RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Orgovyx 120 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 120 mg relugoliksi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Helepunane mandlikujuline õhukese polümeerikattega tablett (11 mm × 8 mm), mille ühel küljel on „R“ ja teisel küljel „120“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Orgovyx on näidustatud kaugelearenenud hormoontundliku eesnäärmevähi raviks täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi Orgovyxiga peavad alustama ja jälgima eesnäärmevähi ravis kogenud eriarstid.

Annustamine

Ravi Orgovyxiga tuleb alustada esimesel päeval küllastusannusega 360 mg (kolm tabletti) ning jätkata annusega 120 mg (üks tablett) üks kord ööpäevas, iga päev ligikaudu samal kellaajal. Kuna relugoliks ei kutsu esile testosteroonikontsentratsiooni suurenemist, ei ole ravi alustades vaja lisada antiandrogeeni kaitseks järsu kontsentratsioonitõusu eest.

Annuse muutmine kasutamisel koos P‑gp inhibiitoritega Orgovyxi manustamine koos suukaudsete P‑glükoproteiini (P‑gp) inhibiitoritega ei ole soovitatav. Kui koosmanustamine on vajalik, tuleb Orgovyx sisse võtta esimesena ning manustamistevaheline aeg peab olema vähemalt 6 tundi (vt lõik 4.5). Kui on vajalik lühiajaline ravikuur P‑gp inhibiitoriga, võib ravi Orgovyxiga kuni 2 nädalaks katkestada.

Annuse muutmine kasutamisel koos P‑gp indutseerija ja tugevate CYP3A indutseerijate kombinatsiooniga Orgovyxi manustamine koos kombineeritud P‑gp indutseerija ja tugevate tsütokroom P450 (CYP) 3A indutseerijatega ei ole soovitatav. Kui koosmanustamine on vajalik, tuleb Orgovyxi annust suurendada kuni annuseni 240 mg üks kord ööpäevas. Pärast kombineeritud P‑gp indutseerija ja tugeva CYP3A indutseerija manustamise lõpetamist peab ravi Orgovyxiga jätkama soovitatava annusega 120 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 4.5).

Vahelejäänud annused

Kui Orgovyxi annus jääb vahele, peab patsient ravimi sisse võtma niipea, kui see talle meenub. Kui annus jäi võtmata rohkem kui 12 tundi tagasi, tuleb see vahele jätta ja jätkata järgmisel päeval tavapärase raviskeemiga.

Kui ravi Orgovyxiga on katkenud rohkem kui 7 päevaks, peab Orgovyxi võtmist taasalustades võtma esimesel päeval küllastusannuse 360 mg, seejärel jätkama annusega 120 mg üks kord ööpäevas.

Erirühmad

Eakad Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Kerge, mõõduka ega raske neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Raske neerukahjustusega patsientide puhul on vajalik ettevaatus (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Maksakahjustus Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Lapsed Puudub Orgovyxi asjakohane kasutus lastel ja noortel vanuses kuni 18 aastat järgneval näidustusel: kaugelearenenud hormoontundliku eesnäärmevähi ravi.

Manustamisviis

Suukaudne.

Orgovyxi võib võtta koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2). Tabletid tuleb võtta koos vajaliku koguse vedelikuga ja tervelt alla neelata.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toime QT/QTc-intervalli pikenemisele

Androgeen-deprivatsioonravi võib pikendada QT-intervalli. QT-intervalli pikenemise anamneesi või riskiteguritega patsientidel ning patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimpreparaate, mis võivad QT-intervalli pikendada (vt lõik 4.5), peab arst enne Orgovyxiga ravi alustamist hindama kasu ja riski suhet, sealhulgas potentsiaalset torsade de pointes'i teket.

Põhjalik QT/QTc uuring näitas, et QTc-intervalli pikendav toime ei ole relugoliksile omane (vt lõik 4.8).

Kardiovaskulaarne haigus

Meditsiinikirjanduses on androgeen-deprivatsioonravi saavatel patsientidel kirjeldatud kardiovaskulaarset haigust, näiteks müokardiinfarkti ja insulti. Seega tuleb arvesse võtta kõiki kardiovaskulaarseid riskitegureid.

Luutiheduse muutused

Orhidektoomia läbinud meestel või meestel, keda on ravitud GnRH retseptori agonisti või GnRH

antagonistiga, on pikaajaline testosterooni supressioon seotud luutiheduse vähenemisega. Lisariskiteguritega patsientidel võib luutiheduse vähenemine põhjustada osteoporoosi ja luumurruriski suurenemist.

Maksakahjustus

Relugoliksi pikaajalistesse kliinilistesse uuringutesse ei ole kaasatud teadaoleva ega kahtlustatava maksahaigusega patsiente. Täheldatud on alaniini aminotransferaasi (ALAT) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) sisalduse kerget mööduvat suurenemist, aga sellega ei kaasnenud bilirubiinisisalduse suurenemist ega kliinilisi sümptomeid (vt lõik 4.8). Teadaoleva või kahtlustatava maksahaigusega patsientidel soovitatakse ravi ajal maksafunktsiooni jälgida. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole relugoliksi farmakokineetikat hinnatud (vt lõik 5.2).

Raske neerukahjustus

Raske neerukahjustusega patsientidel võib relugoliksi ekspositsioon suureneda kuni kaks korda (vt lõik 5.2). Kuna relugoliksi väiksem annus ei ole saadaval, tuleb raske neerukahjustusega patsientide puhul olla ettevaatlik relugoliksi 120 mg annuse manustamisel üks kord ööpäevas. Relugoliksi hemodialüüsiga eemaldatav kogus on teadmata.

Prostataspetsiifilise antigeeni (PSA) jälgimine

Orgovyxi toimet tuleb jälgida kliiniliste näitajate ja seerumi prostataspetsiifilise antigeeni (PSA) seerumitasemete järgi.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi õhukeses polümeerikattega tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite võimalik toime relugoliksi ekspositsioonile

Kliinilised koostoimeuuringud P-gp inhibiitoritega (erütromütsiin ja asitromütsiin) ning kombineeritud P-gp ja tugevate CYP3A4 indutseerijatega (rifampitsiin) on näidanud, et need mõjutavad relugoliksi ekspositsiooni kliiniliselt olulisel määral. Samaaegselt manustatud ravimite mõju relugoliksi ekspositsioonile ja nendega seotud annustamise soovitused on kokku võetud tabelis 1. See loetelu sisaldab ka eeldatavat toimet ja soovitusi teiste potentsiaalselt koos toimivate ravimitega. P‑gp inhibiitorid

Orgovyxi ja suukaudsete P‑gp inhibiitorite koosmanustamist ei ole soovitatav.

Kui samaaegne manustamine üks või kaks korda ööpäevas manustatava suukaudse P‑gp inhibiitoriga on vajalik, tuleb esmalt võtta Orgovyx, seejärel võtta suukaudset P-gp inhibiitorit 6 tunni pärast ja patsiente tuleb kõrvaltoimete suhtes sagedamini kontrollida. Teine võimalus on katkestada ravi Orgovyxiga kuni 2 nädalaks ja teha lühiajaline ravikuur P‑gp inhibiitoriga (nt teatud makroliidantibiootikumide korral). Kui ravi Orgovyxiga on katkestatud rohkem kui 7 päevaks, tuleb Orgovyx-ravi uuesti alustades manustada esimesel päeval küllastusannus 360 mg ja seejärel jätkata annusega 120 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 4.2).

Kombineeritud P‑gp indutseerijad ja tugevad CYP3A indutseerijad

Orgovyxi koosmanustamine kombineeritud P‑gp indutseerijate ja tugevate CYP3A indutseerijatega ei ole soovitatav.

Kui koosmanustamine on vajalik, tuleb Orgovyxi annust suurendada (vt lõik 4.2). Pärast kombineeritud P‑gp indutseerija ja tugeva CYP3A indutseerija kasutamise lõpetamist tuleb uuesti hakata manustama Orgovyxi soovitatavas annuses üks kord ööpäevas.

Teised ravimpreparaadid

Relugoliksi koosmanustamisel hapet vähendavate ainetega ei täheldatud relugoliksi farmakokineetikas kliiniliselt olulisi erinevusi.

Kuna androgeen-deprivatsioonravi võib pikendada QT‑intervalli, tuleb hoolikalt hinnata Orgovyxi samaaegset kasutamist koos teadaolevalt QT‑intervalli pikendavate ravimpreparaatidega või ravimpreparaatidega, mis võivad esile kutsuda torsade de pointes'i, nagu IA klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, disopüramiid) või III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid), metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne (vt lõik 4.4).

Tabel 1. Koosmanustatud ravimite mõju relugoliksi ekspositsioonile (C , AUC ) ja soovitused Annustamisskeem Relugoliksi Relugoliksi Relugoliksi Soovitused koosmanustamisel annustamisskeem AUC C muutus erütromütsiin 120 mg 3,5 korda ↑ 2,9 korda ↑ Orgovyx’i 500 mg QID, mitu ühekordne annus koosmanustamine annust erütromütsiini, (P-gp ja mõõdukas asitromütsiini ja teiste CYP3A4 inhibiitor) suukaudsete P-gp asitromütsiin 120 mg *1,5 korda ↑ *1,6 korda ↑ 500 mg ühekordne annus ühekordne annus (P-gp inhibiitor)

asitromütsiin 1,4 korda ↑ 1,3 korda ↑ 500 mg ühekordne annus 6 tundi pärast relugoliksi manustamist (P-gp inhibiitor) Muud ravimid, mis on P- Orgovyxi Eeldatav: ↑ Eeldatav: ↑ gp inhibiitorid, raviannus sealhulgas (kuid mitte Vt ka Vt ka ainult): erütromütsiini erütromütsiini Infektsioonivastased asitromütsiini asitromütsiini asitromütsiin, kliiniliste kliiniliste

erütromütsiin, uuringute uuringute klaritromütsiin, tulemusi tulemusi gentamütsiin, (eespool). (eespool). tetratsükliin. Seenevastased ained ketokonasool, itrakonasool. Antihüpertensiivsed ravimid karvedilool, verapamiil.

Antiarütmikumid amiodaroon, dronedaroon, propafenoon, kinidiin. Stenokardiavastased ained ranolasiin

Immunosupressiivsed ained tsüklosporiin. HIV või HCV proteaasi inhibiitorid ritonaviir, telapreviir. vorikonasool 120 mg 12% ↑ 18% ↓ Relugoliksi ja CYP3A4 200 mg kaks korda ühekordne annus inhibiitorite, millel puudub ööpäevas, mitu annust P-gp toime, (tugev CYP3A4 koosmanustamisel ei inhibiitor) soovitata annust muuta. flukonasool 40 mg ühekordne 19%↑ 44% ↑ 200 mg QD, mitu annust annus (mõõdukas CYP3A4 inhibiitor) atorvastatiin 40 mg ühekordne 5%↓ 22%↓ 80 mg QD, mitu annust annus (nõrk CYP3A4 inhibiitor) Ravimid, mis on kombineeritud P-gp ja tugevad CYP3A4 indutseerijad rifampitsiin 40 mg ühekordne 55%↓ 23%↓ Orgovyx’i 600 mg QD, mitu annust annus koosmanustamine Ravimid, mis on Orgovyxi Eeldatav: ↓ Eeldatav: ↓ kombineeritud P-gp ja raviannus

tugevad CYP3A4 Vt ka Vt ka indutseerijad, sealhulgas erütromütsiini erütromütsiini (kuid mitte ainult): ja ja Androgeeni retseptori kliiniliste kliiniliste inhibiitor uuringute uuringute apalutamiid. tulemusi tulemusi Krambivastased ained karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal. Infektsioonivastased ained rifampitsiin, rifabutiin. Ravimtaim naistepuna (Hypericum perforatum). HIV või HCV proteaasi inhibiitorid ritonaviir.

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid efavirens. Kombinatsioon teiste kaugelearenenud hormoontundliku eesnäärmevähi ravimitega Abirateroon Orgovyxi Eeldatav: ↔ Eeldatav: ↔ Abirateroon ja dotsetakseel (ei ole CYP3A4 ja/või P- ensüümide ja transporterite gp inhibiitorid/indutseerijad, inhibiitor/indutseerija) mis aitavad kaasa Dotsetakseel Orgovyxi Eeldatav: ↔ Eeldatav: ↔ relugoliksi metabolismile ja (ei ole CYP3A4 ja/või P- gp Kliiniliselt olulisi inhibiitor/indutseerija) koostoimeid ei ole oodata Darolutamiid Orgovyxi Eeldatav: ↔ Eeldatav: ↔ Darolutamiid on CYP3A4 (nõrk CYP3A4 eeldatakse, et indutseerija) ekspositsiooni vähenemine Ensalutamiid Orgovyxi Eeldatav: ↔ Eeldatav: ↔ Enzalutamiid võib (tugev CYP3A4 indutseerimine) ja/või indutseerija ja P-gp suurendada (P-gp inhibiitor) inhibeerimine) relugoliksi

Apalutamiid Orgovyxi Eeldatav: ↓ Eeldatav: ↓ Kliinilises uuringus andsid (P-gp ja tugev CYP3A4 apalutamiidita) ja Orgovyx indutseerija) 240 QD (240 QD Lühendid: QD: üks kord ööpäevas, BID: kaks korda ööpäevas, QID: neli korda ööpäevas, HIV: inimese immuunpuudulikkuse viirus, HCV: C-hepatiidi viirus. *: asitromütsiini ja relugoliksi koosmanustamisel täheldati relugoliksi ekspositsiooni kuni 5-kordset suurenemist esimese 3 tunni jooksul pärast manustamist mediaanse kontsentratsiooni-aja kõveratel. Pärast 6-tunnist annuste eraldamise akent oli relugoliksi ekspositsiooni suurenemine mediaansel kontsentratsiooni-aja kõveratel esimese 3 tunni jooksul pärast manustamist maksimaalselt 1,6-kordne. Relugoliksi võimalik toime teiste ravimpreparaatide ekspositsioonile Relugoliks on CYP3A vahendatud metabolismi nõrk indutseerija ning BCRP ja P-gp inhibiitor in vitro. Relugoliksi koosmanustamise mõju midasolaami, rosuvastatiini ja dabigatraani ekspositsioonile ning nendega seotud annustamissoovitused on kokku võetud tabelis 2. See loetelu sisaldab ka relugoliksi eeldatavat koostoimet teistele ravimitele.

In vitro uuringud Tsütokroom P450 (CYP) ensüümid: kliiniliselt olulistes plasmakontsentratsioonides ei ole relugoliks CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ega CYP3A4 inhibiitor ega CYP1A2 või CYP2B6 indutseerija.

Transportvalkude süsteemid: kliiniliselt olulistes plasmakontsentratsioonides ei ole relugoliks OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K ega BSEP inhibiitor.

Tabel 2. Relugoliksi mõju samaaegselt manustatavate ravimite ekspositsioonile (C , AUC ) ja soovitused Relugoliksi Ravimi Ravimi Ravimi Soovitus annustamisskeem annustamisskeem AUC C Ravimid, mis on CYP3A substraadid 120 mg QD, Midasolaam 5 mg 22% ↓ 14% ↓ Midasolaami ja mitu annust ühekordne annus teiste CYP3A

Ravimid, mis on BCRP substraadid

120 mg QD, Rosuvastatiin 10 mg 27% ↓ 34% ↓ Rosuvastatiini mitu annust ühekordne annus ekspositsiooni Ravimid, mis on P-gp substraadid

120mg Dabigatraaneksetilaat 17% ↑ 18% ↑ Dabigatraani üksikannus 150 mg ühekordne ekspositsiooni

Kombinatsioon teiste kaugelearenenud hormoontundliku eesnäärmevähi ravimitega

Orgovyxi Abirateroon Eeldatav: Eeldatav: Abiraterooni, raviannus (CYP3A4 substraat) ↔ ↔ enzalutamiidi, Orgovyxi Docetakseel Eeldatav: Eeldatav: koosmanustamisel raviannus (CYP3A substraat) ↔ ↔ ei ole oodata Orgovyxi Darolutamiid Eeldatav: Eeldatav: raviannus (CYP3A, P-gp ja ↔ ↔ Orgovyxi Enzalutamiid Eeldatav: Eeldatav: raviannus (CYP2C8 ja ↔ ↔

Orgovyxi Apalutamiid Eeldatav: Eeldatav: raviannus (CYP2C8 ja ↔ ↔

Lühendid: QD: üks kord ööpäevas

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ravimpreparaat ei ole näidustatud rasestumisvõimelistele naistele. Seda ei tohi kasutada naised, kes on või võivad olla rasedad või kes imetavad (vt lõik 4.1).

Kontratseptsioon

Ei ole teada, kas relugoliks või selle metaboliidid erituvad spermasse. Loomkatsete tulemusi ja toimemehhanismi arvestades peab patsient rasestumisvõimelise naisega sugulises vahekorras olles ravi ajal ja 2 nädalat pärast Orgovyxi viimast annust kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus Relugoliksi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud, et raseduse varases järgus võib kokkupuude relugoliksiga suurendada raseduse varase katkemise riski (vt lõik 5.3). Farmakoloogiliste omaduste põhjal ei saa kahjulikku toimet rasedusele välistada.

Imetamine

Mittekliiniliste uuringute tulemused viitavad, et relugoliks eritub lakteerivate rottide piima (vt lõik 5.3). Andmed relugoliksi/metaboliitide eritumise kohta rinnapiima või selle toime kohta rinnaga toidetavale imikule puuduvad. Toimet vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.

Fertiilsus

Loomkatsete tulemusi ja toimemehhanismi arvestades võib Orgovyx halvendada viljakas eas meeste fertiilsust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Orgovyx ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kõrvaltoimed väsimus (väga sage) ja pearinglus (sage) võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Relugoliksiga ravimise ajal täheldatud kõige sagedamad kõrvaltoimed on testosterooni pärssimise füsioloogilised mõjud, sealhulgas kuumahood (54%), muskuloskeletaalne valu (30%) ja väsimus (26%). Muud väga sagedad kõrvaltoimed on kõhulahtisus ja kõhukinnisus (kumbagi 12%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Tabelis 2 loetletud kõrvaltoimed on liigitatud esinemissageduse ja organsüsteemi klasside kaupa. Igas esinemissageduse rühmas on ravimi kõrvaltoimed esitatud raskuse vähenemise järjekorras. Sagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 3. Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed

Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Aneemia

Endokriinsüsteemi häired

Sage Günekomastia

Psühhiaatrilised häired Sage Insomnia

Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus

Südame häired Aeg-ajalt Müokardiinfarkt

Teadmata QT pikenemine (vt lõigud 4.4 ja 4.5)

Vaskulaarsed häired

Väga sage Kuumahood

Sage Hüpertensioon Seedetrakti häired

Väga sage Kõhulahtisusa

Sage Iiveldus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage Hüperhidroos

Aeg-ajalt Urtikaaria

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Väga sage Muskuloskeletaalne valub

Aeg-ajalt Osteoporoos/osteopeenia

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage Vähenenud libiido

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Väga sage Väsimusc Uuringud

Sage Kehakaalu suurenemine

Aeg-ajalt Aspartaadi aminotransferaasi sisalduse suurenemine

a Sh kõhulahtisus ja koliit b Sh artralgia, seljavalu, jäsemevalu, muskuloskeletaalne valu, müalgia, luuvalu, kaelavalu, artriit, muskuloskeletaalne jäikus, mittekardiaalne rindkerevalu, lülisambavalu ja muskuloskeletaalne ebamugavus c Sh väsimus ja asteenia d Kliinilisi laborianalüüse jälgides tuvastati 3. kuni 4. astme suurenemised (vt allpool) e Puudusid teated kolesteroolisisalduse suurenemisest üle 2. astme

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Muutused laboratoorsetes näitajates Kuni 1‑aastase ravi ajal III faasi uuringus (N = 622) täheldatud muutused laboratoorsetes väärtustes olid Orgovyxi ja võrdlusravimina kasutatud GnRH agonisti puhul (leuproreliin) samas ulatuses. Pärast ravi Orgovyxiga teatati 1,4%‑l patsientidest, kellel enne ravi olid väärtused normaalsed, ALAT ja/või ASAT kontsentratsioonidest, mis olid > 3 x üle normivahemiku ülempiiri (upper limit of normal, ULN). Orgovyxiga ravitud patsientidest täheldati ALAT sisalduse suurenemist 3./4. astmeni 0,3%‑l ja ASAT sisalduse suurenemist 3./4. astmeni 0%‑l. Ükski juhtudest ei olnud seotud bilirubiinisisalduse

suurenemisega.

Kuni 1‑aastase ravi ajal vähenes hemoglobiini kontsentratsioon 10 g/l. Pärast ravi Orgovyxiga täheldati märkimisväärset hemoglobiinisisalduse vähenemist (≤ 105 g/l) 4,8%‑l patsientidest; vähenemine 3./4. astmeni tekkis 0,5%‑l. Glükoosisisaldus suurenes 3./4. astmeni 2,9%‑l ja triglütseriidide sisaldus suurenes 3./4. astmeni 2,0%‑l vaadeldud patsientidest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Orgovyxi üleannustamise spetsiifilist antidooti ei tunta. Üleannustamise korral tuleb ravi Orgovyxiga katkestada ja rakendada üldisi toetavaid meetmeid, kuni kliiniline toksilisus on vähenenud või taandunud, arvestades seejuures ravimi poolväärtusajaga, mis on 61,5 tundi. Üleannustamise korral tekkinud kõrvaltoimeid ei ole veel täheldatud; eeldatavasti sarnanevad need reaktsioonid lõigus 4.8 kirjeldatud kõrvaltoimetega. Ei ole teada, kas relugoliks on hemodialüüsi teel eemaldatav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: endokrinoloogiline ravi, teised hormoonide antagonistid ja sarnased ained, ATC-kood: L02BX04

Toimemehhanism

Relugoliks on mittepeptiidne GnRH retseptori antagonist, mis seondub konkureerivalt GnRH retseptoritele hüpofüüsi eessagaras, takistades kehaomast GnRH-d seondumast ning andes signaale luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) sekretsiooniks. Selle tulemusel väheneb munandites testosterooni tootmine. Inimesel vähenevad pärast ravi alustamist Orgovyxiga FSH ja LH kontsentratsioonid kiiresti ning testosterooni kontsentratsioonid pärsitakse alla füsioloogiliste väärtuste. Raviga ei kaasne FSH ja LH kontsentratsioonide esialgset suurenemist ja sellele järgnevat testosterooni kontsentratsiooni suurenemist (potentsiaalne sümptomaatiline ägenemine), mida on võimalik täheldada pärast ravi alustamist GnRH analoogiga. Pärast ravi katkestamist taastuvad hüpofüüsi ja suguhormoonide füsioloogilised kontsentratsioonid. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Orgovyxi ohutust ja efektiivsust hinnati randomiseeritud avatud uuringus HERO täiskasvanud meestel, kellel oli androgeentundlik kaugelearenenud eesnäärmevähk, mis vajas vähemalt 1‑aastast androgeen-deprivatsioonravi, ning kes ei sobinud kuratiivseks kirurgiliseks ega kiiritusraviks. Sobivatel patsientidel olid kas biokeemilise retsidiivi tunnused (PSA) või kliiniline retsidiiv pärast lokaalset kuratiivse eesmärgiga esmast sekkumist, nad ei olnud päästva operatsiooni kandidaadid, neil oli äsja diagnoositud androgeentundlik metastaatiline haigus, või kellel oli kaugelearenenud lokaalne haigus, mille väljaravimine primaarse sekkumisega operatsiooni või kiiritusravi abil oli ebatõenäoline. Sobivatel patsientidel pidi üldseisund ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) järgi olema 0 või 1. Patsiente, kelle haigus raviperioodi ajal progresseerus, julgustati uuringusse edasi jääma, ning näidustuse olemasolul võisid nad saada uuringuarsti määratud kiiritusravi. Kui patsientidel PSA sisaldus suurenes, oli pärast PSA progresseerumise kinnitamist lubatud neile uuringu ajal manustada ensalutamiidi või dotsetakseeli.

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli meditsiinilise kastratsiooni määr, mis määratleti kui seerumi testosteroonisisalduse supressiooni saavutamine kastraadi tasemenie (< 50 ng/dl) 29. päevaks ja püsimine 48 ravinädala jooksul, lisaks hinnati relugoliksi mittehalvemust võrreldes leuproreliiniga (vt tabel 3). Muud peamised teisesed tulemusnäitajad olid kastratsiooni määrad 4. ja 15. päeval, kastratsiooni määrad testosteroonisisaldusega < 20 ng/dl 15. päeval ning PSA ravivastuse määr 15. päeval (vt tabel 4).

Kokku 934 patsienti suhtega 2 : 1 randomiseeriti saama 48 nädalat Orgovyxi või leuproreliini: a) Orgovyxi küllastusannus 360 mg esimesel päeval, seejärel igapäevane annus 120 mg suu kaudu üks kord ööpäevas; b) leuproreliin subkutaanse süstina annuses 22,5 mg (või 11,25 mg Jaapanis, Taiwanis ja Hiinas) iga 3 kuu tagant.

Uuringus osalejate (N = 930) mõlema rühma vanuse mediaan oli 71 aastat (vahemik 47 kuni 97 aastat). Etniline/rassiline jaotus oli: 68% valgenahalised, 21% Aasia päritolu, 4,9% mustanahalised ja 5% muud rühmad. Haigusstaadiumid jagunesid järgmiselt: 32% metastaatiline (M1), 31% lokaalselt levinud (T3/4 NX M0 või mis tahes T N1 M0), 28% lokaalne (T1 või T2 N0 M0) ja 10% klassifitseerimatu.

Orgovyxi esmased efektiivsuse tulemused seerumi testosteroonisisalduse kastraadi taseme (T < 50 ng/dl) saavutamisel ja püsimisel võrreldes leuproreliiniga on esitatud tabelis 3 ja joonisel 1. Ravieelsed testosteroonisisaldused ja testosterooni supressiooni kulg ajas 48‑nädalase raviperioodi jooksul Orgovyxi ja leuproreliini toimel on näidatud joonisel 2.

Tabel 4. Meditsiinilise kastratsiooni määrad (testosterooni kontsentratsioonid < 50 ng/dl) alates 5. nädala 1. päevast (29. päev) kuni 49. nädala 1. päevani (337. päev) uuringus HERO Ravitute arv 622b 308b Ravivastusega osalejate määr (95% CI)c 96,7% 88,8% Erinevus leuproreliinist (95% CI) 7,9% a 22,5 mg annus Euroopas ja Põhja-Ameerikas; 11,25 mg annus Aasias. 22,5 mg leuproreliini saavate patsientide alarühma (n = 264) kastratsiooni määr oli 88,0% (95% CI: 83,4%, 91,4%). b Kummaski rühmas ei saanud kaks patsienti uuringuravimit ja jäeti välja. c Kaplani-Meieri hinnang rühmas. d Mittehalvemust testiti piiriga –10%.

Joonis 1. Testosterooni kontsentratsioonide < 50 ng/dl kumulatiivne esinemissagedus uuringus HERO

Joonis 2. Testosterooni kontsentratsioonid ravieelsest kuni 49. nädalani (keskmine ja 95% CI) uuringus HERO

Peamiste teiseste tulemusnäitajate tulemuste kokkuvõte on esitatud tabelis 4. Tabel 5. Peamiste teiseste tulemusnäitajate kokkuvõte

Teisene tulemusnäitaja (N = 622) (N = 308) p-väärtus Testosterooni supressiooni < 50 ng/dl kumulatiivne 56,0 0,0 < 0,0001 tõenäosus enne 4. päeva annust Testosterooni supressiooni < 50 ng/dl kumulatiivne 98,7 12,1 < 0,0001 tõenäosus enne 15. päeva annust

PSA-ravivastusega patsientide osakaal 15. päeval, 79,4 19,8 < 0,0001 millele järgnes kinnitav analüüs 29. päeval

Testosterooni supressiooni < 20 ng/dl kumulatiivne 78,4 1,0 < 0,0001 tõenäosus enne 15. päeva annust Lühendid: PSA = prostataspetsiifiline antigeen.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Orgovyxiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kaugelearenenud hormoontundliku eesnäärmevähi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast ühekordse 360 mg küllastusannuse suukaudset manustamist olid relugoliksi keskmine (± standardhälve [± SD]) AUC0-24 ja C vastavalt 985 (± 742) ng.h/ml ja 215 (± 184) ng/ml. Pärast 120 mg annuse manustamist üks kord ööpäevas olid relugoliksi tasakaaluseisundi C ‑i, C -i (keskmine plasmakontsentratsioon 24-tunnise annustamisintervalli jooksul) ja C keskmised (± SD) vastavalt 70 (± 65) ng.h/ml, 17,0 (± 7) ng/ml ja 10,7 (± 4) ng/ml. Üks kord ööpäevas manustamisel on 120 mg relugoliksi ekspositsioon ligikaudu kahekordne. Pärast relugoliksi esimese päeva 360 mg küllastusannust ja sellele järgnevat üks kord ööpäevas manustamist saavutatakse relugoliksi tasakaaluseisund 7. päevaks. Imendumine Relugoliksi imendumine pärast suukaudset manustamist toimub peamiselt soole P‑gp vahendusel, mille substraat relugoliks on. Pärast suukaudset manustamist imendub relugoliks kiiresti, mõõdetav kontsentratsioon saabub 0,5 tunniga pärast manustamist, millele järgneb kas üks imendumisnäitaja tippväärtus või rohkem. Mediaanaeg (vahemik) relugoliksi C ‑i (t ) saavutamiseni on 2,25 tundi (0,5 kuni 5,0 tundi). Relugoliksi absoluutne biosaadavus on 11,6%. Relugoliksi ühekordse 120 mg annuse manustamisel pärast kaloririkast, suure rasvasisaldusega einet (ligikaudu 800 kuni 1000 kcal, sh rasvast, süsivesikutest ja valgust vastavalt 500, 220 ja 124 kcal), vähenesid AUC ja C vastavalt 19% ja 21%. Relugoliksi ekspositsiooni vähenemisel koos 0-∞ max toiduga manustamisel ei arvata olevat kliinilist tähendust, seega võib Orgovyxi manustada nii koos toiduga kui ka ilma (vt lõik 4.2). Jaotumine

Relugoliks seondub 68...71% ulatuses plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga, ning vähemal määral α ‑happe glükoproteiiniga. Keskmine vere/plasma suhe on 0,78. Näilise jaotusruumala (V ) põhjal 1 z jaotub relugoliks laialdaselt kudedesse. Hinnanguline jaotusruumala tasakaaluseisundis (V ) on 3900 l. Biotransformatsioon In vitro uuringud viitavad, et peamised CYP-ensüümid, mis aitavad maksas kaasa relugoliksi üldisele oksüdatiivsele metabolismile, olid CYP3A4/5 (45%) > CYP2C8 (37%) > CYP2C19 (< 1%), ning moodustusid oksüdatiivsed metaboliidid, metaboliit A ja metaboliit B, vastavalt CYP3A4/5 ja CYP2C8 toimel.

Eritumine

Pärast imendumist eritub ligikaudu 19% relugoliksist muutumatul kujul toimeainena uriiniga ja ligikaudu 80% eritub mitme biotransformatsiooni raja kaudu, sealhulgas CYP3A ja CYP2C8 ning mitme teise väiksema ainevahetusraja kaudu; muutumatul kujul ravimpreparaadi ja/või metaboliitide

eritumisele aitab vähesel määral kaasa sapisekretsioon. Ligikaudu 38% manustatud annusest eritub metaboliitidena (teised peale metaboliit C) rooja ja uriiniga. Metaboliit C, mis moodustub soole mikrofloora toimel, on roojas leiduv peamine metaboliit (51%) ja peegeldab mitteimendunud toimeaine sisaldust.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Ligikaudu alla 80 mg annuste korral suureneb relugoliksi ekspositsioon annusega proportsionaalsest rohkem, mis on kooskõlas annusest sõltuva soole P‑gp küllastumisega ja soolestiku P‑gp väljavoolu vastava väheneva panusega relugoliksi suukaudsele biosaadavusele annuse suurenedes. Soole P‑gp küllastatuse saabudes toimub suurem osa relugoliksi imendumisest passiivse difusiooni teel ning annusevahemikus 80...360 mg suureneb relugoliksi ekspositsioon annusega proportsionaalselt. Soole P‑gp küllastatust relugoliksi suuremate annuste korral tõestavad relugoliksi annusest sõltuvad ekspositsiooni suurenemised seoses erütromütsiiniga (tugev P‑gp inhibiitor ja mõõdukas CYP3A inhibiitor), mil relugoliksi 120 mg annusega suurenes ekspositsioon vähem kui relugoliksi väiksemate annustega (20 või 40 mg) (vt lõik 4.5).

Erirühmad

Populatsiooni farmakokineetika ja populatsiooni farmakokineetika/farmakodünaamika analüüsid viitavad, et relugoliksi ekspositsioonis ega testosterooni kontsentratsioonides ei ole vanusest, rassist või rahvusest, kehasuurusest (kehakaal või KMI) või vähi staadiumist tulenevaid kliiniliselt olulisi erinevusi.

Neerukahjustus Tuginedes spetsiaalsetele neerukahjustuse uuringutele 40 mg relugoliksiga, suurenes relugoliksi ekspositsioon (AUC0-t) mõõduka neerukahjustusega patsientidel 1,5 korda ja raske neerukahjustusega patsientidel normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes kuni 2,0 korda. Sellist suurenemist mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei peeta kliiniliselt oluliseks. Raske neerukahjustusega patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik relugoliksi 120 mg annuse manustamisel üks kord ööpäevas (vt lõik 4.4).

Lõppstaadiumis neeruhaiguse koos hemodialüüsiga või ilma toimet relugoliksi farmakokineetikale ei ole hinnatud. Hemodialüüsiga eemaldatav relugoliksi kogus ei ole teada.

Maksakahjustus Pärast relugoliksi ühekordse 40 mg annuse manustamist kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidele vähenes relugoliksi koguekspositsioon (AUC0-∞) vastavalt 31% või oli võrreldav normaalse maksafunktsiooniga patsientide omaga. Relugoliksi keskmine eritumise poolväärtusaeg oli kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ja tervetel kontrollisikutel võrreldav.

Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja Orgovyxi annust kohandada (vt lõik 4.2). Raske maksakahjustuse mõju relugoliksi farmakokineetikale ei ole hinnatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele muus osas, kui allpool kirjeldatud.

Inimese GnRH retseptori geeni knock-in'iga isashiirtel vähendas 28 päeva suu kaudu manustatud relugoliks annuses ≥ 3 mg/kg kaks korda ööpäevas eesnäärme ja seemnepõiekeste massi. Relugoliksi toimed olid pöörduvad, välja arvatud munandite massi osas, mis 28 päeva jooksul pärast ravimi ärajätmist täielikult ei taastunud. Need knock-in'iga isashiirtel avalduvad toimed on tõenäoliselt seotud relugoliksi farmakodünaamikaga; kuid nende leidude tähendus inimesele on teadmata. Ahvidega tehtud 39‑nädalases korduvtoksilisuse uuringus relugoliksi suukaudsete annustega kuni 50 mg/kg ööpäevas (AUC põhjal ligikaudu 36 korda suurem kui ekspositsioon inimesel soovitatava annusega 120 mg) ei ilmnenud olulisi toimeid isassuguorganitele. Relugoliks (annused ≥ 1 mg/kg) pärssis kastreeritud isastel

makaakidel LH kontsentratsiooni; kuid 39‑nädalases intaktsete ahvidega tehtud uuringus relugoliksi LH‑d ja suguhormoone pärssivat toimet ei hinnatud. Seega on teadmata intaktsete isasahvide sigimisorganitele toime puudumise tähendus inimesel.

Relugoliksi suukaudsel manustamisel tiinetele küülikutele organogeneesi perioodil täheldati spontaanaborte ja kogu pesakonna hukkumist ekspositsioonide (AUC) juures, mis olid väiksemad kui inimesele soovitatava annusega 120 mg ööpäevas saavutatavad. Rottidel ei täheldatud embrüofetaalsele arengule mingeid toimeid; kuid sellel liigil ei ole relugoliksil olulist toimet GnRH retseptoritesse. Lakteerivatel rottidel, kellele manustati 14. poegimisjärgsel päeval radiomärgistatud relugoliksi ühekordne suukaudne annus 30 mg/kg, oli 2 tundi pärast manustamist relugoliksi ja/või selle metaboliitide kontsentratsioon piimas kuni 10 korda suurem kui plasmas, vähenedes 48. tunniks pärast manustamist väikestele väärtustele. Suurem osa piimas leiduvast relugoliksist tingitud radioaktiivsusest tulenes muutumatust relugoliksist.

Keskkonnariskide hindamise uuringud on näidanud, et relugoliks võib kujutada ohtu veekeskkonnale (vt lõik 6.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E421) Naatriumtärklisglükolaat (E468) Hüdroksüpropüültselluloos (E463) Magneesiumstearaat (E572) Hüpromelloos (E464) Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172) Karnaubavaha (E903)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

HDPE pudel. Üks suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel sisaldab 30, 33, 90 või 95 õhukese polümeerikattega tabletti ja kuivatusainet ning on suletud lastekindla, hermeetilise kattekihiga polüpropüleenist (PP) korgiga.

Pakend sisaldab 30, 33, 90 (3 x 30 või 1 x 90) ja 95 õhukese polümeerikattega tabletti.

Orgovyxi õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval ka Alu/Alu blisterpakendites, mis sisaldavad 30 ja 90 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

See ravim võib kujutada endast ohtu keskkonnale (vt lõik 5.3). Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada kohalike nõuete järgi.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1642/001 EU/1/22/1642/002 EU/1/22/1642/003 EU/1/22/1642/004 EU/1/22/1642/005 EU/1/22/1642/006 EU/1/22/1642/007

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29. aprill 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o., ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Poola

Accord Healthcare B.V., Winthontlaan 200, 3526 KV Utrecht, Holland

Accord Healthcare Single Member S.A., 64th Km National Road Athens, Lamia, Schimatari, 32009, Kreeka Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud retseptiravim (vt I lisa: Toote omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada

riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Orgovyx 120 mg õhukese polümeerikattega tabletid relugoliks

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 120 mg relugoliksi

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tabletid

30 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 90 (3 x 30) õhukese polümeerikattega tabletti 33 õhukese polümeerikattega tabletti 95 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kuivatusainet mitte alla neelata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1642/001 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/22/1642/002 90 õhukese polümeerikattega tabletti (3 pakendit x 30) EU/1/22/1642/005 90 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/22/1642/006 33 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/22/1642/007 95 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

orgovyx

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D‑VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D‑vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Orgovyx 120 mg õhukese polümeerikattega tabletid relugoliks

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 120 mg relugoliksi

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 33 õhukese polümeerikattega tabletti 95 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kuivatusainet mitte alla neelata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1642/001 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/22/1642/002 90 õhukese polümeerikattega tabletti (3 x 30) EU/1/22/1642/005 90 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/22/1642/006 33 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/22/1642/007 95 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D‑VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

BLISTERPAKENDI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Orgovyx 120 mg õhukese polümeerikattega tabletid relugoliks

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 120 mg relugoliksi

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURU

Õhukese polümeerikattega tabletid

30 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1642/003 EU/1/22/1642/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

orgovyx

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Orgovyx 120 mg õhukese polümeerikattega tabletid relugoliks

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Accord

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Suukaudne