inhibiitorid, seega kasutades neid ravimeid samaaegselt nitrendipiiniga ei ole välistatud, et nitrendipiini sisaldus plasmas tõuseb.

Kinupristiin/dalfopristiin

Teist kaltsiumikanalite blokaatorit, nifedipiini kasutati uuringus, mis näitas, et samaaegne kinupristiini/dalfopristiini kasutamine võib tekitada nifedipiini plasmasisalduse tõusu. Kui neid toimeaineid kasutatakse koos nitrendipiiniga, on soovitatav jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nitrendipiini annuse vähendamist.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Nitresan 10 mg on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Rasedus

Loomkatsed näitasid, et emasloomale toksilistes annustes nitrendipiin tekitas järglastel kergeid väärarendeid.

Imetamine

Nitrendipiin eritub imetavatel rottidel emapiima. Piima jõudev ravimi kontsentratsioon peegeldab plasmasisaldust. Kliinilisi uuringuid, mis jälgiksid nitrendipiini eritumist rinnapiima ning ka võimalikke kõrvaltoimeid imetavatele järglastele, ei ole veel läbi viidud.

Toime reaktsioonikiirusele

Hüpertensiooni ravi võib mõõdukalt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Eriti kehtib see ravi alustamisel, annuste suurendamisel, ühelt ravimilt teisele üleminekul või alkoholi samaaegsel tarbimisel.

Kõrvaltoimed

Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Väga harv: leukopeenia, agranulotsütoos.

Närvisüsteemi häired

Väga sage: peavalu (eriti ravikuuri alguses, mööduv).

Aeg-ajalt: paresteesia, pearinglus, väsimus, minestamine, rahutus.

Silma kahjustused

Aeg-ajalt: nägemishäired, ähmane nägemine.

Kõrva ja labürindi kahjustused

Aeg-ajalt: vertiigo.

Südame häired

Sage: stenokardia hood, eriti ravi alguses, või stenokardia anamneesiga patsientidel hoogude esinemissageduse, kestvuse ja raskusastme suurenemine, palpitatsioonid, tahhükardia.

Väga harv: müokardi infarkt.

Vaskulaarsed häired

Väga sage: perifeersed tursed (eriti ravi alguses, mööduv).

Aeg-ajalt: hüpotensioon.

Harv: leukotsütoklastiline vaskuliit.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Aeg-ajalt: düspnoe.

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, diarröa, kõhukinnisus.

Väga harv: igemete hüperplaasia.

Maksa ja sapiteede häired

Harv: maksafunktsiooni häired (transaminaaside aktiivsuse tõus).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga sage: nahaõhetus (eriti ravi alguses, mööduv).

Aeg-ajalt: naha ja ülitundlikkusreaktsioonid, nt pruuritus, urtikaaria, eksanteem, valgustundlikkus. Väga harv: eksfoliatiivne dermatiit, angioödeem.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Aeg-ajalt: müalgia, artralgia.

Neerude ja kuseteede häired

Aeg-ajalt: sagedasem urineerimine, polüuuria.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Väga harv: erektsioonihäired, günekomastia, menorraagia.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt: kehakaalu tõus, higistamine.

Väga harv: palavik.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Ägeda mürgistuse tunnused

Nahaõhetus, peavalu, hüpotensioon (tsirkulatoorse kollapsiga) ja pulsisageduse muutused (tahhükardia või bradükardia).

Ravi

Esialgne ravi seisneb maoloputuses ja sellele järgnevas aktiveeritud söe manustamises. Tuleb jälgida elulisi näitajaid. Kui tekib märkimisväärselt järsk vererõhu langus, tuleb manustada dopamiini või noradrenaliini. Tähelepanu tuleb pöörata katehhoolamiinide negatiivsele toimele (eriti arütmiatele). Bradükardia tekkimisel tuleb manustada atropiini või ortsiprenaliini (nagu teiste kaltsiumiblokaatorite korral).

Tuginedes mürgistusjuhtumitele teiste kaltsiumikanalite blokaatoritega, leevenevad sümptomid tavaliselt kiiresti pärast 10 ml 10% kaltsiumglükonaadi või 10% kaltsiumkloriidi intravenoosset manustamist, millel järgneb samade ainete infusioon (kuid vaja on olla tähelepanelik – hüperkaltseemia tekke oht). Sellistel juhtudel on efektiivsed olnud ka katehhoolamiinid, kuid ainult suurtes annustes. Järgnev ravi tuleb valida lähtuvalt olemasolevatest sümptomitest.

Nitrendipiin ei ole dialüüsitav ega eemaldatav hemoperfusiooni või plasmafereesi teel (vt lõik 5.2).

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: peamiselt vaskulaarse toimega selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid; dihüdropüridiini derivaadid, ATC-kood: C08CA08.

Nitrendipiin on 1,4-dihüdropüridiini rühma kuuluv kaltsiumikanalite blokaator, millel on antihüpertensiivne toime.

Sarnaselt teistele kaltsiumikanalite blokaatoritele inhibeerib ka nitrendipiin kaltsiumiioonide transmembraanset transporti veresoonte silelihasrakkudes, millele järgneb:

Farmakokineetilised omadused

• kaitse kaltsiumi liigse sissevoolu eest rakku
• müogeense kaltsiumistsõltuva veresoonte silelihasrakkude kontraktsiooni inhibeerimine
• perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemine
• patoloogiliselt kõrgenenud arteriaalse vererõhu langus
• kerge natriureetiline toime, eriti ravi alguses.

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub nitrendipiin kiiresti ja peaaegu täielikult, süsteemne biosaadavus on ligikaudu 88%. Imendumise bioloogiline poolväärtusaeg on 30…60 minutit. Plasmakontsentratsiooni maksimum saabub 1…3 tundi pärast manustamist, keskmine maksimumkontsentratsioon on ligikaudu 6,1…19 mikrogrammi/l.

Esmase maksapassaaži tõttu on manustatud nitrendipiini süsteemne biosaadavus 20…30%.

Jaotumine

Ligikaudu 96…98% nitrendipiinist seondub plasmavalkudega (albumiiniga), mistõttu ei saa teda dialüüsida. Nitrendipiini ei saa organismist eemaldada ka hemodialüüsi ega peritoneaaldialüüsi abil. Jaotusruumala on tasakaalukontsentratsiooni korral 5…9 l/kg.

Biotransformatsioon/Eritumine

Pärast suukaudset manustamist läbib nitrendipiin esmase maksapassaaži; ta metaboliseerub peaaegu täielikult oksüdatiivse metabolismi kaudu maksas. Farmakoloogiliselt on metaboliidid inaktiivsed. Alla 0,1% suu kaudu manustatud annusest eritub uriiniga muutumatul kujul. Nitrendipiin oma metaboliitide vormis eritub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 77% suu kaudu manustatud ravimist), ülejäänud osa eritub rooja ja sapiga.

Tablettidena manustatud nitrendipiini lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 8…12 tundi.

Toimeaine ega metaboliitide kuhjumist ei ole tasakaalukontsentratsiooni ajal täheldatud.

Kuna nitrendipiin eritub peamiselt metaboolsete protsesside kaudu maksas, on vajalik teada asjaolu, et kroonilise maksahaigusega patsientidel on nitrendipiini eliminatsiooni aeg pikem ja poolväärtusaeg kuni 2…3 korda pikem. Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuste kohandamine vajalik.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Reproduktsioonitoksilisus

Rottidega läbiviidud reproduktsiooni ja toksikoloogilistes katsetes kahjulikku toimet fertiilsusele või peri/postnataalsele arengule annustes kuni 10 mg/kg ei leitud. Varbalülide diferentseerumise defektid esinesid küüliku embrüotel. Kuid arvatavasti tekivad need väärarendid seoses uteroplatsentaarse verevoolu langusega.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat

Maisitärklis

Mikrokristalliline tselluloos

Povidoon K 25

Naatriumdokusaat

Magneesiumstearaat.

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

4 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Oranžist PVC-st ja alumiiniumfooliumist blister.

Pakendi suurused: 20, 30, 50, 60 või 100 tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

PRO.MED.CS Praha a.s.

Telčská 377/1, Michle, 140 00

Praha 4, Tšehhi Vabariik

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.10.2007

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.05.2012

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

august 2016