RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nitrazepam Accord 5 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 5 mg nitrasepaami.

INN. Nitrazepamum.

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks 5 mg nitrasepaami tablett sisaldab 95 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Valge kuni kahvatuvalge, ümmargune, lame, kaldservadega tablett, mille ühel küljel on pimetrükk “DM” ja teine külg on sile.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Tõsise, töövõimet kahjustava ja inimesel väljendunud pingeseisundit põhjustava unetuse lühiajaline ravi (kui päevane uimasus on aksepteeritav).

Enne bensodiasepiinide määramist lühiajaliseks raviks tuleb välja selgitada unetuse põhjused.

Bensodiasepiinid ei ole psühhootiliste haiguste esmavaliku ravim.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud 5 mg enne magamaminekut. Vajadusel võib annust suurendada 10 mg-ni.

Eakad Eakad või kurnatud patsiendid: eakad või neeru- ja/või maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid on eriti tundlikud Nitrazepam Accord’i kõrvaltoimete suhtes. Annus ei tohi ületada pool tavapärasest soovituslikust annusest.

Aju orgaanilise kahjustuse esinemise korral ei tohi Nitrazepam Accord’i annus ületada 5 mg.

Teised erirühmad Kroonilise pulmonaalse puudulikkusega ja kroonilise neeru- või maksahaigusega patsientidel võib olla vajalik annuse vähendamine.

Lapsed

Nitrazepam Accord on lastele vastunäidustatud.

Annust tuleb kohandada vastavalt individuaalsele vajadusele. Võimalusel tuleb ravi läbi viia vahelduvate kuuridena.

Ravi peab olema nii lühike kui võimalik ning seda tuleb alustada madalaima soovitusliku annusega. Maksimaalset ööpäevast annust ei tohi ületada. Ravi kestus varieerub tavaliselt mõnest päevast kuni 2 või maksimaalselt 4 nädalani; selle aja sisse jääb ka järg-järguline ravi lõpetamine. Bensodiasepiine pikaajaliselt kasutanud patsiendid võivad vajada pikemat järk-järgulist annuse vähendamise perioodi. Vajalik võib olla spetsialisti abi. Bensodiasepiinide pikaajalise kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta on vähe teavet.

Teatud juhtudel võib pärast maksimaalset raviperioodi olla vajalik siiski ravi pikendamine. Kui see on vajalik, tuleb eelnevalt uuesti hinnata patsiendi seisundit. Pikaajaline krooniline kasutamine ei ole soovitatav. Enne ravi alustamist tuleb patsienti teavitada, et ravi kestus on piiratud ja selgitada, kuidas täpselt annust vähendada. On oluline, et patsient oleks teadlik tagasilöögiefekti fenomenist (vt Kõrvaltoimed), mille tõttu võib ravimi katkestamise sümptomitega seoses tekkida ärevus. Ravi Nitrazepam Accord tablettidega ei tohi katkestada järsku, vaid järk-järgult.

Ravimit tuleb võtta vahetult enne magamaminekut.

Pikatoimeliste bensodiasepiinide manustamise korral tuleb patsienti ravi alguses regulaarselt jälgida, et vajadusel vähendada ravimi annust või manustamise sagedust, vältimaks üleannustamist ravimi kumuleerumise tõttu.

Manustamisviis Nitrazepam Accord on suukaudseks manustamiseks.

4.3 Vastunäidustused

Teadaolev ülitundlikkus bensodiasepiinide, nitrasepaami või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Harvadel juhtudel on tundlikel patsientidel teatatud bensodiasepiinide manustamisel ülitundlikkusreaktsioonidest, sh lööve, angioödeem ja hüpertensioon.

Selle ravimi kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on äge pulmonaalne puudulikkus, hingamisseiskus, foobsed seisundid või kinnisideed, krooniline psühhoos, myasthenia gravis, uneapnoe sündroom, raske maksapuudulikkus; lastele.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kroonilise pulmonaalse puudulikkusega ja kroonilise neeru- või maksahaigusega patsientidel võib olla vajalik annuse vähendamine. Bensodiasepiinid on vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega patsientidel.

Nitrazepam Accord’i ei tohi kasutada monoteraapiana depressiooni või ärevusega seotud depressiooni raviks, kuna see võib sellistel patsientidel soodustada suitsiidi. Bensodiasepiine tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kes on eelnevalt kuritarvitanud alkoholi või ravimeid. Bensodiasepiinid ei ole psühhootiliste haiguste esmavaliku ravimid.

Kui patsient on ravimi maksimaalse toimeaja jooksul ärkvel, võib tähelepanu halveneda.

Raske kaotuse või leina korral võivad bensodiasepiinid pärssida psühholoogilist

kohanemist.

Bensodiasepiinide kasutamine võib põhjustada nii füüsilise kui psühholoogilise sõltuvuse teket. Sõltuvuse risk on kõrgem suurte annuste kasutamisel, eriti pikaajalisel kasutamisel. See tekib kergemini patsientidel, kes on eelnevalt kuritarvitanud alkoholi või ravimeid või kellel on väljendunud isiksusehäired. Selliste patsientide puhul on vajalik regulaarne jälgimine; vältida tuleb korduvat retseptide väljastamist ning ravi tuleb lõpetada järk-järgult. Pärast ravimi kasutamise järsku lõpetamist on teatatud sümptomitest, nagu depressioon, peavalu, lihasnõrkus, närvilisus, tugev ärevus, pinge, rahutus, segasus, tujumuutused, unetuse taasteke, ärrituvus, higistamine ja kõhulahtisus, isegi patsientidel, kes saavad ravi tavapäraste annustega lühikese aja jooksul.

Pikatoimeliste bensodiasepiinide kasutamise korral tuleb olla ettevaatlik üleminekul lühitoimeliste bensodiasepiinide kasutamisele, kuna võivad tekkida ärajätunähud.

Rasketel juhtudel võivad tekkida järgmised sümptomid: reaalsustaju kaotus, depersonalisatsioon, hüperakuusia, jäsemete tuimus ja surisemine, ülitundlikkus valguse, müra ja füüsilise kontakti suhtes ning hallutsinatsioonid või epileptilised krambihood. Harvadel juhtudel võib ravimi ärajätmine põhjustada segasusseisundi, psühhootiliste nähtude ning krampide teket. Teatatud on bensodiasepiinide kuritarvitamisest.

Pärast lühitoimeliste bensodiasepiinide mõnenädalast korduvat kasutamist võib täheldada uinutava toime mõningast efektiivsuse kadu.

Teatatud on ebatavaliste psühholoogiliste reaktsioonide tekkest bensodiasepiinide suhtes. Harvaesinevad käitumuslikud toimed võivad hõlmata paradoksaalseid agressiivseid vihapurskeid, ärevust, segasust, rahutust, agiteeritust, ärrituvust, pettekujutlusi, raevu, õudusunenägusid, hallutsinatsioone, psühhoose, ebasobilikku käitumist ja depressiooni ilmnemist, millega kaasneb kalduvus enesetapule. Seega tuleb olla väga ettevaatlik bensodiasepiinide määramisel isiksusehäiretega patsientidele. Mis tahes sellise reaktsiooni ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine katkestada. Need reaktsioonid võivad olla üsna rasked ning esinevad tõenäolisemalt eakatel.

Bensodiasepiinid võivad indutseerida anterograadse amneesia teket. See seisund ilmneb tavaliselt 1...2 tunni jooksul pärast ravimi võtmist ning võib kesta mitu tundi. Selle riski vähendamiseks peavad patsiendid tagama pärast ravimi võtmist 7…8 tunnise segamatu uneaja. Müorelakseeriva toime tõttu esineb kukkumiste risk, mistõttu esineb eakatel öiste ärkamiste korral reieluukaela murru risk.

Opioididega samaaegsel kasutamisel esinev risk: Nitrazepam Accord’i ja opioidide samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tohib määrata sedatiivseid ravimeid, nt bensodiasepiine või sarnaseid ravimeid, nagu Nitrazepam Accord, samaaegselt opioididega ainult patsientidele, kellel puuduvad alternatiivsed ravivõimalused. Kui siiski otsustatakse koos opioididega määrata Nitrazepam Accord’i, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ja ravi kestus peab olema võimalikult lühike (vt ka üldiseid annustamissoovitusi lõigus 4.2).

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hingamisdepressiooni ja sedatsiooni nähtude ning sümptomite suhtes. Sellega seoses on tungivalt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid (kui see on asjakohane) nendest sümptomitest (vt lõik 4.5).

Nitrazepam Accord sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Bensodiasepiinide manustamisel koos tsentraalselt toimivate ravimitega, nagu neuroleptikumid, trankvillisaatorid, antidepressandid, uinutid, analgeetikumid ja anesteetikumid, krambivastased ravimid ja sedatiivsed antihistamiinikumid, võib tekkida kesknärvisüsteemi pärssiva toime tugevnemine. Samaaegsel narkootiliste valuvaigistite kasutamisel võib esineda ka eufooria tugevnemine, mis viib psühholoogilise sõltuvuse suurenemiseni. Eakate puhul on vajalik pidev jälgimine.

Nitrazepam Accord’i samaaegsel kasutamisel koos krambivastaste ravimitega, võivad kõrvaltoimed ja toksilisus olla rohkem väljendunud, eriti koos hüdantoiini või barbituraatidega või neid sisaldavate kombinatsioonide korral. See nõuab erilist tähelepanu ravi algfaasis annuse kohandamisel.

Opioidid: Sedatiivsete ravimite, näiteks bensodiasepiinide või sarnaste ravimite, nagu Nitrazepam Accord, kasutamine koos opioididega suurendab täiendava kesknärvisüsteemi pärssiva toime tõttu sedatsiooni, hingamisdepressiooni, kooma ja surma tekkeriski. Samaaegsel kasutamisel peab annus ja ravi kestus olema piiratud (vt lõik 4.4).

Maksaensüümide teadaolevad inhibiitorid, eriti tsütokroom P450 inhibiitorid, vähendavad bensodiasepiinide kliirensit ja võivad potentseerida nende toimet, teadaolevad maksaensüümide indutseerijad, nt rifampitsiin, võivad suurendada bensodiasepiinide kliirensit.

Samaaegset tarvitamist koos alkoholiga tuleb vältida. Kasutamisel koos alkoholiga võib suureneda selle sedatiivne toime. See kahjustab autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Ravimi ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud, samuti puuduvad loomkatsetest pärinevad andmed. Mitte kasutada raseduse ajal, eriti esimesel ja viimasel trimestril, välja arvatud äärmise vajaduse korral.

Ravimi määramisel fertiilses eas olevale naisele, tuleb patsienti hoiatada, et raseduse planeerimisel või selle kahtluse korral, tuleb ravi katkestamise osas arstiga nõu pidada. Kui bensodiasepiine on kasutatud raseduse viimasel trimestril või sünnituse ajal, on teatatud loote südame löögisageduse häiretest ning hüpotooniast, imemishäiretest, hüpotermiast ja mõõdukast hingamisdepressioonist vastsündinul.

Imikutel, kelle emad on bensodiasepiine kasutanud regulaarselt raseduse hilises faasis, võib olla tekkinud füüsiline sõltuvus ning võib esineda risk ärajätunähtude tekkeks sünnijärgsel perioodil.

Imetamine Bensodiasepiinid erituvad rinnapiima, mistõttu tuleb Nitrazepam Accord’i kasutamist imetavatel emadel vältida.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiente tuleb nõustada, et nagu kõik seda tüüpi ravimid, võib ka Nitrazepam Accord mõjutada oskust nõudvate tegevuste teostamist. Uimasus, amneesia, keskendumishäired ja lihasfunktsiooni halvenemine võib kahjustada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Ebapiisava une korral võivad tähelepanuhäired olla suurenenud. Patsiente tuleb hoiatada, et alkohol võib suurendada nende häirete teket, mistõttu tuleb selle kasutamist ravi ajal vältida.

See ravim võib halvendada kognitiivset funktsiooni ning mõjutada patsiendi ohutut autojuhtimise võimet. See ravimiklass kuulub liiklust mõjutavate ravimite nimekirja. Selle ravimi määramisel tuleb patsienti teavitada:

• see ravim võib tõenäoliselt mõjutada teie autojuhtimise võimet;
• ärge sõitke autoga enne, kui te ei tea, kuidas see ravim teile mõjub;
• autojuhtimine selle ravimi toime all on seadusevastane;
• see ei ole siiski seadusevastane, kui: − see ravim on teile määratud meditsiinilise või dentaalse haiguse raviks ja − te olete seda võtnud vastavalt arstilt saadud juhistele ja pakendis olevale informatsioonile ja − see ei mõjutanud teie võimet ohutult autot juhtida.

4.8 Kõrvaltoimed

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata (ei saa klass (≥1/100 kuni (≥1/1000 (≥1/10 000 kuni (<1/10 000) hinnata Vere ja Vere düskraasia lümfisüsteemi häired Psühhiaatrilised Libiido Bensodiasepiinide häired muutused sõltuvus ja Närvisüsteemi Pearinglus, häired ataksia, Silma Topelt- Nägemishäired kahjustused nägemine Kõrva ja Vertiigo labürindi kahjustused Vaskulaarsed Hüpotensioon häired Seedetrakti Seedetrakti häired ärritus Maksa ja Ikterus sapiteede häired Naha ja Nahalööbed nahaaluskoe kahjustused Lihaste, luustiku Lihasnõrkus ja sidekoe kahjustused Neerude ja Uriinipeetus kuseteede häired

(1) Kasutamine (ka terapeutiliste annuste kasutamine) võib tekitada füüsilist ja psüühilist sõltuvust: ravi katkestamisel võivad tekkida ärajätunähud või tagasilöögifenomen, see on mööduv nähtus, mille

käigus sümptomid, mis on viinud bensodiasepiinide või nende sarnaste ainete kasutamiseni, tekkivad uuesti väljendunud kujul. Sellega võivad kaasneda teised reaktsioonid, nagu tujumuutused, ärevus ja rahutus. Kuna ärajätunähtude/tagasilöögifenomeni risk on suurem ravi järsu katkestamise korral, on soovitav annust vähendada järk-järgult. (2) Anterograadne amneesia võib ilmneda terapeutiliste annust korral, suuremate annuste kasutamisel suureneb ka risk. Amnestilised toimed võivad olla seotud kohatu käitumisega. (3) Eelnev depressioon võib väljenduda bensodiasepiinide kasutamise ajal. (4) Need nähud on annusest sõltuvad ja ilmnevad valdavalt ravi alguses, korduval kasutamisel need tavaliselt kaovad. Eakad on eriti tundlikud tsentraalselt toimivate ravimite suhtes.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Nitrazepam Accord’i üleannustamine ainukese ravimina avaldub häiretena, mis ei kujuta ohtu elule, välja arvatud juhul, kui ravimit kasutatakse kombinatsioonis teiste KNS depressantidega (sh alkohol).

Mis tahes ravimi üleannustamise korral tuleb arvestada, et manustatud võib olla mitmeid ravimeid.

Sümptomid: Bensodiasepiinide üleannustamine väljendub tavaliselt kesknärvisüsteemi depressioonina, varieerudes uimasusest koomani. Kergemal juhul võivad sümptomiteks olla uimasus, vaimne segasus, düsartria ja letargia, tõsisematel juhtudel võivad ilmneda ataksia, hüpotoonia, hüpotensioon, hingamise pärssumine, harva kooma ja väga harva surm.

Ravi: Pärast suukaudsete bensodiasepiinide üleannustamist tuleb esile kutsuda oksendamine (ühe tunni jooksul), kui patsient on teadvusel. Kui patsient on teadvuseta, tuleb teha maoloputus, hoides hingamisteed vabana. Kui puudub võimalus mao tühjendamiseks, tuleb manustada aktiivsütt, et imendumist vähendada.

Erilist tähelepanu tuleb intensiivravis pöörata respiratoorsele ja kardiovaskulaarsele funktsioonile. Dialüüsi kasulikkust ei ole hinnatud. Flumaseniil on spetsiifiline IV (veenisisene) antidoot, mida kasutatakse ekstreemsete juhtude korral. Sellist sekkumist vajavaid patsiente tuleb hoida haiglas jälgimise all (vt vastavat väljakirjutamist puudutavat teavet). Bensodiasepiini antagonist flumaseniil ei ole näidustatud epilepsiaga patsientidele, keda on ravitud bensodiasepiinidega. Bensodiasepiinide toime antagonism võib sellistel patsientidel esile kutsuda krambihooge. Erutuse korral ei tohi kasutada barbituraate.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Uinutid ja rahustid, bensodiasepiini derivaadid, ATC-kood: N05CD02

Nitrazepam Accord on bensodiasepiini derivaat, millel on uinutavad omadused. Selle toime avaldub 30…60 minuti jooksul, tekitades 6…8 tunni pikkuse une.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine: Ravim imendub seedetraktist hästi, maksimaalne tase plasmas saabub 2 tunni jooksul pärast manustamist. 2

tundi pärast manustamist on nitrasepaami kontsentratsioon tserebrospinaalses vedelikus ligikaudu 8% ja 36 tunni pärast ligikaudu 16% vereplasmas esinevast kontsentratsioonist. Seega kontsentratsioon tserebrospinaalses vedelikus vastab toimeaine valguga mitte seotud fraktsioonile plasmas. Tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse 5 päevaga.

Jaotumine: Noorematel inimestel on jaotusruumala 2 L/kg, eakatel on jaotusruumala suurem ja keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg tõuseb 40 tunnini.

Biotransformatsioon: Nitrasepaam laguneb biotransformatsiooni käigus mitmeteks metaboliitideks, millest ükski ei oma olulist kliinilist aktiivsust.

Eritumine: Ligikaudu 5% metaboliitidest eritub muutumatul kujul uriiniga, millest vähem kui 10% igast 7-amino- ja 7-atsetüülaminometaboliidist esimese 48 tunni jooksul. Noorematel inimestel on jaotusruumala 2 L/kg, eakatel on jaotusruumala suurem ja keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg tõuseb 40 tunnini.

Poolväärtusaeg on keskmiselt 24 tundi.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed: Selget korrelatsiooni Nitrazepam Accord’i ja selle kliiniliste toimete vahel ei ole tõestatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Üks 5 mg tablett sisaldab järgmisi abiaineid: Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Naatriumtärklisglükolaat (Tüüp A) Talk (E553b) Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVdC-Alumiiniumblistrid ja HDPE konteinerid lastekindla PP-korgiga.

Pakendi suurused PVC/PVdC -Alumiiniumblistrid

10, 20, 25, 28, 30, 50, 60 või100 tabletti.

HDPE konteinerid 30, 500 või 1000 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata jäänud ravim tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

912416

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.07.2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.11.2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2022