Näidustus: Täiskasvanud Tsütotoksilisest keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iiveldus ning oksendamine. Operatsioonijärgse iivelduse ning oksendamise vältimine ja ravi. Lapsed Keemiaravist põhjustatud iivelduse ning oksendamise ravi üle 6 kuu vanustel lastel ja noorukitel. Operatsioonijärgse iivelduse ning oksendamise vältimine ja ravi üle 1 kuu vanustel lastel ja noorukitel.

süste-/infusioonilahus (2mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. ‒ Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. ‒ Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. ‒ Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. ‒ Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4. Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ondansetron Kalceks ja milleks seda kasutatakse

Ondansetron Kalceks sisaldab toimeainena ondansetrooni, mis on antiemeetikum (leevendab iiveldust ja oksendamist).

Täiskasvanud Ondansetrooni kasutatakse keemiaravist ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ning oksendamise raviks ja operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimiseks ja raviks. Lapsed ja noorukid Ondansetrooni kasutatakse keemiaravist põhjustatud iivelduse ning oksendamise raviks üle 6 kuu vanustel lastel ja noorukitel. Ondansetrooni kasutatakse operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimiseks ning raviks üle 1 kuu vanustel lastel ja noorukitel.

2. Mida on vaja teada enne Ondansetron Kalceksi võtmist

Ondansetron Kalceksit ei tohi kasutada ‒ kui olete ondansetrooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline; ‒ kasutate apomorfiini (Parkinsoni tõve raviks). Teile ei manustata Ondansetron Kalceksit, kui miski eelpool loetelust kehtib teie puhul. Kui te pole kindel, pidage enne ravimi manustamist nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Ondansetron Kalceksi manustamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega: ‒ kui teil esinevad allergilise reaktsiooni sümptomid, nagu sügelemine, hingamisraskused või näo, huulte, kõri või keele turse; ‒ kui te olete kunagi olnud allergiline iivelduse ja oksendamise ravimite suhtes (nt granisetroon või palonosetroon); ‒ kui teil on probleeme südamega; elektrokardiogrammis (EKG) võib esineda lühiajalisi muutusi;

‒ kui te kasutate südame rütmihäirete raviks ravimeid (antiarütmikumid) või ravimeid, mis langetavad vererõhku ja aeglustavad südame löögisagedust puhkeolekus (beetablokaatorid); ‒ kui teil esineb kõhukinnisus või soolehaigus, mis võib põhjustada kõhukinnisust; ‒ kui teil on probleeme maksaga või te võtate ravimeid, mis võivad maksa kahjustada (hepatotoksilised kemoterapeutikumid). Sellisel juhul jälgitakse teie maksafunktsiooni hoolikalt, eriti lastel ja noorukitel; ‒ kui te olete andnud vereanalüüsi maksanäitajate kontrollimiseks (ondansetroon võib neid tulemusi mõjutada); ‒ kui teil on probleeme vere soolasisaldusega (nt kaalium ja magneesium); ‒ kui te lähete kurgumandlite eemaldamise operatsioonile. Sellisel juhul tuleb teid hoolikalt jälgida. Kui te ei ole kindel, kas mõni ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige enne ravimi manustamist oma arsti või meditsiiniõega.

Muud ravimid ja Ondansetron Kalceks Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Eelkõige öelge oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate mis tahes alljärgnevaid ravimeid:

• apomorfiin (vt „Ondansetron Kalceksit ei tohi kasutada“);
• karbamasepiin või fenütoiin (kasutatakse epilepsia raviks);
• rifampitsiin (kasutatakse infektsioonide, nt tuberkuloosi raviks);
• tramadool (valuvaigisti);
• ravimid, mida kasutatakse depressiooni ja/või ärevuse raviks: ‒ SSRI-d (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid), sh fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, fluvoksamiin, tsitalopraam, estsitalopraam; ‒ SNRI-d (serotoniini noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid), sh venlafaksiin, duloksetiin.

Kui ravimit manustatakse koos teatud südamehaiguste ravimitega, võib teie EKG-s esineda muutusi. Südant kahjustavate ravimite (nt antratsükliinid (nagu doksorubitsiin, daunorubitsiin) või trastuzumab), antibiootikumide (nagu erütromütsiin), seentevastased ained (nagu ketokonasool), antiarütmikumid (nagu amiodaroon) ja beetablokaatorid (nagu atenolool või timolool) võib suurendada südame rütmihäirete riski.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Rasedus Ondansetron Kalceksit ei tohi kasutada esimesel kolmel raseduskuul. Nimelt võib Ondansetron Kalceks veidi suurendada riski, et laps sünnib huulelõhega ja/või suulaelõhega (avaus ülahuules ja/või suulaes). Kui te olete rase, imetate, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne Ondansetron Kalceksi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasestumisvõimelised naised Kui te olete rasestumisvõimeline naine, soovitatakse teil kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine Enne ravi ondansetrooniga tuleb imetamine lõpetada. Fertiilsus Ondansetroon ei mõjuta fertiilsust.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ondansetroon ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.

Ondansetron Kalceks sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 3,52 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühe milliliitri lahuse kohta. See on võrdne 0,18%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Ondansetron Kalceksit kasutada

Ondansetrooni manustab teile arst või meditsiiniõde veenisisese aeglase süste või infusioonina või lihasesisese süstena. Ondansetroon on saadav ka suukaudseks manustamiseks sobivates ravimvormides ning see võimaldab annustamist individuaalselt muuta. Ondansetron Kalceks on ainult veeni või lihasesse manustamiseks.

Teile määratud annus sõltub teie raviskeemist.

Täiskasvanud

Oksendamise ja iivelduse vältimine pärast keemia- või kiiritusravi täiskasvanutel

• Keemia- või kiiritusravi päeval

Ondansetrooni manustatakse vahetult enne keemia- või kiiritusravi. Tavaline annus täiskasvanutele on 8 mg aeglase veeni- või lihasesisese süstena või aeglase veenisisese infusioonina.

• Järgnevatel päevadel

Pärast algset ravi võib teie arst määrata teile ondansetrooni suu kaudu võtmiseks. Palun järgige vajaduse korral juhiseid vastava ravimi pakendi infolehel. Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud.

Vajaduse korral võib annust suurendada kuni 32 mg-ni ööpäevas.

Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimine ning ravi Tavaline annus täiskasvanutele on 4 mg, manustatuna aeglase veenisisese süstena või lihasesiseselt.

Lapsed

Oksendamise ja iivelduse vältimine pärast keemiaravi lastel vanuses 6 kuud ja noorukid

Lastele manustatakse seda ravimit aeglase veenisisese süstena vahetult enne keemiaravi (soovitatav annus: 5 mg/ml2 või 0,15 mg/kg). Intravenoosne üksikannus ei tohi ületada 8 mg. Suukaudse manustamisega võib alustada 12 tunni pärast. Selline ravi võib jätkuda kuni 5 päeva pärast keemiaravi. Suukaudne annus arvutatakse kehakaalu või kehapindala põhjal. Ööpäevane koguannus ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg. Oksendamise ja iivelduse vältimine ning ravi pärast operatsiooni lastel alates 1 kuu vanusest ja noorukitel

Lastel arvutatakse annus kehakaalu või kehapindala põhjal. Ööpäevane koguannus ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg. Annus manustatakse aeglase veenisisese süstena enne või pärast anesteesia induktsiooni või selle ajal.

Eakad (üle 65-aastased)

Üle 65-aastased patsiendid taluvad ondansetrooni hästi.

Keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iiveldus ning oksendamine

65-aastaste ja vanemate patsientide puhul tuleb kõik intravenoossed annused lahjendada ning manustada infusioonina 15 minuti jooksul. Kui on vajalik ravimit korduvalt manustada, peab manustamiskordade vahe olema vähemalt 4 tundi.

65…74-aastastel patsientidel on algannus 8 mg või 16 mg. 75-aastastel või vanematel patsientidel ei tohi ondansetrooni algannus ületada 8 mg.

Oksendamise ja iivelduse vältimine ning ravi pärast operatsiooni Ondansetrooni kasutamise kogemus eakatel on piiratud.

Maksakahjustusega patsiendid Mõõdukate või raskete maksaprobleemidega patsientidel ei tohi päevane koguannus ületada 8 mg.

Neerukahjustusega patsiendid Ravimi annust, manustamissagedust ega -viisi ei ole vaja muuta.

Kui teile manustatakse Ondansetron Kalceksit rohkem, kui ette nähtud Ondansetron Kalceksit manustab teile või teie lapsele arst või meditsiiniõde, mistõttu on vähetõenäoline, et teile või teie lapsele manustataks liiga palju ravimit. Kui te arvate, et teile või teie lapsele on manustatud liiga palju ravimit või teil on jäänud annus vahele, siis rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele. Võivad esineda järgmised sümptomid: nägemishäired, raske kõhukinnisus, madal vererõhk ja aeglane südamerütm. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Lastel ja noorukitel esinevad kõrvaltoimed on sarnased täiskasvanutel esinevate kõrvaltoimetega.

Rasked allergilised reaktsioonid. Neid esineb ondansetrooni kasutavatel isikutel harva. Kaebused võivad olla järgmised:

• Nahast kõrgem ja sügelev nahalööve (nõgestõbi)
• Turse, vahel näo- ja suupiirkonnas (angiödeem) koos hingamisraskustega
• Hetkeline teadvuse kadu

Nende sümptomite korral teavitage kohe arsti. Lõpetage selle ravimi kasutamine.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10-st)

• Peavalu

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 10-st)

• Soojatunne või nahaõhetus
• Kõhukinnisus
• Õhetus
• Süstekoha ärritus (pärast veenisisest süstet)

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 100-st)

• Krambihood
• Tahtmatud kehaliigutused või tõmblused
• Ebaregulaarne või aeglane südamerütm
• Valu rinnus

• Madal vererõhk
• Luksumine
• Maksaensüümide aktiivsuse tõus

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 1000-st)

• Südame rütmihäired (võivad vahel põhjustada äkilist teadvuse kadu)
• Pearinglus
• Ajutine hägune nägemine või nägemishäired

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 10 000-st)

• Suurt kehapinda haarav laiaulatuslik lööve villide ja naha koorumisega (toksiline epidermaalne nekrolüüs)
• Ajutine nägemiskaotus

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Suukuivus
• Müokardi isheemia (nähud on muu hulgas järgmised: äkiline rindkerevalu või pitsitustunne rindkeres)

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ondansetron Kalceksit säilitada

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida ampullid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast ampulli avamist Pärast esmast avamist tuleb ravim kohe ära kasutada.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist Keemilis-füüsikaline kasutamisaegne stabiilsus on tõestatud 7 päeva vältel säilitamisel temperatuuridel 25 °C ja 2…8 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C…8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud ampulli sildil ja välispakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ondansetron Kalceks sisaldab ‒ Toimeaine on ondansetroon. Üks ml lahust sisaldab 2 mg ondansetrooni (ondansetroonvesinikkloriiddihüdraadina). Üks 2 ml ampull sisaldab 4 mg ondansetrooni (ondansetroonvesinikkloriiddihüdraadina).

Üks 4 ml süstelahuse ampull sisaldab 8 mg ondansetrooni (ondansetroonvesinikkloriiddihüdraadina).

‒ Teised koostisosad on naatriumkloriid, sidrunhappe monohüdraat, naatriumtsitraatdihüdraat, süstevesi.

Kuidas Ondansetron Kalceks välja näeb ja pakendi sisu Selge, värvitu lahus nähtavate osakesteta.

2 ml või 4 ml lahust ühe murdekohaga läbipaistvates klaasampullides. Ampullid on pakendatud vooderdisse. Vooderdis on asetatud kartongkarpi. Pakendi suurused: 5, 10 või 25 ampulli

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja AS KALCEKS Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Läti Tel.: +371 67083320 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaal) järgmiste nimetustega: Läti Ondansetron Kalceks 2 mg/ml šķīdums injekcijām/infūzijām Austria, Bulgaaria, Horvaatia, Tšehhi, Taani, Eesti, Soome, Saksamaa, Ungari, Island, Leedu, Norra, Slovakkia, Rootsi: Ondansetron Kalceks Belgium Ondansetron Kalceks 2 mg/ml, solution injectable/pour perfusion Ondansetron Kalceks 2 mg/ml, oplossing voor injectie/infusie Ondansetron Kalceks 2 mg/ml, Injektions-/Infusionslösung Kreeka ONDANSETRON/KALCEKS Iirimaa, Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaa) Ondansetron 2 mg/ml solution for injection/infusion Itaalia Ondansetrone Kalceks Holland Ondansetron Kalceks 2 mg/ml, oplossing voor injectie/infusie Poola ONDANSETRON KALCEKS Rumeenia Ondansetron Kalceks 2 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă Slovenia Ondansetron Kalceks 2 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje Spain Ondansetron Kalceks 2 mg/ml soluciόn inyectable y para perfusiόn

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2022.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele: Lisateavet selle ravimpreparaadi kohta lugege palun ravimi omaduste kokkuvõttest.

Üleannustamine Sümptomid ja nähud Ondansetrooni üleannustamisega on vähe kogemusi, aga juhusliku üleannustamise korral võivad tekkida järgmised mürgistussümptomeid: nägemishäired, raske kõhukinnisus, madal vererõhk ja vasovagaalne episood koos mööduva teise astme AV-blokaadiga. Kõikidel juhtudel lahenesid juhtumid täielikult. Ondansetroon pikendab annusest sõltuvalt QT-intervalli.

Lapsed

Imikutel ja 12 kuu kuni 2 aasta vanustel lastel on ondansetrooni tahtmatu suukaudse üleannustamise korral teatatud serotoniinisündroomile vastavatest juhtudest (sisse on võetud hinnanguliselt rohkem kui 4 mg ondansetrooni kehakaalu kilogrammi kohta).

Ravi Ondansetroonile ei ole spetsiifilist antidooti. Üleannustamise kahtluse korral tuleb rakendada asjakohast sümptomaatilist ja toetavat ravi. Soovitatav on patsienti jälgida südame elektrokardiogrammi abil. Edasine ravi peab toimuma lähtuvalt kliinilisest näidustusest või kohaliku mürgistusteabe keskuse soovituste kohaselt. Oksejuure preparaatide kasutamist ondansetrooni üleannustamise raviks ei soovitata, sest ondansetrooni antiemeetilise toime tõttu ei ole need preparaadid tõenäoliselt efektiivsed. Sobimatus Ondansetron Kalceksi süste-/infusioonilahust ei tohi manustada teiste ravimitega samas süstlas ega infusioonisüsteemis. Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimpreparaatidega, välja arvatud allpool nimetatud ravimpreparaadid.

Kasutamis-, jäätmekäitlus- ja muud käitlusjuhised Ainult ühekordseks kasutamiseks. Ravimpreparaati tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Ravimpreparaati ei tohi kasutada, kui selles on nähtavad riknemismärgid (nt osakesed või värvimuutus).

Ondansetron Kalceksit ei tohi autoklaavida.

Lahjendada tohib järgmiste intravenoossete infusioonilahustega: ‒ 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahus, ‒ 50 mg/ml (5%) glükoosi lahus, ‒ 100 mg/ml (10%) mannitooli lahus, ‒ Ringeri lahus, ‒ 3 mg/ml (0,3%) kaaliumkloriidi ja 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahus, ‒ 3 mg/ml (0,3%) kaaliumkloriidi ja 50 mg/ml (5%) glükoosi lahus, ‒ Ringeri laktaadilahus. On tõendatud, et ülalmainitud infusioonilahusteks lahjendatuna sobib Ondansetron Kalceks polüpropüleenist süstalde, I tüüpi klaasist pudelite, polüetüleenist, polüvinüülkloriidist ja etüülvinüülatsetaadist infusioonikottidega ning polüvinüülkloriidist ja polüetüleenist manustamissüsteemidega. On tõendatud, et lahjendamata Ondansetron Kalceksi süste-/infusioonilahus sobib polüpropüleenist süstaldega.

Sobivus teiste ravimitega Ondansetrooni võib manustada veenisisese infusioonina (kiirusel 1 mg tunnis). Ondansetrooni võib manustada läbi Y-tüüpi tilkinfusioonisüsteemi ühel ajal koos järgmiste ravimitega, kui ondansetrooni kontsentratsioon on 16…160 µg/ml (nt vastavalt 8 mg/500 ml ja 8 mg/50 ml). ‒ Tsisplatiin ‒ 5-fluorouratsiil ‒ Karboplatiin ‒ Etoposiid ‒ Tseftasidiim ‒ Tsüklofosfamiid ‒ Doksorubitsiin ‒ Deksametasoon

Juhised ampulli avamiseks

1) Pöörake ampull värvilise otsaga üles. Kui ampulli ülaosas on lahust, koputage õrnalt sõrmega, et

kogu lahus valguks ampulli alumisse ossa.

2) Kasutage avamiseks mõlemat kätt. Hoides ampulli ühes käes kasutage teist kätt ampulli ülemise

osa äramurdmiseks suunaga värvipunktist eemale (vt alltoodud pilte).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ondansetron Kalceks, 2 mg/ml süste-/infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 2 mg ondansetrooni (ondansetroonvesinikkloriiddihüdraadina). Üks 2 ml ampull sisaldab 4 mg ondansetrooni (ondansetroonvesinikkloriiddihüdraadina). Üks 4 ml ampull sisaldab 8 mg ondansetrooni (ondansetroonvesinikkloriiddihüdraadina).

INN. Ondansetronum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ml süstelahust sisaldab 3,52 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahus (süste/infusioon). Selge, värvitu lahus nähtavate osakesteta. Osmolaarsus 270…310 mOsmol/kg. Lahuse pH 3,0…4,0.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud Tsütotoksilisest keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iiveldus ning oksendamine. Operatsioonijärgse iivelduse ning oksendamise vältimine ja ravi.

Lapsed Keemiaravist põhjustatud iivelduse ning oksendamise ravi üle 6 kuu vanustel lastel ja noorukitel. Operatsioonijärgse iivelduse ning oksendamise vältimine ja ravi üle 1 kuu vanustel lastel ja noorukitel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Tsütostaatilise ja kiiritusravi emetogeenne toime sõltub raviannustest ning raviskeemist. Raviannuse valik tuleb teha lähtuvalt emetogeensest toimest.

Ondansetroon on saadav ka suukaudseks manustamiseks sobivates ravimvormides ning see võimaldab annustamist individuaalselt muuta. Suukaudsete ravimvormide manustamise osas vaadake vastava ravimi ravimteabest.

Täiskasvanud

Keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iiveldus ning oksendamine

Soovitatav annus on 8 mg ondansetrooni intravenoosselt (i.v.) või intramuskulaarselt (i.m.) vahetult enne keemia- või kiiritusravi.

Tugevat oksendamist põhjustava keemiaravi korral võib maksimaalse algannuse 16 mg manustada intravenoosse infusioonina mitte vähem kui 15 minuti jooksul. Annusest sõltuva QT-intervalli pikenemise riski tõttu ei tohi ühekordse annusena manustada suuremat annust kui 16 mg (vt lõik 4.4).

Ondansetrooni tõhusust tugevat oksendamist põhjustava keemiaravi korral võib suurendada, manustades enne keemiaravi algust intravenoosselt ühekordse annusena 20 mg deksametasoonnaatriumfosfaati.

Intravenoossed annused üle 8 mg kuni maksimaalse annuseni 16 mg peab lahjendama 50…100 ml 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi või 50 mg/ml (5%) glükoosi infusioonilahusega või mõne teise sobiva infusioonilahusega (vt lõik 6.6) ning manustama mitte kiiremini kui 15 minuti jooksul.

8 mg ja väiksemaid ondansetrooni annuseid ei pea lahjendama ja neid võib manustada aeglase intramuskulaarse süstena või intravenoosse infusioonina vähemalt 30 sekundi jooksul.

Ondansetrooni algannuse järel võib manustada kaks 8 mg lisaannust veeni või intramuskulaarsete süstetena 2…4-tunnise vahega või 1 mg tunnis püsiinfusioonina kuni 24 tunni jooksul.

Et ära hoida hilisem või pikaajaline oksendamine esimese 24 tunni möödudes, soovitatakse ravi suukaudse ondansetrooniga.

Maksimaalne ööpäevane koguannus täiskasvanutele on 32 mg.

Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimiseks on ondansetrooni soovitatav annus 4 mg ühekordse annusena intramuskulaarse või aeglase intravenoosse süstena anesteesia induktsiooni ajal. Juba tekkinud operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks soovitatakse manustada 4 mg ühekordse annusena intramuskulaarse või aeglase intravenoosse süstena.

Lapsed

Keemiaravist põhjustatud iiveldus ja oksendamine lastel ning noorukitel vanuses 6 kuud 17 aastat Annuse võib arvutada kehapindala või kehakaalu alusel. Lastega läbi viidud kliinilistes uuringutes manustati ondansetrooni intravenoosse infusioonina lahjendatuna 25…50 ml naatriumkloriidi- või muus sobivas lahuses (vt lõik 6.6). Infusioon ei tohi kesta vähem kui 15 minutit. Kehapindalal põhinev annustamine Ondansetrooni tuleb manustada ühekordse annusena 5 mg/m2 intravenoosselt vahetult enne keemiaravi. Intravenoosne üksikannus ei tohi ületada 8 mg. Suukaudse annustamisega võib alustada 12 tundi hiljem ja see võib kesta kuni 5 päeva (vt tabel 1). Koguannus ei tohi ületada täiskasvanu ööpäevast annust.

Tabel 1. Kehapindalal põhinev annustamine lastel ja noorukitel vanuses 6 kuud kuni 17 aastat

Kehapindala 1. päev 2. kuni 6. päev

< 0,6 m2 2 mg suukaudselt* iga 12 tunni järel ≥ 0,6 m2 kuni ≤ 1,2 m2 4 mg suukaudselt* iga 12 tunni järel > 1,2 m2 8 mg suukaudselt* iga 12 tunni järel * Kasutama peab sobivat saadaolevat suukaudset ravimvormi (nt siirup, suukaudne lahus, tabletid).

Kehakaalul põhinev annustamine Ondansetrooni tuleb manustada vahetult enne keemiaravi ühekordse annusena 0,15 mg/kg intravenoosselt. Intravenoosne üksikannus ei tohi ületada 8 mg. Esimesel päeval võib kaks järgmist veenisisest annust manustada 4-tunniste intervallidega. Suukaudse annustamisega võib alustada 12 tundi hiljem ja see võib kesta kuni 5 päeva (vt tabel 2). Koguannus ei tohi ületada täiskasvanu ööpäevast annust.

Tabel 2. Kehakaalul põhinev annustamine lastel ja noorukitel vanuses 6 kuud kuni 17 aastat

Kehakaal 1. päev 2. kuni 6. päev

Kuni kolm annust 0,15 mg/kg 4-tunniste ≤ 10 kg 2 mg suukaudselt* iga 12 tunni järel intervallidega i.v. Kuni kolm annust 0,15 mg/kg 4-tunniste > 10 kg 4 mg suukaudselt* iga 12 tunni järel intervallidega i.v. * Kasutama peab sobivat saadaolevat suukaudset ravimvormi (nt siirup, suukaudne lahus, tabletid). Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine lastel ning noorukitel vanuses 1 kuu kuni 17 aastat Üldanesteesias läbiviidava operatsiooniga seotud operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimiseks lastel võib ondansetrooni üksikannuse manustada aeglase intravenoosse süstena (mitte kiiremini kui 30 sekundi jooksul) annuses 0,1 mg/kg (kuni maksimaalselt 4 mg) kas enne anesteesia induktsiooni, selle ajal või pärast seda või pärast operatsiooni. Juba tekkinud operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks lastel soovitatakse manustada ondansetrooni aeglase veenisisese süstena annuses 0,1 mg/kg (kuni maksimaalse annuseni 4 mg). Eakad vanuses 65 aastat ja enam Keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iiveldus ning oksendamine 65-aastaste või vanemate patsientide puhul tuleb kõik intravenoossed annused lahjendada ning manustada infusioonina 15 minuti jooksul. Kui on vajalik ravimit korduvalt manustada, peab manustamiskordade vahe olema vähemalt 4 tundi.

65…74-aastastel patsientidel võib 8 mg või 16 mg algannuse manustada infusioonina 15 minuti jooksul. Täiendavalt võib manustada kaks 8 mg intravenoosset annust 15-minutilise infusioonina vähemalt 4-tunniste vahedega.

75-aastastel või vanematel patsientidel ei tohi 15-minutilise infusioonina manustatava ondansetrooni intravenoosne algannus ületada 8 mg. Täiendavalt võib manustada kaks 8 mg intravenoosset annust 15-minutilise infusioonina vähemalt 4-tunniste vahedega (vt lõik 5.2).

Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine Ondansetrooni kasutamise kogemus operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks ning vältimiseks eakatel patsientidel on piiratud. Kuid üle 65-aastased patsiendid on ondansetrooni talunud hästi.

Maksakahjustusega patsiendid Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel on ondansetrooni kliirens märgatavalt vähenenud ja seerumi poolväärtusaeg tuntavalt pikenenud. Sellistel patsientidel ei tohi ületada ööpäevast koguannust 8 mg.

Neerukahjustusega patsiendid Annust, manustamissagedust ega manustamisviisi ei ole vaja kohandada.

Sparteiini/debrisokviini aeglase ainevahetushäiretega patsiendid Sparteiini ja debrisokviini aeglasteks metaboliseerijateks peetavatel patsientidel ei ole ondansetrooni eritumise poolväärtusaeg muutunud. Seetõttu ei erine nendel patsientidel korduvate annuste

manustamisest tulenev ravimisisaldus seerumis üldpopulatsioonis täheldatust. Ööpäevast annust ega manustamissagedust ei ole vaja kohandada.

Sobivus teiste ravimitega Ondansetrooni võib manustada intravenoosse infusioonina (kiirusega 1 mg tunnis). Kuigi ondansetrooni ei tohi kokku segada teiste infusiooni teel manustatavate ravimitega, võib seda manustada läbi Y-tüüpi tilkinfusioonisüsteemi ühel ajal koos järgmiste ravimitega, kui ondansetrooni kontsentratsioon on 16…160 µg/ml (nt vastavalt 8 mg/500 ml ja 8 mg/50 ml).

‒ Tsisplatiin: kontsentratsiooniga kuni 0,48 mg/ml (nt 240 mg 500 ml-s), manustatuna 1…8 tunni jooksul. ‒ 5-fluorouratsiil: kontsentratsiooniga kuni 0,8 mg/ml (nt 2,4 g 3 liitris või 400 mg 500 ml-s), manustatuna kiirusega vähemalt 20 ml tunnis (500 ml 24 tunniga). 5-fluorouratsiili suuremad kontsentratsioonid võivad põhjustada ondansetrooni sadestumist. Lisaks muudele sobivatele lisanditele võib 5-fluorouratsiili infusioon sisaldada kuni 0,045% magneesiumkloriidi. ‒ Karboplatiin: kontsentratsioonid vahemikus 0,18…9,9 mg/ml (nt 90 mg 500 ml-s kuni 990 mg 100 ml-s), manustatuna 10 minuti kuni 1 tunni jooksul. ‒ Etoposiid: kontsentratsioonid vahemikus 0,144…0,25 mg/ml (nt 72 mg 500 ml-s kuni 250 mg 1000 ml-s), manustatuna 30 minuti kuni 1 tunni jooksul. ‒ Tseftasidiim: annused vahemikus 250...2000 mg, lahjendatuna süstevees tootja soovituste järgi (nt 2,5 ml 250 mg tseftasidiimi ja 10 ml 2 g tseftasidiimi kohta), manustatuna intravenoosse boolussüstena ligikaudu 5 minuti jooksul. ‒ Tsüklofosfamiid: annused vahemikus 100...1000 mg, lahjendatud süsteveega (100 mg tsüklofosfamiidi 5 ml lahuse kohta), nagu tootja on soovitanud, manustatuna intravenoosse boolussüstena ligikaudu 5 minuti jooksul. ‒ Doksorubitsiin: annused vahemikus 10...100 mg, lahjendatud süsteveega (10 mg doksorubitsiini 5 ml lahuse kohta) , nagu tootja soovitanud, manustatuna intravenoosse boolussüstena ligikaudu 5 minuti jooksul. ‒ Deksametasoonnaatriumfosfaat: 20 mg deksametasoonnaatriumfosfaati võib süstida aeglaselt (2...5 min jooksul) veeni kaheharulise (Y-tüüpi) tilkinfusioonisüsteemi kaudu, mille teisest harust tilgutatakse samal ajal ligikaudu 15 minuti jooksul 8 mg või 16 mg ondansetrooni, lahjendatuna 50...100 ml sobivas infusioonilahuses. Deksametasoonnaatriumfosfaadi ja ondansetrooni sobivus on tõestatud, kui seda manustatakse sama tilkinfusioonisüsteemi kaudu ning deksametasoonnaatriumfosfaadi kontsentratsioon on vahemikus 32 µg/ml kuni 2,5 mg/ml ja ondansetrooni kontsentratsioon vahemikus 8 µg/ml kuni 1 mg/ml.

Manustamisviis Intravenoosseks või intramuskulaarseks kasutamiseks. Ondansetron Kalceksit võib manustada aeglase intravenoosse süste, aeglase intravenoosse infusiooni või intramuskulaarse süstena. Ravimpreparaadi manustamiseelse lahjendamise juhiseid ja sobivaid lahuseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Ondansetrooni ja apomorfiinvesinikkloriidi koosmanustamise järel on teatatud tugevalt väljendunud hüpotensioonist ning teadvusekaost. Ondansetrooni koosmanustamine apomorfiiniga on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teiste selektiivsete 5-HT retseptori antagonistide suhtes ülitundlikel patsientidel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonide tekkest. Kui tekivad hingamisraskused, peab ravi olema sümptomaatiline ja meditsiinipersonal peab neid hoolikalt jälgima, sest hingamisraskused võivad olla ülitundlikkusreaktsioonide sümptomiks.

Ondansetroon pikendab annusest sõltuvalt QT-intervalli (vt lõik 5.1). Lisaks on ondansetrooniga ravi saavatel patsientidel teatatud turuletulekujärgsetes kõrvaltoime teatistes torsade de pointes’i esinemisest. Ondansetrooni kasutamisest kaasasündinud pika QT-intervalli sündroomiga patsientidel tuleb hoiduda. Ondansetrooni tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on või võib tekkida QT-intervalli pikenemine, sh elektrolüütide tasakaaluhäirete, südamepuudulikkuse, bradüarütmiaga patsiendid või patsiendid, kes võtavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või põhjustavad elektrolüütide tasakaaluhäireid.

Ondansetrooniga ravitud patsientidel on teatatud müokardi isheemia juhtudest. Mõnel patsiendil tekkisid sümptomid kohe pärast ondansetrooni manustamist, eriti intravenoosset manustamist. Patsiente tuleb hoiatada müokardi isheemia nähtude ja sümptomite suhtes.

Hüpokaleemia ja hüpomagneseemia tuleb korrigeerida enne ondansetrooni manustamist. Seetõttu tuleb ondansetrooni manustamisel hoolikalt jälgida nii patsiente, kellel on arütmiad või südame juhtivushäired, kui ka patsiente, kes saavad ravi antiarütmikumide või beetablokaatoritega ning patsiente, kellel esineb raske elektrolüütide tasakaaluhäire.

Ondansetrooni ja teiste serotonergiliste ravimite koosmanustamise järel on kirjeldatud serotoniini sündroomi (vt lõik 4.5). Kui ondansetrooni ja teiste serotonergiliste ravimite koosmanustamine on kliiniliselt õigustatud, on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida.

Kuna ondansetroon võib kiirendada jämesoole läbitavust, tuleb olla ettevaatlik ravimi manustamisel soolemotoorika häirega (või soolesulgusega) patsientidele. Selliseid patsiente tuleb soolefunktsiooni osas hoolega jälgida.

Adenotonsillaarse operatsiooni läbinud patsientidel võib iivelduse ja oksendamise profülaktika ondansetrooniga maskeerida varjatud veritsust. Seetõttu tuleb selliseid patsiente pärast ondansetrooni manustamist hoolikalt jälgida.

Lapsed Ondansetrooniga koos hepatotoksilisi kemoterapeutikume saavaid lapsi tuleb hoolega jälgida maksafunktsiooni häirete suhtes.

Abiained Ravim sisaldab 3,52 mg naatriumi ühe milliliitri lahuse kohta, mis on võrdne 0,18%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Puuduvad tõendid, et ondansetroon aktiveeriks või pärsiks sellega sagedamini koosmanustatavate teiste ravimite ainevahetust. Eriuuringud on näidanud, et ondansetrooni manustamisel koos alkoholi, temasepaami, furosemiidi, alfentanüüli, tramadooli, morfiini, lidokaiini, tiopentaali või propofooliga ei ole koostoimeid tekkinud. Ondansetroon metaboliseeritakse maksa tsütokroom P450 mitme ensüümi (CYP3A4, CYP2D6 ja CYP1A2) vahendusel. Ondansetrooni metaboliseerivate metaboolsete ensüümide rohkuse tõttu on võistlevate metaboolsete protsesside koostoime risk väike ja ühe ensüümi pärssumise või aktiivsuse vähenemise (nt CYP2D6 geneetiline puudulikkus) kompenseerivad teised kaasatud ensüümisüsteemid. Selle tulemuseks on ondansetrooni üldkliirensi või annusevajaduse vähene või ebaoluline muutus.

Ettevaatus on vajalik ondansetrooni manustamisel koos QT-intervalli pikendavate ja/või elektrolüütide tasakaaluhäireid tekitavate ravimitega. Ondansetrooni kasutamine koos QT pikendavate ravimitega võib veelgi pikendada QT-intervalli. Ondansetrooni samaaegne kasutamine kardiotoksiliste ravimitega (nt antratsükliinid (näiteks doksorubitsiin, daunorubitsiin) või trastuzumab), antibiootikumidega (nt erütromütsiin), seenevastaste ainetega (nt ketokonasool), arütmiavastaste ainetega (nt amiodaroon) ja beetablokaatoritega (nt atenolool või timolool) võib suurendada rütmihäirete riski (vt lõik 4.4).

Apomorfiin Ondansetrooni ja apomorfiinvesinikkloriidi koosmanustamise järel on teatatud tugevalt väljendunud hüpotensioonist ning teadvusekaost. Seetõttu on ondansetrooni koosmanustamine apomorfiiniga vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fenütoiin, karbamasepiin ja rifampitsiin Tugevatoimeliste CYP3A4 indutseerijatega (nt fenütoiin, karbamasepiin või rifampitsiin) ravitud patsientidel suurenes ondansetrooni suukaudne kliirens ning vähenes ondansetroonisisaldus veres.

Serotonergilised ravimid (nt SSRI-d ja SNRI-d) Ondansetrooni ja teiste serotonergiliste ravimite, sh selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) ning serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid SNRI-d) koosmanustamise järel on kirjeldatud serotoniini sündroomi (sh vaimse seisundi muutused, autonoomne ebastabiilsus ja neuromuskulaarsed häired) (vt lõik 4.4).

Tramadool Kahe väikesemahulise koostoimeuuringu andmete põhjal võib ondansetroon nõrgendada tramadooli analgeetilist toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Epidemioloogilistest inimuuringutest saadud kogemuse põhjal esineb kahtlus, et esimesel kolmel raseduskuul manustatav ondansetroon põhjustab orofatsiaalseid väärarenguid. 1,8 miljonit rasedat hõlmavas kohortuuringus seostati ondansetrooni manustamist esimesel kolmel raseduskuul huule-lõua-suulaelõhe esinemise suurenenud riskiga (3 lisajuhtu 10 000 ravitud naise kohta; korrigeeritud suhteline risk 1,24 (95% usaldusvahemik 1,03…1,48)). Olemasolevate epidemioloogiliste uuringute tulemused südame väärarengute kohta on vastuolulised. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Ondansetrooni ei tohi kasutada esimesel kolmel raseduskuul.

Imetamine Ei ole teada, kas ondansetroon eritub rinnapiima. Puuduvad andmed ondansetrooni mõjust rinnapiima saavale lapsele või rinnapiima tootmisele. Küll aga on näidatud, et lakteerivatel loomadel (rottidel) eritub ondansetroon piima. Seetõttu soovitatakse enne ravi ondansetrooniga rinnaga toitmine lõpetada.

Fertiilsus Ondansetroon ei mõjuta fertiilsust. Rasestumisvõimelised naised Rasestumisvõimelised naised peavad kaaluma rasestumisvastaste vahendite kasutamist.

4.7. Toime reaktsioonikiirusele

Ondansetron Kalceks ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Psühhomotoorse uuringu tulemusel ei mõjuta ondansetroon sooritusvõimet ega põhjustanud uimasust. Ondansetrooni farmakoloogilise toime alusel ei ole kahjulik toime nendele tegevustele oodatav.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool toodud kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemi klassi (vastavalt MedDRA andmebaasile) ja esinemissageduse (kõik teatatud juhud) järgi. Kõrvaltoimete esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Andmed kõrvaltoimete kohta, mis esinesid väga sageli, sageli ja aeg-ajalt, on üldiselt saadud kliiniliste uuringute andmete põhjal; arvesse on võetud ka platseeboga kõrvaltoimete esinemissagedus. Harva ja väga harva esinevate kõrvaltoimete esinemissagedus põhineb üldiselt spontaanselt teatatud andmetel.

Järgnevad kõrvaltoimete esinemissagedused on esinenud ondansetrooni standardsete soovitatavate annuste kasutamisel.

Immuunsüsteemi häired Harv: kiiret tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid, mis võivad mõnikord olla rasked, sh anafülaksia.

Närvisüsteemi häired Väga sage: peavalu. Aeg-ajalt: krambihood, liikumishäired (sealhulgas ekstrapüramidaalsed reaktsioonid, nagu düstoonilised reaktsioonid, okulogüüriline kriis ja düskineesia), mida on täheldatud ilma kindla tõenduseta kliinilistest tagajärgedest. Harv: pearinglus, valdavalt liiga kiire intravenoosse manustamise korral.

Silma kahjustused Harv: mööduvad nägemishäired (nt hägune nägemine), enamasti liiga kiire intravenoosse manustamise korral. Väga harv: mööduv nägemiskaotus, enamasti intravenoosse manustamise korral.

Valdava enamiku nägemiskaotuse juhtude korral toimus täielik paranemine 20 minuti jooksul. Enamik patsiente oli saanud kemoterapeutikume, sealhulgas tsisplatiini. Mõned mööduvad nägemiskaotuse juhud olid kortikaalse päritoluga.

Südame häired Aeg-ajalt: valu rindkeres koos EKG-l kajastuva ST-segmendi depressiooniga või ilma, bradükardia ja südame rütmihäired. Harv: QT-intervalli pikenemine (sh torsade de pointes). Teadmata: müokardi isheemia (vt lõik 4.4).

Vaskulaarsed häired Sage: soojatunne või kuumahood. Aeg-ajalt: hüpotensioon. Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: luksumine.

Seedetrakti häired Sage: kõhukinnisus. Teadmata: suukuivus.

Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt: maksafunktsiooni analüüside tulemustes asümptomaatilised kõrvalekalded. Neid nähtusid on tavaliselt kirjeldatud tsisplatiiniga keemiaravi saavatel patsientidel.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: õhetus. Väga harv: toksiline nahalööve, sh toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: paiksed ärritusnähud intravenoosse manustamise korral.

Lapsed Kõrvaltoimete profiil lastel ja noorukitel oli võrreldav täiskasvanute omaga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud Ondansetrooni üleannustamise osas on vähe kogemusi. Kuid tahtmatu üleannustamise korral võib oodata järgmisi mürgistusnähte: nägemishäired, raske kõhukinnisus, hüpotensioon ja vasovagaalne episood koos mööduva teise astme AV-blokaadiga. Kõikidel juhtudel lahenesid juhtumid täielikult. Ondansetroon pikendab annusest sõltuvalt QT-intervalli. Üleannustamisel on soovitatav teha EKG.

Lapsed Imikutel ja 12 kuu kuni 2 aasta vanustel lastel on ondansetrooni tahtmatu suukaudse üleannustamise korral (sisse on võetud hinnanguliselt rohkem kui 4 mg ondansetrooni kehakaalu kilogrammi kohta) teatatud serotoniini sündroomile vastavatest juhtudest.

Ravi Ondansetroonile ei ole spetsiifilist antidooti. Üleannustamise kahtluse korral tuleb rakendada asjakohast sümptomaatilist ja toetavat ravi. Edasist ravi tuleb teha kliiniliste näidustuste või kohaliku mürgistusteabekeskuse soovituste kohaselt, kui need on kättesaadavad.

Ipekakuanjajuure preparaatide kasutamist ondansetrooni üleannustamise raviks ei soovitata, sest ondansetrooni antiemeetilise toime tõttu ei ole need preparaadid tõenäoliselt efektiivsed.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oksendamis- ja iiveldusvastased ained, serotoniini (5-HT ) antagonistid, ATC-kood: A04AA01 Toimemehhanism Ondansetroon on tugevatoimeline, väga selektiivne 5-HT retseptori antagonist. Selle iiveldus- ja oksendamisvastane täpne toimemehhanism ei ole teada. Tsütotoksilise toimega kemoterapeutikumid ja kiiritusravi võivad peensooles vabastada 5-HT (serotoniini) ning vallandada okserefleksi, aktiveerides vagaalseid aferentseid närvilõpmeid üle 5-HT retseptorite. Ondansetroon blokeerib selle refleksi vallandumise. Vagaalsete aferentsete närvilõpmete aktivatsioon võib vabastada 5-HT ka area postrema’s ja see võib samuti vallandada oksendamise üle tsentraalsete mehhanismide. Seega on ondansetrooni toime tsütotoksilisest keemiaravist ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ning oksendamise ravis tõenäoliselt tingitud nii perifeerses kui ka tsentraalses närvisüsteemis paiknevate neuronite 5-HT retseptorite võistlevast antagonismist. Ravimi toimemehhanism operatsioonijärgse oksendamise ja iivelduse korral ei ole teada, kuid oletatakse, et see toimemehhanismi on sarnane nagu keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise puhul. Farmakodünaamilised toimed Ondansetroon ei muuda prolaktiinisisaldust plasmas. QT pikenemine

Ondansetrooni toimet QT-intervallile hinnati topeltpimedas randomiseeritud platseebo- ja positiivse kontrolliga (moksifloksatsiin) ristuvas uuringus 58 tervel täiskasvanud mehel ning naisel. Kasutati ondansetrooni annuseid 8 mg ja 32 mg, mida manustati 15 minutit kestva intravenoosse infusioonina. Maksimaalne kontrollitud annus oli 32 mg, mille korral keskmine maksimaalne (CI 90% ülemine piir) QTcF-i erinevus platseebost pärast algväärtuse korrigeerimist oli 19,6 (21,5) msek. Väikseima kontrollitud annuse 8 mg korral oli keskmine maksimaalne (CI 90% ülemine piir) QTcF-i erinevus platseebost pärast algväärtuse korrigeerimist 5,8 (7,8) msek. Selles uuringus ei esinenud QTcF-i mõõtmisel väärtusi üle 480 msek ja QTcF-i tõusu üle 60 msek. Suuri muutusi ei täheldatud mõõdetud elektrokardiograafilistes PR- ega QRS-intervallides.

Kliiniline efektiivsus

Lapsed Keemiaravist põhjustatud iiveldus ja oksendamine Ondansetrooni efektiivsust keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ravis hinnati topeltpimedas randomiseeritud kliinilises uuringus, kus osales 415 patsienti vanuses 1…18 aastat (uuringu identifitseerimiskood S3AB3006). Keemiaravi päevadel manustati patsientidele kas ondansetrooni 5 mg/m2 intravenoosselt ja 8…12 tunni pärast 4 mg ondansetrooni suukaudselt või ondansetrooni 0,45 mg/kg intravenoosselt ja 8…12 tunni pärast platseebot suukaudselt. Pärast keemiaravi manustati mõlemale rühmale kolme päeva vältel 4 mg ondansetrooni suukaudset lahust kolm korda ööpäevas. Keemiaravi kõige halvemini talutaval päeval ei esinenud oksendamist 49%-l (5 mg/m2 intravenoosselt + 4 mg ondansetrooni suukaudselt) vs 41%-l (0,45 mg/kg intravenoosselt + platseebo suukaudselt) juhtudel.

Topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus (S3AB4003), kus osales 438 patsienti vanuses 1…17 aastat, ei esinenud keemiaravi kõige halvemini talutaval päeval oksendamist: 73% patsientidest, kui ondansetrooni manustati intravenoosselt annuses 5 mg/m2 koos 2…4 mg suukaudse deksametasooniga; 71% patsientidest, kui keemiaravi päeval manustati ondansetrooni suukaudse lahusena annuses 8 mg koos 2…4 mg suukaudse deksametasooniga. Pärast keemiaravi manustati mõlemale rühmale kahe päeva jooksul 4 mg ondansetrooni suukaudset lahust kaks korda ööpäevas. Kõrvaltoimete üldises esinemissageduses ja iseloomus puudusid kahe ravirühma vahel erinevused.

75 lapsel vanuses 6…48 kuud uuriti ondansetrooni efektiivsust avatud mittevõrdlevas ühe rühmaga uuringus (S3A40320). Kõik lapsed said intravenoosselt kolm annust ondansetrooni 0,15 mg/kg, mis manustati 30 minutit enne keemiaravi algust, ning seejärel 4 ja 8 tundi pärast esimest annust. Täielik kontroll oksendamise üle saavutati 56%-l patsientidest. Teises avatud mittevõrdlevas ühe rühmaga uuringus (S3A239) uuriti 28 lapsel ondansetrooni 0,15 mg/kg intravenoosse ühe annuse efektiivsust, mille järel manustati kaks suukaudset 4 mg ondansetrooni annust kuni 12-aastastele lastele ja 8 mg üle 12-aastastele lastele. Täielik kontroll oksendamise üle saavutati 42%-l patsientidest.

Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine Ondansetrooni ühekordse annuse efektiivsust operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimiseks uuriti randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, kus osales 670 last vanuses 1…24 kuud (postkontseptsiooni iga ≥ 44 nädalat, kehakaal ≥ 3 kg) (S3A40323). Kaasatud patsientidele plaaniti teha plaaniline operatsioon üldanesteesias ning nende ASA staatus oli ≤ III. Anesteesia sissejuhatuse järel manustati 5 minuti jooksul ühe annusena 0,1 mg/kg ondansetrooni. Nende patsientide osakaal, kellel tekkis 24-tunnise hindamisperioodi vältel vähemalt üks oksendamisepisood, oli suurem platseebot saanud patsientide seas kui ondansetrooni saanutel (28% vs. 11%, p < 0,0001).

Läbi on viidud neli topeltpimedat platseebokontrolliga uuringut, milles kokku on osalenud 1469 mees- ja naispatsienti (vanuses 2...12 aastat), kellel kasutati üldanesteesiat. Patsiendid randomiseeriti kas rühma, kellele manustati ondansetrooni üksikannusena intravenoosselt (0,1 mg/kg lastele kehakaaluga 40 kg või vähem, 4 mg lastele kehakaaluga üle 40 kg; patsientide arv 735) või platseebot (patsientide arv 734). Uuringuravimit manustati vähemalt 30 sekundi jooksul vahetult enne või pärast anesteesia

induktsiooni. Ondansetroon oli märksa efektiivsem iivelduse ja oksendamise vältimisel kui platseebo. Nende uuringute tulemuste kokkuvõte on allolevas tabelis.

Uuring Tulemusnäitaja Ondansetroon % Platseebo % p-väärtus S3A380 CR 68 39 ≤ 0,001 S3GT09 CR 61 35 ≤ 0,001 S3A381 CR 53 17 ≤ 0,001 S3GT11 iiveldust ei esinenud 64 51 0,004

S3GT11 oksendamist ei esinenud 60 47 0,004 CR = ei esinenud oksendamise episoode, ei kasutatud päästeravimeid ja uuringus osalemist ei katkestatud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ondansetrooni farmakokineetilised omadused ei muutu korduval manustamisel. Imendumine Maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 30 ng/ml saavutatakse ligikaudu 1,5 tundi pärast 8 mg annuse suukaudset manustamist. Ondansetrooni 4 mg annuse intramuskulaarse või intravenoosse manustamise järel saavutatakse toimeaine samaväärne sisaldus veres 10 minuti jooksul süstimisest.

Jaotumine Tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala on ligikaudu 140 liitrit. 70…76% ondansetroonist seondub plasmavalkudega.

Biotransformatsioon ja eritumine Ondansetroon eritatakse süsteemsest vereringest peamiselt maksas toimuva metabolismiga paljude ensümaatiliste radade kaudu. Ensüüm CYP2D6 (debrisokviini polümorfism) puudumine ei mõjuta ondansetrooni farmakokineetikat. Vähem kui 5% imendunud annusest eritatakse muutumatul kujul uriiniga. Eritumise poolväärtusaeg on ligikaudu 3...5 tundi.

Patsientide erirühmad Ondansetrooni jaotuvuse osas on näidatud soolisi erinevusi, naistel imendub ravim suukaudsel manustamisel kiiremini ja suuremal hulgal ning süsteemne kliirens ja jaotusruumala olid väiksemad (kehakaalule kohandatuna).

Lapsed ja noorukid (vanuses 1 kuu kuni 17 aastat) 19 lapspatsiendil vanuses 1…4 kuud, kellele tehti operatsioon, oli kehakaalu normaliseeritud kliirens ligikaudu 30% aeglasem kui 22-l 5…24 kuu vanusel patsiendil, kuid sarnane kliirensiga patsientidel vanuses 3…12 aastat. Poolväärtusaeg 1…4-kuustel patsientidel oli keskmiselt 6,7 tundi võrreldes 2,9 tunniga 5…24-kuustel ja 3…12-aastastel patsientidel. Erinevusi farmakokineetilistes parameetrites patsientidel vanuses 1…4 kuud võib osaliselt selgitada vastsündinute ja imikute organismi veesisalduse suurema osakaaluga ning veeslahustuvate ravimite (nagu ondansetroon) suurema jaotusruumalaga.

Lastel vanuses 3…12 aastat, kellele tehti plaaniline operatsioon üldanesteesias, olid nii ondansetrooni kliirensi kui ka jaotusruumala absoluutväärtused täiskasvanud patsientide väärtustega võrreldes väiksemad. Mõlemad parameetrid suurenesid lineaarselt kehakaaluga ning 12-aastastel lähenesid vastavad väärtused noorte täiskasvanute väärtustele. Kui kliirensi ja jaotusruumala väärtused arvestati ümber kehakaalu järgi, olid nimetatud parameetrite väärtused erinevate vanuserühmade vahel sarnased. Kehakaalul põhineva annustamise kasutamine kompenseerib vanusega seotud muutused ja normaliseerib tõhusalt süsteemset mõju lastel. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs tehti pärast ondansetrooni intravenoosset manustamist 428 isikul (vähktõvega patsiendid, kirurgilised patsiendid ja terved vabatahtlikud) vanuses 1 kuu kuni 44 aastat. Selle analüüsi kohaselt oli ondansetrooni süsteemne ekspositsioon (AUC) nii intravenoosse

kui ka suukaudse manustamise järel lastel ja noorukitel võrreldav täiskasvanutega, erandiks olid imikud vanuses 1...4 kuud. Jaotumise maht oli seotud vanusega ning oli täiskasvanutel võrreldes laste ja imikutega väiksem. Kliirens oli seotud kehakaaluga, kuid mitte vanusega, välja arvatud 1…4 kuu vanustel imikutel. On raske järeldada, kas kliirensi täiendav vähenemine imikutel vanuses 1...4 kuud oli seotud vanusega või lihtsalt varieeruvusega, mis oli tingitud selle vanuserühma uuritavate väikesest arvust. Kuna alla 6 kuu vanused patsiendid saavad postoperatiivse iivelduse ja oksendamise vältimiseks vaid ühekordse annuse, siis on kliirensi vähenemine tõenäoliselt kliiniliselt ebaoluline.

Eakad Varajases I faasi kliinilises uuringus tervete eakate vabatahtlikega näidati ondansetrooni kerget, vanusega seotud kliirensi vähenemist ja poolväärtusaja pikenemist. Lai isikutevaheline varieeruvus põhjustas siiski farmakokineetiliste näitajate märkimisväärset kattumist noortel (< 65-aastased) ja eakatel (≥ 65-aastased). Keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise kliinilistes uuringutes üldisi erinevusi ohutuse või efektiivsuse vahel noorte ja eakate vähihaigete vahel ei olnud, et nende põhjal toetada erinevaid annustamissoovitusi eakatele patsientidele.

Tuginedes ondansetrooni hilisematele plasmakontsentratsiooni ja ekspositsiooni-vastuse mudelitele, on võimalik eeldada tugevamat toimet QTcF-ile ≥ 75-aastastel patsientidel võrreldes nooremate patsientidega. Spetsiaalsed annustamissoovitused on antud üle 65-aastastele ja üle 75-aastastele patsientidele intravenoosseks manustamiseks (vt lõik 4.2 „Eakad vanuses 65 aastat ja enam“).

Neerukahjustusega patsiendid Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15...60 ml/min) vähenevad ondansetrooni intravenoossel manustamisel nii süsteemne kliirens kui ka jaotusruumala, mille tulemusel pikeneb vähesel määral eritumise poolväärtusaeg (5,4 tundi), kuid see ei ole kliiniliselt oluline. Regulaarset hemodialüüsi vajavatel raske neerukahjustusega patsientidel tehtud uuring (hemodialüüside vahelisel ajal) näitas, et ondansetrooni farmakokineetika intravenoosse manustamise järel ei muutunud.

Maksakahjustusega patsiendid Raske maksakahjustusega patsientidel väheneb ondansetrooni süsteemne kliirens märgatavalt, eritumise poolväärtusaeg pikeneb (15...32 tundi) ning suukaudne biosaadavus on presüsteemse metabolismi vähenemise tõttu ligikaudu 100%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktiivtoksilisuse uuringud Reproduktiivtoksilisuse uuringud rottide ja küülikutega ei näidanud kahjulikku mõju lootele, kui ondansetrooni manustati organogeneesi ajal ligikaudu 6 ja 24 korda suuremates annustes, kui maksimaalne soovitatav suukaudne annus inimestel kehapindala alusel (24 mg ööpäevas).

Embrüo-loote arengu uuringutes rottidel ja küülikutel anti tiinetele loomadele organogeneesi ajal suukaudselt ondansetrooni annuseid olenevalt loomaliigist kuni 15 mg/kg ööpäevas ja 30 mg/kg ööpäevas. Ondansetroonil ei olnud märgatavat mõju emasloomadele ega järglaste arengule, välja arvatud emasloomade vähene kaalulangus küülikutel. Rottidele manustatud annustega 15 mg/kg ööpäevas ja küülikutele manustatud annustega 30 mg/kg ööpäevas said emasloomad kehapindala alusel ligikaudu vastavalt 6 ja 24 korda suurema annuse soovitatavast maksimaalsest suukaudsest annusest inimesele (24 mg ööpäevas).

Pre- ja postnataalse arengu toksilisuse uuringutes said tiined rotid suukaudselt ondansetrooni annuses 15 mg/kg ööpäevas tiinuse 17. päevast kuni poegimiseni 21. päeval. Ondansetroonil ei olnud toksilist mõju tiinetele rottidele, järglaste pre- ja postnataalsele arengule ega seotud F1 põlvkonna reproduktiivkäitumisele, välja arvatud emasloomade vähene kaalukaotus. Rottidele manustatud annustega 15 mg/kg ööpäevas said emasloomad kehapindala alusel ligikaudu 24 korda suurema annuse soovitatavast maksimaalsest suukaudsest annusest inimesele (24 mg ööpäevas).

Ondansetroon ja selle metaboliidid kuhjuvad rottide piima, piima-/plasmasisalduse suhe oli 5,2 : 1. Inimese kloonitud südame ioonkanalite uuringus oli ondansetroon kliiniliselt olulises kontsentratsioonis võimeline mõjutama südame repolarisatsiooni, blokeerides hERG kaaliumikanalid. Kliiniliselt on teatatud mööduvatest muutustest EKG-s (vt lõik 4.4).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Sidrunhappe monohüdraat Naatriumtsitraatdihüdraat Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ondansetron Kalceksi süste-/infusioonilahust ei tohi manustada teiste ravimitega samas süstlas ega infusioonisüsteemis. Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

Pärast ampulli avamist Pärast esmast avamist tuleb ravim kohe ära kasutada.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist Keemilis-füüsikaline kasutamisaegne stabiilsus on tõestatud 7 päeva vältel säilitamisel temperatuuridel 25 °C ja 2…8 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C…8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida ampullid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

2 ml või 4 ml lahust ühe murdekohaga läbipaistvates klaasampullides. Ampullid on pakendatud vooderdisse. Vooderdis on asetatud kartongkarpi.

Pakendi suurused: 5, 10 või 25 ampulli Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ravimpreparaati tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Ravimpreparaati ei tohi kasutada, kui selles on nähtavad riknemismärgid (nt osakesed või värvimuutus).

Pärast ampulli avamist tuleb ravim kohe ära kasutada. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Ondansetron Kalceksit ei tohi autoklaavida. Lahjendada tohib järgmiste intravenoossete infusioonilahustega: ‒ 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahus, ‒ 50 mg/ml (5%) glükoosi lahus, ‒ 100 mg/ml (10%) mannitooli lahus, ‒ Ringeri lahus, ‒ 3 mg/ml (0,3%) kaaliumkloriidi ja 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahus, ‒ 3 mg/ml (0,3%) kaaliumkloriidi ja 50 mg/ml (5%) glükoosi lahus, ‒ Ringeri laktaadilahus.

On tõendatud, et ülalmainitud infusioonilahusteks lahjendatuna sobib Ondansetron Kalceks polüpropüleenist süstalde, I tüüpi klaasist pudelite, polüetüleenist, polüvinüülkloriidist ja etüülvinüülatsetaadist infusioonikottidega ning polüvinüülkloriidist ja polüetüleenist manustamissüsteemidega. On tõendatud, et lahjendamata Ondansetron Kalceksi süste-/infusioonilahus sobib polüpropüleenist süstaldega.

Sobivus teiste ravimitega Ondansetrooni võib manustada veenisisese infusioonina (kiirusel 1 mg tunnis). Ondansetrooni võib manustada läbi Y-tüüpi tilkinfusioonisüsteemi ühel ajal koos järgmiste ravimitega, kui ondansetrooni kontsentratsioon on 16…160 µg/ml (nt vastavalt 8 mg/500 ml ja 8 mg/50 ml) (vt lõik 4.2).

‒ Tsisplatiin ‒ 5-fluorouratsiil ‒ Karboplatiin ‒ Etoposiid ‒ Tseftasidiim ‒ Tsüklofosfamiid ‒ Doksorubitsiin ‒ Deksametasoon

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AS KALCEKS Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Läti Tel.: +371 67083320 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER

1039721

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.09.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.02.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2026