Näidustus: Ainult opioidanalgeetikumidele alluv tugev valu täiskasvanutel. Opioidi antagonist naloksoon on kombinatsioonile lisatud oksükodooni põhjustatud kõrvaltoimete leevendamiseks.

toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (40mg +20mg)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Noldoxen 10 mg/5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Noldoxen 20 mg/10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Noldoxen 40 mg/20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Noldoxen ja milleks seda kasutatakse

Noldoxen on toimeainet prolongeeritult vabastav tablett, mis tähendab, et selle toimeained vabanevad pikema aja jooksul. Toime kestab 12 tundi. Need tabletid on ette nähtud ainult täiskasvanutele.

Valuvaigistav toime Noldoxen tabletid on teile määratud tugeva valu raviks, mis allub ainult opioidvaluvaigistitele. Naloksoon on ravimisse lisatud selleks, et vähendada kõhukinnisuse teket.

Kuidas need tabletid toimivad Need tabletid sisaldavad kahte toimeainet: oksükodoonvesinikkloriidi ja naloksoonvesinikkloriidi. Oksükodoonvesinikkloriid on opioidide rühma kuuluv tugev analgeetikum (valuvaigisti), mis vastutab Noldoxeni valuvaigistava toime eest. Noldoxeni teine toimeaine, naloksoonvesinikkloriid, on kõhukinnisuse tekke takistamiseks. Opioidvaluvaigistitega ravimisel on tüüpiliseks kõrvaltoimeks soolefunktsiooni häire (nt kõhukinnisus).

2. Mida on vaja teada enne Noldoxeni võtmist

Noldoxeni ei tohi võtta kui olete oksükodoonvesinikkloriidi, naloksoonvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline; kui te ei suuda hingamise abil varustada oma verd piisavalt hapnikuga ja vabaneda organismis toodetud süsihappegaasist (hingamise pärssimine); kui teil on raske kopsuhaigus, millega kaasneb hingamisteede kitsenemine (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ehk KOK); kui teil on seisund, mida tuntakse cor pulmonale nime all. Selle seisundi korral laieneb südame parem pool, sest kopsusisestes veresoontes on rõhk suurenenud (nt KOK tulemusel - vt eespool); kui teil on raske bronhiaalastma; PI_Text031149_3 - Updated: Page 1 of 12

kui teil on paralüütiline iileus (soolesulguse vorm), mille põhjuseks ei ole opioidide kasutamine; kui teil on mõõdukas kuni raske maksafunktsiooni kahjustus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Noldoxeni võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui te olete eakas patsient või nõrgestatud patsient;
• kui teil on paralüütiline iileus (soolesulguse vorm), mille põhjuseks on opioidide kasutamine;
• kui teil on neerukahjustus;
• kui teil on kerge maksakahjustus;
• kui teil on raske kopsukahjustus (st vähenenud hingamismaht);
• kui teil on seisund, mida iseloomustavad öised sagedased pausid hingamises, mis muudab teid päeval väga uniseks (uneapnoe);
• kui teil on müksödeem (kilpnäärme häire, millega kaasneb naha kuivus, külmus ja turse, mis esineb näol ja jäsemetel);
• kui teie kilpnääre ei tooda piisavalt hormoone (kilpnäärme alatalitlus ehk hüpotüreoidism);
• kui teie neerupealised ei tooda piisavalt hormoone (neerupealiste puudulikkus ehk Addisoni tõbi);
• kui teil on vaimuhaigus, millega kaasneb (osaline) reaalsustunde kadu (psühhoos), kui see on põhjustatud alkoholist või teistest mõnuainetest (narkootikumidest tingitud psühhoos);
• kui teil on probleeme sapikividega või kui teil on mõni muu sapiteede häire (sapiteede, sapipõie vms haigus);
• kui teie eesnääre on ebanormaalselt suurenenud (eesnäärme hüpertroofia);
• kui teil on alkoholism või delirium tremens;
• kui teil on kõhunäärme põletik (pankreatiit);
• kui teil on madal vererõhk (hüpotensioon);
• kui teil on kõrge vererõhk (hüpertensioon);
• kui teil esineb juba südameprobleeme;
• kui teil on peavigastus (koljusisese rõhu suurenemise riski tõttu);
• kui teil on epilepsia või kui teil on kalduvus krampide tekkeks;
• kui te võtate ka MAO inhibiitoreid (kasutatakse Parkinsoni tõve või depressiooni raviks) või kui olete seda tüüpi ravimeid võtnud viimase kahe nädala jooksul, nt ravimeid, mis sisaldavad tranüültsüpromiini, fenelsiini, isokarboksasiidi, moklobemiidi ja linesoliidi;
• kui teil esineb unisust või ootamatu uinumise episoode.

Unega seotud hingamishäired Noldoxen võib põhjustada unega seotud hingamishäireid, näiteks uneapnoed (hingamispausid une ajal) ja unega seotud hüpokseemiat (madal hapnikusisaldus veres). Sümptomiteks võivad olla hingamispausid une ajal, öine ärkamine õhupuuduse tõttu, raskused une säilitamisel või liigne unisus päevasel ajal. Kui te märkate endal või keegi teine märkab teil neid sümptomeid, pidage nõu oma arstiga. Arst võib kaaluda ravimi annuse vähendamist. Rääkige oma arstile, kui midagi eelnevast on teie puhul kehtinud kunagi minevikus. Rääkige oma arstile ka sellest, kui teil tekib mõni ülalnimetatud häiretest nende tablettide võtmise ajal. Opioidi üleannustamise kõige tõsisem tagajärg on hingamise pärssimine (aeglane ja pealiskaudne hingamine). See võib põhjustada ka hapniku taseme langemist, mille tagajärjel te võite minestada, jne.

Te peate toimeainet prolongeeritult vabastava tableti alla neelama tervena, et te ei kahjustaks oksükodoonvesinikkloriidi aeglast vabanemist toimeainet prolongeeritult vabastavast tabletist. Ärge murdke, närige ega purustage tablette. Kui te neelate tablette pärast poolitamist, murdmist, närimist või purustamist, võib see viia oksükodoonvesinikkloriidi imendumiseni potentsiaalselt surmavas annuses (vt lõik 3 „Kui te võtate Noldoxeni rohkem, kui ette nähtud“).

Kui teil tekib ravi algul tugev kõhulahtisus, võib see olla tingitud naloksooni toimest. See võib olla märgiks, et soolestiku funktsioon normaliseerub. Selline kõhulahtisus võib kesta esimese 3…5 ravipäeva jooksul. Palun pöörduge oma arsti poole, kui kõhulahtisus kestab kauem kui 3…5 päeva või annab teile põhjust muretsemiseks.

PI_Text031149_3 - Updated: Page 2 of 12

Kui te olete kasutanud mingit muud opioidi, võivad teil Noldoxen-ravile üleminekul algul esineda ärajätusümptomid, nt rahutus, higistamishood ja lihasvalu. Kui teil tekivad sellised sümptomid, võite te vajada erilist jälgimist oma arsti juures.

Ravimtaluvus, psüühiline ja füüsiline sõltuvus Ravim sisaldab oksükodooni, mis on opioidravim. Opioidsete valuvaigistite korduv kasutamine võib vähendada ravimi efektiivsust (te harjute sellega, mida nimetatakse ravimtaluvuseks ehk tolerantsuseks). Noldoxeni korduv kasutamine võib viia ka sõltuvuse tekkeni ja kuritarvitamiseni, mis võib põhjustada eluohtlikku üleannustamist. Nende kõrvaltoimete risk võib suureneda suurema annuse ja pikema kasutamise korral.

Psüühiline või füüsiline sõltuvus võib tekitada tunde, et te ei kontrolli enam, kui palju te ravimit peate võtma või kui sageli peate seda võtma. Teile võib tunduda, et peate jätkama ravimi võtmist, isegi kui see ei aita leevendada teie valu.

Sõltuvusse sattumise oht on inimestel erinev. Teil võib olla suurem risk Noldoxeni psüühilise või füüsilise sõltuvuse tekkimiseks, kui:

• teie või keegi teie pereliikmetest on kunagi kuritarvitanud või olnud sõltuvuses alkoholist, retseptiravimitest või ebaseaduslikest uimastitest ("sõltlane");
• te olete suitsetaja;
• teil on kunagi olnud meeleoluhäireid (depressioon, ärevus või isiksusehäire) või kui olete saanud ravi vaimse tervise muude häirete tõttu.

Kui te märkate Noldoxeni võtmise ajal mõnda järgmistest nähtudest, võib see olla märk psüühilise või füüsilise sõltuvuse tekkest:

• te peate ravimit võtma kauem, kui arst on teile määranud;
• te peate võtma rohkem kui soovitatud annus;
• te kasutate ravimit muudel põhjustel, kui see on määratud, näiteks et "jääda rahulikuks" või "paremini magada";
• teil ei ole korduvalt õnnestunud ravimi kasutamist lõpetada või kontrolli all hoida;
• kui te lõpetate ravimi võtmise, tunnete end halvasti ja tunnete end pärast ravimi uuesti võtmist paremini (nn “ärajätunähud”).

Kui te märkate ükskõik millist neist nähtudest, pidage nõu oma arstiga, et arutada teile parimat raviviisi, sealhulgas seda, millal on sobiv ravi lõpetada ja kuidas seda ohutult teha (vt lõik 3 “Kui te lõpetate Noldoxeni võtmise”).

Võtke ühendust oma arstiga, kui teil tekib tugev valu ülakõhus, mis võib kiirguda selga, iiveldus, oksendamine või palavik, sest need võivad olla kõhunäärmepõletikuga (pankreatiidiga) või sapiteede põletikuga seotud sümptomid.

Teatage oma arstile, kui teil on vähktõbi koos kõhukelme metastaasidega või seedetrakti ja väikevaagna piirkonna vähktõve korral algav soolte obstruktsioon (soolte ummistumine). Kui teile on vajalik teha operatsioon, rääkige palun oma arstile, et te võtate Noldoxeni.

Sarnaselt teistele opioididele võib oksükodoon mõjutada organismis hormoonide, nagu kortisool või suguhormoonid, tavapärast tootmist, eriti kui te olete pikka aega tarvitanud suuri annuseid. Kui teil tekivad püsivad sümptomid, nagu iiveldus või haiglane olek (sh oksendamine), söögiisu kaotus, väsimus, nõrkus, pearinglus, menstruaaltsükli muutused, impotentsus, viljatus või suguiha vähenemine, rääkige oma arstiga, kuna ta võib soovida jälgida teie hormoonide taset.

See ravim võib suurendada teie valutundlikkust, eriti suurte annuste puhul. Kui see juhtub, rääkige sellest oma arstile. Vajalik võib olla vähendada teie ravimi annust või vahetada ravimit.

Te võite oma väljaheites märgata toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide jääke. Ärge laske ennast sellest häirida, sest toimeained (oksükodoonvesinikkloriid ja naloksoonvesinikkloriid) on juba PI_Text031149_3 - Updated: Page 3 of 12

vabanenud maos ja sooltes ning imendunud teie organismi.

Noldoxeni tablettide vale kasutamine Need tabletid ei sobi ärajätusümptomite raviks.

Noldoxeni ei tohi kunagi kuritarvitada, eriti juhul kui teil on ravimsõltuvus. Kui teil on sõltuvus sellistest ainetest, nagu heroiin, morfiin või metadoon, tekivad teil nende tablettide kuritarvitamisel tõenäoliselt rasked ärajätusümptomid, sest need sisaldavad toimeainet naloksooni. Olemasolevad ärajätusümptomid võivad halveneda.

Ärge kunagi kuritarvitage neid tablette niimoodi, et lahustate need ja süstite (nt veresoonde). Need sisaldavad aineid, eriti talki, mis võib põhjustada lokaalset kudede hävimist (nekroosi) ja muutusi kopsukoes (kopsugranuloom). Selline kuritarvitamine võib teile tuua ka teisi tõsiseid tagajärgi ning isegi lõppeda surmaga.

Noldoxeni kasutamisel võib dopingukontrolli analüüsi vastus olla positiivne.

Noldoxeni kasutamine dopinguainena võib ohustada tervist.

Muud ravimid ja Noldoxen Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Kõrvaltoimete oht suureneb, kui te kasutate antidepressantide (nt tsitalopraam, duloksetiin, estsitalopraam, fluoksetiin, fluvoksamiin, paroksetiin, sertraliin, venlafaksiin). Nimetatud ravimitel võib tekkida oksükodooniga koostoimeid ja teil võib esineda sümptomeid, nagu tahtmatud rütmilised lihaste kokkutõmbed, sealhulgas silmade liigutusi juhtivate lihaste kokkutõmbed, rahutus, liigne higistamine, värinad, reflekside ülemäärane väljendumine, lihaspinge suurenemine, kehatemperatuuri tõus üle 38 °C. Nende sümptomite tekkimisel pöörduge oma arsti poole. Opioidide (sh oksükodoonvesinikkloriidi) samaaegne kasutamine rahustitega (nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid) suurendab riski uimasuse, hingamisraskuse (respiratoorne depressioon) ja kooma tekkeks ning võib olla eluohtlik. Seetõttu on samaaegset kasutamist lubatud kaaluda üksnes juhul, kui teisi ravivõimalusi ei saa kasutada.

Kui arst on teile siiski määranud Noldoxeni koos rahustiga, siis ta peab piirama samaaegse ravi annuseid ja kestust.

Palun rääkige oma arstile kõigist rahustitest, mida te võtate, ning järgige hoolikalt arstilt saadud annustamissoovitusi. Võib olla abiks, kui informeerite sõpru või sugulasi, et nad oleksid teadlikud eespool loetletud nähtudest ja sümptomitest. Selliste sümptomite tekkimisel võtke ühendust oma arstiga. Sellised rahustid või sarnased ravimid on näiteks:

• teised tugevad valuvaigistid (opioidid);
• ravimid, mida kasutatakse epilepsia, valu ja ärevuse raviks, nagu gabapentiin ja pregabaliin;
• unerohud ja trankvillisaatorid (rahustid, sh bensodiasepiinid, uinutid, anksiolüütikumid);
• depressioonivastased ravimid;
• ravimid, mida kasutatakse allergiate, merehaiguse või iivelduse raviks (antihistamiinikumid või antiemeetikumid);
• psühhiaatrilisi või vaimse seisundi häireid korrigeerivad ravimid (antipsühhootikumid, sh fenotiasiinid ja neuroleptikumid);
• lihaseid lõõgastavaid ravimid;
• Parkinsoni tõve ravimid.

Kui te võtate neid tablette samal ajal oma teiste ravimitega, võib see mõjutada nende tablettide või teiste allpool kirjeldatud ravimite toimet. Teatage oma arstile, kui te võtate:

• ravimeid, mis vähendavad vere hüübimisvõimet (kumariini derivaadid), hüübimisaeg võib

PI_Text031149_3 - Updated: Page 4 of 12

kiireneda või aeglustuda;

• makroliidi tüüpi antibiootikume (nagu klaritromütsiin, erütromütsiin või telitromütsiin);
• asool-tüüpi seenevastaseid ravimeid (nagu ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool või posakonasool);
• spetsiifilist tüüpi ravimeid, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks (kasutatakse HIV ravis; näiteks ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir või sakvinaviir);
• tsimetidiini (maohaavandite, seedehäirete või kõrvetiste raviks);
• rifampitsiini (kasutatakse tuberkuloosi ravis);
• karbamasepiini (kasutatakse krampide, tõmbluste või krambihoogude ravis ning teatud tüüpi valu korral);
• fenütoiini (kasutatakse krampide, tõmbluste või krambihoogude ravis);
• taimset ravimit, mida nimetatakse naistepuna ürdiks (Hypericum perforatum);
• kinidiini (ebaregulaarse südamerütmi vastane ravim).

Noldoxeni ja paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe või naltreksooni vahel ei ole oodata mingeid koostoimeid.

Noldoxen koos toidu, joogi ja alkoholiga Kui te joote Noldoxeni võtmise ajal alkoholi, võite te tunda ennast rohkem unisemalt või suureneb tõsiste kõrvaltoimete oht, näiteks pindmine hingamine koos hingamisseisaku ja teadvusekaoga. Soovitatav on Noldoxeni võtmise ajal alkoholi mitte juua. Nende tablettide võtmise ajal peate vältima greipfruudi mahla joomist. Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Raseduse ajal tuleb nende tablettide kasutamist vältida nii palju kui võimalik. Kui raseduse ajal kasutada oksükodoonvesinikkloriidi pikema aja jooksul, võib see viia ärajätusümptomite tekkeni vastsündinutel. Kui oksükodoonvesinikkloriidi manustati sünnituse ajal, võib vastsündinul tekkida hingamise depressioon (aeglane ja pinnapealne hingamine).

Imetamine Ravi ajal nende tablettidega tuleb rinnaga toitmine katkestada. Oksükodoonvesinikkloriid imendub rinnapiima. Ei ole teada, kas naloksoonvesinikkloriid samuti imendub rinnapiima. Seetõttu ei saa välistada ohtu rinnaga toidetavale lapsele, eriti pärast seda kui manustatud on Noldoxeni mitmeid annuseid.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Noldoxen võib mõjutada teie võimet juhtida autot või käsitseda masinaid. Eriti tõenäoline on see ravi alustamisel Noldoxeniga, pärast annuse suurendamist või pärast ületulekut teiselt ravimilt. Kõrvaltoimed siiski kaovad pärast seda, kui te olete saavutanud stabiilse Noldoxeni annuse.

Noldoxeni on seostatud unisuse ja ootamatu uinumise episoodidega. Kui teil esineb selliseid kõrvaltoimeid, siis te ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega. Kui see kehtib teie kohta, siis rääkige sellest oma arstile.

Küsige oma arstilt, kas te võite juhtida autot või käsitseda masinaid.

Noldoxen sisaldab laktoosi Ravim sisaldab laktoosi (piimasuhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne nende tablettide võtmist nõu oma arstiga.

3. Kuidas Noldoxeni võtta

PI_Text031149_3 - Updated: Page 5 of 12

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal arutab arst teiega, mida te võite Noldoxeni kasutamisest oodata, millal ja kui kaua peate seda võtma, millal pöörduda oma arsti poole ja millal on teil vaja ravi lõpetada (vt ka „Kui te lõpetate Noldoxeni võtmise“).

Noldoxen on toimeainet prolongeeritult vabastav tablett. See tähendab, et toimeaine vabaneb tabletist pikema aja jooksul. Ravimi toime püsib 12 tundi.

Te peate toimeainet prolongeeritult vabastava tableti alla neelama tervena, et te ei kahjustaks oksükodoonvesinikkloriidi aeglast vabanemist toimeainet prolongeeritult vabastavast tabletist. Ärge murdke, närige ega purustage tablette. Kui te neelate tablette pärast murdmist, närimist või purustamist, võib see viia oksükodoonvesinikkloriidi imendumiseni potentsiaalselt surmavas annuses (vt lõik 3 „Kui te võtate Noldoxeni rohkem, kui ette nähtud“).

Kui teie arst ei ole määranud teisiti, on tavaline annus

Täiskasvanud Tavaline algannus on 10 mg oksükodoonvesinikkloriidi / 5 mg naloksoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastava tabletina iga 12 tunni järel. Teie arst otsustab, mitu tabletti te peate iga päev võtma ja kuidas ööpäevane koguannus hommikuseks ja õhtuseks annuseks jagada. Vajadusel otsustab teie arst ka ravi jooksul annust kohandada. Teie annust kohandatakse vastavalt teie valu tasemele ja individuaalsele tundlikkusele. Teile peab manustama väikseima annuse, mis on vajalik valu leevendamiseks. Kui te olete juba saanud ravi opioididega, võib ravi Noldoxeniga alustada suuremate annustega.

Maksimaalne ööpäevane annus on 160 mg oksükodoonvesinikkloriidi ja 80 mg naloksoonvesinikkloriidi. Kui te vajate suuremat annust, võib arst teile anda lisaks oksükodoonvesinikkloriidi ilma naloksoonvesinikkloriidita. Siiski ei tohi oksükodoonvesinikkloriidi maksimaalne ööpäevane annus ületada 400 mg. Kui lisaks manustatakse oksükodoonvesinikkloriidi ilma täiendava naloksoonvesinikkloriidita, võib see vähendada naloksooni soodsat toimet soolestiku tegevusele.

Kui te olete nendelt tablettidelt üle läinud teisele opioidvaluvaigistile, halveneb arvatavasti teie soolestiku funktsioon.

Kui te tunnete kahe Noldoxeni annuste vahel valu, võite te vajada kiiretoimelist valuvaigistit. Noldoxen ei sobi selleks.

Sel juhul rääkige palun oma arsti või apteekriga.

Kui teile tundub, et nende tablettide toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Eakad patsiendid Normaalse neeru- ja/või maksafunktsiooniga eakatel patsientidel ei ole annust üldiselt vaja kohandada.

Maksa- või neerukahjustus Kui teil on neerufunktsiooni kahjustus või kerge maksafunktsiooni kahjustus, kirjutab teie arst teile need tabletid välja erilise ettevaatusega. Kui teil on mõõdukas kuni raske maksafunktsiooni kahjustus, ei tohi te neid tablette kasutada (vt ka lõik 2 „Noldoxeni ei tohi võtta“ ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

PI_Text031149_3 - Updated: Page 6 of 12

Lapsed ja alla 18-aastased noorukid Noldoxeni ei ole veel uuritud lastel ja alla 18-aastastel noorukitel. Selle ohutus ja efektiivsus ei ole lastel ja noorukitel tõestatud. Sel põhjusel ei ole Noldoxeni lastel ja alla 18-aastastel noorukitel soovitatav kasutada.

Manustamisviis Noldoxen on suukaudseks kasutamiseks.

Neelake need tabletid alla tervelt (ilma närimata) koos piisava koguse vedelikuga (½ klaasi veega). Te võite võtta toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette koos toiduga või ilma. Võtke tablette iga 12 tunni järel kindla ajakava järgi (nt kell 8 hommikul ja kell 8 õhtul). Ärge murdke, närige ega purustage toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Ainult perforeeritud üheannuseline lastekindel lahtirebitav blister Noldoxen on saadaval perforeeritud üheannuselises lastekindlas lahtirebitavas blistris. Eemaldage toimeainet prolongeeritult vabastav tablett pakendist alljärgnevalt:

1. Hoidke blisterpakendit servast ja eemaldage üks blister ülejäänutest tõmmates see ettevaatlikult lahti perforatsioonijoont pidi. 2. Tõmmake fooliumi nurk üles ja sellest tõmmates kõrvaldage foolium täielikult. 3. Kallutage toimeainet prolongeeritult vabastav tablett käele. 4. Neelake toimeainet prolongeeritult vabastav tablett alla tervelt koos piisava vedelikuga, koos toiduga või ilma.

Kasutamise kestus Üldjuhul ei pea te neid tablette võtma kauem, kui püsib vajadus. Kui te saate pikaajalist ravi, peab arst regulaarselt kontrollima, kas te vajate veel neid tablette.

Kui te võtate Noldoxeni rohkem, kui ette nähtud Te peate otsekohe teavitama oma arsti, kui te olete võtnud neid tablette rohkem, kui teile määratud. Üleannustamise tagajärjeks võivad olla:

• kitsenenud pupillid;
• aeglane ja pinnapealne hingamine (hingamise depressioon);
• uimasus kuni teadvuse kaotuseni;
• madal lihastoonus (hüpotoonia);
• vähenenud pulsisagedus;
• vererõhu langus;
• ajukahjustus (tuntud kui toksiline leukoentsefalopaatia).

Rasketel juhtudel võivad tekkida teadvuskaotus (kooma), vedeliku kogunemine kopsudesse ja vereringe kollaps, mis võivad mõnel juhul lõppeda surmaga.

Te peate vältima olukordi, kus on vajalik suurem valvsus, nagu autojuhtimine.

Kui te unustate Noldoxeni võtta või kui te võtsite teile välja kirjutatust väiksema annuse, ei tunne te võib-olla mingit toimet. Kui te unustasite annuse võtmata, järgige palun alltoodud juhiseid.

• Kui teie järgmise tavalise annuseni on jäänud 8 tundi või rohkem: võtke unustatud annus otsekohe sisse ja jätkake oma tavalise annustamisskeemiga.

PI_Text031149_3 - Updated: Page 7 of 12

• Kui teie järgmise tavalise annuseni on jäänud vähem kui 8 tundi: võtke unustatud annus sisse. Seejärel oodake veel 8 tundi, enne kui võtate järgmise annuse. Püüdke jõuda tagasi oma esialgse annustamise ajakava juurde (nt kell 8 hommikul ja kell 8 õhtul). Ärge võtke rohkem kui üks annus mis tahes 8-tunnise perioodi jooksul.

Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Noldoxeni võtmise Ärge lõpetage ravi ilma eelnevalt arstiga nõu pidamata. Kui te ei vaja enam edasist ravi, peate te ööpäevast annust järk-järgult vähendama pärast seda, kui olete sellest oma arstiga rääkinud. Sel teel väldite ärajätusümptomite teket, nt rahutust, higistamishooge ja lihasvalusid.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Olulised kõrvaltoimed, mille suhtes valvel olla, ning mida teha, kui need tekivad.

Kui teil tekib mõni järgmistest olulistest kõrvaltoimetest, pidage otsekohe nõu lähima kättesaadava arstiga. Opioidi üleannustamisel on peamiseks ohuks aeglane ja pinnapealne hingamine (hingamise depressioon). See tekib enamasti eakatel ja nõrgestatud patsientidel. Tundlikel patsientidel võivad opioidid põhjustada ka tugevat vererõhu langust. Esinenud on järgmised kõrvaltoimed

Sage (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st):

• kõhuvalu,
• kõhukinnisus,
• kõhulahtisus,
• suukuivus,
• seedehäire,
• oksendamine,
• iiveldus,
• meteorism (kõhugaasid),
• vähenenud söögiisu või söögiisu kaotus,
• pearingluse või pöörlemise tunne,
• peavalu,
• kuumahood,
• ebatavaline nõrkustunne,
• väsimus või kurnatus,
• nahasügelus,
• nahareaktsioonid/lööve,
• higistamine,
• peapööritus,
• unehäired,
• uimasus.

Aeg-ajalt (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st):

• kõhupuhitus,
• ebanormaalsed mõtted,
• ärevus,
• segasus,

PI_Text031149_3 - Updated: Page 8 of 12

• depressioon,
• närvilisus
• pigistustunne rindkeres, eriti kui teil juba on südame isheemiatõbi,
• vererõhu langus,
• ärajätunähud, nagu erutusseisund,
• minestamine,
• energiapuudus,
• janu,
• maitsetundlikkuse muutus,
• südamepekslemine,
• sapikoolikud,
• valu rindkeres,
• üldine halb enesetunne,
• valu,
• käte, pahkluude või jalgade turse,
• kontsentreerumisraskused,
• kõnehäired,
• värisemine,
• hingamisraskused,
• rahutus,
• külmavärinad,
• maksaensüümide aktiivsuse tõus,
• vererõhu tõus,
• suguiha vähenemine,
• vesine nohu,
• köha,
• ülitundlikkus/allergilised reaktsioonid,
• kehakaalu langus,
• õnnetusjuhtumitest tingitud vigastused,
• suurenenud urineerimisvajadus,
• lihaskrambid,
• lihastõmblused,
• lihasvalu,
• nägemise halvenemine,
• epileptilised krambihood (eriti epilepsiaga või krambihoogude eelsoodumusega isikutel).

Harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st):

• pulsisageduse tõus,
• ravimisõltuvus,
• hammaste muutused,
• kehakaalu tõus,
• haigutamine.

Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• agressiivsus,
• eufooriline tuju,
• tugev uimasus,
• erektsioonihäired,
• hirmuunenäod,
• hallutsinatsioonid,
• pindmine hingamine,
• urineerimisraskused,
• torkimistunne nahal (surin kätes või jalgades),
• röhatused,
• uneapnoe (hingamispausid magamise ajal).

PI_Text031149_3 - Updated: Page 9 of 12

Toimeaine oksükodoonvesinikkloriid, kui seda ei ole kombineeritud naloksoonvesinikkloriidiga, omab teadaolevalt järgmisi erinevaid kõrvaltoimeid.

Oksükodoon võib põhjustada hingamisprobleeme (respiratoorne depressioon), vähendada silma pupilli suurust, põhjustada bronhilihaste ja silelihaste kramplikke kokkutõmbeid ja pärssida köharefleksi.

Sage (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st):

• meeleolu muutused ja isiksuse muutused (nt depressioon, ülim õnnetunne),
• vähenenud aktiivsus,
• suurenenud aktiivsus,
• raskused urineerimisel,
• luksumine.

Aeg-ajalt (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st):

• vähenenud kontsentreerumisvõime,
• migreen,
• suurenenud lihaspinge,
• tahtmatud lihaskokkutõmbed,
• seisund, mille korral sooled ei tööta enam nagu peab (soolesulgus),
• naha kuivus,
• ravimitaluvus,
• vähenenud valu- või puutetundlikkus,
• koordinatsioonihäire,
• häälemuutused (düsfoonia),
• vedeliku peetus,
• kuulmishäired,
• suuhaavandid,
• neelamisraskused,
• valusad igemed,
• tajuhäired (nt hallutsinatsioonid, derealisatsioon),
• naha õhetus,
• veetustumine,
• ülierutatus,
• suguhormoonide taseme langus, mis võib mõjutada sperma teket meestel ja menstruaaltsüklit naistel.

Harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st):

• sügelev lööve (urtikaaria),
• infektsioonid, näiteks külmamuhk või herpes (mis võib põhjustada villide teket suu ümbruses või suguelundite piirkonnas),
• suurenenud söögiisu,
• must (tõrva värvi) väljaheide,
• igemete veritsemine.

Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• ägedad generaliseerunud allergilised reaktsioonid (anafülaktilised reaktsioonid),
• valutundlikkuse suurenemine,
• menstruatsiooni puudumine,
• ärajätusümptomid vastsündinul,
• sapivoolu häired, sooleklapi probleem, mis võib põhjustada tugevat ülakõhuvalu (sapijuha sulgurlihase funktsioonihäire),
• hammaste lagunemine.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada PI_Text031149_3 - Updated: Page 10 of 12

www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Noldoxeni säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast "EXP". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Noldoxen sisaldab

• Toimeained on oksükodoonvesinikkloriid ja naloksoonvesinikkloriid. 10 mg/5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 10 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 9 mg oksükodoonile ning 5,45 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 5 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 4,5 mg naloksoonile. 20 mg/10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 20 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 18 mg oksükodoonile ning 10,9 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 10 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 9 mg naloksoonile. 40 mg /20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 40 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 36 mg oksükodoonile ning 21,8 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 20 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 18 mg naloksoonile.
• Teised koostisosad on: 10 mg/5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Hüdroksüpropüültselluloos, etüültselluloos, glütserooldistearaat, laktoosmonohüdraat, talk (E553b), magneesiumstearaat (E470b) tableti sisus ning polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk (E553b) õhukeses polümeerikattes. Vt lõik 2 „Noldoxen sisaldab laktoosi“. 20 mg/10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Hüdroksüpropüültselluloos, etüültselluloos, glütserooldistearaat, laktoosmonohüdraat, talk (E553b), magneesiumstearaat (E470b) tableti sisus ning polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk (E553b), punane raudoksiid (E172) õhukeses polümeerikattes. Vt lõik 2 „Noldoxen sisaldab laktoosi“. 40 mg/20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Hüdroksüpropüültselluloos, etüültselluloos, glütserooldistearaat, laktoosmonohüdraat, talk (E553b), magneesiumstearaat (E470b) tableti sisus ning polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk (E553b), kollane raudoksiid (ER172) õhukeses polümeerikattes. Vt lõik 2 „Noldoxen sisaldab laktoosi“.

Kuidas Noldoxen välja näeb ja pakendi sisu 10 mg/5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Valged, ovaalsed, kergelt kaksikkumerad, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud „10“ (mõõdud: 9,5 mm x 4,5 mm). 20 mg/10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid PI_Text031149_3 - Updated: Page 11 of 12

Heleroosad, ovaalsed, kergelt kaksikkumerad, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud „20“ (mõõdud: 9,5 mm x 4,5 mm). 40 mg/20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Pruunikaskollased, kapslikujulised, kergelt kaksikkumerad, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud „40“ (mõõdud: 14,0 mm x 6,0 mm).

Noldoxen 10 mg/5 mg on saadaval pakendites, mis sisaldavad 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 112 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti lastekindlates blistrites. Noldoxen 20 mg/10 mg on saadaval pakendites, mis sisaldavad 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 112 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti lastekindlates blistrites. Noldoxen 40 mg/20 mg on saadaval pakendites, mis sisaldavad 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 112 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti lastekindlates blistrites.

Perforeeritud üheannuseline lastekindel lahtirebitav blister Noldoxen 10 mg/5 mg on saadaval pakendites, mis sisaldavad 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 või 112 x 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti perforeeritud üheannuselistes lastekindlates lahtirebitavates blistrites. Noldoxen 20 mg/10 mg on saadaval pakendites, mis sisaldavad 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 või 112 x 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti perforeeritud üheannuselistes lastekindlates lahtirebitavates blistrites. Noldoxen 40 mg/20 mg on saadaval pakendites, mis sisaldavad 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 või 112 x 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti perforeeritud üheannuselistes lastekindlates lahtirebitavates blistrites. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

Tootjad KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Pärnu mnt 141 11314 Tallinn Tel. +372 667 1658

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2024.

PI_Text031149_3 - Updated: Page 12 of 12

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Noldoxen 10 mg/5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Noldoxen 20 mg/10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Noldoxen 40 mg/20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

10 mg/5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 10 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 9 mg oksükodoonile ning 5,45 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 5 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 4,5 mg naloksoonile.

20 mg/10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 20 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 18 mg oksükodoonile ning 10,9 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 10 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 9 mg naloksoonile.

40 mg/20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 40 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 36 mg oksükodoonile ning 21,8 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 20 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 18 mg naloksoonile. INN. Oxycodonum, naloxonum.

Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat Üks 10 mg/5 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 66,45 mg laktoosi (monohüdraadina). Üks 20 mg/10 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 51,78 mg laktoosi (monohüdraadina). Üks 40 mg/20 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 103,55 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

10 mg/5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Valged, ovaalsed, kergelt kaksikkumerad, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud „10“ (mõõdud: 9,5 mm x 4,5 mm).

20 mg/10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Heleroosad, ovaalsed, kergelt kaksikkumerad, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud „20“ (mõõdud: 9,5 mm x 4,5 mm).

40 mg/20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Pruunikaskollased, kapslikujulised, kergelt kaksikkumerad, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud „40“ (mõõdud: 14,0 mm x 6,0 mm).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ainult opioidanalgeetikumidele alluv tugev valu täiskasvanutel.

Opioidi antagonist, naloksoon, on lisatud opioidist põhjustatud kõhukinnisuse vältimiseks, blokeerides sooltes oksükodooni lokaalse toime opioidiretseptoritele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Noldoxeni analgeetiline efektiivsus on võrdne oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastava tableti ravimvormidega.

Annust tuleb kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja patsiendi individuaalsele tundlikkusele. Kui ei ole määratud teisiti, on nende tablettide annustamine järgmine.

Täiskasvanud Opioidravi varem mitte saanud patsientidel on tavaline algannus 10 mg/5 mg oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi 12-tunniste intervallidega. Et hõlbustada annuse tiitrimist opioidravi alustamisel ja individuaalse annuse kohandamisel, on saadaval nõrgema tugevusega ravimvormid.

Patsientidel, kes juba saavad ravi opioididega, võib ravi alustada Noldoxeni suuremate annustega, sõltuvalt nende varasemast kogemusest opioididega.

Nende tablettide maksimaalne ööpäevane annus on 160 mg oksükodoonvesinikkloriidi ja 80 mg naloksoonvesinikkloriidi. Maksimaalne ööpäevane annus on mõeldud eelkõige patsientidele, kes on olnud eelnevalt säilitusravil fikseeritud ööpäevase annusega ning kellel on tekkinud vajadus annuse tõstmiseks. Kui kaalutakse annuse tõstmist, tuleb erilist tähelepanu pöörata neerufunktsiooni kahjustusega ning kerge maksakahjustusega patsientidele. Patsientide puhul, kes vajavad suuremaid annuseid, tuleb kaaluda oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide täiendavat manustamist samade ajavahemike järel, võttes arvesse oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide maksimaalset ööpäevast annust 400 mg. Oksükodoonvesinikkloriidi lisaannuse korral võib kahjustuda naloksoonvesinikkloriidi kasulik toime soolefunktsioonile.

Pärast ravi täielikku lõpetamist nende tablettidega koos sellele järgneva üleviimisega teisele opioidile on oodata soolefunktsiooni halvenemist.

Mõned patsiendid, kes võtavad neid toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette regulaarselt vastavalt raviskeemile, vajavad läbilöögivalude kontrollimiseks toimeainet kiiresti vabastavaid valuvaigisteid. Noldoxen on toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm ja ei sobi seetõttu läbilöögivalude raviks. Läbilöögivalu raviks kasutatav nn hädaabiravimi üksikannus peab olema ligikaudu üks kuuendik vastavast oksükodoonvesinikkloriidi ööpäevasest annusest. Kui hädaabiravimit on vaja kasutada rohkem kui kaks korda ööpäevas, siis on see näidustus annuse suuremaks kohandamisele. Selline kohandamine tuleb läbi viia iga 1…2 päeva järel. Eesmärgiks on jõuda iga patsiendi puhul individuaalse annuseni, mida manustatakse kaks korda ööpäevas ja mis võimaldab säilitada adekvaatse analgeesia ning kuni valuravi vajadus püsib, kasutada nii vähe hädaabiravimit kui võimalik.

Noldoxeni võetakse kindlaksmääratud annuses kaks korda ööpäevas vastavalt fikseeritud ajakavale. Ehkki enamusele patsientidest sobib sümmeetriline manustamine (sama annus hommikuti ja õhtuti)

kindla ajakava alusel (iga 12 tunni järel), võib mõnedel patsientidel sõltuvalt nende valu iseloomust olla kasu asümmeetrilisest annustamisest, mis kohandatakse vastavalt nende valumustrile. Üldiselt tuleb valida väikseim valuvaigistava toimega annus.

Mitte-pahaloomulisest kasvajast tingitud valu ravis on oksükodoonvesinikkloriidi/ naloksoonvesinikkloriidi piisav annus tavaliselt kuni 40 mg/20 mg ööpäevas, kuid võib olla vajalik kasutada ka suuremaid annuseid. Annuste jaoks, mida ei saa/ei ole praktiline manustada ühe tugevusega, on see ravim saadaval teiste tugevustega.

Eakad patsiendid Nagu nooremate täiskasvanute puhul, tuleb annust kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja konkreetse patsiendi tundlikkusele.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid Kliiniline uuring on näidanud, et maksakahjustusega patsientidel on nii oksükodooni kui ka naloksooni plasmakontsentratsioonid kõrgenenud. Mõju naloksooni kontsentratsioonile oli suurem kui oksükodooni kontsentratsioonile (vt lõik 5.2). Suhteliselt kõrge naloksooni ekspositsiooni kliiniline tähtsus maksakahjustusega patsientidel ei ole veel teada. Nende tablettide manustamisel kerge maksakahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). Mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidele on Noldoxen vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Kliiniline uuring on näidanud, et neerukahjustusega patsientidel on nii oksükodooni kui ka naloksooni plasmakontsentratsioonid kõrgenenud (vt lõik 5.2). Mõju naloksooni kontsentratsioonile oli suurem kui oksükodooni kontsentratsioonile. Suhteliselt kõrge naloksooni ekspositsiooni kliiniline tähtsus neerukahjustusega patsientidel ei ole veel teada. Nende tablettide manustamisel neerukahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). Lapsed Noldoxeni ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Suukaudne.

Neid toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võetakse kindlaksmääratud annuses kaks korda ööpäevas kindla ajakava alusel.

Toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võib võtta koos toiduga või ilma, koos piisava koguse vedelikuga. Need tabletid tuleb alla neelata tervelt, neid ei tohi murda, närida ega purustada (vt lõik 4.4).

Ravi eesmärgid ja ravi lõpetamine Enne ravi alustamist Noldoxeniga tuleb patsiendiga kokku leppida ravistrateegia, sealhulgas ravi kestus ja eesmärgid ning plaan ravi lõpetamiseks, vastavuses valuravi juhistega. Ravi ajal peavad arst ja patsient sageli suhtlema, et hinnata ravi jätkamise vajadust, kaaluda ravi lõpetamist ja vajadusel kohandada annust. Kui patsient ei vaja enam ravi oksükodooniga, on soovitatav ravi lõpetada, vähendades annust järk-järgult, et vältida ärajätusümptomeid. Piisava valukontrolli puudumisel tuleb arvestada hüperalgeesia, tolerantsuse ja põhihaiguse progresseerumise võimalusega (vt lõik 4.4).

Kasutamise kestus Neid tablette ei tohi manustada kauem, kui see on absoluutselt vajalik.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

• Raske respiratoorne depressioon koos hüpoksia ja/või hüperkapniaga.
• Raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
• Cor pulmonale.
• Raske bronhiaalastma.
• Paralüütiline iileus, mille põhjuseks ei ole opioidravi.
• Mõõdukas kuni raske maksakahjustus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neid tablette peab manustama ettevaatusega patsientidele, kellel esineb:

• raske hingamisfunktsiooni kahjustus;
• uneapnoe;
• kesknärvisüsteemi depressantide samaaegne manustamine (vt allpool ja lõik 4.5);
• monoamiini oksüdaasi inhibiitorite manustamine (MAOI-d, vt allpool ja lõik 4.5);
• tolerantsus, füüsiline sõltuvus ja ärajätunähud (vt allpool);
• psühholoogiline sõltuvus (sõltuvushäire), sõltuvusse jäämist soodustavad tunnused ja anamneesis sõltuvusainete ja/või alkoholi kuritarvitamine (vt allpool);
• eakad või nõrga tervisega patsiendid;
• peavigastus, koljusisesed kahjustused või koljusisese rõhu tõus, teadmata põhjusega teadvushäired;
• epilepsia või eelsoodumus krampide tekkeks;
• hüpotensioon;
• hüpertensioon;
• pankreatiit;
• kerge maksakahjustus;
• neerukahjustus;
• opioididest tingitud paralüütiline iileus;
• müksödeem;
• hüpertüreoos;
• Addisoni tõbi (adrenokortikaalne puudulikkus);
• eesnäärme hüpertroofia;
• toksiline psühhoos;
• alkoholism;
• alkoholideliirium;
• kolelitiaas;
• kaasnev südame-veresoonkonna haigus.

Respiratoorne depressioon Peamine opioidide liigse kasutamisega kaasnev risk on respiratoorne depressioon.

Unega seotud hingamishäired Opioidid võivad põhjustada unega seotud hingamishäireid, sh tsentraalset uneapnoed (central sleep apnoea, CSA) ja unega seotud hüpokseemiat. Opioidide kasutamine suurendab CSA riski annusest sõltuvalt. CSA-ga patsientidel tuleb kaaluda opioidide koguannuse vähendamist.

Sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, kooskasutamise riskid Opioidide, sh oksükodoonvesinikkloriidi ja sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu on samaaegne ravi sedatiivsete ravimitega lubatud ainult patsientidele, kellel alternatiivsed ravivõimalused ei ole võimalikud. Kui Noldoxeni otsustatakse määrata samaaegselt sedatiivsete ravimitega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ja ravi kestus peab olema võimalikult lühike. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hingamisdepressiooni ja sedatsiooni nähtude ning sümptomite suhtes. Seoses sellega on rangelt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid nendest sümptomitest (vt lõik 4.5).

MAOI-d MAOI-sid tarvitavatele või neid eelneva kahe nädala jooksul tarvitanud patsientidele tuleb Noldoxeni manustada ettevaatusega.

Samuti tuleb rakendada ettevaatust, kui neid tablette manustatakse kerge maksa- või neerukahjustusega patsientidele. Patsientide hoolikas meditsiiniline jälgimine on eriti vajalik raske neerukahjustuse puhul.

Kõhulahtisust võib pidada naloksooni võimalikuks kõrvaltoimeks.

Opioidide kasutamise häire (kuritarvitamine ja sõltuvus) Opioidide (nt oksükodooni) korduval manustamisel võib tekkida tolerantsus ja füüsiline ja/või psühholoogiline sõltuvus. Noldoxeni korduv kasutamine võib põhjustada opioidide kasutamise häiret (Opioid Use Disorder, OUD). Opioidi suurem annus ja ravi pikem kestus võivad suurendada OUD tekke riski. Noldoxeni kuritarvitamine või tahtlik väärkasutamine võib põhjustada üleannustamist ja/või surma. OUD tekkerisk suureneb patsientidel, kellel on endal või perekonnas (vanemad või õed- vennad) esinenud ainete tarvitamise häireid (sh alkoholitarbimise häireid), praegustel tubakatarbijatel või patsientidel, kellel on esinenud muid vaimse tervise häireid (nt raske depressioon, ärevus ja isiksusehäired).

Enne ravi alustamist Noldoxeniga ja ravi ajal tuleb patsiendiga kokku leppida ravi eesmärgid ja ravi lõpetamise plaan (vt lõik 4.2). Enne ravi ja ravi ajal tuleb patsienti teavitada ka OUD riskidest ja nähtudest. Nende nähtude ilmnemisel tuleb patsientidele soovitada pöörduda oma arsti poole. Patsiente peab jälgima uimasteid otsiva käitumise tunnuste suhtes (nt liiga varajased kordusretsepti nõuded). See hõlmab samaaegselt kasutatavaid opioide ja psühhoaktiivseid ravimeid (nt bensodiasepiinid). OUD nähtude ja sümptomitega patsientide puhul tuleks kaaluda sõltuvusspetsialisti konsultatsiooni.

Ravi lõpetamine ja ärajätusündroom Noldoxeni korduv kasutamine võib põhjustada füüsilist sõltuvust ja ravi järsul lõpetamisel võib tekkida ärajätusündroom. Kui ravi ei ole enam vajalik, võib olla soovitatav ööpäevast annust järk- järgult vähendada, et vältida ärajätusündroomi teket (vt lõik 4.2).

Noldoxen ei sobi ärajätusümptomite raviks.

Et mitte kahjustada tablettide omadust toimeainet prolongeeritult vabastada, tuleb tabletid alla neelata tervelt, neid ei tohi murda, närida ega purustada. Kui toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette sissevõtmiseks murda, närida või purustada, viib see toimeainete kiirema vabanemiseni ning oksükodoon võib imenduda surmavas annuses (vt lõik 4.9).

Patsiendid, kellel on esinenud unisust ja/või ootamatu uinumise episood, peavad hoiduma autojuhtimisest või masinatega töötamisest. Lisaks sellele tuleb kaaluda ka annuse vähendamist või ravi lõpetamist. Võimalike aditiivsete toimete tõttu on soovitav ettevaatus, kui patsient kasutab koos Noldoxeniga ka teisi sedatiivse toimega ravimeid (vt lõigud 4.5 ja 4.7).

Alkoholi ja Noldoxeni samaaegne kasutamine võib suurendada Noldoxeni kõrvaltoimeid; samaaegset kasutamist tuleb vältida.

Noldoxeni ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuringuid läbi viidud. Seetõttu ei ole seda soovitatav kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Puudub kliiniline kogemus peritoneaalse kartsinomatoosiga patsientidel või suboklusiivse sündroomiga seedetrakti ja vaagnapiirkonna kaugelearenenud staadiumis vähiga patsientidel. Seetõttu ei ole neid tablette selles populatsioonis soovitatav kasutada.

Neid tablette ei ole soovitatav kasutada enne operatsiooni ja esimese 12…24 operatsioonijärgse tunni jooksul. Postoperatiivselt nende tablettidega ravi alustamise täpne ajastus põhineb iga üksiku patsiendi riski-kasu suhte hoolikal hindamisel sõltuvalt operatsiooni liigist ja ulatusest, valitud anesteesiaprotseduurist, teistest kaasnevatest ravimitest ja patsiendi individuaalsest seisundist.

Igasugune nende tablettide kuritarvitamine ravimisõltlaste poolt on rangelt keelatud. Kui opioidagonisti (nt heroiini, morfiini või metadooni) sõltlane on ravimit kuritarvitanud parenteraalse, intranasaalse või suukaudse manustamise teel, on nende tablettide puhul naloksooni opioidretseptoritele antagonistliku toime tõttu oodata olulisi ärajätusümptomeid või juba olemasolevate ärajätusümptomite tugevnemist (vt lõik 4.9).

Nende tablettide struktuur on kahest polümeerist koosnev maatriks ja see on ette nähtud ainult suukaudseks kasutamiseks. Kui kuritarvitamine toimub parenteraalse süstimise teel, on oodata toimeainet prolongeeritult vabastava tableti koostisainete (eriti talgi) poolt põhjustatud lokaalset kudede nekroosi ja kopsugranuloome või teisi tõsiseid, potentsiaalselt surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid.

Toimeainet prolongeeritult vabastava tableti tühjenenud maatriks võib olla leitav väljaheites.

Opioidid, nagu oksükodoon, võivad mõjutada hüpotaalamus-hüpofüüs-neerupealise või -sugunäärmete telge. Täheldatud muutuste hulka kuuluvad prolaktiini sisalduse suurenemine seerumis ja kortisooli ning testosterooni taseme langus plasmas. Võimalik on kliiniliste sümptomite avaldumine nende hormonaalsete muutuste tagajärjel. Pikaajalisel opioidravil patsientidel võib Noldoxeni ravile üleminek esialgu põhjustada ärajätunähte või kõhulahtisust.

Mõnel juhul, eriti suurte annuste korral, võib välja kujuneda hüperalgeesia, mis ei reageeri järgnevale oksükodooni annuste tõstmisele. Vajalik võib olla oksükodooni annuse vähendamine või opioidi vahetamine.

Maksa ja sapiteede häired Oksükodoon võib põhjustada sapijuha sulgurlihase funktsioonihäiret ja spasmi, mille tulemusena suureneb sapiteede sümptomite ja pankreatiidi tekkimise risk. Seetõttu tuleb olla oksükodooni/naloksooni manustamisel pankreatiidi ja sapiteede haigustega patsientidele ettevaatlik.

Noldoxeni kasutamisel võib dopingukontrolli analüüsi vastus olla positiivne. Noldoxeni kasutamine dopinguainena võib ohustada tervist.

Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi Noldoxeni kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Opioidide samaaegne kasutamine koos sedatiivsete ravimitega, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, suurendab sedatsiooni, hingamisdepressiooni, kooma ja surma tekkeohtu täiendava kesknärvisüsteemi pärssiva toime tõttu. Samaaegsel kasutamisel peavad annus ja ravi kestus olema piiratud (vt lõik 4.4).

KNS pidurdavate ravimite hulka kuuluvad, kuid mitte ainult: teised opioidid, gabapentinoidid, nagu pregabaliin, anksiolüütikumid, uinutid ja rahustid (sh bensodiasepiinid), antidepressandid, antipsühhootikumid, antihistamiinikumid ja antiemeetikumid.

Noldoxeni tuleb manustada ettevaatusega MAO inhibiitoreid tarvitavatele patsientidele või nendele, kes on MAO inhibiitoreid tarvitanud eelneva kahe nädala jooksul.

Oksükodooni samaaegne manustamine serotoniini ainevahetust mõjutavate ainetega, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) või serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI), võib põhjustada serotoniini toksilisust. Serotoniini toksilisuse sümptomiteks võivad olla vaimse seisundi muutused (nt agiteeritus, hallutsinatsioonid, kooma), autonoomne ebastabiilsus (nt tahhükardia, labiilne vererõhk, hüpertermia), neuromuskulaarsed häired (nt hüperrefleksia, koordinatsioonihäired, jäikus) ja/või seedetrakti sümptomid (nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus). Neid ravimeid kasutavatel patsientidel tuleb olla oksükodooni kasutamisel ettevaatlik ja võib olla vajalik annust vähendada.

Oksükodooni samaaegsel manustamisel antikolinergiliste ravimite või antikolinergilise toimega ravimitega (nt tritsüklilised antidepressandid, antihistamiinsed ained, antipsühhootikumid, lihaseid lõõgastavad ained, Parkinsoni tõve ravimid) võivad antikolinergilised kõrvaltoimed suureneda.

Alkohol võib tugevdada Noldoxeni farmakodünaamilisi toimeid; samaaegset kasutamist tuleb vältida.

Isikutel, kellele on samaaegselt manustatud oksükodooni ja kumariin-antikoagulante, on täheldatud kliiniliselt olulisi INR (International Normalized Ratio ehk rahvusvaheline standardsuhe) mõlemasuunalisi muutusi.

Oksükodoon metaboliseerub peamiselt läbi CYP3A4 raja ning osaliselt läbi CYP2D6 raja (vt lõik 5.2). Nende metaboolsete radade aktiivsust võivad inhibeerida või indutseerida erinevad kaasuvalt manustatud ravimid või toidu komponendid. Võib olla vajalik Noldoxeni annust vastavalt muuta. CYP3A4 inhibiitorid, nagu makroliidantibiootikumid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin, telitromütsiin), asooli-tüüpi seenevastased ravimid (nt ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, posakonasool), proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir), tsimetidiin ja greipfruudi mahl võivad põhjustada oksükodooni kliirensi vähenemise, mis võib viia oksükodooni plasmakontsentratsiooni suurenemiseni. Võib olla vajalik nende tablettide annuse vähendamine ning järgnev annuse korduvtiitrimine.

CYP3A4 indutseerijad, nagu rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin ja naistepuna võivad indutseerida oksükodooni metabolismi ning põhjustada plasmakliirensi tõusu, mille tulemuseks on oksükodooni plasmakontsentratsiooni vähenemine. On soovitatav olla ettevaatlik ja vajadusel tiitrida annust sümptomite asjakohaseks ohjamiseks.

Teoreetiliselt võivad CYP2D6 aktiivsust inhibeerivad ravimid, nagu paroksetiin, fluoksetiin ja kinidiin, põhjustada oksükodooni kliirensi vähenemise, mis võib viia oksükodooni plasmakontsentratsiooni tõusuni. Kaasuv CYP2D6 inhibiitorite manustamine ei mõjutanud oluliselt oksükodooni eritumist ning samuti puudus mõju oksükodooni farmakodünaamilisele toimele.

In vitro metabolismi uuringutest nähtub, et oksükodooni ja naloksooni vahel ei ole oodata kliiniliselt olulisi koostoimeid.

Tõenäosus kliiniliselt oluliste koostoimete tekkeks on minimaalne, kui oksükodooni ja naloksooni kombinatsiooni kasutatakse koos paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe või naltreksooniga terapeutilistes kontsentratsioonides.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad andmed Noldoxeni kasutamise kohta rasedatel naistel või sünnituse ajal. Piiratud andmed oksükodooni kasutamise kohta inimestel raseduse ajal ei näita kaasasündinud väärarengute riski suurenemist. Naloksooni puhul on olemasolevad kliinilised andmed kasutamisest raseduse ajal ebapiisavad. Siiski on naloksooni süsteemne ekspositsioon naistel pärast nende tablettide kasutamist suhteliselt vähene (vt lõik 5.2). Nii oksükodoon kui naloksoon läbivad platsentat. Oksükodooni ja

naloksooni kombinatsiooniga ei ole loomkatseid läbi viidud (vt lõik 5.3). Oksükodooni või naloksooni manustamisel ainsa ravimina ei ilmnenud loomkatsetes mingeid teratogeenseid ega embrüotoksilisi toimeid.

Oksükodooni pikaajaline manustamine raseduse ajal võib viia ärajätusümptomite tekkeni vastsündinul. Manustades oksükodooni sünnituse ajal, võib see vastsündinul esile kutsuda hingamisdepressiooni. Neid tablette tohib raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui saadav kasu kaalub üles võimaliku riski sündimata lapsele või vastsündinule.

Imetamine Oksükodoon eritub rinnapiima. Kontsentratsioonide suhteks piimas ja plasmas on mõõdetud 3 : 4 :1 ja seetõttu on mõeldav, et oksükodoon omab toimet rinnapiima saavale imikule. Ei ole teada, kas ka naloksoon eritub rinnapiima. Siiski on pärast nende tablettide võtmist naloksooni süsteemne tase väga madal (vt lõik 5.2).

Riski rinnaga toidetavale lapsele ei saa välistada eeskätt juhul, kui imetav ema on võtnud mitmeid nende tablettide annuseid.

Ravi ajaks Noldoxeniga tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Fertiilsus Puuduvad andmed oksükodooni ja naloksooni toime kohta inimeste fertiilsusele. Rottidel ei avaldanud oksükodooni/naloksooni ravi toimet paaritumisele ega fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Noldoxen mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. See on eriti tõenäoline ravi alustamisel, pärast annuse suurendamist või ravimi roteerimist ja juhul, kui neid tablette kombineeritakse teiste KNS pärssivate ainetega. Stabiilsel individuaalsel annusel patsientidele ei ole piirangud hädavajalikud. Seetõttu peavad patsiendid küsima oma arstilt, kas nad tohivad juhtida autot või käsitseda masinaid.

Patsiente, kes saavad ravi Noldoxeniga ning kellel esineb unisust ja/või ootamatu uinumise episoode, tuleb teavitada, et nad peavad hoiduma autojuhtimisest või erksust nõudvatest tegevustest, mille puhul tähelepanu hajumine võib neile endile või teistele inimestele kaasa tuua tõsiste vigastuste või surma riski (näiteks masinatega töötamine), kuni sellised korduvad episoodid ja unisus on möödunud (vt ka lõigud 4.4 ja 4.5).

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamisel on aluseks järgmised esinemissagedused:

• väga sage (≥ 1/10);
• sage (≥ 1/100 kuni < 1/10);
• aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100);
• harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000);
• väga harv (< 1/10 000);
• teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

MedDRA Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organsüsteemi klass Immuunsüsteemi Ülitundlikkus häired Ainevahetus- ja Vähenenud söögiisu toitumishäired kuni söögiisu

Psühhiaatrilised Unetus Mõtlemishäired, Ravimsõltuvus Eufooriline häired ärevus, (vt lõik 4.4) meeleolu, Närvisüsteemi häired Pearinglus, peavalu, Krambid1, Paresteesia, Silma kahjustused Nägemishäired Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Südame häired Stenokardia2, Tahhükardia

Vaskulaarsed häired Kuumahood Vererõhu langus, Respiratoorsed, Düspnoe, rinorröa, Haigutamine Respiratoorne rindkere ja köha depressioon, mediastiinumi häired tsentraalne Seedetrakti häired Kõhuvalu, Kõhupuhitus Hammaste Röhatused Maksa ja sapiteede Maksaensüümide häired aktiivsuse tõus, Naha ja nahaaluskoe Kihelus, kahjustused nahareaktsioonid, Lihaste, luustiku ja Lihaskrambid, sidekoe kahjustused lihastõmblused,

Neerude ja kuseteede Urineerimistung Kusepeetus häired Reproduktiivse Erektsioonihäired süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja Asteenia, väsimus Valu rinnus, manustamiskoha külmavärinad, ravimi reaktsioonid ärajätusündroom, halb Uuringud Kehakaalu vähenemine Kehakaalu

Vigastus, mürgistus Õnnetusvigastused ja protseduuri tüsistused 1 eriti epilepsiaga või krampide eelsoodumusega isikutel. 2 eriti patsientidel, kellel on anamneesis pärgarterihaigus.

Toimeaine oksükodoonvesinikkloriidi puhul esineb lisaks järgmisi kõrvaltoimeid Oksükodoonvesinikkloriid võib oma farmakoloogiliste omaduste tõttu põhjustada hingamisdepressiooni, mioosi, bronhospasme ja silelihaste spasme, lisaks pärssida köharefleksi.

MedDRA Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organsüsteemi klass Infektsioonid ja Herpes simplex infestatsioonid

Immuunsüsteemi Anafülaktiline häired reaktsioon Ainevahetus- ja Dehüdratsioon Suurenenud toitumishäired söögiisu Psühhiaatrilised häired Meeleolu ja Agiteeritus, tajuhäired Närvisüsteemi häired Kontsentreerumisvõime Hüperalgeesia Kõrva ja labürindi Kuulmiskahjustus kahjustused

Vaskulaarsed häired Vasodilatatsioon Respiratoorsed, Düsfoonia rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Luksumine Düsfaagia, iileus, Meleena, igemete Hambakaaries Maksa ja sapiteede Kolestaas, Oddi häired sulgurlihase Naha ja nahaaluskoe Naha kuivus Urtikaaria kahjustused

Neerude ja kuseteede Düsuuria häired Reproduktiivse Hüpogonadism Amenorröa süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja Tursed, Ravimi manustamiskoha ravimitolerantsus ärajätusündroom

reaktsioonid vastsündinul

Ravimisõltuvus Noldoxeni korduv kasutamine võib põhjustada ravimisõltuvust, isegi terapeutiliste annuste korral. Ravimisõltuvuse risk võib varieeruda sõltuvalt patsiendi individuaalsetest riskiteguritest, ravimi annusest ja opioidravi kestusest (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Intoksikatsiooni sümptomid Olenevalt patsiendi anamneesist võib üleannustamine Noldoxeniga avalduda sümptomitega, mis on vallandatud kas oksükodooni poolt (opioidretseptori agonist) või naloksooni poolt (opioidretseptori antagonist). Oksükodooni üleannustamise sümptomite hulka kuuluvad mioos, hingamisdepressioon, unisus, mis progresseerub stuuporiks, hüpotoonia, bradükardia, aga ka hüpotensioon. Raskematel juhtudel võivad esineda kooma, mittekardiogeenne kopsuturse ja vereringe kollaps, mis võivad viia surmani.

Oksükodooni üleannustamisel on täheldatud toksilist leukoentsefalopaatiat.

Ainult naloksooni üleannustamise sümptomid on ebatõenäolised.

Intoksikatsiooni ravi Naloksooni üleannustamisest tingitud ärajätusümptomeid tuleb ravida sümptomaatiliselt hoolikat järelevalvet võimaldavas keskkonnas.

Oksükodooni üleannustamisele viitavaid kliinilisi sümptomeid võib ravida opioidi antagonistide manustamise teel (nt manustades intravenoosselt 0,4…2 mg naloksoonvesinikkloriidi). Manustamist tuleb korrata 2…3-minutiliste intervallide järel vastavalt kliinilisele vajadusele. Samuti on võimalik teostada infusioon 2 mg naloksoonvesinikkloriidiga 500 ml-s 0,9% naatriumkloriidi või 5% dekstroosi lahuses (naloksooni kontsentratsioon 0,004 mg/ml). Infusiooni kiirus peab vastama varem manustatud boolusannustele ja patsiendi ravivastusele. Võib kaaluda maoloputust.

Vajadusel tuleb kasutada toetavaid meetmeid (kunstlik ventileerimine, hapnik, vasopressiivsed ained ja vedeliku infusioonid), et ravida üleannustamisega kaasnenud vereringešokki. Südameseiskuse või arütmia korral võib olla vajalik südamemassaaž või defibrillatsioon. Vajadusel alustada kunstlikku ventileerimist. Tuleb säilitada vedelike ja elektrolüütide metabolism.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, opioidid, looduslikud oopiumi alkaloidid, ATC-kood: N02AA55.

Toimemehhanism Oksükodoon ja naloksoon on afiinsed ajus, seljaajus ja perifeersetes organites (sh sooltes) paiknevate kapa, müü ja delta opioidretseptorite suhtes. Oksükodoon toimib nendel retseptoritel opioidretseptori agonistina ja seondub KNS endogeensetele opioidretseptoritele. Naloksoon toimib aga vastupidi,

antagonistina igat tüüpi opioidretseptoritele.

Farmakodünaamilised toimed Väljendunud esmase maksapassaaži tõttu on naloksooni biosaadavus suukaudsel manustamisel < 3%, mistõttu kliiniliselt oluline süsteemne toime on ebatõenäoline. Naloksoon vähendab opioidravile tüüpilisi soolefunktsiooni häireid, mis on tingitud opioidretseptori poolt vahendatud oksükodooni toimega võistlevast naloksooni lokaalsest antagonismist sooles.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Opioidide mõju kohta endokriinsüsteemile vt lõik 4.4.

Prekliinilistes uuringutes on näidatud looduslike opioidide erinevaid toimeid immuunsüsteemi komponentidele. Nende leidude kliiniline tähendus on teadmata. Ei ole teada, kas oksükodoon, poolsünteetiline opioid, omab immuunsüsteemile samasugust toimet kui looduslikud opioidid.

12-nädalane paralleelrühmadega topeltpime uuring hõlmas 322 opioididest tingitud kõhukinnisusega patsienti; oksükodoonvesinikkloriidi ja naloksoonvesinikkloriidiga ravitud patsientidel toimus ravi jooksul viimasel ravinädalal keskmiselt üks spontaanne (ilma kõhulahtistiteta) täielik soolte tühjenemine rohkem võrreldes patsientidega, kes jätkasid samasuguses annuses oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist (p < 0,0001). Oksükodoon-naloksooni rühmas kasutati kõhulahtisteid esimese nelja nädala jooksul oluliselt vähem kui oksükodooni monoteraapia rühmas (vastavalt 31% versus 55%, p < 0,0001). Samasugused tulemused saadi uuringus 265 mitte-vähi patsiendil, kus võrreldi oksükodoonvesinikkloriidi/ naloksoonvesinikkloriidi ööpäevaseid annuseid 60 mg/30 mg kuni 80 mg/40 mg ja samas annusevahemikus oksükodoonvesinikkloriidi monoteraapiat saanud patsienti.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Oksükodoonvesinikkloriid

Imendumine Oksükodoonil on suur absoluutne biosaadavus, mis ulatub pärast suukaudset manustamist 87%-ni.

Jaotumine Pärast imendumist jaotub oksükodoon kogu kehas. Plasmavalkudega seondub ligikaudu 45%. Oksükodoon läbib platsenta ja võib leiduda rinnapiimas.

Biotransformatsioon Oksükodoon metaboliseerub sooltes ja maksas noroksükodooniks ja oksümorfooniks ning mitmesugusteks glükuroniidkonjugaatideks. Tsütokroom P450 süsteemi kaudu moodustatakse noroksükodoon, oksümorfoon ja noroksümorfoon. Kinidiin vähendab oksümorfooni tootmist inimesel, ilma et mõjutaks oluliselt oksükodooni farmakodünaamikat. Metaboliitide osa üldises farmakodünaamilises toimes on ebaoluline.

Eritumine Oksükodoon ja selle metaboliidid erituvad nii uriini kui väljaheitega.

Naloksoonvesinikkloriid

Imendumine Suukaudse manustamise järel on naloksoonil väga vähene süsteemne saadavus - < 3%.

Jaotumine Naloksoon läbib platsenta. Ei ole teada, kas naloksoon jõuab ka rinnapiima.

Biotransformatsioon ja eritumine

Pärast parenteraalset manustamist on plasma poolväärtusaeg ligikaudu üks tund. Toime kestus sõltub annusest ja manustamisviisist, intramuskulaarsel süstimisel saavutatakse kauem kestev toime kui intravenoossel manustamisel. Naloksoon metaboliseerub maksas ja eritub uriiniga. Põhilised metaboliidid on naloksoonglükuroniid, 6-beeta-naloksool ja selle glükuroniid.

Oksükodoonvesinikkloriid/naloksoonvesinikkloriidi kombinatsioon (Noldoxen)

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Noldoxenis sisalduva oksükodooni farmakokineetilised omadused on samaväärsed kui oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamisel koos naloksoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega.

Noldoxeni annuste kõik tugevused on omavahel asendatavad.

Pärast Noldoxeni maksimaalse annuse suukaudset manustamist tervetele uuritavatele oli naloksooni kontsentratsioon plasmas nii väike, et selle farmakokineetiline analüüs ei ole teostatav. Farmakokineetilise analüüsi teostamiseks kasutatakse surrogaatmarkerina naloksoon-3-glükuroniidi, sest selle kontsentratsioon plasmas on mõõtmiseks piisav.

Üldiselt suurenesid oksükodooni biosaadavus ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas (C ) pärast rasvarikast hommikusööki keskmiselt vastavalt 16% ja 30% võrreldes tühja kõhuga manustamisega. Seda hinnati kliiniliselt ebaoluliseks, mistõttu Noldoxeni toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võib võtta nii toiduga kui ilma (vt lõik 4.2). In vitro ravimi metabolismi uuringutes on näidatud, et kliiniliselt oluliste koostoimete esinemine on Noldoxeni puhul ebatõenäoline. Eakad patsiendid

Oksükodoon Oksükodooni AUCτ suurenes eakatel keskmiselt 118%-ni (90% usaldusintervall: 103, 135) võrreldes nooremate vabatahtlikega. Oksükodooni C suurenes keskmiselt 114%-ni (90% usaldusintervall: 102, 127). Oksükodooni C suurenes keskmiselt 128%-ni (90% usaldusintervall: 107, 152). Naloksoon Naloksooni AUCτ suurenes eakatel keskmiselt 182%-ni (90% usaldusintervall: 123, 270) võrreldes nooremate vabatahtlikega. Naloksooni C suurenes keskmiselt 173%-ni (90% usaldusintervall: 107, 280). Naloksooni C suurenes keskmiselt 317%-ni (90% usaldusintervall: 142, 708). min Naloksoon-3-glükuroniid Naloksoon-3-glükuroniidi AUCτ suurenes eakatel keskmiselt 128%-ni (90% usaldusintervall: 113,

147) võrreldes nooremate vabatahtlikega. Naloksoon-3-glükuroniidi C suurenes keskmiselt 127%-

ni (90% usaldusintervall: 112, 144). Naloksoon-3-glükuroniidi C suurenes keskmiselt 125%-ni (90% usaldusintervall: 105, 148). Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid Oksükodoon Kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel suurenes oksükodooni AUC tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 143%-ni (90% usaldusintervall: 111, 184), 319%-ni (90% usaldusintervall: 248, 411) ja 310%-ni (90% usaldusintervall: 241, 398). Oksükodooni C suurenes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 120%-ni (90% usaldusintervall: 99, 144), 201%-ni (90% usaldusintervall: 166,

242) ja 191%-ni (90% usaldusintervall: 158, 231). Oksükodooni t suurenes kerge, mõõduka ja raske

maksakahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 108%-ni (90% usaldusintervall: 70, 146), 176%-ni (90% usaldusintervall: 138, 215) ja 183%-ni (90%

usaldusintervall: 145, 221).

Naloksoon Kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel suurenes naloksooni AUC tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 411%-ni (90% usaldusintervall: 152, 1112), 11518%-ni (90% usaldusintervall: 4259, 31149) ja 10666%-ni (90% usaldusintervall: 3944, 28847). Naloksooni C suurenes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes max keskmiselt vastavalt 193%-ni (90% usaldusintervall: 115, 324), 5292%-ni (90% C.I: 3148, 8896) ja 5252%-ni (90% usaldusintervall: 3124, 8830). Naloksooni t ja vastavat AUC ei arvutatud, sest olemasolevate andmete hulk oli ebapiisav. Naloksooni biosaadavuse võrdlus põhines seetõttu AUC väärtustel. Naloksoon-3-glükuroniid Kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel suurenes naloksoon-3-glükuroniidi AUC tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 157%-ni (90% usaldusintervall: 89, 279), 128%- ni (90% usaldusintervall: 72, 227) ja 125%-ni (90% usaldusintervall: 71, 222). Naloksoon-3- glükuroniidi C suurenes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel tervete max vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 141%-ni (90% usaldusintervall: 100, 197), 118%-ni (90% usaldusintervall: 84, 166) ja vähenes 98%-ni (90% usaldusintervall: 70, 137). Naloksoon-3- glükuroniidi t suurenes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel tervete 1/2Z vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 117%-ni (90% usaldusintervall: 72, 161), vähenes 77%- ni (90% usaldusintervall: 32, 121) ja vähenes 94%-ni (90% usaldusintervall: 49, 139). Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Oksükodoon Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel suurenes oksükodooni AUC tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 153%-ni (90% usaldusintervall: 130, 182), 166%-ni (90% usaldusintervall: 140, 196) ja 224%-ni (90% usaldusintervall: 190, 266). Oksükodooni C suurenes kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 110%-ni (90% usaldusintervall: 94, 129), 135%-ni (90% usaldusintervall: 115,

159) ja 167%-ni (90% usaldusintervall: 142, 196). Oksükodooni t suurenes kerge, mõõduka ja raske

neerukahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 149%-ni, 123%-ni ja 142%-ni. Naloksoon Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel suurenes naloksooni AUC tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 2850%-ni (90% usaldusintervall: 369, 22042), 3910%-ni (90% usaldusintervall: 506, 30243) ja 7612%-ni (90% usaldusintervall: 984, 58871). Naloksooni C suurenes kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 1076%-ni (90% usaldusintervall: 154, 7502), 858%-ni (90% usaldusintervall: 123, 5981) ja 1675%-ni (90% usaldusintervall: 240, 11676). Naloksooni t ja vastavat AUC ei arvutatud, sest olemasolevate andmete hulk oli ebapiisav. Naloksooni biosaadavuse võrdlus põhines seetõttu AUC väärtustel. Väärtuste suhet võis mõjutada asjaolu, et tervetel uuritavatel ei olnud t võimalik välja selgitada naloksooni täielikku plasmaprofiili. Naloksoon-3-glükuroniid Naloksoon-3-glükuroniidi AUC suurenes kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel tervete vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 220%-ni (90% usaldusintervall: 148, 327), 370%-ni (90% usaldusintervall: 249, 550) ja 525%-ni (90% usaldusintervall: 354, 781). Naloksoon-3- glükuroniidi C suurenes kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel tervete max vabatahtlikega võrreldes keskmiselt vastavalt 148%-ni (90% usaldusintervall: 110, 197), 202%-ni (90% usaldusintervall: 151, 271) ja 239%-ni (90% usaldusintervall: 179, 320). Neerukahjustusega uuritavatel ei esinenud naloksoon-3-glükuroniidi t puhul keskmiselt olulist muutust tervete uuritavatega võrreldes.

Kuritarvitamine Et ära hoida toimeainet prolongeeritult vabastava tableti omaduse kahjustamist, et tohi Noldoxeni tablette murda, purustada ega närida, sest see võib viia toimeainete kiire vabanemiseni. Lisaks sellele on naloksoonil intranasaalse manustamise korral aeglasem eliminatsioonikiirus. Mõlemad omadused tähendavad seda, et Noldoxeni kuritarvitamisel ei saada soovitud toimet. Oksükodoon-sõltuvatel rottidel tekkisid ärajätusümptomid pärast oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi intravenoosset manustamist suhtega 2 : 1.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Oksükodooni ja naloksooni kombinatsiooni reproduktiivse toksilisuse uuringute kohta puuduvad andmed.

Üksikkomponentide uuringutes on näidatud, et oksükodoonil annuses kuni 8 mg/kg kehakaalu kohta puudus toime isaste ja emaste rottide viljakusele ja varajasele embrüonaalsele arengule ning see ei põhjustanud mingeid väärarenguid rottidel annuses kuni 8 mg/kg kehakaalu kohta ja küülikutel annuses kuni 125 mg/kg kehakaalu kohta. Kuid küülikutel täheldati annusest sõltuvat arenguliste variatsioonide suurenemist (27 presakraalse lüli, lisaroiete paaride esinemissageduse suurenemine), kui statistiliseks hindamiseks kasutati üksiklooteid. Nende näitajate statistilisel hindamisel pesakondade alusel oli suurenenud ainult 27 presakraalse lüli esinemissagedus, sedagi ainult 125 mg/kg rühmas, annuse tasemel, mis andis tiinetel loomadel tugeva farmakotoksilise toime. Rottide pre- ja postnataalse arengu uuringus olid 6 mg/kg ööpäevas saanud rottide F1 kehakaalud väiksemad võrreldes kontrollgrupi kehakaaludega, kus kasutati annuseid, mis vähendasid emaslooma kehakaalu ja tema poolt söödava toidu hulka (NOAEL 2 mg/kg kehakaalu kohta). Puudus toime füüsilistele, reflektoorstele ja sensoorsetele arengunäitajatele, nagu ka käitumisele ja reproduktiivtervise näitajatele. Naloksooni standardsed oraalsed reproduktiivtoksilisuse uuringud on näidanud, et naloksooni suurtel suukaudsetel annustel ei olnud teratogeenset ja/ega embrüo/fetotoksilist toimet ning see ei mõjutanud perinataalset/postnataalset arengut. Väga suurte annuste (800 mg/kg ööpäevas) puhul põhjustas naloksoon järglaste surma vahetul poegimisjärgsel perioodil, kusjuures annused põhjustasid emastel rottidel olulist toksilisust (nt kehakaalu langust, krampe). Ellujäänud järglastel ei täheldatud siiski toimet arengule ega käitumisele. Pikaajalisi kantserogeensuse uuringuid oksükodooni/naloksooni kombinatsiooniga ei ole läbi viidud. Kantserogeensust hinnati 2-aastases suukaudse sonditoitmise uuringus Sprague-Dawley rottidel. Oksükodoon ei suurendanud kasvajate esinemissagedust isastel ja emastel rottidel annustega kuni 6 mg/kg ööpäevas. Annustele seadsid piirid oksükodooni opioididele omased farmakoloogilised toimed. Naloksooniga viidi läbi 24-kuuline suukaudse manustamise kantserogeensuse uuring rottidel annustega kuni 100 mg/kg ööpäevas ja 6-kuuline kantserogeensuse uuring TgrasH2 hiirtel annustega kuni 200 mg/kg ööpäevas. Kahe uuringu tulemused näitavad, et naloksoon ei olnud nendes tingimustes kantserogeenne.

Ainult oksükodoon ja ainult naloksoon on in vitro uuringutes näidanud klastogeenset potentsiaali. Samas ei ole in vivo tingimustes samasugust toimet täheldatud isegi toksilises annuses. Tulemused näitavad, et inimesel võib Noldoxeni puhul mutageensuse riski adekvaatse kindlusega välistada, kui seda kasutatakse raviannustes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Hüdroksüpropüültselluloos Etüültselluloos Glütserooldistearaat Laktoosmonohüdraat

Talk (E553b) Magneesiumstearaat (E470b)

Õhuke polümeerikate Polüvinüülalkohol Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350 Talk (E553b) Punane raudoksiid (E172) – ainult 20 mg/10 mg tablettides Kollane raudoksiid (E172) – ainult 40 mg/20 mg tablettides

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 mg/5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Lastekindel blister (PVC/PVDC valge-paber/Alumiinium foolium): 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 112 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti karbis. Perforeeritud üheannuseline lastekindel lahtirebitav blister (PVC/PVDC valge-PET/Alumiinium foolium): 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 või 112 x 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti karbis.

20 mg/10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Lastekindel blister (PVC/PVDC valge-paber/Alumiinium foolium): 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 112 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti karbis. Perforeeritud üheannuseline lastekindel lahtirebitav blister (PVC/PVDC valge-PET/Alumiinium foolium): 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 või 112 x 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti karbis.

40 mg/20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Lastekindel blister (PVC/PVDC valge-paber/Alumiinium foolium): 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 112 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti karbis. Perforeeritud üheannuseline lastekindel lahtirebitav blister (PVC/PVDC valge-PET/Alumiinium foolium): 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 või 112 x 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBRID

10 mg/5 mg: 939417 20 mg/10 mg: 939517 40 mg/20 mg: 939617

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.05.2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.07.2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2024