RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Opfolda 65 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 65 mg miglustaati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel

Kõvakapsel suuruses 2 (6,35 × 18,0 mm) halli läbipaistmatu kaane ja valge läbipaistmatu korpusega, millele on mustaga trükitud „AT2221” ja mis sisaldab valget kuni valkjat pulbrit.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Opfolda (miglustaat) on ensüümi stabilisaator pikaajalises alfatsipaglükosidaasiga ensüümasendusravis täiskasvanutel, kellel on hilise algusega Pompe tõbi (happelise alfaglükosidaasi [GAA] puudulikkus).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab jälgima arst, kellel on kogemusi Pompe tõve või teiste pärilike ainevahetus- või neuromuskulaarsete haigustega patsientide ravis.

Miglustaadi 65 mg kõvakapsleid tuleb kasutada kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga. Enne miglustaadi võtmist tuleb tutvuda alfatsipaglükosidaasi ravimi omaduste kokkuvõttega.

Annustamine

Soovitatav annus tuleb 18-aastastel ja vanematel täiskasvanutel võtta suukaudselt igal teisel nädalal ja see põhineb kehakaalul:

 patsientidele kehakaaluga ≥ 50 kg on soovitatav annus 260 mg (4 kapslit 65 mg);  patsientidele kehakaaluga ≥ 40 kg kuni < 50 kg on soovitatav annus 195 mg (3 kapslit 65 mg). Miglustaadi 65 mg kõvakapsleid tuleb võtta ligikaudu 1 tund, kuid mitte rohkem kui 3 tundi enne alfatsipaglükosidaasi infusiooni algust.

Joonis 1. Annuse ajajoon

* Miglustaadi 65 mg kõvakapsleid tuleb võtta ligikaudu 1 tund kuid mitte rohkem kui 3 tundi enne alfatsipaglükosidaasi infusiooni algust. Patsiendi ravivastust tuleb regulaarselt hinnata, tuginedes haiguse kõigi kliiniliste ilmingute põhjalikule hindamisele. Ebapiisava ravivastuse või talumatute ohutusriskide korral tuleb kaaluda ravi katkestamist miglustaadi 65 mg kõvakapslitega kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga. Mõlema ravimi kasutamist tuleb kas jätkata või nende kasutamine katkestada.

Vahelejäänud annus Kui miglustaadi annus on vahele jäänud, tuleb ravimit võtta niipea kui võimalik. Kui seda ei võeta, ärge alustage alfatsipaglükosidaasi infusiooni. Alfatsipaglükosidaasi infusiooniga võib alustada 1 tund pärast miglustaadi võtmist. Patsientide erirühmad

Neeru- ja maksakahjustus Miglustaadi ohutust ja efektiivsust kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga ei ole neeru- ja/või maksakahjustusega patsientidel hinnatud. Igal teisel nädalal manustamise korral ei mõjuta mõõduka või raske neeru- või maksakahjustusega kaasnev suurenenud miglustaadi kontsentratsioon plasmas eeldatavalt oluliselt alfatsipaglüsidaasi kontsentratsioone ning eeldatavalt ei mõjuta see alfatsipaglükosidaasi efektiivsust ja ohutust kliiniliselt olulisel määral. Neerukahjustusega või maksakahjustusega patsientidele ei ole annuse kohandamine vajalik.

Eakad Andmed miglustaadi kasutamise kohta kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga üle 65-aastastel patsientidel on piiratud. Annuse kohandamine eakatel patsientidel ei ole vajalik. Lapsed Miglustaadi ohutus ja efektiivsus kasutamisel kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga alla 18- aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Miglustaat on suukaudseks kasutamiseks.

Miglustaadi kõvakapslil on volt, mis takistab kapsli kesta avamist, kapsel tuleb tervelt tühja kõhuga alla neelata.

Patsiendid peavad 2 tundi enne ja 2 tundi pärast miglustaadi 65 mg kõvakapsli võtmist paastuma (vt lõik 5.2). Selle paastumise 4 tunni jooksul võib tarbida vett, rasvavaba (kooritud) lehmapiima ja teed või kohvi, mis ei sisalda koort, suhkruid ega magusaineid. Patsient võib jätkata normaalset söömist ja joomist 2 tundi pärast miglustaadi võtmist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Alfatsipaglükosidaas on vastunäidustatud.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Miglustaadi kasutamisel kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga võib tekkida kõrvaltoimeid (vt lõik 4.8).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Miglustaadi kasutamisega seotud koostoimeid ei ole uuritud.

Koostoime toiduga Miglustaadil on teadaolevalt vahetu toime seedetrakti epiteeli suuremate disahharidaaside ensümaatilisele funktsioonile. Miglustaat inhibeerib nimelt alfaglükosiidide, sh sukraasi, maltaasi ja isomaltaasi sidemetega disahharidaase. Potentsiaalsete koostoimete tugevus võib kohe häirida sahharoosi, maltoosi ja isomaltoosi seedetegevust, mis viib seedehäirete, vee osmootse sissevoolu, suurenenud fermentatsiooni ja ärritavate metaboliitide tekkeni. Patsiendid peavad 2 tundi enne ja 2 tundi pärast miglustaadi võtmist paastuma.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvastased vahendid naistel Fertiilses eas naised peavad kasutama miglustaadi ja alfatsipaglükosidaasi kombinatsioonravi ajal ja 4 nädala jooksul pärast ravi lõpetamist efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 5.3). Seda ravimit ei soovitata viljakas eas naistele, kes ei kasuta efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

Miglustaadi kasutamise kohta kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga kliinilised andmed puuduvad. Miglustaat läbib platsentat. Loomkatsed miglustaadiga kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga ja ka ainult miglustaadiga on näidanud reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Miglustaadi ja alfatsipaglükosidaasi kombinatsioonravi ei ole soovitav kasutada raseduse ajal.

Imetamine Ei ole teada, kas miglustaat ja alfatsipaglükosidaas erituvad rinnapiima (vt lõik 5.3). Olemasolevad farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed loomade kohta on näidanud miglustaadi sekretsiooni ja alfatsipaglükosidaasi ekskretsiooni piima. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/mitte alustamine miglustaadi kombinatsioonravina alfatsipaglükosidaasiga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Puuduvad kliinilised fertiilsust puudutavad andmed miglustaadi toime kohta kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga.

7 tervel täiskasvanud mehel, kes said miglustaati 100 mg suukaudselt kaks korda päevas 6 nädala jooksul, ei täheldatud mõju sperma kontsentratsioonile, motoorikale ega morfoloogiale.

Isastel rottidel ei täheldatud pärast miglustaadi manustamist kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga või ainult miglustaadi manustamist mingit toimet spermatogeneesile. Rottidega läbiviidud uuringu prekliinilised andmed, milles kasutati teist miglustaadipreparaati, on aga näidanud, et miglustaat kahjustab sperma parameetreid (liikuvust ja morfoloogiat), vähendades sellega fertiilsust (vt lõik 5.3). Emastel rottidel täheldati miglustaadi kombinatsioonis alfatsipaglükosidaasiga ja ainult miglustaadi kasutamisel preimplantatsioonihäirete sagenemist (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Miglustaat ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoime, mis on seotud ainult 65 mg miglustaadiga, oli kõhukinnisus (1,3%).

Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimeid hinnati miglustaadi ja alfatsipaglükosidaasi kombinatsioonraviga ravitud kolmes kliinilises uuringus osalejate kombineeritud ohutusandmete analüüsi põhjal. Ravi keskmine kogukestus kokku oli 28,0 kuud. Kõrvaltoimed on MedDRA organsüsteemi klasside kaupa loetletud tabelis 1. Vastavad esinemissageduste kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Miglustaadiga ravitud patsientide kõrvaltoimete kokkuvõte

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime (eelistermin) Immuunsüsteemi häired Sage Anafülaktiline reaktsioon7 Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalu Südame häired Sage Tahhükardia6 Vaskulaarsed häired Sage Hüpotensioon Respiratoorsed, rindkere ja Sage Düspnoe mediastiinumi häired Aeg-ajalt Astma Seedetrakti häired Sage Kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu1, kõhugaasid, Naha ja nahaaluskoe Sage Urtikaaria 3, lööve 2, sügelus, liighigistamine

kahjustused Aeg-ajalt Naha värvuse muutused Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Lihasspasmid, müalgia, artralgia, lihasnõrkus kahjustused Aeg-ajalt Küljevalu, lihaseväsimus, lihaste ja luustiku Üldised häired ja Sage Väsimus, püreksia, külmavärinad, perifeerne manustamiskoha reaktsioonid turse Uuringud Sage Kõrgenenud vererõhk5 † Teatatud ainult miglustaadi kohta 1 Kõhuvalu, ülakõhuvalu ja alakõhuvalu on rühmitatud kõhuvalu alla. 2 Lööve ja erüteemsed lööbed on rühmitatud lööbe alla. Urtikaaria, urtikaaria lööve ja mehaaniline urtikaaria on rühmitatud urtikaaria alla. 4 Migreen ja auraga migreen on rühmitatud migreeni alla. 5 Hüpertensioon ja vererõhu tõus on rühmitatud kõrgenenud vererõhu alla. 6 Tahhükardia ja siinustahhükardia on rühmitatud tahhükardia alla. 7 Anafülaksia, anafülaktiline reaktsioon ja anafülaktoidne reaktsioon on rühmitatud anafülaktilise reaktsiooni alla. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Inimese immuunpuudulikkuse viirusega (HIV) patsientidel, kes on saanud miglustaati annuses 800 mg ööpäevas või rohkem, on täheldatud leukopeeniat, granulotsütopeeniat, neutropeeniat, pearinglust ja paresteesiat.

Üleannustamise korral tuleb kohe pakkuda toetavat meditsiinilist abi. Täisvererakkude arvu tuleb jälgida valgeliblede arvu vähenemise suhtes.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained, erinevad seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained. ATC-kood: A16AX06

Toimemehhanism

Miglustaat on alfatsipaglükosidaasi farmakokineetiline ensüümi stabilisaator.

Miglustaat seondub infusiooni ajal vere kaudu selektiivselt alfatsipaglükosidaasiga, stabiliseerides seega alfatsipaglükosidaasi toimet ja vähendades vereringes ensüümi aktiivsuse kadu. Selektiivne seondumine alfatsipaglükosidaasi ja miglustaadi vahel on mööduv ning lüsosoomis sidemed kaovad.Miglustaat üksinda ei mõjuta glükogeeni vähenemist.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Opfoldaga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta II tüüpi glükogeeni ladestumise haiguse (Pompe tõbi) ravis (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Miglustaadi imendumise kiirus (t ) oli ligikaudu 2...3 tundi. Kliinilise annuse 260 mg korral oli plasmas sisalduva miglustaadi kontsentratsioon C ligikaudu 3000 ng/ml ja AUC ligikaudu 25 000 ng h/ml. Toidu mõju Täheldati olulist toidu mõju, mille tulemusena vähenes C 36% ja aeglustus imendumine ligikaudu 2 tunni võrra, vt lõik 4.2. Metabolism Miglustaat jäi suures osas metaboliseerimata, < 5% radioaktiivselt märgistatud annusest väljus glükuroniididena. Miglustaat ei ole OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K, BCRP ega BSEP substraat. Miglustaat on P-glükoproteiini (P-gp) nõrk substraat ning omastamistransporterite OCT1 (ekspresseeritakse maksas) ja OCT2 (ekspresseeritakse neerudes) substraat. Kuna miglustaat eritub suures osas neerude kaudu metaboliseerimata, ei põhjusta OCT1-inhibiitorid eeldatavasti kliiniliselt olulisi koostoimeid. Raske neerukahjustusega patsientide kohta saadud andmete põhjal ei ole OCT2 inhibiitoritel eeldatavasti kliiniliselt olulist mõju miglustaadi ekskretsioonile ja ekspositsioonile neerude kaudu. Tühja kõhu soovituste ja miglustaadi kiire imendumise (tmax 2 tundi) põhjal ei eeldata, et P-glükoproteiini (P-gp) inhibiitorid põhjustavad soolestikus kliiniliselt olulist koostoimet miglustaadiga.

Miglustaat ei ole tsütokroom P450 ensüümide teadaolev substraat ega inhibiitor; järelikult on olulised koostoimed ravimitega, mis on tsütokroom P450 ensüümide substraadid, ebatõenäolised. In vitro transporterite uuringu põhjal ei ole miglustaat OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 ega BSEP transporterite inhibiitor. Kliiniliselt olulisi koostoimeid soolestikus P-gp ja BCRP substraatidega ning maksas portaalveenis OCT1, OATP1B1 ja OATP1B3-ga tühja kõhu soovituste ja miglustaadi kiire imendumise põhjal ei eeldata.

Eritumine

Lõplik eritumise poolväärtusaeg oli miglustaadi puhul ligikaudu 6 tundi. Suukaudse kliirensi näit oli ligikaudu 10,5 l/h ja lõppfaasi jaotusruumala ligikaudu 90 l. Lineaarsus

Miglustaadi kineetika oli annusega proportsionaalne.

Patsientide erirühmad

Sugu, eakad ja rass/rahvus Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei omanud sugu, vanus (18...74 aastat) ja rass/rahvus kliiniliselt olulist mõju miglustaadi ja alfatsipaglükosidaasi ekspositsioonile kombinatsioonravis.

Maksakahjustus

Miglustaadi ja alfatsipaglükosidaasi kombinatsioonravi farmakokineetikat ei ole maksakahjustusega patsientidel hinnatud.

Neerukahjustus Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega suurenes miglustaadi AUC vastavalt 21%, 32% ja 41% kerge (kreatiniini kliirensiga [CLcr] 60...89 ml/min, hinnanguliselt Cockcroft-Gault’ järgi), mõõduka (CLcr 30...59 ml/min) ja raske (CLcr 15...29 ml/min) neerukahjustusega patsientidel. Lõppstaadiumis neerukahjustuse mõju miglustaadi farmakokineetikale ei ole teada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, ühekordse ja korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja mutageensuse mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Hiirte jämesoole kartsinoome esines aeg-ajalt pärast suukaudset ravi miglustaadiga annuses 210, 420 ja 840/500 mg/kg ööpäevas manustusperioodiga 2 aastat. Need annused vastavad 8-, 16- ja 33-/19- kordsele inimese annusele 200 mg manustatuna kolm korda ööpäevas. Nende leidude asjakohasus Pompe tõve raviks miglustaati võtvatele inimestele on teadmata oluliselt madalamate uuritud annuste puhul vahemikus 195...260 mg manustatuna igal teisel nädalal.

Reproduktiiv- ja arengutoksikoloogia Segmendis, mida uurin isastel rottidel, ei mõjutanud miglustaadi kombinatsioonravi alfatsipaglükosidaasiga või ainult miglustaat spermatogeneesi.

Teises miglustaadi ravimiuuringus rottidel põhjustas suukaudselt manustatud miglustaat seemnejuha ja munandi atroofiat/degeneratsiooni 2,0-kordse ekspositsiooni korral maksimaalse soovitatava inimese annuse (MRHD) kasutamisel kehapindalast (mg/m²) lähtuvalt. Samuti täheldati rottidel spermatogeneesi vähenemist koos muutunud sperma morfoloogia ja liikuvuse ning fertiilsuse vähenemist 0,6-kordsete ekspositsioonide korral, arvestades kehapindala. Vähenenud spermatogenees oli rottidel pöörduv pärast toimeainete 6-nädalast ärajätmist.

I segmendi fertiilsuse ja varase embrüonaalse arengu uuringus rottidel täheldati emasloomade fertiilsuse osas täheldatud implantatsioonieelset kadu nii ainult miglustaadi kui ka kombineeritud ravi rühmas ning seda seostati miglustaadiga. Kombineeritud ravi puhul olid alfatsipaglükosidaasi ja miglustaadi MRHD-i marginaalid vastavalt 27- ja 4-kordsed, võttes aluseks plasma AUC ekspositsiooni.

II segmendi embrüo-loote arengu uuringus ei täheldatud tiinetel rottidel ega nende järglastel otseselt alfatsipaglükosidaasi või miglustaadiga seotud kõrvaltoimeid.

Embrüo-loote arengu uuringus küülikutega ilmnes nii miglustaadi monoteraapia kui ka kombinatsioonravi korral mõju emasloomadele, sealhulgas toidutarbimise vähenemist ja kehakaalu tõusu. Alfatsipaglükosidaasi kombinatsioon miglustaadiga (kuid mitte alfatsipaglükosidaas ilma miglustaadita) põhjustas kardiovaskulaarsete väärarengute sagenemist (atreetne kopsutüvi, vatsakeste vaheseina defekt ja laienenud aordikaar) küülikutel vastavalt 16-kordselt ja 3-kordselt alfatsipaglükosidaasi ja miglustaadi MRHD-ga võrreldes, ühekordsel annustamisel, või 112- ja 21- kordselt, kumulatiivsel annustamisel. Siiski ei saa välistada, et küülikutel täheldatud embrüo-loote kõrvaltoimed võisid ilmneda pärast ühekordset kokkupuudet kombinatsiooniga. Kombineeritud ravi rühma puhul ei olnud võimalik täheldada kõrvaltoimete puudumise taset (NOAEL), kuna testiti ainult ühte kombinatsiooni annust. III segmendi pre- ja postnataalse arengu uuringus rottidel ei täheldatud otseselt alfatsipaglükosidaasile või miglustaadile omistatud kõrvaltoimeid emasloomadele ega postnataalsele arengule. Kombineeritud ravi saanud rottide piima hindamine näitas miglustaadi sekretsiooni ja alfatsipaglükosidaasi

ekskretsiooni rotipiima. 2,5 tundi pärast manustamist oli alfatsipaglükosidaasi ekspositsiooni suhe rotipiimas ja plasmas 0,038.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu Eelželatiniseeritud tärklis (mais) Magneesiumstearaat (E470b) Mikrokristalliline tselluloos (E460i) Sukraloos (E955) Kolloidne ränidioksiid Kapsli kest Želatiin Titaandioksiid (E171) Must raudoksiid (E172)

Söödav trükitint Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid (E525) Propüleenglükool (E1520) Šellak (E904) Tugev ammoniaagilahus (E527)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

40 ml suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel 33 mm valge lapsekindla luku ja sildiga polüpropüleenkorgiga. Pudeli avaus on pitseeritud kattekilega. 4 ja 24 kapsliga pudelid.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Amicus Therapeutics Europe Limited Block 1, Blanchardstown Corporate Park

Ballycoolin Road Blanchardstown, Dublin D15 AKK1 Iirimaa E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1737/001 EU/1/23/1737/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. juuni 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V. Neptunus 12 Heerenveen 8448CN Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis. Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

 Euroopa Ravimiameti nõudel;

 kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Opfolda 65 mg kõvakapslid miglustaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kõvakapsel sisaldab 65 mg miglustaati.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Kõvakapsel 4 kõvakapslit 24 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

TÄHELEPANU! Kasutage Opfoldat ainult koos alfatsipaglükosidaasiga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Amicus Therapeutics Europe Limited Block 1, Blanchardstown Corporate Park, Ballycoolin Road, Blanchardstown, Dublin D15 AKK1, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1737/001 4 kõvakapslit EU/1/23/1737/002 24 kõvakapslit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

opfolda

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PUDELI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Opfolda 65 mg kõvakapslid miglustaat

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Suukaudne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Üks kõvakapsel sisaldab 65 mg miglustaati.

4 kõvakapslit 24 kõvakapslit

6. MUU

TÄHELEPANU! Kasutage Opfoldat ainult koos alfatsipaglükosidaasiga. Amicus Therapeutics Europe Limited Dublin D15 AKK1, Iirimaa

EU/1/23/1737/001 4 kõvakapslit EU/1/23/1737/002 24 kõvakapslit