RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Obgemsa 75 mg õhukese polümeerikattega tablett

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg vibegrooni.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1,5 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).

Heleroheline ovaalne õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükk V75 ja teine külg on tühi. Tableti mõõtmed on ligikaudu 9 mm (pikkus) × 4 mm (laius) × 3 mm (kõrgus).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Obgemsa on näidustatud üliaktiivse põie sündroomi sümptomaatiliseks raviks täiskasvanud patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus on 75 mg üks kord ööpäevas.

Erirühmad

Neerude funktsiooni langus

Vibegrooni annuse kohandamist ei soovitata patsientidele, kellel on kerge, mõõdukas või raske neerude funktsiooni langus (15 ml/min < GFR < 90 ml/min ja dialüüsivajaduseta). Vibegrooni kasutamist pole uuritud lõppstaadiumi neeruhaigusega patsientidel (GFR < 15 ml/min hemodialüüsiga või ilma) ja see pole seega nendele patsientidele soovitatav (vt lõik 5.2). Maksa funktsiooni langus

Vibegrooni annuse kohandamist ei soovitata patsientidele, kellel on kerge kuni mõõdukas maksa funktsiooni langus (Childi-Pugh’, A ja B). Vibegrooni kasutamist pole uuritud raske maksa funktsiooni langusega patsientidel (Childi-Pugh’ C) ja see pole seega sellele patsiendirühmale soovitatav (vt lõik 5.2).

Lapsed Vibegrooni ohutus ja efektiivsus alla 18 aasta vanustel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Manustamine suu kaudu, koos toiduga või ilma. Neelata alla klaasi veega.

Obgemsa 75 mg õhukese polümeerikattega tablette võib ka purustada, segada supilusikatäie (u 15 ml) pehme toiduga (nt õunapüreega) ja võtta kohe klaasi veega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Põie väljavoolu takistusega patsiendid ja üliaktiivse põie (overactive bladder OAB) tõttu antimuskariinseid ravimeid võtvad patsiendid

Vibegrooni võtvatel patsientidel on teatatud uriinpeetusest. Uriinipeetuse risk võib suureneda põie väljavoolu takistusega patsientidel ja ka patsientidel, kes võtavad muskariini antagonisti samal ajal vibegrooniga. Uriinipeetuse nähtusid ja sümptomeid tuleb jälgida vibegrooniga ravi eel ja ajal, eelkõige patsientidel, kellel on kliiniliselt oluline põie väljavoolu takistus, patsientidel, kellel on põie väljavoolu takistuse eelsoodumust kujundavad seisundid, ja patsientidel, kes võtavad muskariini antagonisti samal ajal vibegrooniga.

Vibegrooniga ravi tuleb katkestada patsientidel, kellel tekib uriinipeetus.

Abiainete loetelu

Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vibegroon on tsütokroomi P450 (CYP) 3A4, mitme UGT ensüümi ja väljavoolutransporteri P- glükoproteiini (P-gp) substraat.

Vibegrooni ekspositsiooni mõjutavad ravimid

CYP3A4/P-gp inhibiitorid

Vibegrooni ekspositsioon (AUC) suurenes tervetel vabatahtlikel CYP3A/P-gp tugeva ja mõõduka inhibiitori ketokonasooli ja diltiaseemi manulusel vastavalt 2,1 ja 1,6 korda. Vibegrooni annust pole vaja kohandada, kui seda kombineeritakse CYP3A ja/või P-gp tugevate või mõõdukate inhibiitoritega.

CYP3A4/P-gp indutseerijad

Vibegrooni AUC-d ei mõjutanud rifampitsiini, CYP3A/P-gp tugeva indutseerija korduvate annuste manustamine tervetele vabatahtlikele, samas kui vibegrooni C oli 86% võrra suurem. Vibegrooni annust pole vaja kohandada, kui seda manustatakse CYP3A ja/või P-gp indutseerijatega. Vibegrooni toime teistele ravimitele. 100 mg vibegrooni üks annus suurendas tervetel vabatahtlikel P-gp substraadi digoksiini C -i ja AUC-d vastavalt 21% ja 11% võrra. Soovitud kliinilise toime saavutamiseks tuleb jälgida digoksiini kontsentratsioone seerumis ja kasutada neid digoksiini annuse tiitrimiseks. Kombineerimisel tundlike P-gp substraatidega, mille terapeutiline indeks on kitsas, nt dabigatraaneteksilaadi, apiksabaani või rivaroksabaaniga, tuleb võtta arvesse vibegrooni võimalikku koostoimet P-gp-ga. Vibegroon on OCT1 in vitro inhibiitor. Seda koostoimet pole in vivo uuritud ja selle kliiniline tähtsus pole praegu teada.

Farmakodünaamilised koostoimed

Vibegrooni manustamisel koos tüüpilise beetablokaatori metoprolooliga või tüüpilise vasodilaatori amlodipiiniga ei esinenud kliiniliselt olulist süstoolse vererõhu (SVR) langust või tõusu võrreldes metoprolooli või amlodipiini eraldi manustamisega.

Lapsed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Vibegrooni ei tohi kasutada rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

Vibegrooni kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Vibegrooni ei tohi kasutada raseduse ajal. Raseduse plaanimisel või rasestumisel tuleb ravi vibegrooniga peatada ja juhul, kui see on asjakohane, alustada alternatiivset ravi. Imetamine

Ei ole teada, kas vibegroon/metaboliidid erituvad rinnapiima. Olemasolevad mittekliinilised andmed loomadel on näidanud, et vibegroon/metaboliidid erituvad piima (vt lõik 5.3). Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Vibegrooni ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

Vibegrooni toimet inimese fertiilsusele pole kindlaks tehtud. Loomkatsed ei ole näidanud toimet emaste või isaste rottide fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Obgemsa ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad kuseteede infektsioon (6,6%), peavalu (5,0%), kõhulahtisus (3,1%) ja iiveldus (3,0%).

Ravi katkestamiseni viinud ravimi kõrvaltoimete sagedus oli 0,9%. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid ravi katkestamiseni, olid peavalu (0,5%), kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus ja lööve (igaüks 0,2%).

Kõrvaltoimete tabel

Alljärgnevas tabelis esitatakse vibegrooni kõrvaltoimed, mis ilmnesid III faasi 12-nädalases uuringus, III faasi pikaajalises jätku-uuringus ning turustamisjärgsete andmete põhjal.

Kõrvaltoimete sagedust määratletakse järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Vibegrooni annuse 75 mg kohta teatatud kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Infektsioonid ja infestatsioonid Kuseteede infektsioon Sage Närvisüsteemi häired Peavalu Sage Vaskulaarsed häired Kuumahoog Aeg-ajalt Seedetrakti häired Kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus Sage Naha ja nahaaluskoe kahjustused Löövea Aeg-ajalt Neerude ja kuseteede häired Uriinipeetusb Aeg-ajalt Uuringud Uuriini jääkmahu suurenemine Sage a sh sügelev lööve ja erütematoosne lööve b sh urineerimispingutus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise juhtumitest on teatatud annusevahemikus 100 kuni 375 mg ööpäevas. Ükski teatatud üleannustamisele järgnenud kõrvalnähtudest polnud raske. Teatatud kõrvalnähud olid seedetrakti häired, peavalu ja düspnoe. Üleannustamise kahtluse korral peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: uroloogias kasutatavad ained, sagekusesuse ning kusepidamatuse raviks kasutatavad ained, ATC-kood: G04BD15.

Toimemehhanism

Vibegroon on selektiivne ja tugevatoimeline inimese beeta-3-adrenergiliste retseptorite agonist β1- AR-i ja β2-AR-i suhtes. Põie detruusorlihases asuva beeta-3 adrenergilise retseptori aktiveerimine suurendab põie mahutavust lõdvestades detruusori silelihast põie täitumise ajal.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Vibegrooni annuse 75 mg efektiivsust hinnati III faasi 12-nädalase topeltpimeda, randomiseeritud, platseebokontrolliga ja aktiivse kontrolliga uuringu (EMPOWUR) käigus OAB patsientidel, kellel olid uriinipakitsuse ja sagekusesuse sümptomid uriini sundinkontinentsiga (urge urinary incontinence, UUI) või ilma selleta. Patsiendid randomiseeriti suhtega 5 : 5 : 4 rühmadesse, millele anti kas 75 mg vibegrooni, platseebot või 4 mg kiirelt vabanevat tolterodiini suu kaudu kord ööpäevas 12 nädala vältel. Uuringusse kaasamiseks pidi patsientidel olema vähemalt 3 kuud kestnud OAB sümptomid ja keskmiselt 8 või enam urineerimist ööpäevas ning vähemalt 1 UUI ööpäevas või keskmiselt 8 või enam urineerimist ööpäevas ja keskmiselt vähemalt 3 sundinkontinentsi episoodi ööpäevas. UUI määratleti kui uriinileke mis tahes koguses, mis tulenes patsiendi tungist või vajadusest kohe urineerida. Uuringurühma kuulusid nii patsiendid, kes polnud OAB ravimitega kunagi kokku puutunud, kui ka patsiendid, kes olid varem OAB ravimit saanud. Kokku randomiseeriti 1518 patsienti: 547 uuritavat randomiseeriti vibegroonirühma, 540 platseeborühma ja 431 tolterodiinirühma. Nendest 1518 patsiendist katkestas uuringu 54 patsienti (10,0%), kellele oli manustatud platseebot, ja 45 patsienti (8,2%) 75 mg vibegrooni rühmast. Uuringu katkestamise peamine põhjus oli nõusoleku tagasivõtmine (3,9% platseeborühmas ja 2,6% vibegroonirühmas).

Täiendavad esmased tulemusnäitajad olid keskmise ööpäevase urineerimiste arvu muutus uuringueelse väärtusega võrreldes ja UUI episoodide keskmine arv ööpäevas 12. nädalaks. Oluliste teiseste tulemusnäitajate hulka kuulusid uriinipakitsuse ööpäevaste episoodide arvu, ööpäevaste inkontinentsi episoodide keskmise arvu, urineerimise käigus väljutatud keskmise mahu muutus uuringueelse väärtusega võrreldes, UUI episoodide keskmise ööpäevase arvu ≥ 75% ja 100% vähenemisega patsientide protsent ja üliaktiivse põie küsimustiku pika vormi (Overactive Bladder Questionnaire Long Form, OAB-q LF) toimetulekuvaldkonna hinne. Kokku sai 1515 patsienti ööpäevas vähemalt ühe annuse platseebot (n = 540), 75 mg vibegrooni (n =

545) või aktiivset kontrolli (n = 430). Enamik patsiente olid europiidset päritolu (78%) ja naised (85%)

keskmise vanusega 60 (vahemikus 18 kuni 93) aastat, 77%-l patsientidest oli UUI (märg OAB). Uuringu alguses oli üle 65-aastaste patsientide osakaal 42,6% ja üle 75-aastaste patsientide osakaal 12,1%.

Vibegrooni annus 75 mg oli tõhus OAB sümptomite ravimisel 2 nädala jooksul ja efektiivsus säilis kogu 12-nädalase raviperioodi vältel (tulemused on esitatud järgnevas tabelis 2).

Tabel 2. Urineerimissageduse, uriini sundinkontinentsi episoodide, uriinipakitsuse episoodide, kõigi inkontinentsi episoodide arvu ning urineerimise käigus väljutatud mahu keskmine uuringueelne väärtus ja muutus uuringueelse väärtusega võrreldes 12. nädalaks

Näitaja Platseebo Vibegroon Tolterodiin ER Urineerimiste keskmine arv ööpäevasa Uuringueelne keskmine (n) 11,8 (520) 11,3 (526) 11,5 (417) Muutus võrreldes uuringueelsegab (n) –1,3 (475) –1,8 (492) –1,6 (378) Erinevus platseebost –0,5 –0,3 95% usaldusvahemik –0,8; –0,2 –0,6; 0,1 p-väärtus < 0,001d,e 0,0988 UUI episoodide keskmine arv ööpäevasc Uuringueelne keskmine (n) 3,5 (405) 3,4 (403) 3,4 (319) Muutus võrreldes uuringueelsegab (n) –1,4 (372) –2,0 (383) –1,8 (286) Erinevus platseebost –0,6 –0,4 95% usaldusvahemik –0,9; –0,3 –0,7; –0,1 p-väärtus < 0,0001d,e 0,0123 Keskmine arv episoodea „vajadus kohe urineerida“ (uriinipakitsus) ööpäevas Uuringueelne keskmine (n) 8,1 (520) 8,1 (526) 7,9 (417) Muutus võrreldes uuringueelsegab (n) –2,0 (475) –2,7 (492) –2,5 (378) Erinevus platseebost –0,7 –0,4 95% usaldusvahemik –1,1; –0,2 –0,9; 0,0 p-väärtus 0,002d,e 0,0648 Inkontinentsi episoodide keskmine koguarv ööpäevasc Uuringueelne keskmine (n) 4,2 (405) 4,1 (403) 4,1 (319) Muutus võrreldes uuringueelsegab (n) –1,6 (372) –2,3 (383) –2,0 (286) Erinevus platseebost –0,7 –0,5 95% usaldusvahemik –1,0; –0,4 –0,8; –0,1 p-väärtus < 0,0001d,e 0,0074 Keskmine ühe urineerimiskorraga väljutatud maht (ml)a Uuringueelne keskmine (n) 148 (514) 155 (524) 147 (415) Muutus võrreldes uuringueelsegab (n) 2 (478) 24 (490) 16 (375) Erinevus platseebost 21 13 95% usaldusvahemik 14, 28 9, 22 p-väärtus < 0,0001d,e < 0,001 a FAS (Full analysis set) uuringurühm: täielik analüüsikogum. Kõik randomiseeritud patsiendid, kellel oli OAB ja kes said vähemalt ühe annuse topeltpimeda uuringu ravimit ning kellel esines vähemalt üks hinnatav muutus uuringueelse väärtusega võrreldes. b Vähimruutude keskmine, mis on kohandatud ravi, uuringueelse väärtuse, OAB tüübi (ainult FAS-i analüüside korral), soo, geograafilise regiooni, uuringuvisiidi ja ravi koostoimetingimuse uuringuviisidi alusel. c FAS-I uuringurühm: seda kasutati inkontinentsi tulemusnäitajate jaoks ning sinna kuulusid FAS-i uuringurühma patsiendid, kellel oli uuringusse registreerimisel märg OAB ja tekkis uuringueelse UUI mõõtmisega võrreldes vähemalt üks hinnatav muutus. d Statistiliselt oluline. e Mitmekordse kontrollimise protseduuri kaasatud parameetrid. Hüpoteesi kontrolliti ainult vibegrooni-platseebo jaoks.

Täiendavad põhilised teisesed tulemusnäitajad hõlmasid nende patsientide osakaalu, kelle UUI episoodide keskmine arv ööpäevas vähenes 12. nädalal uuringueelsega võrreldes ≥ 75% või 100%. Tulemused on esitatud allpool (Tabel 3).

Tabel 3. Teisene efektiivsusanalüüs: uriini sundinkontinentsi 75% ja 100% ravivastuse analüüs 12. nädalal – FAS-I (sinna kuulusid FAS-i uuringurühma patsiendid, kellel oli uuringusse kaasamisel märg OAB ja tekkis uuringueelse UUI mõõtmisega võrreldes vähemalt üks hinnatav muutus) Näitaja Platseebo Vibegroon Tolterodiin ER Uuritavad, kelle UUI väärtus oli 12. nädalaks võrreldes uuringueelse väärtusega vähenenud vähemalt 75% võrra Hinnanguline* n (%) 133 (32,8) 199 (49,3) 135 (42,2) Aktiivne – platseeboa CMH erinevus 16,5 9,4 95% Cl [9,7; 23,4] [2,1; 16,7] p-väärtus < 0,0001b,c 0,0120 Patsiendid, kelle UUI väärtus oli 12. nädalaks võrreldes uuringueelse väärtusega vähenenud 100% võrra Hinnanguline* n (%) 77 (19,0) 102 (25,3) 67 (20,9) Aktiivne – platseeboa CMH erinevus 6,3 1,9 95% Cl [0,4; 12,1] [–4,1; 7,8] p-väärtus 0,0360b,c 0,5447

Märkus. MI alusel imputeeriti analüüsitud nädalatel mis tahes põhjusel kaotsiläinud väärtused. Esitatud sagedused ja protsentarvutuses kasutatud nimetaja põhinesid FAS-I ja randomiseeritud rühmas olevatel uuritavatel. * Hinnangulises osakaalus kasutati SAS-i toimingut MIANALYZE standardse mitmikimputeerimise mõjuhindamise teel. a Osakaalu erinevus ning vastav usaldusvahemik ja p-väärtus arvutati soo (naised ja mehed) alusel liigitatud Cochrani-Manteli-Haenszeli riskierinevuse hindamise teel, kusjuures kasutati Greenlandi ja Robinsi väljapakutud kaalukordajaid. b Statistiliselt oluline. c Mitmekordse kontrollimise protseduuri kaasatud võrdlused. Võrdlusi tolterodiini ER ja platseebo vahel peetakse kirjeldavaks.

Vibegrooni annuse 75 mg pikaajalist ohutust ja efektiivsust hinnati kuni 52. nädalani III faasi jätku- uuringus 505 patsiendiga, kes olid läbinud 12-nädalase III faasi uuringu (EMPOWUR).

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Obgemsaga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta neurogeense detruusori üliaktiivsuse ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Vibegrooni keskmine C ja AUC suurenesid annusega enam kui proportsionaalselt pärast ühekordset ja korduvat annustamist vastavalt kuni 600 ja 400 mg-ni. Tasakaalukontsentratsioonid saavutatakse kord ööpäevas annustamisel 7 päeva jooksul. C -i keskmine akumulatsioonisuhe oli 1,7 ja AUC keskmine akumulatsioonisuhe oli 2,4. Vibegrooni mediaan-T on ligikaudu 1 kuni 3 tundi. Vibegrooni 75 mg õhukese polümeerikattega tablettide suu kaudu manustamine purustatuna ja segatuna 15 ml õunapüreega ei muutnud kliiniliselt oluliselt vibegrooni farmakokineetikat võrreldes intaktse vibegrooni 75 mg õhukese polümeerikattega tablettide manustamisega. Seega saab vibegrooni pehme toiduga manustamiseks purustada.

Toidu mõju 75 mg tableti manustamisel kõrge rasvasisaldusega einega vähenesid vibegrooni C ja AUC vastavalt 63% ja 37% võrra. Toidu mõju näis olevat väiksem, kui ravim oli stabiilses olekus (muutumata AUC ja 30% võrra väiksem C ). III faasi uuringutes, millega näidati efektiivsust ja ohutust, manustati vibegrooni nii toiduga kui ka ilma. Seega saab vibegrooni manustada nii toiduga kui ka ilma. Jaotumine Keskmine jaotusruumala pärast suu kaudu manustamist on 9120 liitrit. Inimese vibegrooni plasmavalkude seonduvus on u 50%. Keskmine vere ja plasma kontsentratsioonisuhe on 0,9.

Biotransformatsioon

Vibegrooni metaboliseeritakse oksüdeerimise ja otsese glükuroniseerimise teel, kuid metabolism ei ole peamine eritumisviis. Vibegroon on pärast 14C-vibegrooni ühe annuse manustamist peamine ringlev komponent. Üks peamine metaboliit, mida inimese plasmas täheldati, oli II faasi glükuroniid, mis moodustas koguekspositsioonist 12...14%. Kõik in vitro hinnatud rekombinantsed UGT-ensüümid on ilmutanud mõningast vibegrooni metabolismi ( peamiselt UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT2B10, UGT2B15). Kuigi in vitro uuringud viitavad sellele, et CYP3A4 osaleb vibegrooni oksüdatiivses metabolismis, näitavad in vivo tulemused, et nende isosüümide roll üldises eritumises on piiratud.

Eritumine

Keskmise lõpliku poolestusaja (t ) väärtused pärast mitme annuse manustamist jäävad vahemikku 59 kuni 94 tundi noortel ja eakatel uuritavatel ning efektiivne poolestusaeg on kõigis uuritavates rühmades u 31 tundi. Pärast 100 mg 14C-vibegrooni manustamist suu kaudu tervetele vabatahtlikele leiti u 59% radiomärgistatud annusest roojast ja 20% uriinist. Muutumata vibegroon moodustas eritatud radioaktiivsest massist suurema osa (roojas ja uriinis oli radiomärgistatud ainet vastavalt 54% ja 19%). Suurem osa roojas leitud annusest on tõenäoliselt imendumata aine. Muutumata aine eritumine uriiniga on peamine eritumistee (u 50% imendunud vibegroonist). Muutumata aine eritumine sapi kaudu võib samuti eritumisele kaasa aidata, samas kui metabolism maksas näib olevat väheoluline.

Neerude funktsiooni langus

Võrreldes normaalse neerutalitlusega vabatahtlikega (GFR ≥ 90 ml/min) suurendas vibegrooni ühe 100 mg annuse manustamine C -i ja AUC-d

• kerge neerudfunktsiooni langusega vabatahtlikel vastavalt 1,6 ja 2,1 korda (60 ≤ GFR < 90 ml/min) mõõduka neerufunktsiooni langusega vabatahtlikel vastavalt 2,0 ja 1,6 korda (30 ≤ GFR < 60 ml/min) raske neerufunktsiooni langusega vabatahtlikel vastavalt 1,8 ja 1,2 korda (GFR < 30 ml/min)

Vibegrooni annuse kohandamist ei soovitata patsientidele, kellel on kerge, mõõdukas või raske neerufunktsiooni langus (15 ml/min < GFR < 90 ml/min ja dialüüsivajaduseta). Vibegrooni kasutamist pole uuritud lõppstaadiumi neeruhaigusega patsientidel (GFR < 15 ml/min hemodialüüsiga või ilma) ja see pole seega nendele patsientidele soovitatav.

Maksa funktsiooni langus

Võrreldes normaalse maksatalitlusega vabatahtlikega suurendas vibegrooni ühe 100 mg annuse manustamine C -i ja AUC-d mõõduka maksa funktsiooni langusega vabatahtlikel vastavalt 1,3 ja 1,3 max korda (Childi-Pugh’, B-klass). Vibegrooni annuse kohandamist ei soovitata patsientidele, kellel on kerge kuni mõõdukas maksa funktsiooni langus (Childi-Pugh’, A ja B). Vibegrooni kasutamist pole uuritud raske maksa funktsiooni langusega patsientidel (Childi-Pugh’ C) ja see pole seega sellele patsiendirühmale soovitatav. Lapsed

Alla 18-aastaste laste kohta pole farmakokineetilisi andmeid saadaval.

Muud erirühmad

Vanuse (uuritav vahemik: 18...93-aastased), soo või rassi/rahvuse lõikes vibegrooni farmakokineetikas kliiniliselt olulisi erinevusi ei täheldatud.

Kaal (uuritav vahemik: 39 kuni 161 kg) avaldas kliirensile ja kesksele jaotusruumalale populatsiooni farmakokineetilises analüüsis tagasihoidlikku mõju. Kaaluerinevustest tulenevat vibegrooni ekspositsooni suurenemist ei loeta kliiniliselt oluliseks.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Vibegroon näitas küülikutel ja rottidel vastavalt 9 ja 78 korda väiksemat β3-AR-i toimet in vitro võrreldes inimestega. Seega on võimaliku β3-AR-i vahendatud arengule või reproduktsioonile avalduvate toimete ohutuspiirid vastavalt väiksemad kui β3-AR-iga mitteseotud toimetel.

Loomkatsetes ei täheldatud toimet embrüo ja loote arengule pärast vibegrooni suu kaudu manustamist organogeneesi perioodil ekspositsiooniga (AUC), mis oli rottidel ja küülikutel vastavalt ligikaudu 275 korda ja 285 korda suurem kui kliiniline ekspositsioon inimesele soovitatava vibegrooni annusega (recommended human dose, RHD) 75 mg ööpäevas. Loote skeleti luustumise hilinemist ja loote kehakaalu langust täheldati küülikutel RHD-st u 898 korda suurema ekspositsiooni korral (AUC) emale avalduva toksilisuse korral. Tiinuse ja imetamise ajal vibegrooni saanud rottidel ei täheldatud toimet järglastele kliinilisest RHD-st 89 korda suurema ekspositsiooni korral. Järglastel täheldati arengut mõjutavat toksilisust RHD-st u 458 korda suurema ekspositsiooni korral (AUC) emale avalduva toksilisuse korral. Kui poegimisjärgselt imetavatele rottidele manustati suu kaudu üks annus radiomärgistatud vibegrooni, täheldati piimas radioaktiivsust.

Emastel ja isastel rottidel ei täheldatud toimet fertiilsusele annusega kuni 300 mg/kg ööpäevas, s.o süsteemse ekspositsiooniga (AUC), mis on vähemalt 275 korda suurem kui inimeste RHD 75 mg ööpäevas. Emastel rottidel täheldati üldist toksilisust, vähenenud viljakust ja vähenenud fertiilsust annusega 1000 mg/kg ööpäevas, s.o hinnanguliselt süsteemse ekspositsiooniga (AUC), mis on vähemalt 1867 korda suurem kui inimeste RHD 75 mg ööpäevas.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu

Mannitool Mikrokristalliline tselluloos Naatriumkroskarmelloos Hüdroksüpropüültselluloos Magneesiumstearaat

Polümeerikate

Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132) Hüpromelloos (E464) Kollane raudoksiid (E172) Laktoosmonohüdraat Titaandioksiid (E171) Triatsetiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

HDPE-st valge, kandiline või ümar pudel, mis on suletud polüpropüleenist (PP) lastekindla korgi ja sisetihendiga, mis sisaldab polüetüleenist (PE) kihti, mis puutub kokku tablettidega. Üks pudel sisaldab 7, 30 või 90 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PIERRE FABRE MEDICAMENT Les Cauquillous 81500 Lavaur Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1822/001 7 õhukese polümeerikattega tabletti ümaras pudelis EU/1/24/1822/002 30 õhukese polümeerikattega tabletti ümaras pudelis EU/1/24/1822/003 90 õhukese polümeerikattega tabletti ümaras pudelis EU/1/24/1822/004 7 õhukese polümeerikattega tabletti kandilises pudelis EU/1/24/1822/005 30 õhukese polümeerikattega tabletti kandilises pudelis EU/1/24/1822/006 90 õhukese polümeerikattega tabletti kandilises pudelis

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. juuni 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

PATHEON FRANCE 40 boulevard de Champaret 38300 Bourgoin Jallieu Prantsusmaa

PIRAMAL PHARMA SOLUTIONS (DUTCH) B.V. Bargelaan 200 Leiden, 2333 CW Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Obgemsa 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid vibegroon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg vibegrooni.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

7 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

PIERRE FABRE MEDICAMENT Les Cauquillous 81500 Lavaur Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1822/001 7 õhukese polümeerikattega tabletti ümaras pudelis EU/1/24/1822/002 30 õhukese polümeerikattega tabletti ümaras pudelis EU/1/24/1822/003 90 õhukese polümeerikattega tabletti ümaras pudelis EU/1/24/1822/004 7 õhukese polümeerikattega tabletti kandilises pudelis EU/1/24/1822/005 30 õhukese polümeerikattega tabletti kandilises pudelis EU/1/24/1822/006 90 õhukese polümeerikattega tabletti kandilises pudelis

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Obgemsa

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Obgemsa 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid vibegroon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg vibegrooni.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Polümeerikattega tablett

7 polümeerikattega tabletti 30 polümeerikattega tabletti 90 polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

PIERRE FABRE MEDICAMENT Les Cauquillous 81500 Lavaur Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1822/001 7 õhukese polümeerikattega tabletti ümaras pudelis EU/1/24/1822/002 30 õhukese polümeerikattega tabletti ümaras pudelis EU/1/24/1822/003 90 õhukese polümeerikattega tabletti ümaras pudelis EU/1/24/1822/004 7 õhukese polümeerikattega tabletti kandilises pudelis EU/1/24/1822/005 30 õhukese polümeerikattega tabletti kandilises pudelis EU/1/24/1822/006 90 õhukese polümeerikattega tabletti kandilises pudelis

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED